PREPARATE AURICULARE

(Auricularia, Ear preparations)

mai sunt denumite i preparate auriculare sau
otologice ( othos = ureche, lat. auris, is = ureche)
sunt definite ca fiind preparate farmaceutice
-lichide, semisolide sau solide,
-destinate administrrii n conductul auditiv extern
(prin instilare, pulverizare sau aplicare local),
-n vederea obinerii unui efect local (n tratamentul
afeciunilor auriculare) sau sunt destinate a fi aplicate pentru
splri auriculare.
calea auricular (auricular use) desemneaz
administrarea unui medicament n ureche (n general, n
conductul auditiv extern).

n general conin:
-una sau mai multe substane active ntr-un vehicul;
-ali excipieni: pentru ajustarea presiunii osmotice sau
vscozitii, pentru ajustarea sau stabilizarea pH-ului, pentru
creterea solubilitii substanelor active, pentru asigurarea
stabilitii preparatului sau asigurarea proprietilor
antimicrobiene corespunztoare.
excipienii nu trebuie s afecteze activitatea
terapeutic a preparatului i, n concentraia utilizat, s nu
provoace efecte toxice sau iritaii locale notabile
preparatele destinate aplicrii pe urechea lezat,
n special n cazul perforrii timpanului sau naintea unei
intervenii chirurgicale, trebuie s fie sterile, lipsite de
conservani antimicrobieni i condiionate n recipiente unidoz
preparatele auriculare sunt condiionate n
recipiente multidoz sau unidoz, prevzute eventual cu un
dispozitiv de administrare corespunztor, care s evite
introducerea de ageni de contaminare

Categorii de preparate auriculare:

Picturi auriculare i spray-uri auriculare: soluii, emulsii sau
suspensii, destinate administrrii (prin instilare, pulverizare sau
cu ajutorul unui tampon) n conductul auditiv extern; difer prin
modul de condiionare;
Pulberi auriculare: pulberi destinate insuflrii sau aplicrii cu
ajutorul unui dispozitiv adecvat;
Preparate auriculare semisolide: constituite dintr-o baz de
consisten semisolid n care este dispersat substana activ;
recipientele trebuie sa aib un aplicator corespunztor;
Soluii pentru splri auriculare: soluii apoase izotonice, cu
pH= 7, destinate curirii; cele care se utilizeaz n chirurgie
trebuie s fie sterile;
Tampoane auriculare: preparate solide unidoz, destinate
introducerii n conductul auditiv extern, pe o durat limitat;
sunt obinute dintr-un material corespunztor (celuloz, colagen
sau silicon), impregnat cu un lichid medicamentos

PICTURI PENTRU URECHE

(Otoguttae-FR X, picturi otice, instilaii auriculare)
1. GENERALITI (I)
Scurt istoric:
formele lichide erau cunoscute din cele mai vechi timpuri, sub
denumirea de Auristillae (lat. auris, is = ureche; stilla, ae
= pictur) sau Guttae pro auribus.
medicamentele otice sunt consemnate pentru prima oar de
Galenus (131-201 .e.n.), care indica utilizarea de tampoane de
vat mbibate cu soluii medicamentoase, n otoree; Gabriel
Fallopio (1523-1562) indic n tratamentul otoreei, considerat
atunci ca o secreie a creierului, utilizarea de pulberi n loc de
splturi; n secolul al VIII-lea se practicau duuri cu ap sau
cu soluii extractive din plante n infeciile urechii.

picturile pentru ureche n Farmacopeea Romn:

au fost oficinalizate la capitolul Soluii din primele ediii ale
farmacopeei romne
monografia de generaliti Otoguttae, picturi pentru
ureche, condiionate n recipiente prevzute cu sistem de
picurare a fost introdus n FR IX, n 1976, denumire care se
menine i n FR X, 1993, dar nu sunt nscrise exemple de
preparate otice
alte denumiri pentru picturile pentru ureche:
auristillae (lat. auris, is = ureche; stilla, ae= pictur)
sau otoguttae (gr. othos = ureche; lat gutta=pictur)
odat cu dezvoltarea n 1976 a oftadozelor
(forme oftalmice lichide pentru o singur utilizare) au fost
fabricate i picturi otice unidoz, prezentate n recipiente
din plastomeri.

