COLEGIUL NAIONAL DE MEDICIN I FARMACIE

Catedra: DISCIPLINE FARMACEUTICE

Disciplina: Chimia farmaceutic cu standardizarea
medicamentelor

LECIE TEORETIC
Subiectul: Substane medicamentoase
organice
din seria alcoolilor, eterilor
i esterilor

1
 CHIINU 2012
Planul leciei:
1. Alcooli particulariti generale
2. Substane medicamentoase din seria alcoolilor - alcoolul etilic,
glicerina. Metode de analiz cerine ctre calitate.
3. Eterii i esterii particulariti generale.
4. Substane medicamentoase din seria eterilor eterul dietilic,
dimedrolul . Metode de analiz cerine ctre calitate.
5. Substane medicamentoase din seria esterilor nitroglicerina.
Metode de analiz cerine ctre calitate.
BLOC INFORMATIV

1. Alcooli particulariti generale

Definiie: alcoolii sunt compui organici monofuncionali ce provin de la
hidrocarburi prin nlocuirea unuia sau mai multor atomi de hidrogen cu grupri
hidroxil, iar gruparea hidroxil este legat de un atom de carbon saturat.
Alcoolii prezint derivai ai hidrocarburilor cu formula general R-OH.
n dependen de numrul grupelor hidroxilice alcoolii se mpart n alcooli
monoatomici (metanolul, etanolul), biatomici (etilenglicolul), triatomici (glicerina).
De asemenea deosebim alcooli primari, secundari i teriari, iar dup natura
radicalului carbonic distingem alcooli alifatici, aciclici i aromatici.
R - OH Monoatomici; R (OH)2 Biatomici; R (OH)3 Triatomici
R H H

R C RR C RR C H

OH OH OH

Primari Secundari
Teriari Exist o corelaie ntre componena chimic i proprietile
fizice ale alcoolilor. Astfel alcoolii inferiori monoatomici se dizolv foarte uor n ap.
Cu mrirea lanului carbonic solubilitatea n ap se micoreaz. Ca regul, alcoolii
secundari snt mai solubili dect cei primari. Punctul de fierbere al alcoolilor se
micoreaz de la cei primari la cei teriari.

Alcoolii au recie neutr i reacioneaz cu metalele formnd hidrogenul:

2R OH + 2Na 2R ONa + H2
Cu acizii formeaz esteri (reacia de esterificare):

2
 O
HO
C2 H5OH + C - CH3 C2H5 - O - C - CH3 + H2O
O

Etilacetatul obinut n urma reaciei are un miros specific de fructe. Reacia e

folosit pentru identificarea alcoolului etilic.

Alcoolii primari i secundari se oxideaz formnd aldehide i cetone:

OH O
(O) O (O)
H3C - C 2) H3C - C - CH3 H3C - C - CH3 + HOH
1) C2H5OH
H
CH3

Alcoolii teriari se oxideaz foarte greu.

Introducerea grupei hidroxile - OH n molecula hidrocarburii mrete aciunea
fiziologic cea hipnotic i de anestezie. Introducerea mai multor grupe hidroxilice
ntr-o molecul duce la scderea aciunii hipnotice i anestezice i la descreterea
de asemenea a toxicitii. De exemplu, spre deosebire de alcoolul metilic i etilic,
etilenglicolul, glicerina i manitul nu au aciune hipnotic i anestezic.
Asupra aciunii fiziologice a alcoolilor influeneaz urmtorii factori:
lungimea lanului de carbon: aciunea fiziologic i toxicitatea alcoolilor
primari normali crete cu mrirea lanului carbonic pn la C 6 - C8, apoi se
micoreaz datorit reducerii solubilitii lor; alcoolii cu coninut de C 16 snt
fiziologic ineri;
ramificarea lanului carbonic duce la mrirea aciunii fiziologice; astfel
alcoolul izobutilic este fiziologic mai activ dect n-butilic;
introducerea legturii duble n molecula alcoolului face s mreasc
aciunea hipnotic i anestezic, totodat se mrete i toxicitatea alcoolului;
introducerea halogenilor n molecula alcoolului deasemenea mrete
aciunea fiziologic.
n cantiti mari, alcoolii acioneaz toxic asupra sistemului nervos central.
n medicin i practica farmaceutic au o aplicare larg alcoolul etilic de 95% i
glicerina.

