Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacocinetica
Farmacocinetica
Farmacocinetica
Concentrarea drogului la locul de aciune este influenat de civa factori cum ar fi:
Calea de administrare Doza Caracteristicile moleculelor de medicament (de ex. solubilitatea n lipide)
Absorbia
Ci de administrare a drogului
vapori, gaze, fum intranazal sublingual rectal intravenos (IV) intramuscular (IM) subcutanat (SC) intraperitoneal (IP; nu la oameni)
Membranele mucoase
Injectabil (parenteral)
Transdermal
ABSORBIA
Solubilitatea n lipide pKa = pH la care 50% din moleculele de drog sunt ionizate
Numai moleculele neionizate sunt liposolubile. pKa unei molecule influeneaz rata de absorbie prin esuturi ctre fluxul sanguin. pH variaz n funcie de esuturi
Ci de administrare
Administrarea oral
Advantaje:
Dezavantaje:
Nivelele sanguine sunt dificil de prezis datorit multiplilor factori care limiteaz absorbia. Unele medicamente sunt distruse de aciditatea gastric. Unele medicamente sunt iritante ale sistemului gastro-intestinal.
Ci de administrare
Advantajele cilor injectabile Absorbia este mult mai rapid comparativ cu administrarea oral. Rata de absorbie depinde de fluxul sanguin din esut (I.P. > I.M. > S.C.). Advantajele specifice injectrii I.V. Nu este implicat absorbia (injectare direct n snge). Rata administrrii poate fi controlat. O predicie mai precis a concentraiei obinute.
Ci de administrare
Dezadvantaje/Riscurile injectrii Un debut rapid al aciunii poate fi periculos (poate apare supradozarea). Dac se administreaz mult prea repede, poate apare colapsul cardio-respirator. Medicamentele insolubile n ap sau dizolvate n lipide nu pot fi administrate I.V. Sunt necesare tehnici sterile pentru a evita riscul infeciei.
Distribuia medicamentului
Bariera hematoencefalic
Capilarele au jonciuni strnse Mai puin dezvoltat la copii Mai slab n unele arii, de ex. area postrema Traumele cerebrale pot scade integritatea Placenta Nu este o barier pentru substanele solubile n lipide.
Biotransformare (metabolism)
Enzimele microsomale hepatice transform moleculele de medicament n metabolii mai puin liposolubili. Familia enzimelor citocromului P450
Eliminarea
Proces renal n dou stadii (filtrare, absorbie) Metaboliii care sunt slab reabsorbii de ctre rinichi sunt excretai prin urin. Unele medicamente au metabolii activi (lipid solubili) care sunt reabsorbii n circulaie Alte ci de eliminare: pulmon, bil, piele
Aciunile rinichiului
excret produii de metabolism ai organismului Reglez precis fluidele i electroliii corpului Rinichiul uman adult filtreaz aprox. 1 litru de plasm pe minut din care 99.9% din fluid este reabsorbit. Drogurile liposolubile sunt reabsorbite cu apa.
Genetici Mediu (dieta, nutriia) Diferene fiziologice (vrst, sex, diferene n sistemul enzimatic microsomal) Unele medicamente cresc sau scad activitatea enzimatic
Interaciuni medicamentoase
Predicia dozajulu/intervalelor intre doze Meninerea nivelelor terapeutice Determinarea timpului pn la eliminare
Timpul necesar pentru ca nivelele sanguine ale medicamentului s se reduc cu 50% Sunt necesare aprox. 6 x t 1/2 ca un medicament s fie eliminat din corp La administrri la intervale regulate, concentraia relativ stabil este atins dup aprox 6 x t 1/2
MTM este important pentru deciziile clinice Nivelele plasmatice sunt apropiate de concentraiile de la nivelul esuturilor sau receptorilor Obiectivele MTM
Mecanismele toleranei
Metabolice (farmacocinetice, dispoziionale) Celular-adaptive (farmacodinamice) Condiionare comportamental Sindromul de abstinen Nu toate medicamentele addictive produc dependen fizic. Unele medicamente nonaddictive pot produce dependen fizic (de ex. SSRI).
Dependena
Farmacodinamia
Aciunile drogului la nivelul receptorului i efectele fiziologice/chimice/ comportamentale produse de aceste aciuni
Studii ale mecanismelor de aciune la nivel molecular Ofer o baz raional pentru utilizarea terapeutic precum i pentru design-ul unor ageni terapeutici noi sau superiori
Interaciunile Drog-Receptor
Liganzii (neurotransmitori, droguri) se ataeaz n spaiul dintre bucle prin legturi ionice
Legarea ionic reversibil a ligandului activeaz receptorul prin schimbarea structurii proteinei. Intensitatea semnalului transmembranar este determinat de numrul de receptori ocupai.
Medicamentele pot influena semnalul transmembranar prin legarea la receptor sau lng acesta.
Interaciunile Drog-Receptor
Legarea Drog/Receptor
Mimeaz aciunile neurotransmitorului de la acelai situs (agonist) Se leag de un situs alturat i faciliteaz legarea neurotransmitorului natural (agonist) Blochez aciunile neurotransmitorului de la acel situs (antagonist)
Structurile receptorilor
Specificitatea Drog-Receptor
De ex., amfetamina vs. metamfetamina Unele locuri de aciune sunt responsabile pentru efectele secundare De ex., antidepresantele triciclice : sedare, gur uscat, vedere n cea
Funcii Dos-Rspuns
Eficacitate (ED50) Letalitate (LD50) Index terapeutic = LD
50
/ED
50