Obiectivele:

Noiune despre enzime, natura chimic i rolul biologic al enzimelor. Diferena dintre aciunea enzimelor i
catalizatorilor nebiologici.
Dovezile naturii proteice a enzimelor. Structura enzimelor. Proenzimele (zimogenii). Noiune despre centrul activ i
centrul alosteric al enzimelor.
Izoenzimele i rolul lor.
Cofactorii enzimelor. Coenzimele i ionii metalici. Funciile de coenzime a vitaminelor i microelementelor.
Natura chimic (structura) vitaminelor B1, B2, B6, PP i rolul lor ca coenzime.
Mecanismul de aciune al enzimelor. Centrul activ al enzimelor i rolul lui n formarea i transformarea complecilor
intermediari dintre enzim i substrat. Rolul modificrilor conformaionale reciproce ale moleculei enzimei i
substratului la favorizarea catalizei (reaciei).
Nomenclatura (denumirea) i clasificarea enzimelor. Caracteristica general a claselor i subclaselor principale de
enzime. Numrul de cod al enzimei.

Enzimele
- cea mai imens
imens ii specializat
specializat clas
clas de proteine, care regleaz
regleaz i
i coordoneaz
coordoneaz decurgerea armonioas
armonioas a reac
reaciilor chimice.
- reprezint
reprezint catalizatori biologici,
biologici, care mresc viteza reac
reaciei chimice i
i rezult
rezult la sf
sfrit nemodifica
nemodificai cantitativ i
i calitativ.
calitativ.
- ac
acioneaz
ioneaz strict ntr-o anumit
anumit consecutivitate i cu o anumit
anumit specificitate.
- energia substan
substanelor reagente trece dintr-o form
form n alta cu o eficacitate mare. Se acumulez n ATP ce este utilizat
utilizat n
procesele vitale.

Particularitile comune pentru E i catalizatori nebiologici.

Ambii respec aceleai legi ale catalizei:
1. catalizeaz numai reaciile posibile din punct de vedere termodinamic;
termodinamic;
2. nu modific direcia reaciilor;
reaciilor;
3. nu modific echilibrul reaciei dar conduc la instalarea mai rapid a strii de echilibru;
4. nu se consum n procesul reaciei,
reaciei, deci se regsesc, din punct de vedere cantitativ i calitativ, ntr-o stare chimic
neschimbat, putnd participa la un nou act catalitic.

Enzimele au particulariti prin care se deosebesc de catal

catalizatorii nebiologici
1.Viteza reaciei enzimatice crete de milioane de ori. Ex: Atomul de Fe posed posibiliti peroxidazice 1 mg de Fe n
componena catalazei poate nlocui o ton de Fe metalic.
2. Enzimele posed o nalt specificitate de aciune. Deci fiecare E catalizeaz, un anumit tip de reacii sau transformarea
unui anumit S.
3. E.catalizeaz reaciile far formarea produselor intermediare adic randamentul este de 100%.
4. Enzimele, reacioneaz n condiii blblnde- parametri optimi de aciune a enzimei - soluii apoase diluate, pH valorii
fiziologice, t anumita i presiune adecvat.
5. Activitatea E i de aici i viteza reaciilor sunt reglate.
6. E catalizeaz reaciile n ambele direcii
7. Viteza reaciei enzimatice este direct proporional cu cantitatea E
8. Exist o anumit dependen a vitezei reaciei enzimatice de concentraia S.
Cu creterea concentraiei substratului are loc mrirea proporional a vitezei reaciei Ajung nd la o concentraie maxim
mai sus de care viteza nu mai crete.

Natura chimic
Enzimele sint proteine i
i posed
posed toate propriet
proprietile
ile fizico-
fizico-chimice,
chimice, specifice acestor macromolecule (solubilitate
(solubilitate,,
propriet
propriet osmotice,
osmotice, sarcin
sarcin electric
electric net,
net, denaturare termic,
termic, reac
reacii chimice .a
.a.)
Activitatea lor e dependent de pstrarea structurii native a proteinei.
Dovezile experimentale:
1. Sunt alctuite din AA
2. Prezena macromolecule.
3. n apa formeaz substane coloidale cu proprietdtile sale specifice
4. Prezintd electroliti amfoliti
s. Sunt termolabili i anume: distrug
distrugerea lan
lanului polipeptidic prin fierbere n solu
soluii acide sau bazice (hidroliza) sau
denaturarea lor.
6. Enzimele, fiind proteine sunt supuse aciunii altor E care scindeaz proteinele Ex: Pepsina n mediu acid scindeaz
amilaza.
7. Cel mai solid argument este c in condii de laborator din AA
au fost sintetizate: ribonucleaza scindeaz acizii nucleici
lizozima - ce distruge capsulele microorganismelor.

