Sunteți pe pagina 1din 7

IBUPROFEN

-IbuprofenumH

CH3
O

H3C
HO

H3C

Definiie: Ibuprofenul este acid (2RS)-2-(4-(2-Metilpropil)fenil) propanoic.


Coninut: 98.5%-101.0% substan uscat
Caracteristici:

Aspect: pulbere cristalin de culoare alb sau cristale incolore


Solubilitate: practic insolubil n ap, uor solubil n aceton, n metanol i n
cloroform. Se dizolv n soluii diluate de hidroxizi sau carbonai alcalini.

Identificare:

A.
B.

Identificare primar: A, C
Identificare secundar: A, B, D
Punct de topire: 75C - 78C
Se vor dizolva 50,0 mg ntr-o soluie de hidroxid de sodiu R 4g/L i amestecul se va
dilua la 100,0 ml cu aceeai soluie alcalin. Examinat la lungimi de und cuprinse
ntre 240 nm i 300 nm, cu ajutorul unui spectrofotometru a crui l ime maxim a
benzii s fie 1,0 nm i a crui vitez de scanare s fie de maxim 50 nm/min, solu ia
prezint un punct de inflexiune la 258 nm precum i dou maxime de absorbie la 264

i la 272 nm. Absorbana msurat la ?


C. Spectrometrie de absorbie IR
Pregatire: discuri
Comparare: ibuprofen s.r
D. Cromatografie n strat subire
Soluia test: Dizolvai 50 mg de subtan de analizat n cloroform soluie R i dilua i la
10 ml cu acelai solvent.
Soluia referin: Dizolvai 50 mg ibuprofen s.r n cloroform soluie R i dilua i la 10
ml cu acelai solvent.
Plac de silica gel TLC R
Faza mobil: acid acetic anhidru R, acetat de etil R, hexan R (5:24:71 V/V/V)
Volum aplicat: 5l
Distan de developare: peste 10 cm

Temperatura de uscare: 120C timp de 30 de minute


Reactiv de revelare: soluie 10g/L de permanganat de potasiu R n acid sulfuric diluat
R
Revelare: se va pulveriza reactivul de revelare i se va nclzi placa la 120C timp de
20 de minute. Se va examina placa la lumin UV la 365 nm.
Concluzie: spotul obinut cu soluia test este similar din punct de vedere al poziiei, al
culorii i al diametrului cu spotul obinut cu soluia de referin.
TESTE
Soluia S: Dizolvai 2,0 g n metanol R i diluai la 20 ml cu acelai solvent.
Aspectul soluiei: Soluia S este limpede i incolor. (Metoda II)
Unghiul de rotaie optic: -0,05 pn la +0,05. Dizolvai 0,50g n metanol R si diluai la
20,0ml cu acelai solvent.
Substane nrudite:

Cromatografie de lichide

Soluia test: dizolvai 20 mg de substan de analizat n 2 ml acetonitril R i diluai la 10,0 ml


cu faza mobil A
Soluia referin(a): Diluai 1,0 ml din soluia test la 100,00 ml cu faza mobil A.
Soluia referin(b): Dizolvai 20 mg de ibuprofen s.r n 2 ml de acetonitril R, aduga i 1 ml
dintr-o soluie de concentraie 0,06g/L de ibuprofen impuritate B s.r n acetonitril R i dilua i
la 10,0 ml cu faz mobil A.
Coloan:
-dimensiuni: l=0,15 m, =4,6mm
-faza staionar: octadecilsilil silicagel pentru cromatografie R (5m)
Faza mobil:
-faza mobil A: se vor amesteca acid fosforic R, acetonitril R, apa n propor ie de 0,5:340:600
(V:V:V); dup atingerea echilibrului se dilueaz la 1000 volume cu ap R
-faza mobil B: acetonitril R

Timp (min)
0-25
25-55
55-70
70-75

Faz mobil

Faz mobil

A(procenteV/V)
100
10015
15
15100

B(procenteV/V)
0
085
85
850

Rata de curgere: 2ml/min


Detecie: spectrofotometru la 214 nm
Echilibrare: pentru aproximativ 45 de minute cu faza mobil A
Volum de injectare: 20l
Calibrarea sistemului: soluia referin(b)
-nlimea peak-ului: minim 1,5, unde Hp=nlimea de la linia de baz la vrful peak-ului
pentru impuritatea B iar Hv=nlimea de la linia de baz pn la cel mai jos punct al curbei
ce separ acest peak de peak-ul ibuprofenului. Dac este necesar, se va ajusta concentraia
acetonitrilului n faza mobil A.
Limite ale impuritilor:
-impuritatea B: nu mai mult dect aria corespunztoare peak-ului din cromatograma ob inut
cu soluia referin(b) (0,3%)
-orice alt impuritate: nu mai mult dect de 0,3 ori aria corespunztoare principalului peak din
cromatograma obinut cu soluia referin(a) (0,3%)
-suma tuturor impuritilor exceptnd impuritatea B: nu mai mult dect de 0,7 ori aria
corespunztoare principalului peak din cromatograma obinut cu soluia referin(a) (0,7%)
-limita de excludere: de 0,05 ori aria corespunztoare principalului peak din cromatograma
obinut cu soluia referin(a) (0,05%)

Impuritatea F: Gaz-cromatografie: a se folosi procedura de normalizare

Metilarea soluiei: se va dilua 1ml de dimetilacetatul N,N-dimetilformamidei respectiv 1 ml


de piridin R la 10 ml cu acetat de etil R.

