Oculoguttae VIII.

709

determinate la 319 nm si 1la 305 nm trebuie s fie cuprins îatre 0,83 _i O,96
IX.C.24.1).
Pierdere prin useare. Cel mult 5,0%
0,5g nistatin se usuc la 60 °C, in vid, timp de 3h (IX.C.15).
Reziduu prin caleinare. Cel mult 3,5%
0,5 g nistatin se calcineaz cu acid suífuric (R) (IX.C.17).
Impuritfi toxiee (IX.E.11). Se administreaz intraperitoneal 0,5 mi
SUSpensie care conine nistatin 3 600U.I./ml în tragacanta (R) 10 g/l.
Timpul de observaie a animalelor este de 48 h.
Dozare. Activitate microbiologic. Se determin£ conform prevederilor
de la Activitatea microbiologic a antibioticelor" (IX.F.5)
Conservare. In recipiente închise etan_, ferit de lumin, la cel mult
15 °C.
Acine farmacologie i întrebuinri. Antibiotic.

OCULOGUTTAE

Picturi pentru ochi

Sinonime: Collyria, colire
Picturile pentru ochi sînt preparate farmaceutice sterile, sub form
de solutii sau suspensi, folosite în tratamentul i diagnosticarea bolilor
de ochi, Se pot prezenta i sub form de pulberi sterile care se dizolv
sau se suspend înainte de folosire într-un vehicul steril.
Preparare. Picturile pentru ochi se prepar prin metode care le asi
gur sterilitates (X.F.1) i care permit evitarea unei contaminäri ute
rioare au microorganisme.
Substantele active se dizolv sau se suspend într-un vehicul cores
punztor i se completeaz la masa prevzutä (m/m). Picturile pentru
ochi-solutii se filtreaz printr-un material filtrant adecvat.
Ca vehicl se folose_te apa proaspt fiart i rcit, apa pentru pre
parate injectabile sau uleiul de floarea-soareui neutralizat. Se pot folosi
i substante auriliare (de ex. solubilizani, izobonizanti, ageni peniru
ajustarea pH-iui _i pentru cre_terea viscozitäi, conservani antimicro
bieni potrivii).
Soluile hipotonice se izotonizeaz. Cînd masa sabstanelor active pre
scrise este mai mic de 1% (m/m), soluia se prepar prin dizolvarea sub
stanei active în soiuii izotonice sterile. Cind masa substanelor active este

139
710 VIII. Oculoguttae
mai marede 1% (m/m), masa de substant necesar izotonizrii se calcu
leaz conform formulei prevzute 1a monografia Iniectabilia.
Soluile coloidale nu se./zotonizeaz,
Picturile pentru ochi apoáse multidoz contin un conservant antini
crobian potrivit (de ex. borat de fenilmercur, clorur de benzalconiu, diace
tat de clorhexidin).
Picturie pentru ochi unidoz'se stetilizeaz printr-o metod adec
vat conform prevederilor de la monografia Sterilizare (IX.F.1). Nu se
admite adaosul conservantilor antimicrobieni.
Picturile pentru ochi se repartizea| in tecipiente multidoz sau unn
doz din sticl sau din material plastic, sterile i prevzute cu sStee e
picurare adecvate..
Descriere. Aspect. Picturile pentrt ochi-soluti apoase sau uleioase
trebuie s fie limpezi, practic lipsite de impuriti mecanice.
Picturile pentru ochi-suspensii pot prezenta un sediment u_or Teas
persabil prin agitare.
pl-ul picturior pentru ochi apoase se determin poteniometric.
M¯rimea partiealelor. Se determin prin examinarea la microscop a
inei mase de preparat care contine aprOximativ 10 mg substan actv
Suspendatä, întins în strat subire pe olam. 90% din particulele examin2
te trebuie s prezinte un diametru de cel mult 25 pm; pentru 10% din
particulele examinate se admite un diametru de cel mult 50 pm.
Masa total pe reeipient. Se stabile_te prin cintrirea individual a
coninutului din zece recipiente. Fa de masa deciarat pe recipient se
admit abaterie procentuale prevzute în tabelul I.