1
Enzimele
Enzimele pot fi :
Proteine simple sau conjugate.
Cele simple sint alctuite numai din AA
Cele conjugate sint asociate cu compui ce au mase moleculare mici, dializabili i termostabili cofactor
Cind aceti compui organici sint strins legai n structura enzimei poart denumirea de grupari prostetice:
prostetice: cind, ins
imbinarea lor este usor disociabil-poart denumirea de coenzime.
coenzime .
Aceti biocatalizatori se numesc holoenzime, iar componena proteic - apoenzima de care depinde specificitatea.
Cofactori pot ti: cationii unor metale,
mai rar unii anioni,
substanele asemanatoare cu nucleotidele,
precum i vitaminele n forma lor activ
activ.

Coenzimele ndeplinesc diferite roluri :

1. stabilizeaz conformaia activ a moleculei
2. prezint veriga de legatur intre S i CA prin legturi coordinative
3. coenzimele pot indeplini actul de cataliz Ex: transportul electronilor.
Rolul ionilor este legat de prezen
prezena lor n componenta E. Ex: Cu-citocromoxidaza
Substrat (S)- este substana asupra creia actioneaz E.
P- produsul reactiei

Clasificarea coenzimelor
Co vitaminice
Tiaminice
Flavinice
Nicotinamidice
Piridoxinice
Folice
Cobamidice
Biotinice
lipoice
Co nevitaminice
(nucleotidice; metaloporfirinice,peptidice)

Structura enzimelor
Masa moleculara a E e de mii de ori mai mare dec
dect masa molecular a substratului i deci E acioneaz nu cu toat
molecula dar cu o parte, un anumit sector- acest loc de aciune cu S se numete CA
CA - combinarea unical n spaiu i n timp a anumitor resturi de AA care asigur interaciunea cu S i transformarea
ulterioar a acestuia

Unele particulariti ale centrului activ (CA):

Centrul activ este alctuit dintr-un "centru de legare" i un "centru catalitic". Adic n centrul activ unele grupri (sau
resturi ale aminoacizilor) sint implicate n legarea substratului, altele asigur
asigur cataliza propriuzis.
- CA ocup o parte relativ mic din volumul enzimei i majoritatea restului de aminoacizi n molecula enzimei nu
contacteaza cu substratul.
- CA e o structura tridimensionala (nu e punct, linie, sau plan) - o structur compus la formarea careia particip grupe ce
aparin diferitor resturi de aminoacizi, ce n secvena liniar se afl la deprtare
- S relativ slab se leag cu E.
-CA are forma de "adncitur" sau "cavitate" (ant, dispictur), unde nu-i acces la apa, cu excepia cnd apa este un reagent
al reaciei.
Fixarea specific e dependent de poziia bine determinat a atomilor n CA. S intra n CA, dac e asemntor dup forma
lui.
Centrul alosteric (Allo stereos - alt loc) i efectorii alosterici
Multe enzime n afar de centrul activ posed i centrul alosteric sau centrul de reglare. Substanele care se combin
cu centrul alosteric al enzimei i modific activitatea ei poart denumirea de efectori alosterici (inhibitori sau activatori). Sub
aciunea efectorilor se modific configuraia moleculei enzimatice i simultan i conformaia CA ce la rndul su posed
proprietatea de a reaciona cu substratul. Efectorii alosterici realizeaz prin urmare reglarea metabolismului.

Ce e caracteristic pentru enzimele

enzimele alosterice
alosterice:
au ca i toate enzimele centru catalitic, unde se fixeaz i se modific S, dar mai au un alt centru,
centru, pentru fixare a
metabolitului reglator, numit efector sau modulator.

