Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CUPRINS
I. CAPITOLUL I
I.1 Soluii. Definiii i generaliti 1
I.2 Avantajele si dezavantajele
I.3 Clasificare
10
II. CAPITOLUL II
II.1 Materii prime17
II.2 Preparate
26
58
63
65
CONCLUZII 68
Bibliografie69
Moto: Sntatea e comoara cea mai preioas i cea mai uor de pierdut,
totui cel mai prost pzit
(E. Augier)
ARGUMENT
Am ales aceast lucrare deoarece sunt mam, i mi-am dorit s cunosc modul de
intrebuinare i pstrare a medicamentelor recomandate in tratarea copiilor.
Soluiile le ofer bolnavilor cu dificulti la nghiirea formelor solide cel mai uor mod
de administrare, deasemenea in compoziia lor pot fi adugate substane auxiliare
ca: edulcorani, aromatizani, corectori de gust i miros, ceea ce duce la o acceptare
mai uoara de care copii.
In lucrarea de fa incepem primul capitol prin a cuta o definiie a siropurilor,pornind
de la etimologia cuvntului i de la evoluia i utilizarea acestora incepnd din
antichitate pn in epoca contemporan.Prezentm i avantajele i dezavantajele
administrrii unor substane medicamentoase sub formade soluie,ct i modul de
administrare ale acestora.
In capitolul al doilea ne ocupm de enumerarea principalelor materii prime folosite in
prepararea soluiilor de uz intern.,artand particularittile fiecruia.
Ultima parte a capitolului vine cu exemple concrete de preparate, prezentnd in
detaliu componentele folosite ,modul de preparare i de pstrare ct i interaciunile
cu alte substane medicamentoase.
INTRODUCERE
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai
multe substane medicamentoase dizolvate intr-un solvent sau amestec de solveni. Se
folosesc ca atare pentru administrare intern sau extern sau la prepararea altor forme
farmaceutice. (SOLUTIONES, F.R.X)
Soluiile medicamentoase de uz intern sunt lichide limpezi, fr sediment, preparate prin
dizolvarea uneia sau a mai multor substane medicamentoase ntr-un solvent sau amestec
de solveni, utilizate in scop curativ sau de diagnostic. Medicamentele lichide sunt
constituite dintr-un mediu de dispersie lichid in care sunt dispersate omogen substanele
active care pot fi: solide, lichide sau gazoase.
Medicamentele lichide ocup un volum
apreciabil in practica farmaceutic, deoarece reprezint preparate perfect dozate i uor
asimilabile.
In mod obinuit ns, termenul de soluie este rezervat pentru soluiile lichide, sisteme n
care solventul este un lichid. Soluia poate fi definit ca amestecul uneia sau a mai multor
substane solide, lichide sau gazoase cu un lichid, cnd rezult o faz lichid omogen n
interiorul cruia nu exist interfee.
Componentele unei soluii sunt:
I. CAPITOLUL
A. Siropurile
B. Limonade
Limonadele sunt soluii apoase, care se obin prin dizolvarea anumitor proporii de acizi
anorganici sau organici sau de sruri n ap ndulcit i aromatzate i care se administreaz
intern cu rol laxativ, purgativ, antiemetic sau ca buturi rcoritoare in stri febrile i in
intoxicatii cu substante chimice.
F.R. X. prevede dou limonade oficinale, in cadrul soluiilor: soluia efervescent (limonada
gazoasa, soluia Riviere) i soluia de citrat de magneziu (limonada purgativa sau limonada
Roge).
Solutiile obtinute prin neutralizare
ascorbic i glutaric in cantiti cuprinse ntre 2 i 10g/litru. Ca sruri se prescriu citrai (de
sodiu, de magneziu), tartrai (de sodiu, bitartratul de potasiu), glutamai. Ca edulcorani se
folosesc siropul simplu, siropurile de fructe i siropul de lamaie.
Limonadele gazoase conin bioxid de carbon rezultat n urma reaciei dintre bicarbonatul de
sodiu i un acid. In funcie de compoziia i de modul de preparare , limonadele gazoase pot
conine proporii mai mici sau mai mari de bioxid de carbon. Prin dizolvarea bicarbonatului
de sodiu n ap i adugarea unui acid organic, rezult bioxidul de carbon, care se degaj
treptat. Soluii mai concentrate n gaz se pot obine preparnd soluii separate, care se
amestec la administrare.
Limonadele sunt soluii limpezi cu gust dulce acrior care conin 85-150 g/l zahr, care se
condiioneaz ca i soluiile in recipiente de sticl cu perei groi rezistenti. Se prepar la
nevoie. Se pastreaz timp scurt, 1-2 zile la rece, deoarece limonadele constituie medii
prielnice dezvoltrii microorganismelor.
Apele aromatice sunt soluii apoase saturate sau hidroalcoolice cu uleiuri volatile obinute
prin distilare sau prin dizolvarea uleiurilor volatile, destinate a fi utilizate ca vehicul pentru
medicamentele de uz intern. Apele aromatice sunt folosite mai ales ca vehicule pentru
soluii de uz intern datorit mirosului plcut pe care l d preparatelor. Se folosesc mai ales
apa de ment, apa de melis i apa de tei.
Apele aromatice obinute prin distilare se numesc hidrolate; utilizarea lor este destul de
limitat datorit procesului de preparare mai complicat i a conservrii limitate.
aromatice sau uleiuri volatile (esene). Plantele trebuie s fie recoltate la timpul potrivit i
alese prile de plant care conin uleiuri volatile n cantiti mari. Plantele proaspete dau
soluii cu miros mai plcut i cu activitate terapeutic mai accentuat.
