Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Chimie Farmaceutica
Chimie Farmaceutica
AMINOACIZILOR
ALCALOIZII
Nomenclatura
In general denumirea alcaloizilor provine de la numele genului sau speciei
vegetale din care au fost izolati la care se adauga sufixul ina. Ex: atropina,
berberina, cocaina, papaverina, beladonina.
Unii alcaloizi au fost denumiti dupa actiunea lor farmacologica de ex:emetina,
morfina, altii dupa numele persoanei care i a descoperit cum ar: peletierinele
descoperite de Touret in cinstea lui Pelletier considerat unul din parintii chimiei
alcaloizilor, nicotina de catra Nicot sau dupa propietatile fizice: higrina. Deoarece in
aceeasi planta alaturi de alcaloizii principali se gasesc si alcaloizi secundari acestia din
urma au fost denumiti adaugandu se fie un prefix fie un sufix la numele alcaloidului
principal:
Ex: chinina chinidina
efedrina pseudoefedrina.
Bazele izomere sant denumite in general folosindu se diverse prefixe cum ar
fi: pseudo, izo, neo, epi, allo, uneori folosindu se si litere grecesti si
Ex: si colubrinele din semintele de Strychnos nux vomica
Pentru derivatii demetilati la azot se foloseste prefixul nor
Ex: nicotina nornicotina
Raspandire
In prezent sant cunoscuti aproximativ 6000 de compusi. Alcaloizii sant
raspanditi neuniform in regnul vegetal cu exceptia algelor, muschilor si lichenelor in
care lipsesc; la ciuperci sant putin raspanditi(ex;Claviceps purpurea, Psylocybe
mexicana) la Pteridophytae se gasesc la familiile Equisetaceae si Lycopodiaceae.La
Gymnospermae se gasesc la familiile Ephedraceae si Taxaceae. La Angiosperme in
monocotiledonate se gasesc putine specii cu alcaloizi si pseudoalcaloizi (ex;
Liliaceae) la dicotiledonate sant foarte raspnditi in special la familiile: Papaveraceae,
Solanaceae,Rutaceae, Ranunculaceae, Compositae; toate speciile familiei
Papaveraceae contin alcaloizi.De obicei aceeasi planta contine mai multi alcaloizi cu o
structura asemanatoare.Astfel Opium contine 40 de alcaloizi, Strychni semen 8
alcaloizi, Chinae cortex peste 23 alcaloizi; la fel Cocae folium,fiind foarte rare
speciile care contin un singur alcaloid. La unele specii predomina cantitativ unul sau
mai multi alcaloizi care se numesc alcaloizi dominanti sau principali;
Ex: in Opium morfina
in Strychni semen stricnina si brucina
in Chinae cortex chinina si chinidina
Intre alcaloidul principal si alcaloizii secundari exista o inrudire avand la baza
structurii lor acelasi nucleu chimic; in Opium morfina, codeina, tebaina sant inrudite
prin nucleul morfinanic iar noscapina si papaverina prin nucleul izochinoleinic. In
Secale cornutum toti alcaloizii sant inruditi prin nucleul lisergic.
Unii alcaloizi cu structuri complexe se gasesc numai in anumite specii sau
genuri,de ex.morfina se gaseste numai in Papaver somniferum, chinina in specii de
Cinchona, altii cum ar fi hiosciamina si scopolamina se gasesc in cateva plante din
familia Solanaceae; unii alcaloizi se gasesc in specii apartinand unor familii diferite de
ex. berberina(Berberidaceae, Ranunculaceae, Rutaceae), nicotina este intalnita in
specii apartinand la 13 familii.
Continutul de alcaloizi in produsele vegetale este de obicei sub 1-3%, rar intre
3-5% si in cazuri exceptionale depaseste 10%(Chinae cortex). Acesta este influentat in
mare masura de factori externi (lumina, temperatura, natura solului, perioada de
vegetatie).Cele mai bogate specii in alcaloizi se gasesc in regiunile tropicale si
subtropicale.Varsta joaca un rol important in elaborarea alcaloizilor; la plantele tinere
de Datura predomina scopolamina,iar cele mature sant mai bogatein hiosciamina.In
ceea ce priveste locul de formare acesta difera de la o planta la alta de ex. la
Solanaceae se formeaza in radacini.Din punct de vedere al repartitiei pe organe
alcaloizii se gasesc in toate organele plantei dar in cantitati diferite.Uneori predomina
in;
- radacini si rizomi: Aconitum, Atropa, Rauwolfia
- frunze: Datura, Atropa, Nicotiana, Pilocarpus
- scoarte: Berberidis, Chincona
- fructe: Papaver somniferum
- seminte: Cola, Coffea, Strychnos nux vomica
La aceiasi planta predomina intr-un anumit organ lipsind sau gasindu-se in
cantitati reduse in celelalte.
In multe cazuri locul de depozitare nu corespunde cu locul de formare ; in
organul de depozitare alcaloizii au o predilectie fata de anumite celule; la Datura
stramonium alcaloizii (hiosciamina si scopolamina) se depun de-a lungul petiolului
frunzelor si a nervurii mediene.
