't)/jol Q ,w ltlu atL

/",,as, n t6
II. AGLUTINANTII
(LIANTI, ADEZTVI, AGENTI DE LEGARE, AGENTI DE GRANULARE)
Datorita faptului ca majoritateasubst. medicamentoasesunt mai mult
sau mai putin elastice,acesteanu pot fi transformatein comprimatenumai sub
actiuneafortei de presare ,de aceeaeste necesaraadaugarea unor excipienti
numiti agenti de aglutinare (lianti, adezivl) pentru a marii coeziuneadintre
particuleleamesteculuide pulberi si contribuiela formareagranulelor,careapoi
creste adezivitatealor prin comprimare.
Aglutinantii trebuie sa indeplineascaurmatoareleconditii:
*

sa fie inerti

compatibili cu subst.medicamentoasa

sa posedeproprietati adezive in cantitati mici,darn u escesivepentru

a

nu influenta negativ dezagregareacomprimatelor.Incantitati mari liantii se

adaugaatunci cind dorim sa obtinem o actiune prelungitaa subst.active ,sauo
desfacerelenta la locul de actiune(comprimatede supt).
Aglutinantii se fbl'csesc atit sub forma Ce solutii apoase,alcoolice,
coloidale, geluri -folositi in granulareaumeda,cat si sub forma solida utilizati
in granulareauscata.

I. AGLUTINANTI FOLOSITI PENTRU GRANTTLAREAUMEDA

(Agenti lianti, si adezivi) Se folosesc pentru granulareaumeda sub
forma de solutii,dispersii (mucilagii, paste,suspensii)geluri.
* GLUCO ZA,LACT OZASI ZAHAR
OZA
- se folosesc sub forma de sirop si dau comprimate dure, care prezinta
tendinta de intarire si un timp de dezagregare
prelungit.

t2

- se folosescla preparareacomprimatelor ce se dizolva conrplet in gura.

Lactozaasociatacu zaharin parti egalesefolosestela obtinereacomprimatelor
cu saruride alcaloizi.

*AMIDONUL
Desi nu esteun aglutinantputernic,estef. adeseauttlizatdeoarecenu
folosestesub forma de mucilag sau
influenteazadefavorabil dezagregarea.Se
gel in conc.de 5-l5o/o
Preparare:se disperseazaamidonul in apa rece ,dupa care se incalzeste
sub agitare ,la foc moderat pina se formeazaun lichid dens translucid.Se
folosestedupa o usoaraincalzire.
*GUMELE: ARABICA SI TRAGACANTA
Se lblosescsub forma de mucilag 10-30%pentruguma Arabica si l-3Yo
pentru guma Tragacanta.
Sunt aglutinanti puternici si prezinta dezavantajul ca prelungesc
considerabiltimpul de dezagregare.
Prin asociereatragacanteicu gumaArabica,
amidonsi zaharse atenueazaacestinconvenient.
Mucilagul de tragacantase poate preparadupaformula:
Rp

Tragacanta________6g
Acid benzoic

0.29

Glicerina

18g

Apa dist. q. s ad,_l_QQg

Mod de preparare:
Glicerinacu75g apa se incalzestela 90-95gr.C .Seadaugatragacanta
si
acid benzoic si se lasa in repaus 24 ore. Se adauga restul de Wd, se
omogenizeazasi se filtreazaprin tifon.
* GELATINA
Sub forma de solutie apoasa 5-L0-20% este folosita adesea ca
agiutinant.Sol.de gelatinase adaugausor incalzita pesteamesteculde pulberi,;

13

folosindsol - reci acestease solidificarepedesi formeazagrunji,carese disting

apoi pe suprafatacomprimatelor.

Gelatinaesteutilizata de preferintapentru comprimatecareunneazasa se

dizolve lent in gura. Se folosescsi sol. hidro-alcoolice,prezentaalcooluiui

favorizeazauscarearapidaa granulatelor.
Exp. Spirtul de gelatina 5-10% cu pH-ul 2 , se preparain2 concentrati
5Yosi 10Yodupaformulele:
Rp Gelatina

5s

Apa

30g

--b

lOs
vL .

