Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ESUTURILE
Sub redacia
Angela Borda
HISTOLOGIE
ESUTURILE
Angela Borda
Emke Flp
Camelia Gliga
Andrada Loghin
Simona Marcu
Cosmin Moldovan
2010
Sub redacia: Angela Borda
Autori: Angela Borda, Emke Flp, Camelia Gliga, Andrada Loghin, Simona Marcu, Cosmin
Moldovan
Refereni
Dr. Egyed-Zs. Imre, Profesor Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure
Dr. Mihai Turcu, Confereniar Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure
Dr. Csp Katalin, Confereniar Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure
Prefa: Dr. Marius Raica, Profesor Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Victor
Babe Timioara
ISBN 978-973-169-120-6
I. Borda, Angela
II. Flp, Emke
III. Gliga, Camelia
IV. Loghin, Andrada
V. Marcu, Simona
VI. Moldovan, Cosmin
Format: A4
Numr pagini: 184
Numr ilustraii: 140
Angela Borda
Profesor universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu
Mure
Camelia Gliga
ef de lucrri, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure
Simona Marcu
ef de lucrri, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure
Emke Flp
Asistent universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu
Mure
Andrada Loghin
Asistent universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu
Mure
Cosmin Moldovan
Asistent universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu
Mure
Prefa
Parcurgnd paginile acestui curs, studentul are ansa de a-i nsui i fixa datele fundamentale de
structur normal. Este remarcabil caracterul analitic, explicativ i demonstrativ care se
regsete pe tot parcursul lucrrii. Desigur, cursul se adreseaz studenilor de anul II n care, prin
tradiie, histologia este una dintre materiile obligatorii. Pe de alt parte, n forma actual sunt
convins c este un ndreptar util i pentru studenii din anii clinici i, de asemenea, pentru medici
rezideni, care inevitabil ntlnesc aceste noiuni pe parcursul pregtirii n specialitate.
Atunci cnd deschizi i parcurgi aceast carte i atrag atenia din start cteva aspecte. Textul
este redactat concis, sistematizat i plcut, astfel nct se parcurge uor, chiar dac tu,
studentule, nu ai un prea mare antrenament n studiul celulelor i esuturilor. n al doilea rnd,
trimiterile spre patologie, renunnd la amnunte structurale normale nerelevante pentru
scopul propus, face din coninut o structur dinamic i sunt sigur c nu te vei ntreba De ce am
nevoie de histologie?. i nu n ultimul rnd, pentru concepia modern de abordare, prin care
colectivul de la Histologia UMF Trgu Mure se raliaz publicaiilor din domeniu ale ultimilor 2-3
ani. Textul scris este nsoit de numeroase scheme i imagini originale, efectuate sau alese cu
deosebit grij pentru a reflecta i susine afirmaiile din text. Remarc de asemenea, caracterul
didactic al materialului, care printre cele 140 de imagini, conine unele microfotografii care se
regsesc doar rareori n tratatele de specialitate, ns a cror redare este obligatorie n perioada
actual.
Am convingerea c acest material va fi util studenilor, precum i unei palete largi din lumea
medical, iar pe de alt parte, conine germenii unui tratat de histologie care oricum, ar acoperi
un gol din literatura medical din Romnia.