2. Substane medicamentoase din seria alcoolilor - alcoolul etilic,

glicerina. Metode de analiz cerine ctre calitate.

Denumirea Descrierea. Solubilitatea.

preparatului i
structura chimic
Alcoolul etilic 95% Lichidmobil, limpede, incolor, volatil, cu miros specific i
Spiritus aethylius gust arztor. T fierbere 78C, =0,812-0,808 g/cm3.
95% Se amestec n toate proporiile cu ap, eter, cloroform,
C2H5OH glicerin.

3
Glicerina Lichid incolor, dens, limpede-higroscopic, fr miros, cu
Glycerinum gust dulce. =1,225-1,235 g/cm3.
CH2 - OH Se amestec n toate proporiile cu apa i alcoolul.

CH - OH

CH2 - OH

Propantriolul

ANALIZA INDIVIDUAL A SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE

1. Alcoolul etilic de 95% - C2H5OH

Metoda de obinere: alcoolul etilic pentru uz medical
de obine prin fermentarea substanelor zaharoase. Se
supun fermentrii zaharurile cartofului, secarei,
porumbului i a altor materii prime vegetale.
Ecuaia chimic a fermentaiei alcoolice este
urmtoarea:
C6H12O6 2CO2 + 2C2H5OH
n afar de metoda biologic, alcoolul etilic se obine i prin diverse metode
sintetice: din etilen i acid sulfuric, din acetilen dup reacia Kucerov, din esteri,
din halogenoderivai, hidratarea hidrocarburilor, reducerea aldehidelor, etc.

Alcoolul absolute se prepar prin nclzirea cu oxid de calciu, sulfat de cupru

anhidru, etc., pe baia cu reflux. Alcoolul obinut se distileaz i este recoltat ntr-un
recipient unit cu un tub n care se gsete amestec de NaOH i Ca(OH) 2. Astfel se
obine alcool de 99,8%.

n FS ed. XI snt introduce dou monografii:

1. Spiritus aethylicus 95% - alcool etilic de 95%
2. Spiritus aethylicus 90%, 70% i 40% - alcool etilic de 90%, 70% i 40%

Identificarea
1) Reacia de formare a esterului etilic a acidului acetic, care are miros
specific de fructe:
O
H2SO4 conc
C2H5OH + CH3COOH C2H5 - C - O - CH3
esterul etilic al acidului acetic
etilacetat

2) Reacia de formare a iodoformului (proba iodoformic):

CH3 CH2 OH + 6NaOH + 4I2 CHI3 + 5NaI + 5H2O +HCOONa
miros caracteristic (culoare galben)

3) Reacia de oxidarea cu bicromat:

4
 C2H5OH + K2Cr2O7 + 4H2SO4 3CH3COH + Cr2(SO4)3 + K2SO4 +
7H2O
CH3COH + K2HgI4 + 3KOH CH3COOK + Hg + 4KI + 2H2O
r. Nessler negru cenuiu

Impuriti: conform cerinelor FS, ed. XI, n alcoolul etilic se determin impuriti
de aldehide, substane reductoare, baze organice, ulei de funzel, taninuri i
substane extrase din lemn, alcool metilic, furfurol.

a) Alcoolul metilic ca impuritate n alcoolul etilic se identific prin oxidarea cu

permanganatul de potasiu n prezena acidului fosforic:
5CH3OH + 2KMnO4 + 3H3PO4 5 HCOH + 2MnHPO4 + K2HPO4 +
8H2O
b) Impuritile de aldehid formic se determin prin reacia cu acid
cromotropic n prezena acidului sulfuric concentrat dac dup adugarea
reactivului nu apare culoare violet, rezult c aldehida formic lipsete:
SO3H HO3S SO3H HO3S SO3H HO2S

