FIZIOPATOLOGIA

METABOLISMULUI PROTEIC

Functiile proteinelor
Componente structurale celulare
Intra in compozitia hormonilor, a factorilor
coagularii si fibrinolizei, a compusilor imunoactivi (proteina C reactiva, imunoglobuline,
interferoni)
Mentin presiunea coloid-osmotica a sangelui
Mentin echilibrul acido-bazic
Transporta in plasma substante insolubile
Rol plastic si nutitiv

Surse de proteine
Exogene: carne,
lapte, oua, cereale,
leguminoase
Endogene:
degradarea
proteinelor proprii
organismului

Aminoacizii
Sunt constituentii proteinelor
8 sunt esentiali (nu pot fi sintetizati in
organism,
depind
de
sursa
exogena
alimentara):
leucina,
izoleucina,
lizina,
metionina, fenilalanina, treonina, triptofanul,
valina
12 pot fi sintetizati in organism din surse
proprii: alanina, acidul aspartic, cistina,
citrulina, acidul glutamic, glicina, acidul
hidroxiglutamic,
hidroxiprolina,
norleucina,
prolina, serina, tirozina

In organismul uman
Proteinemia totala (concentratia proteinelor
plasmatice) = 6-8 g%
Principalele fraciuni proteice sunt:
albuminele (60%)
globulinele (40%) cuprind:
1- globuline (3-6%) ex: 1 antitripsin, 1
antichimotripsin
2- globuline (6-12%) ex.: antitrombina III (AT-III),
ceruloplasmina, v
eritropoietina, 2 haptoglobina
- globuline (9-15%) ex.: transferina, fibrinogenul,
factorul XII, proteina C reactiv
- globuline (15-21%) ex. : majoritatea
imunoglobulinelor, lizozimul

STRUCTURA IMUNOGLOBULINELOR

Sinteza proteinelor
Sinteza proteinelor plasmatice (15g/zi) se
realizeaza in:
-ficat:
albuminele,
globulinele,
factorii
coagularii cu exceptia F VIII
-plasmocite: imunoglobulinele
-rinichi: renina, eritropoietina
-celulele
intestinale:
apoproteinele
unor
fractiuni lipoproteice
-glandele endocrine: hormonii polipeptidici (h.
pancreatici)

Variatii de continut proteic

1. HIPOPROTEINEMIA concentraiei proteinelor plasmatice
a. RELATIVA
apare in starile insotite de hemodilutie:
perfuzii masive
retentia hidrosalina (IRA faza de stare, IC congestiva)
b. ABSOLUTA
Cauze: pierderi de proteine
pe cale renala: sindromul nefrotic
pe cale digestiva: enteropatia exudativa
la nivel cutanat: plasmoragia din arsuri
la nivelul aparatului respirator: bronsiectazii
sintezei proteice
primara (determinata genetic)
secundara unor carente de aminoacizi: inanitie, malabsorbtie
secundara unor afectiuni hepatice cronice
catabolismului proteic (n snge compuii azotai
neproteici)
nivelul hormonilor catabolizanti: infectii, tumori

Hipoproteinemia
Consecinte:
presiunii oncotice
iesirea apei din
patul vascular edem
+ hipovolemie
tulburari de coagulare
tulburari de transport
plasmatic, intoxicaii
medicamentoase
capacitatii de
aparare a organismului

Hipoproteinemii
Hipouricemia (< 2,5 mg/dL) este mult mai rar
ntlnit comparativ cu hiperuricemia. Deoarece
acidul uric se sintetizeaz n special n ficat, n
afeciunile parenchimatoase hepatice grave,
nivelul uricemiei scade.
Administrarea unor medicamente duce de
asemeni
la
hipouricemie:
uricozurice
(Probenecit) i inhibitori ai sintezei acidului uric
(allopurinol) precum i n urma administrrii de
substane de contrast iodate.

Hipoproteinemii
Hipoalbuminemia are multiple semnificaii, putnd fi asociat unor variate
procese patologice:
deficit n sinteza hepatic (apare relativ trziu datorit marii rezerve a
capacitii hepatice de sintez proteic);
malnutriia, cu scderea marcat a aportulul n aminoacizi eseniali,
reprezint o alt cauz a hipoalbuminemiei de sintez;
pierderea albuminei la nivel renal (sindromul nefrotic) sau gastrointestinal
(gastroenteropatii exudative), cu depirea capacitii de sintez hepatic,
consumul de albumin din infecii cronice exudative, traumatisme majore,
arsuri i unele afeciuni dermatologice.
Privitor la valoarea diagnostic a concentraiei serice a albuminei, valori sub 3
g/dL sunt sugestive pentru un proces patologic.
Analbuminemia este o boal genetic transmis autosomal recesiv. Const
n absena albuminei la electroforez. Clinic este rar simptomatic: edeme
sau steatoree i constant hipotensiune.
Examenele de laborator evideniaz: VSH accelerat i teste de disproteinemie
pozitive, n condiiile unor probe funcionale hepatice normale.
Nivelul altor proteine serice sintetizate hepatic este mult crescut, ca expresie a
unei hipersinteze compensatorii, fenomen confirmat de faptul c perfuzarea cu
soluie de albumin uman (la marii denutrii, ari, sindrom nefrotic) are ca
efect normalizarea vitezei de sintez a celorlalte proteine serice.

