MEDICAMENTELE ANTIPSIHOTICE. NEUROLEPTICELE Neurolepticele se mai numesc i tranchilizante majore sau antipsihotice i au fost introduse n terapie n anii 50.

Descoperirea lor a reprezentat un pas uria n dezvoltarea psihiatriei, nlocuind n tratamentul psihozelor cmaa de for. Principalele tipuri de psihoze sunt ! schizofrenia ! psihoza maniaco!depresiv ! psihozele or"anice cauzate de alcoolism, #oli or"anice sau traumatisme craniene. Neurolepticele sunt folosite n tratamentul schizofreniei. $ceasta este o #oal ce afecteaz apro%imativ &' din populaie, de#uteaz la v(rst t(nr, cel mai adesea n adolescen, are evoluie cronic i o important component ereditar. Principalele manifestri ale #olii sunt reprezentate de halucinaii, delir, tul#urri de "(ndire, acestea constituind simptomatolo"ia pozitiv a #olii. )ormele cu simptomatolo"ie ne"ativ sunt autismul i indiferena afectiv. Clasificarea medicamentelor antipsi otice. Principala clasificare a medicamentelor neuroleptice este realizat dup criteriul clinic, potrivit cruia neurolepticele se mpart n neuroleptice tipice *clorpromazina, haloperidol, etc+ i neuroleptice atipice *clozapina, risperidona, sulpiridul, olanzapina+. Distincia ntre cele dou "rupe se #azeaz pe ! inciden redus a efectelor e%trapiramidale la cele atipice ! eficacitatea n formele rezistente ! eficacitatea asupra simptomatolo"iei ne"ative Din punct de vedere al structurii chimice e%ist mai multe clase de neuroleptice a+ fenotiazine #+ tio%antene c+ #utirofenone d+ neuroleptice cu structur chimic divers *cele atipice+ Efectele farmacolo!ice ale ne"rolepticelor. $ceste efecte pot fi ncadrate n aa!numitul sindrom neuroleptic, care apare la #olnavii psihotici dup doze mari de neuroleptice i este caracterizat prin urmtoarele efecte #. Efect ataractic ,edarea produs de neuroleptice este diferit de cea pe care o produc celelalte clase de medicamente deprimante ale ,N-. .a omul normal efectul ataractic se traduce printr!o stare de indiferen fa de stimulii din mediul e%tern, indiferen afectiv, apatie, scderea iniiativei, diminuarea performanelor psihomotorii. *atara%ie / 0pacea minii1, cuv(nt "recesc+ .a bolnavii psihotici, sedarea produs de neuroleptice este #enefic prin diminuarea a"itaiei caracteristice #olii. .a animalele de experien, neurolepticele reduc activitatea motorie spontan, iar n doze mari produc catalepsie *stare n care animalele rm(n nemicate, chiar imo#ilizate ntr!o poziie nefireasc+. 2ntensitatea efectului sedativ este varia#il pentru diferitele medicamente. 3nele dintre neuroleptice au efect sedativ marcat fiind denumite 0neuroleptice sedative1 n timp ce la alte neuroleptice efectul sedativ este redus. Neurolepticele poteneaz efectele altor deprimante ale ,N-, inclusiv al alcoolului. .a schizofreni, neurolepticele amelioreaz tul#urrile de somn e%istente.

