Aspirina

Acidul acetilsalicilic este derivatul acetilat la grupa hidroxil a acidului salicilic si este un medicament cunoscut sub numele de aspirina. Istoric : 1897 este considerat anul naterii aspirinei. Istoria aspirinei ncepe, ns, cu aproximativ 3500 ani n urm, cnd egiptenii foloseau infuzia cu frunze uscate de mirt, pentru dureri reumatice. O mie de ani mai trziu, Hippocrates prescria un suc extras din coaja de salcie (specia Salix alba) pentru febr i dureri. Acest remediu este menionat n texte antice din Sumeria, Egipt, Assiria. Substana activ din acest suc este cunoscut sub denumirea de acid salicilic. Acidul salicilic (numit salicin) a fost izolat de ctre farmacistul francez Henri Leroux i chimistul italian Raffaele Piria. n 1839 s-a observat c acidul salicilic cauza probleme digestive. n 1897, un cercettor de la compania Friedrich Bayer, din Germania a nlocuit unul din grupele funcionale hidroxil din acidul salicilic, cu o grupare acetil care reducea semnificativ efectele negative. Oficial, inventatorul aspirinei a fost Felix Hoffmann. Pe de alt parte, Arthur Eichengrn a spus n 1949 c el a plnuit i dirijat sinteza aspirinei iar rolul lui Hoffmann a fost doar sinteza iniial folosind procesul lui Eichengrn, fapt confirmat n 1999 cnd Walter Sneader de la Departamentul de tiine Farmaceutice de la Universitatea din Strathclyde (Glasgow, Regatul Unit), a reexaminat cazul i a ajuns la concluia c intradevr Eichengrn a avut dreptate. Compania Bayer nu recunoate aceast variant nici pn n ziua de azi. Proprieti fizico-chimice:
Cristale sau pulbere cristalina,alba,cu gust acid.Solubila in apa 1/300,cu reactive acida.Sunt cunoscute doua forme polimorfe de acid acetilsalicilic ;forma I,obtinuta la temperatura obisnuita din solutie saturate de acid acetilsalicilic farmaceutic in etanol 95% cu punctual de topire 143-144C,forma II, obtinuta prin cristalizarea lenta la temperatura Proprieti farmacocinetice : Aspirina are absorbie digestiv bun, dar pe cale rectal are o absorbie lent i incomplet. Circul legat n proporie de 50-90% de proteinele plasmatice. Concentratia sanguin, n doze terapeutice obinuite este de 60 g / ml iar in doze antiinflamatorii de 150-300 g / ml. Trece n cantiti mici n laptele matern (n doze terapeutice). n urina alcalin este grbit eliminarea. T este de 3-6 ore pentru doze de circa 0,5 g i de 20-30 ore pentru doze mari (peste 4 g / zi) [5] Aciune farmacologic : Aspirina are aciune complex (analgezic, antiinflamatorie, antipiretic, antihemoragic. Se utilizeaz la : combaterea cefaleei, nevralgiilor, dureri dentare, dureri articulare reumatice (artralgii), dureri musculare (mialgii), dureri postoperatorii, n prevenirea trombozelor (coagularea sngelui n vene sau artere). n ultimii ani, aspirinei i-au fost atribuite noi efecte : prevenirea cancerului de pancreas, scderea riscului de recidiv a cancerului de colon sau rectal, prevenirea migrenelor severe. Prin asociere cu citrat de sodiu i bicarbonat de sodiu, rezult acidul salicilic efervescent (efesal) care este mai bine tolerat. Reacii adverse : La doze crescute i repetate apar tulburri gastro -intestinale, mai rar hemoragii sanguine.

2. MATERIALE I METODE Sinteza aspirinei se poate face in laborator sau pe cale industrial, prin diferite procedee. 2.1. SINTEZA INDUSTRIAL Obinnerea are la baz reacia de acetilare a acidului salicilic. Pentru c, n industrie, sinteza pornete in general de la fenol ca materie prim, procedeul cuprinde dou etape : a. Obinerea acidului salicilic pornind de la fenol, printr-o reacie de tip Kolbe-Schmidt ; reacia are loc la temperatura de 120C i presiunea de 6 atmosfere, n prezen de acid sulfuric (catalizator) ; FENOL FENOLAT DE SODIU SALICILAT DE ACID SODIU

SALICILIC

b. Acetilarea acidului salicilic, reacie care se poate face cu urmtorii ageni de acetilare : anhidrid acetic (CH3CO)2O clorur de acetil CH3COCl ceten H2C=C=O ANHIDRID ACETIC

