Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
I. INTRODUCERE…………………………………………………………3
II. NOŢIUNI DE ANATOMIE A APARATULUI RESPIRATOR…………4
III. NOŢIUNI DE FIZIOLOGIE………………………………………………6
IV. NOŢIUNI DE SIMPTOMATOLOGIE ŞI PATOLOGIE…………………8
V. DEFINIŢIE SI GENERALITĂŢI................................................................11
VI. CLASIFICARE............................................................................................12
VII. FORMULAREA SIROPURILOR...............................................................13
VII.1 MATERII PRIME SI SUBSANTE AUXILIARE.............................13
VIII. TEHNOLOGIA PREPARARII SIROPURILOR........................................15
VIII.1. Prepararea siropurilor în farmacie...................................................15
VIII.1.1. Spaţii şi aparatură..........................................................15
VIII.1.2. Recipiente de condiţionare............................................15
VII.1.3. Fazele preparării siropurilor............................................15
VIII.1.4 Dizolvarea la rece...........................................................16
VIII.1.5. Dizolvarea la cald..........................................................17
VIII.1.6 Filtrarea...........................................................................18
VIII.1.7 Condiţionare....................................................................18
VIII.1.8 Depozitare.......................................................................18
VIII.2. Tehnologia de fabricare şi condiţionare industrială..............................18
VIII.2.1. Spaţii de producţie.........................................................18
VIII.2.2.Echipament de producţie................................................18
VIII.2.3. Recipiente de condiţionare............................................18
VIII.2.4. Fazele procesului tehnologic.........................................20
VIII.3. Depozitare, transport.............................................................................27
IX. CARACTERELE Şl CONTROLUL CALITĂŢII SIROPURILOR................28
X. SIROPURI ANTITUSIVE................................................................................29
X.1. Definiţie.....................................................................................................29
X.2. Clasificare..................................................................................................29
X.3. Farmacoterapie..........................................................................................29
X.4. ANTITUSIVE CENTRALE OPIOIDE....................................................30
CODEINA....................................................................................30
MORFINA....................................................................................31
DEXTROMETORFAN................................................................32
X.5. ANTITUSIVE CENTRALE NEOPIOIDE...............................................32
CLOFEDANOL............................................................................32
CLOBUTINOL.............................................................................32
BUTAMIRAT..............................................................................33
PENTOXIVERINA.....................................................................33
OXELADINA..............................................................................33
XI. SIROPURI EXPECTORANTE........................................................................34
XI.1. Definiţie...................................................................................................34
XI.2. Farmacoterapie........................................................................................34
1
XI.3. Clasificare................................................................................................34
XI.4 SECRETOSTIMULANTE.......................................................................34
SĂRURILE DE BENZOAT DE SODIU.....................................35
IODURI (de Na, K)......................................................................35
GUAIFENESINA.........................................................................36
XI.5 BRONHOSECRETOLITICE...................................................................36
ACETILCISTEINA......................................................................38
CARBOCISTEINA......................................................................39
BROMHEXIN..............................................................................39
AMBROXOL...............................................................................40
XII. PREPARATE GALENICE……………………………………………………41
XIII. CONCLUZII......................................................................................................42
XIV. BIBLIOGRAFIE...............................................................................................43
2
I. INTRODUCERE
3
II.NOŢIUNI DE ANATOMIE A APARATULUI
RESPIRATOR
Aparatul respirator este aşezat în cutia toracică şi este format din căile aeriene
superioare şi inferioare, şi din cei doi plămâni.
Conductele aeriene superioare includ cavitatea nazală. Faringele şi laringele.
Cavitatea nazală prin mucoasa respiratorie curaţă aerul inspirat de impurităţi şi-l
încălzeşte, totodată prin mucoasa olfactivă, ea analizează calităţile aerului-protejând
căile respiratorii. În faringe se încrucişează calea respiratorie cu calea digestivă. Se
continuă cu laringele, organ principal al fonaţiei. Este format din cartilaje, învelit cu
mucoasă lipsită de cili vibratili. Conţine corzile vocale care delimiteaza spaţiul glotic.
Căile respiratorii inferioare sunt alcătuite din trahee, bronhii, bronhiole şi
canale alveolare.
Traheea este formată din 18-20 de şemiinele cartilaginoase, care permit
trecerea bolului alimentar. La nivelul vertebrei toracice 4 ea se bifurcă în două bronhii
principale, formate din cartilagii cu inele complete. Pe faţa internă traheea şi bronhiile
sunt căptuşite cu o tunică mucoasă cu epiteliu cu cili vibratili. Suprafaţa lumenală a
unei celule ciliate are circa 200 de cili. Lungimea unui cil este de circa 6 microni şi
diametrul de 0,3 microni. Cilii au o mişcare pendulară prin care asigură transportul
continuu a filmului de secreţie bronşică spre faringe. Mişcarea ondulatorie continuă
dinspre plamâni către laringe asigură degajarea căilor respiratorii de surplusul de
secreţii, şi de eventualele impurităţi înglobate în secreţii. Aceasta este principala
componentă a clearence-ului traheobronşic, acţiune întărită de mişcările peristaltice
ale bronhiolelor. Ajunsă în faringe, secreţia bronşică este înghiţită inconştient. Dacă
este în cantitate mai mare decât cea fiziologică, secreţia declanşează tuse cu
eliminarea ei în exterior, dacă bolnavul ştie, sau poate să tuşească. În caz contrar o
înghite. Clearencea-ul traheobronşic normal este de 19,2 plus-minus 1,6 mm/minut.
Bronhiile principale pătrund în plămâni prin hilul pulmonar drept, respectiv
stâng şi se ramifică în arborele bronşic în segmente şi lobi. Ramificaţiile devin din ce
în ce mai subţiri, numite bronhiole, care pătrund în lobulii pulmonari şi se ramifică în
bronhiolele terminale sau acinoase.
Plămânii sunt formaţi din căile aeriene intrapulmonare şi din parenchimul
pulmonar. Pe faţa mediastinală plămânul stâng prezintă incizura cardiacă adică patul
inimii. Plămânul stâng are doi lobi despărţiţi de o scizură. Plămânul drept are trei lobi
separaţi de două scizuri. Fiecare segment sau lob prezintă o relativă independenţă
fiziologică şi patologică, ceeace se arată şi în distributia topografică lobară sau
segmentară a procesului patologic respectiv. Lobii se împart în lobuli, care formează
elementul atomic al plămânului. Lobulul este format din acini care la rândul lor sunt
formaţi din alveole. Cele circa 350 de milioane de alveole pulmonare cu forma lor
sferică realizează o suprafaţă de peste 150 metrii patraţi în cei doi plămâni. În jurul
acinilor pulmonari se găseşte o reţea foarte dezvoltată de capilare sanguine care se
lipesc de suprafaţa alveolelor. În alveole au loc schimburile respiratorii. Sistemul
4
vascular al plămânilor este format din două feluri de vase sanguine: dintr-o reţea
nutritivă, formată din arterele bronşice, şi o reţea funcţională, alcatuită din arterele
pulmonare. Reţeaua capilară are o suprafaţă de 120-150 metrii patrăţi, ceea ce
permite trecerea de 6-7 litrii de sânge în fiecare minut. Toate capilarele nu
funcţionează în repaos, ele devin active în condiţii de suprasolicitare fiziologică sau
patologică.
Plămânii sunt înveliţi în pleură, având fiecare plămân cate o pleură separată,
formată din două straturi:
pleura parietală, care vine în contact intim cu peretele toracic
pleura viscerală, care acoperă plămânii în aşa fel încât se mulează pe scizurile
segmentale.
