NUCLEUL

Nucleul este un organit esenial, prezent numai la celulele eucariote, care ndeplinete funcia
de stocare a materialului genetic (ADN). Informaia genetic nscris codificat n structura
moleculei de ADN determin caracteristicile morfologice i funcionale specifice fiecrui tip
celular i controleaz ntreaga activitate metabolic celular. De aceea, nucleul funcioneaz
ca un adevrat centru coordonator al celulei eucariote, reprezentnd compartimentul ei cel
mai specializat.
Nucleul exist ca entitate distinct numai n interfaz, cnd este separat de citoplasm prin
nveliul nuclear, format din dou membrane concentrice. n timpul mitozei, nveliul nuclear
se fragmenteaz i coninutul nuclear se disperseaz n citoplasm.
CARACTERISTICI MORFOLOGICE GENERALE
Nucleul este prezent n toate celulele organismului uman, cu excepia hematiilor i a fibrelor
cristaliniene, celule cu metabolism redus, incapabile de a crete sau de a se divide.
Numr:
n marea lor majoritate, celulele conin un singur nucleu.
Exist ns i celule cu doi nuclei (hepatocitele, n proporie de 8%), cu zeci de nuclei
(osteoclastele) sau cu sute de nuclei (fibrele musculare striate scheletale).
Forma nucleului:
Se coreleaz cu cea a celulei n care se afl: este sferic la celulele izodiametrice, alungit
la celulele fuziforme sau cilindrice, aplatizat la celulele pavimentoase.
Celulele care acumuleaz material n citoplasm, cum sunt celulele adipoase sau celulele
secretoare de mucus, au nuclei turtii.
Unele tipuri celulare prezint nuclei neregulai, polilobai (leucocitele polimorfonucleare)
sau nmugurii (megacariocitul).
Poziia nucleului n celul:
Este de obicei central.
Celulele care depoziteaz diverse produse n citoplasm (de exemplu, adipocitele) au
nucleul deplasat excentric.
In celulele secretoare, nucleul este mpins la polul opus locului de acumulare a produsului
de secreie (de exemplu, celulele caliciforme intestinale, celulele seroase pancreatice).
Dimensiuni:
Nucleul este cel mai mare organit al celulei, ocupnd 10% din volumul acesteia.
Dimensiunile variaz n limite largi (5-10 m) n funcie de tipul celular, vrsta celulei,
activitatea metabolic sau starea patologic a celulei.
Raportul nucleo-citoplasmatic (raportul dintre volumul nuclear i cel citoplasmatic)
are valori medii de 1/3-1:6.
Celulele tinere i cele maligne, cu activitate metabolic intens, prezint un raport N/C
crescut, iar celulele mbtrnite au raport N/C sczut: volumul nucleului este mic, iar al
citoplasmei mare.
n condiii normale, mrimea i forma nucleului sunt constante la fiecare tip celular.
Schimbrile morfologiei nucleare semnaleaz de cele mai multe ori o stare patologic. In

cancer, modificrile nucleare constituie criteriul principal de diagnostic microscopic. Nucleii

celulelor maligne sunt de talie mare, cu morfologie extrem de variat n acelai cmp
microscopic, n dezacord cu morfologia celulei; apar frecvent nuclei multipli, cu dimensiuni
diferite i forme bizare.
STRUCTURA NUCLEULUI
Nucleul are 4 componente:
- nveliul nuclear
- cromatina (cromozomii)
- nucleolul
- matricea nuclear
NVELIUL NUCLEAR

