Universitatea Tehnic Gh.

Asachi Facultatea de Inginerie Chimic i Protecia ediului Departamentul de Inginerie Organic, Biochimic i Alimentar

SUPOZITOARE U !"I ERI#$

Studenta% Diana&!eorgiana Zdro'i !rupa ()*( + P, oordonator % - l- dr- ing- .ocanu A-

Iai, 2014

CUP!I"#
Universitatea Tehnic Gh. Asachi.................................................................................1 Facultatea de Inginerie Chimic i Protec ia !ediului.....................................................1 "e#artamentul de Inginerie $rganic% &iochimic i Alimentar.....................................1 1. I'T($"UC)()........................................................................................................... * +. F$(!U,A()A -UP$.IT$A(),$(........................................................................../ *. )0CIPI)'1I 2I"($-$,U&I,I.....................................................................................3

/-0- .a1a gelatinoa1 ----------------------------------------------------------------------------------2 /-(-!elul de agar&agar /3 & mai pu4in 5olo1it----------------------------------------------6 /-/- .a1a de glicerin cu 1tearin + glicerogelul de 1tearat de 1odiu ---------6
/. P()PA(A()A -UP$.IT$A(),$(...........................................................................4

7-0- .odelarea manual + 1e aplica in ca8ul e9cipien4ilor grai :'utir cacao i gr1imi de 1emi1inte8;------------------------------------------------------------------< 7-(- Pre1area =n 5orme & 1unt 5olo1i4i aceeai e9cipien4i% unt de cacao i gr1imi 1emi1intetice------------------------------------------------------------------------------------> 7-/- Topirea i turnarea =n 5orme e1te 5olo1it =n indu1trie i 5armacie- Se aplic la to4i e9cipien4ii i con1t =n turnarea ame1tecului de 1u'1tan4e acti?e i e9cipient, 5luidi5icat la cald, =n 5orme core1pun8toare i rcirea 1upo8itoarelor- ,ormele tre'uie un1e in preala'il--------------------------------------0* 7-7- Prepararea indu1trial a 1upo8itoarelor 1e reali8ea8 prin topire i turnare =n 5orme, 5oarte rar prin metoda de pre1are 5olo1ind pre1e de capacitate mare, cu pi1ton, 1au cu un 1i1tem hidraulic de pre1are-------------0( 7-)- Am'alarea :condi4ionarea primara; & procedeul di1continuu%------------0/ 7-2- Alte metode de preparare a 1upo8itoarelor----------------------------------------07
3. C$'T($,U, CA,IT51II -UP$.IT$A(),$( .........................................................1/

)-0- ontrol organoleptic -------------------------------------------------------------------------07 )-(- ontrol 5i8ic --------------------------------------------------------------------------------------0)

(

)-/- ontrol chimic--------------------------------------------------------------------------------02 )-7- ontrol micro'iologic-------------------------------------------------------------------------06

..................................................................................................................... 14 6. P($-P)CT -UP$.IT$A() CU G,IC)(I'A...........................................................14 7. &I&,I$G(AFI).......................................................................................................... ++

0- I#TRODU ERE
on5orm ,R @, 1upo8itoarele 1unt preparate 5armaceutice 1olide, care con4in do8e unitare din una 1au mai multe 1u'1tan4e acti?e, de1tinate admini1trrii pe cale rectal, ?aginal 1au uretral- ,R @ include 1u' denumirea de A1upo8itoareB atCt 5ormele 5armaceutice 1olide pentru aplicare rectal :1upo8itoare; cCt i pe cele cu aplicare ?aginal :o?ule; 1au uretral :'uDiuri;Tendin4a de a le trata =mpreun a aprut =n literatur datorit modului de preparare a1emntor i 5aptului c la o'4inerea lor 1unt 5olo1i4i aceeai e9cipien4i, dar e9i1t di5eren4ieri nete din punctul de ?edere al utili8rii i modului de ac4iune :1i1temicElocal; atrgCnd modi5icri =n 5ormulare, mod de do8are, 5orma 1i greutatea ace1tor preparateIn Ph- Eur- 1i in 1uplimentul ,R @ din (**7, 1upo8itoarele apar in di5erite monogra5ii% ,,Preparate rectaleB & 1upo8itoare F preparate unido8 1olide, cu 5orma, ?olumul 1i con1i1tenta adaptate admini1trrii rectale, in ?ederea o'4inerii unui e5ect local 1au 1i1temic ,,Preparate ?aginaleB & 1upo8itoare ?aginale, o?ule F preparate unido8a 1olide, de 5orme di5erite, in general o?oide, cu ?olumul 1i con1i1tenta adaptate admini1trrii ?aginale in general pt ac4iune locala- on4in una 1au mai multe 1-a- di1per1ate 1au di8ol?ate intr&o 'a8a adec?ata ,, reioaneB 1au ,,StGliB & 1upo8itoare uretrale, 'uDiuri F prep 1olide de1tinate aplicrii locale, de 5orm cilindric, 1terileDup unii autori 1unt con1iderate 1upo8itoare toate preparatele de 5orm, con1i1ten4 i dimen1iuni potri?ite, de1tinate a 5i introdu1e =n ca?it4ile organi1mului, /

e9clu8Cnd pe cea 'ucal, pentru a e9ercita o ac4iune terapeutic :=n acea1t categorie intr i preparatele pentru na1 & rinoconuri, urechi & otoconuri i comprimatele admini1trate intra?aginal;Denumirea, 5olo1it mai ale1 pentru 1upo8itoarele rectale, pro?ine de la cu?Cntul H1upponere + a pune =n loc, a =nlocuiB amintind de utili8area 1upo8itoarele =n locul cli1melor pentru ac4iunea purgati?-

