UNIVERSITATEA POLITEHNICA DIN BUCURESTI

Magnetic Drug Targeting

Modelarea Proceselor Biomedicale
Studenti: Craciun Andreea si Vasile Lucia
2014-2015

Numar: 6

1. Introducere

anoparticulele (NP) joaca un rol important in diagnosticul molecular, tratamentul si

monitorizarea rezultatelor terapeutice in diferite boli. Marimea lor la scara nanometrica, cu
o suprafata mare, capabilitati unice si efecte secundare neglijabile face ca NP sa fie extrem
de eficiente pentru aplicaii biomedicale, cum ar fi tratamentul cancerului, tromboliza, dar si
imagistica moleculara.
In special, NP netoxice magnetice superparamagnetice (MNPS) cu acoperiri de suprafata
functionalizata, pot conjuga medicamente chimioterapice sau pot fi utilizate pentru a viza
liganzi/proteine, ceea ce le face utile pentru livrare de medicamente, terapie orientata, imagistica
prin rezonanta magnetica, separare ADN .
Pentru a optimiza eficacitatea terapeutica a MNPs pentru o aplicatie specifica, trei aspecte sunt
abordate. In primul rand, eficacitatea magnetic directionare/ghidare este dependenta de
magnetizare a particulelor, care poate fi controlata prin ajustarea conditiilor de reactie in timpul
sintezei. In al doilea rand, tendinta de agregare limiteaza utilizarea lor terapeutica in vivo. In final,
suprafata MNPs poate fi acoperita cu medicamente care pot fi eliberate rapid dupa injectare,
rezultand in directionarea de doze mici de medicament. Prin urmare, medicamentul trebuie sa fie
conjugat la MNPs astfel incat eliberarea lor este intarziata si stabilitatea lor termica sporita.
In ultimii ani a existat un interes major in realizarea unor sisteme cu eliberare controllata de a
principiilor biologice active in medicamente, enzime, organisme vii. O cercetare a literaturii de
specialitate arata ca cele mai multe sisteme de eliberare controlata asigura un profil de eliberare a
substantelor active care le mentine acestora un nivel optim al concntratiei substantelor active care
le mentine acestora un nivel optim al concentratiei in fluxul sangvin. In medicatia traditionala,
profilul eliberarii este discontinuu. Profilul ideal este cel care mentine o concentratie constanta intre
o limita maxima (nivel togic) si inferioara (nivel terapeutic), putand fi controlate in camp magnetic.
In cazul tratamentului cancerului osos, spre exemplu, prima etapa consta in indepartarea
chirurgicala a tesutului tumoral. Dupa interventia chirurgicala, defectul osos rezultat in urma
extirparii chirurgicale a tumorii este umplut cu materiale cu rol regenativ sau cu materiale regenative
care contin si magnetita si citostatice. In majoritatea cancerelor, gradul de recurenta este destul de
mare in special datorita indepartarii partiale a tesutului tumoral. Acesta este scopul pentru care
interventia chirurgicala este asociata cu chimio/radioterapia. Etapele tratamentului cancerului osos
sunt prezentate in schema de mai jos:

lte metode implica supunerea unor elemente la camp magnetic exterior.

Discuri minuscule, supuse unui camp magnetic alternativ, au reusit sa
distruga membranele celulelor canceroase, declansand astfel apoptoza in
cadrul experimentelor derulate de catre cercetatorii de la Argonne National
Laboratory din Statele Unite ale Americii.

In cadrul lucrarii noastre, ne intereseaa studiul si observarea influentei campului

asupra localizarii medicamentului si respectiv transportului acestuia prin sange, in vederea
optimizarii parametrilor modelului matematic aplicat in acest caz unui vas de sange.

2. Etapele urmate in realizarea lucrarii

Problema magnetica

Figur 1 : Domeniul fizic

Domeniul fizic include: magnet, capilar,

tesut si aer

Figur 4: Expresiile de calcul pentru fiecare

subdomeniu

Figur 2: Introducerea constantelor

Figur 3: Introducerea
expresiilor scalare

Figur 5: Setarea proprietatilor magnetului inclusiv fluxul magnetic remanent

Figur 6: Densitatea fluxului magnetic

Figur 9: Potentialul magnetic, componenta z

Figur 7: Densitatea de energie

magnetica si fortele de volum din
domeniul aer

Figur 8: Campul magnetic. Vizualizare de

suprafata cu observarea gradientului
magnetic in colturile magnetului

Figur 10: Contur: potentialul magnetic ; Sageti : Inductia magnetica

Se observa ca in interiorul magnetului liniile de camp sunt orientate in

sus.