Este o structur specific celulei eucariote, care separ, n interfaz, coninutul nucleului de
citoplasm. Componentele nveliului nuclear sunt:
2 membrane concentrice
spaiul perinuclear, cuprins ntre cele dou membrane
porii nucleari, structuri ce perforeaz nveliul i permit schimburile moleculare
selective dintre nucleu i citoplasm.
nveliul nuclear este susinut spre interior de lamina nuclear, o reea de filamente
intermediare care aparine matricei nucleare.
Membranele nucleare
Au o organizare general similar cu a celorlalte membrane, dar nu conin proteine
transportoare, pentru c traficul molecular se face exclusiv prin porii nucleari.
Membrana nuclear extern vine n contact direct cu citoplasma i se afl n continuitate cu
membrana RER. Are ataai pe suprafaa extern ribozomi implicai activ n sinteza de
proteine.
Membrana nuclear intern se ataeaz prin proteinele sale integrale de lamina nuclear.
Spaiul perinuclear
Are o lime de 20-40 nm; se continu cu lumenul reticulului endoplasmatic rugos.
Proteinele sintetizate de ribozomii ataai de membrana extern sunt transportate n spaiul
perinuclear.
Porii nucleari
Sunt discontinuiti ale nveliului nuclear, cu diametru de aproximativ 80 nm, care asigur
schimburile moleculare selective dintre nucleu i citoplasm.
Numrul lor este direct proporional cu activitatea de sintez proteic a celulei. Inveliul
nuclear al celulei eucariote umane conine n medie 3000-4000 de pori.
Fiecare por are ataat de circumferina sa o formaiune de natur proteic, numit complex
al porului nuclear. Acesta este alctuit dintr-un ansamblu de peste 150 de proteine diferite
nucleoporine - care realizeaz un aranjament octogonal simetric n jurul unui canal central cu
diametru de 9 nm.
Transportul prin porii nucleari se realizeaz n dou moduri:
Transport pasiv. Ionii i moleculele mici, cu dimensiuni sub 9 nm ptrund n nucleu
prin difuziune simpl.

Transport activ - este forma de transport folosit de moleculele cu dimensiuni mai

mari dect diametrul porului (9 nm) care intr sau ies din nucleu.
- Are urmtorele caracteristici:
este selectiv
este mediat de proteine transportoare specializate din nucleu i citoplasm care
direcioneaz moleculele spre pori
se face cu consum de energie.
- Direcia transportului:
Din citoplasm n nucleu sunt transportate proteinele implicate n activitatea
nuclear (ADN i ARN-polimerazele, histonele, proteinele nehistonice, proteinele
ribozomale .a.) care sunt sintetizate n citoplasm.
Din nucleu n citoplasm sunt transportate moleculele de ARNm care sunt
sintetizate n nucleu, i complexate cu proteine (ribonucleoproteine) apoi
exportate n citoplasm.
Lamina nuclear:
Este o reea de filamente intermediare care se ataeaz de faa intern a nveliului nuclear,
constituind suportul mecanic al acestuia.
La microscopul electronic apare ca un strat fin fibrilar de 20-60 nm interpus ntre membrana
nuclear intern i cromatina nuclear.
Filamentele din structura sa sunt polimeri de lamine, proteine care asigur conectarea laminei
nucleare la membrana nuclear intern, prin capacitatea lor de a interaciona cu proteinele
integrale.
Inveliul nuclear exist numai n interfaz. El se fragmenteaz i dispare la nceputul mitozei
i se reface la sfritul ei. ntregul proces este reglat de fosforilarea tranzitorie a laminelor
nucleare.
Rolurile nveliului nuclear:
Delimiteaz compartimentul nuclear, n care ADN-ul este protejat de interferena
moleculelor citoplasmatice.
Realizeaz separarea proceselor biochimice din celul: transcripia ADN (sinteza ARNm),
care are loc n nucleu i sinteza de proteine, care are loc n citoplasm, fcnd astfel
posibil prelucrarea postranscripional a ARNm n interiorul nucleului.
CROMATINA (gr.chroma=culoare)

Este materialul biologic intranuclear care are proprietatea de a se colora cu colorani bazici.
Compoziie chimic
Cromatina este alctuit din ADN legat de proteine bazice (histone).
ADN-ul este mpachetat n structuri compacte cu ajutorul proteinelor histonice. Aceasta face
posibil acomodarea celor 46 molecule de ADN, cu o lungime total de 2m, la un
compartiment nuclear mic, cu diametru sub 10 .
Histonele sunt proteine specifice celulelor eucariote, cu rol esenial n spiralizarea ADN-ului.
Se deosebesc de alte proteine celulare prin greutatea molecular mic i caracterul bazic
pronunat, datorat coninutului mare n aminoacizi bazici ca arginina i lizina. Datorit

ncrcturii pozitive puternice, histonele se leag de ADN, interacionnd cu gruprile fosfat

negative de la suprafaa helixului.
Pe lng proteinele histonice, cromatina conine cantiti mici de proteine acide, denumite
generic proteine nehistonice. Ele formeaz un grup heterogen, care include ADNpolimerazele, ARN-polimeraza i numeroase alte proteine cu rol de reglare a activitii
genelor.
Tipuri de cromatin