Tabelu! I

Masa declarat pe recipient Abatere admis

Pentru picäturi pentru ochi +10%

Pentru bi oculare
50 g ±3%
mai mult de 50 g £2%

Dozare. Se efectueaz conform prevederior din monografia respec

tiv. Coninutul în substan activ poate s prezinte fa de valoarea de
clarat, dac nu se prevede altfel, abaterile procentuale prevzute în ta
belul II.

140
 Ocalogutae atroptni sulfatts 1% VIII. 711

Tabekl 11

Coninst declarat fn substan activ (%) Abatere admis

pin la 0,1% 17,5%

0,1% pin la 0,3% t5%
0,5% i mai mult de 0,5% t3%

Sterilitate. Se procedeaz conform prevederilor de la ,Controlul ste

riliti (IX.F.).
Conservare. În recipiente cu capacitatea de cel mult 10 ml, inchise
etan_, prevzute cu sisteme de picurare.
Observaie. Condifii asemntoare de preparare, conservare i controi
se aplic i pentru bile oculare, car se prescriuîn cantiti de cel puin
50 g.

OCULOGUTTAE ATROPINI SULFATIS 1%

Picturi pentru ochi eu sulfat de atropin l0/%
Preparare
Atropini sulfas
Acidun boricum
1
1,5 g
Natrii tetraboras 0,15"g
Solutio phenylhydragyri boratis 0,2%
Aqua destillata q.s.ad 100
Acidul oric i tetraborat1uld de sodiu se dizolv în 90 g ap la fierbere
_i, up rcire, se adaug sulfatul de atropin, solutia de borat de fenil
mercur 0,2%, se completeaz cu ap la 100 gi se filtreaz.
Picãturile pentru ochi cu sulfat de atropin 1% trebuie s corespund
prevederilor de la ,Ocuioguttae" _i urmtoarelor revederi:
Conin cel puin 97,0% _i cel mult 103,0% sulfat de atropin
{C,E,NO,), H,So, H,0 Ía de valoarea deciarat.
Deseriere. Soluie limpede, incolor.
Identifieare
- 2ml soluie se evapor la sicitate pe baia Ve ap; rezidunl .se
umecteaz cu 0,1 ml acid nitric fumans (R) i sé evapor± la sicitate. Dup
rcire, reziduul glbui se dizolv în 2 ml aceton (R) i se adaug 0,1 ml
hidroxid de potasiu 0,5 moljl în alcool; apare o coloraie violet trec
toare.

141
 127
Supliment 2004

04/2003:1163

PREPARATEOFTALMICE
Ophthalmica
DEFINIIE
Preparatele oftalmice sunt preparate sterile lichide, semisolide sau
solide, destinate administrri pe globul ocular _i/sau pe
conjunctiv sau aplicrii în sacul conjunctival.
Atunci, când este, cazul,.recipientele. destinate preparatelor
oftalmice trebuie: s corespund prevederilor din capitolele:
Materiale utilizate la fabricarea recipientelor de uz farmaceutic (3.1
i subcapitolele) ^i Recipiente de uz farmaceutic (3.2 _i
1

subcapitolele).
Se distingcâteva categorii de preparate oftalmice:
- picturi oftalmice,
-soluii pentru båi Oculare,
- pulberi pentru soluii oftalmice sau pentru b£i Oculare,
- preparate oftalmice semisolide,
- implanturi oftalmice.

