AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4091/2011/01-03

Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

Rezumatul caracteristicilor produsului

1.

Denumirea comercial a medicamentului

SifiOpt 20 mg/5 mg/ml picturi oftalmice, soluie

2.

Compoziia calitativ i cantitativ

Fiecare ml conine dorzolamid 20 mg (sub form de clorhidrat de dorzolamid) i timolol 5 mg (sub

form de maleat de timolol).
Excipieni: fiecare ml de picturi oftalmice,soluie conine clorur de benzalconiu 0,075 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3.

Forma farmaceutic

Picturi oftalmice, soluie.

Soluie apoas, incolor, limpede, uor vscoas.

4.

Date clinice

4.1

Indicaii terapeutice

SifiOpt este indicat n tratamentul presiunii intra-oculare crescute, la pacienii cu glaucom cu unghi
deschis sau glaucom pseudoexfoliativ, atunci cnd monoterapia cu beta-blocante topice nu este
suficient.
4.2

Doze i mod de administrare

Doza este de o pictur de SifiOpt de dou ori pe zi, administrat la nivelul (sacul conjunctival al)
ochiului(lor) afectat(i).
Dac este utilizat mai mult de un medicament oftalmic topic, diferitele medicamente trebuie
administrate la intervale de cel puin zece minute.
Copii i adolesceni
Nu s-a stabilit eficacitatea n cazul administrrii la copii i adolesceni.
Nu s-a stabilit sigurana n cazul administrrii medicamentului la pacienii pediatrici cu vrsta mai
mic de doi ani. (Pentru informaii referitoare la sigurana la copiii cu vrsta cuprins ntre 2 i < 6
ani, vezi pct. 5.1).

Pacienii trebuie instruii s se spele pe mini nainte de utilizarea medicamentului i s evite ca vrful
picurtorului s vin n contact cu ochii sau cu zonele din jurul ochilor. Pentru a se asigura
administrarea unei doze corecte, vrful picurtorului nu trebuie lrgit.
De asemenea, pacienii trebuie informai asupra riscului c soluiile oculare manipulate incorect pot
s fie contaminate cu bacterii cunoscute c provoac infecii oculare. Utilizarea soluiilor oculare
contaminate poate s determine afeciuni grave ale ochiului i pierderea ulterioar a vederii.
Pacienii trebuie informai despre modul corect de manipulare a flaconului oftalmic de SifiOpt.
Instruciuni de utilizare:
1. nainte de utilizarea pentru prima oar a medicamentului, se verific dac sigiliul de pe gtul
flaconului este intact. Un spaiu liber ntre flacon i capac este normal la un flacon sigilat.
2. Capacul flaconului trebuie scos.
3. Pacientul trebuie s ncline capul pe spate i s trag uor de pleoapa inferioar pn la formarea
unui buzunar ntre pleoap i ochi.
4. Flaconul se ntoarce i se preseaz uor pn cnd se elibereaz o singur pictur n ochi.
OCHIUL SAU PLEOAPELE NU TREBUIE ATINSE CU VRFUL PICURTORULUI.
5. Paii 3 i 4 trebuie repetai i la cellalt ochi, dac este necesar.
6. Capacul se pune la loc i flaconul trebuie nchis imediat dup utilizare.
Cnd se practica ocluzia canaluluii nazo-lacrimal sau inchiderea pleoapelor timp de 2 minute, absorbia
sistemic este redus. Aceasta poate determina diminuarea reaciilor adverse sistemice i o cretere a
activitii medicamentului.
4.3

Contraindicaii

SifiOpt este contraindicat la pacienii cu:

boli reactive ale cilor respiratorii, inclusiv astm bronic sau antecedente de astm bronic sau boli
pulmonare obstructive cronice severe
bradicardie sinusal, sindromul de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de
gradul doi sau trei care nu sunt controlate cu pace-maker . Insuficien cardiac simptomatic, oc
cardiogen
insuficien renal sever (clerance-ul creatininei < 30 ml/min) sau acidoz hipercloremic
hipersensibilitate la substanele active sau la oricare dintre excipieni.
Cele de mai sus se refer la substanele din compoziia medicamentului i nu sunt specifice pentru
combinaia lor.
4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Similar altor medicamente oftalmice administrate la nivel ocular, dorzolamida/timolol se absoarbe

