Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
81 Forme Farmaceutice Sterile
81 Forme Farmaceutice Sterile
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
S C O A L A
P O S T L I C E A L A
D I M I T R I E
C A N T E M I R T G - M U R E S
IOAN
FORM
RAD
FARMACEUTICE
S U P O R T
l a b o r a t o r
D E
STERILE
C U R S ( t e o r i e
t e h n o l o g i c - A M F
2011
3
s i
I I )
C u p r i n s
C u p r i n s
5. Solutii oftalmice..32
5.1.
Generaliti................................................................................................................32
5.2. Formularea solutiilor oftalmice.................................................................................34
5.3. Prepararea medicamentelor oftalmice....................................................................35
5.4. Caracter i control. Conservare...............................................................................35
5.5. Colire oficinale n F.R. X..........................................................................................37
5.6. Colire neoficinale n F.R. X......................................................................................38
5.7. Alte preparate oculare..............................................................................................39
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL-I
PREPARATE INJECTABILE. INIECTABILIA (F.R. X)
1.1. Generaliti
A Definiie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i
comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul
parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic
medicamente care ocolesc tractul digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile
legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia
c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n
urma nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la
nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care
a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint
gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori
generatori de numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat
tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch
care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul
antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa
cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu
acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident
subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care
introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie
de generaliti (Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este Iniectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin
(vitamina B 12);
5
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
10
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
n care
m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie (g)
11
C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori
care se obin n urmtorul mod
C
c
Mr
n 1
2
n care:
n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv:
- i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie;
- i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.
a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele crioscopice a soluiilor
respective
Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional cu presiunea osmotic
(concentraia soluiei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,52 0. Din valorile punctului
crioscopic a diferitelor soluii se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt
trecute n anumite tabele).
a3. Calcularea cu ajutorul Valorii echivalente de clorur de sodiu
S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane medicamentoase i o
anumit cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmulete cu concentraia soluiei i
cifra obinut se scade din 0,9.
a4. Metode grafice
y
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
13
H. Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru
a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe
eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
14
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
A
B
10%
20%
7,5%
15%
5%
10%
15
5. Iniectabile Deslanosidi
Soluie injectabil de deslanozid
Soluia injectabil de deslanozid (0,2 mg/ml) este o soluie steril de deslanozid
dizolvat, prin intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Iniectabile Digoxini
Soluie injectabil de digoxin
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
7. Iniectabile Dinatrii Hydrogenophsphatis [32P]
Soluie injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni
hematologice i a unor tumori maligne.
8. Iniectabile Dopamini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de dopamin
Soluia injectabil de clorhidrat de dopamin (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
clorhidrat de dopamin dizolvat ntr-un amestec format din ap pentru preparate injectabile,
alcool i propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: adrenomimetic.
9. Iniectabile Doxepini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de doxepin
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
10. Iniectabile Etamsylatii
Soluie injectabil de etamsilat
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic.
11. Iniectabile Furosemidi
Soluie injectabil de furosemid
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diuretic.
16
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
19
20
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
21
CAPITOLUL II
PREPARATE PERFUZABILE. INFUNDIBILIA (F.R. X)
2.1. Generaliti
A. Definiie
Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene
care se administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de
perfuzare.
B. Istoric
Istoricul acestei forme este comun cu cel al soluiilor injectabile. Primele perfuzii au aprut
la noi n F.R. VI dar delimitarea lor de soluiile injectabile apare n F.R. VIII supl. I prin apariia unei
monografii de generaliti.
n F.R. X avem o monografie general Infundibilia i 16 monografii de preparate
perfuzabile.
Cteva deosebiri importante ntre Perfuzii i soluiile injectabile:
- perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore;
- perfuziile de administreaz numai i.v.;
- timp de administrare mai lung or pn la 1-2 ore;
- perfuziile sunt soluii apoase ( rar emulsii U/A);
- la perfuzii nu se administreaz conservani;
- la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii.
C. Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje:
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.);
- produc efect sistemic direct;
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien;
- efect rapid.
D. Dezavantaje
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face sub strict supraveghere medical;
- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte
complicaii;
- pre de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.