PRODUCTIE
In timpul dezvoltrii farmaceutice a unui preparat oftalmic a crui
formulare include un conservant antimicrobian,
demonstrat eficacitatea conservantului ales, pentrutrebuie s£ fie
a corespunde
cerintelor Autoritäii competente. In capitolul Eficacitatea
conservrii antimicrobiene (5.1.3) sunt prevzute: o metod

142
128 Farmacopeea Român ediia a X-a
corespunzätoare de determinare, precum i criterile de evaluare a
proprietilor conservante antimicrobiene ale formuläri.
Preparatele oftalmice sunt obinute din materii prime i prin
metode de preparare care så asigure sterilitatea i s£ evite
contaminarea microbian _i cre_terea microorganismelor;
recomandrile în aceast privin sunt prevzute în capitolul
Metode de preparare aproduselor farmaceutice sterile (5.1.1).
In fabricarea preparatelor oftalmice care conin
contin particule
dispersate, trebuie luate msuri care så asigure o mrime
controlat a particulelor i adecvat modului de utilizare.
DETERMINRI

Sterilitate (2.6.1). Preparatele oftalmice trebuie s corespund

acestei determinri. Aplicatoarele furnizate separat trebuie, de
asemenea, s corespund determinrii sterilitäii. Se scoate
aplicatorul din ambalajul su, în condiii aseptice i se imerseaz
complet într-un flacon, care conine mediul de cultur. Se
incubeazå i se interpreteaz rezultatele a_a cum se prevede la
determinarea sterilitii.
Masasau volumul eliberat (2.9.28). Preparatele oftalmice lichide
sau semisolide, condiionate în recipiente unidoz, trebuie så
corespund acestei determinri.
CONSERVARE
Dac nu se prevede altfel, se conserv£ în recipiente sterile,
închise etan_, securizate.
ETICHETARE
Eticheta trebuie s mentioneze denumirea tuturor conservanilor
antimicrobieniadugai.
Supliment 2004 129

Picturi oftalmice
DEFINIIE
Picturile oftalmice sunt soluii sau suspensii sterile, apoase Sau
uleioase, care contin una sau mai multe substane active,
destinate administrrii pe globul ocular.
Picäturile oftalmice pot conine excipieni pentru ajustarea
tonicitii sau vâscoziti preparatului, pentru ajustarea sú
stabilizarea pH-ului, pentru cre_terea solubilitii substantei active
sau pentru asigurarea stabilitii preparatului. Aceste substante nu
trebuie s influenteze negativ aciunea terapeutic a preparatului
sau så provoace, la concentraile utilizate, o iritaie local
exagerat.

Preparatele apoase, condiionate în recipiente multidoz, contin

un Conservant antimicrobian adecvat în concentra ie
corespunztoare, cu excepia cazului în care preparatul însu_i
prezint proprieti antimicrobiene. Conservantul antimicrobian
ales trebuie s fie compatibil cu celelalte componente ale
preparatului i s-i pstreze eficacitatea în timpul perioadei de
utilizare a picturilor oftalmice.
Dac picturile oftalmice nu conin conservani antimicrobieni,
acestea trebuie conditionate, pe cât posibil, în recipiente unidoz.
Picturile oftalmice utilizate în scop chirurgical, nu trebuie s£
conin conservanti antimicrobieni i sunt condiionate în
recipiente unidoz.
Picturile oftalmice sub form de soluti, examinate in condii
corespunztoare de vizibilitate, sunt practic limpezi i lipsite de
impuriti mecanice.
Picturile oftalmice sub formå de suspensii pot prezenta un
sediment, care este u_or redispersabil prin agitare,astfel încât s£
se obin osuspensie stabil, care s permit eliberarea unei
doze corecte.

144
130 Farmacopeea Român ediia a X-a

Preparatele multidoz sunt conditionate în recipiente care permit

administrarea repetat. Recipientele au capacitate de cel mult
10ml, cu exceptia cazurilor justificate i autorizate.
DETERMINRI
Mrimea particulelor. Cu exceptia cazurilor justificate i
autorizate, picturile oftalmice sub form de suspensie trebuie s
corespund urm¯toarei determinri: se introduce într-o celul de
numrare a particulelor o cantitate adecvat de suspensie _au,
dup caz, se depune pe o lamåcu ajutorul unei micropipet. Se
examineaz la microscop o suprafa corespunztoare la 10 ug
din faza solid. Din motive practice, se recomand£ ca iniial
întreagaprobå s fie examinat cu un ocular de grosisment mic
(de exemplu, x 50), pentru a identifica particulele mai mari de
25 um, apoi cu un ocular de grosisment mai mare (de exemplu,
x200 - x 500). Pentru fiecare suprafa, corespunztoare celor
10 ug de substanå activ solid, nu mai mult de 20 particule pot
s aibå dimensiunea maximå mai mare de 25 um i nu mai mult
de 2 dintre ele pot s aibådimensiunea maxim£m¡i mare de
50 um. o particul nu trebuie s aib dimensiunea maxim
mai mare de 90 pm.