&

$. Efect"l antipsi otic Neurolepticele sunt capa#ile s atenueze tul#urrile de "(ndire care apar n schizofrenie, delir, halucinaii, stri confuzive, a"resivitatea, simptomatolo"ia ne"ativ. 4n funcie de aciunea lor asupra unuia sau altuia dintre simptome, neurolepticele au fost clasificate n neuroleptice sedative, la care predomin efectul de linitire a pacientului i neuroleptice incisive, halucinolitice, unele dintre acestea acion(nd i asupra simptomatolo"iei ne"ative. %. Efectele &e!etati&e Pe l(n" receptorii dopaminer"ici, majoritatea neurolepticelor #locheaz i receptorii coliner"ici, adrener"ici, histaminer"ici i serotoniner"ici av(nd aciuni M-colinolitice, -adrenolitice, antihistaminice i antiserotoninice. 5fectele 6!colinolitice se traduc prin %erostomie, tul#urri de vedere, miciuni dificile, constipaie, tahicardie. Datorit efectelor 7!adrenolitice poate s apar hipotensiune ortostatic, con"estie nazal, inhi#iia ejaculrii. $lte efecte ve"etative ale neurolepticelor sunt reprezentate de efectul antivomitiv, datorat inhi#rii zonei chemoreceptoare a vomei din #ul#, i efectul hipotermizant care se produce prin inhi#area centrilor termore"latori hipotalamici. '. Efectele endocrine Prin #locarea receptorilor dopaminer"ici se produce creterea secreiei de prolactin, ceea ce poate determina apariia sindromului amenoree8 "alactoree, creterea li#idoului, pozitivarea fals a testelor de sarcin la femei, scderea li#idoului i "inecomastie la #r#ai. (. Efectele e)trapiramidale $cestea apar dup folosirea ndelun"at a tratamentului i sunt reversi#ile i ireversi#ile. Neurolepticele incisive i cele cu poten mare produc mai frecvent fenomene e%trapiramidale. *. Efectele cardio&asc"lare se traduc prin hipotensiune cu caracter ortostatic, datorat #locadei receptorilor alfa!adrener"ici. -ompensator apare tahicardie. +. Efecte ne"rofi,iolo!ice neurolepticele produc modificri n frecvena i amplitudinea traseului 559, determin(nd apariia de unde lente i creterea sincronizrii traseelor -. Mecanism de ac.i"ne Neurolepticele acioneaz asupra receptorilor dopaminer"ici centrali pe care i #locheaz. .a nivelul creierului e%ist 5 sisteme dopaminer"ice / sistemul ni"rostriat care controleaz activitatea motorie voluntar / sistemul mezolim#ic!mezocortical care re"leaz comportamentul afectiv / sistemul tu#eroinfundi#ular care re"leaz secreia de prolactin / sistemul medulo!periventricular cu posi#ile implicaii n comportamentul alimentar / sistemul hipotalamic incerto!lateral care conecteaz hipotalamusul cu nucleul septal lateral, av(nd funcie incert. :oate neurolepticele #locheaz receptorii dopaminer"ici. $ciunea antipsihotic se datoreaz #locrii receptorilor D n sistemul mezolim#ic! mezocortical. 5fectele e%trapiramidale sunt produse prin #locarea receptorilor dopaminer"ici n corpii striai cu nlturarea controlului inhi#itor asupra unor neuroni coliner"ici. ;iperprolactinemia se e%plic prin #locarea receptorilor dopaminer"ici n sistemul tu#eroinfundi#ular, iar modificrile comportamentului alimentar se datoreaz #locrii receptorilor dopaminer"ici n sistemul medular periventricular. <eceptorii dopaminer"ici centrali *D+ sunt ncadrai n dou mari familii D&!li=e i D>!li=e. Familia D1-li e cuprinde receptorii D& i D5. $ceti receptori sunt receptori n serpentin i au ca mesa"er secund stimularea adenilat ciclazei i creterea c$6P.

>

Familia D!-li e include receptorii D>, D? i D@. :oi sunt receptori cuplai cu proteinele 9, av(nd ca mesa"er secund inhi#area adenilat!ciclazei, scderea c$6P, #locarea canalelor de -a i deschiderea canalelor de A. "fectul antipsihotic este le#at de blocarea receptorilor D!. Pentru a se instala efectul antipsihotic este necesar #locarea a B0' din receptorii D>. Neurolepticele clasice #locheaz n e"al msur receptorii D& i D>. Neurolepticele de "eneraie nou, atipice, prezint selectivitate, #loc(nd numai receptorii D>. -lozapina acioneaz selectiv asupra receptorilor D@ pe care i #locheaz. Reac.iile ad&erse ale ne"rolepticelor 5fecte adverse ale neurolepticelor decur" din e%a"erarea efectelor farmacolo"ice ale acestor medicamente. Efecte ne"rolo!ice neurolepticele produc dup administrare fenomene de tip e)trapiramidal. $cestea pot fi reversi#ile i ireversi#ile. $ulburrile extrapiramidale reversibile includ acatisia *nelinite motorie cu tendina de micare continu+, par insonismul i reaciile distonice acute. %ar insonismul const n manifestri asemntoare celor din #oala Par=insonC poate remite spontan dup ?!@ luni de tratament sau poate s cedeze la administrarea de anticoliner"ice centrale *:rihe%ifenidil+. &eaciile distonice acute se manifest ca i torticolis, spasme tonice, "rimase faciale etc. $cestea apar mai frecvent la adolesceni i adulii tineri, av(nd caracter trector. -edeaz la administrarea de anticoliner"ice centrale. &eaciile extrapiramidale ireversibile' -ele mai "rave reacii de tip e%trapiramidal sunt dis ineziile tardive, care apar dup tratament ndelun"at cu doze mari de neuroleptice i sunt ireversi#ile. Pentru a preveni apariia lor, se impune pe c(t posi#il folosirea de medicamente n cea mai mic doz capa#il s controleze simptomele, de asemenea este recomandat folosirea neurolepticelor de nou "eneraie, cu potenial de a produce astfel de reacii mai redus. Efecte meta0olice 1i endocrine hiperprolactinemie cu amenoree la femei i "inecomastie la #r#ai, o#ezitate *datorit efectului antiserotoninic+. Efecte cardio&asc"lare hipotensiune ortostatic, aritmii ventriculare *mai ales la tioridazin+ (lte efecte adverse includ ! sedarea aparut la unele neuroleptice *se dezvolt toleran dup tratament prelun"it+ ! fenomene M-colinolitice ca uscciunea "urii, constipaie, creterea presiunii intraoculare. Neurolepticele care au aciuni 6!colinolitice pronunate produc efecte e%trapiramidale mai sczute *clozapina, tioridazin+. ! icter *mai ales la fenotiazine+ ! leucopenie )i a#ranulocitoz *mai ales la clozapin+ ! sindromul neuroleptic mali#n caracterizat prin hipertermie, acidoz i ri"iditate muscular, put(nd preta la confuzii de dia"nostic cu o #oal infecioas. ,e pare ca se datoreaz #locrii e%cesiv de rapide a receptorilor dopaminer"ici postsinaptici. Poate fi tratat cu miorela%ante de tip Dantrolen sau Diazepam. Indica.iile ne"rolepticelor #. ,chizofrenie acut $. <ecurena puseelor de schizofrenie acut, tratamentul cronic al schizofreniei care permite reinseria social a multor #olnavi tratai corect %. ,chizofrenie cu simptomatolo"ie ne"ativ *eficien redus+

