1.

Definiia atrofiei
Scderea n vol. a unor organe sau esuturi Scderea numrului de celule i reducerea volumului celular Scderea sau diminuarea unor elemente structurale (stroma) Nu se produc modificri ale compoziiei biochimice (ca n distrofii) ATROFIA FIZIOLOGIC sau INVOLUIA n viaa intrauterin involueaz: canalul cranio-faringian, canalul tireoglos, arcuri branhiale, coard dorsal Dup natere vasele ombilicale i canalul arterial n adolescen timusul Post-menopauz organele genitale i glandele mamare Atrofie Senescen celular Apoptoz Involuia senil

ATROFIA PATOLOGIC Numeric sau dimensional Frecvent se asociaz cu depunerea unor pigmeni de uzur lipofuscina Se vorbete despre atorfie galben, brun, fibroas, mucoid Uneori se atrofiaz parenchimul i se nmulete stroma fibro-adipoas rezultnd pseudohipertrofie Un organ atrofiat are suprafaa zbrcit i vase cu aspect sinuos

2.Definiia hipertrofiei exemple

Creterea n volum i greutate a unui esut sau organ datorit creterii volumului celular cu pstrarea structurii normale Hipertrofia pur se produce numai pe seama creterii volumului celular, fr nmulirea celulelor Fiziologic La misculatura scheletic dup exerciii fizice Miometrul n sarcin Patologic Cauze mecanice: tub digestiv sau tract urinar Cord excentric sau concentric, dilatarea complet cord bovin Compensatorie sau vicariant postnefrectomie, posthepatectomie Endocrin ginecomastia, gigantismul, acromegaia, gusa tiroidian Pseudohipertrofia nmulirea stromei conjunctivo-vasculare i adipoase

3. Definiia hiperplaziei-exemple
Creterea n volum i greutate a unui esut sau organ datorit creterii numrului de celule (nmulirea celulelor sub aciunea unor factori persisteni) De obicei este o reacie de adaptare Rol n cicatrizarea esuturilor Stimularea n exces a nmulirii celulare poate duce la neoplazie (transformare malign) Ex:HIPERPLAZIA BENIGN DE PROSTAT ADENOMUL DE PROSTAT

4. Definiia metaplaziei-exemple
Transformarea sau nlocuirea unui esut adult normal sau bine diferenait cu alt esut de alt tip, de asemenea matur sau difereniat, n condiii patologice Se ntlnete exclusiv n cadrul epiteliilor sau n esutul conjunctiv n esutul epitelial se ntlnete metaplazia scuamoas sau epidermoid sau metaplazia glandular n esutul conjunctiv se ntlnete metaplazia osoas, cartilaginoas, metaplazia gras, metaplazia muscular, metaplazia hematopoietic -urotelial, intestinal i apocrin

5.

Caracterizai displazia

Tulburare de dezvoltare Modificar de form, dimensiuni i organizare la nivel celular i tisular sub aciune aunor factori iritativi cronici, inflamatori sau hormonali Celulele sufer modificri de form, mrime i orientare arhitectural (pierderea polaritii celulare) Prezena de mitoze i tendina de pluristratificare Ex : polip intestinal i col uterin

6. 7.

Definii anaplazia Structura celulei procariote

Pierderea capacitii de difereniere a celulelor tinere sau embrionare n celule de tip adult Prezint modificri de talie, colorabilitate, form, aspect al nulceilor fa de celulele mature, adulte Reprezint celule maligne foarte agresive, vorbindu-se despre tumora maligna nedifereniat sau anaplazic Pro (gr.) nainte de Karyo (gr.) nuc sau miez sau nucleu Procariote nainte de nucleu sau celule fr nucleu O celul procariot difer foarte mult de una eucariot. Principala diferen este absena nucleului Celula procariot prezint la exterior un perete rigid lipoproteic - conine sacul mureinic (inexistent n celulele eucariote) Se mai numete i nveliul celular sau peretele celular Plasmalema sau membrana plasmatic este cel de-al doilea nveli al celulei, de natur lipoproteic Citoplasma care ocup aproape tot spaiul celular Celula nu posed organite nconjurate de membrane Celula nu posed nveli nuclear i implicit nici nucleu Plasmalema i poate mri suprafaa prin invaginare i pliere sub form de mezozomi. Mezosomii au rol n respiraia celular i n ancorarea moleculelor de ADN. Plasmalema nu este permeabil pentru macromolecule, dar este permeabil pentru fragmente de ADN i enzime extracelulare Citoplasma este o mixtur complex de soluii perfecte i coloidale al unor substane minerale i organice, dizolvate n ap. Celula procariot nu are citoschelet proteic i nu prezint cureni plasmatici. Se caracterizeaz printr-o stare coloidal de gel permanent, stare care exclude existena curenilor citoplasmatici i asigur meninerea structurii nucleului care este lipsit de membran limitant La bacteriile fotosintetizante se observ mici vezicule cu pigmeni asimilatori, nconjurate de membrane cromatofori. n citoplasma cianobacteriilor se gsesc veziculele aplatizate, nconjurate de membrane - tilacoide. n tilacoide se afl pigmeni clorofilieni, iar pe suprafaa lor sunt plasai pigmeni proteici - ficocianina i ficoeritrina n citoplasm se gasesc numeroi ribozomi, mai mici dect la eucariote, cu aceai funcie de sintez proteic. Materialul genetic este constituit dintr-o singur molecul de ADN Aceast molecula reprezint cromozomul sau genomul bacterian, cunoscut sub denumirea de nucleoid.

Are aspect circular i se gsete liber n citoplasm Multiplicarea celulelor se face prin sciziparitate, o forma primitiv de diviziune direct

8.

Forme de baz ale celulelor procariote

Celulele procariote sunt mprite n dou domenii: bacteriile i Archea. Archaea au fost recunoscute ca un doeminu de via numai n 1990. Celulele procariote sunt de obicei mult mai mici dect celule eucariote, pe care adesea le paraziteaz Celulele procariote au un raport suprafa/volum mai bun fa de eucariote Rezult o activitate metabolic mai bun, o rat mai mare de cretere i un timp mai scurt de regenerare Celule procariote au forme diferite Exist patru forme de baz: Coci (coccus) form sferic, exemplu Staphilococcus (ciorchine de strugure) sau Streptococcus (lanuri) Bacili (bacillus) - n form de tij sau bastona, GRAM pozitivi sau negativi, exemplu Bacillus anthracis Spirochete sau treponeme - n form de spiral, exemplu Treponema pallidum Vibrio form de virgul, exemplu Vibrio cholerae sau Kommabacillus

9.

Structura celulei eucariote

Eu (gr.) adevrat Karyo (gr.) nuc sau miez sau nucleu Eucariote nucleu adevrat sau celule cu nucleu O celul eucariot difer foarte mult de una procariot. Principala diferen este prezena nucleului Membrana Citoplasma i componentele subcelulare Citoschelet Organite citoplasmatice delimitate de membrane: Reticul endoplasmic, neted i rugos Ribozomi Complex Golgi Lizozmi Peroxizomi Mitocondrii Vacuole, incluzii Centrozom Nucleul i materialul genetic Membran nuclear dubl Nucleol(i)

10.Funciile membranei celulare

Membrana plasmatic acioneaz ca un filtru cu o mare selectivitate Controleaz penetrarea substanelor nutritive i exportul deeurilor Menine diferenele de concentraie ntre mediul extracelular i intracelular i intervine n homeostazia mediului intracelular Percepe modificrile nconjurtoare i capteaz semnalele externe modificndu-i comportamentul n funcie de informaiile primite, pentru a putea s se adapteze i s rspund adecvat acestor modificri. Membrana permite comunicarea intercelular, fenomenele de recunoatere dintre celule i faciliteaz adezivitatea fie ntre dou celule, fie ntre celule i un substrat

11.Organizarea generala a membranei celulare

Membrana plasmatic este format din trei foie, dou osmofile dispuse de o parte i de alta de una central osmofob Ea este acoperit de o estur de fibrile constituind glicocalixul (cell coat) Grosimea total a membranei plasmatice este de 7,5 nm variind n jurul acestei valori aproape nesemnificativ, n funcie de tipul de celul Este alctuit din molecule proteice i lipidice (model n mozaic Singer i Nicolson BISTRATUL LIPIDIC Acest strat constituie o barier impermeabil pentru moleculele hidrosolubile Gruprile polare ale lipidelor ocup faa extern (foia osmofil extern) i faa intern (foia osmofil intern) Gruprile apolare se situeaz n foia median osmofob Foia osmofil extern deseori mai groas dect foia intern, indic asimetria membranei plasmatice Foia intern intr n raport cu elementele periferice ale citoscheletului, cortexul celular, format n special din microfilamente de actin Grosimea fiecreia dintre cele dou foie osmofile atinge 2 nm, n timp ce grosimea foiei osmofobe este de 3,5 nm Bistratul lipidic conine proteine membranare intrinseci (70% din totalul proteinelor membranare) legate strns de membran, ocupnd o parte sau toat grosimea membranei Aceste proteine sunt amfipatice: au doi poli hidrofili n contact cu faza apoas extracelular i cu faza apoas citoplasmatic i o parte mijlocie hidrofob plonjnd n stratul lipidic Proteinele membranare extrinseci se dispun fie pe faa extern, fie pe faa intern membranar Reprezint aproximativ 30% din totalul proteinelor membranare Se asociaz cu proteinele intrinseci prin legturi slabe (fore electrostatice, legturi hidrofobe) Glucidele constituie ptura cea mai exterioar formnd glicocalixul sau glicolema sau cell coat Glicocalixul este alctuit din fibrile cu un diametru de 1,5 nm care se dispun perpendicular pe suprafaa membranei Grosimea sa variaz n funcie de celul, mai mic pentru hematie i ajungnd la 200 nm n cazul enterocitului

