Curs 1

GONADOSTATUL FEMININ

Gonadostatul feminin este reprezentat de axul hipotalamo-hipofizo-

ovarian, la nivelul cruia se realizeaz integrarea neuro-hormonal a procesului
reproductiv.

Structura gonadostatului

1. Structuri nervoase
- hipotalamusul
- sistemul limbic

2. Structuri endocrine (glandulare)

- hipofiza
- epifiza

3.Structuri neuro-vasculare
- eminena median
- sistemul port-hipofizar

4. Organe receptoare
- ovarele
- uterul-endometrul
- glanda mamar

I.STRUCTURILE NERVOASE
1. Hipotalamusul
- structur fundamental a sistemului nervos
- rol de coordonare a funciilor vitale
- este placa turnant dintre sistemul nervos i sistemul endocrin
- este centru receptor ,secretor , reglator
- este situat: dedesubt i ventral fa de talamus
- formeaz podiul i pereii laterali i inferiori ai ventricolului III
- poriunea inferioar a infundibulului se continu cu lobul neural al
hipofizei
- structura cuprinde:
1. corpii mamilari
2. tuber cinereum
3. infundibulul
4. chiasma optic

anterior (zona supraoptic) nucleul supraoptic

nucleul paraventricular

Hipotalamusul mijlociu (zona tuberal) nucleul dorso-median

nucleul ventro-median
nucleul arcuat

posterior (zona mamilar) nucleii premamilari

nucleii mamilari
nucleii supramamilari

Conexiunile hipotalamusului
- aferente :fibre talamo-hipotalamice
- eferente : tractul hipotalamo-hipofizar
tractul hipotalamo-talamic
tractul tubero-hipofizar

Nucleii hipotalamici sintetizeaz:

- vasopresina asigur conservarea capitalului hidric al organismului
- ocitocina - cu rol n funcia reproductiv

!Ambii hormoni ajung n hipofiz pe cale axonal!

Sistemul hipotalamo-adenohipofizar (arie hipofiziotrop)

Neuronii peptidergici sintetizeaz factori cu aciune stimulatoare

Releasing factors:
TRh tireotrop releasing factors
GnRh gonadotrop releasing factors
FSH-Rh foliculo-stimulant Rh
LRh - lutein releasing factors
CRh corticotrop releasing factors
STH-Rh somatotrop releasing factors
MIF melanotrop inhibiting factors
PIF prolactin inhibiting factors
MRF melanotrop releasing factors
PRF - prolactin releasing factors

Factorii hipofiziotropi intervin asupra sintezei i eliberrii hormonilor

adenohipofizari hormoni gonadotropi (FSH, LH).

2. SISTEMUL LIMBIC:
- formaiuni corticale lobul limbic situat pe faa intern a emisferelor
cerebrale
- formatiuni subcorticale - complexul amigdalian
- nucleii septali

II. STRUCTURI GLANDULARE

1. HIPOFIZA
- este localizat n eaua turceasc a osului sfenoid i se prinde de
planeul ventricolului III prin tija pituitar
- are 3 lobi: - anterior adenohipofiza FSH foliculostimulant
LH luteinizant
LTH prolactina
- intermediar puin dezvoltat
- posterior neurohipofiza

Adenohipofiza secret:
TSH tireotrop hormon
ACTH adenocorticotrop hormon
hormonii gonadotropi:
FSH foliculostimulant hormon
 LH hormonul luteinizant
LTH prolactina

2. EPIFIZA (glanda pineal)

- se formeaz printr-o invaginaie dorsal a diencefalului, fiind ataat de
acesta printr-un mic peduncul
- este format din pseudolobuli cu celule parenchimatoase (pinealocite),
care secret melatonina, serotonina i capteaz noradrenalina, provenit din
ganglionul simpatic cervical superior
- intervine n determinismul bioritmurilor nictemerale :
lumina - rol stimulator ,
ntunericul - rol inhibitor

III. STRUCTURI NEUROVASCULARE

1. EMINENA MEDIAN:
- constituie o expansiune particular a ventricolului III i se afl n contact
cu tija pituitar
- are 3 diviziuni primare:
a). zona de contact cu capilarele plexului primar ,contact cu
sinapse LIKE ale neuronilor din jonciunea neuro-vascular

axonii conin acetilcolin dopamin releasing factori hipotalamici

b). poriunea medie conine tractul supraoptico-hipofizar
c). stratul intern ependimar zon de contact cu ventricolul III
realizeaz prin celulele ependimare (TENACITE) legtura funcional intre:
lichidul cefalorahidian din ventricolul III i sngele din plexul portal pituitar
Releasing factorii sunt eliminai n fluidul ventricolului III i prin intermediul
tenacitelor sunt transferai n circulaia portal hipofizar