Între cele două foiţe ale seroasei pleurale se află cavitatea pleurală, cu presiune
uşor negativă, şi cu un conţinut de lichid pleural. Prin presiunea hidraulică realizată în
cavitatea pleurală, plămânii sunt intimi legaţi de peretele toracic, urmând mişcările
acestuia
III.NOŢIUNI DE FIZIOLOGIE
5
Respiraţia este o reacţie vegetativă, de nutriţie, vitală. Organismul poate rezista
mai multe zile fară hrană, apă, însă nu rezistă fară oxigen mai mult de trei, patru
minute. Respiraţia este functia care asigură aportul de oxigen şi eliminarea de bioxid
de carbon. Cuprinde trei faze:
Faza pulmonară sau procesul de respiraţie externă, realizează schimbul de gaze
la nivel pulmonar, unde în membranele alveolare oxigenul alveolar trece în
sânge, iar bioxidul de carbon trece din sânge în alveole.
Faza sanguină, face posibil transportul gazelor între plămâni şi ţesuturi, care
consumă oxigenul pentru diferite procese specifice, şi eliberează bioxidul de
carbon care reprezintă un produs rezidual al catabolismului.
Faza tisulară sau procesul de respiraţie internă sau celulară reprezintă schimbul
de gaze la nivelul ţesuturilor, unde oxigenul pătrunde în celule, iar bioxidul de
carbon este eliminat.
Respiraţia este un proces continuu. Orirea lui duce la moartea celulelor, fiindcă
acestea nu dispun de rezerve de oxigen, mai mult, acumularea de bioxid de carbon
este toxică pentru celule.
Faza de respiraţie pulmonară se realizează prin ventilaţia continuă cuprinzând
două procese în succesiune ritmică: inspiraţia şi expiraţia. În timpul inspiraţiei, care
este un proces activ realizat prin contracţia muşchilor respiratorii şi mărirea
diametrului cutiei toracice, intră în alveole aer atmosferic bogat în oxigen şi lipsit
practic de dioxid de carbon. În timpul expiraţiei, proces pasiv realizat prin relaxarea
muşchilor respiratorii şi revenirea cutiei toracice la dimensiunile avute anterior, se
elimină aerul pulmonar, sărac în oxigen şi încărcat cu bioxid de carbon. Mişcarea
cutiei toracice realizate în timpul inspiratiei este urmarită de plămâni datorită
contactului intim realizat de pleură. Plămânii se dilată, astfel presiunea
intrapulmonară scade sub cea atmosferică, făcând posibil ca aerul să intre prin căile
aerine în plămâni. Relaxarea muşchilor respiratorii în timpul expiraţiei face ca
diametrele cutiei toracice să revină la normal şi aerul poate ieşii din plămâni.
Impulsurile care realizează mişcarea succesiva ritmică a muşchilor respiratorii
pornesc din centrul respirator bulbar, care este influenţat atât de concetraţia bioxidului
de carbon din sânge, cât şi de comenzi cu punctul de plecare din scoarţa cerebrală.
Ciclul respirator, cuprinzând o inspiraţie şi o expiraţie, dureaza circa 3 secunde,
ceeace realizează o frecvenţă respiratorie cu aproximativ 12-20 mişcări respiratorii pe
minut. În efort muscular intens, sau condiţii patologice, ca febra, hipercapnie,
hipoxie, hipertiroidism, frecvenţa respiratorie poate ajunge la 40-60/minut, realizând
tahipneea.
În condiţiile de repaus muscular şi alimentar şi echilibriu termic, volumul
volum curent de 500 ml de aer, care pătrunde în plămâni cu fiecare inspiraţie
obişnuită şi cu o frecvenţa de 12-16 respiraţii/minut, reprezintă debitul respirator de
repaus sau minut-volumul respirator . În timpul unui efort fizic intens acesta poate
creşte de 10 ori prin creşterea frecvenţei respiratorii şi prin mărirea amplitudinii
acestor mişcări. Capacitatea vitală (CV) reprezintă volumul de aer expirat în cursul
6
unei expiraţii forţate după o inspiraţie forţată. Valoarea normala este de 3-51 si
prezintă variaţii fiziologice şi patologice. CV este compusă din:
VC volum curent ( 500 ml ), care pătrunde în plămâni cu fiecare inspiraţie
normală.
VIR volumul de rezervă ( 2000 ml ), care este cantitatea de aer care mai poate
pătrunde în plămâni după o inspiraţie obişnuită.
VER volumul expirator de rezervă ( 1500 ml ), care reprezintă cantitatea de aer
ce poate fi expirată forţat după o expiraţie obişnuită.
Ventilaţia pulmonară poate să crească şi cu creşterea frecvenţei respiratorii
până la o anumită limită, numită frecvenţă optimă de 80-90 cicluri ventilatoare pe
minut, la omul sănătos. După această limită ventilaţia scade dacă creşte frecvenţa.
Volumele de aer intră în plămâni se distribuie neuniform în volumele de aer
existente în plămâni. Aceasta distribuţie se realizează şi în funcţie de patologia
bronhopulmonară existentă. Astfel în căile aeriene şi în alveole mai rămâne
aproximativ 1500 ml aer reprezentând volumul rezidual ( VR ), adică cantitatea de aer
care rămâne în plămâni după o expiraţie forţată. Nu tot aerul inspirator ajunge la
alveole. Circa 30 % rămâne în căile aeriene superioare, care reprezintă spaţiul mort
anatomic. Aproape 20 % din alveole sunt hipoventilate ( porţiunile centrale şi
paraventrale ), desemnând spaţiul mort fiziologic. Spaţiul mort are funcţia de a
încălzii şi a satura cu vapori de apă aerul atmosferic, asigurând astfel o compoziţie
constantă aerului alveolar. Unele situaţii patologice cu reducerea calibrului bronşic
( astm, bronşită, compresiuni ) sau colabarea parenchimului ( atelectazie, pleurezii )
se constată creşterea zonelor de alveole hiperventilate din cauza unei distribuţii
neuniforme a aerului.
Schimburile gazoase prin membana alveolo-capilară se realizează prin procesul
de difuziune. Difuziunea este determinată de:
1. Diferenţa dintre presiunile parţiale ale O2 si CO2 pe o parte din alveole şi pe partea
cealaltă din capilare. Structura şi integritatea membranei alveolo-capilare ( procesele
patologice ca edemul pulmonar, emfizemul pot îngroşa membrana)
2. Suprafaţa activă alveolo-capilară cu variaţii mari ( 20-200 m patraţi). Ventilaţia
pulmonară poate creşte peste nevoile metabolice, ceea ce provoacă apariţia
fenomenului de hiperventilaţie, cu creşterea oxigenului şi scăderea bioxidului de
carbon alveolar. Hiperventilaţia se compensează prin apnee şi bradipnee. Când creşte
bioxidul de carbon alveolar şi scade oxigenul, apare hipoventilaţia, compensată pe
cale reflexă prin polipnee.
Respiraţia pulmonară mai este asigurată şi de o circulaţie sanguină
corespunzătoare şi specifică, care permite trecerea unei cantităţi potrivite de sânge
prin plămâni. Debitul sanguin pulmonar este egal cu debitul circulaţiei sistemice, însă
presiunile şi rezistenţele din arterele pulmonare sunt mici. Aceste caracteristici permit
mari creşteri de debit şi o mare capacitate şi adaptabilitate circulaţiei pulmonare, şi
indirect, funcţiei pulmonare.
