Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.R.

1. Mucilago Carboxymethylcellulosi Natrici 2%

Mucilag de carboximetilceluloz sodic 2%

Preparare
Carboxymethylcellulosum natricum

2g

Alcoholum

10g

Methylis parahydroxybenzoas

75mg

Propylis parahydroxybenzoas

25mg

Aqua destillata

q.s.ad 100g

Carboximetilceluloza sodic se aduce n poriuni mici, sub agitare, peste 80

g ap nclzit la 60-700C i se continu agitarea pn la dispersarea
complet a substanei dup care se adaug alcoolul n care s-au dizolvat phidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil, apoi se
completeaz cu ap pn la 100 g i se agit pn la omogenizare evitnd
ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, limpede cel
mult opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros cu gust mucilaginos i
se conserv n recipiente bine nchise la 8-150C.

2. Mucilago Gummi Arabici 30%

Mucilag de gum arabic 30%

Preparare
Gummi arabicum

30g

Methylis parahydroxybenzoas

75mg

Propylis parahydroxybenzoas

25mg

Aqua distillata

q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv,

prin nclzire, n 68 g ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la
70 g. Guma arabic, splat n prealabil, repede, cu ap, pn cnd apa trece
limpede, se introduce ntr-un scule de tifon. Acesta se cufund n vasul n
care se afl soluia de parahidroxibenzoai. Dup dizolvare se filtreaz prin
flanel i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, care se nchid i se
in n baia de ap timp de 1 or.
Mucilagul se prezint sub form de lichid uor opalescent, vscos, glbui,
fr miros cu gust fad, mucilaginos i se conserv n recipiente de capacitate
mic, bine nchise, ferit de lumin la loc rcoros.

3. Mucilago Methyilcellulosi 2%
Mucilag de metilceluloz 2%

Preparare
Methylcellulosum

2g

Glycerolum

10g

Methylis parahydroxybenzoas

75mg

Propylis parahydroxybenzoas

25mg

Aqua distillata

q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil se dizolv, prin

nclzire, la aproximativ 80-900C, n 80 g ap. Metilceluloza se aduce n
poriuni mici sub agitare peste soluia cald i se continu agitarea timp de
10 minute. Dispersia obinut se rcete pe baia de ghea timp de 40
minute. Se adaug glicerolul, se completeaz cu ap la 100 g i se agit pn
la omogenizare, evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, transparent
sau uor opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros, cu gust mucilaginos
i se conserv n recipiente bine nchise.

4. Mucilago Tragacanthae 2,5%

Mucilag de tragacanta 2,5%

Preparare
Tragacantha (VI)

2,5g

Glycerolum

5g

Alcoholum

5g

Methylis parahydroxybenzoas

75mg

Propylis parahydroxybenzoas

25mg

Aqua distillata

q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv,

prin nclzire, n 85 ml ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la
87,5 g. Pulberea de tragacanta se tritureaz cu amestecul de glicerol (R) i
alcool (R). Dup omogenizare se adaug, dintr-o dat, soluia de
parahidroxibenzoai nclzit la 50-600C i se agit energic. Se rcete, se
completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz prin tifon i se repartizeaz n
recipiente de cel mult 100 ml, bine nchise.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, slab
opalescent, fr miros, cu gust dulce, reacie slab acid i se conserv n
recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin i la loc rcoros.

5.2. AEROSOLI
5.2.1. Generaliti
A. Definiie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern
este un lichid sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas
cu ajutorul unor dispozitive speciale. n terapie aerosolii sunt utilizai pentru
tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite, bronite,
pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele
active administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase
farmacodinamice ca simpatomimetice, parasimpatolitice, anestezice locale,
antituberculoase, antibiotice, antihistaminice, hormoni, vitamine etc.
Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de spray-uri pentru
tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ,
emolient etc.
B. Istoric
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile
medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa
medicamentoas sub form de inhalaii. Bazele teoretice ale acestui gen de
terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945 Abramson utilizeaz
penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele
farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.
C. Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:

- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;

- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv
(adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor
respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate
dirija punctul de atac al medicamentului.
D. Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
E. Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
a. Dup modul de administrare:
- extern;
- intern;
b. Dup modul de preparare:
- aerosoli obinui prin dispersie;
- aerosoli obinui prin condensare.
c. Dup diametrul particulelor:

- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior (aerosoli

adevrai) destinai administrrii transpulmonare;
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli)
folosii n tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.
5.2.2. Formularea aerosolilor
Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:
A. substane active (soluii medicamentoase);
B. propulsor;
C. recipient.
A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau
suspensii. Ca solveni pot fi utilizai: apa, serul fiziologic, glicerina, alcoolul,
propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte soluii lipofile cnd substana
activ este prelucrat sub form de emulsii U/A.
B. Propulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un amestec de
gaze comprimate sau lichefiate care exercit asupra coninutului o presiune
superioar presiunii atmosferice. Propulsorii realizeaz fora necesar pentru
pulverizarea soluiei medicamentoase n momentul deschiderii valvei.
Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de vedere chimic
i fiziologic, netoxici, neinflamabili etc.
Ca propulsori se pot utiliza:

B1. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau parial solubile n
produsul dispersat (de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de azot). n
domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat este azotul.
B1. gaze lichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din
recipient este realizat de presiunea de vapori a propulsorului, nu de
cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se evacueaz o cantitate de
soluie medicamentoas i propulsor presiunea intern rmnnd aceeai. n
cazul aerosolilor miscibili cu soluii medicamentoase dispersarea are loc n
dou faze:
- la nceput agresiv prin apsarea valvei;
- apoi prin evaporarea spontan a gazului propulsor dispersarea este fin,
propulsorul mrindu-i volumul de pn la 300 de ori.
Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai
cloroflorurai de metan sau etan. Aceti propulsori sunt numii FREONI.
Aceast denumire este urmat de un numr format din 3 cifre.
Prima cifr = numrul de atomi C 1;
A doua cifr = numrul de atomi H + 1;
A treia cifr = numrul de atomi de Fluor.
Exemple:
- diclordifluormetanul (CCl2F2) Freon 12;
- diclordifluoretanul (ClCF2 CClF2) Freon 14.

Iniial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au constatat i

fenomene toxice aprute n urma administrrii ndelungate a aerosolilor.
C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi confecionat din metal,
sticl sau plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu deschidere
calibrat. Valva asigur o nchidere etan a recipientului i permite
dispersarea coninutului prin simpla aciune de apsare pe capul valvei. Sunt
diferite tipuri de valve dar n principal are cteva pri componente (vezi
figura 5.2.).

1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul

valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor
Figura 5.2. Valv pentru aerosoli cu gaz propulsor
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

Capsula de sertizare fixeaz valva de deschidere a flaconului. Corpul valvei

este fixat de capsula de sertizare. n interiorul capului valvei se afl jiclorul
i resortul care acionat de capul de apsare (la apsare cu degetul) permite
pulverizarea coninutului.

Dup modul de eliberare a coninutului avem:

- valve cu debit continuu;
- valve dozatoare.
5.2.3. Prepararea aerosolilor
Aerosolii pot fi obinui ex-tempore n momentul utilizrii de ctre bolnav
sau personalul medical.
Prepararea se poate realiza prin dou metode:
A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de importan
mai sczut n prezent. Cea mai simpl metod este realizarea aerosolului
prin aducerea soluiei volatile la suprafaa apei fierbini i inhalarea
componentelor volatile care n contact cu cile respiratorii se condenseaz.
B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat
mecanic utiliznd un curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza
lichid s strbat o duz fin sau un orificiu capilar.
Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri:
B1. Dispozitive generatoare de aerosoli. Principiul de funcionare a acestor
tipuri de dispozitive este prezentat n figura 5.3.:

Figura 5.3. Principiul de funcionare a unui pulverizator

(dup Adriana Ciurba, Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru
asisteni de farmacie, 2003)
Un curent de aer sau gaz sub presiune este dirijat printr-un tub care este
ngustat la extremitate. Acest tub se ine la captul superior a unui capilar
introdus n soluia de aerosolizat Datorit ngustrii tubului prin care este
introdus aerul sub presiune se creeaz o depresiune care antreneaz lichidul
din vas prin intermediul capilarului i este pulverizat sub form de particule
fine. Exist i alte tipuri de aerosoli n care presarea aerului se face cu
ajutorul unei pare de cauciuc, sau prin comprimarea pereilor flaconului cnd
acesta este confecionat din material elastic. Pentru a obine aerosoli cu grad
de dispersie mai ridicat este necesar s se utilizeze ageni de propulsare mai
energici (cu aer comprimat). Schema unui astfel de generator este prezentat
n figura 5.4.:

Figura 5.4. Aparat de aerosolizare Popper-Davidson

Acest generator are la partea inferioar un tub scurt prevzut cu un mic

orificiu prin care este antrenat soluia medicamentoas datorit aerului
comprimat introdus n tub pe la partea inferioar.
Datorit presiunii soluia medicamentoas este proiectat pe suprafaa unei
bule de sticl care disperseaz picturi de lichid n particule mai mici.
B2. Dispozitive generatoare de aerosoli i de condiionare a fluidelor de
dispersare
Aceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de
obinerea aerosolului n momentul dorit i pstrarea medicamentului pentru
aerosol.
Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substana activ se
prelucreaz sub form de soluii, emulsii sau suspensii mpreun cu gazul
propulsor pn rezult un amestec omogen. Amestecarea se face la
temperaturi sczute sau la temperatura camerei dar fr suprapresiune.
Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune.
n funcie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu propulsorul
avem dou tipuri de aerosoli:
- aerosoli cu dou faze
- aerosoli cu trei faze.
B2.1. Aerosoli cu dou faze

Figura 5.5. Aerosoli cu dou faze

(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se gsete
dizolvat principiul activ sau amestecul omogen al gazului lichefiat i a
soluiei medicamentoase. Deasupra fazei lichide se gsete faza gazoas
constituit din proprii vapori ai propulsorului. n momentul acionrii valvei
soluia este dispersat foarte fin datorit depresiunii create prin acionarea
valvei i datorit evaporrii propulsorului. Pentru a mrii miscibilitatea
propulsorului cu soluia medicamentoas se pot utiliza cosolveni (alcool
etilic, glicerin etc.).
B2.2. Aerosoli cu trei faze
Cele trei faze sunt:
- soluia medicamentoas;
- gazul lichefiat;
- faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o
presiune superioar presiunii atmosferice.