12.Microdomenii lipidice
Dublul strat lipidic este un fluid bidimensional n care lipidele i proteinele difuzeaz liber Exist ns o regionalizare lateral i transversal a membranelor Ele sunt constituite din micro- i macrodomenii Membrana plasmatic este un mozaic de microdomenii lipidice numite DIGs (detergent-insoluble glycolipidenriched domains) formate din lipide n faz de gel i separate de regiuni non-DIGs (formate din lipide n faz fluid). Dimensiunile acestor microdomenii variaz: ele pot s se disocieze sau s fuzioneze unele cu altele. MODUL DE DEPLASARE AL LIPIDELOR Lipidele se pot deplasa lateral si de la un strat la altul Fosfolipidele se pot deplasa lateral, adic n acelai plan (difuziune lateral) Ele pot s se deplaseze de asemenea de la un strat la altul (micare flip-flop sau de bascul) Acest tip de micare lent este rar. Unei molecule fosfolipidice i trebuie de 100 de ori mai mult timp pentru o micare flip-flop dect pentru o deplasare lateral pentru aceeai distan de parcurs. Lipidele pot avea de asemenea micri de rotaie n jurul axului lor longitudinal

13.Funciile proteinelor membranare

Moleculele proteice, izolate unele de altele, plonjeaz n dublul strat lipidic Transportul transmembranar de substane necesare creterii i regenerrii structurilor celulare Recepionarea informaiilor Proteinele sunt receptori capabili s reacioneze fie la molecule de informaie (hormoni), fie la stimuli fizicochimici Receptorii convertesc aceste semnale pentru ca celulele s le poat interpreta Mecanismele de recunoatere celular

Unele dintre ele au activitate antigenic (glicoproteinele sunt suport ale antigenelor M, N i ale celor de histocompatibilitate Inhibiia de contact Aderena intercelular sau a celulei la un suport Activiti enzimatice diverse Legturi structurale care unesc citoscheletul cu membrana plasmatic Fixarea substanelor medicamentoase Fixarea virusurilor, a toxinelor sau a celulelor

14.Funciile glicocalixului
Reprezint zona periferic a membranei celulare i este alctuit din lanuri oligo-zaharidice ale glicoproteinelor, din proteoglicani, glicolipide i glicoproteine extrinseci extracelulare legate slab de celelalte elemente (fibronectin, laminin) Protecia membranei plasmatice: asigur o protecie chimic (datorit rezistenei sale la enzime mucolitice i proteolitice) i una mecanic Previne ruperea membranei apicale ale celulelor, evitnd orice contact cu molecule de talie prea mare ncrctura de suprafaa a celulelor este negativ - acid sialic, bogat n sarcini negative Neuraminidaza care lizeaz acidul sialic Funcia de capcan: in vitro, membrana eritrocitar absoarbe i fixeaz lipopolizaharide, cardiolipina. Absorbia cardiolipinei de ctre glicocalix st la baza a numeroase teste serologice pentru diagnosticul de sifilis In vivo, glicocalixul absoarbe sau fixeaz anticorpii citofili (opsonizarea) care modific fagocitoza Poate avea activitate enzimatic n celulele intestinale, miocardiocite, hepatocite glicocalixul cuprinde uniti globulare care conin leucoaminopeptidaze la nivelul hepatocitelor, maltaz pentru celulele intestinale Intervine n adezivitatea celular

15.Acvaporinele
Permeaze care asigur transportul transmembranar al moleculelor de ap ntr-o manier specific Transport selectiv apa care trece liber prin ele, n timp ce ionii sau protonii nu o pot face AQP 0 - care prezint o permeabilitate sczut pentru ap AQP 1 - o permeaz de 28 kDa distribuit la nivelul rinichiului i al hematiei AQP 2 - localizat n membrana apical a tubilor renali colectori AQP 3 - situat n partea bazo-lateral a celulelor epiteliului tubilor renali colectori AQP 4 - n creier, plmni, rinichi. n sistemul nervos central intervine n reabsorbia lichidului cefalorahidian AQP 5 care intervine n reglarea neurohormonal a secreiei salivare i lacrimale

16.Endocitoza-definiie, clasificare
Termen general care cuprinde pinocitoza i fagocitoza Ansamblul de mecanisme responsabil de introducerea n interiorul celulei a unor substane sau microorganisme de origine extracelular Invaginarea membranei plasmatice rezultat prin micri de mic amplitudine ale membranei plasmatice, duce la formarea unor vacuole sau vezicule coninnd materialul cules

17.Pinocitoza-clasificare 18.Caracteristicile pinicitozei

Exist 4 tipuri distincte de pinocitoz n funcie de talia veziculelor, de natura nveliului i de modul cum se desfoar fenomenul: -pinocitoza cu vezicule netede -pinocitoza indus de un receptor -potocitoza -macropinocitoza

PINOCITOZA CU VEZICULE NETEDE Membrana plasmatic se invagineaz i formeaz o vezicul de 150 nm diametru, parial deschis spre mediul extracelular Substana lichid ptrunde n vezicul care se nchide la nivelul colului, prin gtuire (strangulare) Aceste vezicule netede, neacoperite, caracterizeaz endocitoza nespecific. Ele asigur un transport n vrac Veziculele i vars coninutul n celul, apoi fuzioneaz i formeaz un endozom. Ele pot de asemenea s traverseze celula (trascitoz) PINOCITOZA CU VEZICULE ACOPERITE Un tip de endocitoz nalt specializat, corespunde formrii unei vezicule n manta (vezicule epoase, acantozomi, reacoperite, etc.) datorit unui proces de invaginare al unui domeniu al membranei de clatrin coninnd receptori adaptindependeni Aceste vezicule sunt selective Acest aspect este dat de reeaua format de clatrin-adaptin, care formeaz hexagoane sau pentagoane la suprafaa veziculei Receptorii adaptin- dependeni sunt receptori specifici ai substanei ce urmeaz s ajung n vezicule PINOCITOZA INDUS DE RECEPTOR TRANSPORTUL COLESTEROLULUI Colesterolul este insolubil n lichidele din organism Ingerat prin alimente sau sintetizat de ficat, el nu poate circula n organism dect legat de un transportor denumit LDL (low density lipoprotein). Faa extern a LDL se compune dintr-un strat de fosfolipide i de colesterol, ele coninnd de asemenea o apoBprotein. Aceast sfer transport 1500 molecule de colesterol esterificat. Membrana plasmatic posed receptori specifici ai LDL. Apo B-proteina se fixeaz pe receptorii LDL ai membranei care se regrupeaz apoi n depresiuni sau puuri acoperite. Dup endocitoz particulele de LDL i pierd nveliul prin activarea moleculelor HSP. Ele se transform n endozomi precoce: veziculele de transport le livreraz endozomilor tardivi care fuzioneaz cu lizozomii. Catabolismul apo B-proteinei elibereaz acizi animai, n timp ce esterii de colesterol dau colesterol i acizi grai.

19.Fagocitoza-definiie, etape
Constituie ansamblul de fenomene care duc la formarea de fagozomi, vacuole de talie mare (vizibile n microscopia optic) coninnd particule solide (de exemplu bacterii) sau resturi celulare de talie mare Este un proces activ cu consum de energie eliberat prin hidroliza ATP Celulele fagocitare: n acest mecanism de aprare al organismului intervin celule specializate, fagocitare cum sunt granulocitele i macrofagele FAGOCITOZA - ETAPE Opsonizaia Chimiotactismul Contactul Aderena Faza reologic Opsonizaia: imediat dup ptrunderea n organism bacteriile sunt acoperite de anticorpi (IgG, IgA, IgM) Chimiotactismul: macrofagele i granulocitele migreaz spre locul ocupat de bacterii, atrase de o substan chimic, cu o vitez de 0,7 - 1 m/min Contactul: macrofagele formeaz pseudopode care intr n contact cu bacteria Aderena: proteinele de adeziune CAM asigur aderena macrofagelor la bacterie. Membrana plasmatic a macrofagului posed receptori specifici FcR (receptori ai fragmentului de complement) pentru Fc (fragment de complement) ai imunoglobulinelor care acoper bacteria. Formarea de complexe FcR/Fc activeaz canalele ionice asociate receptorilor. O cantitate important de ioni sodici ptrund n citoplasm, provoac o cdere a

potenialului de membran, activeaz fagocitoza, micrile celulare, formarea de H2O2 i de substane antibacteriene n lizozomi i induc faza reologic. Faza reologic n cazul fagocitozei reprezint momentul cnd cortexul celular trimite pseudopode care se anastomozeaz unele cu altele i nconjur bacteria din toate prile Ele delimiteaz o vacuol (fagozom) ocupat de bacterie, marginile libere ale pseudopodelor intr n contact i apoi fuzioneaz strns ca o nchiztoare ermetic (clair - Zipper Interaction) Fagozomul se transform ulterior n fagolizozom prin fuziunea cu un lizozom Extensia i micarea pseudopodelor depind de actin n cursul fagocitozei pseudopodele conin importante cantiti de actin i proteine legate de aceasta Intrarea masiv de sodiu n momentul fazei de aderen, provoac o und de depolarizare care elibereaz calciul coninut n RE Ionii de calciu sunt responsabili de formarea actomiozinei i deci de contracia fascicolelor de actin