2
 moleculele E alosterice sint mai mari, mai complexe i sint oligomere pare;
c)au cinetica lor - viteza reaciilor n dependen de concentraia substratului are forma sigmoldal, dar nu hiperbolica,
cauzat
cauzat de urm
urmrile interac
interaciunii ntre
ntre protomeri ce leag
leag S n mod cooperativ (exemplu mioglobina i hemoglobina).

Natura chimic (structura) vitaminei, PP i rolul ei ca coenzim

Rolul:
Particip n reaciile de oxido-reducere:

Natura chimic (structura) vitaminei B1 i rolul ei ca coenzim

Derivaii vitaminei B1(tiamiana)- TPP
Rolul:
Decarboxilarea oxidativ a piruvatului
Decarboxilarea oxidativ a cetoglutaratului
Reacii de transcetolare

Natura chimic (structura) vitaminei B2 i rolul ei ca coenzim,

Derivai ai vitaminei B2
(FMN sau FAD)
Rolul:
Particip n reaciile de oxido-reducere:
- Dezaminarea AA (aminoacidoxidaza)
- Degradarea aldehidelor (aldehidDH)
- Degradarea purinelor (xantinoxidaza)
- Ciclul Krebs (succinatDH)
- Oxidarea AG (dihidrolipoilDH

Natura chimic (structura) vitaminei B6 i rolul ei ca coenzim, Ionii de metale cofactori ai E

E care n calitate de cofactori conin metale metaloenzime
Metalele sunt fixate de apoenzim prin legturi electrostatice la care particip resturile de AA acizi (Asp, Glu) sau
bazici (Arg, Lyz, His)
Exemple: - citocromii, catalaza (Fe)
- Citocromoxidaza (Cu)
- Amilaza salivar (Cl)
- alcoolDH (Zn)

Mecanismul de aciune al enzimelor

Pentru ca o reac
reacie i
i aib
aib loc e necesar ca moleculele de S ii E s contacteze ntre
ntre ele.
ele. ns
ns nu fiecare molecul
molecul contact
contactnd
interac
interacioneaz
ioneaz n condi
condiii obi
obinuite.
nuite. Ex :Hrtia este n
n contact permanent cu 02 dar nu se aprinde decit dac,
dac, nu o
aprindem cu chibritul.
chibritul. Pot interaciona numai acele molecule la care energia de activare energie exprimat n calorii
necesar pentru ca toate moleculele unui mol de substan la o temperatur anumit sa ating starea de trunziie, ce
corespunde apixului barieirei energetice.
energetice.
Pentru ca reacia s aib loc e necesar de trodus un exes de energie sau de micorat bariera energetic. E
accelereaz, viteza reaciilor chimice (VRC) micornd barierul de activare i reacia decurge dup alt mecanism, ce se
caracterizeaz printr-o energie de tranziie mult mai mic.

Mecanismul de aciune al enzimelor.

Procesul catalizei enzimatice poate fi divizat convenional n trei stadii:
Difuzia S spre E i legarea cu CA al E (formarea complexului ES). Prima etap de scurt durat depinde de
concentraia Si i de viteza lui de difuzie spre CA al E. Mecanismul interaciunii ntre S i E este explicat prin dou
concepte.
2. Transformarea complexului primar enzima-substrat n unul sau cteva complexe activate, indicate n ecuaie prin
ES* i ES**. Aceast etap este cea mai lent i depinde de energia de activare a reaciei chimice respective. La aceast
etap are loc dereglarea legturilor substratului, ruperea lor sau formarea noilor legturi n urma interaciunii grupelor
catalitice ale enzimei.
3. Desprirea produselor reaciei de centrul activ al enzimei i difuzia lor n mediul ambiant (complexul EP disociaz
n E i P).

Conceptul
Conceptul coencidenei inductive
coincidena forat (Kochland)

3
 care presupure o flexibilitate (modificare
(modificare conforma
conformaional)
ional) a CA ct ii o modificare (extindere
(extindere sau comprimarea
leg
legturilor , eliberarea dipolilor de ap
ap de ce se atinge repede starea de tranzi
tranziie)
ie) a S.
Din punct de vedere termodinamic,
termodinamic, aezarea cea mai potrivit
potrivit a S n
n raport cu E reduce la minimum gradele de
libertate n
n ce prive
privete micarea S, i
i mic
micoreaz
oreaz entropia,
entropia, ceea ce favorizeaz
favorizeaz atingerea uoar
oar a st
strii de tranzi
tranziie.
ie.
n enzima liber CA este preformat (tensionat) ceea ce nseamn c el are o configuraie spaial uor diferit de cea
necesar fixrii S. Substratul induce o modificare conformaional a CA, care favorizeaz fixarea S.