HO O OH H2SO4 HO CH2 OH [O] HO CH O

+ HC + - H2 O
HO H HO HO OH
OH OH

SO3H HO3S SO3H HO3S SO3H HO3S

violet

c) Impuritrile de furfurol se stabilesc prin reacia cu anilina n prezena

acidului clorhidric concentrat la prezena furfurolului se vor forma baze
Schiff de culoare roz:
HCl
O + H2N
O O CH N
C
H

Concentraia alcoolului etilic se determin prin msurarea densitii (cu

spirtometru) sau temperaturii de fierbere a amestecului de ap i alcool.

Cantitativ alcoolul etilic mai poate fi determinat prin metoda titrimetric de

acetilare sau prin metoda gaz-cromatografic.

Aciuni i indicaii terapeutice

Alcoolul etilic are aciune local iritant asupra esuturilor. n soluii slabe
are aciune astringent asupra mucoaselor. n concentraii mari (60
70%) alcoolul diminueaz aciunea microorganismelor sau le omoar.
Se ntrebuineat extern ca antiseptic i iritant, rcoritor i mprospttor
sub form de comprese n procesele inflamatorii ale esuturilor.

Condiii de pstrare: loc rcoros, n sticle bine nchise.

2. Glicerina, Propantriol - 1, 2, 3
5
 A fost descoperit de K. Scheele n 1779 cu prilejul preparrii
Emplastrului de plumb i a fost denumit principiu dulce .
Componena chimic a fost determinat n 1854 de Berthelot i Wurtz.

Metode de obinere

1. Din grsimi prin saponificarea lor cu alcalii n autoclave

cu vapori supranclzii:
O
CH2 O C CH2 OH
R
O H2O
O C
CH
R CH OH + 3 R - COOH
O
CH2 O C CH2 OH
R

2. Clorurarea propilenei la o temperatur nalt; clorura de alil obinut se

hidrateaz i apoi se prelucreaz cu HClO4 i H2O:

CH3 CH2 Cl CH2 OH CH2 OH

Cl2 H2O HClO4

CH CH CH OH
CH
H2O

CH2 CH2 CH2 CH2 OH

Identificarea
1) Reacia formrii aldehidei nesaturate acroleina (la interaciunea
glicerinei cu substane deshidratante (KHSO4) apare miros neplcut
irritant):
H
CH2 OH O
C
KHSO4
CH OH
CH + H2O

CH2 OH
CH2 acroleina - miros neplcut, iritant

2) Reacia de formare a gliceratului de cupru culoare albastr:

CuSO4 + NaOH Cu(OH)2 + Na2SO4
CH2 CH2 O
OH
Cu(OH)2 + O
Cu
CH OH CH + H2O

CH2 OH CH2 OH

6
 Culoare albastr

Imputiti: n FS ed. XI, snt incluse metodele de determinare a urmtoarelor

impuriti - substane reductoare, acrolein i impuriti saponificabile (grsimi).
Determinarea cantitativ: metoda acido-bazic (acetilare i alcalimetria)

