UNIVERSITATEA DE STIINTE AGRONOMICE SI MEDICINA VETERINARA BUCURESTI

UTILIZAREA FUNGILOR FILAMENTOSI IN INDUSTRIA FARMACEUTICA

STUDENT : MATEI DANIELA ANUL I, FAC. DE BIOTEHNOLOGII GRUPA 6014 LECTOR DR.:FLORENTINA MATEI

CUPRINS

Utilizarea fungilor filamentosi in industria farmaceutica: Introducere

Penicilina:
Cum a aparut penicilina? Ineficient. Miraculos. Recunoastere. Structura Penicilinei. Farmacologie. Importanta. In Romania.

UTILIZAREA FUNGILOR FILAMENTOSI IN INDUSTRIA FARMACEUTICA

Un progres considerabil a fost inregistrat in ultimii ani in domeniul producerii de alimente, prin utilizarea unor specii de fungi filamentosi in calitate de biocatalizatori ai proceselor biotehnologice de fermentare a unor substraturi, reprezentate de subproduse sau deseuri rezultate din fluxurile tehnologice aplicare in industria alimentara. In prezent, pe plan international cercetarile referitoare la producerea de alimente functionale care au efecte benefice asupra sanatatii consumatorilor umani si care se pot obtine din biomasa diferitelor specii de macromicete comestibile si medicinale sunt destul de avansate. Studiile aprofundate efectuate in China, Japonia, SUA si usia au demonstrat efecte destul de benefice ale producerii de alimente functionale din biomasa fungica, obtinuta prin cultivarea unor macromicete comestibile, in vederea utilizarii acestora pentru prevenirea si tratarea unor afectiuni umane. Antibioticele au fost mai intai naturale. Apoi s!a folosit structura naturala ca baza de plecare pentru a se a"unge la productia unor antibiotice de semisinteza si de sinteza#, explica prof. dr. $umitru %upuleasa, decanul &acultatii de &armacie din 'ucuresti. Astazi exista un numar foarte mare de clase de antibiotice, grupate dupa structura lor. $e la penicilina lui &leming au aparut cefalosporinele (de genul cefaclorului), macrolidele (eritromicina), lincosamidele (clindamicina), aminoglicozidele (streptomicina, gentamicina), tetraciclinele (tetraciclina, doxiciclina), amfenicolii (cloramfenicol), chinolonele (ciprofloxacina) si antibioticele polipeptidice (bacitracina). Iar industria antibioticelor este in continua dezvoltare. Un numar foarte mare de centre de cercetare incearca astazi dezvoltarea unor noi clase de antibiotice.

Introducere

Actiunea penicilinei asupra bacteriilor

PENICILINA
In mai putin de un secol de c+nd penicilina fost descoperit,, antibioticele au salvat peste -.. de milioane de vieti. /ucegaiul verde (0enicillium chr1sogenum) si mucegaiul verde!albastrui (0enicillium notatum) sunt speciile din care se obtin antibioticul numit 0enicilina 2, util in tratarea infectiilor. Aceste mucegaiuri au reusit astfel sa revolutioneze medicina si, din 34-5 pana astazi, tot 0enicillium chr1sogenum se foloseste pentru obtinerea penicilinei comerciale. Cele semisuntetice (ampicilina, penicilina 6, amoxicilina) san rezultatul modificarii penicilinei 2 in laborator, cu scopul de a le face mai rezistente la mediul acid din stomac si mai active in lupte cu bacteriile. $e la descoperirea lui &leming de penicilin, ca un metabolit al mecanismului de antagoniste 7mpotriva ciupercilor cu alte microorganisme, a dezvoltat o industrie mare pentru descoperirea, separarea 8i comercializarea de noi antibiotice. 0rintre cele mai importante specii medicinale poate fi citat, 8i 0enicillium notatum 0enicillium chr1sogenicum, din care se extrage penicilin,, 9. de 2anoderma lucidum, :rametes versicolor (Coriolus sau v.), Agaricus blazei, Cord1ceps sinensis 8i 2rifola frondosa, printre multe altele./ucegaiul a fost folosit ca leac inca din antichitate. Acum ;.... de ani, egiptenii, chinezii si indienii din America Centrala aplicau mucegaiul pe rani infectate si pe iritatii, crezand ca efectul miraculos se datoreaza alungarii spiritelor rele ce provoaca bolile. $ar mucegaiul a fost dintotdeauna o problema de care oamenii au incercat sa scape. 0entru a prote"a lemnul de mucegai, Alexandru /acedon i!a obligat, printr!un decret special, pe supusi sa imbibe cu ulei de masline cele mai importante detalii din lemn ale podurilor si captuseala si coastele corabiilor. In China Antica, pentru a nu mucegai, lemnul era inmuiat in solutie apoasa de sare de bucatarie. 'lestemul lui :utan<amon si alte decese aparent inexplicabile ale persoanelor care au participat la deschiderea cavourilor faraonilor se datoreaza aflotoxinei care provoaca pneumonii severe si cancerul hepatic. Chiar pe statia orbitala /ir s!au gasit filamente de mucegai care, in 344=, a distrus plasticul, metalul si chiar sticla, provocand chiar deran"amente in computerul de bord.