$djuvante n manie :ratamentul tul#urrilor de comportament n #oala $lzheimer $ntiemetice :ietilperazina, Proclorperazina, ;aloperidolul, -lorpromazina. Preanestezie neurolepticele cu proprieti antihistaminice ;&. Neuroleptanal"ezie Droperidolul ;ipotermie controlat n unele intervenii chirur"icale 3armacocinetic4 $#sor#ia di"estiv este ine"al, mai #un dup administrare i.m. ,e lea" n proporie crescut de proteinele plasmatice, se acumuleaz n creier. ,unt meta#olizate hepatic i eliminate renal su# form modificat. Contraindica.ii5 pruden la v(rstnici, ateroscleroz avansat, aler"ie specific. -ompuii cu proprieti colinolitice marcate nu se vor folosi n caz de "laucom cu un"hi nchis, adenom de prostat, constipaie. Repre,entan.i 3ENOTIA6INELE Neurolepticele fenotiazinice au n molecula lor nucleul fenotiazinic, o structur triciclic ce cuprinde dou inele #enzenice le"ate printr!un atom de sulf i unul de azot. CLORPROMA6INA 7Clordela,in89 Lar!actil:9 Ple!oma,in:; drj >5 m" f. 5 ml cu >5 m". $ fost primul medicament neuroleptic utilizat. 5ste o fenotiazin cu caten alifatic, cu proprieti sedative marcate. 5fectul antihalucinator este moderat, iar cel antiautistic sla#. $re i efect antiemetic. Produce rspunsuri ve"etative pronunate, mai ales hipotensiune arterial ortostatic. ,e administreaz p.o. drj.>5 m". sau i.m n stri psihotice acute. Dozele recomandate &00!500 m"Dzi, doze la care se ajun"e treptat. .a copil doza este de& m"D="Dzi. -a antiemetic se administreaz &0 8 50 m" de > ori pe zi. 5fectele secundare sunt cele cunoscute la neuroleptice sedare, tul#urri endocrine, convulsii la doze mari. $vantaje este un medicament ieftin, e%ist mult e%perien clinic cu acesta. LE<OMEPROMA6INA 7Le&omeproma,ina8; cpr. > m" i >5 m", f. >5 m"Dml 5ste o fenotiazin cu proprieti sedative marcate, aciune antipsihotic sla#, av(nd i proprieti anal"ezice. ,e administreaz p.o sau i.m n doza de &00!>00 m"Dzi. TRI3LUPROMA6INA 7Trifl"opera,in8; drj. 5 m", f. >m"Dml $semntoare -lorpromazinei, are efect sedativ mai redus. ,e administreaz n doza de 50!&50 m"Dzi. TIORIDA6INA 7Tiorida,in+; drj. 5 m" i 50 m" 5ste un neuroleptic fenotiazinic cu proprieti an%iolitice i sedative puterniceC nu modific pra"ul convulsivant i nu determin tul#urri motorii e%trapiramidale marcate. 4n doze mari poate produce aritmii ventriculare. 2ndicat n psihoze i nevroze. PERICIA6INA 7Ne"leptil:; caps. &0 m", sol. de uz intern @' )enotiazin cu proprieti antia"resive i an%iolitice puternice. 5ste folosit n tratamentul tul#urrilor de comportament i al ncp(nrii patolo"ice la copil i adolescent. De asemenea se indic n a"resivitatea alcoolicilor, a epilepticilor i a oli"ofrenilor. Dozele utile n aceste cazuri sunt de &5!?0 m"Dzi. 4n psihoze, dozele sunt mai mari, p(n la >50!?00 m"Dzi.

'. (. *. +. -. 2.

PIPOTIA6INA 7Piportil:; f .& ml. sol. uleioas pentru inj. i.m. >5 m" -ompus fenotiazinic cu proprieti halucinolitice, dezinhi#itorii, care se poate folosi injecta#il n preparate retard. 5fectul sedativ este sla#. TRI3LUOPERA6INA 7Trifl"opera,in8; drj. 5 m", f. > m"Dml $re poten mare i proprieti polivalente. Determin frecvent manifestri e%trapiramidale. 3LU3ENA6INA 7L=o!en:; cpr.& m" $re proprietati antipsihotice marcate, mai ales efectul halucinolitic, av(nd efect sedativ sla#. ,e folosesc esterii acesteia su# form injecta#il retard, o fiol la >!? sptm(ni.