sistemic. Datorit componentei beta-adrenergice, timolol, pot s apar aceleai tipuri de reacii adverse
cardiovasculare, pulmonare i alte reacii adverse observate la medicamentele blocante beta-adrenergice
administrate sistemic. Incidena reaciilor adverse sistemice legate de medicament dup administrarea
topic oftalmic este mai mic dect dup administrarea sistemic. Pentru reducerea absorbiei sistemice,
vezi pct. 4.2.
Tulburri cardiace
La pacienii cu afeciuni cardiovasculare (de exemplu, afeciuni coronariene, angin Prinzmetal i
insuficien cardiac) i hipotensiune arterial, tratamentul cu medicamente beta-blocante trebuie
evaluat atent i trebuie luat n considerare tratamentul cu alte substane active. Pacienii cu afeciuni
cardiovasculare trebuie monitorizai n vederea identificrii semnelor de agravare a acestor afeciuni
i a reaciilor adverse.

Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, beta-blocantele trebuie administrate numai
cu precauie la pacienii cu bloc cardiac de gradul nti.
Tulburri vasculare
Pacienii cu afeciuni/disfuncii circulatorii periferice severe (de exemplu, forme severe ale bolii Raynaud
sau sindromului Raynaud) trebuie tratai cu pruden.
Tulburri respiratorii
Complicaii respiratorii, inclusiv decesul provocat de bronhospasm la pacienii cu astm bronic au
fost raportate dup administrarea unor beta-blocante oftalmice.
SifiOpt trebuie utilizat cu precauie la pacieni cu boal pulmonar obstructiv cronic (BPOC) de
intensitate uoar/moderat i numai dac beneficiul potenial depete riscul potenial.
Alte medicamente beta-blocante
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale blocantelor beta-adrenergice sistemice pot
fi potenate cnd timolol este administrat la pacienii crora li se administreaz deja un medicament betablocant sistemic Rspunsul acestor pacieni trebuie monitorizat cu atenie. Administrarea topic a dou
medicamente blocante beta-adrenergice nu este recomandat (vezi pct. 4.5).
Insuficien hepatic
Administrarea Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice, soluie nu a fost studiat la pacienii cu
insuficien hepatic i, de aceea, trebuie utilizat cu precauie la aceti pacieni.
Reacii anafilactice
Ca i n cazul altor medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic.
Dorzolamid: Substana dorzolamid este o sulfonamid. De aceea, aceleai tipuri de reacii adverse
observate n cazul administrrii sistemice a sulfonamidelor pot s apar i n cazul administrrii
topice. Dac apar semne ale reaciilor adverse grave sau ale reaciilor de hipersensibilitate, trebuie
ntrerupt utilizarea acestui medicament.
La administrarea Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie, s-a observat apariia reaciilor
adverse locale oculare similare celor observate n cazul utilizrii picturilor oftalmice de hidroclorur
de dorzolamid. Dac apar astfel de reacii, trebuie luat n considerare ntreruperea administrrii de
SifiOpt.
Timolol: n timp ce utilizeaz beta-blocante, pacienii cu antecedente de atopie sau antecedente ale
unei reacii anafilactice severe la diveri alergeni pot s fie mai reactivi la stimularea repetat
accidental, diagnostic sau terapeutic cu astfel de alergeni i s nu prezinte rspuns terapeutic la
administrarea dozele uzuale de adrenalin utilizate n tratamentul reaciilor anafilactice.
Tratament concomitent
Nu se recomand administrarea concomitent a urmtoarelor medicamente:
- dorzolamid i inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare oral
- medicamente blocante beta-adrenergice cu administrare local.
ntreruperea terapiei
Ca i n cazul utilizrii beta-blocantelor sistemice, dac este necesar ntreruperea administrrii
oftalmice a timololului la pacienii cu boal cardiac coronarian, tratamentul trebuie ntrerupt treptat
Efecte suplimentare ale blocadei beta-adrenergice

