Farmacogenetica i

crearea de noi
medicamente

Jaleru Elena-Daniela
Master anul II Genetic molecular
Farmacogenetic i imunogenetic

In scopul dezvoltarii potentialului cercetarii genetice este necesara o activitate

concertata a cercetatorilor din mediul academic si a celor din domeniul industriei
farmaceutice. De obicei, cercetarea coordonata din centrele industriei farmaceutice vizeaza
doua obiective principale: producerea de noi medicamente si farmacogenetica.
Scopul farmacogeneticii este de a intelege modalitatea in care variabilitatea genetica
contribuie la aparitia de variatii ale raspunsului la tratamentele medicamentoase. Existenta la
nivelul tuturor genelor, variabilitatea face ca diferitii membri ai unei populatii sa exprime
forme diverse ale proteinelor, inclusiv ale celor ce metabolizeaza medicamentele ori care
constituie situsurile de actiune ale medicamentelor. Asa se explica manifestarea unor
raspunsuri diferite la medicamente. Determinarea deosebirilor inregistrate la nivelul ADN
poate anticipa, asadar, variantele de raspuns la tratamentul medicamentos.1 In trecut,
cercetarea sistematica pentru cunoasterea bazelor reactiilor adverse medicamentoase a fost
stnjenita de faptul ca, pe de-o parte, asemenea manifestari sunt rare si, pe de alta parte, sunt
dificile identificarea si studierea persoanelor afectate chiar in momentul in care le resimt. La
sfrsitul unui studiu clinic sau dupa lansarea unui medicament a fost posibil ca, prin utilizarea
esantioanelor conservate de ADN, sa se initieze o cercetare genetica, oferindu-le cercetatorilor
un nou instrument eficient de investigare a mecanismelor de actiune a medicamentelor.
Rezultatul unor astfel de cercetari se regaseste in testele de determinare a reactiilor la
medicamente, pe care clinicienii le pot utiliza pentru a identifica pacientii ce prezinta mai
multe sanse de-a obtine beneficii terapeutice si care sunt expusi intr-o masura mai mica
riscului de producere a reactiilor adverse. Desigur ca markerii genetici de selectare a
tratamentului adecvat au fost utilizati timp de mai multe decenii.
De fiecare data cnd un pacient are nevoie de o transfuzie sanguina se recurge la
identificarea celui mai adecvat tip de snge prin utilizarea grupurilor sanguine ABO - markerii
genetici clasici. Alte exemple sunt tiparea tisulara dinaintea transplantului de organe si
testarea factorului Rhesus. De curnd a fost autorizata folosirea medicamentului Trastuzumab
(Herceptin; Genentech) pentru tratamentul anumitor tipuri de neoplasm mamar. Acesta este un
anticorp monoclonal umanizat, indreptat impotriva receptorului HER2 si a fost autorizat
impreuna cu un test specific (Herceptest) de identificare a subgrupului adecvat de pacienti
care au o hiperexpresie de receptor HER2 in tesutul tumoral.2 Aceasta este directia cea mai

probabila spre care farmacogenetica va dirija tratamentul medicamentos. Majoritatea

