Defibrilator cardiac implantabil, mono sau bicameral, pentru tratamentul tahicardiei Stimularea cardiaca Miocardul este stimulat cu ajutorul sistemului stimulator prin impulsuri electrice programate cu grija, astfel incat ritmul cardiac sa corespunda celui unei inimi sanatoase.
Nodulul sinusal Nodulul atrio-ventricular Fascicolul HIS Reteaua Purkinje
Stimulator cardiac extern, mono sau bicameral, pentru tratamentul temporar pana la implant definitiv Stimulator cardiac implantabil, pentru tratamentul fibrilatiei atriale Doua dintre cele mai frecvente tulburari de ritm bradicardice sunt sindromul nodulului sinusal si blocul atrio-ventricular.
http://www.biotronik.de/qm_de/save/06_Nov_2007_16.49.33/d ateien/921214_D_hsm_ro.pdf Stimulator cardiac implantabil, mono sau bicameral, pentru tratamentul bradicardiei. Semnalele suplimentare sunt de la un tip de stimulator miocardic conceput sa stimuleze muschiul din jurul inimii la fiecare bataie (secunda); deci activeaza un muschi scheletic iar nu muschiul inimii propriu zis Metoda noua de stimulation endocardiaca ce produce un complex QRS mai ingust fara solicitarea sinusului coronarian sau a venelor cardiace Stimulare bifocala in ventriculul drept pentru tratamentul cardiomiopatiei de dilatare Magnetocardiograma si magnetoencefalograma Prezentarea evolutiei inregistrate pe plan mondial in domeniul tehnicilor si metodelor biomagnetometrice aplicate in medicina moderna Descrierea principiilor fizice ale tehnicilor biomagnetometrice Sublinierea avantajelor utilizarii corelate a inregistrarilor bioelectrice si biomagnetice
Introducere
Activitatea electromagnetica a tesuturilor si organelor din structura organismului uman a fost multa vreme inregistrata doar la nivelul componentei sale electrice si interpretata exclusiv prin prisma masuratorilor de curenti si potentiale electrice. Captarea semnalelor rezultate prin proiectarea la exteriorul corpului uman a activitatii electrice a celulelor excitabile din componenta creierului, a inimii sau a altor structuri neuronale (de exemplu retina) sau musculare (muschii oculari, faciali, gastrici etc.) conduce insa la o informatie care este modulata de impedantele electrice ale tesuturilor ce se interpun intre organul sursa si dispozitivul de inregistrare. In cazul captarii componentei magnetice a semnalelor electromagnetice emise de tesuturile si organele caracterizate de bioelectrogeneza se elimina practic total acest dezavantaj deoarece permeabilitatea magnetica relativa nu difera sensibil fata de unitate (in timp ce permitivitatea electrica relativa a tesuturilor este considerabila). Fenomenele biofizice care conduc la generarea semnalelor electromagnetice inregistrate pentru diagnosticarea starii fiziologice sunt denumite generic bioelectrogeneza.
Scurt istoric
Magnetocardiografia, prin definitie, este tehnica de masurare a campurilor magnetice generate de tesutul cardiac datorita curentilor electrici din celulele electric active ale musculaturii cardiace. Magnetocardiografia (MCG) este o tehnica total neinvaziva eliminand chiar si contactul cu electrozii specific electrocardiografiei (EKG) si reprezinta o sursa mai completa de informatii decat EKG. In mod analog, magnetoencefalografia (MEG) ofera posibilitatea explorarii creierului pe baza inregistrarii activitatii electromagnetice a acestuia fiind complementara electroencefalografiei (EEG). Primele inregistrari Primele inregistrari ale componentei magnetice a activitatii electromagnetice a inimii au fost efectuate cu ajutorul unui set de bobine de inductie de catre cercetatorii americani Gerhard Baule si Richard McFee de la Universitatea din Syracuza in 1963 [1]. Primul dispozitiv de inregistrare bazat pe efectul de supraconductibilitate (prin utilizarea unui senzor de tip SQUID semiconductor quantum interference device) a fost utilizat in 1970 de catre David Cohen si colaboratorii sai de la Institutul de Tehnologie din Masschusets [2]. Aplicarea tehnicii magnetometrice de inregistrare a activitatii iniimii pentru diagnosticarea starii de sanatate la fat (magnetocardiograma fetala) a fost realizata cativa ani mai tarziu de Kariniemi si colaboratorii [3] reprezentand o realizare remarcabila in medicina preventiva antenatala deoarece prin ECG astfel de investigatii nu erau accesibile. O noua etapa O noua etapa in dezvoltarea acestui sistem magnetic de captare a informatiei generate de activitatea cardiaca a constat in utilizarea pompajului optic functional in conditii de temperatura ambientala (Livanov et al., 1983, [4]) iar inregistrarile pe mai multe canale de captare a semnalului magnetic la nivelul intregului torace precum si la nivelul sistemului nervos central (magnetoencefalografie) au fost realizate prima data de Schneider et al. in 1990 [5].