Uleiurile volatile, folosite la prepararea apelor aromatice, trebuie s fie proaspete i s aib
mirosul i gustul caracteristic. Principiile volatile sunt rspndite n cele mai variate organe
ale plantei, dar se gsesc mai frecvent n flori unde sunt localizate ntr-un aparat secretor
specializat. Compoziia chimic a uleiurilor eseniale este foarte variat iar componenii
principali pot face parte din seria alifatic, din seria aromatic i din seria terpenic. n
general, uleiurile volatile conin substane tenare, mai rar cuaternare, iar cele provenite din
crucifiere conin sulf. Produii volatili antrenabili cu vapori de ap sunt constitui din
terpene, alcooli aromatici, aldehide, cetone, fenoli, acizi volatili, esteri.
Apele aromatice nu constituie o form farmaceutic propriu- zis; aceste soluii se folosesc
ca vehicule la prepararea altor forme farmaceutice de uz intern i extern. Principala
problem in cazul acestei forme farmaceutice este stabilitatea deoarece se pot pierde
uleiurile volatile sub influenta cldurii; oxigenul i lumina favorizeaz reaciile oxidative,
aldehidele din compoziia uleiului volatil se transform in acizi i de la un pH slab acid,
apele aromatice devin acide, iar altele se coloreaz.
Soluiile buvabile sunt forme farmaceutice lichide i limpezi, obinute prin dizolvarea uneia
sau mai multor substane medicamentoase intr-un solvent sau
12
I. 2. AVANTAJE I DEZAVANTAJE
-sub form de soluie se evit aciunea iritant a preparatelor solide cum sunt
comprimatele, capsulele, pulberile, care n contact direct cu mucoasa stomacului pot
provoca iritaii locale. In cazul siropurilor, vscozitatea preparatului contribuie suplimentar
la protecia mucoasei gastrice fa de aciunea iritant a unor componente asociate in
sirop.
-o soluie apoas reprezint de multe ori formularea cea mai adecvat pentru administrarea
substanelor medicamentoase, deoarece aceasta asigur o disponibilitate biologic
maxim. Eficacitatea preparatului depinde de natura substanei, solubilitatea i meninerea
solubilitii n esuturile corpului, astfel nct, absorbia s fie rapid i total.
-soluiile pot fi colorate, ndulcite, aromatzate, ceea ce atrage dup sine o serie de
avantaje, datorit corectrii gustului, mirosului sau aspectului preparatului. Aceast lucru are
importan mai ales pentru medicaia n pediatrie, deoarece copiii accept cu greu
comprimatele sau capsulele. Concentraia mare de zahr din siropuri are rolul de a asigura
conservarea siropului i in acelai timp are i valoare nutritiva.
-ocup volum i mas mare, ceea ce impune spaii mai mari de depozitare, transport dificil
al recipientelor
I. 3. CLASIFICARE
I. forma farmaceutic:
-siropuri medicamentoase
-pulberi pentru siropuri: pentru substanele cu stabilitate foarte mic,
14
-doze unitare de pulberi sau granulate, condiionate in plicuri termosudabile, care se dizolv
in ap in momentul intrebuinrii
-concentrate pentru siropuri: preparate extractive cu volum redus, obinute prin procedee
de dizolvare, extracie i concentrare a unor produse vegetale. Aceste soluii concentrate
sunt diluate cu sirop i alcool, pentru a obine o concentraie alcoolic final de 20, care
faci liteaz conservarea
II.compoziie:
-siropuri simple (cu o singur substant medicamentoas)
-siropuri compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase)
III.modul de preparare:
-siropuri obinute prin dizolvarea la rece sau cald a zahrului in ap, sucuri de plante, soluii
extractive, etc.
-siropuri obinute prin amestecarea siropului simplu cu alte forme lichide, tincturi, extracte,
etc.
V.modul de utilizare:
16
X. calea de administrare:
PROBLEME BIOFARMACEUTICE
soluiilor
pe
calea
calea
cutanat, cnd se
urmrete o
aciune local.
Calea oral face parte din calea digestiv.
Sub termenul de cale digestiv
se nglobeaz diverse
niveluri ale
tractului digestiv care permit absorbia medicamentelor de-a lungul circuitului normal
urmat de alimente.
Cele dou ci, sublingual i rectal, sunt studiate in cadrul formelor farmaceutice
aplicate pe mucoase.
gastrointestinal
Medicamentele ingerate, ca i alimentele, trec prin esofag, ntr-un timp foarte scurt, i
rmn un timp mai scurt sau mai lung in stomac, care este partea cea mai dilatat a
tractului gastrointestinal: are o capacitate de 1-2 litri cnd este plin.
-celule epiteliale productoare de mucus foarte vscos; -celule care produc mucus
solubil
i
o
ntre
miezul nopii
scurte dintre
i la comprimatele
La captul
stomacului ncepe
mult de 7 ore.
Duodenul este poriunea cea mai scurt: circa 25 cm. Partea juxtapiloric: foarte
dilatat, constituie bulbul duodenal. n partea a doua, se
gsete o
al doilea canal
deverseaz secreiile
mobile, ele
obiectul micrilor
cu sucurile digestive.
format din:
-cecum, foarte larg (cel mai larg dup stomac), cu apendicele vermiform,
foarte bogat n esutul limfatic;
-colon ascendent (circa 25 cm), puin mai
ngust
de
a ajunge la
orificiul anal
Colonul nu prezint interes, deoarece el nu se preteaz
la absorbia
valvulelor
ofer mici i
nenumrate proeminene
i
si
i
o
alimentelor
piston, ntalnite n
Micrile
asemntoare
unui
Valorile pH-ului
n domeniul superior
alcaline, datorit
faptului c
Colonul
are
conine un
medicamentelor.
din
mare
mult
de bacterii,
mai mic de
aa c
favorabile proceselor de
biotransformare.
