Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Biologia Molecular A A Excitabilitatii
Biologia Molecular A A Excitabilitatii
Neurotiine
Vertebrate Nevertebrate
Timp geologic
Excitabilitate
Excitabilitate - capacitatea p (condiia) unui sistem viu de a capta condiia) semnale specifice, ca form de specifice, actualizare a informaiei, necesare informaiei, organizrii lui ntru adaptabilitate i continuitate
rspuns
Bistrat lipidic p
Apa
molecul lipidic
molecul proteic
2 20 M, CA3 CONTROL
B Bicuculin
20 nM, CA3 00
K Kainat
CRIZ SPONTAN
Bicuculina
STIM
STIM
extrcelular situs de ancorare
membran celular
Canale de calciu Nifedipin Nimodipin Verapamil Nicardipin Cadmiu, lantan Ceriu Zonisamid
Omegaconotoxin
Bepridil Efonidipin
Analogi de tedisamil Fenciclidin Dopamina Alfa-dendrotoxin Charybdotoxin Englitazon g Azimilida Dimetilsulfoxid Dizocilpin Mibefradil Nichel, cesiu Nitrendipin
Clordiazepoxid
Penfluridol Flunorizin
POMPE IONICE
particulariti funcionale -t transport activ-ioni, mol. organice t ti i i l i - implic reacii enzimatice - rat mic de transport
POMPE IONICE
clasificare - ti P tip - tip F - tip V - tip ABC
Molecule mici
citosol
Pompe tip P
POMPE IONICE
tip P -P Pompa N K Na-K - Schatzmann 1953 glicozide cardiace - Skou, 1957 ATP-aza activata de Na i K 1977, PN
situs oubaina
gradient electrochimic
extracelular
citosol
ROL
POMPE IONICE
tip P
Pompa Ca
Pompa de Ca
Extracel A
Intracel. N Situsul ATP-azei Situs de legare a Ca2+ Calmodulin Situsul de legare a ATP
POMPE IONICE
- tip F- sintetizeaz ATP pe baza gradientului de H
POMPE IONICE
tip ABC
Transportori ionici
- Na/Ca - Na/H - Na/HCO3 - Na/ aa, Na/G - Cl/HCO3 - Na/K/2Cl - K/Cl
H+ H+
K+
3Na+
Ca2+
TRANSPORTORI
POMPE
K+ Cl-
CANALE
K+ Ca2+
ClAA Na+
Ec. Goldman
Ec. Nerst
Potenial de aciune
0 mV
PA Na+ K+
+20
depolarizare repolarizare
Pm (mV)
50
depolarizare
- 60
hiperpolarizare repolarizare
Peptide gastrointestinale
Peptide cardiace
Altele
Sinapsa chimic
Segment presinaptic
AGONITI
ANTAGONITI
Sinaps excitatorie
Segment postsinaptic
Sinaps inhibitorie
sinapsa colinergic
Receptori colinergici Nicotinici Ag.nicotina Atg. d-tubocurarina Muscarinici Ag.muscarina, pilocarpina Atg. atropina
Nicotinici musculari Nicotinici neuronali Ag.oxotremorina Ag.feniltrimetilamoniu Ag.dimetilfenilpiperazina Atg. propilbenzilcolina Atg. d-tubocurarina citisina Atg. trimetafan, bungarotoxin embrionar (1)2 jonctional (1)2 nicotinici neuronali li 2-5 nicotinici neuronali 2-10 muscarinici M1 5 1-5
R. MUSCARINICI
Distribuia receptorilor colinergici I. Distribuia periferic - m.scheletic (N) - s n v (N+M) II. Distribuia central SNC (N+M) III. Alte roluri orgs. unicelulare dezvoltare orgs. pluricelulare difereniere
I.Distribuia receptorilor colinergici Receptorii nicotinici musculari embrionari - pe t t suprfaa fib i musculare toat f fibrei l neinervat sau denervat - au o rat mare a turnoverlui Receptorii nicotinici musculari joncionali - la nivelul jonciunii neuromusculare - au o rat mic a turnoverlui
I.Distribuia receptorilor colinergici Receptorii nicotinici neuronali - sp.i psp.din creasta neural, au proprieti id ti i ti identice - gg. postsinp. sp.,psp. i MS. Receptorii muscarinici neuronali postgg.psp. m.n.visceral, - postgg psp - m n visceral miocard glande secretorii - postgg.sp.- piloerecie, sudoraie
II.Distribuia receptorilor colinergici -interneuronilor-corpul striat- controlul motor extrapiramidal i memorie -neuronilor de proiecie: din nc.bazali,conectati cu hipocampusul bulbul olfactiv i cortex.(Meynert- b. Alz. -din tr.cerebral, conectati cu talamusul, nc. interpeduncular,coliculii. sup - cel. Renshaw
Sinapsa Colinergica
Transportor de colina (ChT) Transportor vezicular ACh (VAchT) ( ) ACh
ACh
vesamicol
ChAT
ACh AcCoA
Colina
ACh
fisostigmina
AChE
hemicolinium
Colina + Ac-
Acetilcolinesteraza (AChE)
-Este un important factor de control al transmiterii sinaptice - animale knock out prezinta un tremor continuu, dezvoltare deficitar, disfuncii neurologice -Inhibitori AChE: sarinul, compui Inhibitori sarinul organofosforici induc fibrilaii musculare, blocarea activitii musculare
Acetilcolinesteraza (AChE)
-succinilcolina blocant muscular competitiv - miorelaxant - anticolinesteraze - t t ti li t tratament pentru t t miastenia gravis, B.Alzhaimer -inhibitori reversibili: edrofonium, galamina
AC i
M2/M4 mAChR
cAMP
GTP
GTP
q/11
PIP2PIPPI
Ca2+
Diacilglicerol g IP3
ACh
K+
sinapsa adrenergic
Subtipuri de receptori 1-adrenergici 1A Aminoacizi 430-476 Cromosom 8 Cale efectoare Ca2+, PKC Distributie inim, ficat inim ficat, cerebellum, cortex cerebral, vase sanguine 1B 515 5 Ca2+, PKC 1D 560 20 Ca2+, PKC
splin, rinichi, aorta, splin rinichi aorta creier fetal cortex cerebral vase sang
Subtipuri de receptori 2-adrenergici 2A 2B 2C 461 4 cAMP inim,plmn aorta, hipocampus bulb olfactiv,
Aminoacizi 450 450 Cromosom 10 2 Cale efectoare cAMP cAMP Distribution pancreas, ficat, intestin subire, talamus locus ceruleus hipocampus
Subtipuri de receptori -adrenergici 1 Aminoacizi Cromosom Cale efectoare Distributie 477 10 cAMP 2 413 5 cAMP 3 402/408 8 cAMP
inim, rinichi, plmn,ficat creier, cortex cerebral cerebel cerebral, cerebel, esut adipos hipotalamus hipocampus, cortex cerebral, muschi neted, bulb olfactiv
Fenotip
Scderea presiunii arteriale Scderea presiunii arteriale i a rspunsului la stimulenii SNC Scderea presiunii arteriale Creterea activitii simpatice, tahicardie Scderea rspunsului vasoconstrictor la agonitii 2 Fr F un fenotip evident f ti id t Majoritatea mor prenatal Modificri de tonus vascular i de metabolism energetic n stres Modificarea concentraiilor de leptin i insulin dup tratamentul cu agoniti
Sinapsa noradrenergica
Sinapsa glutamatergica
Transportori sinaptici