2. HIPERPROTEINEMIA = concentraiei proteinelor

plasmatice
a. RELATIVA
- apare n starile insotite de hemoconcentratie: (transpiratii,
varsaturi severe, diaree, diabet insipid, diabet zaharat etc.)
b. ABSOLUTA
Cauze:
productiei de imunoglobuline in:
infectii
boli autoimune
plasmocitom (mielom multiplu), boala Waldenstrom
Consecinte:
presiunii oncotice atragerea apei din interstiu in patul
vascular rar, hipervolemie
vascozitatii plasmei
sintezei altor fractii proteice tulburari de transport,
coagulare, imunologice

III. DISPROTEINEMIILE = modificarea raportului dintre

fractiuniile proteice, cu alterarea raportului
albumine/globuline. Proteinemia, de regul, nu se
modific semnificativ deoarece creterea sintezei unor
fraciuni proteice este compensat prin scderea sintezei
altor fraciuni
Disproteinemia din inflamatia acuta
- Cauze: leziuni tisulare (infarctul miocardic, tumori,
interventii chirurgicale, infectii)
- Caracteristici:
albuminele
1- si 2-globulinele
Disproteinemia din inflamatia cronica
- este identica cu inflamatia acuta, la care se adauga
imunoglobuline

IV. PARAPROTEINEMIILE

Consecinte:
- cresc vscozitatea sngelui
- agreg eritrocitele
- perturb funcia trombocitar
- altereaz permeabilitatea peretelui vascular
- determin leziuni glomerulare
Manifestari: criopatie manifestata prin: crampe
vasculare induse de expunerea la frig cu paloare,
cianoz, hiperemie reactiv dureroas (sindrom
Raynaud secundar), purpur, tromboz
vascular retinian, urticarie, cianoz, ulceraii,
necroze, gangrene

ALTERAREA METABOLISMULUI AMINOACIZILOR

TULBURRI DE DEGRADARE I DEPOZITARE
FENILCETONURIA (OLIGOFRENIA FENILPIRUVIC )

Definiie: tulburare metabolic determinat genetic

caracterizat prin:
concentraiei plasmatice a fenilalaninei
eliminrii ei urinare + a produilor de catabolism:
o Ac. fenilpiruvic
o Ac. fenillactic
o Ac. fenilacetic
toxici pentru sistemul nervos retardare mental sever
Cauze :
Scderea sintezei fenilalanin-hidroxilazei (forma clasic)
Scderea dihidropteridin-reductazei (cofactorul ei)

FENILCETONURIA (OLIGOFRENIA FENILPIRUVIC)

Manifestri:
leziuni cerebrale retardare mental sever prin:
Scderea AA necesari sintezei de proteine (blocarea transportului AA,
sechestrarea AA n celulele parenchimatoase, mpiedicarea ptrunderii AA
la nivel cerebral)
Scderea sintezei de mielin
Scderea sintezei de dopamin, norepinefrin i serotonin
Alterarea formrii/stabilizrii poliribozomilor
Scderea sintezei de melanin: hipopigmentarea prului i tegumentelor,
fotosensibilitate
Concentraiei plasmatice a fenilalaniei > 20 mg% n cazurile netratate
Eliminrii urinare a a cataboliilor ei
Concentraiei plasmatice a altor AA: datorit inhibiiei absorbiei
gastro-intestinale sau blocrii reabsorbtiei tubulare datorit excesului de
fenilalanin
Tratament:
- restricia aportului exogen de fenilalanin (diete hipoproteice, bogate n
fructe, legume i cereale)

1.2. ALCAPTONURIA
- artrit degenerativ cu leziuni cartilaginoase prin:
Iritare chimic direct
Inhibarea unor sisteme enzimatice implicate n metabolismul colagenului
1.3. ALBINISMUL
Definiie: defect genetic la nivelul melanocitelor si melanogenez deficitar
Caracteristici:
Depigmentare tegumentar keratoze precanceroase
Depigmentare ocular fotofobie i scderea acuitii vizuale
1.4. CISTINOZA
Definiie:
Defect genetic (de carrier) ce determin acumularea lizozomal de cistin
n
esuturi
Caracteristici:
Concentraia plasmatic a cistinei este normal i nu se elimin prin urin
3 variante clinice:
Forma infantil (sever) = acumularea renal a cistinei cu sindrom Fanconi
Forma juvenil (intermediar) = acumularea renal a cistinei cu sindrom
Fanconi
Forma adult (benign) = acumularea ocular a cistinei cu depigmentri
retiniene, depozite conjunctivale