O
CH2 O CH2 O C
OH
CH3
CH3 C O
CH OH + 3 O CH O C + 3 CH3COOH
CH3 C CH3
O
CH2 OH O CH2 O C
CH3

CH 3COOH + NaOH
CH3COONa + H2O
Aciuni i indicaii terapeutice:
Glicerina nediluat irit pielea; se ntrebuineaz pentru nmuierea pielii uscate i
aspre i pentru prepararea spunului de toalet i a altor remedii cosmetic.
Glicerina se utilizeaz la prepararea supozitoarelor i unguentelor, ncorpornd multe
substane pentru uz extern. Lund n cinsideraie hidroscopicitatea glicerinei, ea se
aplic n practica de tehnologie a medicamentelor n cazurile cnd urmeaz s se
obin o mas plastic stabil.
Supozitoarele cu glicerin sunt se utilizeaz pentru tratamentul simptomatic al
constipaiei (laxative).
Condiii de pstrare: n flacoane bine nchise
3. Eterii i esterii particulariti generale
Preparatele medicamentoase cu grupe funcionale eterice i esterice pot fi
divizate n dou grupe:
1. Preparatele care conin n molecul numai grupa funcional eteric sau
esteric. La acest grup de preparate se refer: eterul etilic, nitroglicerina,
amilnitrilul, dimedrolul, nitranolul, etc.
2. Preparatele care conin grupe esterice sau eterice i alte grupe funcionale:
anestezina, novocaina, atropine, cocaine, neodicumarina, pilocarpina, etc.
Eterii i esterii au divers destinaie n medicin. Deseori substanele
medicamentoase se transform n esteri pentru a prolonga aciunea lor fiziologic.
De exemplu, corticosteroizii sub form de acetai, iar hormonii androgeni n form
de propionai au o aciune hormonal mai prelungit.
n alte cazuri grupa esteric devine exponent al principiilor active. De exemplu,
fenilsalicilatul ca ester din intestine ntr-un mediu alcalin hidrolizeaz elibernd fenol
i acid salicilic care au aciune antiseptic.
Majoritatea eterilor au aciune narcotic: compuii inferiori foarte volatile snt uor
absorbii de organism, de obicei se administreaz prin inhalaie. Proprietile lor
narcotice snt atribuite uurinei cu care se solubilizeaz n lipoizi, fiind n acelai
timp puin solubili n ap.

7
 Activitatea narcotic crete odat cdu lungimea catenei alifatice, dar n aceeai
proporie crete i toxicitatea. Eterii superiori, practic insolubuili n ap, snt lipsii
de activitate.

4. Substane medicamentoase din seria eterilor eterul dietilic,

dimedrolul . Metode de analiz cerine ctre calitate.
ETERII
Eterii pot fi examinai ca derivai ai alcoolilor n molecula crora un atom de
hydrogen este substituit cu radicalul (R): R OH R O R.
Eterii prezint lichide inmiscibile cu apa, puin solubile n ap, uor solubile n
solveni organici.

Din punct de vedere chimic, eterii sunt substane neuter. Ei nu reacioneaz la

rece cu sodium metallic, nu se hidrolizeaz la aciunea cu acizi, baze i numai acidul
sulfuric concentrate i acidul iodhidric reacioneaz cu eterii:
la temp. camerei
C2H5 - O - C2H5 C2H5OH + C2H5 I

temp.
C2H5 - O - C2H5 + HI 2 C2H5 I + HOH

Eterii se oxideaz uor, chiar i cu oxigenul din aer, pn la peroxizi care la

antrenare pot exploada.
O proprietate specific a eterilor este posibilitatea lor de a forma cu acizii concentrai
sruri de oxoniu:
H2SO4 +
2-
2 (R - O- R1) (R - O - R1) SO4
2
H sare de oxoniu

Srurile de oxoniu, ca i srurile de amoniu, snt puin solubile i uor se

descompun n prezena apei. Reacia de formare a srurilor de oxoniu deseori se
aplic n analiza farmaceutic (unele sruri snt colorate).
Dintre preparatele farmaceutice din grupa eterilor fac parte eterul etilic, dimedrolul.

Denumirea Descrierea. Solubilitatea.

preparatului i
structura chimic
Eterul etilic Lichid incolor, strveziu, foarte volatil, inflamabil, cu
lat. Aether medicinalis miros caracteristic plcut i cu gust rcoritor, iute volatil,
T fierbere 34 - 35C, =0,715 - 0,718 g/cm3.
C2H5 O C2H5 Puin solubil n ap, miscibil cu alcoolul, cloroformul,
benzenul i cu ali solveni organici. Este un bun solvent
pentru muli compui organici.