Proenzimele (zimogenii).
Unele enzime (proteine) se sintetizeaz
sintetizeaz n forma neactiv
neactiv de precursor, care se activeaz
activeaz n anumite condi
condiii.
Exemplu:
1) enzimele digestiei: pepsinogenul, himotripsinogenul, tripsinogenul, proelastaza, procarboxipeptidaza - scindeaza
proteinele in stomac ~i duoden.
2) coagularea singelui e determinat
determinat de cascada de reac
reacii cu activitate proteolitic
proteolitic;
3) hormonii proteici (insulina);
4) proteinele fibrilare (colagenul).
Unul din mecanismele de activare a proenzimelor este proteoliza limitata.
Proteoliza limitata - este scindarea (
(nl
nlturarea) unui sector al catenei n
n rezultat enzima se restructureaz
restructureaz i se
formeaz
formeaz CA.

Importanla biologic
biologic a prezen
prezenei formelor nea
neactive .
1. Protejaz
Protejaz de proteoliz
proteoliz proteinele celulelor produc
productoare de E.
2. Este o forma de rezerv
rezerv a E, care rapid pot fi activate i intervi
intervin n reac
reacie.

Izoenzimele i rolul lor.Izoenzmele.

lor.Izoenzmele.
Prezint
Prezint forme moleculare de E_care apar ca consecin
consecin de ordin genetic deosebindu-se doar prin structura primar
primar i
mai mult prin propriet
proprietile
ile fizico-chimice. Ele catalizeaz
catalizeaz una i aceia
aceiai reac
reacie. Se deosebesc prin aceea c
c pot modifica
direc
direcia i viteza transform
transformrilor deoarece au afinitate diferit
diferit fa
fa de S.
LDH care transform
transform piruvatul n lactat. Izoenzimele
Izoenzimele prezint
prezint tetrameri de 2 tipuri H- heart inima i M musculus
mu
muchi.
Raportul dintre aceste catene este diferit in fiecare izoenzima. La electroforeza se separa 5 izoenzime: HHHH;
HHHM; HHMM; HMMM; MMMM;
Rolul acestor E consta n aceia c c ele faciliteaz
faciliteaz adaptarea metabolismului n diferite esuturi.
Ex: in miocard predomin
predomin HHHH aceasta ezoenzima este inhibata de c ctre piruvat deacee
deaceea orienteaz
orienteaz oxidarea
piruvatului pe cale aeroba. Pe cind frac
fracia M4 este activat
activat de catre piruvat i orienteaz
orienteaz transformarea piruvatului pe cale
anaerob
anaerob spre lactat.

Clasificarea actual a enzimelor.

Toate enzimele se mpart n ase clase,
clase, clasele n subclase, subclasele n subsubclase, iar aici E i are numrul su de
ordin. Clasele, subclasele, sub-subclasele i enzimele individuale se noteaz prin cifre desprite de puncte. Ex: LDH -
1.1.1.27
Clasa reprezint tipul de reacie, catalizat de enzime
Subclasa precizeaz aciunea E, deoarece indic natura gruprii chimice a S, atacat de E
Subsubclasa precizeaz natura legturii S atacat sau natura acceptorului care particip la reacii
Denumirea E denumirea S +tipul reaciei catalizate +aza

Nomenclatura (denumirea)
Sunt cunoscute mai mult de 2500 enzime fiecare E i ii are denumirea de la denumirea S n latin
latin cu adii
adiionarea
onarea
termina
terminaiei aza.
Amiloid -amilaza, ureaza.
S-au p
pstrat i denumir
denumirile vechi tradi
tradiionale pepsina, tripsina.
Este utilizat pe larg denumirea sistematic
Denumirea S+ tipul reaciei (malat DH;piruvat carboxilaza )

Proprietile generale ale enzimelor

Obiectivele:
1. Proprietile generale ale enzimelor (termolabilitatea, specificitatea), aciunea pH-ului asupra activitii enzimatice.
2. Activarea i inhibarea enzimelor:
a) mecanismele de activare (proteoliza parial, activarea alosteric, autostructurarea cuaternar, fosforilarea i
defosforilarea, reactivarea).
b) mecanismele de inhibiie (specific i nespecific, reversibil i ireversibil, alosteric i competitiv).