Cele dou
privilegiate pentru
locuri
o suprafa
numr
al
absorbie i,
absorbia
n plus
condiii
medicamentelor prin
se preteaz
sngele venos
provenit
jejunala spre
vena port,
de
la un eventual
vena iliac
mezenteric superioar,
iar cel
i
din
vena port.
Timpul de
mari. Pentru hran
dispoziie pentru
mici de absorbie pe
absorbie este
care o
la
de:
-secreia apei
(formeaz un film
moleculelor dizolvate
(rol de protecie). Prin sarcinile sale negative (esteri sulfonici, acid sialic),
poate juca rol
complexant
De asemenea, poate
forma compleci
moleculari
cu medicamentele
cationice, defavorabili
-Secreia salivar, care este practic neutr, avnd pH 6,7 - 7; ea conine mici cantiti
de mucina i enzima ptialina(-amilaza); foarte activ, ea diger 50% amidon n 30-60
minute;
-La nivel gastric se afl i o cantitate mic de lichid, 50-80 ml, ceea ce
i
o
are
un
situeaz ntre
de diluare se
de pH: 0.5 - 5.
de
digestie, natura
Duodenul primete n mod egal secreia ficatului. Bila este secretat continu, dar
stocat n vezicula biliar, ntre mese.
Bila aduce: mucina, pigmeni biliari, sruri biliare, colesterol i lecitina emulsionat
de srurile biliare.
Secreiile care sunt deversate n intestinul subire sunt uor alcaline: 7,5-8.
Intestinul subire este un loc excepional de activ pentru digestie i
absorbie.
-La nivelul colonului, pH-ul
este puternic
la formarea de amoniac i
contra, o
flor bogat
celuloz
influenat de
flora intestinal. O
baze aminice;
din
de
fie
CAPITOLUL II.
1 MATERII PRIME
1. Solveni
-s nu aib o aciune farmacologic proprie -s fie ineri din punct de vedere chimic -s
fie incolori
2 Apa
i
o
fizico chimice
fac ca
unic.
Apa nu dizolv rezine, alcaloizi, hidrocarburi. Ea nu sufer modificri
structurale
prin
gaze, impuriti
insolubile
se folosete
apa purificat
demineralizarea
sau distilarea.
Apa demineralizat se
mai
sunt
de sruri
prezente:
diverse
procedee,
cum
apei potabile
sunt
prin
Apa distilat se obine prin distilarea apei potabile colectnd poriunile care corespund
condiiilor prevzute de Farmacopee. Este un lichid limpede, incolor, far miros i far
gust. Se pstreaz n recipiente bine nchise, care nu altereaz proprietile sale.
Farmacopeea prevede condiii de puritate; se prevd limite n ceea ce privete:
aciditatea, alcalinitatea, cloruri, sulfai, azotai, bioxid de carbon, metale grele,
amoniac, substane reductoare, reziduu prin evaporare. n farmacie se folosete apa
distilat, chiar dac n
reet scrie
n
simplu "ap".
compoziia
distilare cu
vapori de ap a produselor
volatile, fie
prin dizolvarea n ap a
vegetale care
conin
uleiuri
acestor uleiuri.
Alcoolul etilic
Etanolul
cele
mai utilizate
vehicule, fie n
Alcoolul oficina! conine 92,5 % alcool absolut. Cnd se prescrie alcool f ar alt
specificaie se elibereaz alcool. Alcoolul diluat folosit n farmacie ca vehicul pentru
cele mai multe soluii extractive are 70 i se obine prin
amestecarea alcoolului de 95 cu
Vinul
i acidul
tartric
i urmresc
mai mic
de alcool
Vinul cu un
supus fermentaiei
acetice.
Oetul posed
deoarece conine
i
o
deosebirea c alcoolul
fost
n acid
fie
acetic trebuie
Polietilenglicolii
aceton i
glicerin, practic
cloroform,
favorizeaz
Eterul
(C3H5)20, este un produs de sintez practic nepolar. Este miscibil cu apa ntr- o
proporie de aproximativ 10%. Se manipuleaz atent, fiind foarte inflamabil i volatil
(fierbe la 34-36C). Dizolv produii nepolari: lipide (grsimi, uleiuri), uleiuri volatile,
unii alcaloizi baze, anumite principii active din plante. Eterul se utilizeaz la
prepararea soluiei alcoolice de eter, a siropului de eter i a unor tincturi.
Propilenglicolul
(CH3- CHOH- CH2OH) este un lichid limpede, incolor, vscos,
Alti solveni
2. Aromatizani
i
o
- naturali: Sunt deseori preferai deoarece nsi faptul c sunt naturali este socotit un
factor de calitate. Compuii naturali sunt lipsii de nocivitate, dar au caracteristici
fizico-chimice variabile, de aceea comportarea lor la asocierea cu substantele
medicamentoase nu este bine cunoscut. Preul de cost ridicat constituie un alt
dezavantaj.
Alcoolatele sunt produse obinute prin distilarea drogurilor vegetale aromate cu alcool.
Alcoolaturile rezult prin dizolvarea la rece n alcool concentrat a unor principii volatile
din plante. Alcoolatele i alcoolaturile sunt utilizate mai puin n prezent deoarece sunt
produse destul de diluate i conin concentraii mari de alcool ceea ce le face improprii
pentru corectarea medicamentelor pentru copii.
Apele aromatice obinute prin distilare, sunt produse valoroase care sunt foarte
puin folosite datorit preparrii complicate i a stabilitii reduse.
