CUPRINS

Argument .............................................................................................................................. 1 CAPITOLUL 1 ASPIRINA (acid acetilsalicilic) .......................................................................... 2

1.1 1.2 Scurt istoric........................................................................................................................ 2 Metode de obinere a aspirinei ........................................................................................... 3

1.2.a Metoda de obinere a substanei active...................................................................................................... 3 1.2.b Proprieti fizico-chimice ale substanei active ........................................................................................... 4 1.2.c Metode de analiz a substanei active ........................................................................................................ 5

1.3

Proprieti farmacologice ale substanei active .................................................................... 6

1.3.a Farmacocinetica .......................................................................................................................................... 6 1.3.b Aciuni farmacodinamice............................................................................................................................. 8 1.3.c Farmacotoxicologie ..................................................................................................................................... 9

1.4 1.5

Forme farmaceutice ........................................................................................................... 13 Reguli de bun practic de fabricaie .............................................................................. 13

CAPITOLUL 2 EXEMPLE DE PRODUSE MEDICAMENTOASE CARE CONIN ACID ACETILSALICILIC ............................................................................................................................................ 15

2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 2.10 Acid Acetilsalicilic - RICHTER 500 mg, comprimate .............................................................. 15 Aspirin plus c, comprimate efervescente ........................................................................... 18 Aspirin protect 100 mg ...................................................................................................... 20 Asaprin 500, comprimate .................................................................................................. 22 Alka seltzer, comprimate efervescente .............................................................................. 23 Algopirin .......................................................................................................................... 25 Fasconal ............................................................................................................................ 26 Aspenter ........................................................................................................................... 27 Antinevralgic ..................................................................................................................... 30 NEOLIN, comprimate ......................................................................................................... 31

CAPITOLUL 3 ANEXE CU IMAGINI ....................................................................................... 35 CAPITOLUL 5 - BIBLIOGRAFIE ................................................................................................ 38

Argument

Medicina a cunoscut multe succese de-a lungul timpului, printre care se numr i descoperirea acidului acetilsalicilic, un medicament foarte important i foarte cunoscut datorit efectelor terapeutice remarcabile. Pe lng proprietile sale antipiretice, analgezice i antiinflamatoare, se numr i cele antitrombotice, antiagregant plachetar, deci este profilactic n doze mici pentru infarctul de miocard acut i angina pectoral. Aprut acum peste 100 de ani, a devenit indispensabil din dulapul cu medicamente al fiecrei persoane, fiind prezent i n cultura medical a fiecruia. Acidul acetilsalicilic este un medicament care se va bucura de foarte mult popularitate i n viitor.

CAPITOLUL 1 ASPIRINA (acid acetilsalicilic)

1.1 Scurt istoric Acidul acetilsalicilic, cunoscut sub denumirea de aspirin, este un medicament foarte cunoscut, denumirea de acid acetilsalicilic vine de la substana activ care are aceeai denumire. Aceast substan a fost descoperit n 1897 de chimistul german Felix Hoffman, povestea acidului acetilsalicilic ncepe ns cu peste 3500 de ani n urm. Cu 1500 ani . e. n. egiptenii foloseau infuzia de mirt pentru dureri reumatice. n vara anului 1763 doctorul Stone anunase c va prezenta un raport n legtur cu succesele pe care le obinuse, n practica sa medical, obinute din scoara de salcie. Pornise, n cercetarea sa, de la ipoteza bazat pe credina sa c fiecare plant medicinal posed o aciune miracoloas, menit s vindece anumite boli. Astfel, observnd c scoara de salcie are un gust amar, a cules -o, a uscat-o, a pulverizat-o preparnd astfel preparate macerate la cald. A ndeprtat apa prin evaporare i ce a ramas a administrat bolnavilor si de friguri sau care, din diverse pricini, fceau temperatur. Aa cum se ateptase febra scdea de fiecare dat. Scoara de salcie se dovedise a fi un bun febrifug. 1000 de ani mai trziu Hippocrates prescria un suc extras din scoar de salcie pentru febr i dureri. Substana activ din acest suc, care uura durerea i scdea febra, este cunoscut astzi sub denumirea de acid acetilsalicilic. n 1829 farmacistul francez H. Leroux, jucndu-se cu coaja de salcie, preparase i el extracte, n urma crora reuete s extrag o substana de culoare alb, frumos cristalizat n ace subiri sau n rozete. Cam tot atunci, un alt farmacist, de data aceasta elveian, pe nume Pagenstecher, distila florile de sanziene (Spirea ulmaria ). Din lichidul de distilare, dup rcire, se ridicau la suprafa picturi uleioase de aldehid salicilic. Apoi germanul Karl Jacob Lowing, a luat aldehid salicilic, a tratat -o cu permanganat de potasiu, a adugat ceva acid sulfuric i a pus totul la fiert. Dup rcire, picturi lucitoare, de aceeai culoare alb ca i cristalele din salcie ale lui Leroux, erau de acid salicilic.

Dup un sfert de veac de ncercri, H. Guerland reuete s reproduc prin sintez, pornind de la fenol, acidul salicilic, pentru care Lowing folosise nc o substan natural. Fenolul se obinea prin distilarea uscat a crbunilor de pmnt pentru producerea gazului de iluminat. Pe de alt parte, farmacistul alsacian, din Strassbourg, Charles -Frederic Gerhardt, s-a apucat s acetileze acidul salicilic. Folosind anhidra acetic i acidul sulfuric a obinut ceea ce la analiza chimic s-a dovedit a fi acetilo-salicilic. Acesta, acidul salicilic, aldehida salicilic din florile de sanziene i substana lui Leroux, care ntre timp cptase denumirea de salicin, toate aveau aceeai structur chimic de baz. Astfel, calea ctre obinerea aspirinei fusese strbtut. Mai trebuie consacrarea. Aceasta a avut loc abia n 1876 cnd L. Rien i S. Striker au demonstrat c acidul acetilsalicilic, administrat bolnavilor reumatici care aveau i febr, fceau s scad temepratura ntocmai ca i salicina, dar de mai mare intensitate. Substana, care pn atunci saisfcuse numai fantezia unor cercettori de laborator, devine un medicament bun, fiind cerut din ce n ce mai mult. Bolnavii o cereau, medicii o prescriau, dar numai civa farmaciti puteau s acetileze acidul salicilic. Abia n 1893, Felix Hofman, chimist la firma Bayer din Leverkusen, a reuit s elaboreze un proces tehnologic pentru obinerea acidului salicilic acetilat, astfel c acesta s fie preparat n cantiti mari, la scara industrial. Astfel, devenind un produs comercial, i s-a dat o denumire adecvat, i anume aspirin, deoarece era obinut prin acetilarea acidului salicilic, i iniial, acesta fusese preparat prin oxidarea aldehidei salicilice din Spirea.

1.2 Metode de obinere a aspirinei 1.2.a Metoda de obinere a substanei active Procedeul de obinere a aspirinei n laborator, utilizeaz ca materie prim acidul salicilic, dar dac aceast substan nu este disponibil, se va obine din acid antranilic. Reactivi necesari: 2 g acid salicilic; 3 g anhidrid acetic; 3

1-2 picturi acid sulfuric concentrate; acid acetic i ap n volume egale sau 6 ml alcool pentru recristalizare; benzen sau eter de petrol pentru recristalizare .

Mod de lucru : ntr-un balon conic de 100 ml cu gt nalt i perfect uscat se introduc 2 g de acid salicilic i 3 g de anhidrid acetic. Peste acest amestec se introduc 1-2 picturi de acid sulfuric concentrat. Se rotete balonul astfel nct s se asigure un amestec ct mai bun. Balonul cu amestecul de reacie se nclzete pe o baie de ap la 50 -60C, timp de 15 minute, amestecnd cu un termometru baghet. Apoi se rcete sub continu amestecare. Se adaug 30 ml ap, se scutur bine i se filtreaz pe o plnie Bchner la vid. Recristalizarea produsului se poate face pe dou ci : a. dintr-un amestec de volume egale de acid acetic i ap ; b. dintr-o soluie apoas astfel: produsul se dizolv n 6 ml de alcool cald, iar soluia obinut se toarn n 15 ml ap. Dac rmn cristale nedizolvate, soluia se nclzete pn cnd devine limpede. Se poate filtra cald, printr -un filtru cre, dac conine suspensii mecanice. Soluia obinut se rcete ncet, cnd se separ aspirina sub form de ace. Se las s cristalizeze cel puin 1 / 2 ore. Produsul uscat poate fi recristalizat i din benzen sau eter de petrol (p.f. 40-60).