Hipoglicemie/diabet zaharat
Medicamentele blocante beta-adrenergice trebuie administrate cu pruden la pacienii cu hipoglicemie
spontan sau la cei cu diabet zaharat instabil, deoarece blocantele beta-adrenergice pot masca semnele i
simptomele de hipoglicemie acut.
Blocantele beta-adrenergice pot, de asemenea, masca semnele de hipertiroidism. ntreruperea brusc
a tratamentului cu blocante beta-adrenergice poate precipita agravarea simptomelor.
Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibrii anhidrazei carbonice
Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare oral a fost asociat cu urolitiaz, ca
rezultat al tulburrilor echilibrului acido-bazic, mai ales la pacienii cu antecedente de calculi renali.
Dei nu s-au observat tulburri ale echilibrului acido-bazic n cazul utilizrii de Dorzolamide/Timolol
picturi oftalmice soluie, urolitiaza s-a raportat rar. Deoarece SifiOpt conine un inhibitor al
anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienii cu antecedente de calculi renali pot avea un
risc crescut de apariie a urolitiazei n timpul utilizrii SifiOpt.
Altele
Abordarea terapeutic a pacienilor cu form acut a glaucomului cu unghi nchis necesit intervenii
terapeutice suplimentare pe lng administrarea medicamentelor oftalmice hipotensive. Nu s-a studiat
administrarea de Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie la pacienii cu form acut a
glaucomului cu unghi nchis.
Anestezie n timpul interveniilor chirurgicale
Medicamentele oftalmice blocante beta-adrenergice pot bloca efectele sistemice ale agonitilor
beta-adrenergici de exemplu ale adrenalinei. Medicii anesteziti trebuie informai dac pacienii se afl sub
tratament cu timolol.
Afeciuni corneene
Dorzolamid: La pacienii cu defecte corneene cronice preexistente i/sau antecedente de intervenii
chirurgicale intraoculare, s-au raportat edem cornean i decompensare cornean ireversibil n cazul
utilizrii dorzolamidei. Medicamentele cu administrare local care conin dorzolamid trebuie
utilizate cu precauie la astfel de pacieni.
Timolol: Beta-blocantele oftalmice pot provoca xeroftalmie. Pacienii cu boli corneene trebuie tratai
cu precauie.
Dezlipire coroidian
Dezlipirea coroidian a fost raportat n asociere cu tratamente de suprimare a producerii umorii
apoase (de exemplu timolol, acetazolamid), dup efectuare procedurilor de filtrare.
Ca i n cazul utilizrii altor medicamente antiglaucomatoase, s-a raportat la unii pacieni diminuarea
responsivitii la maleatul de timolol administrat oftalmic, n cazul tratamentului ndelungat. Cu toate
acestea, n studiile clinice n care 164 de pacieni au fost urmrii timp de cel puin trei ani, nu s-au
observat diferene semnificative ntre valorile medii ale presiunii intraoculare dup stabilizarea
iniial a acestora.
Utilizarea lentilelor de contact
SifiOpt conine clorur de benzalconiu, cu rol de conservant, care poate determina iritaie ocular.
Despre clorura de benzalconiu se tie c determin decolorarea lentilelor de contact moi. Evitai
contactul cu lentilele de contact moi. Lentilele de contact trebuie ndeprtate nainte de administrarea
medicamentului i trebuie reinserate dup cel puin 15 minute.
Utilizare la copii i adolesceni

Vezi pct. 5.1.

4.5

Interaciunea cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Nu s-au efectuat studii specifice cu dorzolamide/timolol picturi oftalmice soluie privind

