Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Transmiterea Sinaptica L Zagrean Umfcd PDF
Transmiterea Sinaptica L Zagrean Umfcd PDF
3. Transmiterea sinaptic
Sistemul nervos este, probabil cel mai complex sistem biologic de receptare, procesare i
transmitere a semnalului ca suport al informaiei. Aceast capacitate este susinut de un numr
corespunztor de uniti morfologice - cca. 1011 celule nervoase - conectate funcional ntre ele
prin aproximativ 103 sinapse pentni fiecare neuron, adic 1014 conexiuni n sistemul nervos
central uman.
Asupra acestor elemente exprimate numeric acioneaz un numr variabil de factori locali
i sistemici care moduleaz activitatea fiecrui neuron i, implicii sistemului. Din aceste date
succint prezentate se poate deduce capacitatea aproape nelimitat de procesare a sistemului
nervos. Comunicarea ntre celulele nervoase i dintre acestea i celulele efectoare se face prin
intermediul semnalului electric, chimic sau alternana dintre ele. Conexiunea dintre celulele
nervoase denumii sinaps de Sherrington, 1897, descris microscopic de ctre Ramon y Cajal,
este format dintr-un segment presinaptic i unul postsinaptic. Comunicarea dintre cele dou
segmente a fost considerat iniial de natur electric. Otto Loewi, 1920, a susinut c
acetilcolina mediaz transmiterea potenialului de la nervul vag la miocard. Din acel moment
transmiterea sinaptic mediat chimic a ctigat teren, n prezent fiind acceptat preponderena ei
fa de transmiterea sinaptic mediat electric.
ntre aceste tipuri de comunicare intercelular exist corelaii funcionale una putnd continua
pe alta. Mai mult, comunicarea intercelular n sistemul nervos nu este realizat numai pe ci fixe
dezvoltate n timpul neuroembriogenezei; legturile sinaptice au o dinamic corespunztoare care
permit individului, pe parcursul vieii, s se adapteze mereu la condiiile de via. La rndul lor
celulele nervoase sunt supuse ia aciunea diferiilor factori interni sau externi care le pot modifica
capacitatea de comunicare i prin asta pot induce modificri cu implicaii asupra lor sau asupra
organismului.
3.1. Transmiterea sinaptic chimic
Din punct de vedere structural, orice sinaps este format dintr-un segment presinaptic
care transform potenialul de aciune n semnal chimic reprezentat de eliberarea
neurotransmitorului i un segment postsinaptic care transform semnalul chimic n potenial de
aciune (Fig. 3.2). Intre cele dou segmente sinaptice reprezentnd, n general, dou celule se afl
spaiul sinaptic, care poate fi mai mult sau mai puin delimitat fa de mediul extracelular prin
intermediul celulelor gliale. Aceast delimitare este favorabil meninerii unei concentraii
crescute a substanelor cu molecule mari, implicate n funcionarea sinaptic i, n acelai timp,
permite deplasarea ionilor, necesar desfurrii proceselor electrice sinaptice.
Dealtfel, n sistemul nervos central, mai multe sinapse se pot forma n jurul unui segment
situat central, care, n general, este o expansiune dendritic, formnd un adevrat glomerul
sinaptic. Toate componentele glomerulului sinaptic interacioneaz ntre ele i, fiecare, la rndul
ei, comunic cu componenta central a glomerulului. Sinapsele inhibitorii i excitatorii se afl
att ntre componentele periferice ale glomerulului, ct i ntre acestea i componenta central.
Fig. 3.1 Diagrama principalelor tipuri de sinapse. A - fibr dendritic; B- sinapsa electric; C -
sinaps axo-dendritic excitatorie; D - sinaps axo-dendritic adrenergic; F - sinaps axo-dendritic
inhibitorie; G - sinaps somato-dendritic excitatorie; H structuri sinaptic dubl Intre dou dendrite;
fiecare dintre ele fiind segment presinaptic ntr-una dintre sinapse; J,K -sinapse seriale: ntre K i J-
sinaps inhibitorie; ntre J i A sinaps excitatorie; N-buton terminal n sinaps la distan; L-
terminaie neuro-endocrin; cs -capilar sanguin (modificat dup Gray, 1993).
Transmiterea sinaptic chimic reprezint cea mai frecvent, i probabil, cea mai
complex cale de transmitere a informaiei n sistemul nervos. Pentru abordarea acestei probleme
vor fl descrise, mai nti, cteva elemente structurale ale sinapsei.