- forme modificate ale produselor naturale: Uleiurile volatile (uleiuri eterice, uleiuri
eseniale, esene) sunt produse complexe, lichide la temperatura normal, cu miros
aromatic caracteristic. n farmacopee sunt nscrise urmtoarele uleiuri eseniale:
Uleiurile eseniale obinute prin distilare, presare sau dizolvare constituie o surs
important pentru aromatizarea preparatelor farmaceutice. Utilizarea lor este
limitat de solubilitatea sczut i de stabilitatea redus.
Sucurile de fructe sunt soluii apoase ndulcite obinute din fructe proaspete, foarte
apreciate, dar nu sunt stabile. Sucurile de fructe concentrate sunt lichide dense sau
chiar paste obinute prin evaporarea la vid i stabilizarea sucurilor obinute.
3. Edulcornd
folosit curent, se recomand o serie de ali produi din grupa hidrailor de carbon
(glucoz, lactoz, manit, miere) sau substane din alte grupe chimice care nu se
metabolizeaz la glucoz sau o mare capacitate de ndulcire (cloroformul, glicerina,
zaharina, ciclamatul), destinate a ndulci produsele dietetice pentru diabetici,
produsele insipide i amare, deoarece aceste substane au o remanent mai mare
pe papi lele gustative dect celelalte substane.
Zaharina. Se prezint sub form de cristale albe sau pulbere cristalin, inodor sau
cu miros slab aromatic, gust dulce intens chiar n soluie diluat. Este solubil n
ap, alcool, glicerina, aceton; insolubil n ap fierbinte, puin solubil n eter i
cloroform; uor solubil n soluie amoniacal, soluii de hidroxizi alcalini i n soluii
de bicarbonai alcalini cu degajare de bioxid de carbon. Este utilizat ca agent de
ndulcire, substituent pentru zahr dar tar valoare nutritiv.
Zaharina sodic. Este o pulbere cristalin, efervescent, inodor sau are un miros
slab aromat, cu gust dulce intens chiar i n soluie diluat, solubil n ap i alcool.
Este utilizat n aceleai scopuri ca i zaharina.
Ciclamat de sodiu. Este o pulbere cristalin alb, tar miros, dulce, solubil n ap,
alcool, propilenglicol, insolubil n benzen, cloroform, eter. Soluiile sunt stabile la
cald, lumin i aer intr-un domeniu de pH cuprins ntre 2-10.
Sorbitolul. Este o pulbere alb sau cristale aciculare cu gust dulce, uor solubil n
ap, puin solubil in alcool rece. Se folosete ca edulcorant; siropul cu concentraie
de 70% are o capacitate de ndulcire de 2 ori mai
Pentru ndulcire se folosesc diferite siropuri de fructe colorate (zmeur, viine, mure)
care sunt i colorani n acelai timp, siropurile citrice, de cafea, cacao, caramel,
mal, precum i unele substane cum sunt levuloza, glutamatul de sodiu.
5. Recipiente
-flacoane de sticla cu dop picator din sticla si garnitura de cauciuc -flacoane de sticla
cu dop picator si racord din plastomer rigid -seringa dozatoare alaturi de flacon in
ambalaj
-doua fiole sudate intre ele, coninnd doua soluii diferite, amestecarea lor
realizandu-se ex-tempore
II. 2. PREPARARE
soluii magistrale
soluii oficinale
soluii pe lot" in cantitai mai mari dect cele oficinale, dupa procedee prestabilite,
in compartimente adecvate si cu materii prime de calitate
filtrarea
controlul organoleptic
pastrare;
expediie.
1.Verificarea retetei
Farmacistul are obligaia sa verifice prescripia medicala pentru a constata daca este
scrisa cu toate datele completate si corect formulata.
2.Se verifica dozele terapeutice maxime, unde este cazul, utiliznd metodele si
datele furnizate de tabelele din farmacopee pentru substantele medicamentoase de
la SEPARANDA si VENENA.
Toate substantele solide sau lichide utilizate la prepararea soluiilor se cantaresc sau
se masoara cu instrumente adecvate.
Se utilizeaza balantade rceptura (tip Sibiu), cumpn de mana cu cursor sau balane
moderne, electronice care au inlocuit balanele mecanicetraditionale, deoarece
efectueaza o cantarire rapida si exacta. Sc utilizeaza o gama larga de balnte
electronice: METTLER, SARTORIUS etc.
Soluiile titrate ale substanelor puternic active sau toxice se pastreaza in dulapul
Separanda, respectiv Venena, alaturi de substantele medicamentoase.
Pentru mensurile conice sau cilindrice de 10 ml, cantitatea cea mai mica ce se poate
masura este de 1 ml.
Pentru substantele puternic active si toxice se utilizeaza soluii titrate, care se pot
cantari sau se masoara cu picatorul normal, in funcie de cantitate.
5.Procesul de dizolvare
Difuziunea
Procesul de difuziune are loc fie prin convecie liber fie prin convecie forat.
Micarea difuzionabil poate avea loc prin convecie liber, cnd se produce
deplasarea unei particule de substan dintr-un fluid de la o poziie la alta printre alte
particule ale masei de lichid, ca urmare a diferenei de greutate specific. Din punct
de vedere practic acest fenomen are valoare destul de limitat cci procesul exist
numai dac particulele sunt foarte mici i se gsesc libere n solvent.
De cele mai multe ori n practic se ntlnete difuziunea prin convecie forat, care
se realizeaz, n general, prin agitare. Deplasarea unui element de materie a fluidului
are loc sub aciunea forelor externe sau sub aciunea altor fore dect cele care
cauzeaz convecia liber.