ETICHETARE i

Eticheta trebuie s menioneze:

- în cazulrecipientelor multidoz, perioada limit£ de utilizare dup
deschiderea recipientului. Aceast perioadã nu trebuie s
dep_easc 4 sptmâni, cu exceptia cazurilor justificate _i
autorizate.
 131
Supliment 2004

Soluii pentru båi oculare

DEFINITIE

Soluile pentru båi oculare sunt solutii apoase sterile, destinate

splrii sau impregnrii pansamentelor oculare.
Soluile pentru bäi oculare pot conine excipieni pentru ajustarea
toniciti sau vâscozitii preparatului, pentru ajustarea sau
stabilizarea pH-ului. Aceste substane nu trebuie s influenteze
negativ aciunea terapeutic a preparatului sau så provoace, la
concentraile alese, iritaie local exagerat.
Soluile pentru b£i oculare, conditionate în recipiente multidoz,
contin un conservant antimicrobian adecvat, în concentraie
corespunztoare, cu exceptia cazului în care preparatul însu_i
prezintä proprieti antimicrobiene adecvate. Conservantul
antimicrobian ales trebuie s fie compatibil cu celelalte
Componente ale preparatului i s-_i pstreze eficacitateape toat
perioada de utilizare a soluilor pentru bäi oculare.
Dac soluile pentru b£i oculare nu conin conservanti
antimicrobieni, acestea trebuie condiionate în recipiente unidoz.
Soluile pentru bi oculare utilizate în scop chirurgical sau în
tratamente de prim urgent, nu trebuie s coninå conservani
antimicrobieni _i sunt condiionate în recipiente unidoz.
Soluiile pentru bi oculare, examinate în condiii corespunztoare
de vizibilitate, sunt practic limpezi i lipsite de impuritäi mecanice.
Recipientele multidoz cu soluii pentru båi oculare au capacitate
de cel mult 200 ml, cu excepia cazurilor justificate _i autorizate.
ETICHETARE
Eticheta trebuie s mentioneze:
- atunci când este cazul, c£preparatul este destinat unei utilizri
unice;
 Farmacopeea Românåeditia a X-a
132

cazul recipientelor multidoz, perioada limit de utilizare de la

- în trebuie s
deschiderea recipientului. Aceast perioad nu
4 sptämâni, cu excepia cazurilor
justificate _i
dep_easc
autorizate.

Pulberi pentru solutioftalmice _i b£i oculare

DEFINITIE
oculare sunt condiionate
Pulberile pentru soluii oftalmice i bidizolvate
fi saudispersate într
sub form uscat, steril, urmând aadministrare. Preparatele pot s£
un lichid corespunzätor înainte de dizolvrii sau dispersrii,
contin excipieni pentru favorizarea ajustarea
pentruîmpiedicarea aglomerrii particulelor, pentru
pH-ului sau pentru
tonicitäii, pentru ajustarea sau stabilizarea
asigurarea stabilitii preparatului.
preväzut, preparatele
Dupå dizolvarea sau dispersarea în lichidul
prevederilor referitoare la
trebuie s£ corespund, dup caz,
picturile pentru b£i oculare.
oftalmice sau la soluiile