Nucleii celulelor eucariote conin 2 tipuri de cromatin:

Eucromatina:
Este cromatina necondensat, care se coloreaz slab cu colorani bazici.
Reprezint poriunea funcional activ a cromatinei, la nivelul creia are loc
transcripia ADN.
Heterocromatina
Este cromatina care rmne condensat n interfaz, colorndu-se intens cu
colorani bazici.
Reprezint poriunea inactiv (netranscriptibil) a cromatinei. ADN-ul puternic
spiralizat din strucura ei nu poate fi transcris pentru c este inaccesibil ARNpolimerazei i celorlalte proteine implicate n transcripie.
Raportul eucromatin/heterocromatin dintr-un nucleu reflect starea metabolic a celulei.
Nucleii eucromatici, clari, veziculoi caracterizeaz celulele implicate activ n sinteza de
proteine (ex. celulele nervoase, celulele secretoare pancreatice, hepatocitele .a.). Nucleii
heterocromatici se ntlnesc de obicei n celulele cu activitate metabolic redus i n celulele
senescente.
Heterocromatina este subdivizat n:
heterocromatin constitutiv
heterocromatin facultativ.
Heterocromatina constitutiv:
Este cromatina care rmne condensat i inactiv transcripional n interfaz, n toate
esuturile i tipurile celulare.
Este compus din secvene ADN care nu sunt transcrise i care se repet de sute de mii de ori
(ADN repetitiv).
Heterocromatina facultativ:
Este cromatina care rmne condensat n interfaz numai n anumite tipuri celulare,
reflectnd diferene stabile n activitatea genelor din diferite celule.
Cel mai cunoscut exemplu de heterocromatin facultativ este corpusculul Barr sau
cromatina de sex, mas cromatinian prezent numai n nucleii celulelor somatice ale
persoanelor de sex feminin.
La examenul microscopic se prezint ca un corpuscul heterocromatic cu dimensiuni de 1,
localizat diferit n funcie de tipul celular:
n celulele epiteliale este ataat nveliului nuclear
n granulocitele neutrofile se ataeaz printr-un pedicul scurt de unul din lobii
nucleari, realiznd aspectul de b de tob (drumstick).

Corpusculul Barr este unul din cei doi cromozomi X din celulele somatice ale persoanelor de
sex feminin, care rmne puternic condensat n interfaz, devenind vizibil la microscopul
optic. Cel de-al doilea cromozom X se despiralizeaz i nu poate fi observat.
Cromozomul X care rmne condensat este inactiv genetic (conine gene ce nu sunt
transcrise). Inactivarea lui se produce la nceputul vieii embrionare (n ziua a 16-a), i are
rolul de a egaliza, la cele dou sexe, expresia fenotipic a genelor localizate pe cromozomii
X.
Numrul corpusculilor Barr dintr-o celul somatic este exprimat prin formula n - 1, unde n
este numrul cromozomilor X. O femeie normal (46, XX) are un singur corpuscul Barr, iar
un brbat normal (46, XY) nu prezint corpuscul Barr n nucleu.
Analiza cromatinei de sex are importan practic:
Permite stabilirea sexului genetic la pacienii cu hermafroditism
Depistarea anomaliilor numerice ale cromozomilor X - de ex. prezena a 2 cromozomi
X la sexul masculin (XXY), specific sindromului Klinefelter sau a absena unui
cromozom X la sexul feminin (XO), asociat sindromului Turner.
CROMOZOMII