ACID SALICILIC

ASPIRINA

ACID ACETIC

Fazele procesului tehnologic: Acetilarea presupune amestecarea acidului acetic, anhidridei acetice i a acidului salicilic, sub agitare, la presiune normal i nclzire cu abur la 46C. La 51C se adaug piridina i se ridic temperatura la 71C. Filtrarea Cristalizarea este un process care dureaz 6 ore, suspensia avnd o temperatur de 18 -20C. Separarea cristalelor de aspirin se face prin trecerea suspensiei cu ajutorul aerului comprimat n centrifug sau filtrupres. Aspirina se spal cu acid acetic. Apele mume se colecteaz i se pot utilize la o nou acetilare. Uscarea aspirinei se face la 50-60C ntr-un usctor, pe tvi, pn la dispariia mirosului de acid acetic (3-4 ore). Vaporii de acid acetic sunt evacuai printr-un exhaustor. Mcinarea aspirinei uscate se face ntr-o moar sau sit vibratoare. Ambalarea se face n saci de hrtie. Recuperarea aspirinei: apele mume rezultate la splarea asp irinei sunt trecute cu ajutorul aerului comprimat n distilator unde se separ acidul acetic la 118-120C care este condensat i rcit n schimbtorul de cldur. Purificarea superioar a acidului acetic se face ntr-un bidistilator. Aspirina din apele mume este filtrat intr-un filtru i dup cristalizare este reintrodus n centrifug.[6]

2.2. SINTEZA N LABORATOR Procedeul de obinere a aspirinei n laborator, utilizeaz ca materie prim acidul salicilic, dar dac aceast substan nu este disponibil, se va obine din acid antranilic, conform reaciilor :[7]

ACID ANTRANILIC Obinerea aspirinei din acid salicilic : ANHIDRID ACETIC

SARE DE DIAZONIU A ACIDULUI ANTRANILIC

ACID SALICILIC

ACID SALICILIC

ASPIRIN

ACID ACETIC

Mecanismul reaciei: Este specific reaciei de esterificare cu anhidrid acetic:

Reactivi necesari: 2 g acid salicilic 3 g anhidrid acetic 1-2 picturi acid sulfuric concentrate acid acetic i ap n volume egale; sau 6 ml alcool pt recristalizare benzen sau eter de petrol pentru recristalizare Mod de lucru : ntr-un balon conic de 100 ml cu gt nalt i perfect uscat se introduc 2 g de acid salicilic i 3 g de anhidrid acetic. Peste acest amestec se introduc 1-2 picturi de acid sulfuric concentrat. Se rotete balonul astfel nct s se asigure un amestec ct mai bun. Balonaul cu amestecul de reacie se nclzete pe o baie de ap la 50 -60C, timp de 15 minute, amestecnd cu un termometru baghet. Apoi se rcete sub continu amestecare. Se adaug 30 ml ap, se scutur bine i se filtreaz pe o plnie Bchner la vid. Recristalizarea produsului se poate face pe dou ci : a. dintr-un amestec de volume egale de acid acetic i ap ; b. dintr-o soluie apoas astfel : produsul se dizolv in 6 ml de alcool cald, iar soluia obinut se toarn in 15 ml ap. Dac rmn cristale nedizolvate, soluia se inclzete pn cnd devine limpede. Se poate filtra cald, printr-un filtru cre, dac conine suspensii mecanice. Soluia obinut se rcete ncet, cnd se separ aspirina sub form de ace. Se las s cristalizeze cel puin 1 / 2 ore. Produsul uscat poate fi recristalizat i din benzen sau eter de petrol (p.f. 40 60 3. REZULTATE Tabel nr.1. Calculul reactanilor : COMPUS CONC % 98 98 98 100 D g/cm 1,39 1,82 1 M u.a.m. 138 102 98 18 VOLUM cm 0,003 30 MASA TEHNICA g 2 3 2,73 30 MASA PURA g 1,96 2,94 2,67 30 NR DE MOLI m/M 0,00989 0,02882 0,02724 1,66666 RAPORT MOLAR 1 2,91 2,75 168,51

ACID SALICILIC ANHIDRID ACETIC ACID SULFURIC AP

Tabel nr.2. Aspirina obinut :[6] PRODUS DE REACIE ASPIRINA RANDAMENT TEORETIC g 2,6 RANDAMENT PRACTIC g 1,97 OBSERVAII Randamentul practic, in procente, este de 75,76 %

4. CONCLUZII

Sinteza aspirinei n laborator este un proces relativ simplu. Catalizarea reaciei industriale difer n sinteza de laborator, fa de sinteza indutrial Din punct de vedere al importanei i utilizrii aspirinei in medicin, se remarc o gam larg de intrebuinri si rspndirea medicamentului n ntreaga lume.