Noi rezultate ale aplicarii tehnicii magnetometrice au fost raportate de Konrad Brockmeier et al. (1994) care au studiat semnalul cardiac in conditii de efort fizic [6] si de Peter Van Leeuwen et al. [8] care au reusit sa detecteze aritmiile de la nivelul inimii fatului. O noua varianta de senzor electromagnetic, HTS SQUID, a fost introdusa de Saburo Tanaka et al. (1994) de la Superconducting Sensor Laboratory and Itami Research Laboratories de la Sumitomo Electric Industries [7] in timp ce un sistem de inregistrare portabil a fost propus de Meinhard Schilling et al. de la Universitatea din Hamburg [9]. Cercetatorii finlandezi Helena Hnninen et al. (2000) au aplicat cu succes inregistrarile MCG pentru a detecta ischemia miocardica indusa in artera coronariana [10] eliminand astfel una din principalele limitari ale tehnicii electrocardiografice. Cercetatorii germani Bison et al. de la Universit de Fribourg (2002) au aplicat tehnica MCG cu laser pentru a carta la temperatura camerei activitatea magnetica a inimii -cu rezolutia de 1 ms [11]. Metoda inregistrarii magnetocardiografice
Magnetocardiografia a permis detectarea curentilor circulari din tesutul cardiac care nu sunt surprinsi in semnalul EKG. Astfel MCG poate oferi informatii, de exemplu, despre deviatiile de la directia normala de depolarizare si repolarizare induse de ischemie [10]. Magnetocardiografiile s- au dovedit mai precise decat electrocardiografiile in cateva aplicatii clinince, in special in diagnosticarea hipertrofiilor atriului si ventriculului drept si in localizarea surselor de aritmie [12-14]. Schema unui sistem SQUID utilizat in MCG pentru conversia curent-tensiune Ansamblul criostatic inclus in sistemul de captare a semnalului magnetic cu ajutorul unui dispozitiv SQUID Un dispozitiv SQUID (superconductor quantum interference device) este proiectat pentru a masura semnale extrem de slabe. Functionarea lui se bazeaza pe o jonctiune Josephson care detecteaza semnale de energii de 100 miliarde de ori mai mici decat energia magnetica necesara rotirii unui ac de busola. Jonctiunea Josephson este alcatuita din doua straturi de materiale semiconductoare separate de un strat izolator electric atat de subtire incat electronii pot sa il strabata. Un disozitiv SQUID consta din una sau mai multe bucle superconductoare care constituie niste jonctiuni Josephson suprapuse in asa fel incat electronii sa se deplaseze simultan in ambele sensuri. Din cauza ca avem curenti in sensuri opuse electronii respectivi au capacitatea de a actiona ca niste sisteme de comutare cum sunt cele din constitutia sistemelor de calcul electronic. Din cauza ca au o sensibilitate foarte mare fata de campurile magnetice ele nu trebuie sa vin ain contact cu sistemul pe care il sondeaza. Bobinele (buclele) SQUID sunt fabricate din aliaje de plumb (cu 10% aur sau indiu) si/sau niobiu, adesea constand in bariera tunel impachetata intre electrodul de baza de niobiu si electrodul de deasupra din aliaj de plumb.