In celula eucariot informaia genetic este concentrat n mai multe molecule liniare de
ADN. Fiecare molecul de ADN cu proteinele sale histonice i nehistonice, este un
cromozom.
In cursul diviziunii celulare, cromozomii se condenseaz progresiv, devenind vizibili la
microscopul optic. n metafaz ating spiralizarea maxim i de aceea morfologia lor poate fi
studiat n condiii optime n aceast etap a diviziunii.
In interfaz cromozomii se despiralizeaz pentru a permite transcripia moleculelor de ADN
i nu mai sunt vizibili ca entiti morfologice distincte.
Structura cromozomilor metafazici:
Sunt cromozomi duplicai, alctuii fiecare din dou jumti longitudinale, perfect simetrice,
numite cromatide-surori. Fiecare cromatid corespunde unei molecule de ADN.
Cromozomii au 2 elemente structurale indispensabile funcionrii lor: centromerele i
telomerele.
Centromerul (constricia primar):
Este locul de unire a cromatidelor.
Poziia lui variaz la diferii cromozomi (median, submedian sau spre poriunea
terminal), constituind un criteriu important de identificare a acestora.
Fiecare centromer conine 2 structuri de natur proteic (cinetocori), care servesc ca
locuri de ataare a fibrelor fusului de diviziune i realizeaz micarea coordonat a
cromozomilor spre polii celulari n anafaz.
Centromerul asigur separarea corect a cromatidelor n anafaz i mprirea egal a
materialului genetic la celulele-fiice. Funcionarea sa defectuoas duce la formarea
unor celule aneuploide (cu anomalii cromozomiale numerice).
Telomerele:

Sunt extremitile cromatidelor, cu roluri eseniale n meninerea integritii

cromozomilor: previn fuzionarea lor la extremiti i ancoreaz cromozomii de lamina
nuclear.

Cariotipul

Const n reprezentarea fotografic a cromozomilor metafazici ai unei celule somatice,

ordonai dup criterii precise: mrime, poziia centromerului, poziia constriciilor secundare.
Fiecare specie are un cariotip specific. Celulele somatice umane conin 46 de cromozomi care
formeaz 23 de perechi (sunt diploide - 2n): 22 de perechi de cromozomi somatici (autozomi)
i o pereche de cromozomi sexuali (gonozomi). Cromozomii fiecrei perechi sunt identici
(omologi), unul de origine matern, cellalt de origine patern. Perechea de cromozomi
sexuali difer la cele dou sexe: XX la sexul feminin, XY la sexul masculin.
ntocmirea cariotipului are importan deosebit n practica medical deoarece permite
identificarea anomaliilor numerice sau structurale ale cromozomilor n diferite boli genetice.
NUCLEOLUL

Este un corpuscul intranuclear prezent n toate celulele eucariote aflate n interfaz, a crui
funcie principal este formarea ribozomilor. Este o structur dinamic, ce dispare la
nceputul mitozei i se reformeaz la sfritul ei.
Caracteristici morfologice generale:
Pe preparatele fixate i colorate cu hematoxilin-eozin nucleolul se prezint ca un corpuscul
sferic, intens bazofil, cu diametru de 1-2m.
Dimensiunile nucleolilor variaz n limite largi n funcie de tipul celular i de rata sintezei
proteice din celul. Celulele implicate activ n sinteza de proteine, ca celulele nervoase,
celulele secretoare, celulele maligne care cresc rapid, au nucleoli mari pentru c au nevoie de
un numr mare de ribozomi n citoplasm.
Componentele nucleolului

La microscopul electronic, nucleolul apare alctuit din 3 componente distincte, care reflect
procesul stadial al formrii ribozomilor:
centrii fibrilari
componenta fibrilar dens
componenta granular.
Centrii fibrilari:
Au aspectul unor arii circulare palide situate n centrul nucleolului, formate din fibrile
de 4-8 nm grosime.
Conin secvene de ADN care codific sinteza ARNr (care sunt transcrise n ARNr).
Aceste secvene sunt localizate n 10 cromozomi diferii, n care ocup regiuni
distincte, numite organizatori nucleolari. In interfaz organizatorii nucleolari se
grupeaz n interiorul nucleolului, ancorndu-se n centrii fibrilari.
Componenta fibrilar dens:
nconjoar centrii fibrilari, fiind alctuit din fibrile fine cu diametre de 3-5 nm
organizate n reea.
Reprezint locul de acumulare i prelucrare a moleculelor precursoare de ARNr.
Componenta granular

Situat la periferia nucleolului, este format din granule de 10-15 nm, reprezentnd
subuniti ribozomale n curs de maturare;
Este componenta nucleolar predominant.
Dei se prezint ca o structur intranuclear distinct, nucleolul nu este delimitat de o
membran proprie.

