Nucleul celular

Nucleul

 Este un organit nepermanent: dispare in timpul

diviziunii celulare.
 Este centrul de comanda pentru toate activitatile
celulare
 Contine ADN-ul celular pe care il protejeaza
 Locul in care se replica ADN-ul, se transcrie
ADN-ul si centrul controlului
posttranscriptional.
 Caracteristicile Nucleului
Numar
 Frecvent 1 celula=1 nucleu,

 Fara nucleu: hematia adulta,

 2 nuclei: 20% hepatocitele umane,

 2-10 nuclei: osteoclastele

 Sute de nuclei: celula musculara striata

Caracteristicile Nucleului
Forma
 discoidala: celula pavimentoasa

 rotunda: celule cuboidale

 Ovoida: celule alungite, prismatice

 Lobat: granulocite

 Torsionat/spiralat: celula musculara neteda in

contractie
 Caracteristicile Nucleului
Localizare
 Central: hepatocite

 localizare bazala: celule mucoase acinare

 Mediobasal: celule glandulare seroase

 Periferic: celule musculare striate

 Caracteristicile Nucleului
Dimensiuni:
 frecvent 5-15 μm
 Mai mari la celule poliploide ori celula ou

Raport nucleu/citoplasma
 Este caracteristic pentru un anumit tip celular si o anumita
etapa de diferentiere.
 Frecvent blastii au raportul >1 iar “-celule mature” <1

Nucleul este deformabil

Componentele
Nucleului:

 Anvelopa Nucleara
 Cromatina

 Nucleolul

 Matricea nucleara
Anvelopa nucleara
 Separa compartimentul nuclear “inchis” de
citoplasma
 Mentine forma
 Controleaza schimburile intre nucleu si
citoplasma
 Separa ADN-ul in interfaze
 Rol important in organizarea continutului
nuclear
 Anvelopa nucleara

 Membrana nucleara
externa
 Membrana nucleara
interna
 Lamina densa
 Porii Nucleari
 Membrana nucleara externa
 Mozaic fluid (bi-strat lipidic- grosime 7.5 nm cu
70% proteine)
 Vizibila doar la microscopul electronic
 Ribozomi atasati pe fata externa
 Se continua cu membrana reticulului endoplasmic
 Suprafata incarcata negativ
 Spatiul perinuclear
 10-40 nm
 Comunica cu spatiul intern al reticulului
endoplasmic
 Contine aceleasi molecule ca RE
 Contine Ca2+
 Membrana nucleara interna
 Mozaic fluid (bi-strat lipidic- grosime 7.5 nm )
 Vizibila doar la microscopul electronic
 Prezinta canale de Ca2+ (Ca2+ este utilizat de
cateva enzime nucleare)
 Prezinta proteine trans-membranare care
mediaza ancorarea laminei nucleare
Membrana nucleara interna si lamina
densa
Lamina Nucleara
 Este o retea proteica atasata
membranei nucleare interne
 Formata din 3 tipuri de proteine
numite lamine A,B,C
 Este o structura dinamica
prezenta doar in interfaza
 Dificil de distins de
hererocromatina periferica
 Laminele
 Au structura asemanatoare filamentelor intermediare si pot
interactiona unele cu altele (filamente 10 nm diam.)
 Laminele A, C (transcrise de aceeasi gena) formeaza polimeri
 Lamina B se poate atasa la proteinele membranei nucleare
interne si se poate lega de lamininele A si C
 Dinamica Laminei nucleare
 Cand celulele incep diviziunea lamininele sunt
fosforilate (kinaza cdk1)
 Laminele A si C fosforilate se detaseaza una de alta si
raman solubile in citoplasma
 Laminele B fosforilate raman atasate la membrana
nucleara interna care va forma vezicule
 La sfarsitul diviziunii laminele sunt defosforilate si
incep sa interactioneze si sa formeze lamina nucleara a
nucleului celulei nou formate.
Porii nucleari
Porii nucleari
 Zone in care anvelopa nucleara este
“intrerupta”
 Regleaza schimburile dintre nucleu si citoplasma
 Asigura transportul selectiv pentru molecule mari
 3000-4000 pori nucleari (10 pori/μm2 anvelopa)
 Structuri dinamice – numarul lor creste in functie
de necesitati
Complexul Por
 Inel citoplasmatic cu 8
filamente citoplasmatice
atasate
 Inelul nucleoplasmic cu
fibre si inel (cosul nuclear)
 Transportorul central
 Un inel de “spite”
delimitand canale
periferice
 Transportul moleculelor prin porul
nuclear
 Pasiv,
prin canalele periferice (ioni, molecule mici <44kDa,
ex. aminoacizi)
 Tansport activ
 Cu ajutorul transportorului central
 Consum energie ( activitate ATP/GTP-azica)

