Universitatea POLITEHNICA din Bucureti

Facultatea de Inginerie Medical

Magnetic drug targeting

Student: Speriatu Andreea-Margareta

Grupa 1442B

Bucureti, 2014

1. Introducere
Istoria magnetismului dateaz dinaintea anului 600 . Hr., dar abia n secolul XX oamenii de
tiin au nceput s neleag fenomenul i s dezvolte tehnologii bazate pe acesta. Primii care
au utilizat roca magnetic (magnetita mineral) au fost grecii, acetia numindu-l i magnet
datorit abilitii de a atrage pri din acelai material sau fier.[1]
Nanoparticulele magnetice au ctigat atenie n aplicaiile biomedicale datorit
biocompatibilitii, uurinei modificrilor de suprafa, dar i proprietilor
magnetice.Proprietile magnetice ale acestor particule permit manipularea prin aplicarea unui
cmp magnetic extern[2]. Magnetic drug targeting (MDT) se refer la ataarea
medicamentelor la particule magnetizabile, urmat de aplicarea unor cmpuri mecanice care s
le concentreze n locaiile bolilor: tumori solide, regiuni de infecie sau cheaguri de snge[3].
De obicei, intirea se realizeaz prin ataarea unei molecule care recunoate o alt molecul
specific intei dorite. [2]

Fig.1 Mecanismul de aciune pentru MDT [5]

Dei n anumite cazuri specializate particulele magnetizabile pot fi introduse n organism n

afara fluxului sangvin (de exemplu, intranazal sau la nivelul urechii), n majoritatea cazurilor
particulele feromagnetice sunt injectate direct n circulaie ntr-o ven sau arter [3]. Particulele
astfel injectate vor circula prin vascularizaia organismului pe msur ce este ncercat
prinderea n locaiile int cu ajutorul cmpului magnetic. n funcie de vasul n care au fost
injectate particulele (ven sau arter), MDT va aprea nainte ca particulele s treac prin ficat
sau dup ce acestea au trecut de ficat, plmn i inim [3]. Ultima metod este cea mai comun,
dei reduce cantitatea de medicament disponibil pentru intire, acesta fiind filtrat prin ficat i
rinichi.

2. Sintez
Elementele magnetice terapeutice au fost create prin ataarea agenilor chimioterapeutici sau
agenilor terapiei genice la particule feromagnetice, prin umplerea capsulelor polimerice sau
micelelor (capsule care se auto-asambleaz din molecule lipidice) att cu medicamente, ct i
cu materiale magnetice, sau prin creterea celulelor ntr-un mediu de cultur cu nanoparticule
magnetice pentru a permite celulelor s ingereze particulele, devenind astfel magnetice [3].
Rutele chimice umede de sintez pentru obinerea nanoparticulelor magnetice sunt mai simple,
mai maleabile i mai eficiente avnd i un control apreciabil asupra dimensiunii, compoziiei i
chiar a formei nanoparticulelor.

Printre aceste rute de sintez se numr:

co-precipitare nanoparticulele sunt sintetizate din soluii saline apoase care devin
magnetice [6]
sol-gel precursorii moleculari aflai n soluie (sol) sunt hidroxilai i condensai (gel)
[6]
descompunere termic se desfoar la temperaturi i presiuni mari, n medii umede
(reactoare, autoclave), unde apa deshidrateaz srurile metalice [6].

Fig. 2 Procesele de prepare a particulelor magnetice pentru drug delivery [4]

Oxizii de fier avnd structur de nucleu/nveli sunt cei mai utilizai ca surse de materiale
magnetice. Oxizii de fier au multiple polimorfisme cristaline cunoscute i ca: -Fe2O3
(hematit), -Fe2O3, -Fe2O3 (maghemit), -Fe2O3, Fe3O4 (magnetit) i alte forme amorfe
i de nalt presiune [4].
Totui, maghemita i magnetita sunt cele mai utilizate n bioaplicaii, nanocristalele fiind
ncorporate ntr-un nucleu polimeric si apoi acoperite cu un strat de molecule (polimeri, silica,
silan) pentru a deveni biocompatibile [4]. n particule mai sofisticate, acest nveli este
optimizat pentru a ascunde particulele de sistemul imun uman, nanoparticulele avnd astfel un
parcurs mai lung n organism nainte s fie eliminate ctre ficat, rinichi i splin.
Acoperirea cu polimeri
Acoperirea cu polimeri confer nanoparticulelor stabilitate mpotriva oxidrii, iar nveliul
polimeric biodegradabil transport medicamentul i n elibereaz gradual. Datorit atraciilor
magnetice puternice de tip dipol-dipol, aceste particule tind s agrege, problem evitat prin
acoperiri cu polimeri hidrofili (dextran, chitosan) [4].
Masa molecular a polimerului este un factor important, polimerii cu mas molecular mic
avnd o mai mare eficien la ncrcarea medicamentelor pe suprafa [4].
Acoperirea cu silan
Nanoparticulele magnetice pot fi modificate i cu acid oleic, acid sau organosilan. mpreun cu
gruprile amino, silanii permit reglarea funcionalitii suprafeelor nanoparticulelor de Fe3O4
n vederea conjugrii cu proteine [4].
2