V. DEFINIŢIE SI GENERALITĂŢI
10
Siropurile simt preparate farmaceutice lichide cu un conţinut crescut în zahăr,
de consistenţă vâscoasă, destinate administrării interne.
Siropurile pot conţine 2/3 din greutatea lor zahăr; siropurile industriale au cel
puţin 40% zahăr.
In general, sunt preparate cu zaharoză în concentraţie de 65% şi au densitate de
1.32, care le asigură protecţia antimicrobiană.
Prin convenţie, o soluţie cu o concentraţie de 45% zaharoză este numită sirop.
In categoria siropurilor sunt incluse toate preparatele lichide cu gust dulce,
dense, sub formă de soluţii de uz intern, care au ca vechicul siropul.
Zaharoză poate fi înlocuită cu glucoza, fructoză, zahăr invertit sau alte zaharuri
şi de asemenea pot fi obţinute siropuri din poiioli, cu gust dulce, glicerol, sorbitol,
xilitol, cât şi cu edulcoranţi sintetici sau agenţi viscozi-fianţi, pentru a conferi
viscozitate asemănătoare siropului de zahăr,
Siropurile pot conţine una sau mai multe substantele medicamentoase, cit si
substante auxiliare , ca aromatizante, coloranţi, agenţi antimicrobieni : numele şi
concentraţia acestora trebuie să fie indicate pe eticheta preparatului.
Unele siropuri nu conţin substanţe medicamentoase., ele sunt destinate a fi
vehicul pentru diferite forme farmaceutice lichide de uz intern.
Industria de medicamente prepară şi alte forme farmaceutice destinate realizării
de siropuri :
Pulberi pentru siropuri : prezentare utilizată de industrie pentru unele
specialităţi cu stabilitate foarte limitată, care nu pol fi stocate sub formă
lichidă (unele antibiotice, de exemplu).
Granulate pentru siropuri, de asemenea, o formă farmaceutică solidă,
prezentată în flacoane, care conţin granulate bogate în zahăr şi substanţe
medicamentoase, solubile sau insolubile.
In momentul întrebuinţării, bolnavul adaugă o cantitate determinată de apă
peste pulberea sau granulatul din flacon şi prin agitare se obţine „ex tempore" o
soluţie sau o suspensie zaharată, care se administrează cu linguriţa dozatoare, ce
însoţeşte flaconul în ambalajul industrial. Siropul obţinut se poate păstra o săptămână,
la temperatura obişnuită.
Doze unitare de pulberi sau granulate, condiţionate în plicuri termosudabile,
care se dizolvă în apă, în momentul întrebuinţării; sunt cele mai moderne.
Aceste tipuri de prezentări rezolvă, de către industria farmaceutică, problema
întrebuinţării unor substanţe medicamentoase instabile în soluţie.
Concentrate pentru siropuri: sunt preparate extractive cu volum redus, obţinute
prin diferite procedee de dizolvare, extracţie şi concentrare a unor produse vegetale.
Aceste soluţii concentrate sunt diluate cu sirop şi alcool, pentru a obţine o
concentraţie alcoolică finală de 20C, care facilitează conservarea.
VI. CLASIFICARE
11
Siropurile se pot clasifica in funcţie de criteriile
1. conţinut :
simple, cu o singură substanţă medicamentoasă ;
compuse, cu mai multe componente ;
2. modul de formulare :
siropuri oficinale ;
siropuri industriale;
3. forma farmaceutică :
siropuri medicamentoase;
pulberi pentru siropuri;
granulate pentru siropuri ;
concentrate pentru siropuri ;
4. modul de fabricare
siropuri obţinute prin dizolvarea la rece sau la cald a zahărului în apă, sucuri de
plante, soluţii extractive ş. a. ;
siropuri obţinute prin amestecarea siropului simplu cu alte forme lichide,
tincturi, extracte;
5. modul de utilizare :
siropuri medicamentoase: conţin substanţe medicamentoase cu acţiune
terapeutică ;
siropuri aromatizante : se utilizează ca edulcorante pentru acoperirea gustului
neplăcut al unor substanţe medicamentoase, din diferite forme farmaceutice
lichide ;
siropuri cu rol de vehicul, în meditaţia pediatrică ;
siropuri cu rol protector contra acţiunii iritante a unor substanţe
medicamentoase (cx. cloralhidrat)
6. acţiunea terapeutica:
antitusive, expectorante, tonice, sedative, purgative, antiparazitare, cu
antibiotice, chimioterapice, antianemice etc.
13
care reduc tendinţa zaharozei la cristalizare. O manifestare a cristalizării zaharozei
este fenomenul „cap-locking" care produce, la partea superioară a sticlei şi la
interacţiunea cu dopul, o blocare a deschiderii recipientului.
Glucoza lichidă este de asemenea utilizată în locul zahărului; ea este vâscoasă
şi conferă soluţiilor un miros şi gust plăcut.
Ca solvenţi se utilizează : apa, soluţii apoase concentrate, ape aromatice,
soluţii extractive (apoase, hidro-alcoolice), sucuri de fructe ş.a.
Substanţele adjuvante şi aditivii sunt în general aceiaşi care sunt indicaţi şi
pentru soluţiile de uz intern: agenţi de mărire a solvabilităţii, stabilizanţi,
aromatizanţi, corectori de gust şi miros, coloranţi, conservanţi etc. În plus se
utilizează o serie de substanţe cu rol de clarificare, decolorarc etc. a siropurilor
(cărbune, caolin etc.).
Siropurile cu o concentraţie mai mică în zahăr, decât a siropului simplu (64%
zahăr) se conservă cu amestec de agenţi antimicrobieni 1,5% nipagin-nipasol l : 9,
sau alţi conservanţi ca acid benzoic, clorură de benzalconiu, clorură de decualiniu,
prin dizolvare în alcool şi amestecare cu sirop.
Extractele concentrate pentru siropuri se prepară numai în industrie; ele se
utilizează la fabricarea siropurilor prin amestecarea cu siropul simplu, in proporţiile
indicate ; în general, se amestecă 3 părţi sirop si 1 parte extract.
De asemenea, tot in industrie se prepară şi sucurile de fructe care sunt utilizate
pentru siropurile medicamentoase.
15
Prepararea siropului simplu cuprinde următoarele faze:
cântărirea zahărului şi a apei distilate ;
dizolvarea zahărului;
completarea la masa prevăzută (m/m):
filtrarea siropului;
condiţionare;
depozitare.
Se cântăresc 64 g zahăr (pentru 100 g sirop simplu) şi se dizolvă în apă
distilată. Se pot folosi următoarele metode de dizolvare a zahărului : la rece sau la
cald.
16
Fig. 140. Schema unui
percolator
Dizolvarea prin percolare
În metoda percolării se utilizează un vas de sticlă cilindro-conic, terminat cu
un tub efilat şi robinet, numit percolator (care se utilizează si pentru soluţiile
extractive) (fig. 140).
La partea inferioara a percolatorului se plasează un strat de vata umectată cu
apă distilata, deasupra se introduce zahărul sub formă de cristale sau bucăţi. Dacă
zahărul este pulverizat, el formează o masă compactă pe care apa sau alt lichid o
strabat greu.
În continuare, peste zahăr se adaugă apa distilată (sau alt vehicul); aceasta
trece repede prin coloana de zahăr, robinetul fiind deschis. Lichidul astfel obţinut
este adus din nou în percolator; se reglează robinetul în aşa fel încât debitul de
curgere a siropului să fie constant, în final, după dizolvarea totală a zahărului,
percolatorul se spală cu apă distilată (şi filtrul). Siropul se completează cu apă
distilată la masa indicată şi se omogenizează prin agitare ; nu mai este necesară
filtrarea.