TIO>ANTENELE ,unt asemntoare fenotiazinelor, fiind mai uor suportate de ctre pacieni dec(t acestea. CLORPROTI>ENUL 7Tr")al:; $semntor -lorpromazinei, este un neuroleptic sedativ care se administreaz oral sau n injecii i.m. CLOPENTI>OLUL 7Clopent i)olE+ 5ste un neuroleptic activ, are i proprieti sedative. 5%ist i preparate retard administrate i.m. o dat la >!? sptm(ni. 3LUPENTI>OLUL73l"an)ol Depot:; f & ml >0 m" Neuroleptic tio%antenic cu proprieti antipsihotice, an%iolitice, sedative. 5sterul su decanoat se administreaz retard i.m., &0!@0 m". la ? sptm(ni, asi"ur(nd o complian mai #un a pacienilor psihotici. 5ste relativ #ine suportat. ?UTIRO3ENONELE. HALOPERIDOLUL 7Haloperidol89 Haldol:; cpr. > m", sol. uz int., f. 50 m"Dml 5ste unul dintre cele mai folosite neuroleptice #utirofenonice. $re proprieti halucinolitice marcate, antimaniacale, dezinhi#itorii. 5ste de asemenea i antiemetic. ,e administreaz p.o. >!@ m". Doza poate crete n cazurile "rave p(n la 50!F0 m"Dzi. -a reacii adverse, tul#urrile motorii e%trapiramidale sunt frecvente. 6ai poate produce insomnie, stri confuzive, convulsiiC rar se poate produce sindromul neuroleptic mali"n. DROPERIDOLUL 7Droperidol:; f. >5 m" Neuroleptic #utirofenonic folosit n neuroleptanal"ezie mpreun cu )entanGlul.
3LUSPIRILENUL 7Imap:; este un derivat #utirofenonic cu proprieti antipsihotice marcate i efect dura#il. ,e administreaz n tratamentul cronic al schizofreniei o dat pe sptm(n >!F m". PEN3LURIDOLUL 7Semap;9 PIMO6IDUL 7Orap;9 PEN3LURIDOLUL 7Semap; sunt derivai #utirofenonici asemntori haloperidolului, cu proprieti antipsihotice marcate, care pot fi administrai n preparate retard.

ALTE CLASE DE NEUROLEPTICE. NEUROLEPTICELE ATIPICE CLO6APINA 7Lepone):; cpr. >5 m" i &00 m". 5ste un neuroleptic atipic cu proprieti antipsihotice polivalente. 6ecanismul su de aciune este diferit fa de al celorlalte neuroleptice. $nta"onizeaz receptorii D@, 5!;:>, alfa!adrener"ici i receptorii coliner"ici muscarinici. ,e indic n cazurile de schizofrenie care nu rspund la tratamentul o#inuit. $re avantajul c provoac foarte rar tul#urri motorii e%trapiramidale, riscul pentru dis=ineziile tardive fiind minim. &eaciile adverse constau n hipotensiune ortostatic, sedare, convulsii, a"ranulocitoz. $"ranulocitoza este rar, de natur to%ic i impune oprirea tratamentului. 2n timpul administrrii este necesar suprave"here hematolo"ic. RISPERIDONA 7Rispolept:; cpr.& m", > m", @ m" i F m".