Considerat iniial ca fiind reprezentat de ctre partea terminal axonic, este definit, n
prezent, ca segmentul sinaptic care conine transmitorul sau mediatorul chimic, depozitat n
veziculele sinaptice. Criterii microscopice i histo-chimice permit descrierea n segmentul
presinaptic a dou tipuri de vezicule; cele mai numeroase sunt de form sferic, alungite sau
turtite, cu diametrul de aproximativ 40nm; un numr mai mic de vezicule de form sferic, cu
diametrul care poate atinge valoarea de 200nm, coninnd un material cu densitate mare, sunt
identificate n unele terminaii ale neuronilor din sistemul nervos central.
Unii autori susin posibilitatea unor corelaii ntre forma veziculelor i natura
neurotransmitorului (Fig. 3.1).
O alt subfamilie este reprezentat de simportori dependeni Na+ + CI- +K+, constituii
dintr-o molecul proteic organizat n 10 segmente trasmembranare, i care transport glutamat,
aspartat i omologii lor structurali. Din aceast subfamilie fac parte 5 tipuri dintre care dou
exprimate specific pe astrocite: simportor pentru glutamat - aspartat i simportor pentru glutamat.
Glutamat(M)
deveni neurotoxic la concentraii intracelulare crescute controlul funcionrii acestui canal este
dependent de mai multe substane (Fig. 3.4)
- receptorii metabotropici sunt cuplai la canalul ionic prin intermediul unei proteine G care,
activat n urma cuplrii neurotransmitorului cu receptorul, declaneaz un lan de reacii
metabolice ce au ca rezultat sinteza unei molecule - mesager secund - care va interaciona cu
canalul ionic.
Efectul neurotransmitorilor care acioneaz prin acest mecanism instaleaz mai lent i
are o durat care poate ajunge la valori de minute comparativ cu neurotransmitorii ce activeaz
canalele ionotrope pentru care parametrii temporari pot fi cu trei ordine de mrime mai reduse.
La nivelul fiecrui nod de reea intervin factori metabolici, locali i sistemici, factori
spaio-temporali legai de organizarea structural a celulei i de repartizarea temporal a
stimulilor.
9. dac receptorul este inclus n structura unui canal ionic - receptor ionotropic - acesta
va fi activat, i va produce
11. generarea potenialului postsinaptic excitator (PPSE) dac sunt activate canalele ce
permit influxul de cationi (Na+ sau Ca2+ ) sau generarea potenialului postsinaptic inhibitor
(PPSI) n cazul activrii canalelor ce vor permite influxul de anioni (Cl-) sau efluxul de cationi
(K+).
Dintre mesagerii secunzi, mai bine cunoscui i foarte rspndii sunt Ca2+ ,
fosfatidilinozitolul i sistemul nucleotidelor ciclice.
Un aspect important este legat de funcia de mesager chimic ndeplinit de ctre oxidul
nitric (NO) i monoxidul de carbon (CO) care fiind substane liposolubile cu un coeficient foarte
mare de solubilitate, difuzeaz foarte rapid, acionnd i asupra altor celule dect asupra celulelor
productoare. Din acest motiv funcia lor principal este, probabil, mai curnd, de
neuromodulare.
Agoniti
Antagoniti
Fig. 3.5 Schema general a sinapsei chimice pentru un neurotransmitor clasic. Dup
captarea aminoacidului precursor (X) n neuron, acesta este metabolizat la forma
funcional a neurotransmitorului (Z). Z este acumulat printr-un transportor vezicular n
veziculele sinaptice, de unde este eliberat n fanta sinaptic. Aici neurotransmitorul
acioneaz asupra receptorilor postsinaptici i asupra autoreceptorilor care moduleaz
sinteza sau eliberarea neurotransmitorului. Moleculele de neurotransmitor necuplate
cu receptorii sunt recaptate, distruse enzimatic sau preluate de lichidul interstiial. Celula
glial din apropierea sinapsei are rolul de a izola intr-o anumit msur spaiul sinaptic de
lichidul interstiial din apropiere, realiznd un compartiment funcional. Pentru a
simplifica prezentarea agonitilor i antagonitilor se va pstra aceeai culoare n
descrierea sinapselor.
Ergotamina (>1)
Fentolamina (>2)
Propranolol ()
Metoprolol (1)
Butoxamina (2)
Fig. 3.6 Sinapsa noradrenergic. Sinteza din tirozin a norepinefrinei (NE). Eliberat n
fanta sinaptic a NE interacioneaz cu receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce
controleaz sinteza i eliberarea acesteia. Moleculele care nu au interacionat cu
receptorii pre- sau postsinaptici sunt preluate printr-un transportor specific din butonul
terminal i metabolizate sub aciunea monoaminoxidazei.