1.2.b Proprieti fizico-chimice ale substanei active

Denumire: aspirin, acid o-acetilsalicilic, acid 2-acetoxibenzoic; Denumire comercial: Aspirin ; Formula chimic: C9H8O4 ; Masa molar: 180.157 g/mol; Descriere: cristale aciculare incolore sau pulbere cristalina alb; fr miros sau cu foarte slab miros de acid acetic i cu gust amar ; Solubilitate: solubil n 5ml alcool, 20ml cloroform, 20ml eter si 300ml ap; se dizolv n soluii de hidroxizi sau de carbonai alcalini i amoniac; 4

hidrolizeaz parial n aer umed, la fierbere n ap sau la dizolvare n hidroxizi sau n carbonai alcalini; punct de topire cuprins ntre 134-1380C.

ACID ACETILSALICILIC

1.2.c Metode de analiz a substanei active

Soluia A: 1,5g acid acetilsalicilic se agit cu 30 ml ap timp de 5 minute i se filtreaz; soluia filtrat se completeaz la 30 ml prin splarea filtrului cu ap proaspt fiart i racit.

Identificare:

1.

Prin hidroliz alcalin, acidul acetilsalicilic formeaz acid salicilic i acid

acetic. Acidul salicilic poate fi identificat prin reacia cu clorura de fer (III) sau pe baza punctului de topire, iar acidul acetic prin reacia de formare a acetatului de etil. - 0,5g substan se dizolv n 5 ml solutie 100g/l hidroxid de sodiu, se fierbe 3 minute i, dup rcire, se aciduleaz cu soluie de 200 g/l acid sulfuric. Se percepe miros de acid acetic i rezult un precipitat cristalin, alb, care dup separare, splare cu ap i uscare are p.t = 157-1610C. 5

Dac se dizolv o cantitate mic din precipitat n 2 ml ap la cald i se adaug dup rcire o picatur soluie de 30g/l clorur fer (III), rezult o coloraie albastr violet (acidul salicilic). Peste 2-3 ml filtrat de la separarea precipitatului se adaug 1 ml alcool etilic i 2 ml acid sulfuric, concentrate, se formeaz acetatul de etil cu miros caracteristic de mere verzi (acidul acetic).

1.3 Proprieti farmacologice ale substanei active

1.3.a Farmacocinetica Absorbie per os relativ bun, majoritar la nivelul stomacului i duodenului superior. Un prim pasaj intestinal i hepatic redus, cu o disponibilitate peste medie (cca. 68%) Biodisponibilitatea per os este n funcie de forma fizic i farmaceutic: Forme polimorfe: forma I (cristalizat n etanol) realizeaz concentraii Comprimatele efervescente dau concentraie plasmatic dubl fa de Formele enterosolubile realizeaz o absorbie ntrziat, concentraie plasmatice duble fa de forma II (cristalizat din n-hexan); comprimatele obinuite; plasmatic mai sczut i concentraie plasmatic maxim de aproximativ 6 ore (fa de cea de o or n cazul formelor obinuite gastrosolubile); Alimentele ntrzie absorbia gastrointestinal. Biotransformarea prin hidroliza funciei ester, la acid acetic i acid salicilic, este catalizat de ctre esterazele intestinale, hepatice i sanguine. n timpul primului pasaj intestinal i hepatic, acidul acetilsalicilic este hidrolizat mai putin. n snge este repede hidrolizat. T al acidului acetilsalicilic la salicilat este foarte scurt (T 1/1 aproximativ 15 min). Salicilatul este n continuare biotransformat n ficat, pe trei ci: Prioritar, prin glicinoconjugare, la acid salicikuric; Glucuronoconjugare la fenolglucuronid i acilglucuronid;

n mic msur, hidroxilarea la acid gentizic (acid 2,5 dihidroxibenzoic),

metabolitul activ. T al salicilatului este relativ scurt (T1/2= 2-4 ore), la doze de acid acetilsalicilic mici i medii. Cinetica de biotransformare a salicilatului este de ordinal 2, de tip MichaelisMenten, realizndu-se cinetica de saturare a sistemelor enzimatice, chiar la dozele medii, analgezicele antipireticele, de acid acetilsalicilic. Aceasta deoarece glicinoconjugatele i fenolglucuronoconjugazele au capacitate enzimatic limitat. Capacitatea maxim de biotransformare corespunde unei concentraii plasmatice de salicilat (concentraia plasmatic cca. 50 mcg/ml) inferioare celei realizate de dozele analgezice-antipiretice de acid acetilsalicilic (concentraia plasmatic cca. 60 mcg/ml). Consecina const ntr-o corelaie nu direct, ci inverse, ntre dozele de acid acetilsalicilic i vitezele de biotransformare, respective clearance-urile salicilatului, cu un alt salt anormal al timpului de njumatire al salicilatului (T1/2 = 15-30 ore) la dozele mari antiinflamatoare. Corelaia dozelor de acid acetilsalicilic cu timpul de njumtire Doze (g/) 0,3-0,6 3-4 T (h) 2-4 15-30

Transportul n snge se face sub form liber i n form legat de albumine, n proporii relativ egale. Metabolitul salicilat este legat de albuminele plasmatice ntr-un procent nalt (8090%), la doze terapeutice de acid acetilsalicilic, inclusiv la dozele mari antiinflamatorii. La concentraiile toxice de salicilat (peste 400 mcg/ml), procentul de legare al salicilatului de ctre albuminele plasmatice se reduce mult (la cca 50%). n aceste condiii, forma liber de salicilat se ridic la circa jumtate din concentraia plasmatic de salicilat, depind cu mult capacitatea de saturaie a sintetazelor i fiind disponibil pentru difuziune n esuturi, cu efecte toxice grave.

Procentul de legare al salicilatului de albuminele plasmatice este redus semnificativ i n alte situaii: hipoalbuminemie, hiperbilirubinemie, precum i la asocierea cu alte medicamente care circul legate de albuminele plasmatice n procent ridicat (alte AINS). Difuziunea i distribuia are loc la nivelul tuturor esuturilor, dar inegal. Difuziunea prin bariera hematoencefalic este semnificativ, dar lent. Difuziunea prin placent este rapid, cu reacii adverse la ft. n intoxicaia acut, n perioada secundar, de acidoza metabolic, este favorizat difuziunea n esuturi, inclusiv n creier (datorit creterii la pH acid a proporiei de forma neionizat), cu accentuarea fenomenelor toxice, spre deosebire de perioada primar de alcaloz respiratorie, cnd e favorizat eliminarea. Eliminarea se face pe cale renal (filtrare glomerular i secreie tubular activ), sub form de metabolit, predominan t acid saliciluric (respective 70% acid saliciluric, 20% glucuronizi i 3% salicilat, pentru 1g acid acetilsalicilic i la pH=5). Procentul de salicilat nebiotransformat i eliminat urinar crete cu doza de acid acetilsalicilic, datorit saturrii sistemelor enzimatice precum i cu pH-ul urinii (tabelu6). Corelaia ntre doza de acid acetilsalicilic administrat i eliminarea sa pe cale renal Doza de acid acetilsalicilic (g) p H urinar 1 1 3 3 5 7 5 8 3 25 50 80 Salicilat n urin (%)

1.3.b Aciuni farmacodinamice Analgezic moderat (mecanism central talamic i periferic de inhibare a

biosintezei de PGE1, ce contribuie la durerea din inflamaie prin sensibilizarea terminaiilor nervoase aferente, la aciunea algogen a histaminei i bradikininei); Antipiretic moderat (mecanism hipotalamic) 8

Antiinflamator, antireumatic puternic (mecanism de inhibiie de PG

inflamatoare, prin acetilarea ireversibil a ciclooxigenazei inductibile tip COX-2); Antiagregant plachetar la doze mici subanalgezice (mecanism de inhibare a biosintezei plachetare de tromboxon 2 proagregant, prin acetilarea ireversibil a ciclooxigenazei constitutive tip COX-1); Uricozuric, prin inhibarea reabsorbiei tubulare active la acid uric (la doze

de cca 2g/zi); hipocolesterolemiant, hipoglicemiant.