In laboratoare se utilizează această metodă pentru prepararea a 1.000 g sirop :
în general se utilizează iniţial 500-600 g apă distilată, restul serveşte pentru
completarea la 1.000 g sirop.
Dizolvarea prin agitare constă în agitarea energică a amestecului de zahăr cu
apă distilată sau alt vehicul, până la dizolvarea completă, înlr-un recipient închis,
care are o capacitate de 2 ori mai mare ca volumul siropului.
Metoda se aplică pentru prepararea unor cantităţi de sirop până la 2.000 g.
Dizolvarea decurge mai greu şi este necesară o agitare prelungită.
VIII.1.5. Dizolvarea la cald a zahărului în apă sau alt vehicul este o metodă frecvent
utilizată, deoarece oferă o serie de avantaje:
operaţiile de dizolvare si filtrare decurg rapid;
posibilitatea de contaminare cu microorganisme şi fermentarea siropului sunt
mai reduse ;
prin încălzirea la fierbere are loc şi sterilizarea siropului;
se obţin preparate clare şi limpezi, prin coagularea substanţelor albuminoase
sau, eventual, a unor substanţe balast prezente în zahăr, sucuri, soluţii
extractive etc.
Dintre dezavantaje enumerăm:
apariţia de cristale, datorata hidrolizei zaharozei,
sub acţiunea căldurii, în glucoza şi fructoză,
zaharuri reducătoare, cu solubilitate mai redusă
decât zaharoza şi care separă. De asemenea,
aceste două oze pot favoriza alterarea siropului,
prin fermentare
;posibilitatea caramelizării zahărului.
În aceasta metodă, zahărul se aduce, împreună
cu apa distilată sau alt vehicul, într-un recipient;
amestecul se încălzeşte în baia de apă sau direct
Fig. 141. Reacţia de hidroliză a 17
zaharozei
pe o sursă de foc ; se agită continuu, până la dizolvarea completă a zahărului. Se
preferă ca încălzirea să aibă loc moderat; eventuala spumă care se formează în timpul
fierberii este îndepărtată.
O parte din apă se poate evapora; în acest caz se adaugă apă distilată fierbinte,
până la masa prevăzută. în continuare se determină concentraţia siropului;
In farmacie se utilizează diferite mijloace :
prin introducerea unui termometru într-un sirop care fierbe şi are concentraţia
corespunzătoare ; acesta indică temperatura de 105°C ; siropurile mai
concentrate se diluează cu apă distilată fierbinte, omogenizând şi urmărind
scala termometruIui
prin cântărirea la balanţă a siropului şi compararea cu masa iniţială; se
completează tot cu apă distilată fierbinte.
VIII.1.6 Filtrarea siropului fierbinte are loc imediat, prin hârtie de filtru sau vată.
Pentru siropul simplu, FR.X prevede dizolvarea a 64 g zahăr, prin încălzire, în
apă distilată; siropul se fierbe 1-2 minute, agitând continuu; se completează cu apă,
încălzită Ia aproximativ 70°C, la 100 g şi se filtrează fierbinte.
VIII.2.2.Echipament de producţie
Pentru fabricarea siropurilor se utilizează aceleaşi utilaje şi instalaţii speciale;
recipiente cu pereţi dubli, numite fierbătoare cu manta, prin care circulă vapori de
apă supraîncălziţi. Ele sunt confecţionate din oţel inoxidabil şi sunt prevăzute cu
agitatoare, cu palete şi sisteme de filtrare la cald.
In laboratoarele mai mici, pentru prepararea la rece, se utilizează
zaharalizoare.
Randamente mari de producţie se obţin prin folosirea de baterii de recipiente
de capacitate mare, din oţel inoxidabil, în care se poate lucra la rece sau la cald.
18
VIII.2.3. Recipiente de condiţionare
Pentru condiţionarea primară a siropurilor industriale se utilizează aceleaşi
recipiente ea şi pentru soluţii: flacoane de sticlă incoloră sau colorate, cu fundul plat,
însoţite de linguriţă sau mensură dozatoare (din material plastic), sau flacoane
presurizate prevăzute cu sistem dozator (fig. 142).
19
Fig. 142. Tipuri de recipiente şi ambalaje pentru siropuri
1. Primele două faze cuprind livrarea materiilor prime şi cântărirea lor, conform fisei
de fabricaţie; ele se efectuează în acelaşi mod ca şi Ia soluţii, la balanţe de precizie.
Dizolvarea zahărului se poate efectua la rece sau la cald, dependent de
termostabilitatea componentelor.
Dizolvarea la rece se aplică dacă vehiculul utilizat conţine şi substanţe
termostabile. Se utilizează zaharalizoare, în care dizolvarea zahărului decurge ca în
percolator (fig.144).
Zaharalizorul KLEIN-DETHAN este format dintr-un recipient cilindric din oţel
inoxidabil (5), prevăzut cu capac (1); la jumătatea înălţimii recipientului sunt plasate
diafragme demontabile (3), între care se introduce materialul filtrant: hârtie de filtru, vată
între două straturi de tifon, pâslă. Aceste diafragme se pot scoate şi curăţa uşor pentru
schimbarea materialului filtrant.
Zahărul se introduce în recipientul cilindric (2), plasat la partea superioară a
aparatului. Se adaugă solventul (apa distilată), care străbate straturile de zahăr şi-l
dizolvă; siropul este filtrat şi colectat prin robinetul (7), aflat la partea inferioară.
Aparatul este dotat eu un tub de nivel (6), în care se află o bilă, ce arată concentraţia
siropului.
1.capac;
2.rezervor cu zahăr şi apă ;
3.parte filtrantă formată dintr-un capac perforat, acoperit cu filtru ;
4.rezervor cu sirop ;
21
5.tub pentru eliminarea aerului;
6.geam pentru observarea nivelului siropului;
7.robinet.
Fig. 144. Zaharalizor KLEIN-DETHAN, părţi componente
2. Dizolvarea la cald este metoda cea mai frecvent utilizată în industrie. Apa şi
zahărul se introduc în recipientul din oţel inoxidabil, prevăzut cu sistem de încălzire
(vapori de apă sau electric) şi agitator.
Se reglează temperatura între 60-100°C, în funcţie de stabilitatea substanţelor care
urmea/ă să fie dizolvate în continuare.
În fig. 145 este prezentată o instalaţie sistem baterie, pentru fabricarea siropurilor.
Înainte de a începe încălzirea instalaţiei, se recomandă umectarea totală a zahărului,
pentru a evita riscul caramelizării parţiale.
În tot timpul operaţiei de dizolvare, amestecul este agitat continuu, iar spuma care
se formează se îndepărtează.
De asemenea, o parte din apă se poate evapora şi este necesară diluarea siropului,
care constituie faza următoare.
În continuare, după dizolvarea zahărului se adaugă, sub agitare, diferitele substanţe
asociate: stabilizanţi, conservanţi, eventual, componente care împiedică re cristalizarea
zahărului: soluţia de sorbilol, glieerol coloranţi, aromatizanţi, corectori de gust, sub formă
de soluţie apoasă sau alcoolică.
22
Fig. 145. Instalaţia industrială pentru fabricarea siropurilor şi a suspensiilor buvabile
A, B, C, D : tancuri prevăzute cu sistem de agitare şi manta prin care circulă vapori de
apă, pentru dizolvarea separată a substanţelor componente (zahăr, substanţe
medicamentoase, adjuvanţi, aditivi), soluţiile rezultate sunt amestecate pentru obţinerea
siropului.