Figura 5.6. Aerosol cu trei faze

(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

Avem sisteme trifazice n situaia n care propulsorul nu este miscibil cu

soluia apoas ca de exemplu cnd se utilizeaz Freonii. La aceste sisteme
faza gazoas formeaz totdeauna stratul superior crend suprapresiunea
necesar expulzrii aerosolului n timpul acionrii valvei. Stratul inferior
este format din soluia medicamentoas i freonul lichid, poziia fiecrei faze
depinznd de densitate.
5.2.4. Controlul aerosolilor
La controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente:
- substane active;
- propulsori;
- recipiente

La produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea, corectitudinea

dozrii, mrimea particulelor i viteza de emisie etc.
5.2.5. Tipuri de aerosoli
A. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii (aerosoli de inhalaie)
Aerosolii utilizai n afeciuni respiratorii sunt introdui n tractul respirator
odat cu aerul inspirat. Gradul de penetraie depinde de mrimea particulelor
fazei interne ct i de forele care acioneaz asupra lor (energie cinetic).
Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator urmrete att efecte sistemice (la
unele substane medicamentoase) ct i efecte topice. Pentru efectele
sistemice este important ca aerosolul s ajung n alveolele pulmonare
prezente n numr de aproximativ 400.000.000 la omul sntos ceea ce
corespunde unei suprafee de 100 m2.
Alveolele sunt bogat vascularizate factor important pentru absorbia
sistemic. Pentru ca aerosolii s fie absorbii sistemic trebuie s ajung n
alveole, iar pentru a se ndeplini aceast condiie este important ca diametrul
fazei interne s fie cuprins ntre 1-5m. n funcie de mrimea particulelor
fazei interne aerosolii penetreaz n tractul respirator n urmtorul mod:
- particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee;
- particulele cu diametrul ntre 20m i 30 m ajung n bronhii;
- particulele cu diametrul ntre 10m i 20 m ajung n bronhiole;
- particulele cu diametrul ntre 5 m i 10 m ajung n canalele alveolare;
- particulele cu diametrul ntre 1 m i 5 m ajung n alveole;

- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate.

Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie lent
i profund.
Pentru tratament local este important cunoaterea gradului de dispersie
pentru a trata o anumit poriune a tractului respirator. Pentru tratamentul
sistemic se utilizeaz aerosoli cu: substane cardiotonice, vasodilatatoare,
hormoni, antibiotice etc. Tratamentul local utilizat mai ales n terapia
astmului bronic utilizeaz diferite substane medicamentoase ca:
adrenergice, corticosteroizi, antihistaminice etc.
B. Aerosoli uz extern
Aerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie
prezentnd o serie de avantaje dintre care amintim:
- eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat;
- produsul este izolat de atmosfera exterioar
- administrarea este comod.
n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i
mucoaselor. Aerosolii pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub denumirea
curent de spray-uri.
5.3. EMULSII. EMULSIONES (F.R. X)
5.3.1. Generaliti
A. Definiie. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau
mai puin vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze

lichide nemiscibile, realizat cu ajutorul unor emulgatori i sunt destinate

administrrii interne sau externe (F.R. X).
La emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0,5-50m.
B. Istoric. Termenul de emulsii este utilizat n domeniul farmaceutic
ncepnd din secolul al XVII-lea, denumirea provenind din cuvintele latine
molgo-ere = a mulge, fcndu-se aluzie la aspectul lptos pe care l are
aceast form. O fundamentare tiinific a fost realizat doar n secolul XX.
n anul 1910 Ostwald are prima abordare tiinific a formei fcnd
distincie ntre emulsiile U/A i A/U.
C. Avantaje
Emulsiile prezint urmtoarele avantaje:
- permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile;
- permit mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase prin
introducerea acestora n faza intern;
- permit dirijarea absorbiei medicamentelor.
D. Dezavantaje
Emulsiile sunt:
- forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect soluiile apoase;
- i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne
influeneaz stabilitatea formei etc.
E. Clasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii:

E1. Dup numrul de pri componente:

- emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator);
- pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul);
E2. Dup compoziie:
- emulsii U/A;
- emulsii A/U;
E3. Dup modul de administrare:
- uz intern;
- uz extern;
- uz parenteral.
E4. Dup provenien:
- emulsii naturale (lapte, latex din plante);
- emulsii preparate.
5.3.2. Formularea emulsiilor
Emulsiile sunt compuse din urmtoarele pri:
- faza dispersat (faza intern, discontinu) compus dintr-un anumit lichid
sau substane dizolvate ntr-un lichid sau amestec de lichide miscibile;
- faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de
asemenea un anumit lichid sau amestec de lichide n care pot fi diferite
substane dizolvate;

- emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).