8
Dimedrol Pulbere alb cristalin, fr miros sau cu miros slab, cu
lat. Dimedrolum gust amar, amorete limba.
C6H5 CH3 Foarte uor solubil n ap, uor - n alcool i cloroform,
CH - O - CH2 - CH2 - N . HCl
C6H5 CH3 foarte puin n eter i benzen.

ANALIZA INDIVIDUAL A SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE

Eterul etilic
C2H5 O C2H5
lat. Aether medicinalis

Pentru prima dat eterul etilic a fost obinut de Valerius Cordus n

1540, dar apoi aceast descoperire a fost uitat i abia n sec. XIX a
fost descoperit din nou (Sesiur n 1807 i Gay Lussac n 1815).

Metode de obinere
1) Metoda industrial const n nclzirea la 135 140 0C a amestecului de alcool
etilic i acid sulfuric concentrat n aparate speciale numite eterizatoare.
H2SO4
2 C2H5OH C2H5 - O - C2H5 + HOH

2) La aciunea acidului benzensulfonic asupra alcoolului etilic la 135 140 0C .

3) Deshidratarea catalitic a alcoolului etilic prin trecerea lui sub form de vapori
peste oxid de aluminiu la 240 3000C.
Al2O3
2 C2H5OH C2H5 - O - C2H5 + HOH
240 - 300 0

Identificarea conform constantelor fizice.

n FS, ed. XI. snt incluse dou preparate:

1. Aether medicinalis
2. Aether pro narcosi (eterul pentru anestezie) care se deosebete dup gradul
de puritate.
Dac regimul tehnologic de obinere a eterului
etilic nu se respect ntocmai, atunci este posibil
obinerea unui numr mare de substane
secundare: acizi (acetic i sulfuros); peroxizi
(H2=2, peroxide de dioxietil, etc.); compui
nesaturai (etilena, alcoolul vinilic, i aldehide
(acetaldehida).

9
Fiind inut mai mult timp n aer liber i la lumin, eterul etilic se autooxideaz,
transformndu-se ntr-un hidroperoxid, apoi ntr-un peroxid (peroxid de etiliden), care
exploadeaz uor la nclzire:
O2
C2H5OH CH3 - CH - O - C2H5 CH3 - CH2
- C2H5OH
O - OH hidroperoxid O-O-
c C=4-8

Hidroperoxidul poate forma prin descompunere i aldehid acetic care se poate

oxida mai departe pn la acid acetic.
nafar de aceasta, eterul etilic conine impuriti de ap i alcool etilic; pentru a-l
purifica de acizi i alte impuriti, eterul etilic se trateaz cu ap, se usuc cu CaCl 2
anhidru i se distileaz.
Pentru a nltura impuritile de peroxizi, nainte de distilarea
eterului se adaug sulfat de fer (II), care reduce peroxizii,
oxidndu-se pn la sulfat de fer (III).
Eterul pentru anestezie se supune unei prelucrri suplimentare
cu hidrosulfat de sodiu i soluie alcalin de permanganat de
kaliu. Aceti reactivi interacioneaz cu impuritile care sunt
compui nesaturai i aldehide. Apoi eterul etilic din nou se
spal cu ap, se usuc, se distileaz i se desparte fracia cu
temperatura de fierbere de 34 350C.
Prezena compuilor peroxizici se determin prin reacia cu ioduri;
n prezena peroxizilor iodura se oxideaz pn la iod liber, care coloreaz
eterul etilic n galben:

CH3 CH O C2H5 + 4KI + 2H2O C2H5 O C2H5 + 4KOH + 2I2

I
OOH
Impuritile de aldehide se determin prin reacia cu reactivul Nessler; nu se admite
formarea precipitatului; culoarea soluiei poate fi de la galben-brun la brun-surie:

CH3 COH + 3KOH + K2HgI4 Hg + CH3COOK + 2H2O

Eterul etilic este foarte inflamabil, vaporii si snt mai grei dect aerul, cu care
formeaz un amestec exploziv cu punct de fierbere foarte jos. La contactul
acestui anestec cu obiectele fierbini, nu neaprat cu focul, se produc explozii
foarte violente i incendii.