Cum a aparut penicilina*

Alexander &leming

> intamplare petrecuta in anul 34-5 avea sa schimbe pentru totdeauna cursul medicinei. 'acteriologul de origine scotiana Alexander &leming a plecat in vacanta, lasand in laboratorul sau o lamela cu o cultura de bacterie. Cand omul de stiinta s!a intors din vacanta, lamela era acoperita cu mucegai. Analizand cultura la microscop, &leming a constatat ca toate bacteriile disparusera. :ot &leming a fost cel care a constatat ca unele microorganisme secreta niste substante care au capacitatea de a distruge bacteriale.

/ucegaiul, numit 0enicillium ?otatum, a dat numele substantei miraculoase care distrugea germenii@ penicilina. $esi a facut o descoperire colosala, &leming nu a putut extrage din mucegai o substanta pura, careia sa!i testeze eficacitatea la animale si oameni. Abia zece ani mai tarziu, AoBard &lore1, Crnst Chain si ?orman Aeatle1 au reusit sa produca un medicament si sa!l foloseasca impotriva infectiilor cu Staphilococcus. In timpul celui de!al doilea razboi mondial au folosit medicamentul pe scara mica, desi costurile de productie erau foarte mari. anitii in razboi erau tratati cu penicilina impotriva pneumoniei, febrei rosii si altor boli infectioase.

Structura penicilinei in format ;$.

In aceeasi perioada, &lore1 si Chain i!au informat pe americani despre efectele penicilinei. 0entru ca, spre deosebire de Anglia, SUA dispuneau de mi"loace materiale, au inceput productia pe scara larga a penicilinei, revolutionand terapia bolilor infectioase. In 349D, &lore1, Chain si &leming au primit 0remiul ?obel pentru descoperirea penicilinei. ezistenta $upa succesul pe care l!a inregistrat penicilina, oamenii de stiinta au incercat descoperirea de noi antibiotice care sa vindece si alte boli provocate de bacterii. Au incercat mai intai sa gaseasca un mi"loc de a distruge bacteriile care devenisera rezistente la penicilina. Au facut acest lucru prin modificarea chimica a penicilinei, obtinand derivati, precum ampicilina. Intre anii 34D. si 34E. au fost descoperite cele mai multe clase de antibiotice. $esi parea ca aceste medicamente castigau teren in fata

bolilor infectioase, bacteriile dobandeau rezistenta in fata lor, fiind nevoie de noi tratamente.

Ineficient %a mi"locul anilor FD., penicilina era disponibila in Curopa si SUA sub forma de tablete, fara sa fie nevoie de o reteta pentru a o procura din farmacii. 0entru ca era accesibil tuturor, medicamentul a inceput sa fie utilizat necorespunzator in boli neinfectioase. Se credea ca penicilina este un medicament miraculos, care vindeca toate bolile, inclusiv pe cele care nu erau provocate de bacterii. &leming a avertizat insa ca folosirea necorespunzatoare a medicamentului poate crea o rezistenta a bacteriilor.

Miraculos.