4
 3. Organizarea enzimelor n celul (ansamblurile enzimatice, compartimentalizarea). Reglarea activitii enzimatice n
celul importana principiului de retroinhibitie.
4. Deosebirea privind componena enzimatic a organelor i esuturilor. Enzimele organospecifice. Modificarea
activitii enzimatice n diferite afeciuni (enzimodiagnosticul).
5. Metodele de obinere i purificare ale enzimelor. Cromatografia de afinitate.
6. Utilizarea enzimelor n practica medical. ntrebuinarea enzimelor imobilizate n medicin.
7. Unitile de activitate ale enzimelor.
8. Metodele de determinare a activitii enzimelor.

Termolabilitatea (-t)
Temperatura influeneaz pronunat activitatea enzimei. La t joase E sunt puin active.
Dac lum punctil de plecare 0 grade
s-a constatat ca majorarea t cu 10 grade dubleaza activitatea. Aa continu p pn la 40-50 grade. Majorarea de mai departe
duce la micorarea activitii. La 100 grade toate E organismului sunt inactive. Unele E a microorganismelor termofile sunt
active la T 80 grade.
Creterea vitezei reaciei odat cu creterea t este nterpretat prin prisma "energiei de activare". Pentru fiecare
enzim se poate stabili o t optim la care viteza ajunge valoarea maxima, mai departe viteza scade din cauza distruciei
enzimei, denaturarea proteinei.

Specificitatea
Deci fiecare E catalizeaz un anumit tip de reac
reacii sau transformarea unui anumit S.

1) Specificitatea de reacie:
reacie: E-catalizeaz un anumit tip de reacie ce st la baza clasificrii enzimelor: o hidroliza, o
reacie redox, formarea unei legturi, etc.
2) Enzimele cu o anumit specificitate de reac
reacie poate avea specificitate de substrat relativ sau absolut:
a. specificitate relativa - asigura transformarea unui grup de substante inrudite chimic i se intlnete n diferite
ipostaze:
ipostaze:
- transforma un numar mare de substrate (proteazele): chimotripsina - legatura peptidica, formata de COOH a
Phe, Tyr, Trp; tripsina - de COOH ai Lyz si Arg.
- transform mai puine substrate: alcooldehidrogenaza - dehidrogenaza un grup de alcooli monohidroxilici,
recunoscind gruparea OH (specificitatea de grup)
- lipazele digestive specific recunosc pozitia legaturii esterice intre glicerina i acizi grai:
b. specificitate absoluta. E recunoate un singur substrat Anhidraza carbonica, Ureaza.
3) Stereospecificitatea de substrat i de reacie. 0 enzima poate ataca numai un izomer D sau L.. Majoritatea
biomoleculelor poseda un atom de C asimetric i fiind chirali pot exista sub forma celor 2 enantiomeri. Ex: Amilaza
scindeaz legturile Alfa 1-4 glucozidice din amidon sau glicogen i nu influenteaz asupra legturilor beta din celuloza.
Ac
Aciunea pH asupra activiti
activitiii enzimatice
Fiecare enzim are un pH optim la care ii manifest activitatea maximal.
In CA al E se afl grupri ionizabile, acide sau bazice, acestea interacioneaz direct cu ionii H+ si OH-, rezultatul
fiind creterea sau scderea gradului lor de disociere, acionnd ca adevrai inhibitori ai enzimelor (amilaza n sucul gastric).
Ionii H+ si OH- au un efect denaturant asupra enzimelor - rup legturile, ce determin structura teriar.
Majoritatea enzimelor celulare au pH-ul optim n jurul pHului fiziologic de 7,4 cu excepii ca hidrolazele acide
lizozomale, pentru care este n jur de 5 sau monoaminooxidaza din membrana mitocondriala externa, circa 10. La enzimele
digestive pH-lui optim este cel al sediului lor de actiune: 1,5 2 al pepsinei, 7 al amilazei pancreatice, 8 al tripsinei, etc.
Deci mrind sau micorind pH-ul mediului, se poate regla activitatea catalitica a enzimelor. Dependena activitii
enzimatice de variaia pH-ului este deseori descris de o curb n forma de clopot.