20.Transcitoza-defini-ie, caracteristici
Grupeaz ansamblul de fenomene care permit unei substane sau unei particule (bacteriene sau nu) s traverseze citoplasma unei celule i s treac astfel dintr-o regiune intracelular ntr-una extracelular (intereseaz veziculele netede provenind din endocitoza nespecific). Trancitoza depinde de citoschelet, de microfilamentele de actin, care joac rolul de motor, n timp ce microtubulii indic direcia pe care urmeaz s o ia endozomul. Izolarea unei populaii de vezicule de transcitoz n sens bazolateral apical, a permis fabricarea unui marker, unui anticorp, care recunoate o component specific a transportorilor veziculari transcitotici i anume o protein de 108 kDa Proteinele TAP (trancytosis associated proteins) sunt localizate n membrana veziculelor de transcitoz i intervin n fuziunea cu membrana int

21.Exocitoza
n cursul exocitozei celula excret diferii produi Membranele veziculelor de secreie fuzioneaz cu membrana plasmatic i i elibereaz coninutul n mediul extracelular Este de semnalat existena unei exocitoze prin nmugurire sau apocrin, relativ rar, cnd produii de excretai sunt nconjurai de o parte din membrana plasmatic Acest lucru se ntlnete la secreia glandei mamare sau la anumii virui nencapsulai care ies din celul printro pictur de secreie Produii de excreie sunt transportai de ctre vezicule Toate celulele eucariote, cu excepia hematiilor, conin vezicule care conin produi elaborai de reticulul endoplasmic Veziculele de transport conduc aceti produi la aparatul Golgi, unde au loc transformri structurale ale acestora Pensarea cisternelor trans formeaz vezicule ce vor transporta la rndul lor moleculele modificate, de la aparatul Golgi pn la membrana plasmatic. Exocitoza compenseaz cantitativ endocitoza. Moleculele membranei veziculelor de exocitoz se integreaz n membrana plasmatic, n timp ce coninutul vezicular este excretat: - n snge (secreie endocrin hormonal, secreie de nutriie) - n lichidul interstiial n care se gsesc celulele excretoare (secreie endocrin de nutriie pentru alte celule) - n cavitile organismului (secreie exocrin a celulelor secretoare ale glandelor salivare). Excreia celular mbrac dou forme. Este vorba fie de un fenomen continuu (excreie constitutiv), fie de un fenomen discontinuu (excreie provocat i controlat).

22.Microviloziti i diapedeza
MICROVILOZITILE Expansiuni citoplasmatice cilindrice (de aproximativ 1m lungime i 0,1m diametru) Delimitate de membrana plasmatic apical n centrul lor se gsesc fascicule MFA Mresc suprafaa membranei plasmatice MICROVILOZITILE IZOLATE Membrana apical prezint microviloziti distanate Prezint diferene de form, de lungime i de diametru Leucocitele care trec prin endoteliu prin diapedez, emit microviloziti care interacioneaz cu endoteliul vascular MICROVILOZITILE IZOLATE DIAPEDEZA Faza de rulare la suprafaa endoteliului vascular Faza de activare a semnalelor care produc o cretere a cantitii de integrine Faza de aderare strns la membrana celulelor endoteliale Faza de migrare transendotelial Microvilozitile vor fi emise de ctre leucocite n faza de rulare Membrana acestor viloziti posed molecule de adeziune (L-selectina) - menin contactului temporar dintre leucocite i endoteliu MICROVILOZITILE GRUPATE Acoper toat suprafaa liber a celulei (membrana polului apical) Constituie platoul striat al enterocitelor i marginea n perie a nefrocitelor din tubii contori renali Un enterocit din jejun are n medie 1500 de microviloziti, iar unul din ileon 300 Citoplasma microvilozitii - o zon periferic astructurat, cu o grosime de 20-30nm - o zon central care conine 10-50 de MFA grupate n fascicole Sunt unite de molecule de vilin i fimbrin Vilina n prezena unui nivel sczut de calciu polimerizeaz MFA n microviloziti i le unete n fascicole Fimbrina reunete MFA n fascicole rezistente MFA sunt unite de faa intern a membranei plasmatice de ctre moleculele unei ATP-aze filamentoase, activate de actin i formate dintr-un complex calmodulin/protein aparinnd clasei miozinelor I Aceste fascicole intervin n meninerea formei vilozitilor Bordura n perie este format din microviloziti mai lungi dect cele de la nivelul enterocitelor Baza spaiului intervilozitar prezint frecvent invaginri

23.Cili-generaliti
Adaptri citoplasmatice permanente la polul apical al unor celule care vin n contact continuu cu un mediu lichid Flageli lungi i puini la numr Cili scuri i numeroi Cilii sunt de dou tipuri Mobili, vibratili sau neaglutinai Kinocili sau Kinetocili Imobili, nevibratili sau aglutinai - Stereocili

24.Kinocili rolul lor n organism, localizare

La polul apical al unor celule epiteliale trahee, bronhii, trompe uterine Numr variabil de la o celul la alta (zeci, sute sau mii) Au aparat contractil propriu Structur caracteristic cu trei componenete: tija sau cilul propriu-zis, corpusculul bazal (zona de implantare) i rdcina 1. Tija sau cilul propriu-zis poriunea exterioar, cu lungime de 8-12 i cu diametru de 0,2-0,4

2. Corpusculul bazal (zona de implantare) amplasat n citoplasma superficial, cu rolul de a fixa cilul n citoplasm 3. Rdcina conine numeroase FI, de obicei citokeratin, care pornesc de la nivelul cilului i se anastomozeaz cu restul componentelor citoscheletului

KINOCILII sau KINETOCILII CLEARENCE-UL MUCO-CILIAR Drenajul impuritilor Mucoasa nazal i traheal particule cu diametru ntre 5-10 - eliminare 20-40 min Mucoasa bronic - particule cu diametru de 1 - eliminare 1- 2 ore Alveole - particule cu diametru sub 1 - eliminare n luni sau ani de zile Mobilitatea ciliar depinde de: temperatur, infecii virale sau bacteriene, fumat, anestezice morfina, ageni mucolitici, embriogenez, malformaii genetice

25.Stereocili
Sunt expansiuni citoplasmatice lungi i imobile, semnnd cu viloziti de dimensiuni mari Ei se aglutineaz la suprafa i devin stufoi, ca de exemplu la nivelul cilor excretoare ale aparatului genital masculin sau n diferite organe senzoriale Faa apical a celulelor auditive prezint stereocili aranjai paralel, de lungimi inegale, dispui n ordine cresctoare, legai unii de alii Stereocilii ader prin extremitatea lor liber la membrana tectoria Se mai pot observa i alte tipuri de aranjament al stereocililor, astfel c extremitatea stereocililor cei mai scuri este legat de extremitatea stereocililor cei mai lungi din imediata vecintate Axul stereocililor este ocupat de un fascicol de MFA unite prin molecule de fimbrin n membrana plasmatic a extremitii stereocililor se gsesc canale cationice

26.Membrana bazal-caracteristici i funcii

Reprezint o strucutr bine definit care se gsete la limita dintre epitelii i esutul conjunctiv subiacent, fiind considerat ca parte integrant a epiteliilor n HE este slab sau deloc vizibil Pentru evidenierea ei se folosete col. PAS care coloreaz n rou magenta glucidele de la nivelul MB Cuprinde cel puin 4 componenete: colagen de tip IV i VII, proteoglicani, laminine si entactine i fibronectin Imediat sub ea se gsete colagen de tip III (fibre de reticulin) care formeaz o reea anastomozat cu esutul conjunctiv subiacent FUNCIILE MEMBRANEI BAZALE Rol structural ataarea celulelor epiteliale de esutul conjunctiv subiacent Rol de compartimentare separarea epiteliilor, nervilor, muschilor, etc de esutul conjunctiv nconjurtor Rol nutritiv i de filtrare pentru epitelii Rol n polarizarea celulelor epiteliale Rol n regenerare funcioneaz ca eafod n timpul regenerrii celulare

27.Tipuri de semnale de informaie

Semnal endocrin Celula emitoare, aflat la distan de celula receptoare, emite un semnal a crui transmitere se face prin intermediul unui hormon dirijat de sistemul circulator

Semnal paracrin Celula receptoare, vecin cu celula emitoare, primete semnalul emis de aceasta din urm. Informaiile se transmit:

- pe cale nervoas (neuronal), ntre dou celule nervoase sau ntre o celul nervoas i o celul care nu aparine sistemului nervos, de exemplu o celul glandular (transmitere sinaptic electric sau chimic) - prin intermediul jonciunilor comunicante (gap) ce unesc dou celule ce nu aparin sistemului nervos Semnal autocrin n timpul dezvoltrii embrionare fiecare celul n curs de difereniere trimite semnale susceptibile de a se fixa pe proprii receptori Aceast transmitere autocrin exist de asemenea i la adult Semnalele sunt mediatori chimici locali care cuprind histamina, serotonina (secretat de mastocite), factori de cretere i eicosanoide Eicosanoidele cuprind prostaglandinele, prostaciclinle, tromboxanii i leucotrinele Sunt molecule informative sintetizate continuu de membrana plasmatic a celulelor mamiferelor Ele asigur transmiterea informaiilor ntre celulele de acelai tip Intervin n procese fiziologic (contracia muchilor netezi, agregarea plachetar) i patologice (durere, febr, inflamaie).

