Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Capitolul I. Generalități................................................................................................................5
I.1. Istoric.............................................................................................................................5
I.2. Tipuri de comprimate....................................................................................................6
I.3. Comprimate orodispersabile: Considerații generale......................................................7
I.4. Selecția ODT.................................................................................................................9
I.5. Descrierea anatomică a cavității bucale.......................................................................11
I.6. Dificultăți/ Provocări în formuarea tabletelor ODT....................................................12
I.6.1. Palatabilitatea............................................................................................................12
I.6.2. Forța mecanică..........................................................................................................12
I.6.3. Higroscopicitatea......................................................................................................12
I.6.4. Cantitatea de medicament.........................................................................................12
I.6.5. Solubilitatea..............................................................................................................12
I.7. Avantajele și dezavantajele comprimatelor orodispersabile........................................12
Capitolul II. Tehnologii folosite pentru fabricarea tabletelor dezintegrate oral...................14
II.1. Tehnologii convenționale...........................................................................................14
II.1.1. Congelarea uscată sau liofilizarea...........................................................................14
II.1.2. Comprimarea directă...............................................................................................15
II.1.3. Comprimarea directă cu sisteme de efervercență....................................................17
II.1.4. Modelarea................................................................................................................18
II.1.5. Extrudarea masei.....................................................................................................19
II.1.6. Topirea granulelor...................................................................................................19
II.2. Tehnologii brevetate...................................................................................................20
II.2.1. Tehnologia Zydis.....................................................................................................20
II.2.2. Tehnologia Lyoc......................................................................................................23
II.2.3. Tehnologia Orasolv/ Durasolv................................................................................25
II.2.4. Tehnologia WOWTAB...........................................................................................26
II.2.5. Tehnologia Vată de zahăr........................................................................................26
II.2.6 Tehnologia Oraquick................................................................................................27
II.2.7. Tehnologia Nanocrystal..........................................................................................27
II.2.8. Tehnologia Sheaform..............................................................................................27
II.2.9. Tehnologia Pharmabust...........................................................................................29
II.2.10. Tehnologia Frosta..................................................................................................29
1
II.2.11.Filme orodispersabile(FDO) Soluveas/ Wafertab/ Xgel........................................29
Capitolul III. Exemple de aplicații industriale..........................................................................33
Capitolul IV. Controlul calității comprimatelor orodispersabile............................................42
Capitolul V. Concluzii.................................................................................................................45
Capitolul VI. Bibliografie............................................................................................................47
2
Introducere
3
Capitolul trei reprezintă concretizarea informațiilor teoretice prezentate anterior prin
enumerarea exemplelor industriale regăsite pe piața românească și cea internațională, iar ultimul
capitol prezintă o evaluare a comprimatelor orodispersabile ca forme farmaceutice, studiile
clinice realizate și controlul calității a acestui tip de comprimat.
Actualmente, medicamentul a devenit aproape la fel de obișnuit ca și hrana, el fiind
prezent zilnic în viața a miliarde de oameni. Omul modern nu mai poate concepe existența în
suferință, fie ea fizică sau psihică și caută remedii pentru îndepărtarea acesteia. Neîndoielnic,
medicamentul este util în cele mai multe situații, el folosind la prevenirea, diagnosticarea,
ameliorarea și tratamentul a numeroase boli. Asistăm la o globalizare a medicamentului, cu
mențiunea că în țările civilizate se consumă peste 70 la sută din producția totală, în timp ce în
statele subdezvoltate, utilizarea acestor produse este limitată de lipsa de resurse și de carențele
asistenței medicale.
4
Capitolul I
8
Tabel I.1. Exemple de substanțe active candidate la formularea sub formă de
comprimat orodispersabil
Grupa terapeutică Exemple
Antidiabetice orale Glipizida, Tolbutamida, Glibenclamida,
Tolazamida, Gliclazida, Clorpropamida.
Antihipertensive Minoxidil, Nimodipin, Amlodipină, Terasozin
clorhidrat, Prazosin clorhidrat, Diltiazem.
Antiaritmice Chinidină sulfat, Amiodaronă clorhidrat.
Diuretice Acetazolamidă, Spirolactonă, Furosemid,
Etacridină, Amiloridă.
Analgezice Ibuprofen, Ketoprofen, Diclofenac sodic,
Piroxicam, Oxifenbutazonă, Indometacin.
Antibiotice Penicilină, Rifampicina, Trimetoprim,
Sulfacetamide, Acid Nalidixic, Ciprifloxacin,
Tetraciclină, Doxociclină
Antidepresive Notritilină clorhodrat, Amoxapină, Trazodonă
clorhidrat, Minaserin clorhidrat.
Corticosteroizi Hidrocortizon, Betametazonă, Beclometazonă,
Predniosolon.
Antivirale Metronidazol, Tinidazol, Benznidazol,
Omidazol.
Antihelmitice Mebendazol, Albendazol, Livermectin,
Diclorofen, Tiabendazol, Praziquantal.
Antiulceroase Ranitidină, Famotidină, Cimetidină,
Omeprazol, Domperidol.
9
Figura I.1.
10
Acțiunea rapidă și creșterea biodisponibilității sunt unele dintre principalele proprietăți
ale acestor tablete. Dispersia medicamentului în salivă duce la o absorbție pre-gastrică care
previne primul pasaj hepatic de metabolizare a tabletei. Astfel, ODT-urile au un avantaj asupra
tabletelor convenționale fiind absorbite mai eficient de organism. De asemenea și siguranța
administrării tabletelor poate fi mărită pentru medicamente ce produc o anumită toxicitate.
Acestea sunt mediate de primul stagiu de metabolizare la nivelul ficatului și în metabolismul
gastric.
Mai mulți factori trebuie luați în considerare atunci când se selectează un candidat ODT.
În general, tabletele orodispersabile sunt formulate ca o extensie bio-echivalentă a unei tablete
orale existente. În aceste circumstanțe se presupune că absorția particulelor dintr-o tabeletă
orodiseprsabilă este similară cu cea a unei tablete convenționale. Însă, nu se întâmplă mereu așa:
un ODT poate avea grade diferite de absorție gastrică, deci profilul ei farmacokinetic poate varia.
Așadar, ODT-ul nu va fi echivalent cu tableta convențională. Un exemplu: formulele ODT de
seleginină, apomorfină și buspirone au profile faramacokinetice diferite.
Dacă se observă niveluri ridicate de plasmă, absorția pre-gastrică poate duce la evitarea primului
pasaj hepatic de metabolizare a medicamentului. Această situație poate avea implicații asupra
siguranței administrării tabletei.