1.3.c Farmacotoxicologie

a) Efecte secundare Aparat digestiv Efect ulcerigen, prin hipersecreie gastric acid i scderea cantitii de

mucus protector (mecanism de inhibare a biosintezei de prostaglandine I2 i respectiv a PGE2 citoprotectoare, prin acetilarea invers a COX-1) cu gastralgie i reactivarea ulcerelor gastrice la ulceroi Microhemoragii gastrice (la 1-3 g/zi) Hipocoagulare (antiagregant plachetar la doze mici i hipoprotrombinizant Hiperagregare plachetar,

Snge la doze mari), cu favorizarea microhemoragiilor i anemiei; la dozele foarte mari antiinflamatoare (inhibarea biosintezei de PGI2, antiagregante prin acetilarea ireversibil a COX -1 din endoteliu vascular), cu favorizarea accidentelor trombotice. Aparat respirator Bronhoconstricie, cu agravarea astmului bronic (mecanism de inhibare a

biosintezei de PGE2 bronhodilatatoare, prin acetilarea ireversibil a COX-1); Aparat renal Reducerea filtrrii glomerulare (mecanism de inhibare a biosintezei de

PGE2 vasodilatatoare, prin inhibarea ireversibil a COX-1) i retenie hidrosalin; SNC i analizatori Euforie Acufene, tulburri de echilibru i auditive 9

b) Reacii alergice mai frecvent pe teren alergic: Erupii cutanate (eritem polimorf, eritem nodos, eritem pigmentat fix), Edem angioneurotic i laringian oc anafilactic.

purpur, porfirie;

Sensibilizare ncruciat n grupa AINS. c) Sindrom Reye (hepatit fulminant i edem cerebral), frecvent fatal, este precipitat la copii sub 4 ani, tratai cu acid acetilsalicilic ca antipiretic n infeciile virale (grip, varicel, hepatit).

Intoxicaia acut CO2); Convulsii, delir; Deces la copil (la 10g acid acetilsalicilic). Iniial, alcaloz respiratorie ( prin stimularea centrului respirator cu Ulterior, acidoz metabolic ( prin paralizia centrului, cu acumulare de

hiperventilatie);

Farmacoepidemiologie Contraindicaii Aspirina este contraindicata:

copiilor sub 16 ani; astmaticilor; femeilor nsarcinate (n special n ultimul trimestru de sarcin, cnd poate oricrei persoane sub 20 de ani care are febr; persoanelor cu probleme de coagulare a sngelui; persoanelor care sufera de ulcer sau de alte afeciuni ale stomacului; diabeticilor aflai sub tratament; mamelor care alpteaz; persoanelor care beau alcool n cantiti mari; 10

declana naterea i afecta ftul);

persoanelor cu insuficien renal sau afeciuni ale ficatului; persoanelor care in o dieta fr sodiu.

Farmacoterapie i farmacografie Indicaii miocard). Timpul optim de administrare raportat la mese. Administrarea acidului acetilsalicilic n funcie de forma farmaceutic administrat: ntre mese n administrare ocazional; Dup mese, la administrri repetate sau dac apar efecte de irigatie Algii moderate ( nevralgii, mialgii, atralgii, cefalee); Febr de etiologie divers ( procese inflamatorii, infecii microbiene i Afeciuni reumatismale inflamatorii (poliartrit reumatoid); Afeciuni tromboembolice (tromboze arteriale, profilaxia infarctului de

virale acute, fiind excluse infectiile virale la copiii sub 4 ani);

gastric (pirozis, epigastralgie). Administrarea n formele enterosolubile se face ntre mese, netriturate i nemestecate. Posologie , per os: zile n profilaxia infarctului de miocard, 0,3g n reumatism poliarticular acut, la copil doza de atac de 0,1g/kg/zi, Ca analgezic i antipiretic, la adult, 0,5g (0,350 0,650g) de 4-6 ori/zi, iar

la copii 65mg/kg/zi, fracionat la 4-6 ore; Ca antiinflamator, la adult, 3-5 g (2,5-5,5g)/zi, n 3-5 prize, iar la copii, 100 Ca antiagregant plachetar, la adult, 0,1-0,3g o dat/zi sau 0,3-0,5g la 2-3 mg (90-130mg) kg/zi fracionat la 4-6 ore;

fracionat la 4-6 ore, timp de 20-30 zile, apoi 2/3 din doza de atac, timp de 10-20 zile i 1/2 - 1/3 timp de 30-40 zile Contraindicat: ca antipiretic, la copii cu viroze febrile ( grip, varicel), deoarece poate induce sindromul Reye. 11

Contraindicat automedicaia continu, mai mult de 10 zile la adult i mai mult de 5 zile la copil. Monitorizarea reaciilor adverse: Tinitus (zgomote in urechi) Melen (scaun negru, moale, lucios) Sngerri (echimoze, gingiovoragii)

Interaciuni (gastrite, folosi utilaje Influenarea testelor de laborator: pH, colesterol, acid uric, etc Sarcina i alptarea Acidul acetilsalicilic s-a dovedit teratogen n studii experimentale, la animalele de laborator. Studii epidemiologice la femeia nsrcinat nu au evideniat efecte teratogene i fetotoxice n condiiile administrrii n primele 2 trimestre de sarcin, dar experiena sa este limitat pentru utilizarea cronic de doze mari. Folosirea n ultimult trimesru de sarcin a fost asociat cu toxicitate cardio pulmonar i renal la ft, nchiderea prematur a canalului arterial, ntrzierea i prelungirea travaliului i creterea frecvenei accidentelor hemoragice (inclusiv pentru dozele mici). n primele dou trimestre de sarcin se poate administra acid acetilsalicilic, dar numai la indicaia medicului; se recomand evitarea tratamentului cronic cu doze mai mari de 150 mg/zi. n ultimul trimestru de sarcin acidul acetil salicilic este contraindicat (cu excepia utilizrii punctuale pentru anumite indicaii cardiologice i obstetrica le foarte limitate). Deoarece acidul acetilsalicilic se excret n laptele matern, folositea n timpul alptrii trebuie evitat, sau alaptarea se ntrerupe, n funcie de raportul risc terapeutic/beneficiul potenial la sugar. 12 Buturile alcoolice poteneaz tendina la microhemoragii; AINS poteneaz efectele secundare consecutive inhibiiei COX-1 respiratorii, renale); asocierea acidului acetilsalicilic cu AINS este

contraindicat. Nu are nici o influen asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a

1.4 Forme farmaceutice

Forme farmaceutice cu cedare convenional cu acid acetilsalicilic tamponat: Acid acetilsalicilic 500 mg, gluconat de calciu 150 mg, amidon de porumb,

polietilenglicol 600, aerosil, stearat de magneziu, talc; Acid acetilsalicilic 500 mg, gluconat de calciu 150 mg, amidon de porumb,

macrogol 6000, dioxid de siliciu coloidal anhidru, talc, amidon de cartofi, stearat de magneziu; Acid acetilsalicilic 500 mg, carbonat de calciu 250 mg, amidon pregelinizat, celuloza microcristalina pH 103, hipromeloz 4000, dioxid d e siliciu coloidal anhidru, talc, acid stearic; Acid acetilsalicilic 500 mg, carbonat de calciu, amidon de porumb, talc,

stearat de magneziu, oxid de siliciu coloidal anhidru; Acid acetilsalicilic 500mg, carbonat de calciu 250mg, celuloz microcristalin, amidon de porumb, talc, dioxid de siliciu coloidal i ap purificat. acetilsalicilic 500 mg i excipieni: carbonat de calciu, amidon de porumb,

stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, talc.