(- ,OR.U"AREA SUPOZITOARE"OR
Supo8itoarele 1unt alctuite dintr&un ?ehicul 1au e9cipient =n care e1te =ncorporat 1u'1tan4a acti? :una 1au mai multe; alturi de care 1e a5l uneori 1u'1tan4e au9iliareon4inutul =n 1u'1tan4e acti?e ?aria8 =n limite largi *,0& 7*3, in 5unctie de% & natura 1u'1t acti?e 1i do8a u8ualaI & e5ectul doritI & locul de admini1trareea mai mare parte e1te con1tituit din e9cipient care d 5orma 1upo8itorului i a1igur eli'erarea 1u'1tan4elor acti?eE9cipien4ii 1e =mpart =n urmtoarele cla1e% $ grai + de o'icei gliceride ale aci8ilor grai 1uperioriI $ hidrosolu%ili + geluri de macromolecule 1i geluri de P-E-!-I $e&ci'ieni autoemulsiona%ili sau hidrodis'ersa%ili & 5ormea8 dup admini1trare emul1ii UEA 1i 5a?ori8ea8 r1pandirea 1-a- pe o 1upra5a4a mai mare, mrind a1t5el 'iodi1poni'ilitateaaracteri1ticile e9cipien4ilor% & 1 1e di8ol?e 1au 1 1e topea1c dup in1er4ie =n ca?itatea re1pecti? pentru eli'erarea rapid i integral a 1u'1tan4elor acti?e =ncorporateI 7

& e9cipien4ii grai 1 ai' p-t- 1u' /2&/6* :noaptea temperatura corpului e1te de /2* ;I & =n timpul 1olidi5icrii 1 ai' o contrac4ie de ?olum core1pun8toare, care 1 permit 1coaterea din 5orme, neimpunCndu&1e lu'ri5ierea ace1toraI =n ca8 contrar 5ormele ?or tre'ui gre1ate cu un lichid nemi1ci'il cu e9cipientulI & ?C1co8itatea ma1ei topite tre'uie 1 5ie core1pun8toare pentru a 1e a1igura =n timpul preparrii o curgere uni5orm =n tipare, omogenitatea ma1ei i etalarea pe mucoa1a rectalI & 1 5ie 1ta'ili din punct de ?edere 5i8ic, chimic i micro'iologic, atCt =n timpul p1trrii ca materii prime, precum i dup preparareI & 1 nu pre8inte incompati'ilit4i cu 1u'1tan4ele acti?e 1au alte 1u'1tan4e a1ociateI & 1a pre8inte inocuitate i 'una toleran4 pe mucoa1a rectalI & 1 1e prete8e la cCt mai multe metode de preparare% modelare manual, pre1are, topire i turnare =n 5ormeI & 1 con5ere preparatelor o re8i1ten4 mecanic 1ati15ctoare-

/- E@ IPIE#JI KIDROSO"UBI"I
!eluri de macromolecule care la temperatura camerei au con1i1ten4 1olid% & ma1a gelatinoa1% glicerogelul de agar&agar, glicerogelul de 1tearat de 1odiu-

PE!&uri, 5olo1ite de o'icei =n ame1tec- Din aceti e9cipien4i, cedarea 1u'1tan4elor acti?e 1e 5ace dup di8ol?area e9cipientului =n 5luidul apo1 din ca?itatea =n care 1e introduceLncorporea8 un numr mare de 1u'1tan4e acti?e, cCnd 1e urmre1te o ac4iune local 1au uneori pentru o ad1or'4ie lent-

(.).

asa gelatinoas

- e1te 5olo1it pentru prepararea 1upo8itoarelor ?aginale, & compo8i4ia din ,-R- @% (g gelatina, 7g apa, 0*g glicerina- !elatina e1te 5olo1it datorit propriet4ii ei de a 5orma =n anumite concentra4ii un gel 1olid la temperatura camerei, o re4ea tridimen1ional, =n ochiurile creia e1te di1per1at glicerina- .a1a gelatinoa1 con4ine o cantitate mare de glicerin care e1te higro1copic M aa 1e e9plic ac4iunea la9ati? a 1upo8itoarelor rectale preparate numai de ma1 gelatinoa1, 5olo1ite pentru copii- !licerina pro?oac un a5lu9 de ap =n lumenul inte1tinal i 5a?ori8ea8 purga4ia- "a 1upo8itoarele ?aginale glicerina din ma1a gelatinoa1 5a?ori8ea8 creterea 1ecre4iei ?aginale, permi4Cnd di8ol?area ma1ei i eli'erarea 1u'1tan4elor acti?e care ac4ionea8 local& glicerina din compo8i4ie poate 5i =nlocuit par4ial 1au total cu propilenglicol, P-E-!-, 'utilenglicol 1au 1olu4ie 1or'itol pentru a e?ita hipertonia pro?ocat de glicerin 1au pentru a mri 1olu'ilitatea unor 1u'1tan4e acti?e& ma1a gelatinoa1 ridic pro'leme de con1er?are, a1t5el% & =n mediu umed M a'1oar'e ap 1i 1e =nmoaie, & =n mediu u1cat M cedea8 din ap i 1e u1uc& poate 5i in?adat de microorgani1me, 'acterii i mucegaiuri FN 1e adaug con1er?an4i :nipae1teri;& am'alarea 1upo8itoarelor 1e 5ace indi?idual, =n 5oi4 de 1taniol 1au hCrtie pergaminat, & 1e p1trea8 5erit de umiditate i locuri prea u1cate& 1upo8itoarele 1e prepar prin topire i turnare =n 5orme & 1u'1tan4ele acti?e 1unt =ncorporate 1u' 5orm de 1olu4ie, 1u1pen1ie 1au emul1ie :dac 1unt 1olu4ii uleioa1e;- Emul1ionarea are loc datorit propriet4ilor emulgatoare ale gelatinei2