Cnd lichidul este n repaus sau chiar n micare se formeaz o zon de fluid
imobilizat la suprafaa cristalului, un "film lichid" denumit strat limit. Acest strat
aderent constituie o adevrat diafragm care frneaz difuziunea. Se formeaz 3
zone de scurgere n care fluidul este n micare fa de solid; zona de scurgere
laminar (Huidui se deplaseaz n fascicule paralele), zona de tranziie i zona extern
constituit din masa fluidului. Viteza de dizolvare depinde de caracteristica acestor
zone i de viteza de micare. Viteza de trecere a corpului solid n faza lichid depinde
i de natura regimului di fuziona! i de fenomenele de la nivelul interfeelor.
Temperatura
6 . Filtrarea
permite numai trecerea fazei lichide. Lichidul care a trecut prin filtru se numete filtrat.
Procesul de filtrare este influenat de o serie de factori: dimensiunile i formele
particulelor, suprafaa, grosimea, dimensiunea i forma porilor filtrului, diferena de
presiune pe cele dou fee ale filtrului, vscozitatea lichidului.
Soluiile farmaceutice sunt adesea constituite din mai multe componente care se
dizolv ntr-un vehicul. Asocierea a dou sau mai multe substane, care se dizolv,
creeaz uneori condiii de dizolvare particulare.
Adugarea de sruri
In sistemul gaz - lichid. Gazele dizolvate pot fi eliberate din soluie prin adugarea unui
electrolit. cum ar fi clorura de sodiu i uneori a unui neelectrolit, cum ar fi zaharoza.
Degajarea se produce datorit interaciunii specifice a ionilor de sare sau a unor
neelectrolii foarte polari fa de moleculele de ap. Aceasta i-ar reduce densitatea
solventului la contactul cu moleculele de gaz i diminueaz astfel solubilitatea
acestora.
In sistemul lichid - lichid adugarea unei sri exercit o influen marcat asupra
dizolvrii, care depinde de solubilitatea srii n cele dou lichide.
In sistemul solid - lichid. Adaosului unei sri care are ion comun cu electrolitul dizolvat
are ca efect reducerea solubilitii electrolitului, o excepie este cazul formrii de
compleci.
Cnd adaosul unor cantiti mari de sruri solubile ntr-o soluie apoas a unui compus
duce la precipitarea acestuia se petrece fenomenul de salefiere.
Solubilizarea
4
4
soluii apoase, clare sau cel mult opalescente, tar ca structura chimic sau aciunea
medicamentului s sufere vreo modificare. Se consider c numai aceast metod
poate fi socotit ca o adevrat solubilizare, celelalte metode fiind artificii al cror
rezultat final este de fapt o soluie adevrat.
Tensioactivii sunt substane chimice definite, n molecula crora sc gsete ccl puin
un grup activ, care are afinitate pentru solvenii polari i un radical care prezint
afinitate pentru solvenii polari. Moleculele unui agent tensioactiv au proprietatea de a
se asocia formnd agregate numite micele.
Acest efect a fost numit co- solubili zare iar substanele dotate cu aceast comportare
sunt denumite co- solubilizani.
- formarea de compleci sau asociaii moleculare: Prin asocierea a dou substane pot
rezulta compleci, care iau natere prin puni de hidrogen sau fore dipol - dipol.
Complecii organici moleculari (compui de adiie)
4
6
faciliteaz de multe ori prepararea unor soluii suficient de concentrate ale unor
medicamente greu solubile.
Apariia acestui efect denumit hidrotropie a fost explicat datorit activrii legturilor
de hidrogen, formrii unor compleci sau scderii tensiunii superficiale a apei. Apa,
mpreun cu solventul preferenial (n care substana insolubil este uor solubil)
permite dizolvarea substanei n concentraia dorit. Astfel de amestecuri se pot dilua
limitat cu ap i nelimitat cu solventul utilizat ca intermediu.
4
8
Soluiile alcoolicc se vor condiiona in recipiente mai mari dect masa prevzut,
deoarece lOOg alcool=120 ml.
Daca este necesar se curata recipientul la exterior.
Se verifica aspectul soluiei; soluia trebuie sa fie limpede, incolora, sau sa prezinte
gustul, mirosul si culoarea componentelor asociate.
Apoi se aplica eticheta, scrisa citet, cat si alte etichete sau meniuni ca:"A se pastra la
loc rcoros", A se pastra ferit de lumina", Otrava!","A nu se pastra la indemana
copiilor" etc.
10. Pastrare
5
0
Se prepara la nevoie.
11. Expediie
Prepararea siropurilor
-eficienta terapeutica
In timp siropurile pot suferi unele modificri, de aceea alegerea substanelor active, a
vehiculelor si a adjuvantilor se va face tinand cont de aceste fenomene:
-cristalizarea zaharului
5
2
Prepararea la rece
-Dizolvarea prin percolare: In partea inferioar a unui percolator de form cilindroconic se aeaz cu grij un strat de vat umezit i presat potrivit. Vata nu trebuie
s fie nici prea afnat, deoarece filtrarea ar fi imperfect, nici prea apsat pentru a
nu ngreuna procesul.
Deasupra stratului de vat se introduce zahrul de preferin buci sau cristale mari.
Folosirea zahrului pulverizat poate duce la formarea unei mase compacte pe care
lichidul o strbate mai greu. Apa sau vehiculul prescris se trece repede prin coloana de
zahr i apoi lichidul obinut este readus n percolator. Se regleaz robinetul
pereolatorului pentru ca debitul de scurgere s fie convenabil cnd picturile apar n
succesiune destul de rapid. Acest procedeu se folosete la prepararea unor cantiti
mai nsemnate de sirop. Se plaseaz ntr-un percolator de mrime potrivit 850 g
zahr peste care se toarn cu grij 450 g ap i se regleaz curgerea. Dac este
necesar se toarn din nou lichidul n percolator pn cnd se dizolv ntreaga cantitate
de zahr. Se spal percolatorul i filtrul cu ap, se aduce la 1000 ml i se amestec.