1.5 Reguli de bun practic de fabricaie

Fabricarea unui medicament trebuie s se fac n conformitate cu exigenele dosarului de autorizare de punere pe pia pentru a asigura eficiena terapeutica i sigurana clinic la utilizarea sa de ctre pacieni. Compania prductoare trebuie s dispun de un sistem de asigurare a calitii bine pus la punct, corect pus n practic, i controlat efectiv, care include conceptul regulilor de bun practic de fabricaie i controlul calitii. Cerinele de baz ale bunei practici de fabricatie sunt:

definirea clar a procedeului de fabricaie i revizuirea lui sistematic pe baza experienei dobandite, pentru a asigura reproductibilitatea tuturor caracteristicilor produsului; 13

validarea etapelor critice ale procedeului de fabricaie i a schimbrilor semnificative ale acestuia; asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru aplicarea Regulilor de Bun Practic de Fabricaie i anume: personal calificat i instruit corespunzator, local i spatiu adecvate, echipamente, instalaii i servicii adecvate; materii prime, recipiente de ambalare i etichete corespunztoare; proceduri i instruciuni elaborate; condiii de depozitare si transport corespunztoare;

redactarea clar, fr ambiguiti a procedurilor i instruciunilor; instruirea personalului pentru efectuarea corect a procedurilor; nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor rezultatelor din toate etapele procesului de fabricaie, pentru a avea o eviden a respectrii riguroase a formulei de preparare i a procedeului de obinere a medicamentului, nct produsul s corespund specificaiilor, abaterile semnificative se nregistreaz detaliat i se analizeaz;

documentele de fabricaie i distribuie trebuie s oglindeasc fidel istoricul complet al unei serii, s fie exprimate clar i s se pstreze; distribuia produselor medicamentoase nu trebuie s prejudicieze calitatea lor; reclamaiile eventuale asupra produselor medicamentoase comercializate trebuie examinate, se vor investiga cauzele defectelor semnalate i se vor lua msuri att privitoare la produsul reclamat ct i pentru prevenirea repetrii deficienei.

14

CAPITOLUL 2 EXEMPLE DE PRODUSE MEDICAMENTOASE CARE CONIN ACID ACETILSALICILIC

2.1 Acid Acetilsalicilic - RICHTER 500 mg, comprimate

Compozitie: Un comprimat conine acid acetilsalicilic 500 mg, gluconat de calciu 150 mg i excipieni: amidon de porumb, Macrogol 6000, dioxid de siliciu coloidal anhidru, talc, amidon de cartofi, stearat de magneziu. Indicaii Ca analgezic i antipiretic: combaterea durerilor de intensitate slab sau moderat, n cefalee, mialgii, dureri reumatice articulare i periarticulare, nevralgii, dureri dentare, dismenoree; - combaterea febrei. Ca antiinflamator: - combaterea fenomenelor inflamatorii n reumatismul poliarticular acut; - atenuarea inflamaiei articulare n poliartrit reumatoid.

15

Contraindicaii: - hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic, la alte antiinflamatoare nesteroidiene sau la oricare dintre excipientii produsului; - ulcer gastric sau duodenal activ; - diateza hemoragic; - antecedente de astm bronic indus de administrarea salicilatilor sau a substanelor cu aciune similar, n special antiinflamatoare nesteroidiene; - ultimul trimestru de sarcin; - insuficien hepatic grav; - Insuficien renal grav ; - Insuficien cardiac necompensat.

Reactii adverse: Dozele mici de acid acetilsalicilic sunt, de regul, bine suportate. Au fost semnalate sngerari diverse - hematemeza, melena, hemoragii digestive oculte (eventual cu anemie feripriva), epistaxis, gingivoragii, purpur. Riscul hemoragic chirurgical este crescut. Favorizarea hemoragiilor se menine timp de 4-8 zile dup oprirea administrrii acidului acetilsalicilic. Fenomenele de iritaie gastric (dureri abdominale, pirozis, grea, vrsturi) sunt rare daca tratamentul se face corect. Au fost raportate cazuri de activare a ulcerului gastro-duodenal. Sunt posibile reacii alergice, manifestate ndeosebi prin urticarie, edeme, rareori astm bronic sau reacii anafilactice. Au fost semnalate reacii de tip anafilactoid la pacieni idiosincrazici. Au fost semnalate complicaii infecioase, inclusiv sindrom Reye (encefalopatie i afectare hepatic), la copiii tratai cu acid acetilsalicilic n scop analgezic i antipiretic.

Mod de administrare: Comprimatele se nghit ntregi, cu o cantitate suficient de ap, de preferin dup mese. Aduli: Pentru efectul analgezic i antipiretic se administreaz un comprimat Acid acetilsalicilic - Richter 500 mg (500 mg acid acetilsalicilic), repetnd n funcie de necesiti la intervale de 4 ore. Pentru efectul antiinflamator se administreaz 6-8 16

comprimate Acid acetilsalicilic - Richter 500 mg (3-4 g acid acetilsalicilic) pe zi, n administrare fractionat la intervale de 6 ore. Copii sub 12 ani: Administrarea pentru efectul analgezic i antipiretic din cadrul afeciunilor virale se face la indicaia medicului i sub stricta lui supraveghere. Copii peste 12 ani: Pentru efectul analgezic i antipiretic se administreaz cte 1/2 comprimat Acid acetilsalicilic - Richter 500 mg (250 mg acid acetilsalicilic, repetnd n funcie de necesiti la intervale de 4-8 ore. Pentru efectul antiinflamator n reumatismul poliarticular acut se administreaz 85-100 mg acid acetilsalicilic/kg i zi (fara a depi 3 g pe zi), fracional la intervale de 4-6 ore, timp de 20-30 zile; n continuare se administreaz 2/3 din doza de atac 10-20 zile, apoi 1/2-1/3 alte 30-40 zile. Precauii: Medicamente care conin acid acetilsalicilic se pot administra la copii sub 12 ani care nu au afeciuni virale numai la recomandarea medicului, datorit posibilitii apariiei sindromului Reye, o boal rar, dar grav. Sarcina i alptarea: Acidul acetilsalicilic s-a dovedit teratogen n studii experimentale, la animale de laborator. Studii epidemiologice la femeia nsarcinat nu au evideniat efecte teratogene i fetotoxice n condiiile administrrii n primele 2 trimestre de sarcin, dar experiena este limitat pentru utilizarea cronic de doze mari. Folosirea n ultimul trimestru de sarcin a fost asociat cu toxicitate cardiorpulmonar i renal la ft, nchiderea precoce a canalului arterial, ntrzierea i prelungirea travaliului (pentru dozele mari de acid acetilsalicilic) i creterea frecvenei accidentelor hemoragice (inclusiv pentru dozele mici). n primele dou trimestre de sarcin se poate administra acid acetilsalicilic, dar numai la indicaia medicului; se recomand evitarea tratamentului cronic cu doze > 150 mg pe zi. n ultimul trimestru de sarcin acidul acetilsalicilic este contraindicat (cu excepia utilizarii punctuale pentru anumite indicaii cardiologice i obstetricale foarte limitate). Deoarece acidul acetilsalicilic se excreta n laptele matern, folosirea n timpul alaptrii trebuie evitata, sau alaptarea se ntrerupe, n functie de raportul risc/beneficiu potenial la sugar.

17

2.2 Aspirin plus c, comprimate efervescente

Compozitie: 1 comprimat efervescent coninnd: acid acetilsalicilic 400 mg; acid ascorbic 240 mg. Componente neactive eseniale: hidrogenocitrat de sodiu. Aciune terapeutic: Aspirin Plus C acioneaz ca un antiinflamator nesteroidian, antipiretic, analgezic, antiagregant plachetar. Indicaii: n cefalee uoara sau medie, febra, rceli. Atenie! Aspirin Plus C nu trebuie administrat timp ndelungat sau n doze ridicate fr avizul medicului. La copii i tineri care prezint afeciuni nsotite de febr, Aspirin Plus C se administreaz numai la recomandarea medicului din cauza posibilei apariii a sindromului Reye i numai atunci cnd alte metode nu au avut efecte binefctoare.