2. SISTEMUL PORTHIPOFIZAR (Popa-filding) este format din:

- plex capilar primar n emenena median
- vasele porte din tija pituitar
- plex capilar secundar care nconjoar celulele adenohipofizei

Plex capilar primar: reea superficial Popa-filding

reea profund Trk
=ramuri din carotid - lichidul cefalorahidian este separat de sngele sistemului
port- hipofizar doar prin ependimul celular i endoteliul capilar permite
schimbul de informaii ntre cele dou lichide

Direcia curentului n sistemul profund (Trk) este invers fa de

sistemul port-hipofizar (Popa-filding), adic de la hipofiz la hipotalamus (de
jos n sus). Acesta este substratul anatomic al controlului direct ntre hipofiz i
hipotalamus (feed-back intern sau scurt).

MECANISMUL DE REGLARE AL GONADOTROPILOR

Releasing factorii stimuleaz eliberarea hormonilor hipofizari i sunt specifici

pentru fiecare hormon
Pentru hormonii gonadotropi sunt:
- LH-Rh luteotrop releasing factor
- FSH-Rh foliculostimulant releasing factor
- LTH-Rh lactotrop releasing factor
PSF+ factor de stimulare a prolactinei
PIF factor de inhibiie a prolactinei

Releasing factorii intervin n:

- stimularea secreiei de hormoni gonadotropi
- stimularea sintezei se hormoni gonadotropi
 SEMNALE NEURALE (FEROMONII)

Feromonii semnale din mediul exterior

Mecanismele ciclice de control ale funciei gonadice au un caracter

autonom, dar pot suferi influenele unor structuri de mediu
Variaiile sezoniere la animale au importan n activitatea reproductiv
La om, mai puin influena sezonier, dar:
- distrofia olfacto-genital
- pubertatea precoce n africa (ri calde)
- pubertatea tardiv (n rile scandinave)
- tulburri de ciclu menstrual la femeile sterile (primvara i toamna)
 - lumina este cel mai important stimul extern, cu influene asupra ciclului
menstrual
- temperatura - frigul
- umiditatea n rile tropicale apar modificri ale ciclului menstrual
- stimulii tactili modificri comportamentale n reproducere
- semnale nervoase (stress-ul) determin inhibiie, cu descrcare de
catecolamine
- mirosul - influeneaz funciile gonadice prin intermediul ferhormonilor,
care determin modificri ale comportamentului i modificri hormonale
- semnalele nervoase interoceptive pornind din zone ale aparatului
reproductiv

REGLAREA HORMONAL PROPRIU-ZIS

Mecanismul reglator principal al sistemului hipotalamo-hipofizo-ovarian

este cel de FEED-BACK
- negativ inhibitor
- pozitiv stimulator

Dovezi clinice:
1. Administrare de progesteron sau progestative de sintez (contraceptive),
care blocheaz ovulaia
2. Administrarea de estrogeni naturali n doze mici, care induce amenoree
hiperhormonal
3. Amenoreea dup ncetarea administrrii de anticoncepionale orale,
nsoit de secreie de prolactin i galactoree
4. Stimularea ovulaiei cu clomifen printr-un mecanism de tip estrogenic la
nivel hipotalamic, prin stimularea secreiei de gonadotropi
5. Menopauza, gonadectomia, agenezia ovarian provoac hipersecreie de
fsh ce poate fi blocat prin administrarea de estrogeni

Feed-back negativ intr n aciune doar cnd mesajul atinge un anumit prag
sau semnaleaz prezena unor bucle feed-back pozitive n sistem.

Feed-back
- negativ excesul de hormoni steroizi determin secreia de FSH i LH
scazuta
- pozitiv - estrogenii la prepuberi pot induce ovulaia
- progesteronul faciliteaz ovulaia n cazul tratrii cu estrogeni
Feed-back
- hipotalamo-hipotalamic (ultrascurt) asigur autocontrolul secreiei de Rh
prin valorile lor circulante
- hipotalamo-hipofizar (scurt) ntre H Gn (FSH, LH) i RhGn (FSH-Rh,
LH-Rh)
- hipotalamo-hipofizo-ovarian (lung) ntre steroizi ovarieni (estrogeni,
progesteron), hipofizo-gonadotropi i structurile nervoase superioare

Mesaj neuro-endocrin
Hipotalamus
- GnRh
- FSH Rh
- LH Rh
- PIF
Hipofiz
- HGn
- FSH
- LH
- Prolactin
Ovar
- hormoni steroizi
- estrogeni
- progesteron