2. TULBURRI DE TRANSPORT

2.1. CISTINURIA = tulburare cu transmitere autosomal recesiv

caracterizat prin eliminare urinar crescut de AA dibazici (Cistin,
Ornitin, Lizin, Arginin), datorit scderii reabsorbiei lor renale tubulare
intestinale
Manifestri:
Determinate de creterea excreiei de cistin calculoz
Determinarea calitativ a cistinuriei cu nitroprusiat de Nacoloraie roie
n prezena cistinei
2.2. DIBAZICAMINOACIDURIA= defect genetic de transport al Ornitinei
(O), Lizinei (L), Argininei (A) (nu i al cistinei) la nivel renal i intestinal
Manifestri:
Creterea excreiei O, L, A
Deficit de O i A mpiedicarea funciei ciclului ureogenetic,
hiperamoniemie
2.3. BOALA HARTNUP= deficit de transport renal i intestinal al AA
monoamino-monocarboxilici (ALA, SER,PHE, LEU, ILEU, VAL, TYR, TRE, TRP,
GLU, ASP, HYS)
Manifestri:
Aminoaciduria sever
Deficitul de triptofan , cu scderea sintezei de niacin , dermatit,diaree,
demen

ALTERRILE METABOLISMULUI
PURINELOR
1. METABOLISMUL NUCLEOTIDELOR PURINICE
Nucleotidele purinice provin din 3 surse:
Aport exogen
Turnover-ul normal al acizilor nucleici cu
reutilizarea bazelor purinice (calea de salvare)
Biosintez de novo din riboz-5-P
Produsul final de catabolism = ACIDUL URIC
Valori normale:
1,5-6 mg% la femei
2,5-7,5 mg% la brbai

albinism

ALTERRILE METABOLISMULUI PURINELOR

HIPERURICEMIA METABOLIC
Definiie: Creterea produciei de acid uric
Patogenez:
Activarea sintezei de novo a nucleotidelor purinice prin:
Creterea concentraiei de fosforibozilpirofosfat (PRPP) activarea
sintezei purinelor prin:
o Exces de substrat
o Activarea amidofosoriboziltransferazei
o Mutatii ale PRPP-sintetazelor gut primar
Scderea reutilizrii bazelor purinice pe calea de salvare prin:
Deficit de hipoxantinguaninfosforiboziltransferaz
Deficitul genetic X-linkat caracterizat prin lipsa complet a
enzimei =sindromul Lesch-Nyhan (hiperuricemie+tulburri
neurologice+automutilare)
Creterea turnover-ului acizilor nucleici determin hiperuricemiile
secundare din: carcinoame, anemiile hemolitice si policitemii

HIPERURICEMIE RENAL
La nivel renal, acidul uric este:
- filtrat glomerular
Hiperuricemia renal poate s apar prin:
- FG: rinichi polichistic, diuretice,
insuficienta corticosuprarenala, diabet
insipid nefrogen
- reabsorbiei tubulare: diuretice,
- secreiei: cetoacidoza diabetic, acidoza
lactic (excesul de acizi organici produce o
inhibiie competitiv a excreiei de acid
uric)

GUTA
Definiie: rspuns inflamator la formarea cristalelor de acid uric
datorit hiperuricemiei
Se manifest ca:
Artrite inflamatorii acute recurente prin acumularea crescut
a cristalelor de urai la nivelul sinovialei i a cartilajului articular
Depozitarea cristalelor de urat n esutul subcutanat
Reducerea solubilitii uratului se datoreaz:
temperaturii sczute
scderii albuminelor/glicozaminului
scderea pH-ului
traumatismelor.
Depunerea cristalelor la nivel articular este favorizat de:
- alcool (favorizeaz metabolismul nucleotidelor purinice)
- obezitate
- unele medicamente (diuretice)
- plumb (n concentraii mari)

GUTA
Patogeneza acceselor de gut:
- Sunt declanate prin eliberarea cristalelor n spaiul
articular se produc prin urmtoarele mecanisme:
Fagocitarea cristalelor de urai de ctre macrofage
determin ruperea membranelor lizozomale eliberarea
proteazelor lizozomale n lichidul sinovial + citokine
proinflamatorii
Activarea secundar a sistemului kininelor inflamaie
acut local autolimitativ
- Rspunsul inflamator strict localizat, datorit urmtorilor
factori:
Creterea temperaturii, fluxul lichidian solubilizarea
cristalelor
Acoperirea cristalelor cu proteinesuprafee mai puin
inflamate

GUTA
Manifestrile hiperuricemiei:
Hiperuricemia asimptomatic: uneori
toat viaa
Artritele oligoarticulare (podagra)
Tofii gutoi
Poliartritele cronice erozive
Nefrolitiaza