Medicamentele ce sunt difuzibile prin membrana mucoasei gastrice cât și prin țesutul
mucoasei de la nivelul cavității orale, sunt ideale pentru formularea ODT-urilor. Pacienții care
iau anticolinergice sau suferă de sindromul Sjogren nu sunt cei mai buni candidați pentru a li se
administra tablete orodispersabile. Medicamentele al căror gust nu poate fi mascat nu sunt
potrivite pentru formularea ODT-urilor.
Condițiile pe care trebuie sa le îndeplinească un comprimat orodispersabil ideal sunt:
Nu necesită apă pentru administrare, se dezagregă în gură în cateva secunde;
Permite formularea de doze mari de substantă activă;
Se pretează la mascarea gustului și nu are gust rezidual;
Lasă reziduu minim sau deloc la nivelul mucoasei bucale;
Poate fi transportat fără probleme pentru că are o rezistență mecanică corespunzătoare;
Nu este sensibil la condițiile de mediu(temperatură, umiditate);
Se poate fabrica cu echipament indistrial convențional și cu costuri reduse;
Înca nu s-a formulat un comprimat orodispersabil care să îndeplinească toate aceste atribute, însă
cele existente deja pe piață satisfac aceste condiții într-o oarecare măsură.
I.6. Dificultăți/Provocări în formularea tabletelor orodispersabile
I.6.1. Palatabilitate
11
Având în vedere că majoritatea medicamentelor nu sunt palatabile, comprimatele
orodispersabile conțin dozaje ce maschează gustul. Se dizolvă în cavitatea bucală a pacientului
unde sunt eliberate principiile active ce intră în contact cu papilele gustative.
Palatabilitatea este o însușire organoleptică apreciată pe baza senzației de gust, miros, aromă
obținută prin masticarea unui comprimat. Denumirea de „palatabil” provine de faptul ca senzația
este percepută la nivelul palatinului si a vălului palatin.
I.6.2. Forța mecanică
Pentru ca ODT-urile să se dezintegreze în cavitatea bucală sunt fabricate din matrițe
poroase sau moi sau comprimate în tablete cu forță mică de compresie ceea ce fac tabletele să fie
friabile și dificil de manevrat. De cele mai multe ori acest tip de tablete necesită ambalare
specială, în blistere care duce la creșterea costului. Foarte puține tehnologii pot produce tablete
care sunt suficient de dure și rezistente pentru a fi împachetate în sticle cu dozaj multiplu. Ex:
Wowtab, DuraSolv, CIMA etc.
I.6.3. Higroscopicitatea
Multe forme de dozare dezintegrabile sunt higroscopice, deci sensibile la umiditate și
fluctuații de temperatură. Așadar, pentru a preveni neplăceri trebuie ambalate în containere
speciale, impermeabile.
I.6.4. Cantitatea de medicament
Doza medicamentelor insolubile trebuie să fie mai mică de 400 mg iar pentru
medicamente solubile, mai mică decat 60 mg.
I.6.5. Solubilitatea apoasă
Medicamentele solubile în apă întâmpină numeroase probleme ( forma unor solide ce se pot
fărâmița rapid). De aceea se recomandă folosirea unor excipienți ca manitol care produc
cristalizarea ducând la o ridigitate a compusului amorf.
I.7. Avantaje
Ușor de administrat pacienților ce nu pot înghiți, cum ar fi cei de la pediatrie, geriatrie,
victime ale unui infart, persoane instituționalizate (în special pentru pacienții de la
psihiatrie și reduși mental);
Absorbție pre-gastrică ce duce la absobția rapidă a medicamentului din gură, faringe și
esofag în timpul înghițirii și se evită metabolizarea hepatică;
Convenabil de administrat pacienților ce trebuie să călătorească sau celor ocupați ce nu
au acces la apă;
12
Senzații excelente pentru cavitatea bucală produse de variate arome și îndulcitori ce ajută
la schimbarea percepției de „medicament ca pastilă amăruie” mai ales în cazul populației
de la secția de pediatrie;
Tabletele dezintegrate rapid duc la o solubilitate rapidă și absorbție ceea ce ar putea duce
la un debut rapid de acțiuni;
ODT oferă avantajele unei dozări solide cât și a unei dozări lichide.
Selecția dorită pentru ODT:
ODT ar trebui să lase reziduuri minimale în cavitatea bucală după administrarea orală
lăsând o senzație plăcută în gură;
Să nu prezinte o sensibilitate scăzută pentru condițiile de mediu cum ar fi umiditate
sau temperatură;
ODT ar trebui să se dezintegreze în cavitatea bucală în câteva secunde și fară apă;
Să aibă îndeajuns de multă forță mecanică și un design al pachetului atractiv;
Proprietățile medicamentelor și a excipienților nu ar trebui să afecteze dezintegrarea
orală a tabletelor;
Să fie ușor portabile fară probleme privind rezistența acestora.
I.7. Dezavantaje
Tehnologia de fabricație este un procedeu lent și constisitor;
Potențial scăzut de mascarea gustului;
Au o natură higroscopică, deci trebuie păstrate în locuri uscate și condiționate în
blistere impermeabile.
Au proprietați de efervescență ceea ce le face fragile;
Abilitate limitată de a acorda o concentrație medicamentoasă adecvată datorită
porozității avansate a comprimatului;
Uniformitatea conținutului în faza de congelare;
Textura nisipoasă >200 microni;
Tabletele nu au îndeajunsă forță mecanică și asta cere o manipulare atentă a
medicamentelor.
Numeroase procese au fost folosite în formularea ODT incluzând tehnologii convenționale cât și
tehnologii brevetate.
Figura II.2.
14
comprimate depind de efectul unic sau combinat de dezintegrare, excipienți solubili în apă și
agenți efervescenți. Este esential să se aleagă o concentrație adecvată și potrivită pentru
dezintegrare pentru a se asigura de efectul dizvolvant.
Superdezagreganții sunt substanțe noi ce sunt mult mai eficiente și în concentrații mai
scăzute însă cu o capacitate de dezintegrare ridicată și cu mai multa putere mecanică. În contact
cu apa, superdezagreganții se hidratează și își măresc volumul producând o schimbare
perturbatoare în compoziția tabletei. Efectele superdezagregante oferă îmbunătățiri în ceea ce
priveste comprimarea, compactibilitatea și nu au nici un impact negativ asupra rezistenței
mecanice a formulei ce are o concentrație medicamentoasă ridicată. Timpul de dezagregare și
proporțiile sunt foarte importante. Conform altor studii, superdezagreganții insolubili cum ar fi
amidon flicolat de sodiu și croscameloză își arată mai bine proprietațile dizolvante decât agenții
ușor solubili în apă cum ar fi crospovidona deoarce aceștia nu au tendința de a se umfla.