Hormonul foliculo-stimulant (FSH)

- determin dezvoltarea foliculilor primordiali ovarieni iniiind ciclurile
ovariene
- induce apariia receptorilor specifici pentru LH (hormonul luteotrop)
- stimuleaz secreia de estrogeni la nivelul foliculilor ovarieni

Hormonul luteotrop (LH)

- condiioneaz sinteza sterolic a foliculilor maturi n prima faz a ciclului
- determin ponta folicular prin peak-ul de LH la mijlocul ciclului
- determin troficitatea corpului galben n faza luteal a ciclului
- intervine n steroido-genez (transformarea esterului de colesterol
colesterol liber pregnenolon)
- stimuleaz secreia de progesteron la nivelul foliculilor ovarieni
- crete secreia de prostaglandine (Pg) determin ruperea peretelui
folicular ovulaie

Prolactina (LTH) hormonul lactotrop

- declaneaz lactogeneza
 - intervine n spaierea naterilor, prin blocarea ovulaiei n perioada alptrii
- intervine n controlul sintezei sterolice luteale
- inhib ovulaia prin:
hipotalamus blocheaz secreia de GnRh
hipofiz inhib sinteza de GnRh i suprim peak-ul de LH
ovar determin receptivitate la GnH, ce duce la mpiedicarea maturrii
foliculare sterilitate

INTEGRAREA FUNCIEI GONADOTROPE

1. Ovarul moduleaz funcia axului hipotalamo-hipofizo-ovarian, prin

aciunea feed-back a hormonilor steroizi, ce se manifest la toate nivelele
2. Hipofiza acioneaz la distan pe ovar i exercit control asupra
hipotalamusului
3. Aria hipofiziotrop a hipotalamusului (centrul tonic) activitatea lui
ciclic depinde de aria preoptic a hipotalamusului
4. Aria preoptic a hipotalamusului (centrul ciclic) determin descrcrile
ovulatorii pe sistemul monoaminelor i este modulat de influene nervoase
superioare (sistem limbic) i hormonale periferice (estrogenii)
5. Sistemul limbic realizeaz coordonarea mecanismelor endocrine ale
ovarului cu comportamentul sexual al femeii; se interpune ntre mediul extern i
organism, permind adaptarea acestuia la mediul nconjurtor
6. Scoara cerebral prelucreaz informaiile senzoriale; creaz substratul
anatomic al aciunii factorilor psihosociali asupra funciei gonadice la femeie

ETAPELE VIEII FEMEII

- gonadostatul prenatal
- gonadostatul perioadei postnatale si infantile
- gonadostatul pubertal
- gonadostatul sarcinii
- gonadostatul post-partum
- gonadostatul menopauzei

Ciclul hipotalamo-hipofizar:
- ciclul ovarian
- ciclul tubar
- ciclul uterin
- ciclul vaginal
- ciclul mamar
Ovarul=organ glandular al aparatului genital feminin:
1.Rol gametogen=> ovulul
- anovulatie( pubertate 11-12 ani si menopauza 45-50 ani)
- 300-400 mii foliculi primordiali=> 400 foliculi maturi( 1/luna)
2.Rol glanda endocrina( secreta hormoni steroizi)
- estrogeni
- progesteron

Ciclul ovarian-2 faze:

- faza foliculara( postmenstruala)
- faza progesteronica ( premenstruala)

Faza folicular sub influena FSH secretat de hipofiz

1 Folicul primar i continu evoluia gametogen.Ovocitul i mrete
diametrul pn la 35-100 microni nucleul rmne n stadiul de diploten
2.Foliculii cavitari sunt caracterizai prin apariia unei caviti printre
celulele foliculare.Cnd ovocitul are aprox. 100 microni se formeaz cavitatea
folicular plin cu lichid folicular => folicul preovulator

Ovulaia este un proces fiziologic care are loc n 2 timpi:

1. Dehiscena folicular = ruperea foliculului
2. Ponta folicular = expulzia ovulului i a unei cantiti de lichid folicular
=>ascita fiziologic novak=>are loc a doua diviziune de maturaie
diviziunea mitotic

Faza progesteronica:
Ciclul ovarian reprezentat de:
- modificri morfologice n corticala ovarului
- creterea i maturarea folicular pn la ovulaie
- formarea corpului galben progestativ
- 1-14 zile secreie de estrogeni
- ovulatia- ziua 14
- zilele 14-28:formarea corpului galben progestativ secretie de
progesteron crescuta