5ste un neuroleptic atipic care acioneaz #loc(nd receptorii D >, 5;:>. $re efect sedativ sla#, acion(nd asupra simptomelor pozitive i ne"ative ale schizofreniei. <eaciile adverse produse de risperidon sunt cefalee, insomnie, cretere n "reutate. <eaciile e%trapiramidale sunt rare. Doza este de @!B m"Dzi n una sau dou doze. OLAN6APINA 76=pre)a:; cpr. >,5 m", 5m", H,5 i &0 m". Neuroleptic atipic care produc n msur redus tul#urri e%trapiramidale. SULPIRIDUL 7E!lon=l:; cpr.>00 m"., f. &00 m". 5ste un neuroleptic atipic folosit n doze mari ca i neuroleptic dezinhi#itor. 4n doze mai reduse se poate folosi i n tratamentul unor nevroze, sindroame verti"inoase, ulcer, sindrom psihove"etativ. LO>APINA 7Lo)apac:; este un antipsihotic polivalent. Poate produce reacii adverse de tip e%trapiramidal. MOLINDONA 7Molindon:; produce mai puine reacii adverse e%trapiramidale. MEDICAMENTELE ANTIDEPRESI<E $ntidepresivele sunt medicamente eficace n tratamentul psihozelor afective, fiind capa#ile s amelioreze dispoziia afectiv alterat n depresii. ,imptomele depresiei includ componente emoionale i #iolo"ice. ,imptomele emoionale sunt apatie, pesimism, durere moral, sentimente de vinovie, iar cele #iolo"ice sunt reprezentate de ncetinirea "(ndirii, scderea li#idoului, anore%ie, tul#urri de somn. 5%ist > tipuri de sindrom depresiv / depresii unipolare care sunt la r(ndul lor reactive i endo"ene *cu component familial+. Depresia reactiv este frecvent, apro%imativ H5' din totalul depresiilor, nu are component ereditar, este asociat cu evenimente personale i se nsoete de a"itaie i an%ietate. Depresia endo"en *melancolia+ are component ereditar important, nu este asociat cu evenimente declanatoare.. / depresii bipolare, c(nd depresia alterneaz cu mania. Mecanism"l de ac.i"ne al antidepresi&elor -onform teoriei monoaminelor propus n &IF5, depresia este rezultatul deficitului monoaminer"ic funcional la nivelul sistemului nervos central *scad monoaminele cere#rale noradrenalina i serotonina, precum i transmiterea sinaptic la nivelul creierului+. ,tudii #iochimice efectuate pe pacieni depresivi nu confirm n totalitate ipoteza monoamner"ic. Dei ipoteza monoaminer"ic n forma sa simpl nu poate e%plica n totalitate pato"enia depresiilor, eficacitatea clinic a medicamentelor antidepresive este corelat cu potenialul de inhi#are o recaptrii Na iDsau a serotoninei n neuronii centrali. (ceste medicamente acioneaz inhib*nd transportorul membranar specific care asi#ur trecerea noradrenalinei din fanta sinaptic +n terminaiile adrener#ice. (ntidepresivele triciclice ,(D$- inhib at*t recaptarea neuronal a noradrenalinei c*t )i a serotoninei, +n timp ce antidepresivele atipice +mpiedic selectiv recaptarea serotoninei. .nhibarea recaptrii neuronale a noradrenalinei )i serotoninei cre)te disponibilul monoaminelor cerebrale +n creier, care este sczut +n depresie. ,e consider c ameliorarea simptomelor emoional afective apare ca urmare a amplificrii transmisiei serotononer"ice, n timp ce simptomele #iolo"ice sunt diminuate datorit facilitrii transmiterii sinaptice noradrener"ice. ,e pare c la efectul antidepresiv ar contri#ui i procesul de doJn!re"ulation al receptorilo K i al receptorilor 5!;:> cere#rali, produs de unele $D:.

Pe l(n" efectul lor asupra recaptrii monoaminelor cere#rale majoritatea $D: acioneaz i asupra receptorilor muscarinici, histaminer"ici i serotoniner"iciC #locarea receptorilor muscarinice este responsa#il de efectele adverse 6!colinolitice pe care le au majoritatea $D:. Clasificarea medicamentelor antidepresi&e &. $ntidepresive triciclice *$D:+ >. 2nhi#itorii selectivi ai recaptrii serotoninei *2,<,+ ?. 2nhi#itorii de monoamino%idaz *26$L+ @. $ntidepresive atipice i tetraciclice #. ANTIDEPRESI<E TRICICLICE 7ADT; $D: sunt structural asemntoare cu fenotiazinele, structura lor chimic difer de cea a fenotiazinelor prin prezena unui atom n plus n nucleul central. Efecte farmacolo!ice #. Efect"l antidepresi& /a omul normal administrarea $D: provoac sedare, confuzie, an%ietate, incoordonare motorie, hipotensiune arterial i tul#urri de vedere. .n cazul bolnavilor depresivi, $D: determin ameliorarea dispoziiei afective, efect vizi#il la #olnavii depresivi dup un tratament de >!? sptm(ni. ,unt nlturate inhi#iia, apatia i pesimismul dureros caracteristice depresiei. 4n unele cazuri tratamentul prelun"it poate produce inversarea dispoziiei afective, cu trecerea spre manifestri maniacale. 3nele $D: au efect sedativ )i anxiolitic care poate fi util n depresiile cu note an%ioase. 5fectul sedativ este mai pre"nant la nceputul tratamentului i uneori apare ca i efect advers. 3nele $D: au proprieti psihotone )i psihostimulante util n depresiile cu inhi#iie psihomotorie. $. Efectele &e!etati&e $D: au importante efecte de tip M-colinolitic i 1 0adrenolitice. 5fectele ve"etative sunt mai pronunate la aminele teriare, de intensitate redus la aminele secundare i nu apar la antidepresivele atipice. %. To)icitatea cardiac4 $D: n doze mari deprim miocardul, scz(nd fora de contracie i prelun"ind conducerea atrioventricular a impulsurilor. De asemenea pot produce aritmii ventriculare "rave. Pe 5-9 n mod caracteristic produc aplatizarea sau inversarea undei :, prelun"irea intervalelor P< i M:. :o%icitatea cardiac se manifest cu precdere la #olnavii cu tul#urri cardiace pree%istente, astfel nc(t folosirea antidepresivelor la #olnavii cardiaci impune foarte mult pruden. 3armacocinetic4 $D: se a#sor# #ine dup administrarea oral ns #iodisponi#ilitatea lor variaz datorit fenomenului primului pasaj hepatic. ,e lea" n proporie mare de proteinele plasmatice i se distri#uie lar" n esuturi. 5purarea lor se face mai ales prin meta#olizare hepatic, compuii rezultai n urma meta#olizrii fiind activi. 6eta#olizarea hepatic prezint variaii interindividuale mari, ceea ce e%plic diferenele mari n concentraiile plasmatice pentru aceeai doz de medicament. :impul de njumtire este lun", ceea ce permite administrarea lor n doz unic n tratamentul cronic.