interaciunile.
n studiile clinice, Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie s-a utilizat concomitent cu
urmtoarele medicamente cu administrare sistemic, fr a se evidenia semne ale interaciunilor cu
efecte adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare
nesteroidiene inclusiv acid acetilsalicilic i hormoni (de exemplu estrogeni, insulin, tiroxin).
Exist riscul de apariie a efectelor aditive care pot provoca hipotensiune arterial i/sau bradicardiei
accentuat n cazul administrrii concomitente a soluiei oftalmice beta-blocante cu blocante ale
canalelor de calciu, medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaron),
glicozide digitale, parasimpatomimetice, guanetidin, narcotice i inhibitori ai monoaminooxidazei
(MAO).
S-a raportat potenarea blocadei beta-adrenergice sistemice potenat (de exemplu scderea frecvenei
cardiace, depresia) n timpul tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu
chinidin, fluoxetin, paroxetin) i timolol.
Dorzolamida din componena SifiOpt este un inhibitor al anhidrazei carbonice i, dei este
administrat topic, este absorbit sistemic. n studiile clinice, utilizarea soluiei oftalmice care conine
clorhidrat de dorzolamid nu s-a asociat cu tulburri ale echilibrului acido-bazic. Cu toate acestea, sau raportat aceste tulburri n cazul administrrii orale a inhibitorilor anhidrazei carbonice i, n unele
cazuri, acetia au determinat interaciuni medicamentoase (de exemplu toxicitate asociat
tratamentului cu doze mari de salicilai). De aceea, riscul de apariie a unor astfel de interaciuni
medicamentoase trebuie luat n considerare n cazul pacienilor care utilizeaz SifiOpt.
Dei SifiOpt administrat n monoterapie are un efect minim sau nu are efect asupra dimensiunii
pupilei, ocazional s-a raportat midriaz ca rezultat al utilizrii oftalmice concomitente a betablocantelor i adrenalinei (epinefrinei).
Beta-blocantele pot accentua efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare oral pot determina exacerbarea
hipertensiunii arteriale de rebound ce poate urma ntreruperii clonidinei.
4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina
SifiOpt nu trebuie utilizat n timpul sarcinii.
Dorzolamid
Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La puii femelelor de iepure crora
li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamid, s-au observat efecte teratogene.
Timolol
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu
trebuie utilizat n timpul sarcinii, cu excepia cazului n care este strict necesar. Pentru a reduce
absorbia sistemic, vezi pct. 4.2.

Studiile epidemiologice nu au evideniat efecte teratogene, dar au artat un risc de ntrziere a

creterii intrauterine cnd blocantele beta-adrenergice sunt administrate pe cale oral. n plus,
semnele i simptomele blocrii beta-adrenergice (cum sunt bradicardie, hipotensiune arterial,
disfuncie respiratorie i hipoglicemie) au fost observate la nou-nscui cnd blocantele
beta-adrenergice au fost administrate pn n momentul naterii. Dac se administreaz SifiOpt pn
n momentul naterii, nou-nscutul trebuie s fie monitorizat atent n primele zile de via.
Alptarea
Dorzolamid
Nu se cunoate dac dorzolamida se excret n laptele uman. La puii de obolan alptai de ctre
femelele crora li s-a administrat dorzolamid, s-a observat diminuarea creterii n greutate.
Timololul se elimin n laptele matern. SifiOpt nu trebuie utilizat n timpul alptrii.
Timolol
Blocantele beta-adrenergice se excret n laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de
timolol sub form de picturi oftalmice, este puin probabil ca n laptele matern s fie prezente
cantiti suficiente de medicament pentru a provoca simptome clinice de blocad beta-adrenergic la
sugar. Pentru reducerea absorbiei sistemice, vezi pct. 4.2.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au fcut studii privind efectele asupra capacitii de a conduce maini i de a folosi utilaje.
Reacii adverse posibile cum ar fi vederea nceoat pot afecta capacitatea unor pacieni de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8

Reacii adverse

Similar altor medicamente oftalmice administrate local, dorzolamida/timolol se absoarbe n circulaia

sistemic. Aceasta poate determina reacii adverse similare cu cele observate la medicamentele blocante
beta-adrenergice cu administrare sistemic. Incidena reaciilor adverse sistemice dup administrarea local
oftalmic este mai mic dect cea dup administrarea sistemic.
Reaciile adverse enumerate includ reaciile observate n cadrul clasei de beta-blocante oftamice.
Nu s-au observat n studiile clinice reacii adverse specifice administrrii combinaiei de
Dorzolamide/Timolol; reaciile adverse observate s-au limitat la acelea care au fost raportate anterior
n cazul utilizrii clorhidratului de dorzolamid i/sau maleatului de timolol. n general, reaciile
adverse frecvente au fost uoare i nu au determinat ntreruperea tratamentului.
n timpul studiilor clinice, 1035 de pacieni au fost tratai cu Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice
soluie. Aproximativ 2,4% din totalul pacienilor au ntrerupt terapia cu Dorzolamide/Timolol picturi
oftalmice soluie din cauza reaciilor adverse locale oculare, iar aproximativ 1,2% din totalul
pacienilor au ntrerupt tratamentul din cauza reaciilor adverse locale care sugerau apariia unei
reacii alergice sau a unei hipersensibiliti (cum ar fi inflamaie a pleoapei i conjunctivit).
Urmtoarele reacii adverse s-au raportat n cazul utilizrii Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice
soluie sau a uneia dintre substanele active din componena sa, fie n timpul studiilor clinice, fie dup
punerea pe pia a medicamentului:
[Foarte frecvente: (1/10), frecvente: (1/100 i <1/10), mai puin frecvente: (1/1000 i <1/100),
rare: (1/10000 i <1/1000), foarte rare (<1/10000) i cu frecven necunoscut (care nu pot fi
estimat din datele disponibile)].
Tulburri ale sistemului imunitar