1. GENERALITI (II)
Avantaje:

-cantitatea de substan activ necesar efectului terapeutic este mic datorit aplicrii
locale, iar aciunea medicamentului este rapid i direct;
-administrarea este uoar, rapid, nedureroas i se poate efectua n diferite moduri
(instilare, comprese, tampoane, pulverizaii, bi, splturi);
-se pot administra forme farmaceutice lichide, semisolide sau solide;
-se pot administra numeroase substane medicamentoase n forme farmaceutice lichide
(datorit posibilitii de a varia vehicolele), asigurndu-se astfel o absorbie rapid i
un contact direct cu zona afectat.

Dezavantaje:

-preparatele lichide trebuie nclzite la temperatura corpului nainte de a fi introduse

n ureche, pentru a evita iritarea labirintului vestibular i apariia de vertije; aplicarea
sub form de picturi poate deveni neplcut i dureroas mai ales atunci cnd se
administreaz des i n tratamente prelungite;
-soluiile apoase nu sunt ntotdeauna eficace deoarece nu dizolv secreiile locale, nu
realizeaz un contact prelungit cu zona auricular, favorizeaz infeciile prin
umiditatea local pe care o creeaz, pot transporta infecia pn la sinusuri;
-soluiile uleioase determin o absorbie lent a substanei medicamentoase i conduc
de multe ori la formarea unor bule de aer n faa timpanului.

1. GENERALITI (III)
Clasificarea picturilor pentru ureche:
dup modul de formulare: magistrale, industriale
dup natura solventului: apoase, uleioase, glicerolate, vscoase
dup gradul de dispersare: soluii, emulsii, suspensii
dup modul de condiionare: multidoze, unidoze
dup durata efectului terapeutic: imediat (soluii apoase),
prelungit (soluii uleioase, emulsii, suspensii)
dup modul de administrare: picturi; bi, splturi;
cauterizri; soluii chirurgicale sterile; pulverizaii
dup aciunea terapeutic: antiinflamatoare, antialergice,
osmotice, astringente; antiinfecioase (antiseptice, antibiotice,
chimioterapice); cauterizante, cicatrizante; fluidifiante ale
secreiilor; sicative, deodorizante; adjuvante n chirurgia urechii,
etc.

2. ASPECTE BIOFARMACEUTICE (I)

Anatomia i fiziologia urechii
urechea:
reprezint segmentul periferic al analizatorului acustico-vestibular
este un organ pereche i conine aparatele receptoare pentru dou
simuri: simul auzului i respectiv simul poziiei spaiale (al
echilibrului corpului)
din punct de vedere anatomic, urechea este un organ complex
format din trei segmente:
urechea extern
urechea medie
urechea intern

urechea extern:

pavilionul urechii: servete la perceperea sunetelor i precizarea direciei lor;

are un schelet fibro-cartilaginos acoperit cu piele; pielea este bogat n glande
sebacee, glande sudoripare i foliculi piloi

conductul auditiv: canal lung de 2,3 cm care realizeaz legtura ntre

pavilionul urechii i urechea medie prin intermediul timpanului; este acoperit cu

piele prevzut cu fire de pr (care au rol protector contra ptrunderii corpurilor
strine n ureche), fiind total lipsit de glande sudoripare; anexele pielii sunt
transformate n glande ceruminoase care secret o substan lipofil galben
(cerumen) ce are rolul de a fixa corpii strini ptruni n interiorul canalului
auditiv i de a gresa pereii conductului auditiv, dar poate scdea auzul dac se
acumuleaz n cantitate mare; cerumenul este alctuit din sebum (cu coninut
mare de acizi grai liberi sau esterificai), celule epiteliale descuamate, praf sau
alte impuriti din aer; datorit prezenei acizilor grai liberi, secreiile canalului
auditiv au un pH slab acid = 5-6

membrana timpanic (timpanul): constituit dintr-un esut conjuctivoepitelial subire, transparent, elastic, fibros i rezistent, bogat vascularizat i
inervat; are form aproape circular, fiind bombat spre cavitatea intern

urechea medie:

cavitatea timpanului: un spaiu plin cu aer (spat n osul temporal)

desprit de conductul auditiv al urechii externe prin membrana
timpanic; comunic cu urechea intern prin dou orificii (fereastra
oval-vestibular i fereastra rotund-cohlear)
osioarele urechii: situate ntre timpan i fereastra oval fiind n
numr de trei (ciocan, nicoval, scri) unite n lan prin articulaii
de pereii cavitii timpanului; au rol de a transmite vibraiile
timpanului (imprimate de undele sonore) spre urechea intern
trompa lui Eustachio: conduct lung de 3,5 i 4,5 cm ce face legtura
ntre cavitatea timpanului i nasofaringe; este tapetat de o prelungire
a mucoasei nasofaringiene n care predomin celulele cilindrice
ciliate (cilii vibratili de la acest nivel au o micare orientat dinspre
cavitatea timpanului spre faringe); are dou funcii: drenarea spre
faringe a mucozitilor produse de mucoasa urechii medii i menine
echilibrul de presiune pe cele dou fee ale timpanului.