observatorilor sunt de acord ca o atare tehnologie va influenta, in urmatorii cinci ani, practica
medicala - bineinteles, numai in cazul anumitor afectiuni.3 Mai mult dect att,
farmacogenetica se asociaza cu mai putine probleme etice dect alte utilizari medicale ale
geneticii, cum ar fi, de exemplu, diagnosticul presimptomatic al afectiunilor monogenetice cu
grad ridicat de penetranta, unde nu exista tratament curent - scenariu ce domina litigiile etice
din genetica.
Care este rolul industriei farmaceutice in acest domeniu? Companiile sunt responsabile
pentru dezvoltarea majoritatii noilor tratamente sau dispozitive; de aceea, pentru a grabi
aparitia noilor terapii este important sa luam in considerare modul de colaborare cu mediile
academice. Cercetatorii din domeniul industriei farmaceutice exploateaza din ce in ce mai
intens farmacogenetica, intr-o oarecare masura datorita accesului rapid la datele probelor
clinice, care favorizeaza cercetarile farmacogenetice. Rigorile inregistrarii unui medicament
impun un nivel crescut al calitatii datelor (ceea ce implica si cresterea costului), pe care foarte
putine grupari academice si le pot permite.
Cu toate ca intuitia ne spune altceva, industria farmaceutica poate sa se situeze pe
pozitii de conducere in proceduri cum ar fi acordarea consimtamntului pentru astfel de studii.
De exemplu, necesitatea elaborarii unor proceduri clare in ceea ce priveste obtinerea si
utilizarea informatiilor genetice in contextul cercetarii farmacogenetice a dus la crearea unui
grup industrial convergent care propune definitii standard pentru desfasurarea unei astfel de
cercetari (vezi www3.diehome.org/committees/pharmacogenetics./mission.asp). Comitetele
de etica si autoritatile de reglementare au intmpinat cu entuziasm initiativa, ele considernd
ca actuala diversitate a terminologiei si a tehnicilor este un factor generator de confuzie (vezi,
de exemplu, www.emea.eu.int./pdfs/human/regaffair148300en.pdf). Utilitatea unei astfel de
abordari este evidentiata de recentul acord al Pharmacogenetics Research Network (Reteaua
de Cercetari Farmacogenetice), finantat de US National Institute of General Medicine
(Institutul National de Medicina Generala al SUA); acordul a urmarit ca definitiile respective
sa fie adoptate drept standarde proprii (www.pharmgkb.org/ pdfs/model.pdf).
In plus, industria farmaceutica se situeaza in prima linie a initiativelor de utilizare a
instrumentelor de comunicatie, cum ar fi internetul, care le permit pacientilor sa ofere probe
pentru cercetarile ulterioare, dar pastreaza controlul lor in lumina viitoarelor progrese. Atunci
cnd tehnologia evolueaza intr-un ritm rapid, cercetarea exprimata intr-o forma originala de

consimtamnt poate deveni lesne depasita. Daca nu dorim sa pierdem surse importante ale
cercetarii trebuie puse la punct metode eficiente de mentinere a contactului cu pacientii,
pentru a le obtine, ulterior, consimtamntul. Sunt in curs de evaluare o serie de masuri care
presupun ca esantioanele de ADN si detaliile legate de contactarea pacientilor sa constituie
responsabilitatea unei terte parti independente, care sa poata furniza probele genetice pentru
cercetari dupa ce a obtinut consimtamntul pacientilor prin intermediul e-mail-ului sau al
internetului.

Interesele mutuale ale cercetatorilor din domeniile invatamntului universitar si industriei

farmaceutice, in ceea ce priveste utilizarea instrumentelor de cercetare, conduc, intr-o masura
din ce in ce mai mare, la stabilirea de actiuni comune. Un recent exemplu de succes il
constituie Consortiul SNP, constituit din 13 companii, cinci centre universitare pilot si o
organizatie filantropica (Trustul Wellcome), care a hotart sa identifice 300 000 de
polimorfisme mononucleotidice ale genomului uman si sa faca publica aceasta informatie ca
instrument de cercetare pentru toti cei interesati. Harta genetica, disponibila, in prezent, si pe
internet (http://snp.cshl.org/index.php), va reprezenta instrumentul central ce va permite
identificarea mai rapida a markerilor genetici ce influenteaza susceptibilitatea fata de boli sau
raspunsul la medicamente. S-ar putea accelera, astfel, procesul de aplicare in practica a
testelor farmacogenetice. Din initiativa amintita mai putem sa tragem si alte invataminte: prin
desfasurarea activitatii conform standardelor industriale a fost identificat, intr-o perioada mai
scurta si cu un buget mai mic, un numar de polimorfisme mononucleotidice de cinci ori mai
mare dect se prevazuse initial.
Att cercetatorii din mediul universitar, ct si cei din industria farmaceutica doresc sa
aduca solutiile inovatoare in practica clinica pentru a aduce imbunatatiri serviciilor de
asistenta medicala. Pentru ca beneficiile cercetarii genetice sa fie inregistrate in cel mai scurt
timp posibil este importanta folosirea simultana a metodologiilor caracteristice celor doua
domenii.
Farmacogenetica i medicina personalizat
Domeniul interdisciplinar i de pionierat al farmacogeneticii i propune descifrarea
variabilitii interindividuale n rspunsul clinic la un anumit regim terapeutic prin studierea
profilului genetic al pacientului. Principalul scop al farmacogeneticii rezid n dezvoltarea