Alcaloizii se gasesc in sucul celular sub forma de baze, dar mai ales sub forma
de saruri ale acizilor organici obisnuiti : acidul citric, oxalic, malic, tartric,tanic;
rareori se gasesc ca saruri ale acizilor anorganici; foarte frecvent se gasesc sub forma
de combinatii cu taninurile.
Biogeneza alcaloizilor
A.Compusi azotati:
CH2
NH2 NH2
H2N COOH H2N H2N COOH
COOH
COOH
NH2 NH2
HO
fenilalanina
tirozina
COOH
COOH
NH2 NH2
N COOH
COOH OH
COOH
N
N
N
NH2 OH N N
acidul nicotinic
acidul antranilic H
xantina
B.Compusi neazotati:
Cele mai importante reactii care au loc in cursul biosintezei alcaloizilor sant:
- Reactii de transaminare
O
R CH2 C R 1 N R2 N R2
R CH2 C R 1 R CH C R1
H2N R 2
sinteza nicotinei
ciclizare
H HOOC CH2
H2C CHO
+ N CH3 + C O N CH3 O
H2C CHO H HOOC CH2
succinil- tropinona
metilamina acid acetondicarboxilic
aldehida
4.Formarea unor amide are loc prin eliminarea unei molecule de apa si
includerea azotului amidic sub actiunea catalitica a unei amidaze .
NH3 amidaza
R C O R C O
-
H2O
OH NH2
amida
Structura chimica
Alcaloizii sant substante organice complexe care contin in molecula lor carbon,
hidrogen, azot si de cele mai multe ori oxigen. Alcaloizii pot avea in molecula
lor unul sau mai multi atomi de azot sub forma de amine primare, secundare,
tertiare sau cuaternare. In cazul protoalcaloizilor azotul se gaseste in afara
ciclului; acestia pot fi amine sau amide:
CH3
CH2 NH OC ( C H2)4 CH CH CH
CH3
HO CH
HC NH
CH3 CH3 CH3
OH
efedrina capsaicina
N N
N N
N N N
chinolina izochinolina
imidazol
O CH3 O
O H CH3
H3C N
N H N N
N H3C N
N O N N N
O N O N
H CH3 H
CH3 CH3
Daca atomul de azot din heterociclu se gaseste sub forma unei baze cuaternare
de amoniu alcaloidul respectiv prezinta o bazicitate crescuta.
N O
N
N
O
O OCH3
H3COOC
OCH3
serpentina
berberina
N
CH3
nicotina
N CH3
O
HO
morfina
Chinidina - antiaritmica
In plante alcaloizii se gasesc de obicei sub forma de saruri si mai rar sub forma
de baze.Alcaloizii sub forma de baze sant lipofili cei sub forma de saruri fiind
hidrofili. In organism sant folositi alcaloizi sub forma de saruri care sant
solubile in citosol cei aflati sub forma de baze contituind substante de
rezerva.Acizii care intra in compozitia sarurilor pot fi de natura anorganica ;de
ex.H2SO4 sulfatul de atropina , cele mai multe saruri se formeaza cu acizii
organici care la randul lor pot fi dintre cei intalniti in mod obisnuit ; ac. tartric,
ac. citric, ac.malic, ac. oxalic sau acizi speciali cum ar fi ac.aconitic ,ac.cafeic,
ac.sinapic, ac.veratric, ac.meconic sau ac.chinic.
Unii alcaloizi care poseda functii OH grefate pe molecule se gasesc sub forma
de esteri ai unor acizi obisnuiti sau speciali; in acest caz alcaloidul alcool care
formeaza combinatia esterica se numeste alcamina.Ex; protoveratrina A.Alti
alcaloizi esteri :aconitina, atropina, scopolamina, cocaina.Cand functiile OH
grefate pe molecula formeaza combinatii glicozidice cu una sau mai multe oze
se formeaza glicoalcaloizi; ex. tomatina din frunzele de tomate.
Clasificarea alcaloizilor
3.Alantoine
O H
N
H2N
C O
C
N N
O H H
COOH
NH2
N
H
N
H
COOH
NH2
NH
NH
COOH COOH
NH2
NH2 NH2 NH2
lizina ornitina
H
N
OH
15.Alcaloizi cu nucleu pirolidinic
N N
- alcaloizii constitue materie prima pentru sinteza proteinelor ,ceace este putin
probabil intrucat cu unele exceptii acestia se gasesc in cantitati foarte mici
Actiune si intrebuintari
Alcaloizii sant substante care in cantitati mici exercita o actiune
farmacodinamica marcata ;actiunea lor este specifica si se exercita la nivel
central sau asupra organelor periferice. Aceste actiuni vor fi studiate in cadrul
monografiilor respective.
Genalcaloizi
Sant substante de origine naturala sau sintetica fiind aminooxizii unor alcaloizi
in care atomul de azot trivalent al alcaloidului devine pentavalent prin fixarea
unui atom de oxigen:
O
R N R N O
Sant baze foarte slabe fiind mai solubile in apa decat alcaloidul corespunzator;
nu dau saruri cristalizate cu acizii.Se pot obtine si in stare hidratata sub forma:
R N OH
OH
Prezinta aceeasi actiune farmacodinamica ca si alcaloizii respectivi,avand insa o
toxicitate mult mai redusa ceeace permite administrarea lor in doze mai mari
atunci cand este necesar.In organism sant redusi sub actiunea reductazelor.