MONONUCLEOZA INFECTIOASA

Boala sarutului
Boala studentilor
Febra glandulara

Definitie
Boala infectioasa produsa de virusul Epstein- Barr (EBV)
termenul de mononucleoza infectioasa - Sprunt si Evans in 1921
virusul EBV izolat de la un pacient cu limfom Burkitt

se caracterizeaza prin
- febra, faringita, limfadenopatie
leucocitoza cu limfomonocitoza
limfocite atipice
-

boala autolimitanta benigna

multe cazuri inaparente

Dupa episodul acut virusul poate persista in celulele mucoasei

faringiene sau in limfocitele B

Epidemiologie
raspandire universala
la adolescenti si adulti tineri (15-25 ani)
> 90% din adulti (35-40 ani) au anticorpi protectori anti
EBV
rezervor = strict uman : 75-90% din pacientii seropozitivi
HIV sau cu alte cauze de imunodepresie excreta virusul
EBV prin secretiile oro-faringiene
infectii acute aparente sau inaparente
contagiozitate: 2-3 saptamini incepe din ultimile 3-4 zile
ale perioadei de incubatie
transmitere prin :
secretii oro-faringiene(contact intim, sarut)
transfuzii, transplante

Etiologie
Virusul Epstein-Barr (EBV)
- gama herpesvirus
miez ADN liniar dublu-catenar
nucleocapsida icosaedrica
anvelopa virala glicoproteine

asociat cu:
carcinomul nazofaringian
limfom Burkitt
b. Hodgkin cu celularitate mixta
limfom cu celule B la pacientii cu
infectie HIV
- 2 tipuri EBV nu sunt distinse
prin teste serologice
conventionale

Patogenie
Infecteaza epiteliul orofaringian si glandele salivare
rec.CD21= angina
Replicare + viremie + infecteaza limfocitele B
Proliferarea limfocitelor B infectate + limfocite T reactive
= activarea policlonala limfocite B
= inversare raport LT CD8 - LT CD4 ~ Hodgkin
= hipertrofia tesutului glandular : adenopatie
+limfocitoza
Deficit LT proliferare LB

Patogenie
Faza acuta
1/1000 limfocite B infectate in sangele periferic
Activare policlonala LB = produc anticorpi heterofili
Proliferare reactiva LT = inversare CD4/CD8, LTS,
LTC, NK
IFN - marker nespecific de activare LT
Faza cronica
1/1000.000 limfocite B infectate in sangele periferic
Replicare virala mult redusa in LB
LB infectate exprima pe suprafata EBNA
LTC specifice anti EBNA distrug celulele infectate
Este exprimata gena BCRF1 omolog IL10 = inhiba
sinteza IFN

Manifestari clinice
Copii mici = asimptomatici, faringita usoara tonsilita
PERIOADA INCUBATIE : 4 - 6 saptamini
PRODROM: 2 saptamini: stare de rau, astenie, mialgii
PER. DE STARE: FEBRA sapt 1-2
ANGINA (50% din cazuri pseudomembr.)
ADENOPATIE
SPLENOMEGALIE s 3
HEPATOMEGALIE
RASH MORBILIFORM rar spontan, frecvent
dupa administrare de ampicilina, mai frecvent pe brate si trunchi
ENANTEM la limita intre palatul dur si
moale
EDEM PALPEBRAL

Adenopatia
primele 2 saptamini
ggl. laterocervicali
uneori generalizata
ggl. mariti de volum
sensibili
simetrici
neaderenti

Adenopatie laterocervicala

Angina

primele 2 saptamini
hipertrofie tesut amigdalian cu
exsudat abundent
angina pseudo-membranoasa

Rash spontan si dupa

administrarea de ampicilina

Semne si simptome asociate cu

mononucleoza infectioasa
5

icter

enantem palatin

13
10

edem periorbital
rash

11

hepatomegalie

51

splenomegalie

82

faringita tonsilita

93

febra

95

limfadenopatie

10

frisoane

17

durere abdomen greata-varsaturi

38

cefalee

47

stare de rau

75

dureri de gat

10

20

30

40

50
%

60

70

80

90

100

Paraclinic
Leucocitoza 10.000 20.000 /mmc
s 2-3
Limfomonocitoza cu > 10% limfocite
atipice: celule albastre
limfocite mari, citoplasma
abundenta, vacuole, nc tendinta la
lobulare,cromatina densa
cel mai frecvent LT CD8+ reactive
Afectare hepatica
TGP + FAL
uneori hiperbilirubinemie

Diagnostic serologic EBV (1)

Ac heterofili- reactia Paul - Bunnel Hanganutiu de tip IgM
ser uman adsorbit pe rinichi de cobai
aglutineaza eritrocite de oaie / cal / vaca
Titru > 40 x N la adult cu simptomatologie caracteristica MI
limfocite atipice
40% in prima saptamina,80-90% in a 3-a saptamina
Test + timp de 3 luni, pot persista ~ 1an
Nedetectabili la copii < 5 ani, varstnici, pacienti fara simptome
tipice
TEST MONOSPOT