Masuratorile practicate in clinicile moderne sunt efectuate cu sisteme senzor cu peste 50 de canale, cu un bun raport semnal zgomot si buna rezolutie spatio- temporala, capabile sa capteze semnale provenind nu numai de la curentii ce strabat tesuturile si se proiecteaza pe suprafata corpului (ca in cazul ECG) dar si de la curentii intracelulari si extracelulari de la nivelul tesutului cardiac. Smith et al. (2006) au demonstrat avantajele practice ale MCG fata de ECG in analiza dispersiei valorilor duratei repolarizarii ventriculare [15] utilizand un senzor cu 61 de canale. Desigur, combinarea celor doua tehnici, MCG si ECG in cadrul unei variante experimentale de electromagnetocardiografie (EMCG) conduce la extractia unui optim de informatie pentru diagnosticarea afectiunilor inimii. Bazele fizice Bazele fizice ale tehnicii MCG sunt legate de modelul de dipol magnetic asociat fibrei musculare cardiace sursa semnalului MCG. Momentul magnetic m este de forma: unde r este vectorul de pozitie iar J este densitatea volumica de curent intr-un conductor omogen si infinit. Campul magnetic generat, are, ca orice vector, trei componente dar cartarea la nivelul toracelui (considerat in planul YOZ de exemplu) se face pentru o singura componenta, de exemplu cea de pe axa OX. De regula 30-40 de masuratori punctuale conduc la o buna descriere a distributiei campului magnetic pe fata anterioara a toracelui. Modelul dipolar magnetic atasat fibrei musculare Masurarea pe directia OX a campului magnetic generat de inima Inregistrarile se pot face simultan daca se dispune de un sistem multi-canal dar si consecutiv daca se utilizeaza un sistem uni canal. Desigur, precizia de localizare a surselor de semnal magnetic creste considerabil daca se ia in considerare si contributia quadripolilor magnetici [16] elementari asociati fiecarei fibre musculare (Nenonen et al., 1991a). Deasemenea, aceasta precizie, care este de ordinul centimetrului, creste atunci cand se aplica un model fenomenologic corect pentru explicarea proprietatilor de conductor volumic al tesutului cardiac (Nenonen et al., 1991b, [17]) Un astfel de model descrie inima sub forma unei sfere conductoare finite omogene aflata intr-un mediu neconductor (tesutul pulmonar). Desigur, fata de inregistrarea cu un singur sistem SQUID precizia metodei MCG creste daca se fac inregistrari cu doua sisteme Inregistrarea unipolara a semnalului MCG generat de un dipol magnetic punctiform (A) comparativ cu inregistrarea bipolara (B) Semnalul MCG inregistrat pe directia OX pentru faze consecutive de activare a muschilui cardiac (RV- ventricul drept; LV ventricul stang) Modelarile matematice riguroase trebuie sa ia in consideratie faptul ca si campul electric masurat in tehnica EKG si campul magnetic masurat in tehnica MCG au cate doua componente si anume sursa (tesutul cardiac) si tesuturile conductoare interpuse. V j S j j j i j S d . r 1 " ' dV r 1 . J r 4
j S j j j V i j S xd r 1 " ' dV r 1 x J r H 4
unde este intensitatea campului magnetic, este densitatea de curent, este conductivitatea, este potentialul, r este vectorul de pozitie, S este suprafata iar V este volumul conductor. In cazul cand neomogenitatile de la nivelul zonelor apropiate de tesut sunt neglijabile se poate neglija diferenta intre conductibilitatile electrice. De importanta majora este amplasarea sistemului bipolar de captare a semnalului magnetic. Malmivuo [17] a propus (1976) ca alegerea sistemului de axe ortogonal de plasare a senzorului bipolar sa fie diferita de sistemul de axe legat de simetria copului uman. El a propus sistemul de axe ABC care definesc un cub cu diagonala orientata pe directia perpendiculara la planul toracelui. Sistemul de axe ACB propus pentru inregistrarea bipolara a MCG Orientarea componentelor momentului magnetic al dipolului precum si a campului magnetic generat de acesta Comparatia intre semnalele ECG si MCG recompuse din inregistrarile uniaxiale se poate vedea din imaginile de mai jos Semnalul ECG (stanga) si MCG (dreapta) obtinute prin compunerea inregistrarilor