Capsule de omeprazol gastro-rezistente

Acţiune şi utilizare:

Inhibitor al pompei de protoni; în tratamentul ulcerului.

Definiţie:

Capsulele gastro rezistente de omeprazole conţin omeprazol. Sunt acoperite cu un strat gastro
rezistent, sau sunt preparate din granule sau particule acoperite cu straturi gastro rezistente.

Capsulele sunt în conformitate cu reglementările afirmate în captitolul Capsule şi cu

următoarele cerinţe.

Conţinutul omeprazolului C17H19N3O3S

95 - 105.0 % din cantitatea indicată.

Identificare

A) Se amestecă o cantitate de pudră finală dintr-o capsulă de 20 mg de omperazol cu 50 ml de

hidroxid de sodium 0.1 M, se diulează până la 100 ml, se filtrază iar apoi se diulează 10 ml la 100
ml. Absorbţia de lumină anexa ll B , în intervalul 230 - 350 nm, prezintă 2 maxime la 270 nm şi
305 nm.
B) În analiză, timpul de retenţie al vârfului principal din cromatograma obţinută cu soluţia (1) este
similară cu cea a vârfului principal din cromatograma obtinut cu soluţia (2).

Teste

Dizolvare

Se efectuează testul de dizolvare pentru tablete şi capsule , anexa Xll B1 folosind aparatul 2. Se
foloseşte ca mediu, soluţiile descrise secvential mai jos şi se rotesc paletele la 100 de rotatii pe minut.

Se amestecă 11 volume de orto-fosfat trisodic 0.25 M şi 22 volume de o-fosfat (hidrogen) de

sodiu anhidru, diluat cu apă la 100 volume, se ajustează pH-ul, dacă este necesar, la 11.0 ± 0.5 cu acidul
o-fosforic sau cu hidroxid de sodium 10 M (ca standardele necesare) (Soluţia A).

Se amestecă 1 volum de hidroxid de sodium cu 99 volume soluţie tampon de fosfat la pH 4.5

(Soluţia B).

Se amestecă 5.2 volume de o-fosfat dihidrogen de sodium anhidru 1 M şi 63.2 volume de o-

fosfat H disodic anhidru 0.5 M, diluat la 1000 volume cu apă şi se ajustează pH-ul, dacă este necesar,
până la 7.6 ± 0.05 cu acid o-fosforic sau cu hidroxid de sodium 10 M (Soluţia C).

Prima etapa ( pH 4.5)

1
 Utilizaţi ca mediu 700 ml soluţie tampon fosfat 0.5M pH 4.5. După 45 de minute se retrag 5 ml
din mediu, se filtrează porţiunea, se diulează la 25 de ml cu Soluţia A, şi se păstrează probele pentru
analiza descrisă mai jos.

Ultima etapa (pH 6.8)

În decursul a 5 minute , adaugaţi 200 ml soluţie B la 37 ± 0.5 grade în vas. Menţineti viteza de
rotaţie la 100 de rotaţii pe minut şi lăsaţi aparatul să funcţioneze timp de 45 de minute. Se retrag 5 ml
din mediu, se filtrează porţiunea, se diluează la 25 ml cu Soluţia A şi se păstrează probele pentru analiza
descrisă mai jos.

Se continuă metoda pentru cromatografia lichidă,Anexa III D, folosind următoarele soluţii:

(1) Se folosesc soluţiile mostră enumerate mai sus.

(2) Se dizolvă o cantitate suficientă de omeprazon BPCRS în soluţia A şi se diluează cu apă;
concentraţia soluţiei finale ar trebui să fie identică cu cea a soluţiei (1).

Condiţii cromatografice

(a) O coloană din oţel inoxidabil (15 cm x 2 mm) tapetată cu silicagel octadecilsilil pentru
cromatografia R (5µm) (Nucleosil C18 este corespunzător). Se foloseşte o coloană de siguranţă
corespunzătoare.
(b) Eluare izocratică folosind faza mobilă descrisă mai jos.
(c) Debit de 0.25 ml pe minut.
(d) Temperatura coloanei de 30 grade.
(e) Lungimea de undă de detecţie de 302 nm.
(f) Volumul de injectare de 10 µl.

Permiteţi cromatografiei să acţioneze de 8 ori timpul de retenţie al omeprazolului.

Faza mobilă

Se amestecă 25 volume de soluţie C, 35 volume apă şi 40 volume acetonitril. Se ajustează pH-ul,

dacă este necesar, până la 7.6 ± 0.05 cu acid o-fosfatic sau cu hidroxid de sodiu 10M.

Sistem adecvat

Se injectează soluţia (2) de 6 ori. Testul nu este valid decât dacă deviaţia standard relativă a
ariilor obţinute de vârful dat de omeprazol nu depăşeşte mai mult de 2.0% şi factorul de simetrie al
vârfului dat de omeprazol nu este mai mare de 2.0.

Determinarea conţinutului

Se calculează conţinutul total de C17H19N3O3S în mediu folosind conţinutul declarat de

C17H19N3O3S în omeprazol BPCRS.

Limite

2
 Cantitatea de omeprezol degajată după primul stagiu nu este mai mare de 10% din cantitatea
declarată. Cantitatea de omeprazol dejată după stagiul final nu este mai mică de 65% (Q) din cantitatea
declarată.

Impuritatea C

Se execută metoda pentru cromatografia de stat subţire, anexa III A, folosind următoarele soluţii
în solvent A.

Se prepară amestecul de volume egale de methanol şi dicloromethan (solvent A).