unor strategii noi de predicie i optimizare a rspunsului individual la tratament pe baza

genotipului specific fiecrui pacient. Stratificarea pacienilor n funcie de susceptibilitatea
genetic de a beneficia de un tratament eficace, sau, dimpotriv, de a dezvolta reacii adverse,
ar putea orienta selectarea celui mai eficient medicament, mbuntind astfel decizia
terapeutic i facilitnd practicarea medicinii personalizate. Farmacogenetica studiaz relaia
dintre "un medicament - pacieni diferii (genotipuri diferite)" i deschide perspectiva terapiei
individualizate prin prescrierea celui mai eficient medicament pentru fiecare pacient. La ora
actual este posibil determinarea modelului de responsivitate nainte de prescrierea anumitor
tratamente graie acumulrii informaiilor moleculare referitoare la enzimele de metabolizare
a medicamentelor. Prin aceasta, farmacogenetica continu s aib o mare contribuie n
reconsiderarea medicinii ca art conform prediciei lui Sir William Osler: "Dac nu ar fi fost
marea variabilitate dintre indivizi, medicina ar fi rmas doar o tiin i nu ar fi devenit art".
Exist deja medicamente individualizate aprobate de Food and Drug Administration (FDA):
trastuzumab (Hercept) i imatinib mesilat (Gleevec). Trastuzumab (Hercept) este indicat
pentru tratamentul cancerului de sn metastatic care hiperexprim proteina HER2 i a fost
lansat pe piaa de medicamente (1998) n asociere cu un test farmacogenetic prognostic i
dou teste imunohistochimice de cuantificare a expresiei proteinei HER2neu, care au drept
scop selectarea pacientelor cu cancer de sn naintea prescrierii trastuzumab. Aprobarea n
mai 2001 a imatinib mesilat (Gleevec) pentru tratarea fazei avansate a leucemiei mieloide
cronice este un alt exemplu de individualizare a terapiei moleculare intite spre proteine
anormale. Farmacogenomica, mai cuprinztoare dect farmacogenetica, reprezint studiul
diferenelor dintre medicamente n ceea ce privete modificarea expresiei genice pe care o
induc ntr-un genom/ expressom unic: relaia dintre multiple medicamente genom unic. n
consecin, farmacogenetica este mai util practicii clinice pentru individualizarea terapiei, n
timp ce farmacogenomica devine un ghid preios n cercetarea farmaceutic i design-ul de
medicamente prin selectarea celui mai promitor candidat terapeutic dintr-o serie de compui
aflai n faza de testare. Cercetarea farmacogenomic asist procesul de descoperire i design
de medicamente prin identificarea de noi inte terapeutice pentru medicamente clasice,
explicarea eficienei unui medicament n cazul anumitor pacieni i nu al altora, nelegerea
reaciilor adverse i facilitarea introducerii n terapeutic a noi clase de medicamente. De
asemenea, cercetarea farmacogenomic crete ansele de interferare sau diagnosticare a
bolilor, de descoperire pre-simptomatic a genelor implicate n afeciuni monogenice, de
detectare a predispoziiei genetice la bolile comune, cum ar fi cancerul i afeciunile psihice,

iar n viitorul apropiat, de a prezice trsturile comportamentale, cum ar fi imaginaia,