n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i
auxiliari ca de exemplulu: conservani, edulcorani, aromatizani etc.
A. Emulgatorii
A1. Modul de aciune al emulgatorului
Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este
necesar, pentru realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. Chiar cnd
se obine un grad de dispersie ridicat emulsia prezint stabilitate mic.
Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este nevoie de emulgatori
care acioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului. Modul de
aciune al emulgatorului poate fi realizat prin:
- reducerea tensiunii superficiale interfaciale;
- formarea unui strat monomolecular n jurul particulelor fazei interne de
ctre emulgator;
- prin conferirea unei sarcini (pozitive sau negative n funcie de tipul de
emulgator) particulelor fazei interne;
- mrirea vscozitii mediului.
A2. Clasificarea emulgatorilor
Emulgatorii pot fi clasificai dup urmtoarele criterii:
A2.1. Dup caracterul emulgatorului (dup tipul de emulsie realizat):
- emulgatori hidrofili (U/A);

- emulgatori lipofili (A/U).

A2.2. Dup modul de utilizare:
- emulgator uz intern;
- emulgator uz extern;
- emulgator uz parenteral.
A2.3 n funcie de sarcina electric:
- emulgatori anionactiv;
- emulgator cationactiv.
A2.4 Dup provenien:
- emulgatori naturali;
- emulgatori sintetici.
A2.5 n funcie de structur i proprietile fizico-chimice:
- emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili);
- emulgatori pulberi fine insolubile;
- ageni de vscozitate.
a. Emulgatori propriu-zii
n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att
grupe lipofile ct i grupe hidrofile (substane amfifile). Acest tip de
emulgator cnd sunt introdui ntr-un amestec de dou lichide nemiscibile se
concentreaz la interfaa dintre componente orientndu-se cu grupa lipofil

spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n funcie de valoarea

H.L.B. avem dou tipuri de emulgatori:
- emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.B. mai
mic dect 10;
- emulgatori U/A (substane la care predomin hidrofilia avnd H.L.B. mai
mare dect 10).
b. Emulgatori pulberi fine insolubile. Acest tip de emulgatori n mod
similar ca i prima categorie se concentreaz la interfaa A/U formnd o
pelicul de pulberi fine n jurul fazei dispersate. n funcie de afinitatea
pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de emulgatori insolubili:
- emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.);
- emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.).
c. Ageni de vscozitate (pseudoemulgatori). Sunt substane cu dimensiune
mare a moleculelor (n general) i vscozitate ridicat. Aciunea acestora la
formarea i stabilizarea emulsiilor este datorat vscozitii. n aceast
subgrup intr substane (soluii) de diferite proveniene: mucilagii naturale
(guma arabic), produse semisintetice (metilceluloza), produse sintetice
(carbopol) etc.
A3. Emulgatori utilizai n practica farmaceutic
n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori:
A3.1. Emulgatori naturali
A3.1.1. Emulgatori tip U/A uz intern:

a. Guma arabic: este un amestec de sruri de calciu, magneziu i potasiu a

acidului poliarabinic. Guma arabic este solubil n ap dizolvarea
realizndu-se n timp. Acest emulgator are urmtoarele proprieti: scade
tensiunea interfacial, crete vscozitatea, formeaz un film protector n
jurul particulelor fazei dispersate etc.
Din punct de vedere chimic aceast substan are caracter anionic, n
practica farmaceutic utilizndu-se sub form de pulbere sau mucilag.
Emulsiile formate utiliznd guma arabic au stabilitate la un pH cuprins ntre
2-10.
Guma arabic prezint incompatibiliti cu spunul (datorit ionilor de Ca2+
Mg2+), cu boraxul, glicerina etc. Datorit oxidazelor i peroxidazelor
coninute n produsul natural se recomand (conform F.R. X) utilizarea
gumei arabice dezenzimate;
b. Guma Tragacanta. Aceast substan are o capacitate de emulsionare
inferioar gumei arabice, aciunea emulgatoare datorndu-se n mod deosebit
creterii vscozitii mediului.
Din punct de vedere chimic aceast substan este compus din dou
polizaharide una dintre ele basorina fiind insolubil n ap. n prezena apei
guma se mbib n timp dizolvndu-se coloidal iar la concentraie peste 5%
gelific.
c. Gelatina. Este un polimer format din aminoacizi. Datorit structurii
chimice (avnd att grupe carboxil ct i grupri amino bazice) gelatina are
caracter amfoter. n ap rece se mbib mrindu-i volumul iar dup nclzire
se dizolv rezultnd o soluie coloidal. Gelatina la pH acid (pH = 3-5) se
comport ca un emulgator propriu-zis, la pH bazic (pH = 8) se comport ca