Serotonina este sintetizat din triptofan i n alte celule dect nervoase. Este implicat n
funcia muchiului neted vascular, n echilibrul fluidocoagulant, .a.
Sumatriptan
LSD
Buspirona
Ondansetron
Fenfluramina
Clomipramln
Antidepreslve trlciclice (amitriptllin)
Fig. 3.7 Sinapsa serotoninergic. Serotonina (5-HT) sintetizat din triptofn este
depozitat n veziculele sinaptice. Eliberat n fanta sinaptic 5-HT interacioneaz cu
receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce controleaz sinteza i eliberarea acesteia.
Moleculele n exces sunt preluate printr-un transportor specific din membrana celular a
butonului terminal i reintroduse n veziculele sinaptice printr-un trasportor vezicular sau
metabolizate sub aciunea monoaminoxidazei.
Benzodiazeplne
Barbiturice
Bicuculin
Fig. 3.8 Sinapsa GABA-ergic. Ac. - aminobutiric, sintetizat din glutamat prin aciunea
decarboxilazei acid glutamic (DAG), este eliberat n fanta sinaptic i interacioneaz cu
receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce controleaz sinteza i eliberarea acestuia.
Moleculele n exces sunt preluate printr-un transportor specific din membrana celular a
butonului terminal i a celulelor gliale. Moleculele captate in butonul terminal sunt
reintroduse n veziculele sinaptice iar cele captate n celulele gliale sunt transformate n
acid glutamic care, la rndul lui este transformat n glutamin sub aciunea glutamin
sintetazei. Glutamina este transferat din celula glial n neuron unde sub aciunea
glutaminazei este transformat n acid glutamic.
Sinapsa glutamatergic este cea mai rspndit sinaps excitatorie din creierul uman.
Receptorii pentru giutamat sunt printre cei mai bine studiai. Exist mai multe subtipuri de
receptori n funcie de afinitatea pentru diferii omologi ai acid glutamic. Receptorul ionotropic
(Fig.3.4) este controlat de mai multe substane pentru a asigura un grad de securitate mai mare
fa de Ca2+ care este transportat prin aceste canale i care n concentraii peste valoarea normal
este puternic neurotoxic.
NMDA
AMPA
KA
Qulsqualat
ACPD
MK801 (dizocilpin)
NBQX,
CNQX
Fig. 3.9 Sinapsa glutamatergic. Acidul glutamic, sintetizat n neuron din glutamin, este
eliberat n fanta sinaptic i interacioneaz cu receptorii postsinaptici sau cu
autoreceptorii ce controleaz sinteza i eliberarea acestuia. Moleculele n exces sunt
preluate printr-un transportor specific din membrana celular a butonului terminal i a
celulelor gliale. Moleculele captate n butonul terminal sunt reintroduse n veziculele
sinaptice, iar cele captate n celulele gliale sunt transformate n glutamin care apoi este
trasformat la rndul ei n acid glutamic. Cuplarea neurotransmitorului cu receptorul
postsinaptic determin sinteza de oxid nitric.
Sinapsa colinergic este una dintre cele mai rspndite sinapse din sistemul nervos
central i periferic. Efectele stimulrii sinaptice variaz de la un esut la altul sau chiar de la o
celul la alta. Ach. se afl i la nivelul sinapsei neuromusculare.
Muscarinici: atropina
Nicotinici musculari: D-tubocurarina
Nicotinici neuronali: hexametoniu
Fig. 3.10 Sinapsa colinergic. Acetilcolina sintetizat din colin i acetilcoenizma A este
eliberat n spaiul sinaptic unde acioneaz asupra receptorilor postsinaptici Excesul de
molecule este captat prin transportori membranari specifici i este metabolizat de ctre
acetilcolinesteraz.
Din punct de vedere structural, sinapsa electric, denumit i jonciune gap este format
prin suprapunerea a dou membrane plasmatice, n general, a celulelor de acelai tip. Fiecare din
cele dou segmente, pre- i postsinaptic conine cte un canal format din ase subuniti de
conexin ce formeaz mpreun un conexon delimitnd un diametru aproximativ de l,5nm.
Canalele sinapsei electrice sunt voltaj - dependente i permit trecerea ionilor dintr-un
segment n cellalt. Un aspect important este faptul c sinapsele electrice sunt bidirecionale.