Funciile nucleolului

Nucleolul joac un rol esenial n formarea ribozomilor, fiind specializat n sinteza ARNr i
cuplarea acestuia cu proteinele ribozomale. Acest proces parcurge, n mod schematic,
urmtoarele etape:
1. Sinteza ARNr dup matria oferit de ADNr din centrii fibrilari. Enzima care catalizeaz
transcripia ADNr este ARN-polimeraza I. Produsul primar de transcripie este molecula
de ARN 45S, care se acumuleaz n componenta dens fibrilar a nucleolului.
2. Prelucrarea moleculei de ARN 45S, n mai multe etape, rezultnd n final formele mature
de ARNr.
3. Cuplarea moleculelor de ARNr sintetizate cu proteine provenite din citoplasm, rezultnd
particule ribonucleoproteice, care formeaz subunitile ribozomale mari i mici, stocate
temporar n poriunea granular a nucleolului.
4. Transportul separat al celor dou subuniti ribozomale din nucleu n citoplasm, prin
porii nucleari.
5. Asamblarea n citoplasm a celor 2 subuniti ribozomale pe lanul de ARNm.
FUNCIILE COMPONENTELOR NUCLEOLULUI
Centrii fibrilari
Transcripia ADNr (sinteza ARNr)
Componenta dens fibrilar Prelucrarea ARNr
Componenta granular

Cuplarea ARNr cu proteine ribozomale.

MATRICEA NUCLEAR

Este alctuit dint-o reea de filamente proteice insolubile situat n interiorul nucleului.
Proteinele matriciale constituie suportul cromozomilor, servind ca locuri de ancorare a
ADN-ului plicaturat.
FUNCIILE NUCLEULUI
Nucleul conine aproape ntreaga cantitate de ADN a celulei eucariote, n structura cruia
este nscris n mod codificat informaia genetic (informaia ce st la baza sintezei
proteinelor celulare). Astfel, nucleul coordoneaz toate activitile metabolice ale celulei
i nsi oganizarea ei structural.
Pe lng stocarea materialului genetic, nucleul realizeaz i copierea acestuia la fiecare
diviziune, controlnd astfel reproducerea celular.
n ultim instan, funciile nucleului pot fi rezumate la dou procese fundamentale i
anume:

Replicarea ADN, proces prin care molecula de ADN se reproduce naintea diviziunii
celulare, dnd natere unor copii identice care vor fi transmise celulelor-fiice.
Transcripia ADN, proces prin care informaia stocat n molecula de ADN, care nu
prsete niciodat nucleul, este transcris n molecula de ARN mesager. Aceasta va
trece n citoplasm pentru traducerea mesajului codificat de ADN la nivelul
ribozomilor, unde are loc sinteza proteinelor.

REPRODUCEREA CELULAR
MITOZA
Este modalitatea de diviziune specific celulelor eucariote somatice, constnd n formarea
dintr-o celul a 2 celule-fiice identice, care au acelai material genetic ca i celula - mam
(acelai numr de cromozomi)
Se numete i diviziune indirect deoarece cuprinde 2 procese asincrone:
-

diviziunea nucleului (cariokineza)

diviziunea citoplasmei (citokineza).

Etapele mitozei
1.
2.
3.
4.
5.

profaza
prometafaza
metafaza
anafaza
telofaza

Profaza
Cromatina se condenseaz i cromozomii devin vizibili microscopic sub forma unor
filamente lungi, ncolcite. Fiecare cromozom este alctuit din 2 cromatide-surori unite prin
centromer.
Centriolii migreaz cte 2 la polii opui ai celulei formnd corpusculii polari.
ncepe formarea fusului de diviziune n afara nucleului, ntre cei 2 corpusculi polari. Acetia
au rol de organizatori ai microtubulilor care vor constitui fibrele fusului.
Nucleolii se fragmenteaz n mici corpusculi i nu
microscopic.