Superdezintegranții ce au tendința de a se expanda arată o ușoară abatere de la propritatea de
dizolvare din cauza formării unei bariere vîscoase. Nu există o anumită limită superioară în ceea
ce privește capacitatea de superdezagregare atâta timp cât proprietățile mecanice ale tabletelor
sunt compatibile cu utilizarea preconizată. Superdezagregantul poate fi folosit singur sau în
combinație cu alți superdezagreganți.
Prepararea comprimatelor orodispersabile prin tehnologii convenţionale (comprimare
directă, granulare umedă) pare un obiectiv uşor de îndeplinit şi mai ieftin din punct de vedere al
fabricaţiei. Majoritatea tehnologiilor pentru comprimatele orodispersabile fac parte din această
categorie.
Tabletele ODT preparate prin această metodă au la bază una sau mai multe din
următoarele condiţii:
includerea în formulare a unor superdezagreganţi în proporţie crescută;
includerea în formulare a unor diluanţi solubili, care asigură şi un gust plăcut;
includerea în formulare a unui sistem de efervescenţă;
comprimarea la presiuni reduse.
Un excipient ideal pentru comprimatele ODT ar trebui să aibă următoarele caracteristici:
se dispersează şi se dizolvă în gură în câteva secunde, fără a lăsa reziduu;
maschează gustul neplăcut şi oferă o bună palatabilitate;
are un potenţial de diluţie bun;
nu este afectat de modificări de umiditate şi temperatură;
este de preferinţă direct compresibil, ducând la comprimate suficient de rezistente la
ambalare fabricare şi transport, dar totuşi care se dispersează rapid pe suprafaţa limbii.
15
Diluanţii solubili utilizaţi în comprimatele orodispersabile fac parte din grupa
carbohidraţilor: sorturi de lactoză direct compresibile, fructoză, dextrine, polioli (manitol,
sorbitol, xilitol, etc.).
Poliolii sunt mult utilizaţi datorită proprietăţilor organoleptice deosebite (senzaţie
răcoroasă la dizolvare în gură, non-cariogenici, aplicabili şi la diabetici).
Manitolul este preferabil sorbitolului, deoarece nu este higroscopic, iar proprietăţile sale
de comprimare/curgere pot fi îmbunătăţite prin co-procesare sau granulare. Datorită unor calităţi
evidente ale sale (lipsa higroscopicităţii. palatabilitate superioară, lipsa incompatibilităţilor
fizico-chimice cu substanţele medicamentoase), el este preferabil şi lactozei.
Sorbitolul are proprietăţi de tabletare excelente, fiind disponibil şi ca sorturi direct
compresibile (Sorbitol Instant, Neosorb®, Merck, etc.) şi este mai ieftin ca manitolul, însă este
higroscopic (necesită condiţii speciale de umiditate la fabricarea comprimatelor) şi conferă o
duritate relativ mare comprimatelor. Un excipient de ultimă oră pentru comprimatele
orodispersabile este un amestec obţinut prin procesarea manitolului cu cantităţi mici de sorbitol.
(Compressol®, SPI Pharma). Acest excipient însumează avantajele fiecărui component,
conducând la comprimate rezistente cu o friabilitate scăzută, chiar la forţe de comprimare reduse.
De asemenea, palatabilitatea este mult îmbunătăţită prin asocierea celor doi polioli, sorbitolul
imprimând un gust dulce mai accentuat şi o textură specifică.
Lactitolul este un poliol disponibil şi ca sort direct compresibil (Lacty-Tab, Purac)
actualmente; are aceleaşi avantaje ca şi manitolul (palatabilitate bună, higroscopicitate nulă), iar
sortul direct compresibil prezintă proprietăţi superioare de tabletare.
În compoziţia comprimatelor orodispersabile pot fi utilizaţi cu succes şi excipienţii
insolubili în apă, dar hidrodispersabili, având în vedere că pentru acest tip de tablete
dispersabilitatea este mai importantă decât solubilitatea în apă.
S-a demonstrat, de asemenea, că o granulometrie fină a excipienţilor are drept consecinţe
reducerea timpilor de dezagregare şi îmbunătăţirea rezistenţei mecanice a comprimatelor finale.
Dispersarea rapidă a tabletelor ODT este realizată în mare măsură de capacitatea
excipientului de a absorbi rapid apă, dar şi de prezenţa unui superdezagregant în formulă.
Superdezagreganţii utilizaţi în formulările de comprimate orodispersabile preparate prin
această metodă sunt: amidon glicolat de sodiu (Explotab, Primojet), croscarmeloză sodică (Ac-
Di-Sol), crospovidonă (Poliplasdone, Kollidone).
II.1.4. Modelarea
Modelarea tabletelor se realizează de obicei, cu preparate din ingrediente solubile prin
comprimarea unui mixt pudră ce se umezeste cu un solvent, în plăcuțele speciale pentru a forma
o masă umedă. Recent, formele de modelare/turnare au fost preparate direct dintr-o matrice
specială în care substanța activă este dizolvată sau dispersată sau evaporată de solvent dintr-o
soluție medicamentoasă sau suspendată la o presiune standard. De obicei, tabletele modelate sunt
comprimate la o presiune mai mică decât capsulele convenționale și posedă o structură poroasă
ce grăbește dizolvarea. Pentru a îmbunătăți rata de dezintegrare, amestecul pudră trece de obicei
printr-o sită foarte fină. Tabletele produse prin modelare/turnare sunt dispersate solid. Tabeletele
modelate se dizolvă mai rapid și oferă un gust mai bun deoarece matricea de dispersie este în
general facută din zaharuri solubile în apă. Principiile active, în cele mai multe cazuri sunt
absorbite prin mucoasă din cavitatea bucală.
17
Din păcate, tabletele modelate, în mod normal nu posedă o mare rezistență mecanică.
Erodarea și ruperea moleculelor din tabletele modelate se întâmplă destul de des mai ales în
procesul manipulării acestora. Agenții de îngroșare pot fi adăugați în formulă, însă rata
solubilității tabletelor va descrește.
Modelarea (engl. Molding) reprezintă o metodă de obţinere a tabletelor orodispersabile
care, deşi nu au rapiditatea de dizolvare a formelor liofilizate, se pot preta mai uşor preparării la
scară industrială.
În majoritatea cazurilor, tabletele modelate se prepară folosind ingrediente complet
hidrosolubile, astfel încât acestea să poată fi eliberate rapid la nivelul mucoasei orale în contact
cu saliva. Tabletele modelate au o structură mai puţin compactă decât comprimatele obişnuite,
avînd o porozitate avansată ce grăbeşte dispersarea. Dezagregarea lor este accelerată, între 5-15
s.