Maleat de timolol soluie oftalmic:

Cu frecven necunoscut: reacii alergice sistemice incluznd angioedem, urticarie, erupie cutanat
tranzitorie localizat i generalizat, prurit, reacie anafilactic
Tulburri metabolice i de nutriie
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Cu frecven necunoscut: hipoglicemie
Tulburri ale sistemului nervos i psihice:
Clorhidrat de dorzolamid soluie oftalmic:
Frecvente: cefalee*
Rare: ameeal*, parestezii*
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Frecvente: cefalee*
Mai puin frecvente: ameeal*, depresie*
Rare: insomnie*, comaruri*, amnezie, parestezii*, agravare a semnelor i simptomelor miasteniei
gravis, diminuare a libidoului*, accident vascular cerebral*
Cu frecven necunoscut: sincop, ischemie cerebral
Tulburri oculare:
Dorzolamide/Timolol soluie oftalmic:
Foarte frecvente: senzaie de arsur sau neptur
Frecvente: hiperemie conjunctival, vedere nceoat, eroziune cornean, prurit ocular, lcrimare
Clorhidrat de dorzolamid soluie oftalmic:
Frecvente: inflamaie palpebral*, iritaie palpebral*
Mai puin frecvente: iridociclit*
Rare: iritaii inclusiv eritem*, durere*, formarea de cruste palpebrale*, miopie tranzitorie (care se
remite dup ntreruperea tratamentului), edem cornean*, hipotonie ocular*, dezlipire coroidian
(dup interveniile chirurgicale de filtrare)*
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Frecvente: semne i simptome ale iritaiei oculare, (de exemplu senzaie de arsur, de neptur,
prurit, lcrimare, nroire), blefarit*, keratit*, diminuarea sensibilitii corneene i xeroftalmie*
Mai puin frecvente: tulburri vizuale inclusiv tulburri de refracie (din cauza ntreruperii
tratamentului miotic n unele cazuri)*
Rare: ptoz, diplopie, vedere nceoat , dezlipire coroidian (dup interveniile chirurgicale de
filtrare, (vezi pct. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare)*
Cu frecven necunoscut: eroziune cornean
Tulburri acustice i vestibulare:
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Rare: tinitus*
Tulburri cardiace i vasculare:
Maleat de timolol soluie oftalmic:

Mai puin frecvente: bradicardie*, sincop*

Rare: hipotensiune arterial*, durere toracic*, palpitaii*, edem*, aritmii*, insuficien cardiac
congestiv*, bloc atrioventricular*, stop cardiac*, ischemie cerebral, claudicaie, fenomen Raynaud,
extremiti reci ale membrelor superioare i inferioare*
Cu frecven necunoscut: insuficien cardiac
Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale:
Dorzolamida/Timolol soluie oftalmic:
Frecvente: sinuzit
Rare: scurtarea respiraiei, insuficien respiratorie, rinit
Clorhidrat de dorzolamid soluie oftalmic:
Rare: epistaxis*
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Mai puin frecvente: dispnee*
Rare: bronhospasm (predominant la pacieni cu boal bronhospastic preexistent)*, tuse*
Tulburri gastro-intestinale:
Dorzolamide/Timolol soluie oftalmic:
Foarte frecvente: modificri ale gustului
Clorhidrat de dorzolamid soluie oftalmic:
Frecvente: grea*
Rare: iritaie faringian, xerostomie*
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Mai puin frecvente: grea*, dispepsie*
Rare: diaree, xerostomie*
Cu frecven necunoscut: disgeuzie, dureri abdominale, vrsturi
Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat:
Dorzolamide/Timolol soluie oftalmic:
Rare: dermatit de contact
Clorhidrat de dorzolamid soluie oftalmic:
Rare: erupie cutanat tranzitorie*
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Rare: alopecie*, erupie cutanat psoriaziform sau exacerbare a psoriazisului*
Cu frecven necunoscut: erupie cutanat tranzitorie
Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conectiv:
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Rare: lupus eritematos sistemic
Cu frecven necunoscut: mialgie
Tulburri renale i ale cilor urinare:
Dorzolamide/Timolol soluie oftalmic:

Mai puin frecvente: urolitiaz

Tulburri ale aparatului genital i snului:
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Rare: boal Peyronie*
Cu frecven necunoscut: disfuncie sexual,scderea libidoului
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare:
Dorzolamide/Timolol soluie oftalmic:
Rare: semne i simptome de reacii alergice sistemice, inclusiv angioedem, urticarie, prurit, erupie
cutanat tranzitorie, anafilaxie, rareori bronhospasm
Clorhidrat de dorzolamid soluie oftalmic:
Frecvente: astenie/fatigabilitate*
Maleat de timolol soluie oftalmic:
Mai puin frecvente: astenie/fatigabilitate*
*Aceste reacii adverse au fost, de asemenea, observate n cazul utilizrii Dorzolamide/Timolol
soluie oftalmic, conform experienei dobndite dup punerea pe pia a medicamentului.
Rezultate de laborator
n studiile clinice, administrarea de Dorzolamide/Timolol nu s-a asociat cu modificri semnificative
clinic ale concentraiilor plasmatice ale electroliilor.
4.9

Supradozaj

La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidental sau intenionat a
Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie.
Au existat raportri de supradozaj din neatenie cu soluie oftalmic ce conine maleat de timolol, care
a determinat efecte sistemice similare celor observate n cazul utilizrii sistemice a blocantelor betaadrenergice, cum ar fi: ameeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm i stop cardiac. Cele mai
frecvente semne i simptome care pot s apar n cazul supradozajului cu dorzolamid sunt:
dezechilibre electrolitice, apariia unei stri de acidoz i, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos
central.
La om, sunt disponibile foarte puine informaii referitoare la supradozajul produs prin ingestie
accidental sau intenionat a clorhidratului de dorzolamid. n cazul ingestiei, s-a raportat apariia
somnolenei. n cazul administrrii locale, s-au raportat urmtoarele: grea, ameeli, cefalee,
fatigabilitate, vise anormale i disfagie.
Tratamentul trebuie s fie simptomatic i de susinere. Trebuie monitorizate valorile concentraiilor
plasmatice ale electroliilor (ndeosebi cea a potasiului) i ale pH-ului sngelui. Studiile au evideniat
c timololul nu este uor dializabil.

5.

Proprieti farmacologice

5.1

Proprieti farmacologice

Grupa farmacoterapeutic: Antiglaucomatoase i miotice, ageni beta-blocani, combinaii cu