mai pot fi observai la examenul

Prometafaza
Inveliul nuclear se fragmenteaz n vezicule i dispare.
Microtubulii fusului de diviziune se ataeaz de cromozomi la nivelul cinetocorilor i ncepe
deplasarea cromozomilor.
Metafaza
Se definitiveaz organizarea fusului de diviziune. Acesta este format din 3 tipuri de fibre
(microtubuli):

fibre asteriene reprezint microtubuli dispui n jurul corpusculilor polari, iradiind

ca razele unui astru din fiecare pereche de centrioli, de unde denumirea de aster.
8

fibre polare, care se ntind de la corpusculii polari la ecuatorul fusului

fibre cinetocorice se ntind de la corpusculii polari pn la cromozomi (se inser la

nivelul centromerelor, pe cinetocori).
Rolul fusului este de a asigura micarea i separarea cromozomilor n timpul diviziunii.
n metafaz, cromozomii se aliniaz la mijlocul fusului de diviziune, pe planul ecuatorial al
celulei, fomnd placa ecuatorial. Acest mod de aranjare face posibil repartiia egal a
cromozomilor la cele 2 celule rezultate din diviziune.
Anafaza
Centromerele se divid i cromozomii se cliveaz longitudinal. Cromatidele se separ una de
cealalt i fiecare va constitui un cromozom distinct. n urma clivrii longitudinale numrul
de cromozomi se dubleaz de la 46 la 92, asigurndu-se astfel repartizarea egal a
materialului genetic la celulele-fiice rezultate din diviziune.
Cromozomii sunt trai spre cei 2 poli celulari de fibrele cinetocorice ataate la mijlocul
cromatidelor. Spre fiecare pol se deplaseaz 46 de cromozomi monocromatidieni, deplasarea
fcndu-se cu cinetocorul nainte i braele cromatidiene napoi. Deplasarea cromozomilor se
realizeaz prin depolimerizarea unitilor de tubulin din componena microtubulilor
cinetocorici. Microtubulii cinetocorici se depolimerizeaz la capete, trgnd spre ei
cromozomii.
Concomitent are loc ndeprtarea polilor celulari prin alungirea fibrelor polare.
La sfritul anafazei cromozomii se afl grupai la cei 2 poli ai celulei i fibrele cinetocorice
dispar.
Not: anumite medicamente folosite n terapia anticanceroas mpiedic depolimerizarea
tubulinelor, oprind diviziunile celulelor maligne n metafaz.
Telofaza
Cromozomii aflai la cei 2 poli celulari se despiralizeaz i nu mai sunt vizibili ca entiti
separate.
Activitatea centriolilor nceteaz, fusul de diviziune se dezintegreaz. Se reorganizeaz i
reapar nucleolii
n jurul nucleilor celulelor-fiice se reasambleaz nveliul nuclear prin fuzionarea veziculelor
delimitate de membrane care nconjoar fusul de diviziune. Astfel, la cei 2 poli ai celulei se
formeaz cte un nucleu.
Citokineza (diviziunea citoplasmei)
ncepe dup formarea complet a nucleilor i se realizeaz prin clivare.
n jurul ecuatorului celulei, sub membrana celular, se formeaz un inel contractil alctuit din
filamente de actin i miozin. Prin interaciunea dintre actin i miozin, inelul se
contract i determin formarea unui an de clivare la mijlocul celulei, care
progreseaz treptat i desparte citoplasma n dou.

CICLUL CELULAR
Ciclul celular sau ciclul de via al unei celule este perioada de timp scurs de la apariia unei
celule, din momentul n care s-a ncheiat diviziunea prin care a luat natere, pn la
terminarea propriei diviziuni.

Se desfoar n 4 etape:
1. G1- perioada presintetic
2. S - perioada de sintez a ADN
3. G2 - perioada postsintetic
4. M = etapa diviziunii celulare sau mitoza
Iniiala S provine de la sintez (a ADN-ului), iar G de la gap (gol de sintez; desemneaz
perioadele ciclului celular n care nu are loc sinteza de ADN)
Fazele G1, S, i G2 constituie mpreun interfaza - perioada dintre dou diviziuni celulare.
n etapa G1:
-

Celula sintetizeaz proteine i crete. Volumul celular, redus la jumtate prin mitoz,
revine la normal.

n etapa S
-

Are loc sinteza (replicarea) ADN. Cantitatea de ADN se dubleaz i cromozomii devin
bicromatidieni (fiecare cromozom este alctuit acum din 2 cromatide- surori)

Sinteza histonelor i enzimelor necesare replicrii ADN.

n etapa G2
-

Continu sinteza proteinelor. Celula se pregtete pentru mitoz

Are lor sinteza tubulinelor, proteine din care sunt constituii microtubulii ce vor forma
fusul de diviziune.

n etapa M
-

Celula i ncheie prin diviziune ciclul de via.