Există mai multe metode de preparare a tabletelor modelate (turnate), însă principiul este
următorul:
Amestecul de pulberi (substanţă activă + excipienţi- de obicei zaharuri) se umectează cu
un solvent/amestec de solvenţi) hidroalcoolic şi se modelează în tablete la presiuni de
comprimare mai mici decât cele folosite la comprimarea obişnuită; ulterior, solventul este
îndepărtat prin uscare cu aer sau într-un cuptor cu aer circulant (deci se poate vorbi de o
modelare prin comprimare directă sau comprimare umedă).
Compania Eisai Inc. (Japonia) a aplicat această metodă convenţională la obţinerea
tabletelor Aricept ODT (donepezil HC1, substanţă folosită în terapia maladiei Alzheimer).
Substanţa activă este amestecată cu o serie de excipienţi (manitol, în principal), amestecul find
umectat cu o soluţie alcoolică de PVA. Masa umedă obţinută este apoi comprimată la presiuni
reduse, tabletele urmând a fi supuse uscării la 60° C pt. aproximativ 3 ore. Dezagregarea
tabletelor finale are loc rapid, în aproximativ 15 s.
Metoda de bază a cunoscut recent o serie de modificări, având în vedere unele dezavantaje ale
tabletelor modelate:
rezistenţa mecanică scăzută (poate avea loc ruperea sau eroziunea la manipulare sau la
deschiderea blisterelor);
potenţial scăzut de mascare a gustului.
Ca diluanţi pentru procedeul general se folosesc zaharuri (sorbitoi, manitol, dextroză,
xilitol, fructoză, maltoză, isomalt, maltitol, lactitol, amidon hidrolizat, polidextroze), datorită
hidrosolubilităţii lor şi a gustului plăcut. Totuşi, nu toate zaharurile prezintă o bună solubilitate în
apă şi /sau compresibilitate.
18
II.1.5. Extrudarea masei
Această tehnologie presupune înmuierea amestecului activ prin folosirea unui solvent mixat cu
polietilenglicol solubil în apă, folosirea de metanol și expulzarea masei înmuiate prin extrudare
sau printr-o seringă pentru a obține o formă cilindrică, care într-un final va fi tăiată în segmente
folosind lamele încalzite pentru a forma tabletele. Acest proces poate fi întrebuințat pentru a
îmbrăca într-un strat granulele amare din diferite medicamente pentru a le schimba gustul.
Extrudarea masei este tehnica utilizată pentru pregătirea unor „gusturi mascate” ale granulelor
medicamentoase. Formula este îmbunatătită prin adaugare de superdezagreganți precum amidon
glicolat de sodiu, croscarmeloză de sodiu și crospovidonă.
20
carrier), care se impregnează cu doza unitară de substanţă activă. Proporţia zaharidă/polimer
hidrosolubil este atent optimizată pentru a asigura o dispersare ulterioară rapidă a produsului
obţinut. În afara excipienţilor de bază, formularea mai poate conţine şi adjuvanţi, pentru
îmbunătăţirea calităţii finale a produsului, precum: agenţi umectanţi, conservanţi, antioxidanţi,
coloranţi, aromatizanţi.
Forma farmaceutică finală rezultă din criodesicarea amestecului - suspensie ce conţine
substanţa activă şi excipienţii (substanţele “carrier” sunt aduse sub formă de soluţie, în care se
suspendă apoi substanţa activă).
Substanţa activă ce este un candidat ideal pentru forma zydis:
are o bună stabilitate fizică şi chimică;
este insolubilă în apă;
are o granulometrie de max. 50 um;
nu are gust (ceea ce reduce folosirea agenţilor de mascare a gustului); pentru compuşii la
care gustul reprezintă o problemă, particulele se pot acoperi cu un polimer adecvat;
este activă în doze mici, doza maximă de substanţă activă pentru forma Zydis fiind de 60
mg; se pot formula, totuşi, şi doze mai mari (de până la 125 mg substanţă activă), însă cu
cât doza este mai mare, cu atât dispersarea ulterioară la nivelul mucoasei orale este mai
lentă.
Ca excipienţi pentru forma Zydis se au în vedere următoarele categorii de substanţe:
polimeri formatori de matrice (pentru asigurarea rezistenţei mecanice şi a structurii
amorfe): gelatină, alginaţi, dextrine;
polizaharide, polioli (ce conferă oarecare structură cristalină şi duritate formei finale):
sorbitol, manitol, etc;
apă;
agenţi de protecţie: ex. glicina- se foloseşte pentru a preveni fenomenul de contractare a
produsului în alveole fie în timpul criodesicării, fie la depozitare;
agenţi de floculare- asigură o bună distribuţie a particulelor de substanţă activă în vehicul
în timpul procesului de fabricaţie: gume (arabică, xanthan);
conservanţi: odată ce produsul a fost liofilizat, aceştia nu sunt necesari, având în vedere
conţinutul redus de apă al acestuia, pentru a permite o eventuală contaminare microbiană
sau fungică; se pot folosi, totuşi, derivaţi de acid parahidroxibezoic;
agenţi pentru umectare şi creşterea permeabilităţii prin mucoase(orală, laringiană,
esofagiană): laurilsulfat de sodiu;
reglatori de pH- asigură un grad mai mare de ionizare al substanţei active;
încorporate: acid citric, hidroxid de sodiu;
edulcoranţi, aromatizanţi, coloranţi.
21
Tehnologia de fabricaţie a formei Zydis are următoarele etape:
substanţa activă este dizolvată/dispersată (dependent de solubilitate) într-o soluţie apoasă
ce conţine dizolvate agentul cartier (polimer) împreună cu o zaharidă;
amestecul se dozează la masă direct în forma de blister; concomitent, suspensia este
menţinută omogenă, pentru a evita sedimentarea; blisterele cu produs dozat se repartizate
pe tăvi;
tăvile cu alveole sunt apoi trecute printr-un tunel cu azot lichid, unde are loc procesul de
îngheţare;
produsul îngheţat este depozitat la frigider;
tăvile cu produs îngheţat sunt introduse apoi într-un liofilizator de mare capacitate, unde
are loc sublimarea gheţii;
se efectuează controlul de calitate, după care se sigilează blisterele cu o folie suplă din
aluminiu (preinscriptionată sau care se inscripţionează ulterior).
Deschiderea blisterului se va face de către pacient prin exfoliere (forma zydis are o
rezistenţă mecanică satisfăcătoare, însă nu suficientă). Se consideră că produsele zydis trebuie să
aibă un termen de valabilitate de 3 ani, deci blisterele folosite la condiţionare, cât şi ambalajul
final trebuie să asigure stabilitatea produsului în tot acest timp.