(1) Se măsoară conţinutul a 20 de capsule şi se pisează până se obţine un praf fin. Se dispersează o
cantitate a pudrei conţinând 50 mg de Omeprazol în 15 ml de solvent A, se amestecă cu ajutorul
ultrasunetelor timp de 30 minute, se diluează cu solvent A pentru producerea a 20 ml, se
amestecă şi se filtrează. Se evaporează filtratul până la uscare şi se dizolvă rezidul în cantitatea
de 1 ml al aceluiaşi solvent.
(2) Se diluează 1 volum de soluţie (1) la 100 volume cu solvent A. Se diluează 1 volum al acestei
soluţii la 10 volume cu solvent A.

Condiţiile cromatografice

(a) Se foloseşte silicagel F254 ca substanţă strat.

(b) Faza mobilă este un amestec de 20 volume de propan-2-ol, 40 volume de diclorometan care a
fost agitată înainte cu amoniac concentrat (se agită 100 ml de diclorometan cu 30 ml de
amoniac concentrat într-o pâlnie separatoare, permitând straturilor să se separe şi se foloseşte
stratul de la bază) şi 40 volume de diclorometan.
(c) Se aplică volumul a 10 µl pentru fiecare soluţie.
(d) Se extinde pană la 15 cm.
(e) Se îndepărtează placa, se usucă în aer şi se examinează la lumină ultravioletă (254 nm).

Limite

Orice punct din cromatogramul obţinut cu soluţie (1) cu o valoare Rf mai mare decât punctul dat
de omeprazol nu este mai intens decât punctul din cromatogramul obţinut cu soluţia (2) (0.1 %).

Substanţe asemnătoare

Se continuă metoda pentru cromatografia lichid, anexa III D, folosind următoarele soluţii.

(1) Se cântreşte conţinutul a 20 de capsule şi se pisează până la obţinerea unei pudre fine. Se
dizolvă cantitatea de pudră care conţine 24 mg omeprazol în 150 ml de fază mobilă, se mixează
cu ajutorul ultrasunetelor pentru 30 minute, se diluează cu suficientă fază mobilă pentru a se
produce 20 ml, se amestecă şi se filtrează.
(2) Se diluează 5 volume de soluţie în 100 volume cu fază mobilă. Se diluează un volum din soluţie
cu 10 volume din fază mobilă.

3
 (3) Se amestecă câte 10 mg din omeprazol BPCRS şi omeprazol impur D EPCRS în faza mobilă şi se
diluează până la 100 ml cu acelaşi solvent.

Condiţii cromatografice

(a) O coloană din oţel inoxidabil (15 cm x 4.6 mm) tapetată cu silicagel octisilic pentru
cromatografie (5µm) (Nucleosil RP8 este corespunzător).
(b) Eluţie isocratică folosind faza mobilă descrisă mai jos.
(c) Debit de 1 ml pe minut.
(d) Temperatura coloanei ambientală.
(e) Lungimea de undă de detecţie de 280 nm.
(f) Volumul de injectare de 40 µl.

Permiteţi cromatografiei să acţioneze de 3 ori timpul de retenţie al omeprazolului.

Faza mobilă

Un amestec de 27 volume de acetonitril şi 73 volume de soluţie 0.14% w/v de o-fosfat hidrogen

disodiu care a fost ajustată anterior la un pH de 7.6 folosind acid o-fosforic.

Sistem adecvat

Testul nu este valid decât dacă în cromatograma obţinută cu soluţia (3) factorul rezolutiv dintre
vârful dat de impuritatea D şi omeprazol este mai mare de 3.0 şi timpul de retenţie a omeprazolului este
de aproximativ 9 minute.

Limite

În cromatograma obţinută folosind soluţia (1), zona oricărui vârf dat de impuritatea D sau
oricare alt vârf secundar nu este mai mare decât zona vârfului principal din cromatograma obţinută cu
soluţia (2) (0.5%). Suma zonelor oricăror vârfuri secundare nu este mai mare decât de 4 ori zona vârfului
principal din cromatograma obţinut folosind soluţia (2) (2.0%).

Analiză

Se execută metoda pentru lichidul cromatografic, anexa III D, folosind următoarele soluţii.

(1) Se cântreşte conţinutul a 20 capsule şi se pisează până la obţinerea unui praf fin. Se dispersează
o cantitate de pudră conţinând 24 mg de omeprazol în 150 ml de fază mobilă, se amestecă
folosind ultrasunete timp de 30 minute, se diluează cu suficientă fază mobilă pentru producerea
a 200 ml, se amestecă şi se filtrează urmând a se dilua 10 volume până la 100 de volume cu faza
mobilă.
(2) 0.0012% w/v de omeprazol BPCRS în fază mobilă.
(3) Se amestecă câte 10 mg din omeprazol BPCRS şi omeprazol impuritate D EPCRS în fază mobilă şi
se diluează până la 100 ml cu acelaşi solvent.

4
Condiţii cromatografice

Procedura cromatografică descrisă în test pentru substanţe similare poate fi folosită dar cu o
lungime de undă a detecţiei de 305 nm.

Stabilitatea sistemului

Testul nu este valabil decât dacă în cromatograma obţinut cu soluţia (3) factorul rezolutiv dintre
vârfurile datorate impurităţii D şi omeprazol este mai mare de 3.0.

Determinarea conţinutului

Se calculează conţinutul C17H19N3O3S în capsulele din cromatogramele obţinute şi folosind

conţinutul de C17H19N3O3S declarat în omeprazol BPCRS.

Impurităţi

Impurităţile limitate de această monografie includ impurităţile enumerate sub Omeprazol.