& tre'uie 1 1e 4in 1eama de capacitatea 5ormelor 1i de 5actorul de di1locuire & 5ormele 1e ung cu ulei de para5in & in ma1a gelatinoa1 pot 5i =ncorporate un numr de1tul de mare de 1u'1tan4e acti?ePre8int totui i unele incompati'ilit4i cu 1u'1tan4e care modi5ic 1tructura de gel 5ie coagulCnd gelatina :taninuri, 1rurile 1olu'ile de metale grele, aci8ii 1au 'a8ele tari;& datorit con1er?rii di5icile nu 1e prepar 1upo8itoare cu ma1 gelatinoa1 =n indu1trie, ci numai =n 5armacie-

(.*.Gelul de agar$agar (+ $ mai pu4in 5olo1it(.(. asa de glicerin cu stearin , glicerogelul de stearat de sodiu
& are in locul gelatinei 1pun de 1odiu, ce re8ult la preparare =n urma reac4iei dintre acidul 1tearic i car'onatul de 1odiu anhidru, =n mediu glicerinat& poate re8ulta i direct prin di8ol?area 1punului de 1odiu la cald =n glicerin :la 0(* * ; =n propor4ie 0*&/*3I apoi 1e toarn =n 5orme =ncl8ite =n preala'il la <* * ,un1e cu ulei de para5ina, 1i 1e la1 1 1e 1olidi5ice& in re4eaua 1tearatului de 1odiu e1te re4inut glicerina& ac4iunea 1e datorea8 glicerinei care e1te higro1copic i 1punului de 1odiu care are ac4iune iritant i inten1i5ic ac4iunea glicerinei& HSpuneleleB 1unt preparate =n 5armacie dup ,-R-@, dar i =n indu1trie, atCt pentru copii cCt i pentru adul4i, di5erind prin greutate% 0,)g 1au (,) g& con1er?area ridic pro'leme% M ad1or' umiditate, de aceea dup preparare 5iecare 1e =n?elete =n 1taniol i 1e introduce =n para5in topit& 1upo8itoarele tre'uie 1 5ie tran1lucide, incolore, dac 1unt opale1cente 1au moi =n1eamn c 1aponi5icarea nu e1te complet& nu 1e prea utili8ea8 ca 'a8e de 1upo8itor6

7- PREPARAREA SUPOZITOARE"OR
Prepararea 1upo8itoarelor 1e poate 5ace prin trei metode% 0(/modelare manual, pre1are, topire i turnare =n 5orme-

0, ( M 1unt metode de preparare la rece / M metod de preparare la cald-

-.).

odelarea manual + 1e aplica in ca8ul e9cipien4ilor grai :'utir

cacao i gr1imi de 1emi1inte8;-

antitatea de e9cipient ?aria8 =n 5unc4ie de 5orma 5armaceutic, natura i cantitatea 1u'1tan4elor acti?e pe 1upo8itor% pentru 1upo8itoarele rectale%

0&( g pentru copiiI (&/ g pentru adul4iI pentru 1upo8itoarele ?aginale%

(&7 g :gr1imi 1emi1intetice 1au unt de cacao; )&0( g :ma1a gelatinoa1;I

.ta'ele 're'arrii/
0ame1tecarea 1u'1tan4elor acti?e cu e9cipientul, care tre'uie 1 5ie mrun4it =n

preala'il- De regul mrun4irea 1e reali8ea8 prin r8uire- Ame1tecarea 1u'1tan4elor acti?e cu e9cipientul 1e reali8ea8 =ntr&un maDor prin triturare uoar pentru o'4inerea <

unui ame1tec omogen- Se triturea8 apoi energic :1e mala9ea8; pCn la o'4inerea unei ma1e pla1tice uor de modelatlanolina 1au ulei de ricin(o'4inerea magdaleonului din ma1a pla1tic reali8at anterior prin rularea 1u' Cnd ma1a e 15rCmicioa1a 1e adaug pla1tici8ant%

5orma unui cilindru de anumite dimen1iuni, cu o gro1ime uni5orm pe toat lungimea 1a.agdaleonul are o anumit lungime i un anumit diametru =n 5unc4ie de mrimea i numrul 1upo8itoarelor care tre'uie o'4inute/7)di?i8area magdaleonuluiI modelarea 1upo8itoarelor, 5iecrui 5ragment dCndu&i&1e 5orma doritI con1pergarea 1upo8itoarelor cu lacto8a 1au amidon :contraindicat talcul;-