Mod de administrare Dac nu exist alte indicaii medicale:

Aduli doza unic: 1-2 comprimate

Copii intre 5 - 9 ani 1/2-1 1/2 comprimate

doza zilnic: max. 8 comprimate max. 1- 4 comprimate 18

Comprimatele efervescente se dizolv complet n ap. Contraindicaii: Se interzice administrarea medicamentului Aspirin Plus C cnd exist un risc crescut la hemoragii. Aspirin Plus C se administreaz numai la recomandarea medicului: n cazul terapiei simultane cu medicamente anticoagulante (de exemplu deriva i ai cumarinei, heparina), n insuficien glucozo-6-fosfatdehidrogenazei, n astm sau alergie la salicilai, cu alte medicamente antiinflamatoare respectiv antireumatice i alte substane alergizante, la pacieni cu tulburari gastro-duodenale cronice, insuficien renal, n timpul sarcinii, n special n ultimele trei luni. Precauii: Pacienii care sufer de astm, alergie la polen, vegetaii adenoidiene sau infecii cronice ale aparatului respirator nsoite de tulburri asemntoare cu alergia la polen, cat i pacienii hipersensibili la analgezice i antireumatice risc n cazul administrrii de Aspirin Plus C declanarea unor crize de astm (astm de intoleran la analgezice). Acestor bolnavi li se administreaza Aspirin Plus C numai la sfatul medicului. Acelai lucru este valabil i pentru bolnavii hipersensibili fa de alte substane ce le provoac reacii alergice cum ar fi erupiile cutanate, pruritul sau urticaria febril. Tratamentul n timpul sarcinii se face numai cu avizul medicului. La administrarea regulat n timpul alptrii trebuie luat n consideraie ntreruperea alptrii. La copii i tineri cu boli febrile, Aspirin Plus C se administreaz numai la sfatul medicului i numai atunci cnd alte metode nu au avut efectul scontat. Daca aceste mbolnviri sunt nsoite de vome prelungite, acestea pot fi simptome ale sindromului Reye, un sindrom extrem de rar, dar care amenin adeseori viaa, necesitnd de urgen o ingrijire medicala. Reacii adverse: Rar: reacii de hipersensibilitate (bronhospasm, erupii cutanate); foarte rar: tulburri gastrice, hemoragii gastro-intestinale, scderea trombocitelor (trombocitopenie). Atenie! La administrarea frecvent i prelungit, n cazuri rare, poate aprea o hemoragie gastric grav. La apariia scaunelor negre trebuie consultat imediat medicul. n cazuri excepionale, la o administrare ndelungat, se poate instala o 19

anemie prin microhemoragii digestive. Supradozarea poate cauza la copii i vrstnici ameeli i tinitus. n aceste cazuri pacienii se pot adresa medicului. La depirea dozelor poate crete valoarea transaminazelor.

2.3 Aspirin protect 100 mg

Indicaii: n dureri uoare sau medii, de exemplu n cefalee, n dureri dentare, n dismenoree , inflamaii, febr i rceli. Atenie Aspirin nu trebuie administrat timp ndelungat sau n doze ridicate fr recomandarea medicului. Aspirin acioneaz ca un antiinflamator nesteroidian, antipiretic, analgezic, antiagregant plachetar. Contraindicaii: Se interzice administrarea Aspirin cnd exist un risc crescut de hemoragii. Aspirin se administreaz numai la recomandarea medicului: n cazul terapiei simultane cu medicamente anticoagulante (de exemplu derivai ai cumarinei, heparina), n insuficien glucozo-6-fosfat-dehidrogenazei, n astm sau alergie la antireumatice i alte substane alergene, la pacieni cu tulburri gastro-duodenale cronice, insuficien renal, n timpul sarcinii, n special n ultimele trei luni. Compozitie: 1 comprimat conine componenta activ: acid acetilsalicilic 100 mg.

Mod de administrare: Aspirin se administreaz copiilor i tinerilor cu afeciuni nsoite de febr numai la indicaia medicului, din cauza posibilei apariii a sindromului 20

Reye i numai atunci cnd alte msuri nu au avut o aciune binefctoare. Comprimatele se administreaz cu ap, pe ct posibil dup mas. Este bine s se bea 1/2 sau 1 pahar cu ap dup administrare. Aspirin nu trebuie administrat dup expirarea perioadei de valabilitate. Precautii: Pacienii care sufer de astm, alergie la polen, vegetaii adenoidiene sau infecii cronice ale aparatului respirator (n special atunci cand sunt nsoite de tulburri asemntoare cu alergia la polen), ct i pacienii hipersensibili la analgezice i antireumatice risc la administrarea produsului Aspirin apariia unor crize de astm (astm de intoleran la analgezice). Acestor bolnavi li se administreaz Aspirin numai la sfatul medicului. Acelai lucru este valabil i pentru bolnavii hipersensibili fa de alte substane ce le provoac reacii alergice, cum ar fi erupiile cutanate, pruritul sau urticaria febril. Aspirin se administreaz la copii i tineri cu maladii febrile numai la sfatul medicului i numai atunci cnd alte metode nu au avut efectul scontat. Dac aceste mbolnviri sunt nsoite de vome prelungite, acestea pot fi simptome ale sindromului Reye, un sindrom extrem de rar, dar care amenin uneori viaa, necesitnd de urgent o ngrijire medical. Tratamentul n timpul sarcinii se face numai cu avizul medicului. La administrarea regulat n doze ridicate n timpul lptarii trebuie luata n consideraie ntreruperea alptrii. Reacii adverse: Tulburri gastrice, hemoragii gastro-intestinale; rar reacii alergice diverse (bronhospasm, erupii cutanate); foarte rar o scdere a trombocitelor (trombocitopenie ). Atenie La administrarea frecvent i prelungit, n cazuri rare, poate aprea o hemoragie gastrica grava. La apariia scaunelor negre trebuie consultat imediat medicul. n cazuri excepionale, la o administrare ndelungat, se poate instala o anemie prin microhemoragii digestive. Supradozarea poate cauza la copii i vrstnici ameeli i tinitus. n aceste cazuri pacienii se pot adresa medicului. La depirea dozelor poate crete valoarea transaminazelor. Mrete efectul medicamentelor anticoagulante (de exemplu derivai ai cumarinei, heparina); riscul hemoragiilor gastrointestinale la administrarea simultan a cortizonului; aciunea efectelor adverse a tuturor medicametelor antireumatice nesteroidiene; efectul medicamentelor hipoglicemiante (sulfonilureice); aciunea nedorit a metotrexatului. Scade efectul spironolactonei, al furosemidului, medicamente care favorizeaz eliminarea acidului uric n cazul gutei. Nu se recomand asocierea Aspirin cu medicamentele de mai sus f r sfatul medicului. 21

2.4 Asaprin 500, comprimate

Compoziie: Comprimate ce conin 160 mg, respectiv 500 mg acid acetilsalicilic, excipieni q.s.;comprimate tamponate ce conin 500 mg acid acetilsalicilic, 150 mg carbonat de calciu, excipieni q.s. Aciune terapeutic: Analgezic, antipiretic, antiinflamator, antiagregant

plachetar, ce acioneaz prin mecanisme complexe, n principal prin inhibarea sintezei prostaglandinelor (acetilarea ciclooxigenazei). Indicaii: Tratamentul simptomatic al afeciunilor nsoite de dureri i/sau febr; reumatismul acut i cronic; profilaxia trombozelor arteriale la nivelul coronarelor i vaselor cerebrale, combaterea tulburrii provocate de agregarea plachetar n trombocitemie.