uniaxiale Modelarea semnalelor ECG si MCG pe baza inregistrarilor unipolare Similar cu MCG, tehnica magnetoencefalografica (MEG) este o metoda neinvaziva bazata pe inregistrarea componentei magnetice a activitatii electromagnetice a creierului fiind caracterizata de o acuratete mai buna fata de electroencefalograma- avand in vedere minimizarea distorsionarii semnalului captat. Aceste avantaje sunt consecinta faptului ca tesuturile care se interpun intre sursa semnalului si senzor (craniul, scalpul) interfera considerabil mai putin cu campul magnetic decat cu cel electric. Informatia obtinuta prin masuratori de tip MEG competeaza in mod benefic datele furnizate de imagistica RMN de exemplu, fiind extrem de utile in diagnosticarea unor afectiuni grave ale creierului. MEG permite o mai buna localizare a functiilor creierului atat in cazuri normale cat si in unele afectiuni ajutand considerabil la prevenirea unor evenimente medicale dramatice. De exemplu la investigarea epilepsiei, masuratorile magnetice efectuate la nivelul cutiei craniene cel mai adesea simultane cu masuratorile electrice- pot localiza sursa activitatii epileptiforme din creier; doar prin asocierea datelor furnizate de electroencefalograma si RMN localizarea unor leziuni ale creierului nu este suficient de precisa. MEG poate confirma daca undele tipice bolii epileptice sunt generate de o anumita leziune fapt de mare importanta pentru planificarea unei interventii chirurgicale. De asemenea prezenta unor tumori intracraniene situate eventual in apropierea unei leziuni poate fi cel mai precis semnalata prin MEG. Durata unei testari complete prin tehnica MEG poate dura 1-2 ore. Campul magnetic generat la nivelul creierului poate fi descris matematic printr-o relatie de forma:
j S j i j V i j S xd r 1 ' " dv r 1 x J r H 4
unde semnificatia simbolurilor este anologa celei discutat la magnetocardiografie. David Cohen este primul care a reusit inregistrarea magnetica a activitatii creierului detectarea ritmurilor alfa. La fel ca la MCG, in cazul cand neomogenitatile de la nivelul zonelor apropiate de tesut sunt neglijabile se poate neglija diferenta intre conductibilitatile electrice. Campurile conductoare se pot ilustra fie cu vectorii de camp fie prin linii de isosensibilitate. Localizarea planelor utilizate in evaluarea distributiei de sensibilitate a senzorului MEG Linii de izosensibilitate in captarea semnalului magnetic generat de creier de la diferite distante (exprimate in multipli de raza ai bobinei senzor) La inceputul utilizarii unor variantelor experimentale de instalatii MEG avantajele asupra inregistrarilor EEG erau mai putin evidente. In functie de parametrii de calitate ai sistemului utilizat la captarea semnalelor exista o serie de situatii [22] care sunt bine reprezentate atat de semnalul EEC cat si de cel MEG (cum ar fi artefactele date de miscarea pleoapelor, undele lente asociate unor tumori, activitatea difuza de tip unda teta, ritmurile delta sinusoidal anterioare, spike-urile de 3/sec si undele complexe) sau/si unele cazuri in care inregistrarea MEG ofera avantaje fata de cea EEG (unde lente asociate unor anumite tipuri de tumori particulare, activitatea alpha la pacienti cu ritmuri delta difuze si componentele armonice ale undelor complexe). In prezent inregistrarile semnalelor MEG se realizeaza practic cu sisteme multicanal (zeci de senzori dispusi in jurul capului pacientului) ceea ce asigura preluarea cu mare acuratete a informatiei generate activitatea creierului [23]. Comparatie intre semnalele MEG si EEG in cazul stimularii auditive In unele situatii inregistrarile MEG contin, suprapuse, semnale generate si de la nivelul cordului care se elimina ulterior prin procesarea corespunzatoare a inregistrarii [24]. Inregistrari MEG procesate pentru selectarea semnalelor generate de creier Tehnicile magnetometrice s-au aplicat si la inregistrari ale semnalelor legate de activitatea electrica a muschilor oculari (magnetooculograme) sau de activitatea electrica a retinei (magnetoretinogramae) dovedindu-se utile in studiile comparative alaturi de electroretinograme si electrooculograme. In tara noastra cercetarile in domeniul masuratorilor biomagnetometrice sunt inca la inceput. Nu cunoastem clinici in care sa se aplice diagnosticarea pacientilor pe baza de magnetocardiografie sau magnetoencefalografie. In acest context studiile propuse in cadrul acestui proiect vor avea o contributie practica semnificativa vizand actualizarea si modernizarea metodelor combinate de investigare a tesuturilor cu activitate electromagnetica din corpul uman. Concluzii