creativitatea ori comportamentul violent i antisocial.
Consideraii i reglementri etice n testarea farmacogenetic Food and Drug Administration
(FDA) definete testarea farmacogenetic drept un test menit s studieze variaiile
interindividuale n secvena de ADN asociate cu absorbia i distribuia unui medicament
(farmacocinetica sa) sau cu aciunea acestuia (farmacodinamica) i face o distincie net fa
de testarea farmacogenomic ce implic un test destinat studiului variaiilor interindividuale
la nivelul ntregului genom sau al hrilor polimorfismelor mononucleotidice (SNP) ale
genelor candidate, markerilor de haplotip i al expresiei genice, care ar putea fi corelate cu
activitatea farmacologic i cu rspunsul la terapie. Agenia European de Evaluare a
Medicamentelor (EMEA) subliniaz c este important s se fac distincie ntre testarea
genetic n scopul diagnosticrii sau stabilirii predispoziiei la boal i forma de testare
genetic efectuat n cazul farmacogeneticii.(care) implic o amploare diferit a
consideraiilor sociale, legale i etice pentru pacient. De aceea, se impune o distincie clar
ntre testarea genetic pentru diagnosticul mutaiilor rare din afeciunile monogenice (boala
Huntington, fenilcetonuria, fibroza chistic, talasemia, BRCA1 n cancerul de sn familial) i
profilele farmacogenetice relevate prin identificarea SNPs comune n diferite etnii i care sunt
predictive pentru rspunsul individual la tratament. Pentru a se evita atitudinile discriminatorii
din partea companiilor de asigurri de sntate, care ar putea considera o serie de pacieni
non-responsivi sau cu risc crescut de a dezvolta reacii adverse la anumite medicamente ca
fiind dificil sau costisitor de tratat, trebuie garantate procedurile de cercetare farmacogenetic
i managementul datelor genetice ale pacienilor. Toate autoritile din domeniu consider c
farmacogenetica deschide era unei terapii individualizate prin administrarea unor
medicamente mai eficace i mai sigure, ns ridic, de asemenea, noi provocri etice att n
domeniul cercetrii, ct i n cel al terapeuticii. Totui, aceste tehnologii farmacogenetice noi
continu s genereze o multitudine de controverse n comunitile tiinifice i medicale care
ncearc s defineasc conotaiile etice ale spectaculoasei dezvoltri a farmacogenomicii n
ultima decad. Conform Buchanan, problemele etice asociate cercetrii farmacogenetice ar fi
cadrul legislativ, confidenialitatea i respectarea vieii private, consimmntul informat,
accesul la medicamente, schimbarea responsabilitilor clinicienilor. n 2001 Societatea
Italian a Farmaciilor de Spital a publicat reglementrile etice n trialurile clinice n
farmacogenetic referitoare la colectarea i stocarea datelor, confidenialitate, consimmnt,
anonimizare i protecia subiecilor. n 2002 Consiliul Nuffield asupra Bioeticii (UK) ncepea

s studieze aspectele etice, legale i sociale impuse de dezvoltarea farmacogeneticii.