:ratamentul antidepresiv se face n mod o#inuit pe cale oral, n >!? prize, ultima doz fiind administrat la distan de ora de culcare. 5fectul antidepresiv se instaleaz lent, dup >!? sptm(ni. Indica.ii clinice5 &. Depresii reactive >. Depresii endo"ene ?. Depresii #ipolare *faza depresiv a psihozei maniaco!depresive+ @. L#sesii D fo#ii 5. Dureri cronice re#ele *nevral"ii severe, nevrit dia#etic, zona Noster, adjuvante n cancer+ F. 5nurezis nocturn H. :icuri B. :ul#urri an%ioase paro%istice *atacul de panic, a"orafo#ia, stri an%ioase posttraumatice+ I. :ul#urri psihice o#sesional compulsive &0. ,indrom de deficit de atenie la copii *encefalopatie infantil sechelar+ &&. )o#ia colar &>. Narcolepsie Reac.ii ad&erse5 ! 6!colinolitice %erostomie, tul#urri de vedere, constipaie, retenie urinar ! ;ipotensiune arterial ortostatic ! ,edare, o#oseal ! $"itaie, insomnie. ! 5fecte cardioto%ice la doze mari, aciune deprimant miocardic de tip chinidinic, tul#urri de conducere, #locuri atrioventriculare, aritmii ! :ahicardie ! :remor ! 2nversarea dispoziiei afective cu trecerea spre manifestri maniacale ! 6odificarea pra"ului convulsivant Contraindica.ii5 ! 9laucom cu un"hi nchis ! $denom de prostat ! O(rstnici *pruden+ ! Poli cardiace ! ;ipotensiune arterial ! Nu se asociaz cu 26$L ! Nu se asociaz cu 2,<,Q Into)ica.ia ac"t45 5ste o into%icaie relativ frecvent, se produce mai ales n scop suicidar. Doza letal este n jur de > ". 2nto%icaia acut se manifest iniial prin fenomene de e%citaie, tul#urri motorii e%trapiramidale, convulsii tonico!clonice, fe#r, tul#urri cardiace, dezechili#ru hidro!electrolitic, com. 6oartea se produce prin deprimarea respiratorie i colaps circulator. :ratamentul este simptomatic i const n administrarea de Diazepam i.v., .idocain, Propranolol sau alte antiaritmice, reechili#rare hidro!electrolitic. Pentru com#aterea fenomenelor 6!colinolitice se poate administra fizosti"min, ns aceasta la r(ndul ei are to%icitate mare, raportul risc #eneficiu fiind discuta#il.

Interac.i"ni medicamentoase $D: pot intra n competiie cu alte medicamente pentru locurile de le"are pa al#umine, ceea ce poate crete concentraia formei li#ere a $D: i to%icitatea acestora. $stfel pot interaciona cu fenil#utazona, fenitoina, aspirina i fenotiazinele. -oncentraia formei li#ere poate fi modificat prin interaciuni la nivelul procesului de meta#olizare hepaticC astfel unele medicamente cum sunt #ar#ituricele, car#amazepina sau fumul de i"ar reduc eficacitatea $D:, n timp ce fenotiazinele inhi# meta#olizarea $D: i cresc to%icitatea acestora. Nu se asociaz cu medicamente 6!colinolitice sau deprimante miocardice din cauza potenrii efectelor. Repre,entan.i a; Amine ter.iare IMIPRAMINA 7Antideprin8; drj.>5 m" 5ste o amin teriar derivat aminodi#enzilic. 2nhi# recaptarea de noradreanalin i serotonin, are efect sedativ, 6!colinolitic i efect 7&!adrener"ic periferic. CLOMIPRAMINA 7Anafranil:; drj. &0 i >5 m". $min teriare cu > "rupri metil ataate la atomul de azot. 2nhi# n special recaptarea neuronal a serotoninei. TRIMIPRAMINA 7S"rmontil:; cpr.>5 m" i &00 m"., f.>5 m"Dml $re efecte atropinice i 7!adrenolitice marcate. De asemenea produce sedare accentuat i efect an%iolitic. AMITRIPTILINA 7Amitriptilin4 8; cpr. >5 m". Prezint efecte antidepresive, an%iolitice i ve"etative accentuate. DO>EPINA 7Do)epin8; drj.>5 m". -ompus triciclic asemntor amitriptilinei. $re i efecte antihistaminice fiind folosit su# form de un"uent n dermatozele pruri"inoase. 0; Amine sec"ndare NORTRIPTILINA 7Nortriptilin48; drj.&0 m". 5ste preferat la persoanele n v(rst av(nd mai puine efecte secundare. MAPROTILINA 7L"diomil:; cpr. filmate &0 m", >5 m" i &00 m" 5ste un compus tetraciclic asemntor desipraminei. 2nhi# selectiv recaptarea noradrenalinei. $re efect sedativ marcat util n depresiile nsoite de a"itaie. DESIPRAMINA 7Pertrofan:; 5ste un meta#olit al imipraminei cu efecte anticoliner"ice reduse. Provoac rar hipotensiune ortostatic. ,e prefer la v(rstnici. AMO>APINA 7Mo)adil:; Pe l(n" efectul antidepresiv are i efect antipsihotic, fiind folosit n depresiile nsoite de manifestri psihotice. Produce hipotensiune ortostatic i tul#urri e%trapiramidale. $. INHI?ITORII SELECTI<I AI RECAPT@RII SEROTONINEI 7ISRS; ,unt cele mai prescrise antidepresive la ora actual. ,e mai utilizeaz i n tul#urri an%ioase, atac de panic, tul#urri o#sesiv!compulsive $ceast "rup de antidepresive nu provoac reacii adverse de tip M-colinolitic )i cardiovasculare. De asemenea toxicitatea lor acut este mult mai mic dec(t a $D: riscul into%icaiilor acute fiind mic. 5ficacitatea lor este compara#il cu a $D: i 26$L n tratamentul depresiilor de intensitate moderat fiind inferioare acestora n tratamentul depresiilor severe. Farmacocinetic' ,e a#sor# #ine pe cale di"estiv, au :&D> lun". 5fectul antidepresiv apare dup >!@ sptm(ni de tratament. ,e elimin renal.