 Molecule mai mari de 44kDa

 Viteza scade cand marimea moleculei de

transportat creste.
 Importul moleculelor mari in
nucleu
Pentru:
 Enzime implicate in replicare si transductie
 Complexe ribo-nucleo-proteice

 Factori transcriptie

 Complexe hormon-receptor

 Toate proteinele care au ca destinatie nucleul prezinta

semnalul de localizare nucleara- secventa
NuclearLocation Sequence (incarcata pozitiv)
 Importul moleculelor mari in
nucleu
 In apropierea complexului por, proteinele vor fi
recunoscute de receptorii NLS - importinele α,β
 Complexul proteina-importina se leaga de filamentele
citoplasmatice
 Complexul este directionat spre centrul porului unde va
interactiona cu transportorul central si proteina Ran (o
GTP-aza) si cu NTF2
 Coplexul este translocat si se desface, iar proteinele reciclate
(importina β ramane in citosol si importina α este
translocata cu ajutorul unei exportine)
Nuclear import of big molecules
Exportul moleculelor din nucleu
 RNAm, RNAt, ribozomi, nucleoproteine
 Mecanismul este similar celui de import
 Substantele formeaza un complex cu exportina
ce recunoaste secventa NES
Exportul moleculelor din nucleu
 Nucleul si informatia genetica

 Nucleul depoziteaza aproape intreaga informatie

genetica a celulei (exceptia ANDul mitocondrial)

Dogma centrala
Cromatina
 Cromozomii in interfaza
 Complex compus din:
 ADN 30%;
 Histone 40%;
 Proteine Non histonice 25%;
 ARN 5%

MO: granule, filamente sau blocuri compacte cu

afinitate pentru coloranti bazici
Coloratia Feulgen : ADN rosu violet
Coloratia Brachet : ADN albstru verzui , ARN
rosu
 Eucromatina
 Eucromatina:
 pal colorata la MO;
 Cromatina electron permeabila la ME
 Parti de cromozom necondensate
 ADN genetic activa:replicare sau transcriere

 Eucromatina:
 Eucromatina activa: permanent transcrisa ce asigura
functii celulare de baza
 Eucromatina permisiva ce e transcrisa la primirea
unui semnal
 Heterocromatina
 Heterocromatina:
 Intens colorata in MO
 Electronodensa la ME
 Parti de cromozomi condensate
 ADN inactiv – nu sunt activitati de transcriere si replicare

 Heterocromatina constitutiva:
 Condensata permanent
 Genetic inactiva (niciodata nu e transcrisa)
 Mediu(2/3) si inalt repetitiva (1/3), (pericentromeric, constrictii
secundare ale cromozomilor)
 Cantitati variabile in functie de specie
 Frecventa in cromozomii 1,9,16
 Este replicata la sfarsitul fazei S
 Heterocromatina
 Heterocromatina facultativa:
 regiuni hipercondensate din cromozomii autozomali
 Gene represate