Mod de administrare: Aduli:1,5-3 g/zi ca antipiretic sau analgezic, n doze divizate; 4-6 g/zi ca antiinflamator, n doze divizate; 0,08-0,3 g/zi ca antiagregant plachetar. Copii: doza uzual: 50 mg/kg corp/zi, n doze divizate, la intervale de 4-6 ore; ca antiinflamator: 120-140 mg/kgcorp/zi, n doze divizate, n primele 2-3 zile apoi 100 mg/kg corp/zisau chiar mai mici. Contraindicaii: Hipersensibilitate la salicilai, ali AINS; ulcer gastroduodenal inactiv; diateza hemoragic (hipoprotrombinemie, hemofilie); sarcin, n special primul trimestru i ultima lun; copii sub 1 an. Precauii: Se administreaz cu pruden n urmtoarele cazuri: pacienilor cu antecedente gastrointestinale i hemoragii digestive, celor cu insuficien renal, astm bronic, afeciuni bronhoconstrictoare cronice, manifestri alergice la salicilai, ali AINS;

22

copii i adolesceni cu stri febrile, numai la recomandarea medicului (risc de sindrom Reye). Reacii adverse: n general este bine tolerat dac posologia este corect i se au n vedere: Contraindicaii, Precauii, Interaciuni medicamentoase. Cele mai comune RA semnalate, sunt: reacii gastrointestinale: gastralgii, greuri, vrsturi, microhemoragii digestive, uneori cu anemie, rareori cu hematemeza sau melen ; n doze mari la mame care alpteaz pot produce fenomene hemoragice la copii; reacii alergice: erupii cutanate (urticarie, edem angioneurotic), bronhospasm (n special la astmatici); rar: reacii anafilactice; intoxicaie cronica cu salicilat sau "salicism": ameeli, cefalee, transpiraii, tinnitus, stare confuzional, tahicardie, tahipnee. Alte reacii: poate prelungi travaliul, ntarzia naterea i favoriza hemoragia postpartum.

2.5 Alka seltzer, comprimate efervescente

Compoziie: 1 comprimat efervescent conine: 324 mg acid acetilsalicilic, 965 mg acid citric, 1625 mg bicarbonat de sodiu. Alte componente: poli (1-vinil-1-pirolidon) MG 25000, dimetilpolisiloxan, silicat de calciu, dioctilsulfosuccinat de sodiu, benzoat de sodiu, zaharin sodic, substane aromatizante.

23

Aciune terapeutica: Alka-Seltzer este un medicament care se bucur de o recunoatere internaional nc de acum 60 de ani. Efectul su se bazeaz pe inhibarea prostaglandinelor, mesagere ale durerii i pe scderea pragului sensibilitii dureroase a receptorilor nervoi. Comprimatele efervescente Alka-Seltzer se dizolv n ap nainte de administrare. Astfel se formeaz o soluie carbogazoas care se absoarbe rapid, scade aciditatea i amelioreaz durerile.Solutia este bine tolerata de stomac. Indicaii: Cefalee nsoit de hiperaciditate gastrica, indispoziii gastrice, cefalee. A nu se administra Alka-Seltzer timp ndelungat sau n doze ridicate fr avizul medicului. Mod de administrare: Dac nu exist alte indicaii medicale, se administreaz la aduli 1-2 comprimate efervescente. ntr-un interval de 24 ore nu se administreaz mai mult de 8 comprimate efervescente. Doze la copii: de la 3 ani n sus 1/2-1 1/2 comprimate efervescente. ntr-un interval de 24 ore nu se administreaza mai mult de 14 comprimate efervescente. Comprimatele efervescente se dizolv complet n ap care se bea. Contraindicatii: Se interzice administrarea medicamentului Alka-Seltzer cnd exist un risc crescut de hemoragii. Alka-Seltzer se administreaz numai la recomandarea medicului n cazul terapiei simultane cu medicamente anticoagulante (de exemplu derivai ai cumarinei, heparina), n insuficien glucozo-6-fosfat-

dehidrogenazei, n astm sau alergie la salicilati, alte medicamente antiinflamatoare respectiv antireumatice i alte substane alergene, la pacieni cu tulburri gastroduodenale cronice, ulcere gastro-duodenale, insuficien renal, n timpul sarcinii, n special n ultimele trei luni. Precauii: Pacienii care sufera de astm, alergie la polen, vegetaii adenoidiene sau infecii cronice ale aparatului respirator nsotite de tulburri asemntoare cu alergia la polen, ct i pacienii hipersensibili la analgezice i antireumatice risc la administrarea produsului Alka-Seltzer apariia unor crize de astm (astm de intoleran la analgezice). Aceti bolnavi trebuie s consulte medicul nainte de administrarea medicamentului. Acelai lucru este valabil i pentru bolnavii hipersensibili fa de alte substane ce le provoac reacii alergice, cum ar fi erupiile cutanate, pruritul sau urticaria febril. Dac n timpul sarcinii este necesar un tratament ndelungat cu AlkaSeltzer trebuie consultat medicul. La administrarea regulat n timpul alptrii trebuie 24

luat n consideraie ntreruperea alptrii. La copii i tineri cu boli febrile, Alka-Seltzer se administreaza numai la sfatul medicului i numai atunci cnd alte metode nu au avut efectul scontat. Daca aceste imbolnaviri sunt nsoite de vome prelungite, acestea pot fi simptome ale sindromului Reye, un sindrom extrem de rar, dar care amenint adeseori viaa, necesitnd de urgenta o ngrijire medical. Interaciuni cu alte medicamente: Crete efectul medicamentelor

anticoagulante (de exemplu derivai ai cumarinei, heparina), crete riscul hemoragiilor gastro-intestinale la administrarea simultan a cortizonului, cresc aciunea i efectele adverse ale tuturor medicamentelor antireumatice nesteroidiene, poteneaz efectul medicamentelor hipoglicemiante (sulfonilureice) i al metotrexatului. Scade efectul spironolactonei, al furosemidului, medicamente care favorizeaz eliminarea acidului uric n cazul gutei. Nu se recomanda asocierea medicamentului Alka-Seltzer cu medicamentele de mai sus fara sfatului medicului. Reacii adverse: Rar: reacii alergice diverse (bronhospasm, erupii cutanate); Foarte rar: tulburari gastrice, hemoragii gastro-intestinale, scderea trombocitelor (trombocitopenie). Atenie! Ca urmare a supradozrii la copii i vrstnici pot aparea ameeli i tinitus. n aceste cazuri se va solicita consult medical.

2.6 Algopirin

Forma de prezentare: Comprimate filmate cu 125 mg acid acetilsalicilic, 75 mg paracetamol, 15 mg cafein anhidra, 2 mg maleat de clorfeniramin; ct. x 1, 2 sau 200 blist. x 10 comprimate. Indicaii: Tratamentul simptomatic n dureri de intensitate medie cu diferite localizri (cefalee, migrene, mialgii, artralgii, dureri dentare sau din sfera ORL, dismenoree), n stri febrile, congestie nazal. Dozare i mod de administrare: Se administreaza Un comprimat la nevoie, max. 4 comprimate pe zi. Contraindicaii: Hipersensibilitate; copii sub 12 ani cu febra produsa de afeciuni virale; insuficien hepatocelular; IR sever; ulcer gastro-duodenal activ, hemoragie digestiva, boli hemoragice i alte boli cu risc hemoragic; deficit de G-6-PDH, adenom de 25

prostat, glaucom cu unghi nchis, stenoz piloric, ileus paralitic, miastenie; sarcin i alptre.

Atenionri: Astm bronic i alte afeciuni alergice respiratorii, hipersensibilitate la analgezice antiinflamatorii. n caz de antecedente de ulcer sau de hemoragii digestive, n IH sau IR uoare-moderate. Sportivi. Insuficien respiratorie. Produsul poate influena capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje din cauza existenei unui risc de reacii adverse neurologice. Reacii adverse: Tulburri digestive - epigastralgii, mici sangerari digestive, grea, vrsturi, diaree, declanarea sau agravarea unei suferine gastrice preexistente. Relativ rar pot s apar reacii alergice erupii cutanate, edem angioneurotic, crize de astm. n cazuri izolate poate s apar agranulocitoza (faringita, febra). Rareori sedare accentuat, somnolen i oboseal, reacii care apar la doze mari. n caz de supradozare pot s apar tahipnee cu alcaloz, afectare hepatic, deprimare la nivelul sistemului nervos central, tahicardie.