23
Concentraţia optimă în zahăr a siropului simplu este de 64%, respectiv
55-65% zaharoză şi corespunde densităţii de 1,2614-1,3207 (densitatea medie =
1,314) şi un indice de refracţie de 1,4464-1,4532. Controlul acestor parametri se
efectuează cu ajutorul densimetru-lui, zaharimetrului sau areometrului Baume.
În cazul utilizării densimetrului, cantitatea de apă distilată necesară
diluării se calculează după relaţia:
in care
ad2 (d1-d)
x=
d1( d-d2)''
E = 0,35 - S • D , în care :
24
impurităţilor din sirop, utilizând ca agenţi de clarificare :
hârtia de filtru, sub formă de pastă (l g hârtie de filtru pentru l kg sirop) :
se tritureză cu apă caldă, până când hârtia de filtru se transformă în pastă ;
se presează pentru a se elimina apa şi se adaugă în siropul fierbinte ; se
agită şi se continuă fierberea câteva minute ; amestecul se filtrează ;
metoda se utilizează şi în farmacie ;
cărbunele activ în concentraţie de 2-5% : se amesteca cu siropul fierbinte
şi se filtrează printr-un material filtrant ;
dată cu clarificarea se realizează şi decolorarea siropului. Aceste procedeu
se aplică mai rar, datorită proprietăţilor adsorbante şi catalitice ale
cărbunelui pentru substanţe (alcaloizi); eventual operaţia se efectuează
numai pe siropul simplu, pentru decolorare, înainte de adăugarea
substanţelor.
caolinul, silicatul de aluminiu hidratat, kiesselgur-ul, gelul de siliciu sunt
produse anorganice, utilizate în concentraţie de 2%, pentru clarificarea,
mai ales, a siropurilor care conţin mucilagii sau preparate extractive din
plante aceste substanţe au dezavantajul de a prezenta proprietăţi
adsorbante ; ele se agită cu siropul şi apoi se filtrează;
talcul, în proporţie de 10% realizează o bună clarificare a siropului, dar
îngreuiază operaţia de filtrare, datorită fineţii pulberii;
carbonarul de magneziu, oxidul de magneziu au proprietăţi clarifiante
asemănătoare talcului, dar conferă siropului o reacţie alcalină (pH = 10);
alcoolul si apa sunt utilizate pentru clarificarea soluţiilor extractive apoase
(alcoolul) şi respectiv a celor alcoolice,tincturi şi extracte (apa).
Siropul nu poate fi clarificat cu alcool, deoarece zahărul este insolubil în
acest solvent şi recristalizează.
Agenţii de clarificare sunt astfel aleşi încât să nu absoarba nici substanţele
medicamentoase, nici alte componente importante din sirop : conservanţi,
coloranţi etc.
Clarificarea prin mijloace chimice este foarte rar intilnita in special pentru
siropurile care conţin tanin; el este precipitat cu o soluţie de albumină diluată
Procedeele biochimice se bazează reacţii enzimatice (fermentare) si se folosesc
la clarificarea sucurilor de fructe (cireşe~zmeură etc.), pentru precipitarea
materiilor proteice, a gumelor, mucilagiilor, pectinelor, spre a putea fi utilizate la
prepararea siropurilor industriale.
5. Filtrarea siropurilor
În general o simplă filtrare este suficienta pentru a se obţine un sirop
limpede. Ca materiale filtrante se folosesc : hârtia de filtru, placi filtrante din
ţesături diverse (bumbac, lână fibre sintetice), adaptate la viscozitatea siropului.
Se folosesc filtre presă, la cald, când siropurile au fluiditate mare,
6. Stocarea intermediară
25
Această fază a procesului tehnologic necesită recipiente de stocare
adecvate, bine închise, pentru a evita o posibilă contaminare microbiană. Se
controlează pH-ul, densitatea, concentraţia în substanţe medicamentoase în
vederea condiţionării.
7. Condiţionarea siropului
Pentru divizarea şi condiţionarea primară a siropurilor se utilizează
aceleaşi linii automate ca şi la soluţii; in acest caz viscozitatea siropului
micşorează viteza de curgere în recipiente.
Nu se recomandă condiţionarea în flacoane a siropurilor fierbinţi (în care
caz viscozitatea mai scăzută măreşte viteza de curgere), întrucât se favorizează
condensarea vaporilor de apa pe pereţii recipientelor. Aceasta duce la formarea
unui strat de sirop diluat, la suprafaţa preparatului, în care se dezvoltă mai rapid
microorganismele din aer, ce eventual au contaminat produsul.
26
Alte metode indică sterilizarea şi păstrarea siropurilor în sticle sterilizate.
Se condiţionează în sticle pline, bine închise (cel mult 1.000 g).
Extractele concentrate pentru siropuri se utilizează pentru fabricare, prin
amestecarea cu siropul simplu, în proporţiile indicate.
Pentru fabricarea extractelor concentrate se utilizează produse vegetale ca:
eucalipt, poligala, specii pectorale, coaja de portocale, din care se prepară soluţii
extractive, după o metodă generală. Astfel, produsul vegetal mărunţit convenabil
se macerează cu alcool de 80o timp de 24 ore. Se adaugă o anumită cantitate de
apă caldă şi se infuzează 6 ore la 70°C. Lichidul extractiv se separă prin
stoarcerea reziduului; se obţine soluţia extractivă A si reziduul care este supus
unei operaţii de digestie sau infuzare apoasă, lichidul extractiv este filtrat,
conducând la soluţia extractivă apoasă D (fig. 146).
Soluţia extractivă A se supune distilării şi se obţine un alcool aromatic B
şi un rezidiuu apos C; acest reziduu este amestecat cu soluţia extractivă apoasă
D, se concentrează, conducând la soluţia extractivă apoasă E.
De cele mai multe ori, soluţia concentrată E este amestecată cu o cantitate
de alcool de 50°, egală cu greutatea sa, pentru precipitarea pectinelor,
mucilagiilor şi a altor substanţe balast, în final, concentratul apos sau alcoolic E
se amestecă eu alcoolul aromatic B. La acest amestec se adaugă sirop simplu şi
alcool de 95°, pentru a avea un extract 1/10 şi o concentraţie alcoolică finală de
20°, ceea ce facilitează conservarea sa.
Acest concentrat pentru siropuri se utilizează pentru fabricarea siropurilor
industriale sau oficinale, prin amestecarea a 9 părţi sirop şi l parte extract.
Pentru prepararea sucurilor de fructe care se utilizează în fabricarea siropurilor
medicamentoase, se aplică operaţia de presare, care constă în extracţia sucului
dintr-un produs vegetal, supus la o presiune puternică, în industrie se utilizează
prese cu şurub, prese continue sau hidraulice (fig. 147).
27
VIII.3. Depozitare, transport
28
IX. CARACTERELE Şl CONTROLUL CALITĂŢII
SIROPURILOR
BIOFARMACIE-BIODISPONIBILITATE
Siropurile, fund soluţii apoase orale, prezintă acelaşi loc în scara
biodisponibilitaţii formelor farmaceutice orale având o eliberare rapidă a
substanţei medicamentoase
29
X.SIROPURI ANTITUSIVE
X.1. Definiţie
Antitusivele si siropurile antitusivele sunt medicamente ce diminua sau
suprimă tuşea, acţionând la nivelul centrului bulbar al tusei sau asupra altor
verigi ale arcului reflex al tusei.