Se pare că forma Zydis a căpătat tot mai multă pondere pe piaţa de medicament (mai ales
în S.U.A.), având avantajele scontate pentru un produs ODT liofilizat: este uşor de administrat
(se dispersează în cavitatea bucală în max. 10 secunde, aproape instantaneu şi se înghite fără
apă), la care se adaugă unele avantaje importante observate în urma studiilor clinice (absorbţie
rapidă, complianţă îmbunătăţită).
Figura II.3.
22
II.2.2. Tehnologia Lyoc
Formularea şi prepararea lyoc-ului se bazează pe obţinerea unei mase păstoase din
încorporarea substanţei active (solubilă sau mai puţin solubilă în apă) în excipienţi, şi supusă
apoi criodesicării. Acest procedeu poate întâmpina dificultăţi, funcţie de substanţele (active sau
excipienţi) implicate, mai ales în cazul principiilor active neliofilizabile, instable, hidrolabile.
Prepararea lyoc-urilor se poate face prin două procedee: lyoc -pastă şi lyoc-sorbet.
Lyoc- pastă
Acest tip de lyoc se dezintegrează rapid, suportă încorporarea de doze relativ mari de
substanţă activă, însă are o rezistenţă mecanică redusă. Brevetul său are la bază includerea
substanţei active într-o emulsie de tip U/A de consistenţă mai mult sau mai puţin lichidă, ce apoi
urmează a fi liofilizată. Se consideră că forma farmaceutică finală, obţinută în urma liofilizării,
va reconstitui emulsia iniţială la adăugarea de apă.
Etapele tehnologice ale procedeului sunt cele de preparare a unei emulsii U/A, cu unele
precizări:
1. Prepararea fazei lipofile lichide (discontinuă, internă), prin agitare la o temperatură de cel mult
80° C, pentru a asigura o bună omogenizare a componentelor lipidice;
2. Prepararea fazei apoase (externă, continuă), care conţine cel puţin o substanţă
diluantă, împreună cu o substanţă cu capacitate de îmbibare; prepararea se face tot prin agitare la
max. 80 °C;
3. Prepararea emulsiei, prin adăugarea fazei lipofile peste faza hidrofilă, prin agitare continuă la
o temperatură cuprinsă între 15-60° C; se preferă ca temperatura fazei lipofile să fie ceva mai
scăzută decât cea a fazei hidrofile, în momentul adăugării.
Substanţa medicamentoasă se poate include fie în faza apoasă, fie în cea lipofilă, fie în
emulsia finală, sub agitare (preferabil ultimul caz); dacă substanţa activă este hidrolabilă, se va
prefera includerea ei în faza lipofilă; dacă există două substanţe active incompatibile în
formulare, se va include una dintre ele în faza apoasă, iar cealaltă în faza uleioasă.
4. Distribuirea emulsiei de consistenţă păstoasă rezultate în alveolele de condiţionare;
5. îngheţarea conţinutului alveolelor la temperaturi joase. Durata liofilizării este de cel puţin 8
ore. Rezultă o structură poroasă avidă de apă, stabilă, care îşi menţine integritatea şi forma (care
poate fi emisferică, ovală, paralelipipedică, etc).
Lyoc- sorbet
Originalitatea acestui tip de lyoc constă în tehnica de preparare şi congelare, prepararea
fiind asemănătoare îngheţatei alimentare. Această tehnică permite încorporarea principiilor
active sub formă de suspensie la temperaturi sub 0° C.
23
Consistenţa crescută a suspensiei este dată de diverşi agenţi de îngroşare (polipoptide,
derivaţi celulozici, derivaţi de amidon), care previn sedimentarea substanţei active, totuşi,
cantităţi mari de agent de vâscozitate pot încetini dezagregarea formei finale.
Suspensia, căreia i se mai adaugă zaharide, polioli, agenţi edulcoranţi, aromatizanţi,
coloranţi este distribuită în cavităţile blisterului şi este liofilizată timp de 3-5 ore până la un
conţinut de apă mai mic de 5 %. La sfârşitul procesului, cavităţile sunt termosudate cu o folie
alcătuită dintr-un complex de aluminiu- polivinilclorură-polivinil-diclorură. Lyoc-ul sorbet are
unele avantaje:
se poate substitui comprimatelor efervescente (fără aport de sodiu);
se aplică produselor instabile sau hidrolabile;
permite asocieri de substanţe incompatibile;
permite încorporarea substanţelor acoperite, pentru a masca gustul;
prezintă o porozitate avansată, ce îi asigură o dispersie foarte rapidă;
permite încorporarea de doze mari de substanţă activă (până la 700 mg.), dar trebuie să se
aibă în vedere că doze mari de substanţă suspendată cresc timpul de dezagregare al
produsului.
24
mari de substanțe active, din cauză că mixul formulei este supus unei presiuni foarte ridicate în
procesul de compactare/comprimare. Învelișul pudră din Durasolv poate fi fracturat în timpul
comprimării, expunând un gust mai amar pentru papilele gustative ale pacienților.
Acestea pot fi condiţionate în recipiente uzuale/flacoane din plastomer, rezistând la
şocurile de manipulare/transport. Comprimatele Durasolv se evidenţiază prin proporţia mare de
excipienţi solubili necompresibili, cât şi printr-o proporţie relativ crescută de lubrifiant.
Componentele (cu excepţia lubrifiantului) au fost amestecate timp de 30-50 minute, după
care s-a adăugat lubrifiantul şi s-a amestecat timp de 5-15 min. Amestecul s-a comprimat la o
maşină de comprimat rotativă (25-30 rpm, forţa de comprimare 12-13 kN). Dezagregarea
comprimatelor s-a produs în 30-40 s. in vivo, iar friabilitatea a fost de 0,82%.
Tehnologiile Orasolv şi Durasolv pot fi combinate şi cu formulări pentru eliberare
susţinută, prin includerea de microcapsule cu diverse filme de acoperire.
În prezent, diverse companii farmaceutice au adoptat tehnologiile Orasolv şi Durasolv
pentru unele din substanţele active comercializate.
.
II.2.4. Tehnologia WOWTAB
WOW-ul in WOWTAB semnifică faptul că tableta este administrată fară apă. Această
tehnologie utilizează zahăr și excipienți asemănători cu zahărul. Cele doua tipuri de zaharide
sunt combinate pentru a obține o formulă a unei tablete cu o duritate adecvată și cu o rată de
solubilitate ridicată. Cele două tipuri de zaharide sunt cele care pot fi modificate ușor cum ar fi
maltoză, manitol, sorbitol si oligozaharidele (cu propriețăți de combinare mare) și cele care nu
pot fi modificate ușor cum ar fi lactoza, glucoza, xyilitol (rapid solubil). Tabletele produse din
acerastă tehnologie vor avea o duritate îndeajuns de mare pentru a menține caracteristicile fizice
a unei doze începând de la producție până când intră în contact cu un mediu umed, cum ar fi
saliva din cavitatea bucală. Datorită duritații considerabile din formula WOWTAB, aceasta este
mult mai stabilă decât Zydis și Orasolv. Erythriol-ul este considerat unul dintre cele mai bune
zaharuri în acest tip de formulă, prezentând caracteristici de solubilitate rapidă care nu afectează
direct duritatea tabletei.