28.Clasificarea moleculelor de adeziune

Sunt de 3 tipuri Imunoglobuline Caderine Selectine

29.Superclasa imunoglobulinelor
Imunoglobulina este un anticorp a crei molecul este simetric, fiind constituit dintr-un dublu lan proteic Aceste molecule intervin n aderena intercelular homofil (legturi cu molecule de acelai tip) i heterofil (legturi cu molecule diferite) Aceast superfamilie cuprinde peste treizeci de molecule de adeziune identificate mpreun cu liganii lor N-CAM (neural cell adhesion molecules): Ele inhib multiplicarea astrocitelor n cultur I-CAM-1, I-CAM-2 (intercellular-cell adhesion molecule): Recunosc LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen), un receptor ce face parte din familia integrinelor MAG (myelin associated glycoprotein): n fibrele mielinizate Poate aciona ca un receptor dar i ca un ligand - Ng-CAM/L1 (neuroglial cell adhesion molecule): este o molecul secundar care apare n momentul neurogenezei - Contactina F1: este un receptor de tipul proteinei tirozin-fosfataz exprimat de sistemul nervos n cursul dezvoltrii

30.Caderinele
Sunt glicoproteine calciu-dependente implicate n legturi homofile Situl de legtur al calciului se face pe situl amino-terminal Ele apar n cursul embriogenezei i exist caderine specifice fiecrui tip de esut Ele intervin n legturile intercelulare (desmozomi, etc) Ele se mpart n: -L-CAM (liver cell adhesion molecule): este elaborat de ctre celulele endodermului i din structurile care deriv din el ca tiroida i plmnii - caderina E (epithelial) este exprimat de celulele epiteliale - caderina N (neurone) - caderina P (placenta) - caderina K (kidney) - caderina OB (osteoblaste)

31.Selectinele
Sunt lecitine calciu-dependente implicate n recunoaterea dintre leucocite i celulele endoteliale Sunt implicate n legturi heterofile, fiind receptori care recunosc prile glicanice ale proteinelor (aceste pri joac un rol specific n semnalele de recunoatere)

Selectina P este localizat la suprafaa plachetelor, selectina E n endoteliul vascular, selectina L n limfocite Selectinele intervin n legturile de mare specificitate, apoi sunt foarte rapid lizate Fa de celelalte molecule ce intervin n adezivitate, ele nu exist n permanen la suprafaa celulei Trombina i histamina exprim n cteva minute expresia selectinei P la suprafaa plachetelor, care pot apoi s interacioneze cu neutrofilele i monocitele Selectina P va dispare prin endocitoz datorit monocitelor sau neutrofilelor, n maximum o or de la declanarea stimului. Selectinele intervin de asemenea n inhibiia de contact emind un semnal intercelular reciproc Semnalul de oprire al diviziunii celulare este transmis prin intermediul proteinelor de adeziune, care constituie o reea extrem de eficace pentru transmiterea semnalelor ce regleaz creterea i diferenierea Celulele canceroase nu mai au inhibiie de contact: ele trec n afara acestui sistem de control al adezivitii intercelulare.

32.Moleculele SAM-clasificare, caracteristici

Cuprind integrinele i SAM non-integrine Integrinele: sunt molecule glicoproteice multifuncionale Ele intervin nu numai n adeziunea celular (n prezena calciului), dar de asemenea n migraia celular, organizarea citoscheletului, n transducia de semnale extracelulare SAM non-integrine cuprind diverse molecule, proteoglicani i glicoproteine (fibronectin, laminin, etc.) FAMILIA INTEGRINELOR Receptori ai fibronectinei (VLA-5: very late activation) n majoritatea celulelor Receptori ai lamininei n special n membrana celulelor epiteliale VLA-1, 2, 3, 4, receptori n membrana limfocitelor T i a altor celule i intervin n adeziune prin fixarea fibronectinei sau a lamininei Receptori ai vitronectinei Glicoproteina IIb/IIIa elaborat de plachete, ai cror ligani cunoscui sunt fibronectina, fibrinogenul, vitronectina, factorul Willebrand Mac-1 (macrofag) elaborat de monocite, macrofage, celulele limfoide, avnd ca ligand C3bi (protomer de complement C3) LFA-1 (lymfocyte function-associated antigen) elaborat de monocite, macrofage, limfocite, cu ligandul su este adresina

33.Lizozomii primari
LIZOZOMII PRIMARI (PROTOLIZOZOMII) Matrice fin granular, omogen, constituit din aproximativ 50 de enzime din categoria hidrolazelor acide, capabile s descompun toi constitueni organici celulari (ADN, ARN, proteine, glucide, glicozaminoglicani, esteri fosforici, etc). Digestia acizilor nucleici, lizozomii conin ribonucleaze i dezoxiribonucleaze acide Proteinele sunt digerate de colagenaze: catepsine, peptidaze i arilsulfataze Pentru mucopolizaharide lizozomii dispun de beta-glucuronidaz. Lipazele degradeaz i lipidele Pentru esterii fosforici lizozomii folosesc fosfataza acid Coninutul enzimatic al lizozomilor difer chiar n lizozomii aparintori aceleiai celule sau a celor din celule diferite Lizozomii macrofagelor: fosfataza acid, beta-glucuronidaza, lizozim i mieloperoxidaza pe care celula le folosete la hidroliza glicozidelor din peretele bacterian Pentru bacilul Koch (al tuberculozei) i al leprei, lizozomii nu au echipament enzimatic, acetia neputnd fi degradai Exceptnd mieloperoxidaza i unele amidaze care acioneaz la un pH optim neutru, majoritatea enzimelor lizozomale activeaz la un pH acid (5,0) Membana lizozomului este permeabil fa de ionii de Ca2+, Mg2+, ATP i H+

n 1972 Mego descrie pompa de protoni care funcioneaz cu consum energetic rezultat din hidroliza ATPului, pomp care menine constant pH-ul acid al enzimelor din matrice Matricea lizozomului este bogat n proteine cu sarcin electric negativ care atrage protonii Enzimele din matrice se gsesc n stare latent, inactive, dar devin active la contactul lizozomului cu toxinele bacteriene, radiaiile ultraviolete, soluiile hipotonice Toate acestea afecteaz membrana, fcnd-o permeabil Cortizonul i colesterolul au efect stabilizator asupra membranelor, protejnd membranele, iar enzimele matricei se menin n stare de laten Durata de via a lizozomilor primari este de aproximativ 24 de ore

34. LIZOZOMII
SECUNDARI(HETEROLIZOZOMII) Au o matrice heterogen Acetia rezult din contopirea lizozomilor primari cu vacuola digestiv - fagolizozomi n funcie de natura materialului nglobat, lizozomii secundari pot fi auto sau heterolizozomi. Autolizozomii - structuri celulare izolate (organite, incluziuni, substane cristaline, resturi de citoplasm) sau cuprind o zon de citoplasm cu organite i incluziuni degenerate, realiznd zona de degradare focal Prin echipamentul enzimatic complex, lizozomii secundari particip la digestia intracelular, degradnd rapid organitele celulare Autoliza celular fiziologic, observat n cusul involuiei unor organe (ex. a prostatei la vrstnici, a glandei mamare dup lactaie, etc) Turnover-ului funcional al organitelor Heterolizozomii - matrice neomogen, n interior materiale fagocitate, umare a endocitozei

35.Corpii reziduali(telolizozomii)
Provin din lizozomii secundari (auto- i heterolizozomi) Ei conin n matrice structurile nedigerate de ctre enzimele hidrolitice De obicei acetia sunt exocitai, dar pot rmne n citoplasm grbind senescena i gsim sub form de pigment de uzur, hemosiderin, feritin, figuri lamelare sau mielinice i corpii acidofili O particularitate a lizozomilor o reprezint corpii deni i multiveziculari Corpii deni, descrii iniial n jurul capilarelor biliare, ulterior n toate categoriile de celule Se difereniaz de lizozomii primari fiind mai mari i avnd un coninut bogat n fosfataz acid Corpii multiveziculari sunt formai din numeroase vezicule separate, delimitate de membrane, toate incluse ntrun nveli comun Originea lor rmne ipotetic Se pare c rezult din penetrarea lizozomilor primari intaci n macroveziculele Golgi

36.Rolul lizozomilor n procesele biologice

1. Rolul lizozomilor n digestia intracelular Digestia intracelular are loc n urma fuziunii vacuolei digestive cu lizozomii primari. Materialul destinat digestiei rezult din trei surse: a. Heterofagia b. Autofagia Autofagia presupune nglobarea n lizozomi a compuilor organici sau anorganici, fragmente din citoplasm, organite degradate sau uzate, mbtrnite pe care i diger, folosind ntregul echipament enzimatic din matrice. c. Crinofagia sau granuloza const n degradarea produilor de secreie elaborai de celule Crinofagia restabilete cota de hormon utilizabil, degradnd excesul sintetizat i stocat intracelular 2. Rolul lizozomilor n procesele de senescent si moarte natural a celulelor Autorennoirea celulelor n esuturile majoritii organelor mbatrnirea celular se nsoete de acumularea metaboloilor toxici, care modific pH-ul i presiunea osmotic a citoplasmei i determin labilizarea membranei lizozomilor Creterea permeabilitii membranelor lizozomale favorizeaz eliberarea hidrolozelor, care degradeaz organitele, iniial mitocondriile, apoi fraciunea microzomal i n final, nucleii