Teste de ovulatie

1.Proba sigur a ovulaiei este sarcina

2. Teste directe
- laparoscopia -> examinarea ovarelor
- ecografia -> foliculometrie
3. Teste indirecte : - glera cervical n ziua 14
- cristalizeaz pe lam cu aspect de frunz de ferig
- abundent, filant
- curba termic aspect bifazic
4. Hemoragia intermenstrual la ovulaie
5. Testul lui Knaus scderea reactivitii uterine n perioada secretorie
progesteronic
6. Biopsia de endometru dup ziua 14 are aspect secretor
7. Dozri hormonale prezena pregnandiolului n urin test de ovulaie
Ciclul tubar
Modificrile ciclice tubare sunt mult mai reduse.
Ele se refer la modificrile EPITELIULUI TUBAR i la tipurile de celule
care apar n diferitele faze ale ciclului menstrual:
- proliferativ
- secretorie de mijloc descuamarea
- premenstrual celulelor
- menstrual
- postmenstrual

Ciclul uterin endometrial :

- faza proliferativa
- faza secretorie

Faza proliferativa:
a. Stadiul proliferativ la debut (zilele 4-9)
- regenerare rapid a epiteliului care ncepe nainte ca descuamarea
menstrual s se fi terminat
b. Stadiul proliferativ de mijloc (zilele 10-13)
- grosimea endometrului crete 2-3 mm
- diametrul glandelor se mrete
- strom abundent i edemaiat
c. Stadiul proliferativ avansat (zilele 13-14)
- epiteliul endometrial apare plisat
- glande mici cu picturi de glicogen n polul apical

Faza secretorie:
a. Stadiul secretor de debut (zilele 15-19)
- glande mrite de 100-200 de ori
- strom edematoas
- arteriole spiralate bine difereniate
b. Stadiul secretor de mijloc (zilele 19-25)
- grosimea endometrului 4-8 mm
c. Stadiul secretor avansat (zilele 25-27)
- mucoas edemaiat, suculent, 4-6mm
- edemul stromei se accentueaz
- predecidualizare
d. Stadiul premenstrual (zilele 27-28)
- stroma se subiaz
- artere spiralate rsucite-congestie venoas
 Menstruatia

Fenomen fiziologic lunar

Reprezint o disfuncie tisular recidivant nsoit de un grad de hemoragie.
Faza menstrual dureroas - 4 zile
- necrozarea i descuamarea total n lambouri a stratului funcional al
mucoasei
- sngele menstrual este necoagulabil
30-80 ml
conine euglobina (produs toxic )

catabolism endometrial

- infarctizare endometru
- necrozare
- deschiderea vaselor
- hemoragie arteriolara de scurta durata
- descuamarea totala a endometrului
- disparitia enzimei
- sangele coaguleaza
- hemostaza

Ciclul miometrial:
Miometrul reactioneaza la actiunea:
- estrogenilor
- edemul miometrului
- cresterea in greutate a uterului cu 5-10 g
- hiperemia
- contractii intense
- progesteronului:
- hiperplazia cel musculare
- diminuarea contractiilor ca durata si intensitate

Ciclul la nivelul colului uterin

Epiteliul multistratificat al colului prezint aceleai modificri ciclice ca i
mucoasa vaginal suferind o keratinizare ciclic n raport cu activitatea
estrogenic.
Mucoasa endocervical =>modificri reduse, contestate de unii autori
Activitatea fosfatazelor alcaline
- crescut n faza estrogenic
- diminuat n faza progesteronic
Secreia cervical prezint modificri importante n cursul ciclului
menstrual
Ciclul vaginal
Vaginul este receptiv la aciunea hormonilor ovarieni.
Estrogeni - maturarea celulelor
Progesteron - descuamarea celulelor
Examen citohormonal al secreiei vaginale
Faza estrogenic
- indice picnotic 90%
- indice eozinofilic 70%
Faza progesteronic
- indicele picnotic scade la 15%
- indicele eozinofilic scade la 10%

Ciclul glandei mamare:

Estrogenii - proliferarea glandei mamare
Progesteronul - proliferarea acinilor mamari
Lezarea centrilor hipotalamici - atrofia glandelor mamare

Glanda mamara:
Faza proliferativ (premenstrual)
- dezvoltarea sistemului canalicular
- dilatarea lobulilor i acinilor glandulari
- creterea n volum a snilor
- senzaia de tensiune mamar
- dureri spontane i la palpare
Faza regresiv (postmenstrual) pn n ziua 7-8 a ciclului
- celulele canaliculare i acinare prezint o regresiune i descuamare
- dispare senzaia de tensiune mamar
- dispar mastodiniile