22
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Soluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn cnd se obin soluii
perfect limpezi care se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu
capacitatea de 100; 250; 500 i 1000 ml.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat.
Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele
de calitate n vigoare.
Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor:
Flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate).
Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliznd peria dup care se cltesc cu
ap mult, apoi se fierb 30 de minute cu soluie de carbonat de sodiu 2% dup care se spal de
mai multe ori cu ap i se fierb 30 minute n soluie de HCL 0,01 N. n continuare se spal din nou
cu ap distilat, apoi se autoclaveaz la 120 0C 60 de minute. n industrie splarea se face prin
agitare n soluiile respective, respectnd aceleai proceduri.
Recipientele de sticl sunt neutralizate.
Recipientele de material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide sau rigide de
diferite capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz.
Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile.
n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor. Din acest punct de
vedere avem urmtoarele tipuri de perfuzii:
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;
- Perfuzii cu substane energetice;
- Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;
- Perfuzii nlocuitoare de plasm;
- Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ.
A. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic
Organismul uman conine aproximativ 60% ap care este repartizat astfel:
- 40% ap intracelular;
- 20% ap extracelular.
Apa extracelular este distribuit n urmtorul mod:
- 15% ap din spaiile intercelulare (ap interstiial);
- 5% ap n spaiul intravascular.
Coninutul apei din diferite spaii difer mult n ceea ce privete cationi prezeni. Astfel, n
spaiul intracelular ionii cei mai importani sunt: K+ i HPO 24 , iar n spaiul extracelular Na+ i Cl-.
Concentraiile de electrolii din spaiile amintite pot varia n anumite limite, depirea
acestor limite pot duce la dereglri grave numite dezechilibre hidro-electrolitice. n stri fiziologice
raportul de ioni i ap este reglat de hormoni (hipofizari, corticosuprarenali, paratiroidieni) printr-un
mecanism complex numit homeostazie.
Perfuziile pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic se administreaz n diferite stri
patologice cnd organismul nu poate menine apa i electrolii n stri normale. n funcie de
carenele n ioni sau ap avem mai multe tipuri de dereglri ale metabolismului hidro-electrolitic.
- deshidratare, poate fi de dou feluri:
hipertonic pierderea apei cu retenia srurilor;
hipotonic pierderea apei cu electrolii;
- hiperhidratare, poate fi de dou feluri:
izotonic datorit aportului ridicat de lichide izotonice avnd ca urmare mrirea
spaiilor interstiiale rezultnd edeme;
hipotonic . aport de ap fr electrolii.
Pentru completarea carenelor trebuie cunoscut exact raportul dintre anioni i cationi din
organism, date ce se obin n urma analizelor de laborator efectuate din serul bolnavilor.
Concentraia electroliilor se exprim de obicei n mEq/l, deoarece presiunea osmotic a soluiilor
depinde de numrul de molecule nedisociabile sau ioni prezeni n unitatea de volum i nu de
masa relativ a moleculei sau ionului. Rezultatele investigaiilor de laborator sunt exprimate tot n
mEq/l. Pentru transformarea mEq n g se utilizeaz urmtoarea relaie:
23
mEq / l g / l
1000 valenta
Mr
g / l mEq / l
Mr
1000 valenta
i invers
Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de
sodiu care conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-.
A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-.
A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu
care corespunde la: 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-.
A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur
de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care
corespunde la 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-.
B. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
De meninerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care menin pH-ul
sanguin ntre limitele 7,35-7,45.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul
sanguin scade) sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n funcie de factorii declanatori avem
urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze.
Acidoza respiratorie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice,
morfin) cnd se acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie.
Acidoz metabolic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii) cu
salicilai, somnifere) manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism.
Alcaloza respiratorie apare datorit hiperventilaiei ca o consecin a cedrii exagerate de
dioxid de carbon la nivelul plmnilor.
Alcaloza metabolic este produs de mrirea concentraiei de bicarbonat i apare n
diferite stri patologice (vom, pierderi masive de suc gastric, pierderi de potasiu n afeciuni renale
etc.).