Su'1tan4ele acti?e 1unt =ncorporate, maDoritatea, 1u' 5orm 1u1pendat 1au dac 1unt 1olu4ii apoa1e ?or 5i =ncorporate ca 5a8 intern a unei emul1ii de tip AEU + 5olo1ind ca emulgator, =n ca8ul untului de cacao, lanolina-

0e1avanta2e/
lip1a de igien, neuni5ormitatea 1upo8itoarelor in ceea ce pri?ete 5orma 1i mrimea, precum 1i omogenitatea ma1ei, durata mare de lucru-

Avanta2e/
nu nece1it aparatur 1pecial, =n proce1ul de o'4inere nu inter?ine cldura care poate de1compune anumite 1u'1tan4e acti?e, 1e aplic la o'4inerea unui numr mic de 1upo8itoare, =n 5armacie-

-.*. Presarea 3n 4orme $ 1unt 5olo1i4i aceeai e9cipien4i% unt de cacao i

gr1imi 1emi1intetice>

,a4 de modelarea manual di5eren4a con1t =n aducerea ma1ei dup o'4inere, =ntr& o pre1 pentru di?i8area i 5ormarea 1upo8itoarelorPre1a e1te un cilindru metalic, cu 1upra5a4a intern le5uit, =n care ac4ionea8 un pi1ton etan, pre?8ut cu una 1au mai multe tan4e, negati?e, 1au matri4e care dau 5orma 1upo8itoarelor- Dup ataarea tan4ei pi1tonul e1te ac4ionat, pre1ea8 ma1a care trece =n matri4, apoi 1e de1chide capacul i prin =mpingere 5or4ea8 1upo8itorul 1 ia1- Tre'uie 1 1e ia un 1urplu1 pentru acoperirea pierderilor- Se o'4in 1upo8itoare conice-

0e1avanta2e
1e poate include aer =n ame1tec i =n timp apar proce1e de o9idareI nu 1e poate include decCt o cantitate mic de lichid, deoarece la pre1are lichidul e1te 1co1 din ame1tecI datorit pre1iunii ma1a 1e =nmoaie i e1te nece1ar ca ma1a i pre1a 1 5ie rcite =n preala'ilI nu 1e pot o'4ine o?ule-

Avanta2e
1e o'4in 1upo8itoare de aceeai 5orma 1i mrime, randament mai mare, 1e poate o'4ine numai magdaleonul, care apoi poate 5i prelucrat ca i la modelarea manual-

-.(. To'irea i turnarea 3n 4orme e1te 5olo1it =n indu1trie i 5armacieSe aplic la to4i e9cipien4ii i con1t =n turnarea ame1tecului de 1u'1tan4e acti?e i e9cipient, 5luidi5icat la cald, =n 5orme core1pun8toare i rcirea 1upo8itoarelor- ,ormele tre'uie un1e in preala'il-

0*

Tre'uie cuno1cut capacitatea 5ormelor i ?aloarea 5actorului de di1locuire F cantitatea de e9cipient di1locuit de 0 g de 1u'1tan4 acti?, di1per1at mecanic =n e9cipient% 5= Pe9cipient P1u'-acti?a antitatea de e9cipient care 1e utili8ea8 1e calculea8 con5orm 5ormulei% .F,+:591; unde% . F cantitatea de e9cipient pentru numrul de 1upo8itoare de preparatI , F capacitatea matri4elor, e9primat =n grame :capacitatea unei matri4e, =n grame, =nmul4it cu numrul de 1upo8itoare de preparat; 5 F 5actorul de di1locuire al 1u'1tan4ei medicamentoa1e- Se ia din ta'ele =n 5unc4ie de

natura e9cipientului 5olo1it 1 F cantitatea, =n grame, de 1u'1tan4 acti? pre1cri1 pentru o'4inerea numrului de 1upo8itoare indicat Cnd 1unt pre1cri1e mai multe 1u'1tan4e acti?e, 5ormula de?ine % . F , + :5010 O 5(1( O P-- O 5n1n; Pentru compen1area pierderile 1e ?a lua un e9ce1 :O0*&(*3;, =n 5unc4ie de numrul de 1upo8itoare care tre'uie preparatEtapele preparrii: 0(/75ormarea ame1tecului topit din e9cipient i 1u'1tan4e acti?eI turnarea =n 5ormeI rcirea 5ormelorI 1coaterea 1upo8itoarelor din 5orme i am'alareaSu'1tan4ele acti?e ?or 5i =ncorporate 1u' 5orm de 1olu4ie, 1u1pen1ie 1au emul1ie deci prin di8ol?are, 1u1pendare 1au emul1ionare00