timolol,Codul ATC: S01E D51
Mecanism de aciune
Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie conine dou substane active: clorhidratul de
dorzolamid i maleatul de timolol. Fiecare dintre aceste dou componente determin scderea
presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secreiei umorii apoase, dar realizeaz aceasta prin
mecanisme de aciune diferite.
La om, clorhidratul de dorzolamid este un inhibitor potent al anhidrazei carbonice de tip II. Inhibiia
anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determin scderea umorii apoase,
probabil prin ncetinirea formrii ionilor de bicarbonat, cu reducerea ulterioar a transportului de
sodiu i fluid. Maleatul de timolol este un medicament blocant neselectiv al receptorilor betaadrenergici. Mecanismul precis de aciune al maleatului de timolol prin care determin scderea
presiunii intraoculare crescute nu este pe deplin stabilit n acest moment, dei un studiu cu
fluorescein i studii tonografice evideniaz c aciunea predominant poate fi legat de reducerea
formrii umorii apoase. Cu toate acestea, n unele studii s-a observat, de asemenea, o uoar cretere a
facilitrii umorii apoase. Asocierea celor dou substane active are ca efect o reducere suplimentar a
presiunii intraoculare comparativ cu efectul administrrii fiecrei substane active n parte.
Dup administrarea local, Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie reduce presiunea
intraocular crescut, asociat sau nu glaucomului. Presiunea intraocular crescut este un factor
major de risc implicat n patogeneza leziunilor nervului optic i a limitrii cmpului vizual din cauza
glaucomului.
Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie reduce presiunea intraocular fr a determina
reaciile adverse frecvente aprute n cazul administrrii mioticelor, cum ar fi nictalopia, spasmul de
acomodare i mioza.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice:
Pacieni aduli
S-au efectuat studii clinice cu durata de pn la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIC
al Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie administrat de dou ori pe zi (dimineaa i seara)
fa de cel al administrrii n monoterapie i n asociere a timololului 0,5% i a dorzolamidei 2% la
pacienii cu glaucom sau hipertensiune ocular, n cazul crora s-a considerat adecvat terapia
asociat n cadrul studiilor. Aceast categorie a inclus att pacieni netratai ct i pacieni cu boal
insuficient controlat n urma administrrii de timolol n monoterapie. Majoritatea acestor pacieni a
fost tratat cu un beta-blocant cu administrare local n monoterapie nainte de a se nrola n cadrul
studiului. ntr-o analiz a studiilor combinate, efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol
picturi oftalmice soluie administrat de dou ori pe zi a fost mai mare dect cel al monoterapiei att
cu dorzolamid 2% administrat de trei ori pe zi, ct i cu timolol 0,5% administrat de dou ori pe zi.
Efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie administrat de dou ori
pe zi a fost echivalent cu cel al terapiei asociate cu dorzolamid administrat de dou ori pe zi i
timolol administrat de dou ori pe zi. Efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol picturi
oftalmice soluie administrat de dou ori pe zi a fost demonstrat prin msurtori la diferite momente
pe parcursul zilei, iar acest efect s-a meninut n cazul administrrii ndelungate.
Copii si adolesceni
S-a efectuat un studiu controlat cu durata de trei luni, avnd ca obiectiv principal documentarea
siguranei utilizrii clorhidratului de dorzolamid 2% soluie oftalmic la copii cu vrste mai mici de
6 ani. n cadrul acestui studiu, la 30 de pacieni cu vrste mai mici de ase ani i mai mari sau egale
cu doi ani, a cror PIC nu era controlat corespunztor prin monoterapie cu dorzolamid sau timolol,
s-a administrat Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie ntr-o faz de studiu deschis. Nu s-a

10

stabilit eficacitatea n cazul acelor pacieni. La acest mic grup de pacieni, administrarea de dou ori
pe zi a Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie a fost, n general, bine tolerat, 19 pacieni
terminnd perioada de tratament, iar 11 pacieni oprind tratamentul pentru intervenii chirurgicale,
schimbri de medicaie sau din alte motive.
5.2