Aciuni i indicaii terapeutice

10
 Eterul etilic este folosit ca anestezic general prin inhalare: se administreaz uor,
produce o bun relaxare muscular, nu influeneaz prea mult ritmul respiraiei;
revenirea din anestezie este rapid.
Eterul etilic prezint i unele inconveniene, i anume: este inflamabil, produce n
anticipaie o faz de excitaie prelungit, vasodilataie care favorizeaz hemoragiile,
iritarea rinichilor, frecvente complicaii bronhopulmonare postoperatorii.
Pn nu demult s-a crezut ca eterul se elimin n totalitate. n prezent se tie c o
parte din el se biotransform cu formarea de metabolii dintre care acetaldehida are
cel mai important potenial toxic.
Cantitatea medie pentru o anestezie este de 100-150ml. La o concentraie mai
marede 150mg n snge se pot produce accidente.
Eterul etilic amestecat cu alcoolul a fost folosit frecvent in secolul al XlX-lea ca un
drog pentru divertisment; astzi eterul este folosit foarte rar datorit efectelor sale
adverse postanestezice precum vertij i senzaie de vom, fiind nlocuit cu ageni
anestezici moderni.

Condiii de pstrare
Eterul etilic se pstreaz cu precauie n vase bine nchise de culoare oranj, la
rcoare, ferit de foc.
Eterul etilic pentru anestezie se pstreaz protejat de oxigenul din aer n condiii
care nu permit formarea peroxizilor. Imediat dup obinere i purificare se instaleaz
n flacoane oranj cu capacitatea de 150ml. flacoanele se nchid cu dop de plut
acoperit cu staniol, care reduce impuritile. Formate la pstrare. Peste fiecare 6
luni eterul etilic pentru anestezie va fi supus neaprat unui
control al calitii.

Dimedrol
lat. Dimedrolum

CH - O - CH2 - CH2 - N
CH3
. HCl
CH3

Metoda de obinere: pentru obinerea dimedrolului benzofenona se reduce pn

la benzhidrol, ultimul se include n reacia de condensare cu clorhidratul de
dimetilaminoetilclorur n prezena acidului clorhidric:

C=O
Zn
NaOH
C - OH + Cl - CH2 - CH2 - N
CH3
CH - O - CH2 - CH2 - N
CH3

CH3
. HCl
CH3

benzofenon benzhidrol dimedrol

Identificarea
1) Reacia de formare a srii de oxoniu cu acidul sulfuric concentrat, culoare
srii trece din galben intens n rou-crmiziu (la adugarea apei culoarea
dispare, ceea ce explic faptul c sarea de oxoniu se descompune):

11
 CH3 H2SO4 conc. + + CH3
CH - O - CH2 - CH2 - N
CH3
CH - O - CH2 - CH2 - N
CH3
. SO4
2-

H H
sare de oxoniu

2) La fierbere soluiei de dimedrol cu HCl diluat i apoi rcirea soluiei se depun

cristale de benzhidrol, care se identific dup punctul de topire de 62
67oC:

C6H5 CH3 HCl; HOH; temp C 6H 5 CH3

CH - O - CH2 - CH2 - N . HCl CH - OH + HO - CH2 - CH2 - N . HCl
C6H5 CH3 C6H5 CH3
benzhidrol

Determinarea cantitativ
1) Metoda acido-bazic n mediu anhidru: preparatul se titreaz cusoluie
de HClO4 0,1N n mediu de acid acetic anhidru dup adugarea acetatului
de mercur (II) (indicator cristalul violet):
C6H5 CH3
2 CH - O - CH2 - CH2 - N . HCl + 2 HClO4 + Hg(CH3COO)2
C6H5 CH3
C 6 H5 + CH3
2 CH - O - CH2 - CH2 - N . ClO4- + HgCl2 + 2 CH3COOH
C6H5 CH3
H