Prepararea depinde i de propriet4ile 1u'1tan4elor acti?eDizolvarea la cald 1e practic pentru 1u'1tan4ele hidro5ile =n e9cipien4i hidro5ili i pentru cele lipo5ile =n e9cipien4i grai- Ln ca8ul untului de cacao e9i1t po1i'ilitatea de =nmuiere, datorit unor 1u'1tan4e acti?e care micorea8 p-t-- Ln a1t5el de 1itua4ii 1e impune a1ocierea cu cear, cetaceu, alcool cetilic- !r1imile de 1emi1inte8 nu au ace1t incon?enient e9i1tCnd numeroa1e 1orturi al cror punct de topire nu e1te micoratSu'1tan4ele di8ol?ate la cald pot recri1tali8a la receSuspendarea substanelor active + 1e =ntClnete pentru maDoritatea 1u'1tan4elor acti?e =n e9cipien4i grai 1au hidro5ili 5iind nece1ar pul?eri8area 1u'1tan4elor acti?e, recomandCndu&1e dimen1iuni =ntre )*&0** Qm, 1au chiar microni8areaSe acord aten4ie omogenit4ii ame1tecului la turnarea =n 5orme pentru a e?ita tendin4a de 1edimentare- "a turnare ame1tecul tre'uie 1 5ie mai pu4in 5luid, agitCnd continuu =n timpul turnrii pentru o do8are corectPentru a nu 1e o'4ine 1upo8itoare 15rCmicioa1e 1e recomand adugarea lanolinei 1au uleiului de ricin ca pla1ti5ian4iCnd cantitatea de 1u'1tan4 acti? e1te prea mic, pentru o do8are corect 1e diluea8 cu o pul'ere inert =nainte de =ncorporareEmulsionarea substanelor active + 1u' 5orm de emul1ii AEU cCnd 1u'1tan4a acti? e1te emul1ionat ca 5a8 intern =n e9cipien4i grai 1au emul1ii UEA cCnd 1u'1tan4a acti? e1te emul1ionat ca 5a8 intern =n e9cipien4i hidro5iliEmul1iile AEU 1e =ntClne1c cCnd e9cipientul e1te lipo1olu'il 1au autoemul1iona'il i 1e o'4in =n 1pecial prin modelare manual- A1igur o mai 'un di1per1are a 1u'1tan4elor acti?e dar =n 1chim' re1or'4ia e1te mai micea mai 'un re1or'4ie o au 1u'1tan4ele acti?e di8ol?ate in 5a8a e9terna a unei emul1iiUEA-

-.-. Pre'ararea industrial a su'o1itoarelor 1e reali8ea8 prin

topire i turnare =n 5orme, 5oarte rar prin metoda de pre1are 5olo1ind pre1e de capacitate mare, cu pi1ton, 1au cu un 1i1tem hidraulic de pre1are0(

Pre1ele indu1triale au un randament de ()*&0*** 1upo8itoare pe or, 5iind pre?8ute cu matri4e care permit o'4inerea a /&2&0) 1upo8itoare odat- Sunt de a1emenea pre?8ute cu di1po8iti?e de rcire cu ap, pentru a e?ita =nmuierea =n timpul lucrului 1u' ac4iunea 5or4ei de pre1are"a metoda de topire i turnare n forme topirea e9cipientului i ame1tecarea cu 1u'1tan4ele acti?e 1e 5ace =n recipiente pre?8ute cu manta, =ncl8ite cu ?apori de ap, la temperatur controlat pentru e?itarea 1upra=ncl8irii- Su'1tan4ele acti?e urmea8 a 5i =ncorporate prin di8ol?are, 1u1pendare 1au emul1ionareele care 1e di8ol? 1au 1u1pend ?or 5i =n preala'il pul?eri8ate iar ame1tecarea 1e 5ace cu agitatoare cu ?ite8 regla'il, pentru a a1igura omogeni8area per5ect =n ame1tecul topic, cu ?C1co8itate con?ena'il pentru a men4ine o 1u1pen1ie omogen a 1u'1tan4elor acti?e =ncorporate- Tre'uie 1 1e a1igure curgerea uni5orm =n matri4eTurnarea 1e 5ace in 5orme cu multe matri4e, cu rame la e9tremitati 1au cu un cadru ce permite turnarea ma1ei dintr&o data- E9ce1ul de la 1upra5a4a 1e r8uiete 1i 1e retopete,ormele 1unt din metal :'ron8, aluminiu; 1au din material pla1ticAce1ta e1te un procedeu economic ce a1igura 1i o con1er?are mai 'unaele din mat

pla1tic pot 5olo1i 1i ca am'alaD- Partea 1uperioara 1e acoper cu o 'anda de celo5an-

-.5. Am%alarea 6condiionarea 'rimara7 - procedeul discontinuu%

& 1e 5ace cu di1po8iti?e 1peciale, in 5olii de 1taniol, aluminiu lcuit in interior 1au materiale pla1ticeI & 1upo8itoarele 1e introduc intre doua 5olii in preala'il trecute pe1te tipare de 5orma 1upo8itoarelor, care 1e 1udea8rocedeul in !lu" continuu% ame1tecul 5luid e1te di?i8at direct in al?eolele pre5ormate, con1tituite din pla1tomeri termo5orma'ili ca% polietilena, clorura de poli?inil, acetat de celulo8a- "inia de 5a'ricare automata con4ine 1i di1po8iti?ul de termo5ormare a 'li1terelor-

0/

-.8. Alte metode de 're'arare a su'o1itoarelor

Atunci cCnd 1e urmrete proteDarea 1u'1tan4elor la'ile, e?itarea interac4iunilor dintre 1u'1tan4e, o cedare lenta 1au una rapida, 1e pot utili8a metode ca% & prepararea prin incla?are FN 1upo8itoare cu manta 1au cu nucleu & prepararea prin turnare un 1traturi concentrice & 1e aplica in ca8ul a1ocierii de 1u'1t care interac4ionea8 intre ele & procedeul de lio5ili8are 1au criode1icare & procedeul de comprimare FN pt 1-a- termola'ile-

)- O#TRO"U" A"IT$JII SUPOZITOARE"OR

,ormularea, prepararea, condi4ionarea 1i depo8itarea tre'uie 1a a1igure calitatea 1upo8itoarelor, 1ta'ilitatea 5i8ica, chimica, 1i a'1enta contaminrii micro'ienealitatea tre'uie 1a 1e men4in pe toata durata de ?ala'ilitate-