3. Rolul lizozomilor n autoliza celular fiziologic Lizozomii intervin n autoliza celular fiziologic, demonstrat n cursul involuiei unor organe : glanda mamar dup perioada de lactaie Involuia spontan a prostatei i a veziculei seminale La femei involuia glandei mamare este nsoit de creterea concentraiei serice a glucuronidazelor, a ribonucleazelor acide n cursul perioadei de maturizare i de difereniere, eritrocitele i pierd organitele citoplasmatice, degradndule prin intermediul autolizozomilor 4. Alte functii mediate de lizozomi n cazul fagocitozei bacteriilor, oxigenul molecular din fagozomi se transform n peroxid de hidrogen Reacia este nsoit de un consum mare de oxigen i este catalizat de o enzima localizat pe faa intern a membranei fagozolmului La nceput se formeaz anionul superoxid care se transform n peroxid de hidrogen sub efectul enzimei SOD (superoxid-desmutaza). Aciunea peroxidului de hidrogen crete de 50 de ori atunci cnd vine n contact cu mieloperoxidaza din lizozomii leucocitelor neutrofile Efectul bacteriostatic i bactericid se explic prin digestia enzimatic a bacteriilor, favorizat de pH-ul foarte sczut din lizozomi 5. Funcia de rennoire a celulelor mbatrnite Este efectuat de lizozomii din macrofage Funcia de ndeprtare din circulaie a celulelor mbtrnite (leucocite, eritrocite, trombocite) aparine macrofagelor splinei care endociteaz resturile celulare, supunndu-le digestiei enzimatice 6. Funcia de rennoire a glicoproteinelor alterate Catabolismul glicoproteinelor are loc n hepatocite, iar degradarea acestora se realizeaz prin digestie enzimatic 7. Functia de reglare a metabolismului intracelular al colesterolului n snge particulele LDL sunt purttoare de colesterol. LDL-ul se leag de receptorii membranari fiind interiorizat n vezicule acoperite. Acestea fuzioneaz cu lizozomii, n timp ce receptorul este reciclat fiind redat plasmalemei. LDL va fi degradat de hidrolazele lizozomale, n timp ce colesterolul eliberat difuzeaz n citosol, oprind sinteza colesterolului printr-o inhibiie enzimatic a hidroxi-metil-glutaril-Co-A-reductazei. Colesterolul liber crescut n citosol inhib la rndul su producia de receptori fa de LDL.

37.Funciile peroxizomilor
Prin intermediul catalazelor, peroxizomii protejeaz celulele fa de efectul toxic al peroxidului de hidrogen de origine metabolic Enzimele peroxizomilor particip la oxidarea alcoolilor, a fenolilor, a acidului formic i a apei oxigenate, realiznd protecia proteinelor celulare i a acizilor nucleici Peroxizomii particip la procesul de -oxidare a acizilor grai cu lan lung al atomilor de C, pn la C6, funcie care apoi este preluat de mitocondrie n medie, peroxizomii ocup 1% din volumul total al unei celule hepatice, dar s-a semnalat o cretere evident dup tratament cu Clofibrat (medicaie hipolipemiat), precum i n hepatitele de tip B.

38.Mitocondria-structura i funcia
Structura Membrana extern este neted, asemntoare cu cea a reticulului endoplasmic neted i separ mitocondria de citosol. Coninut bogat n fosfolipide. Enzim marker a membranei externe, este socotit mono-aminoxidaza (MAO), enzim ce catalizeaz dezaminarea oxidativ a mono-aminelor sau a unor diamine, ca de exemplu adrenalina. Funcia de baz a mitocondriei, aceea de a pune la dispoziie energia necesar proceselor biologice, este realizat de structura morfologic i molecular a membranei interne. Membrana intern, care separ compartimentul intern de cel extern, prezint o structur complex i are o permeabilitate foarte redus

Din ea se desprind o serie de cute, denumite creste, care au un model de organizare propriu, orientat n mod diferit, n fiecare categorie de celule Ele pot fi septale, tubulare, viloase sau veziculare i pot fi orientate longitudinal, transversal, oblic sau dezordonat Fiecare creast este mrginit de membrana intern, avnd n axul su spaiul care l continu pe cel aflat ntre membrana intern i extern Prin tehnica coloraiei negative, Fernandez Morgan (1960), a descris existena particulelor elementare, localizate pe membrana intern, inclusiv pe creste Ele reprezint unitile de structur ale membranei i sunt compuse din trei pri: o parte cefalic, rotund (8-10 nm.), care privete spre matrice, o tij (3 nm), care leag poriunea cefalic de piesa bazal i piesa bazal, prin care particula elementar se fixeaz de membrana intern (diametru 8-12 nm) Particulele elementare se repet de-a lungul membranei la o distan de aproximativ 10 nm, avnd n general o morfologie identic Majoritatea proteinelor globulare care se gsesc n creste sunt structuri enzimatice, responsabile de reglarea i desfurarea proceselor oxidative care se desfoar n mai multe etape Este important de reinut c n urma reaciilor enzimatice, ce au loc n lanurile terminale de pirofosfat ale ATP-ului, se degaj o anumit cantitate de energie Proteinele lanului respirator i enzimele fosforilrii oxidative sunt localizate n membrana intern Ca enzime oxido-reductoare se remarc succino-dehidrogenaze (SDH) i citocrom-oxidaza Spaiul intermembranar cuprinde locul dintre cele dou membrane n care s-a demonstrat prezena enzimelor adenilat-kinaza, creatin-kinaza i nucleozid-difosfat-kinaza. Matricea mitocondriei conine enzime solubile, ndeosebi dehidrogenaze, dependente de piridinnucleotide, ADN mitocondrial, ARN i electrolii (Ca+2, K+, Cl-, Mg+2, SO4-2). FUNCIILE MITOCONDRIILOR Glucoza sanguin este utilizat drept combustibil pentru generarea energiei, utiliznd n procesul glicolizei un numr de 10 enzime Primele trei enzime fosforileaz glucoza transformnd-o n fructozo-difosfat A patra enzim, aldolaza, scindeaz fructozo-difosfatul n dou trioze care, n urmtoarele etape sunt utilizate ca precursori pentru sinteza de ATP n etapa final a glicolizei, se formeaz produsul final, piruvatul, care n condiii de oxigenare reprezint substratul major al fosforilrii oxidative Al doilea sistem generator de ATP folosete ca substrat tot piruvatul n procesul de fosforilare oxidativ Energia eliberat din metabolii n urma oxidrilor n trepte este convertit n ATP printr-un proces care cupleaz oxidarea cu fosforilarea Una dintre principalele funcii ale mitocondriei const n participarea ei n procesele de oxidare i reducere, prin care este pus la dispoziia organismului energia necesar proceselor vitale n urma izolrii mitocondriilor intacte, s-a putut studia activitatea metabolic a acestui organit, enzimele care realizez oxidarea substraturilor n cadrul ciclului metabolic Krebs i Lynen, i s-au stabilit secvenele fosforilrii oxidative Ciclul Krebs - ciclul acizilor tricarboxilici, reprezint principala surs de hidrogen a lanului respirator El se desfoar n complexitatea sa, n mitocondrie i constituie de altfel, calea final a metabolismelor Prin acest ciclu de reacii se deruleaz calea aerob comun a oxidrii hidrailor de carbon, a celor mai muli aminoacizi i a acizilor grai Lanul respirator intramitocondrial sau sistemul transportor de electroni, este alctuit dintr-un sistem complex de enzime localizate n poriunile bazale ale particulelor elementare Transportorii de hidrogen sau electroni sunt reprezentai prin NADH dehidrogenaza (flavoprotein), coenzima Q, citocromii b, c, c1, a, a3, fier neheminic i cupru Transportorii de hidrogen acioneaz cednd sau acceptnd electroni ntr-o secven corespunztoare cu valoarea crescnd a potenialului de semireducere Oxidarea unui transportor cu un anumit potenial de ctre alt transportor cu potenial mai mare se face prin eliberarea unei cantiti de energie egal cu diferena dintre potenialele celor doi transportori Energia eliberat n etapele de oxidoreducere este suficient pentru sinteza de ATP.