urechea intern:

constituit dintr-un sistem canicular (numit labirint) i reprezint

cea mai important zon a organului acustico-vestibular
este alctuit dintr-o parte osoas (labirintul osos) care prezint n
interior o parte membranoas (labirintul membranos); epiteliul
peretelui labirintului membranos conine celule senzoriale care
reprezint receptorii celor dou simuri (auzul i echilibrul)
Afeciuni ale urechii
suprafaa mare, deschis a conductului auditiv,
prezena cerumenului, umiditatea, epiteliul macerat, impuritile, un
pH alcalin, temperatura ridicat sau sczut favorizeaz
ptrunderea i dezvoltarea microorganismelor i fungilor.
se deosebesc infecii ale urechii externe (otite
externe) i ale urechii medii (otite medii); inflamaiile urechii medii
sunt legate de afeciunile cavitii nazale prin trompa lui Eustachio

Condiii de calitate biofarmaceutic

Formularea (alegerea componenilor i a raportului
dintre ele), prepararea, condiionarea i conservarea picturilor
pentru ureche se efectueaz astfel nct s se ajung la urmtoarele
condiii de calitate:
toleran, inocuitate i eficacitate terapeutic: substanele active se
aleg n funcie de starea fiziologic a urechii i de efectul urmrit
soluiile apoase s aib un pH = 5,0-7,5 pentru a menine pH-ul
fiziologic existent n secreiile de pe conductul auditiv (bariera
fiziologic contra infeciilor); aplicarea soluiilor alcaline favorizeaz
dezvoltarea bacteriilor i fungilor
s fie izotonice pentru a nu produce vertije; aceast condiie se
refer la soluiile administrate n urechea medie i nu este obligatorie
pentru soluiile administrate n urechea extern.

stabilitate fizico-chimic a medicamentului: dependent de

proprietile fizico-chimice ale substanei medicamentoase se
aleg solvenii i celelalte substane auxiliare cu rol n asigurarea
stabilitii preparatului, innd cont i de toleran i inocuitate;
dac substanele medicamentoase nu sunt stabile n soluie se
recomand prepararea sub form de pulbere care se transform
ex temporae n soluie cu solventul condiionat separat
stabilitate microbiologic: la preparatele multidoze se adaug
conservani antimicrobieni potrivii; preparatele unidoz, cele
destinate sugarilor i copiilor mici, cele destinate tratamentului
urechii lezate (formele cu coninut de antibiotice sau cele utilizate
n intervenii chirurgicale) se prepar n condiii sterile.

Aceste condiii de calitate specifice erinelor implic:

selectarea substanelor medicamentoase i a substanelor auxiliare
(vehicole, excipieni, adjuvani);
stabilirea unor tehnologii de preparare;
alegerea recipientelor de condiionare primar;
ambalarea i depozitarea n condiii care s asigure stabilitatea
fizico-chimic i microbiologic a preparatului pe tot parcursul
perioadei de valabilitate.
3. COMPOZIIA PICTURILOR OTICE
una sau mai multe substane medicamentoase
(substane active) cu aciune local
vehicol lichid
substane auxiliare (adjuvani)

SUBSTANE MEDICAMENTOASE (aciune local)

Antimicrobiene:
-antiseptice: sruri organo-mercuriale; sruri de amoniu cuaternar; fenol 0,2% n
glicerol; acid boric 2% n ap; acid salicilic 2% n soluie hidroalcoolic; peroxid
de hidrogen 3% n ap; clorhexidina.
-antibiotice cu aciune local: cloramfenicol 0,2-0,5% n ap izotonizat sau n
solveni anhidri (propilenglicol, polietilenglicol, uleiuri vegetale); tetracicline
0,3-0,5% n cosolvent (ap-propilenglicol), sulfat de neomicin 0,25-0,50% n ap,
alcool sau glicol; bacitracin; sulfat de polimixin B; framicetin; sulfat de
kanamicin 3%; sulfat de gentamicin 0,1-0,3% n ap.
Antifungice: nistatina, clotrimazol, sruri coloidale de argint.
Antiinflamatoare: corticosteroizi (acetat de hidrocortizon, prednisolon,
betametazon) sau nesteroidieni (indometacin, ulei volatil de mueel).
Anestezice locale: procaina 1%, lidocaina 1%, anestezina 2%, tetracaina 0,5-2%
n cosolveni ca ap-glicerol-alcool.
Analgezice: fenazona 5% n ap.
Astringente: sruri de cupru, aluminiu, zinc n soluie apoas.
Vasoconstrictoare: efedrin, adrenalina, fenilefrina n soluie apoas.
Ageni cerumenolitici: tween 80; dioctilsulfosuccinat de sodiu; carbamid peroxid.
Vitamine: hidrosolubile; liposolubile.