5.). Control organole'tic

#spectul% 1upo8itoarele tre'uie 1a ai' un a1pect omogenI nu tre'uie 1a pre8inte 5i1uri, 'ule de aer, aglomerri de particule, puncte 1au pete mai =nchi1e la culoareTre'uie 1a&1i p1tre8e 5orma 1i con1i1tenta la temperatura camerei$orma: M ?aria8 in 5unc4ie de locul de aplicare, a1t5el :,R @;% & 1upo8itoarele rectale & cilindro&conice 1au 5orma de torpila & 1upo8itoarele ?aginale tre'uie 1a ai' 5orma 15erica 1au o?oidala & 1upo8itoarele uretrale & cilindri a1cu4i4i la un capt 1au 5orma conica %asa &$' ( prevede): & 1upo8itoare rectale% (&/ g pt adul4iI 0&( g pt copii & 1upo8itoare ?aginale 07

& (&7 g cu unt de cacao & )&0( g cu ma1a gelatinoa1a & 1upo8itoare uretrale% (&/ g, )&0* cm lungime, (&6 mm diametru *uloarea% caracteri1tica componentelor %irosul: 1upo8itoarele tre'uie 1a ai' miro1ul 1u'1tan4elor con4inute- #u tre'uie 1a 1e perceap un miro1 rCnced, care denota autoo9idarea 'a8elor gra1e de tip griceridic-

5.*. Control 4i1ic

Se cCntre1c (* de 1upo8itoare 1i 1e calculea8 ma1a medie- Se cCntre1c apoi aceleai 1upo8itoare indi?idual- ,ata de ma1a medie calculata, ma1a indi?iduala poate 1a pre8inte a'ateri procentuale pre?8ute in ,R@ Com'ortamentul la to'ire sau la di1olvare

& 1e introduce un 1upo8itor intr&un ?a1 conic cu )* ml apa =ncl8ita la /6R 1i 1e men4ine in 'aia de apa, rotind ?a1ul din ) in ) minI & 1upo8itoarele cu 'a8e gra1e tre'uie 1a 1e topeasc in ma" +0 min, iar cele cu 'a8e hidro5ile tre'uie 1a se dizolve in ,0 min& 1e admite 1a ramana la 5undul paharului particule 1olide de 1-a- 1au 1u'1t au9iliarePentru o mai 'una caracteri8are, in practica 1e determina% & punctul de topire & timpul de topire completa & timpul de de5ormare 1au =nmuiere la /6R FN pt 1upo8 cu 'a8e & 1e determina in condi4ii 'ine de5inite, timpul 1cur1 pana cCnd un 1upo8itor introdu1 in apa de?ine 1u5icient de moale pentru a nu mai opune re8i1tenta unei 1arcini 'ine de5inite-

0)

!e1istenta mecanica la 'resiune si ru'ere

Ace1t parametru urmrete comportarea 1upo8itoarelor 1u' 1tre1 mecanic% men4inerea 5ormei in timpul am'alrii, tran1portului 1i al admini1trriiRe8i1tenta mecanica a 1upo8itoarelor la pre1iune 1i rupere depinde de% & metoda de preparare% cele preparate prin topire 1i turnare pre8int o re8i1tenta mecanica mai 'unaI & natura e9cipien4ilor% 1upo8itoarele cu gliceride 1intetice 1i mai ale1 cu PE!&uri au o re8i1tenta mecanica mai mareI & cantitatea de 1u'1tan4e acti?e 1olide% re8i1tenta mecanica a 1upo8itoarelor cre1te cu cantitatea de 1u'1tan4e 1olide 1u1pendateDeterminarea e1te o5iciali8ata in 1uplimentul (**0 al ,R @- .etoda 1e utili8ea8 pentru a determina, in condi4ii 'ine de5inite re8i1tenta 1upo8itoarelor 1i o?ulelor la rupere, m1urata prin ma1a nece1ara pentru a pro?oca ruperea lor prin 1tri?ire.etoda 1e aplica o?ulelor 1i 1upo8itoarelor cu e9cipien4i graiAparatul utili8at pentru acea1ta determinare e1te 5ormat din% & o camera termo1tatata, =nchi1a la partea anterioara printr&o 5erea1tra de 1ticla, in care 1e g1ete un di1po8iti? unde 1e pla1ea8 1upo8itorulI & doua 'ra4e po8i4ionate 5ata in 5ata, 'ra4ul 1uperior mo'il 1e poate depla1a 1pre cel in5erior de&a lungul unui a9 ?ertical- Supra5a4a de 1tri?ire e1te plana- Bra4ul 1uperior :'locul de pre1are; e1te legat la un 1i1tem de 1u1pen1ie care permite adugarea unor di1curi cu ma1a de (**g- .a1a ini4iala a di1po8iti?ului e1te de 2**gStri?irea 1e reali8ea8 prin adugarea 1ucce1i?a a di1curilor de (**g la ma1a ini4iala de 2** g- Se determina greutatea care a produ1 ruperea 1upo8-