.- ^

279

Acid clorhidric2M _ 1 , 5 g
Alcool etilic

3g

63,59--6og

Preparare:Se dizolva gelatina in apa ,se adauga acidul clorhidric si

alcoolul incalzit la 5Ogr.C
* DERIVATI DE CELULOZA
Metilceluloza

(MC),

Hidroximetilceluloza

(rDC)

sodica,

Hidroxipropilmetilceluloza(I{PMC), au proprietati liante, optime si se fol. sub

forma de solutii apoasesaualcoolice
*CARBOPOLI
Se folosesc frecventca aglutinantipentru obtinereacomprimatelor prin
granulare umeda.
Carbopolii se amesteca cu restul componentelor ,S adauga apa pina la
realizareaunei masebune pentru granulare.Seobtin comprimate cu suprafata
neteda,rezistentamecanicasuficientasi volum redus.

*SOLUTII DE AGLINATI
Aglinatii suntsarurialeaciduluialginic,obtinutedin algemarine.Celmai
importantestealginatulde sodium.Esteo pulberealba,insolubila
in alcool,este
1A
la

un agent de aglutinare avind si functia cle dezagregarein acelasitimp.Se

fi asociat cu alginatul de Ca, pentru a
fblosestesub forma de sol. T1Yo.Poate
rapida.Esterecomandatpentruobtinerea
obtine o aglutinarebuna si dezagregare
comprimatelor care urmaresco dezagregarelenta.

*DERIVATI VINILICI
Alcoolul polivinilic ,acetatulde polivinil,polivinilpirolidona sub forma de
sol. apoasesau alcoolice 5%osunt recomandatica aglutinanti .Are o capacitate
mare de aglutinare,formeazagranuleusor de uscat,cuo duritatebuna.Seobtin
comprimate cu o durata scazutade dezagregare.Se
poate folosi un amestec
dintr-o solutieapoasa5% PVP si o sol. alcoolicade PVP 5% (l:3).Adaugatala
comprimatecolorate,asigurao culoareomogena,accentuindtotodatanuanta.
* ARGILE COLOIDALE
Bentonitasi Veegumsub tbrma de dispersii2-5o/osi respective2-10yo,
permit obtinereade comprimatecu aspectomogensi suprafata stralucitoare,
care se dezagregarepede datoritaproprietatii de a-si mari volumul in contact
cu apa-

2. AGLUTINANTI FOLOSITI PENTRU GRANULAREAUSCATA

Granularea uscata efectuata cu

ajutorul brichetarii ,precum si

comprimarea directa pot fi facilitate de prezenta in amesteca unor excipienti

diluanti care au rolulul si de lianti sau aglutinanti.
)K
CELULOZA MICROCRTSTALINA
CMC (carboxi metil celuloza) este o substanta recomandata in obtinerea
comprimatelor prin comprimaredirecta.

l5

*POLIETILENGLICOLI
Ca agenti in comprimareadirecta se folosesc PEG cu viscozitate mare
4000 si 6000 in proportie de 15-20%sub forma de pulbere . Fiind solubili in apa
sepreteazala prepararea comprimatelor pentru sol. injectabile.
Sunt recomandati de asemenea pentru comprimarea directa

acidul

stearic,parafinasi untul de cacao.

III. DEZAGREGANTI
Sunt substanteauxiliare sau amestecuride subst.auxiliare care se adauga
in comprimatepentru a facilita desfacereasau dezintegrarea,dupa administrarea
lot. Dezagregareacomprimatelor in apa sau in sucurile digestive constituie un
factor important ,actiunea terapeutica in organism fiind dependenta de
desfacereacomprimatului in particule fine intr-un timp corespunzator.Toate
farmacopeeleindica printre conditiile pe care trebuie sa le indeplineasca
comprimatele sip e aceea de a ''corespunde unui timp
limita de
dezagregare.Timpulde dezagregare ar unul comprimat depinde de
compozitia si de duritatea acestuia.Timpul de dezagregareeste un factor
important pentru biodisponibilitatea subs.active .
Comprimatele cu subst. solubile sunt considerate dezagregatecind
subst. active s-au dizolvat (in apa sau in suc gastric artificial) in timp ce la
comprimatele cu subst. hidrofobe si insolubile dezagregareaconsta in
desfacereain fracmente mici; in prima faza pot rezulta granulatele initiale si
acestease desfacla rindul lor in pulbereainitiala.
In general dezagregantii se adauga dupa obtinerea granulelor
,inainte de
comprimare.Pentru o dezagregaremai energicase pot adauga dezagregarfiisi in
masa inainte de granulare. Cit priveste timpul de dezagregare
,durata maxima
oftcializata estede l5min pentru comprim. Si de 60min. pentru drajeuri.Existao
serie de abateri de La aceasta durata la comprim. de uz special
i6