Diagnostic serologic EBV (2)

Ac specifici anti EBV
Ag capsida Virala
IgM anti VCA = MI acuta, in primele 2 luni
IgG anti VCA = expunerea la EBV in antecedente, persista
nedefinit,
titrul creste in recaderi, carcinom nazofaringian + limfom
Burkitt
IgA anti EBV = pacienti la risc pt carcinom nazofaringian
Antigene timpurii EBV
Ac anti EA D = 3-6 luni, 70% MI acuta, forme severe,
Infectie cronica activa cu EBV, carcinom nazofaringian
Ac anti EA R = ocazional MI acuta,
infectie cronica activa cu EBV, limfom Burkitt african
Antigene Nucleaer EBV
Ac anti EBNA = pozitivare in dinamica - MI acuta (3-6 sapt)
persista nedefinit

Raspunsul in anticorpi in infectia cu EBV

Diagnostic serologic EBV

Ac
heterofili
MI acuta

IgM anti
VCA

IgG anti
VCA

anti
EA-D

anti EA- anti

R
EBNA

+
-

+
+

+
-

Infectie
vindecata

Reactivare prin
imunosupresie

++

Limfom Burkitt

+++

++

Carcinom
nazo-faringian

+++

++

Convalescenta

Complicatii (1)
1. Complicatii SNC: la copii in primele1-2 saptamini
Clinic = MENINGITA-ENCEFALITA, evolutie benigna
cefalee, ataxie cerebeloasa, rar hemiplegie acuta, psihoza
Alte asocieri: paralizie n.VII, sd. Guillain-Barre,
mielita acuta transversa, nevrita acuta perif.
2. Ruptura splenica: 0,5%, mai barbati care fac efort fizic
durere abdominala iradiata in umarul stg
3. Obstructia CRS
hipertrofia t.limfoid, inflamatie + edem epiglotic

Complicatii (2)
4. Complicatii hematologice
Anemie hemolitica autoimuna: 2% din cazuri MI in s1
test Coombs pozitiv cu anticorpi la rece (anti Ag-i eritrocitar)
rar evolutie fulminanta: anemie grava, Hb urie + icter
Sinteza Ac nespecifici: factor reumatoid, Ac AN,
Ac anti fb musculara neteda, Ac antitrombocitari,
crioglobuline
Trombocitopenie, Purpura Tpenica
5. Suprainfectii bacteriene
Faringita streptococica: 10% din MI, dupa vindecarea
faringitei MI

Tratament
Masuri nespecifice de sustinere: odihna, analgezie, antitermice,
AINS, se evita eforturile fizice
Corticoterapie - fara beneficiu in formele necomplicate risc
suprainfectii
- previne obstructia CRS in caz de hipertrofie amigdaliana
severa
- anemia hemolitica autoimuna, trombocitopenia severa
- afectare severa SNC, cardiaca
Splenectomie : de urgenta in ruptura de splina
Antibioterapie: in cazuri confirmate de faringita bacteriana
supraadaugata
In studiu:
IFN,
LT specifice antiEBV,
vaccin anti EBV

Afectiuni asociate EBV(1)

Limfom Burkitt
15% limfom Burkitt asociaza infectie EBV in SUA
90% limfom Burkitt asociaza infectie EBV in Africa
niveluri inalte Ac anti EBV
tumorile tisulare contin ADN viral
Carcinom anaplastic nazo-faringian
tesuturile afectate contin ADN viral sau antigeneEBV
Boala Hodgkin celularitate mixta
50% ADN viral si antigeneEBV in celulele
Reed-Sternberg
Boala Duncan = sdr. limfoproliferativ X-linkat
afectiune recesiva a baietilor
afectiuni fatale dupa infectia cu EBV

Afectiuni asociate EBV(2)

Leucoplakie paroasa orala
copii, adulti HIV pozitivi
leziuni reliefate, neregulate, albe, la nivelul limbii
contin ADN-EBV
Copiii HIV pozitivi pot dezvolta pneumonie interstitiala
limfocitara
Sdr. oboseala cronica
infectie cronica activa cu EBV
boala > 6 luni, titruri marcat crescute de Ac anti EBV
dovezi obiective de afectare de organ:
Hepato-splenomegalie, limfadenopatie, pneumonie,
uveita, boala neurologica

Dg. diferental MI
Infectie acuta CMV
MI heterofil negative, varsta, faringita,
splenomegalia, limfadenopatia
Toxoplasmoza
Infectia HIV
HHV6
Hepatite
R. hipersensibilitate la medicamente
Rubeola
Limfocitoza infectioasa acuta
Limfom
Leucemia