0ana la descoperirea penicilinei, victimele incendiilor mureau frecvent din cauza infectiilor bacteriene. In 3499, doctorul /erc<, de la Spitalul 2eneral /assachusetts, SUA, a salvat cu penicilina mai multe victime ale unui incendiu. :ratamentul miraculos s!a bucurat din acel moment de succes in SUA. In 349D, Comitetul ?obel i!a inmanat lui Alexander &leming premiul pentru descoperirea penicilinei, una dintre cele mai mari realizari ale medicinei 53 de ani de penicilina. Astazi exista un numar foarte mare de clase de antibiotice, iar in laboratoare se dezvolta altele.'acteriologul scotian Alexander &leming mentioneaza ca data a descoperirii acesteia ziua de -5 septembrie 34-5. $e fapt, descoperirea a facut!o din greseala. Cl a uitat sa isi curete instalatia de lucru inainte de a pleca in vacanta. Cand s!a intors, a observat ca, in "urul unei culturi de mucegai, bacteriile mor. Abia in 349D, &lming a primit premiul ?obel pentru revolutionara descoperire a penicilinei, unul dintre cele mai folosite medicamente la nivel mondial. $atorita ei, boli letale pana atunci, ca sifilisul si pneumonia, si!au gasit leacul. %a mi"locul anilor GD., penicilina se gasea in farmacii la liber. $in acest motiv, oamenii o foloseau aproape pentru orice afectiune. Astfel, folosirea necorespunzatoare a medicamentului a creat o rezistenta a bacteriilor. Antibioticul, in general, se administreaza numai la prescriptia medicului. 0enicilina este un antibiotic derivat din fungii penicillium. Cu toate c, descoperirea ei 7i este atribuit, lui Alexander &leming (34-5),H3I7n anul 35=. medicul englez John Scott 'urdon!Sanderson descoperise de"a o leg,tur, 7ntre mucegai *i cultivarea bacteriilor. 0rimul care a semnalat, in 355D, actiunea inhibanta a substantelor elaborate de microorganisme a fost savantul roman 6ictor 'abe*J tot el a sugerat ca aceste substante ar putea fi utilizate in scop terapeutic pentru distrugerea agentilor patogeni. Aceste fapte constituie o anticipatie geniala("udecat, de valoare) a savantului roman care, cu D. de ani inaintea descoperiri epocal e a lui &leming (obtinerea penicilinei), a intuit efectele practice ce le!ar putea avea pentru terapeutica antagonismul microbian. 0enicilina actioneaz, 7n special asupra bacteriilor gram pozitive, are formula chimic, C4A33?->9S.

Recunoastere.

Structura Penicilinei.

FORMULA STRUCTURALA A P !ICILI! I

Kn prezent multe tulpini de bacterii au devenit prin folosirea irational, a antibioticului penicilino!rezistente. Structura chimica!penicilinele au la baza un sistem heterociclic numit penam format prin condensarea unui ciclu azetidin!-!onic cu un ciclu tiazolidinic.Atomii de carbon -, D, E sunt asimetrici, avand configuratiile absolute H-S, D , E I. 0rezenta celor trei atomi de carbon asimetrici face ca penicilinele sa fie substante optic active. 0e langa radicalii din imagine, penicilina 2, 6 si ampicilina, mai exista si alte tipuri de peniciline@ penicilina & (pentenil penicilina)@ L CA;!CA-!CALCA!CA-.

Farmacologie

Cxist, dou, forme uzuale de penicilin,@ 0enicilina 2 (forma in"ectabil,) si 0enicilina 6 (forma acidorezistent,, care se poate administra oral). 0enicilina este un antibiotic cu un spectru bactericid relativ redus contra germenilor gramnegativi, ceea ce a determinat obtinerea derivatelor ei ca ampicilina care are un spectru bactericid contra gramnegativilor si grampozitivilor.

Importanta

Acest medicament a avut un puternic impact asupra medicinei. 0+n, la descoperirea antibioticelor, infectiile produse de r,ni si boli precum sifilisul erau aproape 7ntotdeauna mortale. 0enicilinele sunt indicate in tratamentul infectiilor cu germeni sensibili, ca@ faringita, bronsita, pneumonia, amigdalita, endocardita bacteriana (infectia uneia dintre tunicile inimii, endocardul), sifilisul, blenoragia si angina lui 6incent, si in prevenirea crizelor de reumatism articular acut.

&ormula 0enicilinei utilizata in medicina.

Spectrul penicilinelor este, in general, ingust. 'acteriile sensibile la aceste medicamente sunt putin numeroase@ bacilul difteriei, gonococul, listeria, meningococul, pneumococul, stafilococul, streptococul etc. $e altfel, bacteriile devin din ce in ce mai rezistente la penicilineJ unele secreta o enzima, penicilinaza, capabila sa distruga mai multe varietati de penicilina.

In Romania

Intre 3495 si 34DE, omania importa antibiotice, intrucat ele nu se produceau in tara. 0rima fabrica de antibiotice din omania a fost infiintata la Iasi, in 34DE. 0rofesorul /atei 'als a fost unul dintre medicii infectionisti care au spri"init dezvoltarea acestei metode de tratament.

Penicilina in cutia Petri.

Bibliografie

http://ro.wikipedia.org/wiki/Penicilin%C4%83

http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/pe nicilina-g-potasica-flacon-injectabil_13612 http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/pe nicilina-g-sodica-flacon-injectabil_11039 http://www.referat.ro/referate/Microorganisme _folositoare_07960.html

 http://www.bioterapi.ro/aprofundat/index_apr ofundat_index_enciclopedic_botanicMucegaiuri_as pergillus_penicillinum.html

"