NADH-dehidrogenaza este o enzim legat puternic de membrana mitocondrial i conine o mare cantitate de fier neheminic, care particip la reglarea oxidrii celular Se pare c este legat de lipide, fiind considerat ca o lipo-flavoprotein Coenzima Q se afl amplasat ntre enzimele flavice ale lanului respirator i citocromul b, avnd rol n respiraia celular, fiind totodat specific unor tipuri de reacii care intereseaz anumite glucide, proteine sau lipide Citocromii sunt hemoproteine care conin fier Ei particip ndeosebi n ultimele stadii ale procesului oxidativ, ndeplinind rolul de transportor de electroni Funcia esenial a particulelor transportoare de electroni este de a forma ATP (adenozintrifosfat), prin combinarea unei molecule de acid fosforic cu ADP Sinteza de ATP combinat cu oxidarea diferitelor substraturi n lanul respirator poart denumirea de fosforilare oxidativ Oxidarea unei molecule de NADH prin lanul respirator de ctre un atom de oxigen genereaz trei moli de ATP Ctul de fosforilare (P/O) reprezint un indicator al randamentului oxidrilor mitocondriale i exprim raportul dintre numrul moleculelor de fosfat anorganic esterificat la ATP i numrul atomilor de oxigen consumai Prin enzimele pe care le conine, mitocondria particip la oxidarea acizilor grai care n final, sunt degradai n CO2 i H2O -oxidarea acizilor grai a fost cercetat ndeosebi de Lynen care a propus un model avnd aspectul unei elice n care fiecare spir corespunde formrii unui acetil CoA Teoria chemiosmotic eleborat de Michell este unanim acceptat n explicarea mecanismului fosforilrii oxidative Michell a demonstrat c n timp ce electronii se scurg trecnd prin lanul respirator, protonii sunt transportai discontinuu Protonii se fixeaz pe o fa a membranei interne i se elibereaz pe cealalt fa. Se creeaz astfel un gradient electronic care duce la atragerea protonilor n matrice Gradientul protonic format duce la sinteza ATP-ului de ctre ATP-aza mitocondrial ATP-aza mitocondrial utilizeaz ATP-ul pentru pompa de protoni sau folosete gradientul de protoni pentru sinteza ATP-ului Oxidarea unor aminoacizi de tip colin, betain, glicin etc Biosinteza porfirinelor, a proteinelor cu potenial redox, a proteinelor de structur etc Metabolismul intermediar al acizilor aminai, prin prezena n mitocondrie a transaminazelor glutamice i piruvice Procesele de secreie celular sau n sinteza de hormoni (steroizi) i furnizeaz energia necesar proceselor de electrogenez, legate de transmisia impulsurilor nervoase n regiunea sinapsei, transmitere care solicit participarea transferului de electroni i fosforilarea oxidativ Schimburi permanente de anioni (clor, brom, sulfat) sau cationi (natriu, potasiu). Printr-un transport activ mitocondria acumuleaz ioni bivaleni de calciu, magneziu, fier, etc. Calciul se depoziteaz n matrice sub form de granule electrono-opace, cu rol n reglarea homeostaziei intracelulare La o concentraie ridicat a ionilor bivaleni are loc depozitarea granulelor electrono-optice la nivelul membranei interne a mitocondriei, fapt ce sugereaz rolul ei activ n procesul de acumulare a ionilor bivaleni. Schimburile ionice de calciu, intra- i extra-mitocondrial se face prin intermediul membranei externe, ntre cele dou compartimente pstrndu-se un echilibru permanent Concentraiile mici de calciu stimuleaz respiraia mitocondrial Excesul de calciu acumulat determin inhibarea respiraiei, datorit oxidrii puternice a piridinnucleotidelor Concomitent cu acumularea ionilor de calciu n mitocondrie se elibereaz ionii de hidrogen i potasiu Fiecare ion de calciu acumulat determin eliberarea unui ion de hidrogen. Posibilitatea mitocondriei de a lega ionii bivaleni i de a concentra calciul variaz n raport cu celula

Diculescu (1970) a demonstrat c mitocondriile celulelor musculare cardiace au o capacitate de reinere a calciului superioar celulelor hepatice sau conjunctive. n organit calciul realizeaz un circuit funcional n momentul ptrunderii el este ataat de membrana extern, dup care se prinde de membrana intern (loc de depozit), iar apoi este regsit la nivelul crestelor odat cu declanarea mecanismelor oxidative De asemenea mitocondriile acumuleaz fierul pe care l folosesc la sinteza intra-mitocondrial a moleculelor de hem, grupare prostetic a citocromilor

39.Reticululul endoplasmic neted-structur i funcii

Structuri tubulare i veziculare amplasate n ntreaga citoplasm Conformaie heterogen, cu particulariti caracteristice fiecrei categorii de celule Apare dezvoltat n celulele care sintetizeaz i depoziteaz hormonii steroizi, lipidele neutre, colesterolul i fosfolipidele (celulele zonei fasciculate din CSR, celulele Leydig din testicul, celulele tecale din foliculii ovarieni, celulele luteinice, adipocitele, etc) Tubi cu diametrul ntre 40-100 nm, care se ramific i se anastomozeaz - reea endocelular n adenohipofiz sistemele tubulare ale REN se dispun concentric realiznd structuri n vrtej n celulele din stratul pigmentar al retinei REN prezint un aspect tridimensional, lund forma unei lentile biconcave RETICULUL SARCOPLASMIC (RS) - FMS - RS liber i RS joncional RS liber, nejoncional - tubii logitudinali care leag cisternele terminale Amplasat aproximativ la mijlocul sarcomerului, avnd aspectul unei reele de interconectare RS joncional - cisternele terminale- i formeaz poriunea dilatat a RS La nivelul cisternelor terminale, RS vine n contact cu sistemul tubular trasnvers T (invaginri primare ale plasmalemei) Dou cisterne terminale mpreun cu tubul T alctuiesc triada La nivelul triadei proteinele celor dou membrane (RSJ i tubul T) realizeaz conexiuni, avnd rol de senzori electrici prin care semnalul interceptat de tubii T este transmis sistemului joncional. RS din miocardul vetricular - dou componente: RS liber i RS jocional, avnd ns unele particulariti privind conexiunile cu sarcolema RS liber este format din tubuli longitudinali care leag reeaua tubular la RSJ RS Joncional formeaz mpreun cu sistemul T diade El interacioneaz cu plasmalema n aceste zone potenialul de aciune se transform n semnal declanator al eliberrii calciului necesar contraciei musculare Rolul sistemului joncional const n stocarea ionilor de calciu n RSJ calciul se leag de o glico-protein, calsechestrina, astfel nct concentraia ionilor de calciu ajunge aproximativ de 100.000 de ori mai mare fa de concentraia calciului liber din sarcoplasm Mecanismul de pompare a calciului n RSJ l reprezint ATP-aza din membrana RS care funcioneaz introducnd doi ioni de calciu cu energia furnizat din hidroliza unei molecule de ATP PRINCIPALELE FUNCII ALE REN 1. Rolul preponderent - sinteza lipidelor i a sterolilor 2. Membranele REN (hepatocite) - metabolizarea hormonilor, detoxificarea medicamentelor i a substanelor toxice poluante Oxidare, hidroliz, reducere i conjugare Dup administrarea unor droguri (barbiturice) - proliferare marcat a membranelor REN, concomitent cu sporirea sintezei enzimelor implicate n metabolizarea substanelor medicamentoase (citocromul P450 - sistemul de detoxificare) 3. REN degradarea hemoglobinei - sinteza bilirubinei indirecte puin solubil (n ficat prin glucoronoconjugare, n bilirubin direct, solubil) 4. Enzimele REN metabolizarea srurilor biliare (conjugarea acizilor biliari cu glicina sau taurina) 5. REN detoxifierea alcoolului

Alcoolismul cronic determin hipertrofierea reticulului endoplasmic neted n paralel cu sporirea ratei de metabolizare a medicamentelor Tolerana mare fa de sedative a consumatorilor cronici de alcool Concomitent cu intensificarea activitii de sintez a enzimelor de detoxifiere are loc i intensificarea sintezei lipidelor (steatoza - distrofia gras hepatic i ciroza alcoolic) 6. REN stocarea i transportul calciului n FMS i FMC FMC conin o protein fixatoare de calciu - calsechestrin, localizat cu precdere la nivelul RSJ n momentul declanrii potenialului de aciune cantitatea de calciu ptruns prin canalele lente este insuficient pentru a declana contracia, dar esenial pentru a produce eliberarea Ca din RS unde este stocat

40.Proteinele chaperone-rolul lor n organism

Studii de biologie molecular i biochimie proteine speciale cu rol n viabilitatea celular Chaperonii moleculari sunt proteine nalt conservate, vitale pentru celulele vii (n condiii de stress sau n condiii normale) PC sunt prezente n toate celulele La procariote n citoplasm i n spaiul periplasmatic La eucariote n compartimentele subcelulare cloroplaste, mitocondrii, RER, citosol Joac rol catalitic, de enzime care ajut la producerea energiei necesare procesului de mpturire a lanului polipeptidic Aceste proteine joac roluri importante i n condiii de non-stress diviziune celular, cretere, proliferare i difereniere celular FUNCIILE PROTEINELOR CHAPERONE: Protecie celular n condiii de stres Determin starea de mpturire, asamblare/dezasamblare a proteinelor nou-sintetizate Controleaz traficul proteinelor (rol n transportul vectorial) Proteoliza proteinelor anormale Asamblarea complexelor ribonucleoproteice, a ribozomilor Biogeneza mitocondriilor Biogeneza peroxizomilor Rol n rspunsul imun Replicarea ADN-ului la virusuri, procariote i eucariote Asamblarea i reglarea activitii receptorilor hormonilor steroizi Rol protector n SNC Controleaz procesul de dezvoltare difereniere i senescen celular Apoptoz i oncogenez Stri patologice ale organismului boli

41.Reticulul endoplasmic rugos-structur i funcii

Garnier - 1897 ergastoplasm (n celulele secretoare salivare i pancreatice), corpii Nissl (din neuroni), corpii Berg (prezeni n hepatocite) RER este implicat n sinteza proteinelor de export Abundent n celulele secretorii de proteine exogene Celulelor care sintetizeaz proteine de export - pancreasul exocrin, epiteliul tiroidian, plasmocitele i unii neuroni secretori n celulele glandulare pancreatice RER ocup aproximativ 40% din volumul total al citoplasmei RER - fraciunea microzomal n urma centrifugrii difereniale n gradient de sucroz Pentru studiul membranelor RER s-a procedat la separarea acestora de membranele REN prin includerea n mediu de sucroz a cesiului i a magneziului