Mecanismele de activare a E
Sunt : 1. nespecifice: temperatura , iradierea
2. specifice
- Se activeaz la majorarea concentraiei S cnd este insuficient
- La majorarea cantitii E (crete numrul
numrul de molecule de produs, n-tr-o unitate de timp)
- La introducerea coenzimelor cnd sunt insuficiente
- Introducerea ionilor metalelor Fe, Cu
- Modificarea chimica sau covalent a E.
- proteoliza limitata (pepsinogen - pepsin in HCI)
- Activarea prin efectori alosterici
- Autoasamblarea cuaternara .
- Aici se mai refer i re
reactivarea dar noi ne vom opri la mecanismele de inhibiie.

5
 Reglarea covalent (fosforilare-defosforilare)
Activitatea unor E se modific prin fosforilare. Fosforilarea se face prin transferul unui rest fosfat de la ATP pe
gruprile hidroxil ale unor resturi de Ser, Tre; Tyr din componena lor.
Reaciile de fosforilare snt catalizate de kinaze specifice.
Este un proces reversibil
E-OH + ATP -------------- E-O-P +ADP
Defosforilarea are loc sub aciunea fosfotazei specifice
E-OP +H2O -------------- E-OH +H2PO3

unele enzime snt active n forma fosforilat Ex: glicogen fosforilaza,

altele n forma defosforilat Ex:glicogen sintaza.

Prot
Proteoliz limitat
Proteoliza limitata - este scindarea (
(nl
nlturarea) unui sector al catenei n
n rezultat enzima se restructureaz
restructureaz i se
formeaz
formeaz CA.
H+
Pepsinogen ------pepsin
-42AA

Autostructurarea cuaternar
Este caracteristic E ce posed structur cuaternar
Fiecare protomer n parte nu posed activitate enzimatic
La asamblarea lor se modific conformaia fiecrui protomer i corespunztor se modific i conformaia CA,
devenind astfel favorabil pentru fixarea i transformarea S

Inhibi
Inhibiia activitii enzimelor.
Deosebim:
Deosebim:
inhibiie specific
inhibiie nespecific (T, pH, agenisii denaturrii )
Inhibiiia st la baza aciiunii substanielor medicamentoase, agenilor toxici.

Inhibiia poate fi reversibil i ireversibil.

La inhibiiia ireversibil inhibitorul covalent se fixeaz de enzim sau se leag att de puternic nct disociaia are loc
foarte incet.
Exemple: Diizopropilfluorfosfatul (toxina neuroparalitica) se fixeaz de OH-serinei n CA a acetilholinesterazei
(scindeaz acetilcolina) cu formarea enzimei neactive. n rezultat se menine efectul acetilcolinei n permanen ce duce la
paralicii musculare i moarte..
La o inhibiiie reversibil - inhibitori se fixeaza slab, necovalent de E

Retroinhibiie
Sistemele polienzimatice
Fiecare celul a organismului conine setul su specific de enzime. Unele se gsesc n toate celulele, altele sunt
prezente doar n anumite celule sau anumite compartimente celulare. Funcia fiecrei enzime, nu este izolat, ci strins legat
de funcia altor enzime. Astiel din enzime aparte se formeaza sisteme polienzimatice sau conveiere.
Func
Functia
tia sistemelor polienzimatice depinde de particularitatile de organizare a lor in celule.
Se cunosc urmatoarele tipuri de organizare a sistemelor polienzimatice:
- funcional,
- structural-funcional i
- mixt.
Tipurile
ipurile de organizare a sistemelor polienzimatice:
Organizarea funcional - enzimele sunt asociate n sisteme polienzimatice, care ndeplinesc o anumit func funcie. Produsul
reaciei prirmei enzime a lanului servete drept substrat pentru enzima urmtoare etc.
Ex.de organizare funcional - enzimele glicolizei, unde toate E participante se gsesc n stare solubil; Fiecare reacie
este catalizat de enzime aparte. Drept verig de legtura aici servesc metaboliii.
Organizarea structural-funcional consta n faptul ca enzimele formeaz sisteme structurale cu o anumit funcie.