Reac.ii ad&erse5 ! 9rea, insomnie, scderea li#idoului, disfuncii se%uale ! -rete a"resivitatea, crete violena *la fluo%etin+ ! Nu se asociaz cu 26$L pentru c provoac 0sindromul serotoninic1 manifestat prin tremor, hipertermie, colaps, ri"iditate muscular, cu evoluie "rav, chiar letal. Repre,entan.i 3LUO>ETINA 7Pro,ac:; caps. >0 m" $ntidepresiv lipsit de efect sedativ. .a ora actual este cel mai $re i efecte euforizante fiind folosit i ca su#stan de a#uz. Poate produce erupii cutanate care impun oprirea medicaiei. 3LU<O>AMINA 73e&arin:; cpr. 50 i &00 m" SERTRALINE 76oloftE+ caps.50 m" PARO>ETINE 7Sero)at:; caps.&00 m" :oi aceti compui sunt antidepresive de ultim "eneraie fr efecte 6!colinolitice, sedative i to%ice cardiace. ,e administreaz n doz unic zilnic, av(nd : &D> lun". %. INHI?ITORII DE MONOAMINO>IDA6A 7IMAO; ,unt o "rup de antidepresive nrudite cu amfetaminele care inhi# monoamino%idazele. $u efect antidepresiv de intensitate medie, care apare la >!? sptm(ni dup nceperea tratamentului. .a ora actual, sunt n mare parte nlocuite de celelalte clase de medicamente antidepresive n tratamentul depresiilor, datorit efectelor secundare. 6$L este o enzim care se "sete n majoritatea esuturilor or"anismului, localizat intracelular n mitocondrii. 5%ist dou izoenzime 6$L!$ i 6$L!P. 6$L are dou funcii principale ! n terminaiile nervoase presinaptice, 6$L re"leaz concentraia intracelular de noradrenalin i serotonin, nefiind implicat n inactivarea neurotransmitorilor eli#erai n fanta sinaptic. ! produce inactivarea monoaminelor endo"ene sau e%o"ene, de e%emplu tiramina. M(1-( are ca substrat principal serotonina )i este responsabil pentru efectul antidepresiv al acestei clase de medicamente. 6$L!P dezamineaz feniletilamina, am#ele enzime acion(nd asupra noradrenalinei i dopaminei. 5%ist compui de "eneraie nou care inhi# selectiv 6$L!$. <efacerea activitii enzimatice dureaz > sptm(ni, dup sinteza de noi molecule de enzim. 26$L nu au aciune specific, acion(nd i asupra altor enzime, unele dintre acestea fiind implicate n meta#olizarea altor medicamente, ceea ce e%plic numeroasele interaciuni medicamentoase ale acestei clase de medicamente. .a omul normal 26$L determin creterea activitii motorii, hipere%cita#ilitate i euforie. .a pacienii depresivi, 26$L determin ameliorarea dispoziiei afective, dup un interval de laten de >!? sptm(ni. Reac.ii ad&erse. ! hipotensiune ortostatic ! fenomene 6!colinolitice. ,unt mai puin e%primate dec(t n cazul $D:. ! cretere n "reutate ! stimulare ,N- tremor, nelinite, insomnie, convulsii la doze mari ! leziuni hepatice