2.7 Fasconal

Compoziie: Comprimate coninnd acid acetilsalicilic 200 mg, fenacetin 200 mg, cafein citric 50 mg, codein fosforic 10 mg (flac. cu 20 buc.). Aciune terapeutic: Analgezic i antipiretic prin acidul acetilsalicilic i fenacetin, analgezic prin codein; sedativ prin fenobarbital, stimulant psihomotor slab i antimigrenos prin cafein. 26

Indicaii: Cefalee, nevralgii, mialgii, stri febrile, grip. Mod de administrare: Cte 1 comprimat la nevoie, 3-5 comprimate/zi.

Contraindicaii: Alergie sau intoleran la una din componente, intoleran gastric, porfirii hepatice; pruden la renali, hepatici, anemici, n stri hemoragice i n condiii de hipoxie; se va evita n ultima lun a sarcinii i la copiii mici. Pruden cnd se asociaza cu anticoagulante cumarinice (risc de hemoragii) i cu sulfamide hipoglicemiante (risc de hipoglicemie). Codeina coninut figureaza pe lista substantelor dopante (interzise la sportivi). Reacii adverse: Erupii cutanate alergice, fenomene de iritaie a mucoasei digestive i microhemoragii (prin acidul acetilsalicilic); administrarea prelungit de doze mari poate fi cauz de leziuni renale, leziuni hepatice i methemoglobinemie (prin fenacetina); constipaie, rareori dependen (prin codein).

2.8 Aspenter

Compoziie: Un comprimat filmat gastro-rezistent conine acid acetilsalicilic 75 mg i excipieni: nucleu celuloz microcristalin (Avicel PH 101), amidonglicolat de sodiu, stearat de magneziu i film talc, copolimer de acid metacrilic tip C, trietilcitrat, simeticona emulsie. Indicaii aspenter: Profilaxia recidivei infarctului miocardic: - Tratamentul infarctului miocardic acut; 27

- Tratamentul anginei pectorale instabile; - Pentru meninerea revascularizrii dup angioplastie i bypass coronarian; - Profilaxia accidentelor ischemice cerebrale tranzitorii i a infarctului cerebral. Comprimatele care conin doze mici de acid acetilsalicilic nu sunt potrivite pentru folosirea n scop analgezic, antipiretic i antiinflamator (aceste aciuni apar la doze mai mari).

Contraindicaii aspenter - Alergie la acidul acetilsalicilic sau la alte componente ale produsului; - Intoleran la antiinflamatoriile nesteroidiene; - Diateze hemoragice; - Ulcer gastric sau duodenal n evoluie. Reacii adverse aspenter: Dozele mici de acid acetilsalicilic sunt, de regul, bine suportate. Au fost semnalate sngerri diverse hematemeza, melena, hemoragii digestive oculte (eventual cu anemie feripriv), epistaxis, gingivoragii, purpura. Riscul hemoragic chirurgical este crescut. Favorizarea hemoragiilor se menine timp de 4-8 zile dup oprirea administrrii acidului acetilsalicilic. Fenomenele de iritaie gastrica sunt rare dac tratamentul se face corect. Au fost raportate cazuri de activare a ulcerului gastro-duodenal. Sunt posibile reacii alergice, manifestate ndeosebi prin urticarie, edeme, rareori astm sau reacii anafilactice. Au fost semnalate reacii de tip anafilactoid la pacieni idiosincrazici. 28

Doza recomandat pentru profilaxia i tratamentul accidentelor coronariene este de un comprimat (75mg) de 1-4 ori pe zi. n infarctul miocardic acut administrarea se va face imediat dup debutul simptomelor. Pentru profilaxia accidentelor ischemice cerebrale tranzitorii i infarctului cerebral se recomand cate un comprimat de 1-2 ori pe zi. Comprimatele se inghit nesfrmate, cu o cantitate suficient de ap, de preferinta dup mese. Precauii: Folosirea acidului acetilsalicilic impune pruden n urmtoarele situaii clinice: - pacieni cu teren alergic; n caz de astm bronic i alte brohopneumopatii obstructive cronice, alergie la polen, rinita alergica, polipi nazali, reacii alergice la alte medicamente, tratamentul se face sub supraveghere medical; - episoade de ulcer gastro-duodenal activ n antecedente;

- afeciuni cu risc hemoragic, menometroragii; - insuficien cardiac necompensat; - deficit congenital de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaza. Sarcina i alptarea: Acidul acetilsalicilic s-a dovedit teratogen n studii experimentale, la animale de laborator. Studii epidemiologice la femeia nsarcinat nu au evidenial efecte teratogene i fetotoxice n condiiile administrrii n primele 2 trimestre de sarcin, dar experiena este limitat pentru utilizarea cronic de doze mari. Folosirea n ultimul trimestru de sarcin a fost asociat cu toxicitate cardio-pulmonara i renal la ft, inchiderea precoce a canalului arterial, ntarzierea i prelungirea travaliului (pentru dozele mari de acid acetilsalicilic) i creterea frecvenei accidentelor hemoragice (inclusiv pentru dozele mici). n primele dou trimestre de sarcin se poate administra acid acetilsalicilic, dar numai la indicaia medicului; se recomand evitarea tratamentului cronic cu doze > 150 mg pe zi. n ultimul trimestru de sarcin acidul acetilsalicilic este contraindicat (cu excepia utilizrii punctuale pentru anumite indicaii cardiologice i obstetricale foarte limitate).

29

2.9 Antinevralgic

Compoziie: acid acetilsalicilic 250 mg, fenacetina 150 mg si cafeina 50 mg (benzi de celofan). Aciune terapeutic Antinevralgic: Analgezic i antipiretic prin acidul acetilsalicilic i fenacetina: stimulent psihomotor slab i antimigrenos prin cafein. Indicaii Antinevralgic Cefalee, nevralgii, mialgii, dureri postoperatorii, stri febrile, grip.

Mod de administrare Antinevralgic: Cte un comprimat la nevoie, se poate repeta de 3-4 ori/zi. Contraindicaii Antinevralgic: Alergie la salicilati, intoleran la salicilati i la antiinflamatoriile nesteroidiene (inhibitoare ale sintezei prostaglandinelor); ulcer gastroduodenal n evoluie, boli hemoragice i risc de hemoragii; pruden n boala ulceroasa neevolutiv, astm bronic, la renali (administrarea ndelungat) i n timpul sarcinii (se evit n primul trimestru i n ultima lun). Pruden sau se evita (dup caz) asocierea cu anticoagulante cumarinice (risc crescut de hemoragii), glucocorticoizi (risc de ulcer i hemoragii), metotrexat (toxicitatea acestuia este crescut), sulfamide antidiabetice (risc de hipoglicemie), probenecid i sulfinpirazona (efect uricozuric sczut), spironolactona (efect diuretic sczut). Prezena fenacetinei contraindic preparatul la sugari sub 3 luni, la bolnavii cu insuficien renal i n caz de deficit de G-6-PD; pruden la hepatici, 30

anemici i n condiii de hipoxie. Atenie la asocierea cu anticoagulante cumarinice (risc de hemoragii) i sulfamide hipoglicemiante (risc de hipoglicemie). Reacii adverse Antinevralgic: Epigastralgii, grea, vom, microhemoragii digestive, uneori cu anemie, rareori hematemeza sau melena, alte hemoragii (prin insuficien plachetar, eventual hipoprotrombinemie); ocazional creterea transaminazelor (la doze mari, administrate prelungit); reacii alergice diverse: erupii cutanate, bronhospasm (mai ales la astmatici); rareori reacie anafilactoid grav, cu asfixie sau colaps (intoleran ncruciat pentru toate inhibitoarele sintezei prostaglandinelor). Dozele mari pot provoca fenomene de salicism: ameeli, tinitus, cefalee, sudoraie, grea, vom, stare confuzional, tahicardie, tahipnee; poate prelungi travaliul, ntarzia naterea i favoriza hemoragia post-partum. Acidul acetilsalicilic tamponat este mai bine suportat digestiv. Administrarea prelungit de doze mari poate fi cauza de leziuni renale, leziuni hepatice, anemie hemolitic i methemoglobinemie (prin fenacetina); dozele mari pot produce palpita ii, insomnie i tremor (prin cafein).