X.2. Clasificare
Farmacoterapia tusei cuprinde două grupe de medicamente, ce acţionează
la două nivele ale arcului reflex al tusei:
inhibitoarele centrului tusei;
medicamente cu acţiune periferică, pe celelalte verigi ale arcului reflex al
tusei.
X.3. Farmacoterapie
- Primul tratament al tusei trebuie să fie cel cauzal;
- Tusea uscată, neproductivă inutilă, dăunătoare - se combate;
- Tusea productivă umedă;
-nu trebuie suprimată;
30
-trebuie diminuată, când este supărătoare;
Inhibitoarele centrului tusei sunt cele mai active şi sunt utilizate curent;
Opioidele au eficacitatea maximă; trebuie evitate în tuşea cronică şi la
indivizi cu pre dispoziţie la farmacodependenţă;
Perifericele sunt utilizate când tuşea este declanşată de iritarea
receptorilor periferici;
Astfel:
- mucilaginoase, pentru mucoasa laringiană;
antiseptice, descongestionante, anestezice locale, pentru mucoasa nazală;
expectorante, pentru mucoasa bronşică.
Asocierile sunt utilizate frecvent (antilusive, expectorante,
bronhodilatatoare, hiposecre- toare, analgezice-antipircticc, vasoconstrictoare);
trebuie justificate farmacodinamic şi individualizate pentru fiecare caz.
Indicaţiile antitusivelor si sub forma de siropuri: tuşea iritativă de diverse
etiologii (gripă, faringită, traheită, tuseconvulsivă etc).
CODEINA
31
Str. chim.: -3 metilmorfina: clorhidrat sau fosfat.
Bd. per os este medie (cea 50%);
crescută faţă de morfină;
biotransformare hepatică, prin demetilare (cea 10%) la morfină
(metabolitul activ);
Difuzează prin placentă şi în laptele matern, putând produce deprimare şi
dependenţă la noul născut şi sugar;
Eliminare urinară, predominant în formă inactivă;
Tl/2 este scurt (cea 3 h)..
Fdin:
efectul antitusiv apare la doze mai mici (15 mg) decât efectul analgezic
(120 mg); efectul antitusiv se intensifică, cu creşterea dozelor, până la 60
mg;
latenţa este de 2 h şi durata 4 - 6 h (p.o.);
efectul antitusiv este de cea 3 ori mai slab ca cel al morfinei;
efectul analgezic este de cea 12 ori mai slab ca cel al morfinei; dozele
echiactive analgezice fiind respectiv 120 mg şi 10 mg (per os);
diminua secreţiile bronşice.
Ftox.:
efect inhibitor al centrului respirator bulbar, de cea 3 ori mai slab
comparativ cu morfina;
constipaţie şi greaţă, numai la doze mari;
creşte presiunea intrabiliară, consecinţă a spasmului sfincterului Oddi;
-convulsii, la copil;( de aceea se administreaza destul de rar la copil)
potenţial toxicomanogen redus; dezvoltă toxicomanie, după administrare
prelungită.
Fepid.:
Prudenţă: la astmatici, emfizem pulmonar, insuficienţă respiratorie, putând
accentua insuficienţa respiratorie; în insuficienţă hepatică; copii sub 5 ani
(epurarea hepatică deficitară).
Fter. şi Fgraf.:
Este antitusivul cel mai frecvent utilizat şi luat ca referinţă, indicat în tuşea
uscată, iritativă.( se gaseste si sub forma de sirop in combinatie cu alte
antitusive)
Posologie, ca antitusiv: adult, 15-30 mg repetat la 4 - 6 h; copii peste 5 ani 0,2-
0,3 mg/kg, Ia6-8h.
MORFINA
Fter.:
Indicaţie ca antitusiv, în mod excepţional: în tuse foarte intensă, refractară la alte
antitusive şi însoţită de durere intensă (cancer pulmonar, fracturi de
coaste, infarct pulmonar,
32
pneumotorax, hemoptizie). Atenţie: Stupefiant!
DEXTROMETORFAN
Fdin.:
Avantaje:
Efect antitusiv cu durată relativ medie (3-6 h).
Nu are acţiune analgezică.
Nu deprimă respiraţia si motilitatea cililor respiratori.
Nu prezintă risc de dependenţă.
Ftox. şi Fepid.:
RA: deprimarea respiraţiei (Ia doze mari)
CI: insuficienţă respiratorie, insuficienţă hepatică; copii sub 2 ani.
Ftcr. şi Fgraf.:
Indicaţie: tuse uscată, iritativă.
Posolog ie p. o.: adult, 60-120 mg/zi în 4-6 prize; copii 2-12 ani, 15-60 mg/zi, în
4-6 prize.
SUB FORMA DE SIROP: HUMEX , TUSSIN
CLOFEDANOL
Antitusiv aproape egal codeinei.
Latenţa scurtă, datorată unui efect anestezic local slab pe mucoasa
faringiană, la administrare sub formă de soluţie.
Fter. şi Fgraf.:
Indicaţie: tuse neproductivă, iritantă. Posotogie: 25 mg de 3 - 4 ori/zi
CLOBUTINOL
Fcin.: absorbţie p.o. rapidă şi aproape totală; eliminare urinară în formă neb i o
transform aţă şi ca metaboliţi; Tl/2 plasmatic, lung (24 - 32 h).
Ftox. şi Fepid.;
RA\ rar, reacţii alergice (urticarie, prurit, edem angioneurotic); dispnee;
somnolenţă; anxietate halucinantă.
În supradozare: tremor. convulsii.
Atenţie! Efecte leratogene evidenţiate la animale.
CI: insuficienţă respiratorie, astm bronşic; tulburări neuropsihice; sarcină
(primele 3 luni).
Prudenţă: activităţi ce necesită atenţie sporită (şoferi etc).
Interacţiuni: sinergism de potenţare a sedării, la asoeiere cu alcool şi deprimante
SNC; sinergism în scăderea pragului convulsivant, la asociere cu antidepresive
(de tip imipramină), teofilină etc.
Fter. şi Fgraf.:
Indicaţie: tuse neproductivă, iritativă.
33
Poxologie p.o.: adult, 40-80 mg de 3 ori/zi; copii sub 12 ani, 10-40 mg de 3
ori/zi; durata tratamentului: max. 7 zile.
Atenţie! În insuficienţă renală şi hepatică se ajustează dozele.
BUTAMIRAT
Fcin.:
absorbţie p.o. rapidă şi totală;
biotransformare plasmatică şi hepatică la metaboliţi activi (acid 2 - fenilbutiric şi
dictila- minoetoxietanol);
legare de proteinele plasmatice în procent înalt (cea 95%), atât butamiratul, cât
şi metabo- liţii activi;
Tl/2 al butamiratului este mediu (cea 6 h) şi peste mediu pentru metaboliţii
activi.
Fdin.:
antitusiv cu eficacitate pronunţată;
bronhodilatator.
Ftox. şi Fepid.:
Avantaj: RA fără importanţă (greaţă, diaree, eridem cutanat) şi cu frecvenţă
redusă (cea 1%). În supradozare: somnolenţă, hTA. Fter. şi Fgraf.:
Indicaţii; tuse acută, tuse convulsivă; profilaxia tusei, pre- şi postoperator.
Posotogic p.o.: adult, 20-25 mg repetat de 4 ori/zi; copii sub 12 ani, 5-15 mg
repetat de 3 ori/zi.
PENTOXIVERINA
F din.: antitusiv şi bronhodilatator.