un pseudoemulgator. n practica farmaceutic sunt utilizate diferite sorturi de

gelatina:
- Phamagel A, rezultat prin hidroliza acid avnd caracter cationic;
- Pharmagel B, rezultat prin hidroliz alcalin i avnd caracter anionic.
Cele dou varieti sunt incompatibile i de asemenea incompatibile cu ali
coloizi ncrcai cu sarcin electric opus.
d. Cazeina. Este emulgator natural din lapte. Pentru a fi utilizat ca
emulgator, cazeina se mbib iniial cu ap iar dup mbibare, respectiv
dizolvare coloidal este utilizat la prepararea emulsiei.
e. Pectinele. Sunt formate din acid poligalacturonic n care gruprile
carboxil sunt parial esterificate cu metanol. Prin dizolvarea pectinelor n ap
rezult mucilagii la concentraii de 1% sau geluri la concentraii mai ridicate
de aproximativ 5%.
f. Acidul alginic i alginaii. Mucilagiile se obin n concentraii de 1-2%
avnd un pH ntre 6-7, pH la care vscozitatea este maxim. Alginatul de
calciu este insolubil.
g. Agar-Agarul. Este utilizat ca peseudoemulgator n soluii apoase de
concentraii 1-2%. n concentraii mai mari rezult geluri.
h. Lecitina. Este un emulgator natural amfifil. Emulsiile preparate cu
lecitin au stabilitate mai ridicat cnd faza uleioas este un ulei vegetal sau
animal i stabilitate mai sczut cnd faza uleioas este reprezentat de
uleiuri minerale. Lecitinele pot fi utilizate ca emulgatori i n preparatele
parenterale.

A3.1.2. Emulgatori tip U/A uz extern

a. Saponinele. Sunt ageni tensioactivi puternici utilizai sub form de
tincturi, de exemplu: Tinctura Saponarie, Tinctura Primulae. Prin agitare cu
ap saponinele produc spum puternic. Saponinele au proprieti
hemolitice.
b. Acizi biliari (acid taurocolic, acid glicocolic) sunt utilizai sub form de
sruri de sodiu i acioneaz ca ageni tensioactivi cu bune proprieti
emulgatoare.

A3.1.3. Emulgatori tip A/U uz extern

a. Colesterolul. Este emulgator neionogen cu o grupare hidrofil OH iar
restul moleculei fiind hidrofob. Este utilizat n concentraie ntre 1-5%
pentru obinerea emulsiilor uz extern.
b. Lanolina. Conine esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori fiind
utilizat pentru obinerea emulsiilor cosmetice i a altor preparate topice
(creme, unguente).

A3.2. Emulgatori sintetici i semisintetici. Aceast grup se mparte n

urmtoarele subgrupe:
- emulgatori ionogeni;
- emulgatori neionogeni;
- pseudoemulgatori.
A3.2.1. Emulgatori ionogeni. Acest grup se mparte n urmtoarele subgrupe:
- emulgatori anionactivi
- emulgatori cationactivi.
A3.2.1.1. Emulgatori anionactivi. Din aceast categorie de emulgatori
amintim urmtoarele substane:
a. Spunuri
a1. Spunuri alcaline. Dintre aceste categorii de substane mai sunt utilizate
spunurile de natriu, kaliu i amoniu ale acizilor grai (acid lauric, palmitic,

stearic, oleic etc.). Spunurile pot fi utilizate pentru obinerea emulsiilor uz

extern U/A, au pH alcalin i prezint incompatibiliti cu numeroase
substane (ioni de Ca2+, Mg2+, metale grele, acizi, electrolii etc.).
a2. Alte spunuri metalice. n acest scop se utilizeaz i spunuri ale
metalelor bivalente sau polivalente cu acizi grai de exemplu: spunuri de
calciu, magenziu, plumb, aluminiu etc. Acest tip de emulgator realizeaz
emulsii A/U. Emulsiile rezultate prezentnd stabilitate fa de acizi.
a3. Spunuri organice (trietanolamina), sunt emulgatori U/A, nu se
descompun n prezena electroliilor i au bazicitate mai mic ca spunurile
alcaline.
b. Emulgatori sulfai ai alcoolilor superiori i ale srurilor lor
b1. Laurilsulfatul de sodiu: Natrilaurylsufas (F.R. X). Este o pulbere alb,
iritant pentru mucoase utilizat ca emulgator tip U/A. Aceast substan
este folosit cu preponderen pentru prepararea emulsiilor uz extern (sau a
altor forme uz topic). n concentraie de pn la 1% se utilizeaz i pentru
unele emulsii uz intern.
b2. Cetilsulfatul de sodiu. Are proprieti emulgatoare asemntoare
substanei anterioare ns soluiile rezultate sunt opalescente.
b3. Cetilstearilsulfatul de sodiu. Natrii Cetylstearylsulfas (F.R. X). Este un
amestec n pri egale de stearilsulfat de sodiu i cetilsulfat de sodiu. Prin
dizolvare n ap substana formeaz o soluie coloidal opalescent cu
proprieti emulgatoare.
c. Derivai sulfonai ai alcoolilor superiori

c1. Dioctilsulfosuccinatul de sodiu se prezint ca o mas ceroas puin

solubil n ap (1/70), fiind tensioactiv puternic.