27
Au fost introduse pe piaţă tablete cu ibuprofen (Nurofen Meltlets) şi cu zolpidem
(Zolpidem Flashdose). Tehnologia prezintă ca avantaje:
dispersare accelerată şi absorbţie rapidă a substanţei active (s-a raportat o dezagregare a
tabletelor de cca 5 s);
încorporează doze crescute de substanţă activă;
tolerabilitate bună, gust plăcut (chiar în cazul unor substanţe active cu gust pronunţat
astringent- ex. paracetamol, nu se observă gust rezidual);
rezistenţa mecanică este satisfăcătoare.
Limitări:
temperatura crescută necesară formării matricei poate dăuna stabilităţii unor substanţe
active termolabile.
28
Filmele orodispersabile sunt un sistem nou de medicamentație ce aduce îmbunătațiri
privind dozajul și conveniența. Acestea se dezintegrează la câteva secunde după ce au intrat în
contact cu saliva fără a fi nevoie de apă. Au fost dezvoltate pe baza tehnologiei de plasturi
transdermici și pot conține elemente ce ajută la prospețimea respirației, și suplimente cu
vitamine.
Filmele orodispersabile destinate a se dizolva la nivelul cavităţii orale diferă de tabletele
orodispersabile în ceea ce priveşte forma, mărimea, aspectul şi tehnologia de fabricaţie.
Substanţa activă împreună cu amestecul de polimer/excipienţi sunt transformate în filme
după uscare, filme a căror grosime este între 5-100 um.
Peliculele uscate sunt apoi tăiate în unităţi individuale, care sunt apoi ambalate în blistere
cu exfoliere. Până în prezent această tehnologie există în unele medicamente OTC. Acest tip de
filme oferă unele avantaje faţă de alte tehnologii de preparare a formelor orodispersabile:
fabricare şi ambalare mai simple, cost redus şi dezagregare rapidă. De asemenea, ele pot oferi o
oarecare absorbţie bucală/sublinguală, dependent de molecula substanţei medicamentoase.
Dintre dezavantaje amintim: încorporarea de doze reduse de substanţă activă (max. 25
mg.) şi limitări în posibilitatea de mascare a gustului. De asemenea, încorporarea de formulări cu
eliberare controlată poate fi dificilă, împregnând textura nisipoasă.
Una din companiile ce produce filme orodispersabile este BioProgress PLC (Marea
Britanie), filmele fiind alcătuite în principal din HPMC. Tehnologia poartă diverse nume,
dependent de varianta de fabricaţie utilizată: Soluleaves, WaferTab, FoamBurst, Xgel. Ea este
comună fabricării filmelor polimerice, cu deosebirea că utilizează ca plastifianţi acid lactic, acid
citric sau acid malic, care conferă proprietăţi distincte filmelor obţinute:
se formează foarte uşor, la temperaturi joase, cu consum redus de energie;
se deformează plastic şi rămân deformate (i.e. „filmul nu are memorie”);
are capacitatea de autosudare (autosigilare) la temperaturi joase;
are un gust plăcut şi aparenţă lucioasă, îmbunătăţind aspectul comercial al produsului
final.
Filmul obţinut poate fi supus obţional unor procese de: spumare, expandare, gazificare,
toate ducând în final la încorporarea de mici bule de gaz în matricea filmului. S-a constatat că
spumarea duce la o dezagregare foarte rapidă a produsului în cavitatea orală, timpul de
dezagregare (în general de max.30s) fiind dependent de natura filmului, diametrul porilor,
volumul de gaz inclus.
30
6) Timpul de dezintegrare în vitro: Se determină experimental pe un grup de voluntari
sănatoși și se măsoară timpul în care se dezintegrează filmul orodispersabil în cavitatea
bucală;
7) Unghiul/Punctul de contact: Se masoară cu un goniometru. Se pune apă distilată pe un
film uscat și se fotografiază momentul în maxim 10 secunde pentru a se determina
punctul de impact.
8) Testul de disoluție în vitro: Se masoară cu un aparat USPX111 de tip 11 la 0.1NHCL și
cu ajutorul unui tampon fosfat. Sunt extrase mostre la un anumit interval de timp și sunt
analizate spectrofotometric.
9) Conținutul medicamentos și uniformitatea acestuia: Estimarea cantității de principiu
activ în formulă.
10) Transparența: Se utilizează un spectrofotometru cu raze UV; filmul este tăiat în
dreptunghiuri și sunt inserate într-o celulă internă laterală a spectrofotometrului.
11) Evaluarea gustului: Se determina pe un număr de voluntari sănătoși ce vor testa nivelul
de îndulcire a agenților de mascare a gustului.
12) Ambalarea: Pungi de aluminiu. Carton Rapid este folosit pentru filmele Rapid care sunt
patentate de APR-Labtech.
31
1.Aricept, comprimate orodispersabile
Aricept Evess (clorhidrat de donepezil) aparţine grupului de medicamente denumite
inhibitori de acetilcolinesterază.
Aricept Evess este utilizat în tratamentul simptomatic al bolii Alzheimer, forma uşoară sau
moderată, în tratamentul simptomatic al demenţei vasculare (demenţa asociată cu bolile
cerebrovasculare).
Autorizatie de punere pe piata:
Pfizer Europe MA EEIG - Marea Britanie
Figura III.3.
2.Darizol
5mg/ 10mg clorhidrat de donezepil, comprimate orodispersabile.
Medicament folosit pentru tratamentul dementei. Clorhidratul de donepezil aparține unei
clase de medicamente numite inhibitori de acetilcolinesterază. Este utilizat pentru tratamentul
simptomatic al formelor ușoare până la moderat severe de demență de tip Alzheimer. Demența de
tip Alzheimer este o boală care alterează modul de funcționare al creierului și este frecventă la
vârstnici. Simptomele includ pierderea progresivă de memorie, confuzie intensă și modificări ale
comportamentului, făcând mai dificilă desfașurarea activităților zilnice. Este utilizat doar la
pacienții adulți.
Excipienți: poliacrilin potasic, celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, citrat monosodic
anhidru, aspartam, croscarmeloză sodică, dioxid de siliciu coloidal anhidru stearat de magneziu.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: Bucureşti, România
Producătorul: Genepharm S.A., Grecia
32
3.Cognezil OD
5mg/10mg comprimate orodispersabile
Substanța activă este clorhidrat de donezepil.