(cpr.subiinguale,impiante).
De obicei la comprimatele care se sug si la ceie
pentruimplante nu seadauga dezagreganti.
*AMIDONUL
Este dezagregantulcel mai eficacesi cel mai frecvent folosit. Se adauga
in conc. de 5-10% proportia putind creste pina la 15-20% din greutatea
comprimatului, se adaugala granulateimpreuna cu lubrifiantii.Daca se adauga
amesteculuiinitial de granulare,nu are capacitatede dezagregare.
*DERIVATI DE CE,LALOZA
Lignoceluloza-cu particule de 35microni este consideratesuperioara
amidonului.
i ar
Meti IceI u loza-in functi e de cantitatepoate intirzia dexagregarea,
Carboximetilceluloza de Na- estemai eficacedecit amidonulsi MC.
*ACIDUL ALGINIC SI ALGINATUL DE CALCIU
Sunt subst. insolubile, se imbiba cu apa si isi maresc volumul,
comprimatelor. Se pot adaugaatit inainte cit si dupa
determinind dezagregarea
granulare sau se preparaun granulat din alginate care dupa usca.rese amesteca
cu granulele de subst.activa.

*BENTONITA SI YEEGT]M
Sepot adaugaatit inaintecit si dupagranulare,cind dezagregarea
areloc
in douafaze.
*AMESTECURI EFERVESCENTE
poate fi exercitata si de subst. care actio neaza
Actiunea de dezagregare
prin dezajarede bioxid de carbon.Sefolosesc la preparareacpr. efervescente
pentru limonade cind substanta activa trebuie

sa fie solubila, iar solutia

t]

re )ltata sa fie limpede.De obicei se folosesteun carbonatin prezentaunui acid

organic(ac. citric,ac. tartric,ac. lactic),mai rar se fol. numai bicarbonatul de
sodiumsaunumai bicarbonatulde
calciu,carein contact cu aciditateastomaculuielibereazabioxid de carbon.
*SUBSTANTE TENSIOACTIVE
Dezagregareapoate fi favorizataindirect de subst. tensioactivein canil
unor formule cu componentehidrofobe ,deoareceinlesnescpatrundereaapei in
comprimat.Se folosesc polisorbatii LSS(lauril sulfat de sodium),dioctil
sulfosuccinatulde sodium. Substanteletensioactivese pot incorpora direct in
lichidul cu carese face granularea,frepesteamidonulpresentca agglutinant.

IV. LUBRIFIANTI (AGENTI AN'IIFRICTIONALT)

Lubrifiantii usureazasi fac posibila operatia de comprimare.Asigura o

scurgereusoarasi uniforma a amesteculuigranulat din pilnia de alimentarea
masinii de c.omprimatin matrita, impiedisincladerareapulberii de masinasi
asigurindevacuareausoaraa comprimatului.
Excipientii lubrifianti pot fi grupati in:
L Lubrifianti propriu-zisi
2. Antiaderentisau antiadezivi
3. Glisanti

1. Lubrifianti propriu-zisi

- sunt substantecare diminueazafrecarea

comprimatului de matrita si favorizeazaexpulzarea.Se pot folosi atit sub fbrma

de pulberi foarte fine (adugati dupa granulare) cit si sub forma de suspensiisau
emulsii (inainte de granulare). Cantitatea de lubrifiant adaugatavariaza pentru
majoritatea lubrifiantilor de la 0,1- lYo ,in unele cazuri mai mult depinde de
proprietatile lubrifiarlte ale substantei.
18

Pentruunii lubrifianti proportiaestelimitata de FR X astfel:

1. Talc max. 3Yodtnmasacomprimatului
2. Acid stearic,stearatde magneziu,stearatde calciu maxlo/o
3. Aerosil (dioxid de siliciu) max. l}Yo dinmasacomprimatului.
Prin asociereaunui lubrifiant propriu-zis cu un adeziv si un glisant
talc) se poaterealizeo lubrifiere corespunzatoare.
(stearatde magneziu,amidon,
Lubrifiantii pot fi: solubili si insolubili
1. Lubrifianti solubili
-

benzoatulde sodium

amestecde benzoatede sodiumsi acetatede sodium

clorura de sodium

PEG 4000,6000

2. Lubrifianti insolubili
-

stearatulde magneziu

stearatde calciu

acid stearic

talc

amidon

uleiuri vegetalesi hydrogenate

PEG
2.*TALC (hidrosilicatde magneziu)