5.(. Control chimic

Ace1ta cuprinde%

02

Identi5icarea 1u'1tan4elor acti?eI Do8area 1u'1tan4elor acti?e 1i e?entual a unor e9cipien4i 1au 1u'1t au9iliareI Sta'ilirea naturii 'a8ei de 1upo8itorI Di8ol?area F controlul ?ite8ei de cedare a 1-a- din 1upo8itor Identi5icrile 1i do8rile 1u'1tan4elor acti?e 1e reali8ea8 con5orm monogra5iilor

din ,R @- Pentru ace1tea 1e reali8ea8 mai intai o 1eparare de e9cipient prin e9trac4ieon4inutul in 1u'1tan4a acti?a poate 1a pre8inte, 5ata de ?aloarea declarata, a'ateri procentuale pre?8ute in ,R @.etodele de cedare in vivo 1i in vitro o5er in5orma4ii pri?ind condi4iile de cedare a 1u'1tan4elor medicamentoa1e din e9cipien4ii pentru 1upo8itoare.etodele de cedare in vitro 1e cla1i5ica in% & procedee 5ara mem'rana & procedee cu mem'rana-

5.-. Control micro%iologic

ontrolul micro'iologic urmrete determinarea numrului total de microorgani1me aero'e 1au 5ormele 5inite :,R @;Se controlea8% & limita de germeni capa'ili de multiplicare% & & 0*/&0*7 'acterii aero'eEg 0*( droDdii 1i ciuperciEg lip1a unor microorgani1me patogene 1au condi4ionat

patogene, e?entual pre8ente in produ1ele 5armaceutice, de la materii prime pana la

& cerin4e pt anumi4i germeni%

06

a'1enta 1peciilor P1eudomona1 aerugino1a, StaphGlococcu1 aureu1, Salmonela 1i E1cherichia coli-

Po1i'ilele contaminri in timpul preparrii 1i con1er?rii 1e pot e?ita prin 5olo1irea con1er?an4ilor :nipae1teri; 1i am'alaDelor core1pun8toare din 5olii de aluminiu, materiale pla1tice 1igureontaminarea cu microorgani1me poate 1a declane8e 1i in1ta'ilitati chimice- Unele microorgani1me 1unt capa'ile 1a modi5ice, din punct de ?edere chimic 1u'1tan4a acti?a di1per1ata 1au 1a produc 1cindri en8imatice ale ma1elor de tip hidrogeluri, producCnd modi5icri de ?C1co8itate ale ace1tui tip de e9cipient-

2- PROSPE T SUPOZITOARE U !"I ERI#A

0(/7)2 #UP9:IT9A!. CU G;IC.!I"< P."T!U A0U;=I> *)?? mg e e1te Supo8itoare cu glicerin pentru adul4i i pentru ce 1e utili8ea8 Lnainte 1 utili8a4i Supo8itoare cu glicerin pentru adul4i um 1 utili8a4i Supo8itoare cu glicerin pentru adul4i Reac4ii ad?er1e po1i'ile um 1e p1trea8 Supo8itoare cu glicerin pentru adul4i In5orma4ii 1uplimentare C. .#T. #UP9:IT9A!. CU G;IC.!I"< P."T!U A0U;=I @I P."T!U C. #. UTI;I:.A:< Supo8itoarele cu glicerin 1unt medicamente la9ati?e i 1unt utili8ate pentru tratarea con1tipa4iei, pentru uurarea de5eca4iei dup inter?en4ii chirurgicale 1au =naintea recto1copiei- Supo8itoarele cu glicerin 1timulea8 1ecre4ia la ni?elul mucoa1ei rectale i 1imultan declanea8 mecani1mul de5eca4iei-

0<

A"AI"T. #< UTI;I:A=I #UP9:IT9A!. CU G;IC.!I"< P."T!U A0U;=I

"u utili1ai #u'o1itoare cu glicerin 'entru aduli &dac 1unte4i alergic :hiper1en1i'il; la glicerin 1au la oricare dintre celelalte componente ale medicamentuluiAvei gri2 deose%it cBnd utili1ai #u'o1itoare cu glicerin 'entru aduli & dac 1u5eri4i de di?er1e a5ec4iuni la ni?elul inte1tinului gro1 1au a rectului :cri8e hemoroidale, 5i1uri anale, rectocolite hemoragice;- Adre1a4i&? medicului 1au 5armaci1tului dac a?e4i nelmuririSupo8itoarele cu glicerin 1unt doar un adDu?ant al tratamentului igieno&dieteticPentru normali8area 1caunelor, 1uplimenta4i alimenta4ia cu 5i're i lichide i e5ectua4i acti?it4i 5i8ice- #u utili8a4i 1upo8itoare cu glicerin timp =ndelungat- Tratamentul con1tipa4iei nu tre'uie 1 depea1c 0* 8ile- Dac =n ace1t inter?al 1imptomele nu 1e =m'unt4e1c 1au 1e =nrut4e1c, adre1a4i&? medicului dumnea?oa1tr 1au 5armaci1tuluiPentru a uura admini1trarea, introduce4i 1upo8itoarele =n ap receUtili1area altor medicamente S rugm 1 1pune4i medicului dumnea?oa1tr 1au 5armaci1tului dac lua4i 1au a4i luat recent orice alte medicamente, inclu1i? dintre cele eli'erate 5r pre1crip4ie medical#u 1e cuno1c interac4iuni =ntre 1upo8itoarele cu glicerin i alte medicamenteUtili1area #u'o1itoare cu glicerin 'entru aduli cu alimente i %uturi #u 1e cuno1c interac4iuni cu alimentele 1au 'uturile#arcina i al'tarea Adre1a4i&? medicului dumnea?oa1tr 1au 5armaci1tului pentru recomandri =nainte de a lua orice medicament#u e9i1t 1tudii controlate pri?ind e5ectele admini1trrii medicamentului la gra?ide-