&0

Interac.i"ni medicamentoase 1i alimentare 2nteraciunile medicamentelor din aceast clas cu alte medicamente sau cu alimentele au limitat mult utilizarea lor terapeutic. &eacia la ca) este consecina inhi#iiei 6$L i apare la consumul unor alimente care conin tiramin *amin #io"en produs n timpul procesului de fermentaie+. $stfel de alimente sunt #r(nzeturile fermentate, vinul rou, #erea etc. 4n mod normal tiramina este meta#olizat de ctre 6$L n peretele intestinal i n ficat, cantiti minime ajun"(nd n circulaia "eneral. Datorit inhi#iiei 6$L dup administrarea 26$L, tiramina nu mai este meta#olizat, astfel nc(t cantiti mari ajun" n circulaia "eneral determin(nd rspunsuri severe hipertensive, cefalee, n cazurile "rave chiar hemora"ie cere#ral. Pentru producerea acestor crize hipertensive "rave sunt suficiente &0 m" de tiramin. $dministrarea unor simpatomimetice indirecte *amfetamin, efedrin+ n timpul tratamentului cu 26$L produce de asemenea crize hipertensive severe. 5pisoade hipertensive severe, hipere%cita#ilitate i insomnie se produc i dac se asociaz .M(1 cu (D$ n tratamentul depresiilor. $socierea 26$L cu petidina determin hiperpire%ie, a"itaie i hipotensiune arterial sever, comC mecanismul de producere al acestei reacii nu este cunoscut. 4n timpul tratamentului cu 26$L nu se consum alcool. 4n "eneral pe durata tratamentului cu 26$L nu se recomand folosirea altor medicamente. Repre,entan.i TRANILCIPROMINA -ompus chimic nrudit cu amfetaminaC are efect antidepresiv i stimulant psihomotor de tip amfetaminic. 3ENEL6INA este asemntoare are efecte de durat mai lun". MOCLO?EMIDA 7A"rori):; cpr. &00 i &50 m". 5ste un derivat de #enzamid care inhi# selectiv 6$L!$. <eaciile adverse sunt mai reduse dec(t n cazul celorlalte 26$L, interaciunile medicamentoase de asemenea puin importante. '. ANTIDEPRESI<ELE ATIPICE <eprezint un "rup hetero"en de compui cu proprieti asemntoare $D:, fa de care prezint unele avantaje ! reacii adverse mai rare, sunt mai #ine suportate ca $D: ! to%icitate acut mai redus ! de#utul efectului este mai rapid, perioada de laten mai mic ! sunt eficace la pacienii care nu rspund la $D: sau 26$L Nu au mecanism de aciune comun, unele inhi# recaptarea neuronal a monoaminelor. $ntidepresivele atipice pot fi mprite n dou cate"orii ! compui cu structur non!ciclic, acioneaz similar $D: prin #locarea recaptrii noradrenalinei. Nu influeneaz recaptarea serotoninei. *Nomifensina, Oenlafa%ina+ ! 6edicamente care nu influeneaz recaptarea neuronal a monoaminelor cere#rale, av(nd mecanism de aciune necunoscut. *6ianserina, :razodona, Pupropionul+ Repre,entan.i <ENLA3A>INA 7Efectin:;; cpr. ?H,5 m" i H5 m". Nu are efect sedativ, hipotensiv, aciuni anticoliner"ice i deprimante miocardice. De#utul efectului antidepresiv este mai rapid fa de $D:.

&&

TRA6ODONA 7Trittico:; cpr. retard H5 i &50 m". $cioneaz prin mecanism necunoscut. $re efect sedativ marcat util n depresiile nsoite de insomnie. MIANSERINA 7Leri&on:; cpr.&0, >0, ?0 i F0 m". -ompus cu proprieti antidepresive marcate i efect mai rapid dec(t $D:. Nu este cardioto%ic, efectele secundare sunt mai reduse. Poate produce inversiune afectiv . ?UPROPIONUL 7Aell0"trin:; cpr. retard &00 m" i &50 m". $cioneaz prin mecanism necunoscut. Pe l(n" strile depresive se folosete i n tratamentul dependenei la nicotin ca suport al renunrii la fumat. 6odific pra"ul convulsivant. -a reacii adverse poate produce fe#r, tahicardie, hipotensiune ortostatic, convulsii. LITIUL -ation monovalent utilizat ca medicament antimaniacal i pentru realizarea sta#ilitii comportamentale n cazul psihozei maniaco!depresive. .a omul normal dozele terapeutice nu modific comportamentul. .a #olnavii cu psihoz maniaco!depresiv amelioreaz tul#urrile afective i previne recderile. 6ecanismul de aciune nu este cunoscut. 2ndicaii terapeutice ! faza maniacal a psihozei maniaco!depresive, asociat cu neuroleptice i #enzodiazepine ! manie ! adjuvant n depresii asociat cu antidepresivele Dozajul tre#uie individualizat e%ist(nd variaii mari ale concentraiei plasmatice pentru aceeai doz. &eacii adverse' ! tremor, ata%ie, disartrie, afazie ! tul#urri psihotice la doze mari ! scade funcia tiroidian ! leziuni renale ! edeme ! #radicardie ! erupii acneiforme ! administrat la mamele care alpteaz trece n lapte i provoac la nou!nscut letar"ie, cianoz, hepatome"alie. ,e administreaz oral su# form de sruri car#onat de litiu. %reparate' CAR?ONAT DE LITIU8 cpr. >50 m" i @50 m".

&>