B1. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n acidoz:
a. Infundibili natrii hydrogenocarbonatis Soluie perfuzabil de hidrogencarbonat de sodiu
conine 13 g bicarbonat de sodiu / 1000 ml.
b. Infundibili natrii lactatis Soluie perfuzabil de lactat de sodiu conine 17,2 g/l lactat
de sodiu.
B2. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n alcaloz
Infundibili natrii chloridi Soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine clorur de sodiu
9 g/1000 ml
C. Perfuzii cu substane energetice
Organismul uman are nevoie de aport caloric ntre 2.000 4.000 calorii/zi. n anumite stri
patologice (intervenii chirurgicale, stare de com etc.) acest aport energetic nu poate fi asigurat
peroral i este nevoie s se recurg la o alimentaie parenteral. Pentru alimentaia parenteral sau utilizat n primul rnd glucide i aminoacizi. n ultimul timp prin obinerea unor emulsii U/A cu
aminoacizi i lipide s-a diversificat modul de alimentaie parenteral. Principalele componente
alimentare au aproximativ urmtoarele cantiti n calorii:
- 1 g glucide = 4,1 cal;
- 1 g lipide = 9,3 cal;
- 1 g alcool etilic = 7,1 cal,
n continuare vom prezenta Perfuziile cu substane energetice oficinale n F.R. X.
24
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C1. Infundibili glucosi Soluie perfuzabil de glucoz 50 g/1000 ml (soluie izotonic). n afar
de aceast concentraie, se mai utilizeaz i soluiile de glucoz 100 g/1000 ml i 200 g/1000 ml.
C2. Infundibili fructosi Soluie perfuzabil de fructoz conine 5,4 g/ 1000 ml (izotonic)
i mai sunt oficinale i soluiile fructoz 100 g/l i 400 g/l. Spre deosebire de glucoz este
metabolizat parial i n absena insulinei.
C3. Infundibili sorbitoli Soluie perfuzabil de sorbitol cu urmtoarea concentraie: 50 g/l,
100 g/l i 400 g/l. Sorbitolul are avantajul fa de glucoz i fructoz c nu se caramelizeaz n
timpul sterilizrii la 1200C. Sorbitolul fiind un alcool nu conine grupri reductoare. Metabolizarea
sorbitolului este independent de prezena insulinei.
C4. Infundibili mannitoli Soluiile perfuzabile de manitol conin urmtoarele concentraii:
50 g/l (soluie izotonic), 100 g/l; 200 g/l. Manitolul nu este metabolizat i este utilizat ca diuretic
osmotic. Se utilizeaz ca dezhidratant n edem pulmonar, n intoxicaiile cu somnifere, reduce
presiunea intracranian i intraglobular.
D. Emulsii parenterale
Emulsiile parenterale sunt forme eterogene (U/A) care conin o faz intern lipofil (ulei de
soia, bumbac, susan n procent de 10-20%), emulgatori (lecitin, polisorbai) i o faz extern
hidrofil (ap). n modul acesta sunt prelucrate lipidele care au valoare energetic mai mare dect
glucidele i proteinele. La preparare, se impun exigene i anume: particulele fazei interne s nu
depeasc 5m. n cazul nerespectrii acestor prevederi, pot aprea complicaii grave (chiar
embolii grsoase). n afar de importana lipidelor ca aport ridicat de calorii, emulsiile parenterale
U/A prezint avantajul c sunt lipsite de efecte osmotice i nu irit endoteliul venos. Administrarea
emulsiilor parenterale trebuie s se fac ncet i nu trebuie fcut timp ndelungat. Industria
produce emulsii parenterale tipizate sub diferite denumiri comerciale.
E. Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant
Metabolismul reconstituant asigur refacerea i dezvoltarea organismului prin sintetizarea
proteinelor proprii din aminoacizi. Proteinele sunt componente de baz ale organismului i
reprezint substratul material al vieii. Pentru sinteza proteinelor este nevoie de aminoacizi.
Proteinele organismului uman conin 22 aminoacizi levogiri. Dintre cei 22 de aminoacizi o parte pot
fi sintetizai n organismul uman, dac prin aport alimentar exist o surs suficient de azot aminic.