Cei doi cationi se leag de ribozomii ataai membranelor RER, crend astfel o diferen de densitate ntre cele dou sisteme citomembranare RER are dou formaiuni diferite att morfologic ct i funcional: Sistemul canalicular tridimensional citomembranar Ribozomii ataai la membranele sistemului canalicular Sistemul canalicular citomembranar al RER: saci, cisterne, vezicule delimitate de citomembrane subiri (6 nm diametru) Glicoproteinele - riboforine, leag subunitatea ribozomal mare la membranele canaliculului RER Ribozomii se prind de membranele RER prin subunitatea mare Lanul peptidic nou sintetizat traverseaz canalul ribozomal ptrunznd n cisternele RE Functii : Cea mai important funcie a RER este de sintez a proteinelor destinate exportului Sinteza i segregarea proteinelor de export la nivelul RER ncepe la nivelul poliribozomilor neataai membranelor RER i dureaz aproximativ un minut, lanul polipeptidic aflndu-se n tunelul subunitii mari ribozomale Urmeaz ataarea ribozomilor la membrane sub influena unei secvene semnal, amplasat la captul amino al peptidei care se formeaz Are loc ataarea subunitii mari la membrana RER i adncirea tunelului din ribozomi n grosimea membranei RER, prin care lanul polipeptidic nou format ajunge n lumenul RER

42 Ribozomii-structur, ultrastructur, funcii

Ribozomii sunt ultrastructuri nespecifice Exceptnd hematia adult, ribozomii apar n toate categoriile de celule (procaryote i eucaryote) Structura n citoplasm, ribozomii au o form uor elipsoidal, cu lungimea de 25-35 nm, iar diametrul cuprins ntre 15-25 nm Pot fi extrai din omogenatele de esut prin ultracentrifugare diferenial, precum i din fraciunea microzomal n celule, ribozomii se gsesc fie liberi, fie ataai de citomembrane (la foia extern a membranei nucleare sau la reticulul endoplasmic) Cu acetat de uranil ribozomii liberi apar mai puin deni la fluxul de electron, n timp ce ribozomii ataai de membran, datorit concentraiei crescute de ARN, redau imagini dense Ultrastructura La ME s-a observat c ribozomii sunt alctuii din dou subuniti, denumite corpusculi Corpusculul mare, de form aprope rotund, prezint o concavitate n care ptrunde corpusculul mic S-a putut demonstra de asemenea c ribozomii au capacitatea de a se uni, alctuind structuri polimere (di-, tri-, tetramere), determinate de concentraia mediului n ioni de magneziu Agregatele ribozomale constituite reprezint forma activ a ribozomilor Subunitatea mare - 50 S i subunitatea mic 30 S (unitatea Svedberg) sunt specifice celulelor procaryote i 40 S, respectiv 60 S pentru celulele eucaryoate Cele dou subuniti legate printr-un filament fin de ARN-m Mai muli ribozomi nirai de-a lungul lanului de ARN-m, alctuiesc o unitate funcional activ poliribozomi sau ergozom Ribozomii pot apare fie liberi n citoplasm (ndeosebi n celulele care secret proteine de structur), fie ataai citomembranelor (n celulele angajate n sinteza proteinelor de export) Structura chimica Ribozomii sunt alctuii n cea mai mare parte din ARN, proteine, ioni bivaleni (Ca2+; Mg2+) i ap ARN-ul ribozomal (ARN-r) este localizat n ribozomi Cantitativ el reprezint aproximativ 80% din totalul ARN-ului celular Polinucleotid monocatenar, avnd cantiti inegale de G i C, respectiv A i U, iar n rest lungimea moleculei apare sub form dublu elicoidal FUNCTIA ARN-ULUI RIBOZOMAL

Procesul de traducere a mesajului genetic pe care l obine de la ADN-ul nuclear ARN-r activeaz molecula de ARN-m n vederea translaiei informaiei, orienteaz moleculele de ARNt spre ribozomi i plaseaz aminoacizii activai pe ribozomi Sintetizat la nivelul organizatorilor nucleolari, ARN-r se ansambleaz n complexul ARN-r-proteine, traverseaz carioplasma, iar prin porii membranei nucleare ajunge n citoplasm Proteinele ribozomale reprezint 45% din ribozomi, au caracter bazic, asemntor histonelor i sunt bogate n lizin, arginin, acid glutamic i aspartic n ambele subuniti se gsesc centrii funcionali n subunitatea mare exist un centru care are rolul de a lega substratul aminoacyl- ARN-t, denumit centrul A (acceptor), precum i zona de legare a produsului peptidil-ARN- t, denumit zona P sau zona de donare Tot la periferia ribozomului se gsete un alt centru, peptidil transferazic (PT), n care are loc cuplarea legturilor peptidice din partea terminal a lanului polipeptidic, din zona P cu grupul NH2 din zona A MICROVEZICULELE Provin prin pensarea poriunilor terminale ale RER Microveziculele pierd ribozomii, devenind vezicule netede Microveziculele transport produsul sintetizat n RER spre complexul Golgi unde are loc procesul de maturizare urmat de secreie Microveziculele Golgi ocup zona cis - transportori, SACII APLATIZAI SAU TUBULII Au aspectul unor stive, fiind aezai unul peste altul ca foile unei cri Avnd forma uor curbat, ei prezint aspect semilunar n partea central lumenul tubular este mai ngust, dar se lrgete spre extremiti unde formeaz adevrate structuri veziculare Tubulii se leag ntre ei prin canalicule intermediare lungi care se anastomozeaz MACROVEZICULELE Apar sub forma unor vezicule rotunde sau ovalare, avnd diametru cuprins ntre 50-500 nm Perete identic cu cel al sacilor din care provin, mecanism realizat prin strangulare, pensare i apoi desprinderea lor n citoplasm Membranele complexului Golgi sunt netede (nu au la suprafa ribozomi), sunt subiri (6 7 nm) i conin fosfolipide i proteine La unele celule apar i MPZ acide (ex: leucocitele neutrofile), iar la altele gsim o cantitate crescut de vitamina C S-a evideniat i existena unui bogat complex enzimatic reprezetat prin fosfataza alcalin i acid, glucozo 6-fosfataza, fructozo-6-fosfataza, 5-nucleotidaza, galactozil-transferaza i tiaminpirofosfataza (TPP) ntruct TPP localizeaz complexul Golgi la nivelul celular este socotit drept enzim marker 1. Principala funcie - sinteza glicoproteinelor i secreia proteinelor sintetizate n reticulul endoplasmic rugos (RER) (etapa de posttraducere, glicozilarea terminal i proteoliza parial) Proteinele sunt transferate n microvezicule, iar de aici n vacuolele de condensare Procesul de pensare a poriunii terminale ale tubilor RER Microveziculele Golgi devin delimitate de membrane netede (urmare desprinderii ribozomilor), fiind amplasate la polul cis (dincoace) al complexului Golgi Microveziculele transportatoare de material sintetizat n RER, se apropie de tubii Golgi, iar prin fuziune de membran, produsul existent n microvezicule va fi transferat n tubii Golgi Microveziculele goale pot sevi la un nou transport de material sintetizat n RER n vacuolele de condensare (tubii aplatizai Golgi) are loc eliminare apei i a unor electrolii, formnduse agregate proteo-polizaharidice

43.Complexul Golgi-structur

44.Funciile complexului Golgi

Odat maturizate, granulele de secreie se mpacheteaz n membrane lipoproteice, form n care se desprind, alctuind macrovezicule Acestea conin produsul matur sintetizat i prelucrat, urmnd a fi eliminat n citosol i apoi exocitat 2. Complexul Golgi - sinteza i secreia polizaharidelor n zona Golgi are loc sinteza glucidelor i secreia glicoproteinelor, cu formarea proteoglicanilor i a glicozaminoglicanilor, concomitent cu procesul de sulfatare a proteinelor De ndat ce au fost sintetizate glicoproteinele i mucopolizaharidele vor fi eliminate sub form de mucus, glicocalix, matrice cartilaginoas, catecolamine, etc. 3. n complexul Golgi are loc ansamblarea proteinelor la lipide, constituindu-se lipoproteinele 4. Zona Golgi particip la formarea acrozomului spermatozoidului situat supranuclear 5. Complexul Golgi - geneza lizozomilor Sinteza proteinelor din categoria enzimelor lizozomale are loc n reticulul endoplasmic Odat sintetizate, acestea se desprind sub form de microvezicule care fuzioneaz cu zona cis a CG n aceast zon enzima manozo 6-fosfataz, fosforileaz lanurile de manoz, crendu-le stabilitate la degadarea enzimatic Receptorii pentru M-6-P capteaz moleculele de manoz fosforilate, trecndu-le n zona trans Golgi n zona trans datorit mediului acid, receptorii pentru M-6-P se despart de proteine, rentorcndu-se n zona cis pentru a efectua un nou transport Enzimele transportate de receptorii M-6-P se mpacheteaz n membrane cu clatrin, lund destinaia lizozomilor n zona trans enzimele se detaeaz de membrane, devenind lizozomi primari 6. Complexul Golgi reprezint organitul esenial n procesul de reciclare al membranelor Prin reciclare, celula ctig proteinele membranare, ezimele, receptorii, moleculele informaionale, pentru a putea fi refolosite 7. Implicaia zonei Golgi n patologie n anumite tumori maligne (melanoame), granulele de melanin sunt stocate n zona Golgi, zon socotit ca loc de origine Encefalopatiile nsoite de anoxia celulelor nervoase determin fragmentarea zonei Golgi, urmat de autoliz Criteriile mofo-funcionale clasific glandele n dou categorii: exocrine i endocrine dup prezena sau absena canalului excretor A. La rndul lor, glandele exocrine pot fi clasificate innd seama de forma unitilor secretorii, tipul de secreie i mecanismul de elaborare a produsului secretat, n trei categorii: Glande tubulo-acinoase seroase sau mucoase cu mecanism de secreie merocin - celula i menine integritatea ntre cicluri secretorii succesive (glandele salivare, pancreas) Glande tubulo-acinoase cu mecanism de secreie apocrin - polul apical se degreadeaz odat cu eliberarea podusului de secreie (celulele caliciforme i glandele mamare) Glandele tubulo-acinoase cu mecanism de secreie holocrin (holos - ntreg, integral) - celulele se distrug i se elimin concomitent cu podusul de secreie (glandele sebacee) B. Sistemul neuro-endocrin cuprinde: celule neuronale ale SN peiferic celulele neuro-endocrine diseminate din tractul gastrointestinal celulele neuro-endocrine ale glandelor endocrine clasice: lobul anterior hipofizar, celulele C ale glandei tiroide, paratiroide, cortico- i medulo-suprarenalei, paraganglionii i insulele Langerhans, gonadele Majoritatea celulelor - uninucleate Hepatocitele - binucleate (15% din total) Masele protoplasmatice multinucleate - plasmodiile i sinciiile Plasmodiile - multiplicarea nuclear fr citodierez