1. Din perspectiva istorica, dezvoltarea cercetarii in domeniul biomedical din ultimele decenii a adus in prim planul preocuparilor biofizicienilor si bioinginerilor medicali dezvoltarea metodelor de inregistrare magnetometrica a activitatii principalelor tesuturi excitabile din organismul uman 2. Proiectarea si asamblarea dispozitivelor de tip SQUID (semiconductor quantum interference device) a facut posibila captarea semnalelor magnetocardiografic si magnetoencefalografic intr-o maniera total neinvaziva, eliminand chiar si contactul pacientului cu senzorii. 3. Dezvoltarea sistemelor de inregistrare biomagnetometrica a condus in prezent la utilizarea unor dispozitive cu zeci de canale avand dispunere plana sau sferica in imediata apropiere a toracelui sau craniului; utilizarea pompajului optic de tip laser a condus la cresterea acuratetei inregistrarilor MCG si MEG. 1. Fundamentarea stiintifica a activitatii electromagnetice a inimii si creierului porneste de la caracterul de dipol magnetic al unitatilor structurale de baza ale acestor organe celulele cu excitabilitate electrica 2. Modelarea fizica cea mai intuitiva a proceselor de captare a semnalelor magnetocardiografice se bazeaza pe inregistrarile bipolare ce permit reconstructia acestor semnale din inregistrari succesive pe trei directii ortogonale convenabil alese in raport cu morfologia organismului uman. 3. Comparatia semnalelor electrocardiografic si magnetocardiografic permite validarea tehnicilor biomagnetometrice precum si diagnosticarea mult mai exacta a unor probleme patologice.
Dintre avantajele diagnosticului medical prin intermediul magnetocardiografiei se evidentiaza:
posibilitatea inregistrarii activitatii inimii la fat, studierea dispersiei valorilor duratei repolarizarii ventriculare detectarea curentilor circulari din tesutul cardiac care nu sunt surprinsi in semnalul EKG (oferind informatii despre deviatiile de la directia normala de depolarizare si repolarizare induse de ischemie) detectarea ischemiei miocardice indusa in artera coronariana (nepermisa de tehnica electrocardiografica) Dintre avantajele inregistrarilor magnetoencefalografice se remarca -minimizarea distorsionarii semnalului captat la nivelul cutiei craniene (fata de inregistrarea electroncefalografica in care interpunerea tesutului osos cvasicompact are un rol considerabil) localizarea mult mai precisa a zonelor cu leziuni in sistemul nervos central ceea ce permite optimizarea considerabila a interventiilor chirurgicale diagnosticarea exacta a situarii leziunilor implicate in epilepsie si decelarea mai precisa in cazul prezentei unor tumori evidentierea undelor lente specifice unor anumite tipuri de tumori particulare, a undelor alpha la pacienti cu ritmuri delta difuze, a componentelor armonice al undelor complexe. 9. Introducerea metodelor de investigare magnetometrica in tara noastra va constitui o prioritate a viitorilor ani proiectul nostru de cercetare inscriindu-se pe linia activitatilor de pregatire a cadrului stiintific si tehnic necesar primelor testari de laborator. Bibliografie