2) Metoda argentometric:
C6H5 CH3 C6H5 CH3
CH - O - CH2 - CH2 - N . HCl + AgNO3 CH - O - CH2 - CH2 - N . HNO + AgCl
C6H5 CH3 C6H5 CH3 3

Aciuni i indicaii terapeutice

Dimedrolul se ntrebuineaz ca substan antihistaminic
(antialergic) i ca remediu slab somnifer.
Se elibereaz sub form de pulbere, comprimate 0,03 i
0,05g i soluie de 1% cte 1ml.
Condiii de pstrare: vase bine nchise, protejate de
lumin i umezeal, conform tabelului B.

5. Substane medicamentoase din seria esterilor

nitroglicerina. Metode de analiz cerine ctre calitate.
ESTERII

Esterii snt derivai ai acizilor, n molecula crora hidrogenul grupei hidroxile este
substituit cu radicalul R: R C O R1
||
12
 O
Esterii se obin pein diverse metode:
din alcooli i acizi, n prezena substanelor de deshidrataie,
Aciunea anhidridelor acizilor asupra alcoolilor.

Esterii snt nite lichide mobile, cu miros specific (esterii inferiori) sau substane
lichide 8esterii superiori), insolubile n ap i uor solubile n solveni organici.
Esterii se hidrolizeaz uor n prezena bazelor, acizilor, la nclzire; hidroliza este
catalizat de oxidani i reductori:
O
R - C - O - R1 + HOH R-C + R1 - OH
H
O

Aceste proprieti ale esterilor se utilizeaz n analiza farmaceutic calitativ i

cantitativ.
Pentru identificarea esterilor se folosete proprietatea lor de a forma hidroxamai de
metale (Fe3+, Cu2+). De obicei, se obin hidroxamai de fier colorai n viiniu-
ntunecat, rou-viiniu i rou-violet n dependen de componena lor:
1
+
1
R - C - OR NH2OH R - OH + R - C - NH - OH
O O
OH
3+ -
R - C - NH - OH + Fe R - C - NH - O Fe

O O
3

Acidul hidroxamic se formeaz numai n momentul hidrolizei, deaceea aceast

reacie se folosete pentru determinarea stabilitii preparatelor farmaceutice din
grupa esterilor.
Reacia hidroxamuc se aplic i la determinarea cantitativ a esterilor. Soluiile
colorate de hidroxamat de fier se analizeaz prin metoda fotometric. Preparatele
farmaceutice din grupa esterilor snt: nitroglicerina, amilnitrilul, nitranolul i esterii
acizilor arilalifatici aprofenol, tifenul, metacina, diprofenul, etc.

13
 Denumirea Descrierea. Solubilitatea.
preparatului i
structura chimic
Nitroglicerina Substan lichid cu aspect uleios, incolor sau galben-
Nitroglycerinum pal, la -18oC se solidific i apoi la +130C devine solid.
CH2 - O - NO2 =nu mai mult de 0,829.
Puin solubil n ap, bine
CH - O - NO2 solubil n alcool, aceton,
eter i benzen.
CH2 - O - NO2

Trinitratul de glicerin

Metoda de obinere: aciunea acidului azotic asupra glicerinei n prezena

acidului sulfuric concentrat, la o temperatur de 15 200C

CH2 - OH CH2 - O - NO2

H2SO4 conc.
CH - OH + 3 HNO3 CH - O - NO2 + 3HOH

CH2 - OH CH2 - O - NO2

Nitroglicerina este o substan extrem de instabil i de aceea se manipuleaz cu

mare precauie. La nclziresau la uoar lovire explodeaz puternic, prin oxidare
intramolecular, transformndu-se n produi grai, cu o mrire extraordinar de
volum:
3C3H5(ONO2)3 12CO2+ 6N2 + O2 + 10H2O

Deaceea n cazul cnd s-a vrsat soluia alcoolic de nitroglicerin. Pentru a

prentmpina explozia, dup evaporarea alcoolului, rezidiu de nitroglicerin va fi
tratat cu soluie de hidroxid sau carbonat de sodiu. n acest caz are loc hidroliza
nitroglicerinei i produsele formae n-au proprieti explozive.