45.Clasificarea celulelor glandulare

46.Nucleul-caractere generale

Sinciiile - fuzionarea mai multor celule ntr-o mas comun FMS Osteoclastele (remodelarea osului) conin n medie 10 nuclei Celulele gigante multinucleate de copr strin Celule anucleate - eritrocite mamiferelor i a keratinocitelor stratului cornos Forma nucleului difer n funcie de morfologia i activitatea celulei Sferic n celulele epiteliale cubice sau poliedrice Alungit n celulele fuziforme (celule musculare netede) Discoidal n celulele pavimentoase Lobulat sau segmentat n granulocite i n celulele tumorale Neregulat n megacariocite (nucleu poliploid) Volumul nuclear difer de la un tip celular la altul Celulele glandelor salivare - nucleu mic Neuronii multipolari CA al MS - nucleu voluminos Raportul nucleo-citoplasmatic - raportul dintre vol. nuclear i vol. citoplasmatic Din stadiul de blastul, vol. embrionului crete prin multiplicarea celular Rap. nucleo-citoplasmatic rmne acelai pentru fiecare dintre celulele noi Variaz n funcie de capitalul cromozomial i activitatea funcional Poziia nucleului depinde de diferenierea celular Nucleul ocup, de obiciei, centrul celulei Este periferic n macrofagele active i adipocite Bazal n celulele glandulare cu secreie exocrin Se dispune aproape de membrana bazal n celulele mucoase n celulele seroase se gsete la ntre polul bazal i centrul celulei n celulele pancreatice exocrine n treimea bazal Molecula de ADN este bicatenar - dou lanuri legate prin legturi de hidrogen ntre bazele purinice i pirimidinice Fiecare lan de ADN (sau molecul monocatenar), se formeaz prin legarea dezoxiribonucleotidelor prin legturi formate ntre fosfatul i dezoxiriboza fiecreia dintre cele dou nucleotide vecine Aceast legtur fosfat unete carbonul 3 al unei dezoxiriboze de carbonul 5al altei dezoxiriboze adiacente O baz purinic sau pirimidinic se fixeaz lateral pe carbonul 1 al fiecrei dezoxiriboze Molecula de ADN este format din dou brae helicoidale antiparalele, nfurate n jurul unui ax comun i formnd o elice dubl Termenul de antiparalelism se explic n felul urmtor secvena componentelor unui bra fiind urmtoarea: - fosfat-carbon 3al dezoxiribozei, carbon 5 al dezoxiribozei fosfat, etc Secvenele celuilalt bra se dispun n ordine invers i anume: - fosfat-carbon 5' al dezoxiribozei, carbon 3al dezoxiribozei fosfat, etc - ADN A cu dubl elice dreapt - baze foarte nclinate - cu elice mai scurt i mai groas dect ADN-ul B - ADN B format dintr-o dubl elice dreapt - form foarte stabil (8 perechi de baze pentru fiecare tur de spir) - ADN C asemntor ADN-ului B, ( 9 baze azotate pentru fiecare tur de spir) - ADN D obinut prin sintez i care nu conine guanin, (8 perechi de baze azotate pentru un tur de spir) - ADN P ( 3,62 de baze azotate /tur de spir) - ADN Z cu dubl elice stng - configuraie n zigzag cnd bazele purinice i pririmidinice alterneaz pe acelai bra

47.ADN-ul nuclear-structur

48.Forme de ADN

49.Replicarea ADN
n timpul replicrii, cele dou laturi se desfoar ntr-o anumit zon de-a lungul dublei elice. n prezena unei enzime numit polimeraza ADN (DNA-polymerase) lanul desfurat servete drept matri pentru formarea unei secvene complementare de nucleotide, care sunt adugate la lanul complementar una cte una. Multe segmente scurte sunt formate, i acestea sunt legate mpreun ntr-o reacie catalizat denumit ligaza ADN (DNA ligase). Exist mecanisme pentru repararea erorilor care apar n timpul procesului de replicare, ce apare n timpul mitozei.

50.Tipuri de ARN
ARN-m (mesager), ARN-t (transport), ARN-r (ribozomal) ARN-m Ansamblu de exoni ai genei transcrii de la nivelul ADN-ului Cadru de lectur pentru ribozomi Codonul (secven de trei baze) de debut al lecturii sau codonul iniiator sau START (AUG) Codonul de sfrit de lectur sau STOP (UAA, UAG sau UGA) ARN-t Form de trifoi Secvene auto-complementare Bucl D (sau 1) Ducl anticodon (sau 2) Bucl T (sau 3) 4 ramuri: una acceptoare (leag acidul aminat de transportat), o ramur D, una T i ramura anticodonului Ramura acceptoare sau pericodonul are o extremitate 3, a crei secven terminal este ntotdeauna CCA i o extremitate 5 vecin, legat de o molecul de fosfat

51.Heterocromatina-clasificare
Constituie ansamblul de segmente cromozomice care rmn condensate n timpul interfazei (fraciuni de ADN inactive) Are o suprastructur solenoid i este foarte bogat n histone H1 Reprezint 80-90% din ADN-ul nuclear Se gsete sub dou forme: constitutiv i facultativ HETEROCROMATINA CONSTITUTIV Este format din secvene de ADN care nu sunt niciodat transcrise Se gsete n jurul centromerului. Secvene identice de cromozomi omologi cu aspect condensat pe tot parcursul ciclului celular (braul lung al cromozomului Y) HETEROCROMATINA FACULTATIV Inactivarea complet a unui segment cromozomic nu este nsoit de o alterare a structurii genice Genele reprimate difer de la un tip celular la altul: un astfel de mecanism explic diferenierea celular Genele citokeratinei sunt reprimate n fibroblati, cele de vimentin n keratinocite

52.Matricea nuclear
Lamina nuclear - nucleofilamente (filamentelor intermediare) Exist lamina A, C (celulele difereniate), lamina B (celule nedifereniate) Intervin n dezagregarea i n reconstrucia nucleului

53.nveliul nuclear
Cistern a RE caracteristic eucariote Delimiteaz un coninut diferit fundamental de citoplasm Schimburile nucleo-citoplasmatice, Organizarea coninutului nuclear, Meninerea formei nucleului,

Replicarea ADN -ului Creterea nucleului, Transportul ARN -ului Grosimea total a nveliului nuclear - 35 nm Membrana extern Spaiul perinuclear Membrana intern

54.Nucleolul-structura i ultrastructura
Nucleolul este cea mai dens structur corpuscular intranuclear Apare n toate celulele eucaryote numai n interfaz. Transmiterea sistemelor de transcripie i translaie a informaiei genetice, codificate n cele cinci perechi de ADN ai organizatorilor nucleari. Rolul fundamental n biogeneza ribozomilor Dimensiunile ntre 1-2 m i aproximativ 5-30% din volumul nuclear Volumul crete proporional cu activitatea metabolic a celulei Ultrastructura Partea granular componenta dominant a nucleolului (granulaii de 15-20 nm, apropiate ca form de ribozomii citoplasmatici) Partea cromozomal fibre de ADN, de 10 nm, (cromatina asociat nucleolului, cu rol de NOR cromozomii metafazici la nivelul constriciei secundare - perechile 13, 14, 15, 21, 22) Partea amorf reprezint matricea nucleolului (n ME are o densitate medie la fluxul de electroni) Partea fibrilar filamentele de 55 nm lungime, grupate i organizate ntr-o reea

55.Nucleolul-compoziia chimic
1. ADN-ul nucleolar - cele 5 perechi de cromozomi nucleolari (ptrund n interiorul nucleolului sub forma de bucle) 2. ARN-ul nucleolar -ARN-r aflat n faze diferite de maturizare (organitul la nivelul cruia se sintetizeaz ARN-r i se formeaz ribozomii) 3. Proteinele nucleolare - trei categorii de proteine: proteine bazice, proteine solubile la pH neutru i proteine reziduale Proteinele bazice sunt de tip histonic (n medie 35% din totalul proteinelor nucleolare)

56.Funciile nucleolului i modificrile sale n celulele tumorale

Biogeneza ribozomilor i sintetizeaz ARN-r Staie intermediar obligatorie n tranzitul ARN-m i ARN-t din nucleu n citosol Prezena nucleolului - condiia de baz necesar derulrii unei mitoze normale Distrugerea nucleolului n interfaz, blocheaz celula n faza G2 a ciclului celular