A3.2.1.2. Emulgatori cationiactivi

a. Spunuri inverse
a1. Clorur de benzalconiu. Benzalkonii Chloridum (F.R. X). Este
emulgator tip U/A cu aciune antiseptic i efect tensioactiv puternic.
Substana este incompatibil cu salicilai, sruri ale metalelor grele, azotai
etc.
a2. Bromur de cetilpiridiniu
Sinonimie: bromocet, cetazolin.
Substana este utilizat n concentraie de pn la 10% n soluie apoas
avnd aciune dezinfectant cu utilizare extern i avnd proprieti
tensioactive marcate.
a3. Bromur de cetiltrimetilamoniu (cetrimid). Este o substan cu
proprieti emulgatoare asemntoare substanelor precedente din aceast
subgrup i de asemenea are aciune dezinfectant.
A3.2.2. Emulgatori neionogeni. Acest tip de emulgatori reprezint o categorie
cu importan deosebit datorit faptului c nu au caracter ionic, crescnd
astfel spectrul compatibilitii cu diferite substane medicamentoase i de
asemenea prezentnd stabilitate fa de electrolii.

a. Alcooli superiori
a1. Alcool lauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de culoare
alb care se lichefiaz la aer.
a2. Alcool cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap,
solubil n solveni organici i este emulgator tip A/U.
a3. Alcool cetilstearilic. Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un
amestec de alcooli grai saturai n care predomin alcoolii stearilic i cetilic
n raport 1/1 Substana se prezint ca o mas sau lamele albe cu aspect
cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este insolubil n
ap dar solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen etc.).
b. Esteri pariali ai glicerinei
b1. Monostearatul de gliceril. Este un emulgator de tipul A/U.
c. Esteri ai propilenglicolului
c1. Stearat de propilenglicol. Este emulgator tip U/A.
d. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai
d1. Spanuri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n funcie de acidul din
compoziie avem urmtoarele varieti:
- span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric);
- span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic);
- span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic);
- span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic).

e. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai esterificai cu polietilenglicol (span

P.E.G.). Din acest grup avem urmtoarele varieti de span + P.E.G.
cunoscui sub urmtoarele denumiri: Tween-uri sau polisorbai. n funcie de
spanul utilizat avem urmtoarele varieti de Tween-uri:
- Tween 20 (span 20 + P.E.G.);
- Tween 40 (span 40 + P.E.G.);
- Tween 60 (span 60 + P.E.G.);
- Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub denumirea de
Polysorbatum 80.
Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool.
Dezavantajul acestora fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea lor
pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tween-urile nu se dizolv n grsimi
i n ulei de parafin.
f. Esteri ai acidului stearic cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui
sub denumirile comerciale MYRJ.
g. Esteri ai alcoolilor superiori cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A
cunoscui sub denumirea comercial de BRIJ (diferite varieti).
h. Esteri ai alcoolului cetilic sau cetostearilic cu P.E.G. cunoscui sub
denumirile comerciale de Cetomacrogol 1000 . Substanele din acest grup
se prezint ca o mas cu aspect ceros onctuoas la pipit, solubile n ap.
i. Eteri sau esteri ai P.E.G.-ului cu alcooli superior sau glicerin. Sunt
emulgatori de tip U/A cunoscui sub denumirile comerciale de Cremophor
(diferite varieti).

j. Eteri ai polietilenglicolului cu esteri pariali ai glicerinei. Sunt

emulgatori de tip U/A prezentndu-se sub form de lichide vscoase
hidrosolubile. Aceste substane sunt cunoscute sub denumirile comerciale de
Tagat S, Tagat O, Tagat L, n funcie de acizii cu care este esterificat
glicerina.
k. Esteri ai acizilor grai cu zaharoza
- Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A.
- Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U.

A3.2.3. Pseudoemulgatori sintetici i semisintetici

Acest tip de emulgatori acioneaz ca ageni de vscozitate stabiliznd
emulsia prin creterea vscozitii influennd mai puin tensiunea
superficial. Din acest grup menionm urmtoarele exemple: metilceluloza,
hidroxietilceluloza carboximetilceluloza, alcool polivinilic,
polivinilpriolidona, carbopolii etc.

5.3.3. Prepararea emulsiilor

A. Metode utilizate la prepararea emulsiilor
Emulsiile pot fi obinute prin mai multe metode:
A1. Metoda continental (metoda gumei uscate). Aceast metod este
oficinal n F.R. X pentru obinerea emulsiei uleioase (Emulsio oleosa).
Conform acestei metode emulsia uleioas se obine n felul urmtor: se
amestec ntr-un mojar uscat 10 g ulei de floarea soarelui cu 5 g de gum
arabic dezenzimat. Dup omogenizare se adaug dintr-o dat 7,5 ml ap
triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare, moment caracterizat
prin culoarea alb lptoas a amestecului i printr-un sunet caracteristic n
momentul triturrii. Emulsia uleioas este o emulsie tip U/A.
A2. Metoda englez. Proporiile de gum arabic, ap i ulei sunt aceeai ca
la metoda precedent. Conform acestei metode emulsia se obine astfel:
emulgatorul se dizolv n faza extern la care se adaug treptat i sub agitare
continu faza intern (uleiul) pn la formarea emulsiei primare, dup care
se completeaz cu solvent la masa prevzut. n fiecare dintre faze se pot
dizolva diferite substane medicamentose sau auxiliari utilizai n funcie de
solubilitate.
A3. Metoda solventului comun. Metoda const n dizolvarea fazei interne i
a emulgatorului ntr-un solvent n care sunt solubile ambele componente
condiia fiind ca solventul sa fie miscibil cu faza extern. Un exemplu de
emulsie preparat n acest mod este emulsia care conine lecitin, ulei de
ricin care sunt dizolvate n alcool, iar dup dizolvare alcoolul se amestec cu
apa.