- Dizolvarea prin agitare. Este o metod mai puin aplicat deoarece se realizeaz
foarte greu, fiind nevoie de o agitare prelungit. Ea consta in agitarea amestecului de
zahar cu apa distilata sau alt vehicul, pana la dizolvarea completa, intr-un recipient
nchis, care are o capacitate de 2 ori mai mare dect volumul siropului. Metoda se
aplica pentru prepararea siropurilor in cantitati de pana la 2000 g. Dizolvarea decurge
insa greu i este necesara o
agitare prelungita
54
Prepararea la cald
Dizolvarea zahrului la cald se face prin aducerea zahrului i a vehiculului ntr-un vas
i nclzirea amestecului pe baia de ap sau pe foc direct pn cnd tot zahrul se
dizolv. In timpul operaiei, amestecul se agit din cnd n cnd. Pentru nclzire se
folosesc vase de cupru cositorite, din oel inoxidabil, patentule sau capsule de
porelan. Este preferabil ca nclzirea s se fac la foc moderat.
In industrie se folosesc vase cu perei dubli printre care circul vapori de ap,
prevzute cu agitatoare, iar pentru prepararea unei cantiti foarte mari se folosesc
baterii constituite din mai multe recipiente de mare capacitate n care se poate opera
la cald sau la rece, cu agitare sau fr. Echipamentul de producie include recipiente
cu perei dubli prevzute cu agitatoare cu palete, confecionate clin otel inoxidabil,
numite i fierbatoare cu manta, prin care circula vapori de apa supranclzii i
sisteme de filtrare la cald (zaharalizorul KLEIN-DETHAN) nainte de nclzire se
recomand mbibarea total a zahrului pentru a evita riscul unei caramelizri
pariale. n timpul fierberii se poate forma spum care se ndeprteaz. Prepararea
siropurilor in industrie se realizeaz respectnd aceleai reguli generale. Sunt
necesare spatii de producie, echipamente, utilaje i recipiente cu o capacitate mare,
1
5
Siropul oficinal conine 64% zahr, iar celelalte siropuri oficinale au un coninut de
circa 60% zahr. La unele siropuri de fructe, cantitatea de zahr luat n lucru este
diminuat corespunztor, deoarece se ine seama i de proporia de glucoz i
levuloz din sucul care se folosete la preparare.
Acest lucru se ntmpl mai ales cnd dizolvarea zahrului se face prin fierbere pe foc
direct i rezult un sirop de concentraie mai ridicat. n acest caz se adaug ap
fiart pn la concentraia dorit. Este contraindicat adugarea de la nceput a unui
surplus de ap deoarece va fi necesar o nclzire prelungit a siropului care va
influena negativ calitatea acestuia prin caramelizare i invertire mai pronunat.
Pentru siropurile mai concentrate se impune operaia de aducere a lor la concentraia
cerut deoarece ntr-un sirop mai concentrat se produce recristalizarea zahrului.
1
5
-Termometrul introdus n siropul care fierbe i care are concentraia prevzut, indic
temperatura de 105 C. Siropul mai concentrat fierbe la o temperatur mai mare i
pentru corectare se adaug o cantitate de ap nclzit amestecnd i urmrind
temperatura de fierbere a lichidului.
Metoda nu este suficient de sigur, fiind nevoie de un termometru cu o tij prea lung
pentru a distinge variaiile mici de temperatur, un grad reprezentnd diferene
apreciabile n concentraia siropului.
1
5
Clarificarea si decolorarea
Prin decolorare se nelege limpezirea unui lichid care conine particule strine solide
sau lichide n stare de suspensie. Siropul obinut cu un zahr foarte pur, alb i uscat
este de obicei limpede i nu are nevoie de clarificare. Deseori zahrul nu este prea
bine rafinat i d soluii tulburi. Siropurile farmaceutice pot fi neclare i datorit unor
substane balast sau unor impuriti coninute n vehicul. Clarificarea siropurilor se
poate realiza prin urmatoarele metode: - clarificarea prin procedee fizice permite
separarea mecanic a impuritilor n suspensie, tar a influena cu nimic asupra
calitii siropului. Decantarea nu se folosete deoarece siropurile sunt lichide cu
densitate mare, ceea ce mpiedic depunerea particulelor. De asemenea,
centrifugarea nu poate fi utilizat mai ales pentru faptul c se lucreaz cu cantiti
mari de lichid.
care reine impuritile. Dac este nevoie, siropul se filtreaz cald, trecndu-se de 2-3
ori prin filtru. Folosirea
1
5
Albumina comunic siropului o reacie alcalin iar dup un timp siropul devine foarte
acid datorit transformrii urmelor de albumin rmase n sirop. De asemenea
albumina coaguleaz, poate antrena prin adsorbie i o parte din principiile active.
1
5
bun. Operaia este mai dificila datorit fineii pulberii, care ngreuneaz filtrarea.
Gelul de siliciu este un agent activ de clarificare, dar are inconvenientul c introduce
n soluie anumite cantiti de clorur de sodiu i poate adsorbi din principiile active.
1
5
siropurilor. Se poate folosi o soluie diluat dc albumin pentru siropurile care conin
tanin.
Condiionare
Se utilizeaza recipiente de sticla incolore sau colorate in brun, bine inchise; se aplica
eticheta albastra de uz intern. In industrie siropurile se ambaleaza in cutii de carton
inscripionate cu numele produsului, datele seriei de fabricaie (numr serie, data
fabricaiei i data expirrii), numele, adresa i sigla productorului. Ambalajele
individuale se grupeaza in ambalaje colective.