0>

Supo8itoarele cu glicerin pot 5i utili8ate =n timpul 1arcinii i alptrii, atunci cCnd e1te a'1olute nece1arConducerea vehiculelor i 4olosirea utila2elor Supo8itoare cu glicerin pentru adul4i nu are nicio in5luen4 a1upra capacit4ii de a conduce ?ehicule i de a 5olo1i utilaDe

CU

#< UTI;I:A=I #UP9:IT9A!. CU G;IC.!I"< P."T!U

A0U;=I Supo8itoarele cu glicerin 1e admini1trea8 intrarectal- Do8a u8ual e1te de un 1upo8itor la ne?oieLn pregtirea e9amenului endo1copic al rectului% &un 1upo8itor cu )&/* de minute =nainte de ora alea1 pentru inter?en4ieSupo8itoarele 1e admini1trea8 intrarectalTratamentul con1tipa4iei nu tre'uie 1 depea1c 0* 8ile0ac utili1ai mai mult decBt tre%uie din #u'o1itoare cu glicerin 'entru aduli #u 1&a 1emnalat 1uprado8aD cu 1upo8itoare cu glicerin0ac uitai s utili1ai #u'o1itoare cu glicerin 'entru aduli #u lua4i o do8 du'l pentru a compen1a do8a uitat0ac 3ncetai s utili1ai #u'o1itoare cu glicerin 'entru aduli Lntreruperea prematur a tratamentului nu ? a5ectea8Dac a?e4i orice =ntre'ri 1uplimentare cu pri?ire la ace1t produ1, adre1a4i&? medicului dumnea?oa1tr 1au 5armaci1tului !.AC=II A0C.!#. P9#IDI;.

(*

a toate medicamentele, Supo8itoare cu glicerin pentru adul4i poate determina reac4ii ad?er1e, cu toate c nu apar la toate per1oaneleReac4iile ad?er1e 1unt cla1i5icate =n 5unc4ie de 5rec?en4, 5olo1ind urmtoarea con?en4ie% &5oarte 5rec?ente :apar la mai mult de 0 din 0* per1oane;I &5rec?ente :apar la mai pu4in de 0 din 0* per1oane;I &mai pu4in 5rec?ente :apar la mai pu4in de 0 din 0** per1oane;I &rare :apar la mai pu4in de 0 din 0*** per1oane;I &5oarte rare :apar la mai pu4in de 0 din 0**** per1oane;I &cu 5rec?en4 necuno1cut :care nu poate 5i e1timat din datele di1poni'ile;Ace1tea apar 5oarte rar i 1unt mai ale1 reac4ii locale, datorate utili8rii 1upo8itoarelor timp =ndelungat% 1en8a4ii de ar1ur anal, iar e9cep4ional in5lama4ii conge1ti?e ale rectuluiDac ?reuna dintre reac4iile ad?er1e de?ine gra?T 1au dac o'1er?a4i orice reac4ie ad?er1T nemen4ionatT =n ace1t pro1pect, ? rugm 1 1pune4i medicului dumnea?oa1tr 1au 5armaci1tului CU #. P<#T!.A:< #UP9:IT9A!. CU G;IC.!I"< P."T!U

A0U;=I #u utili8a4i Supo8itoare cu glicerin pentru adul4i dup data de e9pirare =n1cri1 pe am'alaD dup E@P- Data de e9pirare 1e re5er la ultima 8i a lunii re1pecti?eA 1e p1tra la temperaturi 1u' ()U , =n am'alaDul original- A nu 1e l1a la =ndemCna i ?ederea copiilor.edicamentele nu tre'uie aruncate pe calea apei menaDere 1au a re8iduurilor menaDere- Lntre'a4i 5armaci1tul cum 1 elimina4i medicamentele care nu ? mai 1unt nece1are- Ace1te m1uri ?or aDuta la proteDarea mediului I"F9! A=II #UP;I ."TA!.

Ce conine #u'o1itoare cu glicerin 'entru aduli (0

Su'1tan4a acti? e1te glicerol- ,iecare 1upo8itor con4ine glicerol 07*) mgelelalte componente 1unt% 1tearat de 1odiu, ap puri5icatCum arat #u'o1itoare cu glicerin 'entru aduli i coninutul am%ala2ului Supo8itor 1u' 5orm de torpil, cu 1upra5a4a neted, onctuoa1, incolor 1au tran1lucid, cu miro1 1la' caracteri1ticE1te di1poni'il =n cutii cu ( 5olii termo5ormate din AlEPS a cCte 2 1upo8itoare-

6- BIB"IO!RA,IE
0- BA"OES U -, E"E#A UREA% ontrolul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 0></(- BA# l-, ur1 de Tehnic 5armaceutic, "itogra5ia l-.-,0><(luD&#apoca,

/- !RE U l-, E"E#A UREA% Sta'ilitatea medicamentelor, Editura .edical Bucureti, 0>>77- "EU UTA S-% Tehnologia 5ormelor 5armaceutice, Editura Dacia #apoca, 0>>))luD&

VVV ,armacopeea RomCn, Edi4ia @&a, Editura .edical, Bucureti, 0>>/-

((

(/