Figur 11: Arrow & Streamline: Densitatea de flux

magnetic

Figur 12: Arrow & Streamline : Campul magnetic

Figur 13: Densitatea de energie magnetica

Figur 14: Densitatea de energie magnetica si fortele de atractie catre magnet

Figur 15: Densitatea de energie magnetica, fortele de atractie catre magnet si liniile campului magnetic

Problema de curgere
La Free Mesh Parameters alegem domeniul 2, cu numarul maxim de elemente 0.02 si Apply. Acest
lucru se face pentru a rezolva problema fara forte deformate.
In MultyPhysics -> Fluid Dynamics -> Navier Stokes adaugam regimul tranzitoriu la analiza. Conditiile
de interes sunt legate de domeniul de curgere si lasam numai 2, la care adaugam conditiie , , Fx,
Fy. Setam si Boundary Settings mai apoi pentru domeniul 3; in 4 si 6 raman la Wall (nu exista
alunecare la perete) si pe 16 punem conditii de presiune constanta.
Setam parametrii: regim tranzitoriu, dependent de timp cu pasul de 0.05 pana la 2. Extindem
parametrii de la Time Stepping mai apoi. La Solver Manager, bifam doar problema de curgere.
Setam Current Solution pentru a putea continua de unde am ramas.
La postprocesare pe suptrafata, alegem campul de viteze (Velocity Field) si pe contur Magnetic
Potential.
Vizualizam solutiile la 0.25 si la 1 mai apoi.

Vizualizam si profilul de debit integrat

pe sectiunea de intrare si mai apoi
iesire. (Postprocessing -> Domain Plot
-> Parameters si Pressure).

La 0.05 avem profilele de presiune din

figura alaturata.

La Boundary Integration selectam

presiunea si impartim la lungimea
segmentului,
mai
exact
p/0.01m=2.4303 Pa la momentul
0.05 s.

Vizualizam profilul pentru peretele de sus si jos prin

coeficientul de frecare (albastru -> peretele de jos si rosu ->
peretele sus).

Mai puternic este unde este magnetul apropiat

(sus) la un timp de 0.05.

In curba debit, presiunea la momentul de timp de

0.25, in zona in care magnetul are influenta,
difera pentru peretele de sus/jos.

Vizualizam si liniile de curgere la 0.25, care nu este

perfect drept datorita prezentei magnetului.

Vizualizam si la timpul t=1, cand apar zone de

recirculatie prin vartejuri, insa curgerea ramane
laminara si nu tulburenta.
Tulburenta apare cel mult ca stadiu incipient in
anumite zone, insa nu influenteaza curgerea.

Vizualizam profilul si pentru peretele de sus si

peretele de jos si observam variatii locale care ar
putea conduce la tulburente. Se observa ca ele in
mod normal se suprapun dar in zona de influenta
a magnetului ele difera.

Vizualizam frecarea la perete, pastrand figura

pentru peretele de sus/jos la 0.25 (figura de
deasupra) si mai apoi 1 (figura din stanga).

Verificam prin integrarea solutiei periodicitatea.

Se observa si fortele de frecare de jos cu o alta
culoare, pastrand figura. Eforturile integrate nu
se suprapun datorita influentei magnetului. Cu
rosu este marcat peretele de sus, albastru
peretele de jos.

Pentru a caracterisza curgerea fluidului vizualizam:

Profilul de viteze la intrare

Profilul de viteze de iesire

Concluzii:
Modelul respecta ipoteza initiala a unei curgeri laminare in ciuda varitiei
unor variatii locale care ar putea duce la turbulente. Vizualizarea liniilor
de camp confirma aceasta ipoteza. De asemenea ovservam curgerea afectata de influenta
magnetului, facand comparatie intre profilul de viteze la intrare si la iesire. Se pierde forma
parabolica de propagare a lichidului.
De asemenea infuenta magnetului se observa in toate imaginile prin diferentierea valorilor si
formelor profilelor de frecare obtinute pentru peretele superior si inferior.
Fortele de atractie ale magnetului prin directionarea lor servesc scopului terapeutic pentru care a
fost gandita aplicatia si anume magnetic drug targeting. Magnetul are rolul si implicit capacitatea de
a capta particulele feromagnetice la nivelul capilarelor.

Surse:
Potential of magnetic nanoparticles for targeted drug delivery,
Hung-Wei Yang, Mu-Yi Hua, Hao-Li Liu, Chiung-Yin Huang, Kuo-Chen Wei
www.PaginaMedicala.ro
Biomateriale composite pe baza de colagen si hidroxiapatita
utilizate in reconstructia, Anton Ficai, Ecateriana Andronescu, Editura
Politehnica, 2011
Laborator MPB, nr. 3