ANALIZA FORMELOR FARMACEUTICE

PREPARATE INJECTABILE

Obiective: Însușirea parametrilor de calitate pentru preparatele injectabile, identificarea și dozarea

clorhidratului de procaină din soluția injectabilă.

PREPARATE INJECTABILE (Iniectabilia)

- PREVEDERI FR X –

Definiție
Preparatele injectabile sunt soluții, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolvă sau se suspendă într-un solvent steril înainte de folosire; sunt repartizate în fiole sau în
flacoane și sunt administrate prin injectare.
Descriere
Aspect. Soluțiile injectabile trebuie să fie limpezi, practic lipsite de particule în suspensie.
Determinarea se efectuează pe 25 de fiole sau pe 10 flacoane care conțin pulbere pentru preparate
injectabile dizolvată. Soluțiile se examinează după câteva răsturnări ale recipientelor în condiții de
vizibilitate corespunzătoare (în fața unui ecran de 50/50 cm jumătate alb, jumătate negru, într-un
unghi perpendicular pe raza de lumină a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de 100 W).
Culoarea soluțiilor injectabile este în funcție de natura substanței și a solventului. O
eventuală colorație nu trebuie să depășească colorația etalonului de culoare prevăzut în monografia
respectivă.
Suspensiile injectabile, după agitare timp de 1 - 2 minute, trebuie să fie omogene și fără
reziduuri fixate pe fundul și pe gâtul fiolei sau al flaconului; pot prezenta un sediment ușor
redispersabil la agitare.
Pentru verificarea aspectului suspensiilor injectabile uleioase se admite o ușoară încălzire
0
la 37 C înainte de agitare.
Suspensiile injectabile trebuie să corespundă probei de pasaj. Suspensia omogenizată prin
agitare se aspiră în întregime într-o seringă de mărime adecvată, apoi se evacuează într-un
recipient, sub forma unui jet continuu, prin acul de seringă nr. 16. După 10 minute, suspensia se
agită din nou și se repetă determinarea; volumul suspensiei trebuie să treacă în jet continuu prin
acul de seringă nr. 16.
La pulberile pentru preparate injectabile la care suspendarea în solvent se efectuează
înainte de administrare, flaconul cu pulbere se agită înainte și după introducerea solventului
respectiv.
Emulsiile injectabile trebuie să aibă un aspect omogen după agitare și să nu prezinte nici
un semn de separare a fazelor.
pH-ul
Se determină potențiometric, conform prevederilor.

1
 Uniformitatea volumului
Volumul de lichid injectabil care trebuie introdus în fiole este prevăzut în tabelul următor:

Volumul de lichid Volumul de lichid care trebuie introdus în fiole (ml) și abaterea
injectabil declarat admisă
(ml) Pentru lichide injectabile apoase Pentru lichide vâscoase
1.0 1.1  5% 1.2  5%
2.0 2.2  5% 2.3  5%
3.0 3.2  5% 3.3  5%
4.0 4.25  5% 4.4  5%
5.0 5.3  5% 5.5  5%
10.0 10.5  3% 10.8  3%
20.0 20.6  3% 21.0  3%

Excesul volumului de lichid injectabil adăugat trebuie să asigure extragerea volumului

declarat.
Volumul de lichid se verifică pe zece fiole cu o seringă potrivită.
Preparatele injectabile uleioase se încălzesc la 370C înaintea prelevării conținutului și se
răcesc la 200C înaintea măsurării volumului.
Suspensiile injectabile trebuie agitate până la omogenizare înainte de prelevarea
conținutului.
Uniformitatea masei
Se efectuează în cazul pulberilor pentru preparate injectabile.
Se cântărește un flacon cu dop (fără armătura metalică) și se îndepărtează pulberea din
flacon și de pe dop. Dacă este necesar, se spală cu apă flaconul și dopul, se usucă în etuvă la 100
- 1050C timp de o oră până la masă constantă, se răcește în exsicator și se cântărește. Diferența
dintre cele două cântăriri reprezintă masa conținutului unui flacon. Determinarea se repetă pe încă
nouă flacoane și se calculează masa medie a conținutului pe flacon.
Față de masa medie calculată, masa individuală a conținutului pe flacon poate să prezinte
abaterile procentuale prevăzute în tabelul următor, coloana A; pentru un singur flacon se admit
abaterile procentuale prevăzute în coloana B.