Fter, şi Fgraf.:
Indicaţie; tuse neproductivă iritativă.
Posologiep.o. şi i.v.: adult, 20-40 mg de 2 - 3 ori/zi; copii, 10-20 mg de 2 - 3
ori/zi.
OXELADINA
Fdin.: antilusiv cupneic; durata efectului, cea 4 ore. Avantaj: nu are acţiune
deprimantă SNC şi nu provoacă somnolenţă.
Ftox. şi Fcpid.:
Prudenţă: insuficienţă respiratorie, afecţiuni cardiovasculare.
Precauţii: monitorizarea funcţiei respiratorii şi activităţii cardiovasculare (la
administrare intensivă).
Fter. şi Fgraf.:
Indicaţii: tuse neproductivă iritativă, tuse spasmodică, tuse convulsivă.
Posologie p.o.: adult, 30-50 mg/zi; copii până la 15 ani 10-30 mg/zi (10 mg/10
kg/zi.).
34
XI. SIROPURI EXPECTORANTE
XI.1. Definiţie
Expectorantele produc fluidificarea sputei, prin:
mărirea secreţiei glandelor bronşice;
modificarea proprietăţilor fizico-chimice ale secreţiei vâscoase;
stimularea mecanismelor de eliminare a sputei (mişcările cililor,
peristaltismul bronhiilor). Fluidicarea sputei are consecinţe:
-uşurarea eliminării sputei;
-deblocarea cililor, cu favorizarea activităţii lor pendulare;
XI.2. Farmacoterapie
Indicaţia expectorantelor: în afecţiuni pulmonare (bronşite cronice,
mucoviscidoză etc), cu secreţie bronşică scăzută, vâscoasă şi aderentă, care nu
poate fi eliminată şi reprezintă atât un factor iritativ declanşator al tusei, cât şi un
factor favorizant al proceselor infecţioase şi inflamatorii.
Asocieri, preferabil nu fixe (într-un produs tipizat):
cu antibiotice sau chimioterapice, în infecţii medii sau grave;
cu antitusive, în tuse intensă, chinuitoare; dozele de antitusive alese
trebuie să diminuă tuşea, dar să nu inhibă total reflexul tusei, caz în care
este împiedicată expulzarea sputei infectate; aceste doze variază de la caz
la caz şi de aceea produsele cu asocieri fixe nu sunt larg utilizabile.
Metodă terapeutică ne medicamentoasă, cu valoare expectorantă este
hidratarea secreţiilor bronşice, prin:
inhalare de vapori de apă calzi sau aerosoli dintr-o soluţie de NaCl
izotonă sau hipcrtonă;
ingestie de apă, 3 l / 24 ore.
-eliberarea celulelor glandulare, cu îmbunătăţirea activităţii lor.
XI.3. Clasificare
Funcţie de mecanismele de acţiune:
secretostimulante;
bronhosecretolitice.
35
produse vegetale expectorante gasite şi sub formă de siropuri (species
pectorales, ceai pectoral, ceai antibronşitic);
Sunt administrate per os şi se elimină la nivelul glandelor bronşice,
stimulând secreţia apoasă a glandelor traheobronşice, alcalinizând secreţia şi
fluidificând-o (mecanism direct);
Produc iritaţia nespeciftcă a receptorilor din mucoasa gastrică, declanşând
un reflex vago-vagal, cu stimularea vagală a secreţiei glandelor bronşiee
(mecanism reflex);
Iritaţia gastrică, însoţită de hipergastralgii, CI în ulcer gastroduodenal.
Secretostimulante, prin mecanism reflex:
Sunt substanţe iritante pentru receptorii din mucoase (ipeca şi saponine
din specii de Primula, Saponaria, Senega);
Sunt administrate per os şi acţionează iritant nespecific pe receptorii
mucoasei gastrice, declanşând prin reflex vago-vagal, stimularea secreţiei
bronşice.( gasite si sub forma de siropuri)
Farmacodinamie:
cresc şi fluidilică secreţia glandelor traheobronşice;
stimulează motilitatea cililor mucoasei şi peristaltismul bronşic,
favorizând clearance-ui bronşic.
Farmacoterapie şi Farmacografie:
Eficacitatea este modestă. Se utilizează asociate în preparate tipizate.
BENZOAT DE SODIU
Ftox. şi Fepid.:
Iritant gastric, prin acidul benzoic rezultat în mediu acid; epigastralgii, colici
abdominale,
Ci: gastrită.
Fter.: traheo-bronşită acută.
36
Fcin.:
distribuţie selectivă în tiroidă;
eliminare pe mai multe căi: renal, salivă, suc gaslric, bila, secreţie
sudorală.
Fdin.:
efecte de hipertiroidie (activează procesele catabolice proteice).
Ftox. şi Fepid.:
potenţial alergizant;
tireotoxicoză;
fenomene de iodism (congestia mucoasei nazale, laringită, conjunctivită,
erupţii acnei-forme);
soluţiile concentrate sunt iritante gastrice.
CI:
sensibilizare la iod;
hipertiroidie;
stări congestive pulmonare acule;
ulcer gastrodundenal;
Prudenţă în sezonul rece şi la copii.
Fter. şi Fgraf.: bronşită cronică, bronşită astmatiformă; 300 mg de 4 ori/zi.
GUAIFENESINA
Str. chim.: glicerilgaiacol.
Fdin.:
expectorant;
sedativ; luiorelaxant.
Ftox.şi Fepid.:
iritaţie gastrică;
la doze mari; paralizia muşchilor striaţi începând cu membrele
posterioare şi sfârşind cu oprirea respiraţiei; somnolenţă.
CI:
ulcer gastro-duodenal;
miastenie;
conducători auto; copii sub 5 ani.
Ftcr. şi Fgraf,: bronşite, traheite, laringite acute şi cronice; adult, 100-200 mg
de 4 - 6 ori/zi; copii (peste 5 ani), 5-25 mg de 3 ori/zi.
37
Bronhosecretolitice, prin mecanism biochimic: enzime protcolitice (tripsina,
afachimotripsina, streptokinaza, streptodornaza, dornaza alfa =
dezoxiribonuclea-za);
Bronhosecretolitice, prin mecanism chimic: mucolitice (modificare a
structurii gli-coproteinelor din mucină): acetilcisteina, carbocisteina, mesnum,
erdostein şi mecanism mucoregulator (modificare a compoziţiei mucinei):
bromhexina, ambroxol;
Ex:DE SIROPURI: ACETILCISTEIN, HUMEX, RHINANTIOL 2%,
ERDOMED, BROMHEXIN, AMBROXOL, MUCOSOLVAN , etc
Bronhosecretolitice, prin mecanism fizico - chimic de reducere a tensiunii
superficiale (desfac legăturile electrofizice ale mucoproteinelor): agenţi
tensioactivi (tiloxapol).
Erdosteina
Fig. IV.7. Structurile chimice ale unor expectorante: secretostimulantc
(guaifenesina) şi bronliosecretolitice (acctikistcina, carbocisteina, erdosteina,
bromhexina, ambroxiil)
Bronhosecretoliticele acţionează direct asupra secreţiei traheobronşice,
fluidificând-o şi ameliorându-i proprietăţile rheologice, cu favorizarea
transportului (clearance-ului) mucociliar.
Mucoliticele reprezintă grupa de bronhosecretolitice utilizată în mod
obişnuit.