1
5
-fermentaia, mucegirea
Dup farmacopee, siropurile se pstreaz n flacoane de cel mult 1000 g, bine nchise
i complet umplute, la loc rcoros (8-15C). Pentru siropurile care au o concentraie de
zahr mai mic dect cea a siropului simplu se adaug 1,5 g% amestec de nipagin i
nipasol 1: 9.
1
5
-dizolvarea uleiurilor volatile n ap, fie direct, fie prin intermediul unor substane
inerte, este un procedeu expeditiv. Ca ageni de dispersare se folosesc diferite
substane inerte, cum sunt talcul i hrtia de filtru care disperseaz uleiul volatil
n particule foarte fine, mrindu-i suprafaa de contact i uurnd dizolvarea
acestuia n ap. n acelai timp, aceti ageni de dispersie au i rolul de a clarifica
soluia. Oxidul sau carbonatul de magneziu nu sunt indicai deoarece comunic
soluiei o reacie alcalin, care poate s influeneze n mod negativ conservarea
produsului iar pe de alt parte, poate duce la incompatibiliti. Uleiul volatil se
disperseaz cu talc sau hrtie de filtru uscat i bine mrunit, dup care se
adaug treptat i n mici poriuni ap distilat proaspt fiart i rcit la 35-40.
Apa se fierbe pentru a ndeprta aerul, datorit oxigenului i bioxidului de carbon
coninut, care pot provoca alterarea produselor. Se lucreaz cu ap cald pentru
a uura dizolvarea esenei. Dup aceea soluia se filtreaz prin hrtie de filtru
umezit. Se iau n lucru 1-1,5 g esen la 1000 g ap. Cantitatea de talc este de
obicei 10 g, iar hrtia de filtrul 1-5 g la mie. Cantitatea de esen luat n lucru
este n exces apreciabil fa de coeficientul de solubilitate a uleiului volatil, care
este de 0,02- 0,03%. Aceasta permite obinerea unei soluii saturate i
favorizeaz o dizolvare selectiv a componentelor, cnd se obine un produs cu
gust i miros mai plcut.
1
5
tensioactive. Prepararea prin diluarea unei soluii alcoolice de ulei volatil. Se obine
mai nti o soluie 1% g/v ulei volatil n alcool etilic concentrat. Aceast soluie
alcoolic servete apoi la prepararea apei aromatice respective prin amestecarea a 3
ml de soluie alcoolic de ulei volatil cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la 40-50.
Adugarea apei se face n poriuni mici i agitnd. Dup aceea se filtreaz. Prepararea
cu ajutorul polisorbatului 80: se prepar mai nti o soluie concentrat din ulei volatil
0,5 g, polisorbat 80 5 g. alcool 4,5 g i ap la 100 g. Aceast soluie se dilueaz la
nevoie cu ap 1: 9.
Asigurarea stabilitatii
1
5
Soluiile apoase care conin sirop pot deveni medii prielnice pentru dezvoltarea
microorganismelor. Aerul, oxigenul atmosferic, cldur sunt ageni externi care produc
alterarea soluiilor.
In primul rand aspectul si apoi gustul unui medicament lichid sunt catalogate drept
eleganta farmaceutica, cu toate ca valoarea produsului farmaceutic este demonstrata
de eficienta terapeutica si succesul comercial.
1
5
aspect;
gust;
miros;
culoare.
Aspect
Particulele materiale insolubile sunt introduse prin materiile prime dizolvate, prin
solvent cat si materialul filtrant. Acestea pot fi: materiale biologice si nebiologice, cu
lungime, latime si grosime observabila, ex: fibre, praf. plastomeri, cauciuc, crbune,
talc, amidon, scame textile, bacterii si fungi, etc.
In cazul soluiilor alcoolice (preparate din arome naturale), prin adaugarea lor in
soluie apoasa pot sa precipite proteinele si rezinele (datorita modificrii concentraiei
alcoolice).
1
5
prin centrifugare
Copiii, carora le sunt destinate multe din soluiile de uz intern, au simul gustului mai
dezvoltat dect adulii, datorita prezentei pe limba a unui numr mai mare de papile
gustative.
1
5
Senzaia de gust este insa perceputa la nivelul creierului (unde ajung si sunt
percepute aceste senzaii), ca o senzaie compusa.
Cand saliva este fluida, senzaia gustativa este marita;ea se diminueaza in stri
febrile, cand saliva devine mai vascoasa.
Depozitele care acopera limba ori. dimpotriv, uscaciunea gurii modifica sau distrug
senzaia gustativa.
Senzaiile olfactive se datoreaza epiteliul ui mirosului, care reprezint o mica parte din
mucoasa cavitatii nazale.
Pentru perceperea unui miros, este necesar ca el sa fie inspirat.
Impresiile senzoriale ( termice sau tactile) pot aparea in afara senzaiei gustative
propri-zise, pentru a stabili daca o substanta are un gust proaspat, picant, arzator,
asringent sau caustic.
1
5
Solutioncs (F.R.X.)
Soluii
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau
mai multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni;
sunt destinate administrrii interne sau externe.
1
5
Solvenii cei mai folosii sunt: ap, alcool, glicerol i uleiuri vegetale. Ori de cte ori se
prescriu soluii iar s se specifice solventul se folosete apa, n cazul soluiilor apoase
i uleiului de floarea-soarelui, n cazul soluiilor uleioase.
La preparare se pot folosi i substane auxiliare (de ex. solubilizani, ageni pentru
corectarea gustului, mirosului i pentru ajustarea pH-ului, conservani antimicrobieni
potrivii).