Proprieti farmacocinetice

Clorhidratul de dorzolamid:
Spre deosebire de administrarea oral a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea local a
clorhidratului de dorzolamid ofer posibilitatea medicamentului s-i exercite efectele direct la
nivelul ochiului, n condiiile administrrii unor doze substanial mai mici i, prin urmare, cu o
expunere sistemic mai sczut. n studiile clinice, acest fapt a avut ca rezultat o scdere a PIC fr a
asocia tulburri ale echilibrului acido-bazic sau modificri ale electroliilor, caracteristice
administrrii orale a inhibitorilor de anhidraz carbonic.
Cnd este administrat local, dorzolamida ajunge n circulaia sistemic. Pentru a evalua potenialul
de inhibare sistemic a anhidrazei carbonice dup administrare local, s-au determinat concentraiile
eritrocitar i plasmatic ale medicamentului i ale metaboliilor si i inhibarea activitii anhidrazei
carbonice eritrocitare. n timpul administrrii cronice, dorzolamida se acumuleaz n eritrocite ca
rezultat al legrii selective de AC-II n timp ce n plasm se menin concentraii foarte mici ale formei
libere a medicamentului. n urma metabolizrii medicamentului, rezult un singur metabolit N-desetil
care inhib AC-II mai puin puternic dect forma nemodificat a medicamentului, dar inhib, de
asemenea, o iozoenzim mai puin activ (AC-I). Metabolitul se acumuleaz, de asemenea, n
eritrocite, unde se leag n principal de AC-I. Dorzolamida se leag moderat de proteinele plasmatice
(aproximativ 33%). Dorzolamida este excretat n principal n urin, sub form nemodificat; de
asemenea, metabolitul este excretat n urin. Dup ncetarea administrrii, dorzolamida este eliminat
din eritrocite n mod non-liniar, rezultnd iniial o scdere rapid a concentraiei medicamentului,
urmat de o faz de eliminare mai lent cu un timp de njumtire de aproximativ patru luni.
n cazul n care dorzolamida se administreaz oral pentru a simula expunerea sistemic maxim dup
administrarea oftalmic local pe o perioad ndelungat, starea de echilibru este atins n decurs de
13 sptmni. La starea de echilibru, nu a existat practic medicament sau metabolit sub form liber
n plasm; inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slab dect s-a anticipat ca fiind necesar pentru
apariia unui efect farmacologic asupra funciei renale sau respiratorii. Rezultate farmacocinetice
similare s-au observat dup administrarea local cronic a clorhidratului de dorzolamid. Cu toate
acestea, unii pacieni vrstnici cu insuficien renal (clearance al creatininei estimat la 30-60 ml/min)
au prezentat concentraii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu s-au nregistrat modificri
semnificative n ceea ce privete inhibarea anhidrazei carbonice i nici reacii adverse sistemice
semnificative clinic care pot s fie atribuite acestei observaii.
Maleatul de timolol:
ntr-un studiu de evaluare a concentraiei plasmatice la ase subieci, s-a determinat expunerea
sistemic la timolol dup administrarea local de dou ori pe zi a soluiei oftalmice de maleat de
timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml dup
administrarea de diminea i de 0,35 ng/ml dup administrarea de dup amiaz.
5.3

Date preclinice de siguran

Profilul de siguran al administrrii oftalmice i sistemice a ambelor substane active este bine
stabilit.
Dorzolamid

11

La iepuri, n urma administrrii unor doze maternotoxice de dorzolamid asociate cu acidoza

metabolic, s-au observat malformaii ale corpurilor vertebrale.
Timolol
Studiile la animale nu au demonstrat vreun efect teratogen.
Mai mult dect att, nu s-au observat reacii adverse oculare la animalele crora li s-au administrat
local soluiile oftalmice de clorhidrat de dorzolamid i maleat de timolol sau n cazul administrrii
asociate a acestora. Studiile in vitro i in vivo efectuate cu fiecare dintre substanele active
componente nu au evideniat un potenial mutagen al acestora. De aceea, nu este de ateptat s existe
la om un risc semnificativ n ceea ce privete sigurana de administrare a dozelor terapeutice de
Dorzolamide/Timolol picturi oftalmice soluie.

6.

Proprieti farmaceutice

6.1

Lista excipienilor

Manitol (E421)
Hidroxietilceluloz
Citrat de sodiu (E331)
Hidroxid de sodiu (E524) (pentru ajustarea pH-ului)
Clorur de benzalconiu
Ap pentru preparate injectabile
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
6.3

Perioada de valabilitate

2 ani
Dup prima deschidere: 28 de zile
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

Acest medicament nu necesit condiii de temperatur speciale de pstrare.

6.5

Natura i coninutul ambalajului

Flacon oftalmic, din polietilen de densitate medie, alb-opac, prevzut cu picurtor din PEJD
sigilat,nchis cu capac ce se nurubeaz din PEID, i inel de siguran, ntr-o cutie de carton.
Mrimi de ambalaj: 1, 3 sau 6 flacoane de 5 ml fiecare
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
Precauii speciale pentru eliminarea deeurilor i alte manipulri
Fr cerine speciale.

12

7.

Deintorul autorizaiei de punere pe pia

Oftafarma Romnia S.R.L.

Str. Carol Davila, nr. 105-107,
et. 2, ap. 5, sector 5, Bucureti,
Romnia

8.

Numrul autorizaiei de punere pe pia

4091/2011/01-03

9.

Data primei autorizri/a rennoirii autorizaiei

Decembrie 2011

10.

Data revizuirii textului

Octombrie 2013

13