38
Enzimele proteolitice (administrate inhalator) au eficacitate mare în
fluidificarea secreţiilor traheobronşice vâscoase şi purulente, din infecţiile
bronhopulmonare, dar au acţiune iritantă pronunţată (provocând faringită,
laringită, eritem cutanat) şi sunt indicate limitat. Domaza alfa
(dezoxiribonucleaza) este indicată în mucoviscidoză (disfuncţie genetică a
glandelor exocrine, cu creşterea vâscozităţii secreţiilor mucoase bronşită şi
digestive şi evoluţie spre fibroză chistică a plămânilor şi pancreasului) şi fibroză
chistică pulmonară.
Agenţii tensioactivi (tip tiloxapol), administraţi inhalator, au eficacitate
redusă.
ACETILCISTEINA
Str. chim.: acid acetilamino-2 mercaplo-3 propionic; soluţia este uşor
oxidabilă, prin oxidare devenind roz, fără pierderea efectului mucolitic.( se
gaseste si sub forma de sirop)
Mecanismul acţiunii mucolitice: prin gruparea reducătoare sulthidrică
(tiol), reduce legăturile disulfidice din mucoproteine; efect mucolitic intens la
pH slab alcalin fpH > 7,5).
Ftox. şi Fepid.:
bronhospasm;
asfixie prin umplerea bronhiilor cu secreţia fluidificată, la pacienţii cu
expectoraţie redusă; Prudenţă la astmatici (asociere cu bronhodilatatoare).
CI: criza de astm bronşic.
Asocieri interzise: critromicină, tetraciclină.
Aparatele utilizate pentru administrare', din sticlă, plasic, oţel (interacţionează
cu fier, cupru, cauciuc).
Fter.:
afecţiuni bronhopulmonarc acute şi cronice cu hipersecreţic obstructivă,
BPCO, muco- viscidoză;
în laborator, pentru fluidifiearea sputei în scopul examenului
microbiologic.
antidot: intoxicaţie cu paracetamol', uropatie indusă de tratamentul cu
ciclofosfamidă.
Fgraf.:
Posologie:
- Peros, adult, 200 mg de 2 - 3 ori/zi (max. 600 mg/zi în tratamentul scurt de
max. 7 zile şi
max. 400 mg/zi pe durată lungă de max. 6 luni); copii până la 14 ani, 50-200 mg
de 2 - 3 ori/zi;
Inhalator, aerosoli, 200-300 mg de l - 4 ori/zi, timp de 5 - 10 zile;
Instilaţii (intratraheal, endobronşic, ocular) şi lavaj (endoauricular etc) 150-300
mg o dată, repetat de l - 4 ori/zi;
Inj., i.m. profund sau i.v. lent, adult, 300 mg o dală, repetat de l - 2 ori/zi; copii
39
mici 150 mg o dată;
Inj., perfuzie i.v. (antidot în intoxicaţia cu paracetamol), diluat (eu sol. glucoza
5% v/v =1/1), iniţial 150 mg/kg (în 15 min.), apoi o doză de întreţinere de 50
mg/kg la fiecare 4 ore, timp de 72 ore.
CARBOCISTEINA
Fcin.:
absorbţie p.o. rapidă, dar Bd. mică (< 10%), datorită primului pasaj
intestinal şi hepatic înalt;
acumulare la nivelul ţesutului bronhopulmonar;
eliminare urinară, nebiotransformată şi ca metaboliţi;
Tl/2 scurt (aprox. 2 h).
Ftox, şi Fepid.: reacţii de intoleranţă digestivă (greaţă, gastralgii, diaree).
Prudenţă: ulcer gastroduodenal.
Fter. şi Fgraf.: mucolitic mucoregulator indicat în afecţiuni bronhopulmonare
acute. Posologie p.o.: adult, 750 mg de 3 ori/zi; copii, în funcţie de vârstă, max.
100 mg de 2 - 3 ori/zi.( si sub forma de sirop)
BROMHEXIN
Str. chim.: derivat de ciclohexilmetilamină, derivat sintetic de la vasicină,
alcaloid din specia Adhatoda vasica. Se degradează la lumină.
Fcin.:
Bd, p.o. foarte redusă (sub 20%) datorită efectului înalt al primului pasaj
hepatic;
legare de proteinele plasmatice înaltă (90 - 99%);
biotranstbrmare la ambroxol, metaholit activ;
eliminare urinară, predominant ca metaboliţi conjugaţi, inactivi;
-Tl/2lung(12-24h).
Mecanismul acţiunii mucolitice: stimulează activitatea lizozomilor, crescând
secreţia enzi-melor ce hidrolizează mucopolizaharidele. Are şi mecanism
mucoregulator, modificând compoziţia irmcinei în sensul creşterii sintezei de
sialomucine acide, prin stimularea sialtransferazei.
Fdin.:
mucolitic mucoregulator
ameliorează clearance-ul muco-ciliar;
creşte IgA şi IgG, în parenchimul pulmonar.
Ftox. şi Fcpid.:
iritaţie gastrică;
bronhospasm (după aerosoli).
Prudenţă Ia astmatici (asociere cu bronhodilatatoare).
CI: în ulcer gastroduodenal.
Fter. şi Fgraf.: traheobronşite acute şi cronice; postoperator.
40
Posologie p.o.: adult, 8-16 mg de 3 ori/zi; copii până la 14 ani, 1-8 mg de 3
ori/zi.
si sub forma de sirop si solutie.
AMBROXOL
Str. chim.: metabolit demetilat şi hidroxilat al bromhexinei; clorhidrat.
Fon.:
absorbţie p.o. rapidă şi aproape totală, dar Bd. este redusă (la aprox. 1/3),
datorită primului pasaj hepatic;
legare de proteinele plasmalice în procent mare (în medie 85%);
difuzează în LCR, în laptele matern si prin placentă;
concentraţiile în ţesutul pulmonar sunt mai mari decât în plasmă (după
administrare injectabilă);
eliminare urinară majoritară sub formă de metaboliţi;
T1/2 plasmatic al ambroxolului este peste mediu (6 - 12 h), dar Tl/2
plasmatic al ambroxolului şi metaboliţilor este lung (aprox. 22 h);
clearance-ul hepatic al ambroxolului este redus (în medie cu 30%) în
afecţiunile hepatice;
semiviaţa eliminării metaboliţilor este prelungită în insufucienta renală.
Fdin.:
mucolitic mucoregulator;
stimulant al secreţiei de surfactant pulmonar, fiind util în profilaxia
sindromului de detresă respiratorie la nou-născut.
Efectul (per os) are latenţă de 30 minute şi durată relativ lungă (6 - 12 h).
Ftox. şi Fcpid.: RA (rar):
reacţie de intoleranţă gastrointestinală (epigastralgii, diaree);
reacţii alergice (mai frecvent la indivizii atopici);
bronhospasm (cu precădere la astmatici, în administrare inhalatorie). CI:
sarcină (primele 3 luni). Prudenţă: ulcer gastroduodenal. Precauţii:
administrare după masă, cu lichide.
Fter. şi Fgraf.:
Indicaţii: boli respiratorii acute si cronice, episoade acute ale
bronhopneumopatiilor cronice obstmctive (BPOC).
Posologie p.o.: adult, 90 mg/zi în 3 prize; copii, 15-45 mg/zi în 3 prize.
După 14 zile, dozele pot fi reduse la jumătate.
Interacţiuni:
Administrarea concomitentă de ambroxol şi antibiotice (amoxicilină,
cefuroxim, eritromi-cină, doxiciclină) creşte concentraţia pulmonară a
antibioticului.
si sub forma de sirop si solutie.
41
XII. PREPARATE GALENICE
42
XIII. CONCLUZII
43
XIV. BIBLIOGRAFIE
44