SOLVENI SAU VEHICULE

condiii: s corespund normelor de calitate din farmacopeea
romn; s fie stabili i neiritani; s nu modifice pH-ul secreiilor urechii; s aib
capacitate mare de dizolvare a substanelor medicamentoase; s asigure
stabilitatea preparatelor n timp; s nu reacioneze cu substanele asociate sau cu
recipientele; s fie vscoase pentru a permite o bun aderen de conductul auditiv
i o cedare uoar a substanei medicamentoase; s fie economici.

FR X: Se interzice folosirea uleiului de parafin. Solventi admisi

-Apa distilat este un vehicul folosit frecvent pentru prepararea formelor otice
lichide deoarece prezint o serie de avantaje: ptrunde uor n cavitile profunde
ale urechii; acioneaz prin efectul de curire, rcire i calmare a proceselor
inflamatorii; asigur o aciune rapid a substanei medicamentoase; se aplic uor
i are un pre de cost sczut. Soluiile apoase ns au i dezavantaje: stabilitatea
substanelor medicamentoase dizolvate este redus; nu au contact direct cu
leziunea auricular n infecii deoarece nu dizolv secreiile mucoase sau
mucopurulente; sunt ndeprtate rapid de secreiile auriculare, avnd un efect de
scurt durat; nefiind miscibile cu secreiile urechii, menin o umiditate local
crescut fapt ce favorizeaz infeciile microbiene i fungice precum i transportul
infeciei pn la sinusuri. Ca urmare, soluiile apoase sunt indicate n tratamentul
afeciunilor nesupurative ale urechii.

-Glicerolul este un solvent preferat pentru prepararea formelor otice lichide avnd
numeroase avantaje: confer vscozitate preparatului mrind astfel timpul de
aciune al medicamentului; este miscibil cu secreiile auriculare; prezint
proprieti dizolvante bune, este miscibil cu apa i alcoolul, fiind un cosolvent cu o
mare capacitate de dizolvare i absorbie; este higoscopic (favorizeaz uscarea
suprafeelor, facilitnd exudaiile) i particip astfel la vindecarea otitelor
supurative.
-Alcoolul este un solvent polar cu o mare capacitate de dizolvare, cu un efect
antiseptic propriu, preparatele obinute fiind stabile n timp i conservabile. Se
folosete cel mai adesea diluat cu ap n proporie de 1:1 pentru a avea o toleran
mai bun.
-Propilenglicolul este bine tolerat de mucoasa auricular, are un efect slab
antiseptic, este incompatibil cu substanele oxidante. Se utilizeaz mai ales n
sisteme de cosolveni (ap-propilenglicol, ap-alcool-propilenglicol) care au
capacitate mrit de dizolvare pentru substane medicamentoase mai puin polare.
-Uleiul de floarea soarelui este bine tolerat, are i proprieti emoliente, dar se
absoarbe mai greu, fiind mai rar utilizat. Deoarece nu are efect osmotic, mpiedic
drenarea secreiilor fiind evitat n tratamentul otitelor supurative. Soluiile
uleioase sunt inactive asupra timpanului i urechii mijlocii, deoarece conduc la
formarea unor bule de aer n faa timpanului, mai ales la sugari i copii mici.