Dup ncheierea mitozei, celula reintr n faza G1 i ncepe un nou ciclu sau se oprete ntr-o
faz staionar de repaus, faza Go.
Durata ciclului celular
Variaz n limite largi n funcie tipul celular.
Este n medie de 24 de ore (din care etapa G1- 10 h, S - 9h, G2 4h, iar etapa M 1h).
Reglarea ciclului celular
Este realizat de un sistem de control al ciclului celular care activeaz la momentul potrivit
enzimele necesare desfurrii fiecrui proces (replicarea ADN, mitoza, citokineza etc), apoi
le dezactiveaz. El asigur desfurarea proceselor ciclului celular ntr-o anumit ordine.
Acest sistem de control poate opri ciclul celular n anumite puncte de control (puncte de
restricie) dac celula nu ndeplinete condiiile necesare pentru a trece n etapa urmtoare.

10

Sistemul de control al ciclului celular cuprinde 2 seturi de proteine:

Kinazele dependente de cicline
Sunt enzime care se activeaz periodic, n anumite momente ale ciclului celular (de exemplu,
unele kinaze sunt activate la sfritul fazei G1, determinnd intrarea celulei n faza S, altele
se activeaz la sfritul fazei G2, determinnd intrarea celulei n mitoz).
Aceste enzime acioneaz prin fosforilarea unor proteine-cheie ale ciclului celular, cataliznd
transferul unei grupri fosfat de la ATP ctre un aminoacid din proteina-int.
Ciclinele
Sunt proteine care se acumuleaz intracelular n anumite momente ale ciclului celular.
Se leag de kinaze i le activeaz, formnd cu acestea complexe cicline-kinaze ce declaneaz
diferitele etape ale ciclului celular.
Punctele de restricie (de control) ale ciclului celular
Sunt momente pe care celula trebuie s le depeasc pentru a putea parcurge etapele
urmtoare. Dac celula nu ndeplinete condiiile necesare depirii unui punct de restricie,
ea se oprete n etapa ciclului celular situat imediat naintea acelui punct de restricie.
Principalele puncte de restricie se afl
-

la trecerea din faza G1 n S

la trecerea din G2 n M

la trecerea din metafaz n anafaz

Punctul G1- S
Este cel mai important punct de restricie, care controleaz iniierea sintezei ADN,
mpiedicnd intrarea celulei n faza S dac ADN-ul prezint alterri structurale.
O eventual alterare a ADN-ului determin acumularea intracelular a unei proteine
reglatoare (proteina p53), care blocheaz replicarea ADN-ului i activeaz mecanismele de
reparare a acestuia.
Dac reparararea ADN-ului eueaz, proteina p53 declaneaz apoptoza nainte de intrarea
celulei n faza S (apoptoz = moarte celular programat).
Punctul de restricie G2-M
mpiedic intrarea n mitoz a celulei dac ea nu a atins dimensiuni suficient de mari pentru a
se putea divide.
Punctul de restricie aflat la trecerea din metafaz n anafaz
mpiedic intrarea celulei n anafaz atunci cnd cromozomii nu sunt aliniai corect n placa
ecuatorial, asigurnd astfel distribuirea unui set complet de cromozomi fiecrei celule
rezultate din diviziune.
Clasificarea celulelor dup modul de parcurgere a ciclului celular:
-

labile
stabile
permanente

11

Celulele labile

Sunt celule care se divid continuu, avnd o capacitate mare de proliferare.

De exemplu, celulele hematopoietice, celulele epiteliului mucoasei bucale, celulele

epiteliilor gastric i intestinal, epidermul, celulele liniei spermatogenetice a.

Celulele permanente

Sunt celule nalt specializate care n viaa postnatal pierd capacitatea de a se mai divide.
Odat distruse, ele nu se mai pot regenera.

Exemple: neuronii, celulele musculare.

Celulele stabile

Au capacitate redus de a se divide, dar n condiii de stimulare redobndesc capacitatea

de multiplicare rapid. Aceste celule se afl ntr-o faz de repaus (faza G0), dar pot reintra
n ciclul celular (n faza G1) sub aciunea unui stimul adecvat.

Exemple: hepatocitele, celulele glandulare endocrine, celulele pancreatice.

12