Pentru administrare n medicin nitroglicerina se produce sub urmtoarele forme

farmaceutice:
Soluie alcoolic de 1% de nitroglicerin (Soluio Nitroglycerini 1% sau
Nitroglycerinum solutum) soluie incolor, transparent, cu greutate
specific nu mai mare de 0,829;
Comprimate de nitroglicerin a cte 0,0005g (Tabulettae Nitroglycerini
0,0005);
Soluie uleioas 1% de nitroglicerin n capsule (Solutio Nitroglycerini 1%
oleosa in capsulis);

14
 Trinitrolong (Trinitrolong) pelicule polimere cu form oval cu coninut de
0,001 sau 0,002g nitroglicerin. Preparat cu aciune prelungit.

Identificarea
1) Reacia de saponificare apreparatului cu alcalii, ca urmare
se obine glicerina i o sare a acidului azotic:
C3H5(ONO2)3 + 3KOH C3H5(OH)3 + 3KNO3
La produsele reaciei se adaug bisulfit de potasiu i amestecul
se nclzete pn la 1800C; ca rezultat glicerina se
deshidrateaz i apare un miros neptor specific de acrolein:
H
CH2 OH O
C
KHSO4
CH OH
CH + H2O

CH2 OH CH2 acroleina - miros neplcut, iritant

Restul acidului azotic poate di determinat prin reacia cu difenilamina n

prezena acidului sulfuric concentrat ; apare culoare albastr.
Metodele de determinare cantitativ
1) La baza metodei st reacia cu NaOH ; ntruct produsele reaciei de
hidroliz a nitroglicerinei pot interaciona ntre ele, hidroliza se petrece
n prezena oxidantului H2O2. n acest caz hidroliza se realizeaz
cantitativ i se consum cinci molecule de NaOH (dou molecule se
consum la neutralizarea acizilor formic i acetic):
H 2O 2
C3H5(ONO2)3 + 5NaOH NaNO3 + 2NaNO2 + CH3COOH + HCOONa +
3H2O

2) Preparatul se hidrolizeaz cu NaOH n prezena aliajului Denvard (aliaj

de Cu, Al i Zn n anumite raporturi) i soluiei de cuSO4. Produsul de
hidroliz a nitroglicerinei NaNO3 se reduce pn la amoniac, care se
determin prin metoda de neutralizare.
3) Determinarea cantitativ a nitroglicerinei n formele medicamentoase se
face prin metoda fotocolorimetric, bazat pe reacia de azotare cu
2,4- fenoldisulfoacidului cu acidul azotic formatn urma reaciei de
hidroliz a nitroglicerinei. Se obine nitroderivatul 2,4-
fenoldisulfoacidului, culoarea galben a cruia la tratare cu amoniac se
intensific. Densitatea optic se msoar la la lungimea de und de
414nm.
Cercetrile au demonstrat c comprimatele i soluiile de nitroglicerin snt
instabile. Prin metodele fizico-chimice s-a determinat prezena
dietilenglicoldinitratului ca impuritate (pn la 10%); atunci s-a propus determinarea
cantitativ a acestei impuriti prin metoda cromatografic pe strat subire.

15
Aciuni terapeutice

Prin aciunea sa vasodilatatoare este folosit la tratarea crizelor de angin pectoral,

insuficien cardiac i n cazurile acute de infarct cardiac, prin administrare
sublingual.

Se ntrebuineaz inele forme cu aciune prolongat ca Sustacul (Iugoslavia) i

Nitrongul (SUA).
Condiii de pstrare: se pstreaz cu precauie (tabelul B), n cantiti mici, ntr-
un loc ntunecat.

16