2.10 NEOLIN, comprimate

Indicaii: Tratamentul de scurt durat ( maxim 5 zile ) al durerilor de intensitate uoar pn la moderat , cu diferite localizari: dureri de cap , migrena , dureri de dini , dureri ale muchilor sau articulaiilor sau n caz de menstruaie dureroas i tratamentul strilor febrile. Compoziie: acid acetilsalicilic 300 mg , paracetamol 250 mg, fosfat de codein hemihidrat 12 mg. Mod de administrare: Medicamentul se administreaz numai adulilor i adolescenilor cu vrsta peste 15 ani. Doza recomandat este de 1 comprimat Neolin , administrat oral, la nevoie, dac este necesar, doza se poate repeta la intervale de 4-6 ore, fr a depi 4 comprimate Neolin pe zi. Pentru vrstnici se administreaz jumatate din doza recomandata adulilor, crescnd eventual n functie de toleran i necesiti.

31

Reacii adverse Nu utilizai NEOLIN: - dac suntei alergic (hipersensibil) la acid acetilsalicilic, paracetamol, codein sau la oricare dintre celelalte componente ale NEOLIN; - la copii i adolesceni cu vrsta sub 15 ani; - dac avei probleme severe ale ficatului; - dac avei probleme renale severe; - dac avei ulcer gastro-duodenal active; - dac avei hemoragie digestiv; - dac avei boli hemoragice sau alte boli cu risc de sngerare; - dac ai avut n trecut astm bronic indus de administrarea salicilailor sau a unor substane cu aciune similar, n special antiinflamatoare nesteroidiene; - dac avei astm bronic, secreii traheobronice crescute sau probleme respiratorii severe (datorit prezenei codeinei); - n caz de leziuni ale capului i de tensiune intracranian mare (de exemplu ca urmare a unei hemoragii cerebrale sau tumori cerebrale); - dac avei diaree acut infecioas; - dac suferii de ileus paralitic (o situaie n care musculatura intestinelor nu permite deplasarea mncrii prin ele, rezultnd un blocaj intestinal); - dac ai suferit recent o intervenie chirurgical la nivelul ficatului, vezicii biliare sau ductului biliar (tract biliar); 32

- dac luai medicamente pentru tratarea depresiei numite IMAO (inhibitori de monoaminooxidaz medicamente pentru tratarea depresiei) sau ai luat astfel de medicamente n ultimele 2 sptmni; - n caz de alcoolism acut (datorit prezenei codeinei); - dac pacientul este n com (nu trebuie administrate analgezice opioide, de exemplu codein); - dac luai n acelai timp i metotrexat n doze de peste 15 mg pe sptmn (datorit prezenei acidului acetilsalicilic); - dac tii c avei deficit de enzim glucozo-6-fosfat dehidrogenaz; - n caz de sarcin i alptare. Reacii adverse posibile Ca toate medicamentele, NEOLIN poate provoca reacii adverse, cu toate c acestea nu apar la toate persoanele. Legate de acid acetilsalicilic: Tulburri gastro-intestinale: grea, vrsturi, senzaie de arsur la nivelul

stomacului i a esofagului, dureri abdominale, sngerri la nivelul stomacului acute grave sau oculte i ulceraii gastro-intestinale (n cazul administrrii orale timp nlungat); Tulburri hematologice i limfatice: sngerare nazal i la nivelul gingiilor, sngerare spontan la nivelul pielii, risc crescut de sngerri intraoperatorii i postoperatorii, numr anormal de sczut de plachete sanguine (celule care favorizeaz coagularea sngelui) (trombocitopenie); Tulburri hepatobiliare: hepatotoxicitate; creterea valorilor serice ale transaminazelor i fosfatazei alkaline; Tulburri ale sistemului imunitar: de tip anafilactic, manifestate prin erupii pe piele, mai ales urticarie, inflamaii i ulceraii la nivelul pielii, umflarea feei, laringelui, minilor, picioarelor i probleme de respiraie, crize de astm bronic; Tulburri ale sistemului nervos: administrarea n doze mari provoac dureri de cap, ameeli, senzaie de zgomote n urechi, somnolen sau excitaie, confuzie; 33

Tulburri renale i ale cilor urinare: tratamentul prelungit poate determina

nefrit interstiial i necroz papilar. Legate de paracetamol: Pot s apar, rar, reacii de hipersensibilitate (erupie trectoare pe piele, parestezie, mncrime), trombocitopenie (n general asimptomatic, rar sngerri sau hematoame, scaune negre i moi, snge n urin i fecale, p ete roii pe tegumente), agranulocitoz (faringit i febr, neateptat), dermatit, afectare hepatic (icter conjunctival sau tegumentar), colic renal (durere lombar puternic aprut brusc), insuficien renal (oligo-anurie). La doze mari i tratament prelungit paracetamolul poate produce afectarea funciei renale pn la insuficien renal cronic (nefropatie caracteristic analgezicelor), n special la persoane cu afectare renal preexistent. S-au raportat, n mod excepional, cazuri de scderea anormal a numrului celulelor albe (leucopenie) i deficit anormal al tuturor celulelor din snge ( cellule roii, celule albe i plachete sanguine - pancitopenie). Legate de codein: La dozele terapeutice, reaciile adverse ale codeinei sunt moderate. Pot s apar: constipaie, grea, vrsturi, somnolen, impresie subiectiv de rotire a corpului sau a mediului nconjurtor, nsoit de tulburri de echilibru (vertij), reacii alergice pe piele, ngustarea cilor respiratorii datorit spasmului musculaturii (bronhospasm), deprimare respiratorie. Rar, se produc tulburri de somn, iuituri n urechi (tinitus), uscciunea gurii, dificultate n respiraie (dispnee). La doze mai mari dect cele terapeutice exist riscul dependenei, cu sindrom de abstinen la ntreruperea brusc a tratamentului, att la aduli ct i la nou-nscuii mamelor dependente de codein. Dozele mari pot provoca euforie, tulburri de vedere, spasme ale musculaturii netede intestinale i biliare, hipotensiune arterial, pierdere temporar a strii de contien (sincop), deprimare respiratorie, edem pulmonar, creterea tonusului musculaturii netede a vezicii urinare. Pacientul trebuie avertizat s ntrerup administrarea medicamentului la primele semne de reacii de hipersensibilitate, cutanate sau reacii adverse hepatice i s se prezinte imediat la medic.

34

CAPITOLUL 3 ANEXE CU IMAGINI

35

36

37

CAPITOLUL 5 - BIBLIOGRAFIE

1. Cristea A. N., Tratat de farmacologie, ediia I, Editura Medical, Bucureti, 2006. 2. Ghiran D., Murean A., Pitea M., Medicamente Antiinflamatoare Nesteroidiene, Editura Dacia, Cluj-Napoca; 2004. 3. Haieganu E., Dumitrescu D., Stecoza C., Moruciag L., Chimie Terapeutic Volumul I, Editura Medical, Bucureti, 2006. 4. Leucua S.E., Biofarmacie i Farmacocinetic, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2002. 5. Leucua S.E., Tehnologie Farmaceutic Industrial, Ediia a II -a, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2007. 6. Lupuleasa D., Popovici I., Tehnologie Farmaceutic vol. 2, Editura Polirom, Bucureti, 2008. 7. Lupuleasa D., Popovici I., Tehnologie Farmaceutic vol. 3, Editura Polirom, Bucureti, 2009. 8. Otsuka M, Ohtani H, Otsuka K, Kaneniwa N. Effect of humidity on solid-state isomerization of various kinds of lactose during grinding. J Pharm Pharmacol 1993; 45: 25. 9. Paronen P. Behaviour of some direct compression adjuvants during the tabletting process. STP Pharma 1986; 2(19): 682688. 10. Rajabi-Siahboomi A.R., Tiwari S.B., Modulation of drug release from hydrophilic matrices, Springerlink, 2008. 11. Zuurman K, Riepma KA, Bolhuis GK, et al. The relationship between bulk density and compactibility of lactose granulations. Int J Pharm 1994; 102: 19. 12. Internet.

38