Soluia test: Se vor cntri 50,0 mg substan de analizat ntr-un flacon sigilabil, se va dizolva
cantitatea respectiv ntr-un ml de acetat de etil R, se va adauga 1,0 ml din soluia de metilare,
se va sigila i se va nclzi la 100C pentru 20 de minute. Se va a tepta rcirea solu iei. Se
vor ndeprta reactivii rmai sub un jet de azot la temperatura camerei. Se va dizolva
reziduul n 5 ml de acetat de etil R.
Soluia referin(a). Se va dizolva 0,5 mg ibuprofen impuritate F s.r n acetat de etil R i se va
dilua la 100 ml cu acelai solvent.
Coloan:
-material: siliciu condensat
-dimensiuni: l=25 m, 0,53 mm
-faz staionar: macrogol 20 000 R(grosimea stratului 2 m)
Gaz: heliu pentru cromatografie R
Rata de curgere: 5,0 ml/min
Temperatura:
-coloan: 150C
-zona de injectare: 200C
-detector: 250C
Detectare: ionizare n flacr
Injectare: 1l-soluia test i soluia referin (b)
Timp de analiz: dublul timpului de reinere al ibuprofenului
Calibrarea sistemului:
-retenia relativ: cu referire la ibuprofen (timp de retenie= aproximativ 17 minute):
impuritate F=aproximativ 1,5.
Limit:
-impuritate F: maxim 0,1%

Metale grele: maxim 10 ppm

12 ml din soluia S corespunde testului limit B. Se va prepara standardul folosind solu ie


standard de plumb (1ppm Pb) prin diluarea soluiei standard de 100 ppm de Pb cu metanol R.
Pierdere prin uscare: maxim 0,5%, determinat pe 1 g de substan prin uscare n vid pe
pentaoxid de fosfor R
Cenu sulfatat: maxim 0,1%, determinarea fiind fcut pe 1 g.
Test
Se vor dizolva 0,450g n 50 ml metanol R. Se vor aduga 0,4 ml solu ie de fenolftalein R1.
Se va titra cu soluie de hidroxid de sodiu 0,1M pn la virajul indicatorului n roz-ro u. Se va
efectua i o titrare n alb.
1 ml de hidroxid de sodiu 0,1M este echivalent cu 20,63 mg de C13 H18 O2 .
IMPURITI

Impuriti specificate: A, B, C, D, E
Alte impuriti detectabile: F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R.
H CH3

R1

O
R3
R2

i enantiomerul

A. R1=OH, R2=CH2-CH(CH3)2,R3=H
Acid (2RS)-2-(3-(2-metilpropil)fenil)propanoic
B. R1=OH, R2=H, R3= CH3-(CH2)3
Acid (2RS)-2-(4-butilfenil)propanoic
C. R1=NH2, R2=H, R3= CH2-CH(CH3)2
Amida acidului (2RS)-2-(4-(2-metilpropil)fenil)propanoic
D. R1=OH, R2=H, R3=CH3
Acid (2RS)-2-(4-metilfenil)propanoic

O
CH3

H3C
H3C

E. 1-(4-(2-metilpropil)fenil)etanona
O
CH3

OH

H3C

F. Acid 3-(4-(2-metilpropil)fenil)propanoic
O

HO
OH
H3C

H3C
H3C

G. Acid

cis

CH3

i enantiomerul
7-(2-metilpropil)-1-(4-(2-metilpropil)fenil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1,4-

dicarboxilic

CH3
CH3

H
CH3

H3C
H3C

i enantiomerul
H. R=O (3RS)-1,3-bis(4-(2-metilpropil)fenil)butan-1-ona
I. R=H2 (3RS)-1,3-bis(4-(2-metilpropil)fenil)butan

OH
H3C
O
R
R4

i enantiomerul

J. R=H, R4=CO-CH(CH3)2
Acid (2RS)-2-(4-(2-metilpropanoil)fenil)propanoic
K. R=H, R4=CHO
Acid (2RS)-2-(4-formilfenil)propanoic
L. R=H, R4=CHOH-CH(CH3)2
Acid 2-(4-(1-hidroxi-2-metilpropil)fenil)propanoic
M. R=OH, R4=CH2-CH(CH3)2
Acid (2RS)-2-hidroxi-2-(4-(2-metilpropil)fenil)propanoic
N. R=H, R4=C2H5
Acid (2RS)-2-(4-etilfenil)propanoic
O. R=H, R4=CH(CH3)-C2H5
Acid 2-(4-(1-metilpropil)fenil)propanoic
H

OH
H3C
H3C

i enantiomerul

P. R=CH3
(2RS)-2-(4-(2-metilpropil)fenil)propan-1-ol
Q. R=H
2-(4-(2-metilpropil)fenil)etanol
CH3
CH3
H3C

R. 1,1-bis(4-(2-metilpropil)fenil)etan

H3C
CH3