6
 Ex.- complexul polienzimatic piruvatdehidrogenazic, constituit din cteva enzime, care particip la oxidarea acidului
piruvic, sau sintetaza acizilor grai constituit din apte enzime legate structural, care n ansamblu ndeplinesc funcia de
sinteza a acizilor grasi.
Afar de complexele multienzimatice e posibila i o alt varianta de organizare structural-funcional. Astfel enzimele
se pot aranja n lan, fixindu-se de membrana biologic. Ex.enzimele lanului respirator mitocondrial, care particip la
transferul de electroni i protoni i la generarea de energie.
Tipul mixt de organizare a sistemelor polienzimatice reprezint o mbinare a ambelor tipuri de organizare, adic o parte
din sistemul polienzimatic are organizare structurala, iar cealalt
cealalt parte - organizare funcional.
Ex.- ciclul Krebs, unde o parte din enzime sunt asociate n complex structural (complexul 2-
oxoglutaratdehidrogenazic), ar alt parte se leag funcional prin metaboliii de legtur.

Deosebirea privind componena enzimatic a organelor i esuturilor. Enzimele organospecifice. Modificarea activitii
enzimatice n diferite afeciuni (enzimodiagnosticul).

Enzimele indicatorii sunt localizate intracelular: n citoplasm (lactatdehidrogenaza, aldolaza), n mitocondrii

glutamatdehidrogenaza), n lizosomi ( (-glucoronidaza, fosfataza alcalin). Acestea enzime n norm n plasm se gsesc
n concentr
concentr aii foarte mici. La afeciunile celulare activitatea acestor enzime n plasm este brusc mrit.

Unitile de activitate ale enzimelor.

Unitatea Internaional (U.I.) cantitatea de E care catalizeaz transformarea 1 mol de S ntr-un minut n condiii
standard
Katal (kat) cantitatea de E care asigur transformarea unui mol de S ntr-o secund n condiii standard (1U.I.=16,67
nkat)
Terapia cu enzime
Enzimele sunt ageni terapeutici unici ce produc efecte importante i specifice.
Motivele care au limitat folosirea larg a enzimelor ca medicaie sunt legate de natura proteic:
- distribuie redus n organism dependena de dimensiuni, sarcina i de fenomenele de glicozilare (prin glicozilare
proteinele sunt recunoscute de receptori i fixate n anumite locuri
- posibilitate mic de dirijare extrahepatic, ficatul avnd tendin de a cptta i reine proteinele strine;
- inactivarea lor sub aciunea proteazelor digestive n cazul administrarii orale, iar proteazele tisulare le scurteaza de
asemeni actiunea;
- potentialul lor antigenic, anticorpii formati pot genera reacii de hipersensibilizare adesea grave i pot inactiva
enzima.

Tehnici propuse pentru optimizarea proprietilor terapeutice ale enzimelor.

- prin N-acilare a fost crescut semiviata asparaginazei, folosit n leucemie
- S-au incercat de asemeni metode de obinere a enzimelor imobilizate.
De ex. prin reticularea enzimei, ce conduce la agregate insolubile, prin adsorbie pe polimeri sintetici ori prin ataare
covalent, sau prin incorporare ntr-un gel in cursul polimerizarii.
Aceste preparate catiga rezistena la enzimele proteolitice i sunt mai putin imunoactive dar pot fi alterate
proprietaisile farmacocinetice. Asemenea avantaje au dovedit conjugatii cu polietilenglicol (PEG) ai arginazei, ai
glutaminasparaginazei sau ribonucleaza supusa reticularii, enzime cu efect antitumoral. Un succes n terapia defectelor
genetice a fost imobilizarea enzimelor din ciclul ureogenetic pe un suport de fibrina.
S-au propus noi forme farmaceutice prin incapsularea enzimelor in lipozomi - microsfere cu membrana bistratificata
lipido proteica, in hematii umane, in fantome eritrocitare sau in alti transportori celulari. Noile forme obinute prezint un
potenial de ntire tisular. De ex. in cazul unor boli genetice cauzate de deficitul unor enzime lizozomale se impune o terape
de substitutie, enzima trebuind tintita direct in lizozomi.