[1] G.M. Baule, R. McFee, "Detection of the Magnetic Field of the Heart", Am. Heart J., 66, 95-96, (1963). [2] D. Cohen, E.A. Edelsack, J.E. Zimmerman, "Magnetocardiograms taken inside a shielded room with a superconducting point-contact magnetometer", Appl.Phys. Lett., 16, 278-280, (1970). [3] V. Kariniemi, J. Ahopelto, P.J. Karp, T.E. Katila, "The fetal magnetocardiogram", J. Perinat. Med., 2, 214-216, (1974). [4] M. N. Livanov, A. N. Kozlov, S. E. Sinelnikova, Ju. A. Kholodov, V. P. Markin, A. M. Gorbach, A. V. Korinewsky, "Record of the human magnetocardiogram by the quantum gradiometer with optical pumping", Adv. Cardiol. 28, 78-80 (1981). [5] S. Schneider, E. Hoenig, H. Reichenberger, K, Abraham- Fucks, W. Moshage, W. Oppelt, A. Stefan, A. Weikl, A. Wirth, "Multichannel biomagnetic system for study of electrical activity of the brain and the heart.", Radiology 176, 825-830, (1990). [6] K. Brockmeier, S. Comani, S.N. Ern, S. Di Luzio, A. Pasquarelli, G.L. Romani, "Magnetocardiography and exercise testing", J. Electrocardiol. 27, 137-142, (1994). [7] S. Tanaka, H. Itozaki, H. Toyoda, N. Harada, A. Adachi, K. Okajima, H. Kado, T. Nagaishi, "Four-channel YBa2Cu3O7-y dc SQUID magnetometer for biomagnetic measurements", Appl. Phys. Lett., 64, 514-516, (1994). [8] P. Van Leeuwen, M. Schussler, H. Bettermann, S. Lange, W. Hatzmann, "Magnetocardiography for assessment of fetal heart actions",Geburtshilfe Frauenheilkd. 1995; 55(11):642-6 [9] M. Schilling, S. Krey, R. Scharnweber, "Biomagnetic Measurements with an Integrated YBa2Cu3O7 Magnetometer in a handheld Cryostat", Appl. Phys. Lett., 69, 2749-2751, (1996). [10] H. Hnninen, P. Takala, M. Mkijrvi, J. Montonen, P. Korhonen, L. Oikarinen, J. Nenonen, T. Katila, L. Toivonen, "Detection of exercise-induced myocardial ischemia by multichannel magnetocardiography in single vessel corronary artery disease", Annals of Noninvasive Electrocardiography, 5, 147-157, (2000). [11] G. Bison, R. Wynands, A. Weis, "A laser-pumped magnetometer for the mapping of human cardio-magnetic fields", Appl. Phys. B 76, 325-328, (2003) (Online publication). [12] Mori H, Nakaya Y. Present status of clinical magnetocardiography. CV World Rep 1988;1:7886. [13] Nomura M, Nakaya Y, Saito K, Kishi F, Watatsuki T, Miyoshi H , Noninvasive localisation of accessory pathways by magnetocardiographic imaging. Clin Cardiol 1994;17:23944. [14] Nomura M, Nakaya Y, Fujino K, Ishihara S, Katayama M, Takeuchi A., Magnetocardiographic studies of ventricular repolarization in old inferior myocardial infarction. Eur Heart J 1989;10:815. [15] F. E. Smith, P. Langley, P. Leeuwen, B. Hailer, L. Trahms, U. Steinhoff, J. P. Bourke, A. Murray, Comparison of magnetocardiography andelectrocardiography: a study of automatic measurement of dispersion of ventricular repolarization, Europace (2006) 8, 887893 [16]Nenonen J, Katila T, Leini M, Montonen J, Mkijrvi M, Siltanen P (1991): Magnetocardiographic functional localization using current multipole models. IEEE Trans. Biomed. Eng. 38:(7) 648-57. [17]Nenonen J, Purcell CJ, Horcek BM, Stroink G, Katila T (1991): Magnetocardiographic functional localization using a current dipole in a realistic torso. IEEE Trans. Biomed. Eng. 38:(7) 658-64. [18] Malmivuo JA (1976): On the detection of the magnetic heart vector - An application of the reciprocity theorem. Helsinki Univ. Tech., Acta Polytechn. Scand., El. Eng. Series. Vol. 39., pp. 112. (Dr. tech. thesis) [20] Eskola H (1983): On the properties of vector magnetocardiographic leads. Tampere Univ. Tech., Tampere, Finland, Thesis, pp. 154. (Dr. tech. thesis)
[21]Eskola HJ, Malmivuo JA (1983): Optimizing vector magnetocardiographic lead fields by using physical torso model. Il Nuvo Cim. 2:(2) 356-67. [22]John R. Hughes1 , J. Cohen2, C. I. Mayman3, M. L. Scholl4 and D. E. Hendrix, Relationship of the magnetoencephalogram to abnormal activity in the electroencephalogram, Journal of Neurology, Volume 217, Number 2 / June, 1977, 79-93 [23] Sander TH, Burghoff M, Curio G, Trahms L , Single evoked somatosensory MEG responses extracted by time delayed decorrelation. IEEE Trans Signal Proc. 2005; 53: 3384-3392 [24] Steinhoff U , Signal Identification and Noise Suppression in Multi-Channel ECG and MCG by Independent Component Analysis (ICA) , Biocyb Biomed Eng 2005;25(4):59-68 [25] Armstrong RA, Janday B., A brief review of magnetic fields from the human visual system. Ophthalmic Physiol Opt. 1989 Jul;9(3):299-301.