Masa medie a conținutului pe flacon Abatere admisă

A B
până la 120 mg  10%  20%
120 mg până la 300 mg  7.5%  15%
300 mg și mai mult de 300 mg  5%  10%

2
 Impurități pirogene
Dacă în monografia respectivă se prevede analiza impurităților pirogene se procedează
conform prevederilor de la "Impurități pirogene" (monografii ale farmacopeilor).
Sterilitatea
Preparatele injectabile trebuie să fie sterile. Se procedează conform prevederilor de la
"
"Analiza sterilității (monografii ale farmacopeilor).
Determinarea cantitativă a componenților
In cazul soluțiilor, suspensiilor și emulsiilor injectabile, determinarea cantitativă a
componenților se efectuează conform prevederilor din monografia respectivă. Pentru conținutul în
substanța activă calculat procentual se admite o abatere de  5% față de valoarea declarată, dacă
nu se prevede altfel.
In cazul flacoanelor cu pulberi pentru preparate injectabile, dozarea se efectuează conform
prevederilor din monografia substanței respective. Concentrația procentuală în substanță activă se
raportează la masa conținutului declarat. Pentru conținutul în substanță activă pe flacon se admit,
față de valoarea declarată, abaterile procentuale prevăzute la paragraful "Uniformitatea masei".
Conservare. În recipiente închise etanș.

 COMPLETĂRI
- PREVEDERI SUPLIMENT FR X 2001 -

În cazul pulberilor pentru uz parenteral se mai pot realiza următoarele determinări:

• Uniformitatea masei preparatelor prezentate în doze unitare – conf. cap. 2. 9. 5. din
Farmacopeea europeană ediția a III-a și Addendum 2001
• Uniformitatea conținutului preparatelor prezentate în doze unitare – conf. cap. 2. 9. 6. din
Farmacopeea europeană ediția a III-a și Addendum 2001
În cazul preparatelor injectabile se mai pot realiza următoarele determinări:
• Volumul extractibil - conf. cap. 2. 9. 17. din Farmacopeea europeană ediția a III-a și Addendum
2001
• Contaminarea cu particule: particule vizibile - conf. cap. 2. 9. 20. din Farmacopeea europeană
ediția a III-a și Addendum 2001
• Contaminarea cu particule: metode microscopice conf. cap. 2. 9. 21. din Farmacopeea
europeană ediția a III-a și Addendum 2001

APLICAȚII PRACTICE
Rp.
Clorhidrat de procaină 8g
Apă până la 100.000 g

Soluția injectabilă conține 95 – 105 % clorhidrat de procaină față de cantitatea prescrisă.

Proprietăți: soluție cu gust amar, limpede, incoloră și lipsită de miros.

3
pH = 3.0 - 4.5
Identificare
Reactivi:
1. Acid clorhidric (R)
2. Nitrit de sodiu 100 g/l
3. Hidroxid de sodiu 100 g/l (R)
4. 2-naftol-soluție alcalină (R)
5. Acid nitric 100 g/l (R)
6. Nitrat de argint 20 g/l (R)
Mod de lucru:
• 1 ml soluție injectabilă se tratează cu 3 ml apă, 2 picături acid clorhidric, se răcește la 10oC, se
adaugă 2 picături nitrit de sodiu, 0.5 ml hidroxid de sodiu și 1 ml 2-naftol; apare o colorație
roșie-brună.
• 1 ml soluție injectabilă se acidulează cu acid nitric 100 g/l (R) și se adaugă 0.15 ml nitrat de
argint 20 g/l; se formează un precipitat alb, cazeos.

Determinarea cantitativă a componenților

Determinarea clorhidratului de procaină
Reactivi:
1. Amoniac (R)
2. Cloroform (R)
3. Sulfat de sodiu anhidru (R)
4. Acid clorhidric 100 g/l (R)
5. Bromură de potasiu (R)
6. Tropeolină 00-soluție (I)
7. Nitrit de sodiu 0.1 mol/l
Mod de lucru:
Soluția injectabilă se diluează cu apă într-un balon cotat pentru a obține o concentrație de
1% m/V clorhidrat de procaină.
30 ml din această soluție se tratează într-o pâlnie de separare cu 5 ml amoniac (R) și se
extrage de cinci ori cu câte 25 ml cloroform, agitând de fiecare dată timp de 5 minute. Extractele
cloroformice reunite se filtrează prin sulfat de sodiu anhidru, așezat într-o pâlnie peste vată de
sticlă; filtratul se distilează. Reziduul obținut se dizolvă în 10 ml acid clorhidric 100 g/l, se adaugă
1 g bromură de potasiu, 0.05 ml tropeolină 00-soluție (I) și se titrează cu nitrit de sodiu 0.1 mol/l
până la colorație slab gălbuie.
1 ml NaNO2 0.1 mol/l corespunde la 0.02728 g clorhidrat de procaină
V . 2.728
Clorhidrat de procainã G% =
G
în care:
V = ml NaNO3 0,1 mol/l folosiți la titrare;
G = cantitatea de soluție luată în lucru.

4
 TEME

1. Clorhidrat de procaină
• Structură
• Principiul metodei de identificare
• Scrieți reacția de identificare
• Principiul metodei de dozare
2. De ce este necesară extracția clorhidratului de procaină din soluția injectabilă?
3. Explicați rolul temperaturii și al bromurii de potasiu pentru determinarea cantitativă
a clorhidratului de procaină..

5
 OBIECTIVE EXPERIMENTALE

• Determinarea uniformității volumului.

• Identificarea componentelor.
• Dozarea componentelor.

CALCULE ȘI REZULTATE

6
BULETIN DE ANALIZĂ NR.