Opt aminoacizi nu pot fi sintetizai n organism i de aceea trebuie introdui prin aport alimentar
exogen. Aceti aminoacizi sunt numii aminoacizi eseniali. n perfuziile cu aminoacizi este necesar
s se introduc i aminoacizi neeseniali pentru a avea un aport echilibrat de aminoacizi.
Se consider c raportul este echilibrat atunci cnd raportul aminoacizi eseniali i
aminoacizi neeseniali este de .
n afar de aminoacizi perfuziile trebuie s conin i alte substane calorigene, vitamine etc.
Perfuziile utilizate n acest scop pot fi hidrolizate de protein sau amestec de aminoacizi puri.
n formularea acestui tip de soluie perfuzabil trebuie subliniate urmtoarele aspecte:
a) Perfuzia cu aminoacizi trebuie s conin aminoacizi eseniali n raport asemntor
raportului din proteinele organismului de exemplu:
- fenilalanina 20%;
- valina 16%;
- izoleucina 16%;
- leucina 12%;
- lizina 10%;
- metionina 20%;
- treonina 10%;
- triptofanul 5%.
b. Pe lng aminoacizii eseniali perfuziile trebuie s conin i aminoacizi neeseniali n
raportul prezentat anterior.
c. Pentru o bun utilizare a aminoacizilor n perfuzii trebuie introduse i substane
calorigene (sorbitol) vitamine (B, C. rutozid).
d. Ca vehicul se poate utiliza o soluie cu electrolii care s conin K+ i Mg+.
e. Se recomand adugarea acidului malic pentru favorizarea eliminrii azotului neutilizat.
F. Perfuzii nlocuitoare de plasm
Perfuziile nlocuitoare de plasm sunt utilizate n situaiile n care volemia este mult
diminuat n urma unui accident, interveniei chirurgicale, situaie care poate pune n pericol viaa
individului. Pentru corectarea de urgen a acestei stri ,exist urmtoarele posibiliti:
- transfuzia de snge;
25
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL III
Vaccinuri i seruri
27
3.1. Vaccinuri
A. Generaliti
Serurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete
imunitatea organismului la anumite infecii cu microorganisme.
Imunitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agenilor patogeni, factori
declanatori de boli infecioase.
Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).
Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe observaia c unele substane introduse n
organism (antigen) determin apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva
antigenilor neutralizndu-i, formnd complexul antigen-anticorp.
Antigeni pot fi toxine microbiene, microorganisme care sunt ageni declanatori de diferite
boli. Prin formarea i intervenia anticorpilor boala este stopat (administrare curativ) sau
prevenit (administrare profilactic).
Anticorpii sunt substane de natur proteic (imunoglobuline).
Imunitatea este de dou feluri:
- natural (nnscut) organismul nu este sensibil la microbi;
- dobndit dac anticorpii s-au format n urma unei mbolnviri anterioare sau prin
administrarea de vaccin.
Imunitatea dobndit poate s aib efect toat viaa sau un timp limitat. n situaia cnd
imunitatea este pe un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care
difer n funcie de germenul patogen luat n discuie.
Vaccinurile pot fi diferite n funcie de componentele coninute. Astfel avem:
- vaccinuri preparate din germeni vii atenuai:
- vaccinuri preparate din germeni omori;
- toxine microbiene care i-au pierdut patogenia dar i-au pstrat puterea antigenic
(anatoxine).
B. Istoric
Cercetri i rezultate n domeniul obinerii de vaccinuri au caracterizat preocuprile
oamenilor de tiin din domeniul medicinii, biologiei ndeosebi n ultimele secole. Evul mediu a
fost perioada n care omenirea s-a confruntat cu multe epidemii i pandemii. Rezultate deosebite
s-au obinut n sec. al XIX-lea i anume:
n anul 1885 Louis Pasteur a efectuat prima vaccinare antirabic;
n anul 1896 Wright experimenteaz vaccinul contra febrei tifoide;
n anul 1887 Victor Babe elaboreaz tehnica de atenuare a virusului rabic fix, prin cldur;
n anul 1892 Haffkine prepar primul vaccin contra bacilului tuberculozei descoperit de
Koch R.
n anul 1888 n Romnia se nfiineaz Institutul Antirabic din Bucureti, Romnia fiind a
treia ar din lume care practica sistematic vaccinarea antirabic.