Reglementrile referitoare la cercetarea farmacogenetic din cadrul fazei de testare clinic a
medicamentului cuprind pe cele adoptate de FDA n 2004, de International Conference on
Harmonisation (ICH) Consensus n 2006 asupra terminologiei farmacogenetice (E15) care
definete farmacogenetica drept studiul variaiilor secvenelor de ADN corelate cu rspunsul
la medicament, precum i reglementrile generale ale Industry Pharmacogenomics Working
Group (2009) relevante pentru design-ul i analiza studiilor farmacogenetice i ale aplicaiilor
acestora n dezvoltarea medicamentelor n scopul atingerii obiectivului final al medicinii
personalizate. Riscul informaional n cercetarea farmacogenetic Dac provocrile etice,
sociale i legale ale farmacogeneticii sunt considerate inferioare ca implicaii i amploare
testrii genetice pentru susceptibilitatea la boal i, de asemenea, riscul fizic asociat cercetrii
farmacogenetice este sczut, dimpotriv, riscul informaional legat de confidenialitate este
perceput ca fiind important. Acest risc informaional decurge din caracterul personal, familial
i social al informaiilor genetice, precum i din potenialul su de a discrimina i stigmatiza
din perspectiva companiilor de asigurri i ale angajatorilor, n special n rile lipsite de un
sistem de asigurri de sntate general. Pe lng riscul evident al diseminrii informaiei
genetice, cunoaterea variaiilor genotipului ar putea schimba radical imaginea unei persoane
despre sine, conducnd la o pierdere potenial a sentimentului de bine i semnificaie n
societate, precum i la o subminare a alegerilor profesionale ori de a avea urmai. Grupul de
Lucru pe Farmacogenomic din Statele Unite i Agenia European de Evaluare a
Medicamentelor din Europa au stabilit diferite nivele de confidenialitate n cadrul cercetrii
farmacogenetice, din care reiese c cel mai adecvat nivel de protecie a caracterului privat al
datelor trebuie decis n conformitate cu particularitile fiecrui protocol pentru a maximiza
beneficiile cercetrilor farmacogenetice pentru individ i societate, n paralel cu respectarea
principiilor etice, meninerea caracterului privat al datelor i reducerea riscului informaional.
Cel mai ridicat nivel de protecie al confidenialitii datelor compatibil cu obiectivele
cercetrii farmacogenetice integrate trialurilor clinice i cu scopul final al etichetrii corecte
pe prospect a caracteristicilor produsului, este reprezentat de probele mono- sau dublucodificate. Consiliul Nuffield al Bioeticii consider c este posibil s se solicite un
consimmnt informat mai general asupra utilizrii probelor i specific faptul c subiecii
umani trebuie informai despre gradul de protecie prevzut n protocolul de studiu n
prealabil semnrii consimmntului informat. Legislaia anti-discriminatorie i de pstrare a
confidenialitii este necesar pentru respectarea caracterului privat al datelor i pentru
asigurarea egalitii anselor de acces la beneficiile cercetrilor farmacogenetice, prevenind

astfel excluderea sau perceperea unor prime de asigurare crescute n cazul persoanelor
identificate prin testare farmacogenetic ca fiind nonresponsive la un anumit medicament,
precum i evitarea asignrii incorecte a acestora la un grup mai puin profitabil de tratat/
dificil sau costisitor de tratat. Cu certitudine, testarea farmacogenetic pre-terapeutic va
deveni o parte component a ngrijirilor medicale de rutin i consideraiile etice asupra
caracterului privat/ confidenial al datelor nu ar trebui nici s necesite un consimmnt
informat special sau un nivel de protecie care s-l depeasc pe cel al testelor medicale
uzuale, nici s impun restricii majore beneficiilor poteniale ale farmacogenomicii pentru
starea de sntate a pacienilor i eficientizarea economic a sistemului de sntate. [13, 14]
Aspecte etice ale stratificrii pacienilor Deoarece cercetarea farmacogenetic este realizat
pe subieci umani, cel mai important principiu etic al su const n minimizarea riscurilor
pentru subiecii nrolai n trialuri clinice. Cel de al 16-lea articol al Conveniei Europene
asupra Drepturilor Omului i Biomedicin subliniaz c o persoan poate fi recrutat pentru
cercetare numai dac riscurile poteniale nu sunt disproporionate n raport cu beneficiile
estimate ale cercetrii. Analizele farmacogenetice vor redefini criteriile de selecie, iar
persoanele cu risc de a dezvolta reacii adverse ar putea fi excluse din fazele I i II. n
consecin, grupul de persoane nrolat n studiile clinice de faz III va fi mai puin numeros,
dar mai omogen. Identificarea indivizilor non-responsivi pe baza variaiilor genetice va
permite cercettorilor design-ul unor trialuri mai mici, dar mai eficiente prin testarea
medicamentelor numai pe indivizi care ar avea predictibilitate de rspuns mai ridicat. Prin
urmare, eficacitatea crescut cea mai important cerin tiinific i imperativ etic al
oricrui studiu clinic, precum i intirea unor grupe populaionale genetice specifice, vor
facilita i accelera procesul complicat al aprobrii medicamentelor. n consecin, una dintre
cele mai importante probleme etice ale cercetrii farmacogenomice rezid n stratificarea
pacienilor. Aspectul pozitiv al acesteia const n faptul c dependent de susceptibilitatea
genetic a pacienilor se vor selecta cei responsivi la terapia disponibil i se pot detecta cei
cu predispoziie de a dezvolta reacii adverse. Latura negativ a stratificrii rezid n riscul
derapajelor etnice sau rasiale, fiind cunoscut exemplul medicamentului BiDil (isosorbiddinitrat/ hidralazin clorhidrat) aprobat de FDA n 2006 ca primul medicament cu specificitate
de ras indicat n tratamentul insuficienei cardiace la americanii de origine african.
Implicaiile sociale i economice ale stratificrii pacienilor i afeciunilor au permis apariia
populaiilor orfane. Acestea sunt alctuite din persoane cu afeciuni foarte rare i care fie sau dovedit a avea un genotip pentru care este mai dificil de a proiecta medicamente, fie prea
reduse numeric pentru a fi atractive pentru companiile farmaceutice s dezvolte terapii