A4. Metoda borcanului. Conform acestei metode guma arabic i uleiul se

introduc n raport ntr-un borcan uscat n care se omogenizeaz. Dup
omogenizare se adaug deodat 1,5 pri ap agitndu-se circular. Dup
formarea emulsiei primare se completeaz cu restul apei la masa prevzut.
A5. Metoda cu ultrasunete. Utiliznd ultrasunetele se pot obine emulsii cu
grad de dispersie avansat.
A6. Metoda maionezei. Conform acestei metode emulgatorul (agentul
tensioactiv) se dizolv n ap apoi se adaug treptat i sub agitare continu
uleiul. Aceast metod este utilizat pentru obinerea emulsiilor A/U. Pentru
obinerea unui grad de dispersie avansat i creterea stabilitii emulsiei
putem utiliza diferite omogenizatoare care lucreaz cu viteze foarte mari.
A7. Metoda seringii. Conform acestei metode amestecm uleiul cu guma
arabic apoi se adaug apa. Dup o omogenizare grosier amestecul este
aspirat ntr-o sering dup care este evacuat operaia repetndu-se de 7-8 ori
obinndu-se astfel un grad de dispersie avansat.

B. Aparate de emulsionat, ustensile utilizate la prepararea emulsiilor

B1. Aparatura utilizat n farmacie. Pentru obinerea emulsiilor n farmacie se
utilizeaz mojare prevzute cu asperiti (volumul mojarului s fie de 2-3 ori
mai mare dect volumul emulsiei) i pistil sau diferite aparate acionate
electric de tip mixer care realizeaz un grad de dispersie avansat. Un astfel
de aparat este prezentat n figura 5.7.:

Figura 5.7. Agitator vertical cu palete

B2. Aparate de emulsionat utilizate n industrie. n industrie sunt utilizate

dou tipuri de aparate pentru emulsionat i anume:
- maini de emulsionat (pentru obinerea dispersiilor grosiere);
- maini de omogenizat (pentru obinerea dispersiilor foarte fine).
n industrie, indiferent de procedeul utilizat la prepararea emulsiilor,
emulgatorul este totdeauna dizolvat n faza extern.

B2.1. Industrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este obinut

emulsia grosier dup care emulsia este introdus n alte aparaturi prin care
se obin emulsii cu grad avansat de dispersie. Obinerea emulsiei grosiere
poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi diferite din
punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens
contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.

Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura

5.8.:

5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane fixe,

11 discuri de amestecare,
13 conduct de alimentare, 14 Figura 5.8. Aparat de emulsionat
Aparatul este format din dou tobe cilindrice, una exterioar (5) servind ca
manta de rcire sau nclzire, i una interioar (6) servind ca vas de
emulsionare. n interiorul tobei interioare se rotete cu vitez mare un ax
orizontal (7) pe care sunt fixate discurile de amestecare (11). Discurile
alterneaz cu icane fixe (9, 10) att discurile ct i icanele fixe sunt
prevzute cu perforaii care permit naintarea amestecului de emulsionat i
care faciliteaz emulsionarea. Amestecul de emulsionat este introdus din
exterior printr-o conduct de alimentare fixat la partea superioar iar emulsia
obinut se scurge la extremitatea opus a aparatului n partea inferioar (14).

Alte aparate funcioneaz pe principiul introducerii amestecului de

emulsionat prin duze fine realizndu-se o omogenizarea foarte bun.
B2.2. Omogenizatoarele sunt utilizate pentru o dispersare avansat a emulsiei.
n acest scop se utilizeaz urmtoarele tipuri de aparate:
a. Mori coloidale. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 5.9.:

Figura 5.9. Moar Premier pentru prepararea emulsiilor

n acest aparat emulsia grosier este introdus n camera de omogenizare
ntre dou discuri aezate fa n fa. Discurile pot fi ambele mobile cu
rotaie n sens invers (turaia fiind de 3.500 rot/min) sau pot avea un disc fix
i unul mobil.
b. Pentru obinerea unor dispersii avansate se pot utiliza i ultrasunetele
(unde sonore cu frecven de aproximativ 20 kHz). Un astfel de aparat este
prezentat n figura 5.10.:

Figura 5.10. Schema unui dispozitiv de emulsionare cu ultrasunete

Pohlmman

Ultrasunetele sunt generate pe cale electric i anume pe baza

comportamentului pe care l au cristalele de cuar situate ntr-un cmp
electric (dilatare i contracie). Oscilaiile cristalelor produc ultrasunete care
pot fi transmise printr-o baie de ulei amestecului de omogenizat. Aparatele
care emit ultrasunete funcioneaz pe principiul fluierului lichid i anume:
lichidul de emulsionat se introduce sub form de jet puternic la o presiune de
10-15 atm pe suprafaa unei lame metalice care vibreaz la frecvena de 3040 KHz i care este cufundat n ap. n urma acestor vibraii lichidul
introdus este fin emulsionat. Aciunea de emulsionare se datoreaz n primul
rnd fenomenului de cavitaie produs n lichid de ctre undele sonore cu
frecven ridicat i datorit formrii undelor capilare de suprafa.
5.3.4. Stabilitatea emulsiilor
A. Exigene privind stabilitatea emulsiilor
Cea mai important cerin pe care trebuie s o ndeplineasc emulsiile este
stabilitatea, adic pstrarea gradului de dispersie iniial. n situaia cnd
emulsionarea nu este corespunztoare la emulsii se pot observa urmtoarele
modificri:
A1. Smntnirea. Este reprezentat de tendina separrii celor dou faze ale
emulsiei n funcie de densitate i anume: faza uleioas la suprafa i faza
apoas sub faza dispers. Smntnirea este reversibil prin agitare, emulsia
putndu-se reomogeniza.

A2. Descompunerea (spargerea) emulsiilor. Are loc cnd separarea celor

dou faze este definitiv, procesul fiind ireversibil.
A3. Inversarea fazelor. n anumite situaii unele substane chimice
(electrolii) pot schimba tipul de emulsie din emulsie U/A n emulsie A/U,
astfel faza intern devenind faz extern i invers.
B. Factori de care depinde stabilitatea emulsiilor
O stabilitate ridicat se poate obine n urmtorul mod:
- faza intern s aib un grad de dispersie avansat;
- diferena ntre densitatea fazelor s fie ct mai mic;
- faza extern s aib vscozitate mare;
- raportul fazelor s fie de aproximativ 1/1;
- prin utilizarea emulgatorilor potrivii;
- prin utilizarea unei cantiti suficiente de emulgatori;
- conservarea s fie fcut n condiii corespunztoare;
- stabilitatea poate s fie influenat de pH i electrolii.
5.3.5. Caractere. Control. Conservare
n F.R. X la monografia EMULSII sunt introduse i emulsiile cu aplicare
extern (utiliznd ca emulgatori spunuri) i indicate topic avnd aciune
emolient, analgezic sau revulsiv. Emulsiile uz extern sunt numite
linimente. n F.R. IX au fost oficinale doar emulsiile uz intern.
A) Caractere i control:

La emulsii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:

a) Aspect: emulsiile au aspect lptos i omogen avnd culoarea, mirosul i
gustul caracteristic componentelor. Diluate cu faza extern n proporie de
1/10 emulsiile trebuie s rmn omogene (examinarea se va face cu lupa de
4,5x);
b) Masa total pe recipient: conform F.R. X acest parametru se stabilete
prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de valoarea
declarat pe recipient se admit urmtoarele abateri

Tabel 5.1.
Masa declarat pe

Abatere admis

recipient
Pn la 25 g

5%

25 g pn la 50 g

3%

50 g pn la 500 g

2%

c) Dozare: acest parametru se determin conform prevederilor din

monografia respectiv. Coninutul de substan activ poate s prezinte
urmtoarele abateri fa de valoarea declarat:

Tabel 5.2.
Coninutul declarat de

Abatere

substan activ (%)

admis

Pn la 0,1%

7,5%

0,1% pn la 0,5%

5%

0,5% i mai mult de 0,5%

3%

B) Conservare: Emulsiile sunt n general forme farmaceutice cu

conservabilitate redus, motiv pentru care Farmacopeea indic prepararea la
nevoie. Pentru a se asigura o conservare corespunztoare se pot utiliza
conservani iar ambalarea se va realiza n recipiente bine nchise, depozitate
la temperaturi de 8-150C. Ca i substane conservante pentru emulsiile de uz
intern se pot utiliza: parabenii 0,1%, benzoat de sodiu 0.2%, acid benzoic
0,1% etc. Pentru emulsii uz extern se pot utiliza fenosept n concentraii de

0,02 pn la 0,05%, spunuri inverse etc. Pentru a se asigura o dozare

acceptabil n momentul administrrii F.R. X prevede meniunea a A se
agita nainte de ntrebuinare.
5.3.6. Exemple de emulsii
1. Emulsio Cucurbitae semen
Emulsie de semine de dovleac

Preparare
Cucurbitae semen

gta 10,00

Saccharum q.s.
Aqua destillata

q.s. ad. gta 100,00

Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul

unei cantiti de zahr egal cu masa seminelor pn la obinerea unei mase
pstoase. n continuare se adaug aproximativ 1/10 ap raportat la masa
pstoas i se tritureaz energic pn la obinerea unei paste fine omogene de
culoare verzuie dup care se adaug treptat i triturnd continuu cantitatea de
ap pn la masa prevzut.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antihelmintic.

2. Emulsio Ricini Oleum

Emulsie de ulei de ricin

Preparare
Ricini oleum

gta 30,00

Sirupus simplex

gta 10,00

Gumi arabicum

gta 6,00

Menthae aetheroleum

gtt 6,00

Aqua destillata

q.s. ad. gta 100

Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil

uleiul volatil de ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd
energic pn la obinerea emulsiei primare dup care se adaug treptat n
mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Aciune farmacologic i ntrebuinri. Purgativ n funcie de doz.