Dup cteva decenii se descoper i vaccinuri antivirale, astfel:
n anul 1932 Sellard i Laigret prepar un vaccin pentru febra galben;
n anul 1957 Sabin administreaz prima dat vaccinul antipoliomielitic viu atenuat, pe cale oral.
n anul 1968 se prepar vaccinul contra rubeolei;
n anul 1973 vaccinul contra varicelei;
n anul 1976 s-a utilizat vaccinul contra hepatitei B;
Dup 1980 s-au studiat i pus la punct metoda de preparare a vaccinului contra hepatitei
virale A i B;
Mai trziu dup 1987 i pn n prezent se fac cercetri pentru obinerea vaccinului anti-Hiv.
C. Cile de administrare a vaccinurilor
Vaccinurile pot fi administrate pe diferite ci:
C1 oral: soluii, drajeuri, capsule (Broncho-Vaxon);
C2 intranazal inhalaii;
C3 parenteral injecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).
D. Metodele de obinere a vaccinurilor. Vaccinurile se pot obine prin mai multe metode
i anume:
D1. Vaccinuri preparate din ageni omori: particulele bacteriene sau virale sunt omorte
prin metode chimice (cu fenol, formaldehid) sau metode fizice (frig, cldur).
28
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
D2. Vaccinuri preparate din agenii vii atenuai se realizeaz prin cultivarea
microorganismelor pe organisme gazd nenaturale sau alte modaliti. Atenuarea virulenei
tulpinilor bacteriene se poate realiza i prin nclzire la 42-430C.
D3. Vaccinuri preparate din polipeptide sintetice.
D4. Vaccinuri preparate din recombinaii genetice prin inginerie genetic.
E. Tipuri de vaccinuri
E1. Vaccinuri antivirale: sunt mprite n trei grupe:
a. vaccinuri virale vii atenuate (poliomielitic, rubeolic, rujeolic);
b. vaccinuri antivirale complet inactivate (gripal, poliomielitic);
c. vaccinuri antivirale inactive la fraciunea antigenic (vaccin antihepatita B).
E2. Vaccinuri antibacteriene care sunt de urmtoarele tipuri:
a. vaccinuri antibacteriene vii atenuate;
b. vaccinuri antibacteriene omorte (holeric, tifoidic, febr tifoid);
c. vaccinuri antibacteriene anatoxinice (difteric, tetanic);
d. vaccinuri antibacteriene polizaharidice (pneumococ).
E3. Vaccinul mixt sau polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT
(antitetanic, antidifteric).
E4. Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.
F. Condiionare. Depozitare
Vaccinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole,
flacoane de sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).
Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 40C-80C.
3.2. Seruri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin
recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de
germeni vii. Imunitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de
administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la introducerea n organism,
avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi. Serul
se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos,
semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la
temperaturi sub -400C care se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse
ntre: +40C i +60C, ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic,
- anticrbunos;
- antidifteric;
- antigangrenos;
- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.
CAPITOLUL IV
29
FORME RADIOFARMACEUTICE
4.1. Generaliti
A Definiie
Formele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i
sunt utilizate n scop terapeutic sau cu scop diagnostic.
Denumirea de medicamente radioactive utilizeaz cuvntul radio de provenien din limba
latin radius = raz.
Denumirea preparatelor radiofarmaceutice adoptat de F.R. X, const n folosirea prefixului
radio naintea denumirii elementului radioactiv, nscriindu-se n parantez simbolului elementului
cu majuscule, iar n stnga sus numrul de mas.
Elementele cu proprieti radioactive mai poart denumirea de nuclizi. Nuclizii sunt
elemente a cror nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.
Nuclizii sunt de dou feluri:
- stabili;
- instabili - care prin dezintegrare i emitere de radiaii se transform n ali nuclizi.
Proprietatea nuclizilor instabili de a emite radiaii se numete radioactivitate. n timpul
dezintegrrii, nuclizii pot transmite diferite tipuri de radiaii ionizate i anume:
- radiaii electromagnetice - raze gama ();
- radiaii corpusculare - particule alfa (), particule beta ();
n medicin se utilizeaz nuclizi care emit radiaii i .