specifice. De exemplu, gena uman NAT2 (arilamin-N-acetiltransferaza hepatic 2) are

variante polimorfice care codific fenotipurile de acetilator rapid i lent. ntruct multe
medicamente sunt metabolizate prin acetilare, grupul de persoane cu alela lent acetilatoare ar
putea fi exclus din multe trialuri clinice i s devin populaie orfan, privat de accesul la o
diversitate de medicamente. Astfel, populaiile orfane ar putea fi ignorate att n studiile
clinice, ct i n design-ul de medicamente, cu eludarea consecutiv a principiului egalitii i
cu riscul stigmatizrii sociale. Provocrile farmacogeneticii pentru practicarea medicinii
viitorului Trebuie remarcat faptul c farmacogenomica este revoluionar pentru descoperirea
i dezvoltarea medicamentelor i pentru beneficiul pacientului, ns ar putea deveni (va fi ?) o
provocare nu numai pentru economie i industria farmaceutic, dar i pentru practica clinic
actual ntruct n prezent medicii nu sunt nc pregtii s neleag i s aplice noile strategii
terapeutice individualizate bazate pe farmacogenetic. Mai mult, se manifest o mare
ngrijorare referitoare la faptul c abilitile clinice ale actualilor medici ar putea deveni
inoperante i c anumite aspecte tehnice ar domina relaia medicpacient, atunci cnd
medicamente proiectate dup genotipul fiecrui individ ar intra n practica terapeutic curent.
Farmacogenetica va schimba practica medical i farmaco-economia sub diverse aspecte:
selectarea i validarea intelor cu ajutorul tehnicilor de genomic funcional i proteomic
(expresie genic diferenial, modele de animale transgenice, hidridizare in situ i
imunohistochimie); diagnosticul de acuratee prin clasificarea heterogenitii genetice a
afeciunilor; individualizarea dozelor i predicia eficacitii terapeutice, n paralel cu evitarea
efectelor adverse, prin utilizarea profilului abreviat al dezechilibrelor de nlnuire a SNPs
pentru fiecare pacient; trialuri clinice mai eficiente i mbuntirea farmacovigilenei;
ameliorarea pe termen lung a asistenei de sntate datorit eficientizrii costurilor
tratamentelor, limitrii reaciilor adverse, reducerii perioadei de spitalizare, restrngerii
retragerii postmarketing a medicamentelor. Spre exemplu, n viitorul apropiat, realizarea
hrilor dezechilibrelor de nlnuire a SNPs la nivelul ntregului genom pentru pacienii aflai
n faza a IIa de testare clinic a unui medicament va permite selectarea unor regiuni mai mici
ale acestor dezechilibre definite ca profilul abreviat al dezechilibrelor de nlnuire a SNPs.
Acesta va facilita screening-ul mai rapid i mai ieftin al pacienilor, deoarece grupele de
persoane cu risc ridicat de a dezvolta reacii adverse i cu predicie de eficacitate modest
conform genotipului vor fi excluse din faza a III-a a trialurilor clinice din considerente etice.
Tehnologia chip coninnd paneluri de profiluri abreviate ale dezechilibrelor de nlnuire a
SNPs va orienta selectarea celui mai eficace i mai bine tolerat medicament pentru fiecare
pacient din multitudinea de medicamente avnd aceeai indicaie terapeutic. n faza de