Excipienți: Polacrilin potasic, Celuloză microcristalină, Lactoză monohidrat, Citrat monosodic
anhidru, Aspartam, Croscarmeloza sodica, Dioxid de siliciu anhidru, Stearat de magneziu, Acid
clorhidric pentru ajustarea Ph-ului.
Producător: Synthon B.V., Olanda
4.Aerius
Aerius este un medicament care conține substanța activă desloratadină. Este disponibil
sub formă de comprimate orodispersabile de 2,5 si 5 mg.
Aerius este indicat pentru ameliorarea simptomelor de rinită alergică (inflamația căilor nazale
cauzată de o alergie, de exemplu febra fânului sau alergia la acarieni) sau de urticarie (afecțiune a
pielii cauzată de o alergie).
Excipienți:celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, amidonglicolat de sodiu,
stearat de magneziu, copolimer butilmetacrilat , crospovidonă , hidrogenocarbonat de sodiu, acid
citric, dioxid de siliciu coloidal, oxid feric, manitol, aspartam (E951),aromă
Tutti-Frutti.
5.Neoclarityn
Compoziție Neoclarityn este un medicament care conține substanța activă desloratadină.
Este disponibil sub formă de comprimate orodispersabile de 2,5 mg și 5 mg.
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice- antagoniști H1.
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu
activitate antagonistă selectivă asupra receptorilor H1 periferici. După administrare orală,
desloratadina blochează selectiv receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanţa nu
pătrunde în sistemul nervos central.
Indicații: ameliorarea simptomelor de rinită alergică sau de urticarie.Medicamentul se
poate elibera numai pe bază de rețetă. Doza recomandată pentru adulți și adolescenți (cu vârsta
de 12 ani și mai mult) este de 5 mg o dată pe zi, la copii, doza variază în funcție de vărsta lor.
Excipienți: gelatină, manitol, aspartam (E951), polacrilin de potasiu, colorant roşu Opatint
(conţinând oxid de fier roşu (E172) şi hipromeloză (E464)), aromă Tutti-Frutti, acid citric
anhidru.
33
Producător: SP Labo NV-Belgia
Autorizație de punere pe piața: SP Europe – Belgia
6.Azomyr
Compoziție Azomyr este un medicament care conține substanța activă desloratadina, care
este un antihistaminic. Acesta acționează prin blocarea receptorilor pe care se fixează în mod
normal histamina, o substanță din organism care provoacă simptome alergice. Este disponibil sub
formă de comprimat orodispersabile de 2,5 mg si 5 mg.
Producător: SP Labo NV- Belgia
Autorizație de punere pe piață: Sp Europe- Belgia
34
Olanzapine este un medicament care conține substanța activă olanzapina.Este disponibil
sub formă de comprimate orodispersabile cu diferite concentrații 5, 10, 15 și 20mg. Olanzapine
este un medicament generic ce se utilizează în tratamentul adulților care suferă de schizofrenie.
Excipienți: Manitol E 421, Celuloză microcristalină, Aspartam E 951, Crospovidonă,
Stearat de magneziu.
Producător: Glenmark Pharmaceuticals Europe Limited, Marea Britanie.
9.Zalasta
Comprimate orodispersabile 5mg, 10mg, 20mg
Substanța activă este olanzapină, grupa farmacoterapeutică: Antiphihotice diazepine, oxazepine
și tiazepine.
Producător: KRKA D.D. Novo Mestro – Slovenia
Autorizație de punere pe piața: KRKA - Slovenia
11. Essens OD
35
Substanța activă este risperidonă, antagonist monoaminergic selectiv, are afinitate mare
pentru receptorii serotoninergici 5 HT2 și dopaminergici D2. Este un antipsihotic atipic.
Essens OD se foloseşte pentru tratamentul următoarelor boli:
Schizofrenie sau alte psihoze în care predomină simptome pozitive(halucinații, delir, tulburări de
gândire, ostilitate) sau simptome negative(aplatizare afectivă vocabular redus, retragere socială și
afectivă). De asemeni se recomandă în tulburări de comportament caracterizate prin simptome
psihotice și agresiune la bolnavi cu demență.
Essens OD conţine aspartam. Este sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător pentru persoanele cu
fenilcetonurie.
Producător: Terapia S.A. România
12.Rispolept Quicklet
Comprimate orodispersabile 1 mg, 2 mg, substanța activă: risperidonă.
Indicații: Tratamentul schizofreniei, incluzând primul episod psihotic acut, recăderile,
schizofrenia cronică și alte stări. Tratamentul pe termen lung pentru prevenirea recăderilor în
schizofrenia cronică. Tratamentul tulburărilor de comportament la pacienții cu demență.
Producător: Janssen Pharmaceutica NV – Belgia
Autorizație de punere pe piață: Janssen Pharmaceutica NV – Belgia
13.Torendo Q-Tab
Comprimate orodispersabile: 1 mg, 2 mg, substanța activă : risperidonă.
Indicații: Tratamentul schizofreniei, incluzând primul episod psihotic acut, recăderile,
schizofrenia cronică și alte stări.
Producător: KRKA d.d. – Slovenia
Autorizație de punere pe piață: KRKA d.d. - Slovenia
14.Nimvastid
Este un medicament care conține substanța activă rivastigmină.
Rivastigmina este un inhibitor de acetilcolinesterază de tip carbamat, cu selectivitate cerebrală,
ameliorând deficitele cognitive mediate colinergic. Este disponibil sub formă de capsule, precum
și sub formă de comprimate orodispersabile(1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg si 6 mg). Indicații: se
utilizează pentru tratarea pacienților cu forme ușoare până la moderat severe ale demenței
alzheimer, o boală progresivă a creierului care afectează treptat memoria, capacitatea intelectuală
și comportamentul.
36
Producător: KRKA, Slovenia
15.Prestarium
Comprimate orodispersabile 2,5mg; 5mg; 10mg.
Substanța activă: peridopril, este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).
Indicații: hipertensiune, insuficiență cardiacă, prevenție după un infarct de miocard.
Excipienți: Stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal, amestec amidon-lactoză
uscat(amidon15% și lactoză monohidrat 85%), aspartam, acesulfam potasic.
Producător: Servier, Franța.
16.Zolmitriptan Actavis
Substanţa activă - zolmitriptan folosit în tratamentul migrenei.
Zolmitriptan Actavis este un antimigrenos de a doua generaţie, cu acţiune centrală şi periferică,
eficient în tratamentul crizelor migrenoase, cu sau fără aură.
Zolmitriptan Actavis este prezent în portofoliul Companiei sub formă de comprimate
orodispersabile cu concentraţiile de 2,5 şi 5 mg, este singurul zolmitriptan disponibil acum în
România. Asigură un efect antimigrenos ca şi sumatriptanul, fiind însă mai bine tolerat.