O caracteristic important pentru radionuclizi este timpul de njumtire (t 1/2) = timp
necesar ca un nucleu radioactiv s se dezintegreze. n funcie de acest parametru avem diferene
mari ntre diferii izotopi radioactivi i anume:
- izotopi cu t1/2 foarte scurt (cteva secunde);
- izotopi cu t1/2 lung (cteva luni, civa ani).
n funcie de t1/2 se alege formularea, respectiv prepararea adecvat.
Activitatea unei substane radioactive este dat de viteza de dezintegrare i este egal cu
numrul de dezintegrri radioactive n unitatea de timp.
Unitatea de msur adoptat n S.I. este bequerelul (Bq) i multiplul su Curie (Ci).
1 Bq = activitatea unui radionuclid care are o dezintegrare pe secund.
B. Istoric
Utilizarea formelor radiofarmaceutice este una din realizrile deosebite ale sec. al XX-lea.
Introducerea formelor radiofarmaceutice n medicin a fost rezultatele investigaiilor unor savani
ca Hertz, Robert, Evans, care n anul 1938 studiaz funciile glandei tioride utiliznd radionuclizi.
O dezvoltare deosebit n acest domeniu s-a cunoscut dup 1946 cnd s-a trecut la
producia industrial a izotopilor radioactivi.
La noi n ar, Institutul de Fizic Atomic i Inginerie Nuclear din Bucureti prepar un
numr semnificativ de radionuclizi.
Aceste preparate au fost pentru prima dat oficinale n F.R. VIII (1965). n F.R. X avem
nscrise cteva forme radioactive, o soluie peroral, 7 soluii injectabile, o monografie de capsule
gelatinoase i de asemenea un capitol Controlul preparatelor radiofarmacuetice.
C. Avantaje ale utilizrii radiopreparatelor farmaceutice
- utilizabile n doze mici (Ci);
- pot fi dirijate spre organe int;
- utilizate n scop diagnostic sau curativ;
- rezultate exacte;
- se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii, suspensii etc.).
D. Dezavantaje
- obinerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat;
- manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat;
- condiionarea presupune respectarea unor reguli speciale.
E. Clasificare
Preparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n funcie de utilizare n:
E1 Preparate radiofarmaceutice terapeutice nuclizi care emit particule [131I], [32P];
E2 Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic nuclizi care emit particule [123I], [99Tc].
30
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL V
31
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
10%
3%
2%
36
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 1
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100
gta 2
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100 g
37
3. Oculoguttae Resorcinoli 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%
Preparare
Resorcinolum
Acidum boricum
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta
1,00 g
gta
1,3 g
gmma 0,5 g
q.s.a.d.gta 100
gta 1,00
gta 1,00
g.s.ad gta 100,00
gmma 0,50
gta
1,60
gmma 0,50
gta
0,50
q.s. ad gta 100
gta 1,00
gta 1,50
gta 2,50
gta 0,50
q.s. ad gta 100
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
Preparare
Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O)
Natrii acetas (R)
Natrii chloridum
Solutio phenylbydrargyri boratis
Aqua
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 0,25
gta 0,50
gta 0,70
gta 1,00
g.s. ad gta 100
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170 0C timp de 4 ore. Din
sulfatul de zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de
zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart
i rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.
39
B i b l i o g r a f i e
1.BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1983.
2.BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca, 1982.
3.DOBRESCU D., CRISTEA E., CICOTTI A., COGNIET E.: Asocierea medicamentelor
Incompatibiliti farmacodinamice, Editura Medical Bucureti, 1971.
4.Dua Silvia, Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-Mure, 2006
5.GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
6.GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
7.IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA, GEORGESCU
ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1974.
8.IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU ELENA:
Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
9.LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995.
10. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
11.
POPOVICI ADRIANA I BAN IOAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure, 2004.
12.
SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie, 2003.
13.
14.
15.
16.
*** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, Suplimentul I (2000),
Suplimentul II (2001), Suplimentul III (2004), Suplimentul IV (2006).
17.
18.
19.
40