supraveghere postmarketing, pe msur ce reaciile adverse rare i serioase sunt raportate, se

pot compara profilele abreviate ale dezechilibrelor de nlnuire ale SNPs ntre grupe de
pacieni i s-ar putea prezice persoanele non-responsive sau cu
probabilitate mare de a face reacii adverse, nlocuindu-se astfel abordarea curent ncercare/
eec, mai ndelungat i costisitoare, de prescriere a medicamentelor. Pe lng cele
menionate, un aspect etic nou al cercetrii farmacogenomice este cel al proprietii
intelectuale i exploatrii comerciale a bazelor de date farmacogenetice. n 1998 Parlamentul
European a aprobat o lege care recunoate secvenele de nucleotide i genele izolate ca fiind
invenii/ descoperiri patentabile conform prevederilor Conveniei Europene a Patentelor. Mai
mult, legi recente ale Oficiului European al Patentelor stipuleaz c metodele de testare
genetic pot fi de asemenea patentate. Aceste prevederi ar putea restriciona considerabil
accesul la inovaie i vor crete costurile testrii proporional cu saturarea pieii.
Concluzie
Succesul medicinii personalizate va depinde n mare msur de percepia i
acceptarea din partea societii a raportului beneficiu/ risc implicat de testarea
farmacogenetic. Implemetarea etic a farmacogeneticii va necesita un dialog extins i
continuu ntre mediul universitar, industria farmaceutic, reprezentanii comunitilor i
ageniile de reglementare n domeniu. Educaia publicului, a prestatorilor de servicii de
sntate, a angajatorilor i aparatului legislativ este o premis pentru prevenirea reticenei,
nenelegerii i exploatrii discriminatorii a testrii farmacogenetice, n scopul atingerii
obiectivului terapiei individualizate fr stigmatizarea social i violarea vieii private.

Bibliografie

1. Roses AD. Pharmacogenetics and the practice of medicine. Nature 2000;405:857-65.

2. Cobleigh MA,Vogel CL, Tripathy D, Robert NJ, Scholl S, Fehrenbacher L, et al.

Multinational study of the efficacy and safety of humanized anti-HER2 monocolonal antibody
in women who have HER2-overexpressing metastatic cancer that has progressed after
chemotherapy for metastatic disease. J Clin Oncol 1999;17:2639-48.

3. Mathew C. Postgenomic technologies: hunting the genes for common disorders. BMJ
2001;322:1031-4.
4. Bromley C.M., Close S., Cohen N. et al., Designing pharmacogenetic projects in industry:
practical design perspectives from the Industry Pharmacogenomics Working Group, The
Pharmacogenomics Journal, 9, pp. 14-22, 2009
5. Buchanan A., Califano A., Kahn J., McPherson E., Robertson J. and Brody B.,
Pharmacogenetics: ethical issues and policy options, Kennedy Institute of Ethics J., 12, 1, pp.
115, 2002
6. Cook-Deegan R., Chandrasekharan S., Angrist M., The dangers of diagnostic monopolies
(commentary), Nature 458, pp. 405-409, 2009