 cantitatea variaza in functie de faza ciclului celular,

tipul celular, activarea celulei.
 Se poate transforma in eucromatina

 Eucromatina se poate transforma in heterocromatina

(celule picnotice)
 Heterocromatina Gonozomala
 Inactiva
 Corpusculul Barr :
 Inactivarea unui cromozom X
 Formatiune heterocormatica sub forma de bat de toba
atasata de membrana nucleara ori nucleol
 Corpusculul F: cromatina Y (bratul lung al
cromozomului Y)
 Nucleolul
 Corpuscul in interfaza
 Toate celulele prezinta nucleol
 1-2 μm (vizibil la MO), mai mare la celulele care au
nevoie de mai multi ribozomi (pentru sinteza de
proteine)
 cate un nucleol pentru fiecare set de cromozomi
 Este cea mai densa structura celulara localizata frecvent
in mijlocul nucleului
 Structura Nucleolului
 Pars fibrosa: filamente (30-40 nm lungime)
formand o retea, organizata in pachete
 Pars granulosa: partea cea mai mare a nucleolului
granule 20nm in diam., similar ribozomilor din
citoplasma
 Pars chromosoma, filamente de cromatina (10
nm grosime), la marginile nucleolului sau
intrand in nucleol ca niste benzi
 Pars amorpha: densitate medie la fluxul de
electroni
 Stuctura Nucleolului
 ADN(3%), ARN(7%), proteine(90%)
 Contine multiple tipuri de ARN: ARN r,m,t si
ARN 45s, 41s, 20s, 32s
 Proteine: multiple enzime implicate in sinteza
ribozomala ARN plolimeraza I, convertaza,
metilaza, RN-ase….
Rolul Nucleolului

 Sinteza ARNr si biogeneza ribozomilor

 Rol in transferul ARNm si ARNt in citoplasma
 Rol in mitoza: absenta sa blocheaza celula in G2
 Matricea nucleara
 Matricea nucleara:
 Matricea intranucleara retea fibrilara
 Particule electrono-dense (15-20nm)- matrix particles
 Pachete dense de fibre de 5nm fibers
 3 proteine majore 69,66,62 kDa(98%), ADN(1.2%), ARN(0.5)
 Componentele fibrilare ale anvelopei nucleare
 Componenta fibrilara a nucleolului: retea de fibre ce strabat
pars fibrosa si pars granulosa din nucleol
 Matricea nucleara mentine forma nucleului in interfaza
 Ciclul celular

 Perioada de la aparitia unei celule in urma diviziunii

pana la sfarsitul diviziunii proprii
 Ciclul celular dureaza 10-25 h
 Etapele ciclului celular :
 Etapa pre-sinteza (G1)- 5 hours
 Etapa de sinteza (S)- 7hours

 Etapa post sinthesis (G2)- 3 hours

 Mitoza (M)-1 hour

 Anumite celule prezinta si un stadiu dormant (G0)

 Ciclul celular
 Fiecare tip celular se comporta diferit :
 Anumite celule isi pierd capacitatea de diviziune (neuronii)
 Celule cu o mare capacitate de diviune celulele din
epiteliul tractului digestiv si epiderma.
 Celule cu diviziune lenta dar capacitate crescuta de
diviziune in caz de necesitate (hepatocitele, celulele
endocrine)
 Ciclul celular -Mitoza
 Profaza
 Inceputul mitozei prin aparitia a 2 centrioli in celula
 Al doilea centriol e asamblat din tubulina libera din
citoplasma si e perpendicular pe primul.
 Centrioli se separa si migreaza formand fusul de diviziune
(microtubuli inre cei doi centrioli)
 Cromatina se condenseaza si apar cromozomii
 Ciclul celular -Mitoza

 Prometafaza si metafaza:
 Anvelopa nucleara se dezasambleaza
 Cromozomii migreaza si formeaza placa ecuatoriala

 Cromozomii sunt despartiti longitudinal si vor exista

dublul numarului normal de cromozomi
 Repartitia egala de cromozomi pentru celulele fiice

 Anafaza
 Cromozomii se deplaseaza catre polii fusului de diviziune
 Ciclul celular -Mitoza
 Telofaza:
 Incepe cand toti cromozomii ating polii fusului de
diziune
 Cromozomii se aduna si membrana nucleara se
reasambleaza
 Cromozomii devin din nou cromatina

 Citoplasma se divide pe planul ecuatorial

 La sfarsitul ciclului celular apar 2 celule fiica

 Ciclul celular
 Sunt multiple puncte reglatoare in cadrul ciclului
celular – check points
 Daca nu sunt indeplinite conditiile pentru a trece de un
ceck point ciclul celular se opreste (pana cand vor fi
indeplinite sau celula intra in apoptoza)
 Cel mai important punct reglator este inainte de faza S
 Alte puncte:dupa sinteza AND-ului, dupa asamblarea
fusului de diviziune, diviziunea longitudinala corecta a
cromozomilor.