Cnd se prepar soluii cu substane toxice sau puternic active, n cantiti mai mici de
50 mg, sc folosesc soluiile titrate (1: 10 sau 1: 100) ale acestor substane. Soluiile
titrate ale substanelor toxice sau puternic active se pstreaz n dulapul Venena
respectiv Separanda, alturi de substanele corespunztoare.
1
5
Tabelul 1:
Masa declarat pe recipient
Abatere admis
pana la 25 g
5%
25 g pana la 50 g
3%
50 g pana la 500 g
2%
1%
Tabelul II:
Abatere admis
Coninutul declarat n substan
activ (%)
Pn la 0.1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
Siropurile sunt lichide vscoase, limpezi n afar de cele care conin emulsii, care sunt
opalescente, avnd aspect lptos. De asemenea unele siropuri preparate cu tincturi
pot deveni tulburi dup un timp, datorit rinilor sau clorofilei care precipit.
Cnd vehiculul conine principii active colorate, siropul capt culoarea respectiv:
galben-portocaliu pentru siropul de coaj de portocal, rou-brun
1
5
O alt prob de control este cercetarea conservanilor, care se face prin cromatografie
n strat subire (acid benzoic, nipagin, nipasol, acid salicilic,
acid ascorbic). Compuii fenilmercurici se pot pune n eviden chimic. Sirupi (F.R.X.)
Siropuri
1
5
Descriere. Siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i
culoarea caracteristice componentelor.
Abatere admis
pana la 25 g 25 g pana la 50
5% 3% 2%
g 50 g pana la 500 g
Tabelul II:
Coninutul declarat n substan activ
Abatere admis
(%)
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
1
5
Conservare. n recipiente cu o capacitate de cel mult 1.000 ml, bine nchise, complet
umplute, la 8 - 15 C.
Apele aromatice
Preparare
Tinctura balsami tolutani
4,5 g
Magnesii subcarbonas 1 g
Saccharum
64 g
Aqua destillata
q.s. ad 100 g
1
5
Preparare
Saccharum 64 g
Aqua destillata
q.s. ad 100 g
Zahrul se dizolv, prin nclzire, n ap, se fierbe timp de 1-2 min.. agitnd
continuu, se completeaz cu ap nclzit la aproximativ 70C la 100 g i se
filtreaz fierbinte.
Preparare
Bromhexini hydrochloridum
0,2 g
Acidum tartaricum
0,1 g
Methyl is parahydroxybenzoas
70 mg
Propyl is parahydroxybenzoas
30 mg
Aqua destillata
q.s. ad 100 mg
1
5
Concentraia
Denumirea
Denumirea
Forma de
:
preparatului:
substantei active:
CYSTEN AL
Rubii tinctorie
prezentare:
0.01 g/ml
Flacon 10 ml
radix
PIKOVIT
Nicotinamida
5 mg/ml
Flacon 150 ml
A.T. 10
Dihidrotahisterol
1 mg/ml
Flacon 15 ml
FER - SOL
Citrat de fier
24 mg/ml
Flacon 15 ml
0.5 mg/ml
Flacon 25 ml
1.25 %
Flacon 30 ml
40 mg/ml
Flacon 90 ml,
colina
ANAVENOL
Dihidroergocristin
a mesilat
MICROSER
Betahistin
dihidroclorid
GINKOGINK
Extract de Ginkgo
biloba
PROSTAF1N
Gram ini s
150 ml
10%
Flacon 45 ml
rhizoma
TRECI D
Guaiafenezina
10%
Flacon 20 ml
NF.MATOCTO
Piperazina hidrat
20%
Flacon 50 ml
Soluiile reprezint forma farmaceutica din care medicamentul este cel mai des
rapid disponibil pentru absorbie, deoarece etapa de dizolvare este realizata
naintea administrrii, chiar in timpul fabricarii - substanta medicamentoasa se afla
dispersata molecular in solvent.
1
5
Totui natura solventului si a adjudvantilor pot determina o absorbie pariala sau chiar
nula.
Astfel se pot considera mai multe situatii unde substanta, desi in soluie, nu este
disponibila pentru absorbie sau este parial.
1
5
Clasificarea soluiilor (dupa Buri P. - 1990) l. In primul caz, substanta este dizolvata
numai de solveni miscibili cu fluidele din tubul digestiv (soluii hidromiscibile); ea se
afla dispersata molecular.
Daca moleculele de substanta nu interfera cu alte componente ale formulei, ele vor
fi imediat disponibile pentru absorbie.
7
9
8
0
Se cunoate efectul multor substante a cror absorbie este ameliorata daca ele
sunt dizolvate sau dispersate intr-un vehicul lipofil (ulei). Acest mod de administare
a unor soluii uleioase pe calea orala a fost dezvoltat ca urmare a observaiilor
aduse regimurilor alimentare bogate in lipide (ex: griseofulvina se absoarbe mai
bine o data cu un prnz bogat in lipide dect cu unul in proteine, care nu modifica
absorbia).
SOLUTII>EMULSII>SUSPENSII CONCLUZII
8
1
excipientilor.
Soluiile hidromiscibile (in care substanta activa este dizolvata in solveni miscibili
cu fluidele tubului digestiv) au absorbie rapida, substanta fiind dispersata
molecular. In cazurile in care substanta activa formeaza un complex cu una din
substantele auxiliare - cantitatea de susbtanta eliberata va depinde de echilibrul
dintre fraciunea legata si cea libera si de natura solventului. Vascozitatea crescut
scade viteza de difuzie. Soluiile nehidromiscibile (substanta activa este dizolvata
intr-un solvent care nu este miscibil cu fluidele digestive) - sunt preparatele lipofile,
de exemplu soluiile uleioase.
8
2
6.Leucua, S. : Tehnologia formelor farmaceutice Editura Dacia, ClujNapoca, 1995, pag.: 193 -203
149