ADJUVANI (I)
Agenii de ajustare a pH-ului au rolul de a asigura picturilor
auriculare apoase un pH = 5,0-7,5. Se utilizeaz cel mai adesea soluia tampon acid
boric/borax dar i acid acetic/acetat de sodiu.
Conservanii antimicrobieni au rolul de a autosteriliza
preparatul farmaceutic n scopul de a preveni creterea microorganismelor care
eventual au contaminat produsul n timpul preparrii sau al utilizrii repetate.
Exemple: clorura de benzalconiu 0,02-0,1%; clorura de decualiniu 0,05-0,1%;
clorura de benzetoniu 0,02%; clorbutanol 0,5-1%; borat de fenil mercur 0,005%;
tiomersal 0,05%; nipaesteri 0,02-0,08%.
Agenii de mrire a vscozitii se utilizeaz pentru creterea
vscozitii soluiilor apoase i aduc mbuntiri preparatului farmaceutic prin
mrirea timpului de contact cu mucoasa auricular.
Izotonizani pentru soluiile apoase destinate a se administra n
urechea medie, sau pentru completarea interveniilor chirurgicale. Exemplu:
clorura de sodiu 0,9%.
Substanele tensioactive favorizeaz contactul intim al
preparatului cu conductul auditiv, motiv pentru care se folosesc mai ales n
preparatele destinate tratamentului afeciunilor urechii medii (Tween 80
0,05-0,1%).

4. PREPARARE. CONSERVARE (I)

Prepararea lichidului medicamentos:
FR X prevede prepararea picturilor auriculare prin
metode de dizolvare, emulsionare sau suspendare a substanelor
active ntr-un vehicul corespunztor format din unul sau mai muli
solveni i completarea la masa prevzut (m/m). La preparare se
admite folosirea substanelor auxiliare (de ex. solubilizani,
conservani antimicrobieni potrivii).
n farmacie ca i n industie prepararea
medicamentelor nazale lichide se efectueaz dup regulile generale
descrise n monografiile Solutiones (Soluii), Emulsiones (Emulsii)
sau Suspensiones (Suspensii) din FR X. n timpul preparrii trebuie
luate msuri pentru asigurarea calitii microbiologice a
preparatului care se obine.

4. PREPARARE. CONSERVARE (II)

condiionarea primar a medicamentelor auriculare
lichide: recipiente (confecionate din sticl sau plastomer) de tip
unidoz sau multidoz, prevzute cu sistem adecvat pentru aplicare
(sistem picurtor sau sistem pulverizator). Dac preparatul este
steril, acesta se condiioneaz n recipiente sterile, nchise etan,
securizate.
-Picturile auriculare sunt, n general, condiionate n recipiente
multidoz, din sticl sau material plastic i sunt prevzute cu un
aplicator ncorporat sau cu un capac cu filet care poate fi furnizat
separat. Acest capac cu filet este constituit dintr-un material adecvat
i este format dintr-un sistem de picurare i un capac din cauciuc sau
material plastic.
-Spray-urile auriculare sunt n general condiionate n recipiente
multidoz, prevzut cu un aplicator adecvat; pot fi i recipiente
presurizate

10

Tipuri de recipiente:
-n farmacie: flacoane de sticl (incolore sau colorate n brun) sau flacoane de
plastomer (opac sau transparent) cu capacitate de 10 ml i prevzute cu dop
pictor;
-n industrie: pe lng flacoanele care se utilizeaz la nivelul farmaciei, se mai
folosesc flacoane presurizate, cu sau fr valve dozatoare, cu sau fr racord
adaptat modului de aplicare.

pe eticheta recipientelor, pe lng denumirea preparatului,

modul de administrare i termenul de valabilitate i condiiile de
conservare. Atunci cnd este cazul, pe etichet se menioneaz:
denumirea tuturor conservanilor antimicrobieni adugai sau c preparatul este
steril; n cazul recipientelor multidoz, durata limit de utilizare de la deschiderea
recipientului (maxim 4 sptmni); n cazul lichidelor auriculare administrate sub
form de tampoane medicamentoase, pe etichet trebuie s se menioneze
cantitatea de substan activ mpregnat pe tampon.

conservare: n recipiente bine nchise, prevzute cu

sisteme de aplicare adecvate (sisteme de picurare sau pulverizare).
Dac preparatul este steril, acesta este codiionat i se conserv n
recipiente sterile, nchise etan

5. INDICAII PRIVIND ADMINISTRAREA

preparatele lichide se administreaz nclzite la
temperatura corpului pentru a evita apariia vertijelor prin
stimularea labirintului vestibular. Acestea se pot administra sub
form de picturi sau comprese, iar atunci cnd secreiile sunt
abundente se recomand splturi cldue.
o administrare corect trebuie s se respecte urmtoarele:
-pacientul s stea n poziie orizontal, cu urechea afectat n sus;
-timpul de contact dup administrare s fie de 5-10 minute, timp n
care se efectueaz micarea pavilionului urechii pentru a facilita
ptrunderea lichidului.

11

7. PREPARATE OTICE INDUSTRIALE

12