Producător: Actavis LTD., Malta
17.Zulin 30 mg,
Substanța activă: Mirtazapină, comprimate orodispersabile.
Mirtazapina aparţine grupului de medicamente numite antidepresive. Este utilizată în tratamentul
bolilor depresive (episoadele depresive majore).
Excipienți: crospovidonă (tip B), manitol, celuloză microcristalină, aspartam, aromă de mentă,
dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, aromă de căpşuni şi aromă de mentă
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul
Antibiotice S.A., Iaşi, România
18.Nurofen Non-Aqua
Comprimate orodispersabile, 200 mg
Un comprimat orodispersabil conţine, ca substanţă activă, ibuprofen 200 mg. De asemenea,
conţine, ca excipienţi: etilceluloză, dioxid de siliciu, hipromeloză, manitol granular, manitol
pulbere, aspartam, croscarmeloză sodică, aromă,,lemon alpine tofee” (E 9947900), stearat de
magneziu.
37
Indicații: Artropatii inflamatorii cronice(artrită reumatoidă, spondilartrită anchilozantă,artrită
psoriazică), stări inflamatorii severe în ORL, stomatologie, ginecologie, patologie respiratorie,
oncologie, dismenoree.
Producător
Ethyparm Industries, Franţa
Boots Healthcare International, Marea Britanie
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Boots Healthcare International , Marea Britanie
19.Tralgit
Conprimat orodispersabil 50 mg, substanța activă este clorhidratul de tramadol.
Clorhidratul de tramadol este un analgezic ce aparţine clasei opioidelor, care acţionează la
nivelul sistemului nervos central. El combate durerea, acţionând la nivelul celulelor nervoase
specifice din măduva spinării şi creier.
Tralgit se utilizează pentru tratamentul durerii moderată până la severă.
Indicații: durere post- traumatică(fracturi, răni), nevralgii severe, durere neoplazică, durere
asociată infarctului de miocard sau intervenții diagnostice sau terapeutice.
Ameliorarea durerii este în mod normal percepută după 30 minute şi durează aproximativ 6 ore.
Producătorul și deținătorul autorizației de punere pe piața:
Zentiva, Republica Slovacia.
20.Abilify
Substanța activă: Aripiprazolum 15mg, comprimate orodispersabile.
Indicații: Abilify este un medicament din grupul antipsihoticelor. Este utilizat pentru tratamentul
adulților și adolescenților cu varsta de 15 ani sau peste care suferă de schizofrenie.
Excipienți: silicat de calciu, croscarmeloză sodică, crospovidonă, dioxid de siliciu, xilitol,
aspartam, acesulfam de potasiu, aromă de vanilie, acid tartaric, celuloză microcristalină, stearat
de magneziu, oxid galben de fer (E172).
Producător: Otsuka Pharmaceutical Europe - Marea Britanie
21.Ondaran MD
Comprimate orodispersabile 4 mg, 8 mg; substanța activă: ondansetron.
38
Indicații:
Ondansetronul face parte din grupa medicamentelor numite antiemetice (sau antagonişti ai
receptorilor serotoninergici 5HT - 3).
Ondaran MD 4 mg este indicat pentru tratamentul greţurilor şi vărsăturilor produse de
chimioterapie citotoxică şi radioterapie De asemenea, la adulţi este indicat pentru prevenirea
greţurilor şi vărsăturilor postoperatorii.
Excipienți: carbonat de magneziu greu, crospovidonă, manitol, stearat de magneziu, aspartam,
zaharină sodică, talc, dioxid de siliciu coloidal anhidru, aromă mangora 10877-31, aromă
Frescofort 60470-31.
Producătorul: Ranbaxy Laboratories Limited, India
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: Ranbaxy UK Limited, Marea Britanie
22.Lamotiran OD
Cpr. orodispersabile. 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg.
Lamotiran este un antiepileptic (medicament pentru tratamentul epilepsiei), cu efect
anticonvulsivant larg.
Lamotiran este folosit în tratarea mai multor tipuri de epilepsie (convulsii parţiale, convulsii
tonico-clonice generalizate) şi a convulsiilor asociate sindromului Lennox-Gastaut.
Medicamentul poate fi utilizat singur (în monoterapie) sau în asociere cu alte medicamente
antiepileptice de către adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani.
Excipienți: celuloză microcristalină PH 101, lactoză monohidrat, amidonglicolat de sodiu tip A,
povidonă, oxid galben de fer (E 172), celuloză microcristalină PH 102, stearat de magneziu, talc,
dioxid de siliciu coloidal anhidru.
Deținatorul autorizației de punere pe piață:
Ranbaxy UK Limited, Marea Britanie
39
Indicații:combate insomnia, reglează ceasul biologic, crește frecvența somnului cu vise,
reglează sistemul endocrin, stabilizează sistemul imunitar, combate stările depresive tranzitorii,
indispozițiile pasagere, nu creează dependență.
Producător: SC Laropharm SRL, Ilfov, România, sub licenţa Pharmaceutical Holdings, UK.
Figura III.5.
24.Nervocalmin Somn usor
Compoziție: un comprimat orodispersabil conține 3mg melatonină și excipienți:
izomat,celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, povidonă, stearat de magneziu vegetal.
Melatonina sau N-acetil-5-metoxitriptamina, este un hormon produs de glanda pineală
fiind implicat în reglarea bioritmurilor endocrine circadiene și sezoniere. De asemenea,
melatonina poate fi produsă și de alte țesuturi, precum măduva osoasă, limfocite, diferite celule
epiteliale, printre care și retina și tractul gastrointestinal, acționând în ultimele 2 cazuri ca un
hormon paracrin.
Suplimente de melatonină se administrează pacienților cu tulburări de ritm circadian, tulburări de
învățare sau memorare, maladia Alzheimer, neoplazii, obezitate .
Capacitatea glandei pineale de a sintetiza melatonina scade odată cu înaintarea în vârstă.
Comprimatele orodispersabile eliberează melatonina începând din cavitatea bucală, asigurând
absorbția prin capilarele sublinguale și instalarea rapidă a efectului.
Administrarea de melatonină contribuie la echilibrarea ciclului veghe-somn prin favorizarea
instalării și menținerii unui somn profund.
Producător: S.C. Laropharm SRL
Deținătorul autorizației de punere pe piață: S.C. Biofarm S.A.
40
Capitolul IV.Controlul calitații comprimatelor orodispersabile
Capitolul V. CONCLUZII
45
Cu o continuă dezvoltare a excipienților farmaceutici, ne putem aștepta la crearea unor
tehnologii inovatoare pentru formularea tabletelor orodispersabile.
47