Se foloseste ca lubrifiant

in cantitate de pina la 3% din masa

comprimatului ,are un effect bun antiaderentsi usureazacurgereagranulelor din

pilnie. Este criticat datorita proprietatilor adsorbante(poate fetine unele subst.
medicamentoase),de asemeneanu este complet indifferent din punct de vedere
fiziologic, putind provoca iritatii ale mucoaselor.Desi s-a incercat inlocuirea
lui cu alte subst. ,talcul ramine unul din cei mai folositi lubrifianti: Se adaugain
'i
amesteculde substanteinainte de comprimare.

x AMIDOI',{UL
Nu are proprietati directe de lubrifiant insa confera proprietati de curgere
materialului si proprietati antiaderentefiind mai active decit talcul si PEG
6000.Folositca glisant este adaugatdupa granulareinainte de comprimarein
procent de pina la 10%.Serecomandaasociereaamidonului cu 0,5 Yo oxid de
magneziusau 3-10 Yostearina.
* STEARATUL DE MAGNEZIU
Este alaturi de talc unul din lubrifiantii cel mai folosit des folosit.se
recomanda adaugareain proportie de 0,5 o/o;cantitatipeste2Yo cresctimpul de
dezagregare..
Datorita alcalinitatii influenteazastabilitateamedicamentelorcu
caracteracid (aspirina).
*GRASIMI, ULEIURI, CERURI
Astfel de substantedau in generalrezultatebune,dardeterminao crestere
a tiinpului de dezagregare.
Lubrifiantii grasi- se folosescnumai in anumite cazurispeciale.se
poate
recurge la unt de cacao, cearade albine, dar rezultatemai bune se obtin cu
uleiuri vegetalehydrogenate.Uleiul
de parafinase fol. in cantitati mici l-2%oin
sol. eterica,carese pulveriz.eazapeste material.Uneorise poate recurge la un
amestecconstituitdin 0,5 Youlei de parafinasi 3yo talc.
* LAPTE DEGRESAT, CAOLIN,SILICONI,
AEROSIL
Laptele praf a fost propus pentru a inlocui talcul.Siliconii in proportie de
I-2 % asigurao curgerebunaa granulelor.
Aerosil( Sio2) -a fost propus ca agentde reglare a curgerii(glisant).

20

i' 't:t'fw'tj '''iir A't')'

{ ! t A i7
!.Lulrrifianti solubili / (''i't',,u'--: ,'{L

trebuie sa se dizolve completin

"{r"
apa.Rezultatebune au dat PEG 4000;6000.Sefolosescmai ales Carbowax
Se folosescpentrlr comprlmatdti

sub forma de pulberi sausub forma de sol. z-ljoft in soiventi

4000;6000;20000.
granulatesi apoi se usucaorganici carese adaugapeste
II Antiaderenti sau antiadezivi
Sunt substantecare micsoreazaaderareamaterialului de matrita si poansoane
.Exp. Amidonul, Talcul
III GLISANTII

Sunt substante care inbunatatesc Scurgerea granulelor din pilnia de

alimentarein matrita ,realizindo umplereuniforrnaa acesrora.
Exp. Amidonul de cartof se fol. pina la lUYo ;in cantit .mai marl poate
aveaeffect opus.
Talcul max. 3Yo,sefolasestesi ca antiaderent.
Aerosil se fol. in procentde 0,25o/o

IV. ABSORBANTI
Se folosescpentru a reduce gradul de umiditate a amestecurilor care
contin subst. medicamentoaselichide ,tincture, extractefluide ,uleiuri ,esente
,amestecurieutectice.
Carbonatul de Ca si carbonat de Magneziu- in proportiede 5-I0Yoau
fost recomandatepentru uleiuri.Se folosesc cu precautie deoarecepot da o
reactiealcalinaamestecurilorin caresunt incluse.
Amidonul-poate absorbicantitatimici de apasau de esente.
Aerosil - poate absorbicantitatimari de lichide,deaceeaaerosilulpoate
volatile.
legaireversibilsubst.mirositoare,uleiuri