DETERMINRI.
condiionate în
Uniformitatea coninutului (2.9.6). Pulberile substan activ este mai
recipiente unidoz, al cror continut în
la care substana activ reprezintämai puin de
mic de 2 mg sau corespund determinrii Ba
masa total, trebuie så
2% din prevede
uniformitticoninutului preparatelor unidoz, dac£nu se
excepia cazurilor justificate i autorizate. Dac
altfel sau cu substane active, determinarea se
preparatul conine mai multe
numai acelor substane care corespund condiilor
aplic.
prevzute mai sus.
conditionate în recipiente
Uniformitatea masei (2.9.5). Pulberiledeterminri uniformiti masei
unidoz, trebuie s corespund
determinarea uniformitti
preparatelor unidoz. Atunci când active,
coninutului este prevzutã pentru toate substanele
necesar.
determinarea uniformitäii masei nu este
 Supliment 2004 133

Preparate oftalmice semisolide

DEFINITIE
Preparatele oftalmice semisolide sunt unguente, creme sau geluri
sterile, destinate aplicri pe conjunctiv. Conin una sau mai multe
substane active dizolvate sau dispersate într-o baz de unguent
corespunztoare i au un aspect omogen.
Preparatele oftalmice semisolide uie
s£ corespund
trebuie
prevederilor din monografia Preparate semisolide pentru aplica<ii
cutanate (0132). Baza de unguent utilizat trebuie så nu irite
conjunctiva.
Preparatele oftalmice semisolide sunt conditionate în tuburi de
capacitate mic, sterilizate, pliabile, prevzute sau însoite de o
canul, cu un coninut maxim de 5g preparat. Tuburile trebuie så
fie bine închise, pentru a preveni contaminarea microbian.
Preparatele oftalmice semisolide pot fi, de asemenea, conditionate
în recipiente unidoz Corespunztoare. Recipientele Sau
terminaile tuburilor auoformå care u_ureaz administrarea, fr
risc de contaminare. Tuburile sunt securizate.

DETERMINRI

Märimea particulelor. Preparatele oftalmice senmisolide care

conin particule solide dispersate trebuie s£
corespund
urmtoarei determinri: se întinde u_or, într-un strat subire, pe o
lamå de microscop, o cantitate de preparat
corespunzåtoare la cel
putin 10 ug substan activå solid. Se examineaz la microscop
toat suprafaa probei. Din motive practice, se recomand ca
initial întreaga probåså fie examinatå cu un ocular de grosisment
mic (de exemplu, x 50), pentru a identifica particulele mai mari de
25 um, apoi cu un ocular de grosisment mai mare (de
x200 - x500). Pentru fiecare suprafa exemplu,
corespunzätoare celor
10ug substan activ solid, nu mai mult de 20 particule pot så
aib dimensiunea maximå mai mare de 25 um i nu mai mult de
2dintre ele, pot s aibå dimensiunea maxim mai mare de 50 Hm.
 134 Farmacopeea Romån editia a X-a

Nici o particul nu trebuie så aibãdimensiunea maximå mai mare

de 90 m.

Implanturi oftalmice (inserte)

DEFINIIE
Implanturile oftalmice sunt preparate solide sau semisolide sterile,
de märime i form corespunztoare, destinate aplicrii în sacul
conjunctival, pentru a produce un efect local. In genieral,
implanturile oftalmice sunt constituite dintr-un rezervor cu
substan activ, înglobat intr-o matri sau înconjurat de o
membran, care controleaz viteza de eliberare a preparatului.
Substanta activ, mai mult sau mai putin solubil în lichidele
fiziologice, este eliberat într-o perioad de timp determinat.
Implanturile oftalmice sunt condiionate individual în recipiente
sterile.

PRODUCTIE
În timpul fabricatiei implanturilor oftalmice trebuie luate msuri,
care s asigure un comportament corespunztor la dizolvare.
DETERMINRI

Uniformitatea coninutului (2.9.6).Implanturile oftalmice trebuie

s corespund, în cazurile adecvate, determinrii A a uniformittii
continutului.

ETICHETARE

Eticheta trebuie s menioneze:

- în cazurile adecvate,cantitatea totalä de substan activ dìn
implant,
- atunci când este cazul, doza eliberat pe unitatea de timp.