Acoperirea cu SiO2
Acoperirea cu silic mbuntete precizia dozajului i facilitatea operrii, o metod de
obinere fiind depunerea electroforetic pe un substrat electric conductiv flexibil de PET
(polietilentereftalat) [4].
Funcionalizarea cu molecule bioactive
Ataarea la suprafa a unor biomolecule precum proteine/peptide [4], lipide, vitamine,
anticorpi i acizi nucleici este numit convenional i metod de bioconjugare. Moleculele
biologice sunt folosite ca liganzi, asigurnd afinitatea biologic cu receptorii supraexprimai de
la suprafaa esuturilor bolnave.

3. Avantaje
Cruii magnetici localizeaz medicamentul n poziia-int bolnav, avnd urmtoarele
avantaje [5]:
- Livrare eficient a medicamentului la esuturile-int
- Risc de toxicitate redus
- Micoreaz riscul efectelor secundare
- Existena unei concentraii libere de medicament n fluxul sangvin este redus pn la 100%
- Nu afecteaz esutul sntos.

4. Magnetic drug targeting n terapia cancerului

Date fiind avantajele pe care le prezint cruii magnetici n livrarea intit a medicamentelor,
acetia reprezint o oportunitate important n tratarea cancerului.

Fig.3 MDT - schem

Scopul MDT n terapia cancerului este concentrarea agenilor chemoterapeutici ntr-o regiune
tumoral, simultan fiind redus i doza global. Nanoparticulele magnetice sunt aplicate intraarterial n apropierea regiunii tumorale i sunt concentrate n tumor printr-un cmp magnetic
extern puternic. Interaciunea acestor particule cu gradientul cmpului conduce la o acumulare
n regiunea de interes. Unul dintre agenii chemoterapeutici utilizai este Mitoxantron, acesta
fiind legate de nanoparticule superparamagnetice aflate n soluie apoas (ferofluid). [7]

5. Concluzii
n ultimii ani, nanomedicina a permis revoluionarea livrrii medicamentelor prin conjugarea
substanelor medicamentoase, agenilor imagistici/de contrast i celulelor cu dispozitive
capabile s le conduc la obiective din organism. Drug targeting-ul utiliznd mijloace de
dimensiuni nanometrice prezint interes pentru administrarea medicamentelor costisitoare,
toxice sau nclinate ctre producerea unor efecte secundare cnd sunt aplicate sistemic. Aceast
abordare asigur o concentraie local mare a medicamentului n esutul bolnav.
Magnetic drug targeting presupune dou dispozitive i anume particulele magnetice i sursa
magnetic extracorporal, zona ce se dorete a fi tratat fiind necesar s se afle ntre vasul de
snge n care sunt injectate particulele i sursa magnetic. Nanoparticulele magnetice pot fi
obinute prin diferite rute de sintez (co-precipitare, sol-gel, descompunere termic),putndu-le
fi aplicate ulterior tratamente n vederea mbuntirii stabilitii la oxidare, preciziei dozajului,
facilitii operrii, dar i a afinitii biologice cu receptorii de la suprafaa esuturilor bolnave
(prin funcionalizare cu molecule bioactive).
Date fiind avantajele pe care le prezint, metoda i-a gsit o mare aplicabilitate n terapia
cancerului.

Bibliografie
1. M. Babincova, P. Babinec, Magnetic drug delivery and targeting: Principles and
Applications, 2009
2. S. Bucak, B. Yavuzturk, A. D. Sezer, Magnetic Nanoparticles: Synthesis, Surface
Modification and Application in Drug Delivery, 2012
3. A. Nacev, Magnetic Drug Targeting: Developing the basics, 2013
4. J. Chomoucka, J. Drbohlavova, D. Huska, V. Adam, R. Kizek, J. Hubalek, Magnetic
nanoparticles and targeted drug delivering, 2010
5. M. Ahmad, M.U. Minhas, M. Sohail, M. Faisal, H. Rashid, Comprehensive Review on
Magnetic drug Delivery Systems: A Novel Approach for Drug Targeting, 2013
6. S. F. Hasany, I. Ahmed, J. Rajan, A. Rehman, Systematic Review of the Preparation
Techniques of Iron Oxide Magnetic Nanoparticles, 2012
7. C. Alexiou, R. Tietze, E. Schreiber, R. Jurgons, H. Richter, L. Trahms, H. Rahn,
S. Odenbach, S. Lyer, Cancer therapy with drug loaded magnetic nanoparticlesmagnetic drug targeting, 2010