Marius Raica
Profesor de Histologie i Patologie Molecular
Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe
Timioara
Cuprins
Epiteliile
Caractere generale ........................................................................................................................... 7
Marcherii imunohistochimici ai epiteliilor ............................................................................... 7
Domeniile celulare i specializrile lor ............................................................................................. 7
Domeniul bazal ............................................................................................................................. 7
Membrana bazal ..................................................................................................................... 8
Hemidesmozomii: jonciuni celul - matrice extracelular .................................................... 10
Labirintul bazal ....................................................................................................................... 10
Domeniul apical .......................................................................................................................... 11
Microvilozitile ...................................................................................................................... 11
Stereocilii ................................................................................................................................ 12
Cilii .......................................................................................................................................... 12
Domeniul lateral ......................................................................................................................... 14
Jonciunile intercelulare ......................................................................................................... 14
Plicaturrile laterale ............................................................................................................... 17
Polaritatea epiteliilor ...................................................................................................................... 17
Histogeneza epiteliilor .................................................................................................................... 18
Rennoirea i regenerarea epiteliilor .............................................................................................. 18
Clasificarea epiteliilor ..................................................................................................................... 19
Epiteliile de acoperire ..................................................................................................................... 19
Epiteliile simple .......................................................................................................................... 19
Epiteliul simplu pavimentos (scuamos) .................................................................................. 19
Epiteliul simplu cubic .............................................................................................................. 20
Epiteliul simplu cilindric .......................................................................................................... 21
Epiteliul pseudostratificat....................................................................................................... 21
Epiteliile stratificate .................................................................................................................... 22
Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) necheratinizat ..................................................... 22
Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) cheratinizat ......................................................... 23
Epiteliul stratificat cubic ......................................................................................................... 24
Epiteliul stratificat prismatic................................................................................................... 24
Uroteliul sau epiteliul tranziional .......................................................................................... 24
Epiteliile glandulare ........................................................................................................................ 25
Fiziologia secreiei ...................................................................................................................... 26
Epiteliile glandulare exocrine sau glandele exocrine ..................................................................... 26
Generaliti ................................................................................................................................. 26
Mecanisme de eliberare a produsului secretat .......................................................................... 29
Clasificarea glandelor exocrine................................................................................................... 30
Glande exocrine fr canal de excreie ...................................................................................... 30
Glanda unicelular .................................................................................................................. 30
Glanda intraepitelial ............................................................................................................. 31
Glanda membraniform ......................................................................................................... 31
Glande exocrine cu canal de excreie ......................................................................................... 32
Glande tubulare ...................................................................................................................... 32
Glande acinoase ..................................................................................................................... 33
Glande alveolare..................................................................................................................... 36
Epiteliile glandulare endocrine sau glandele endocrine ................................................................ 37
Generaliti ................................................................................................................................. 37
Clasificarea glandelor endocrine ................................................................................................ 38
Epiteliile senzoriale ......................................................................................................................... 41
2
esuturile conjunctive
Caractere generale ......................................................................................................................... 45
Celulele esutului conjunctiv.......................................................................................................... 45
Celulele proprii sau fixe ale esutului conjunctiv ....................................................................... 45
Celula mezenchimatoas ....................................................................................................... 46
Fibroblastul, fibrocitul ............................................................................................................ 46
Miofibroblastul ...................................................................................................................... 48
Adipocitele ............................................................................................................................. 49
Celulele migrate (libere sau de aprare) ale esutului conjunctiv ............................................. 51
Mastocitul .............................................................................................................................. 51
Macrofagul ............................................................................................................................. 52
Plasmocitul ............................................................................................................................. 55
Neutrofilul .............................................................................................................................. 55
Eozinofilul............................................................................................................................... 56
Limfocitele.............................................................................................................................. 56
Fibrele esutului conjunctiv ........................................................................................................... 56
Fibrele de colagen .................................................................................................................. 56
Fibrele elastice ....................................................................................................................... 58
Substana fundamental................................................................................................................ 59
esuturile conjunctive embrionare................................................................................................ 60
esutul mezenchimatos ......................................................................................................... 60
esutul conjunctiv mucos ...................................................................................................... 60
esuturi conjunctive adulte ........................................................................................................... 61
esuturile conjunctive moi ........................................................................................................ 61
esutul conjunctiv lax ............................................................................................................ 61
esutul conjunctiv dermo-capsular ....................................................................................... 62
esutul tendinos .................................................................................................................... 62
esutul aponevrotic ............................................................................................................... 63
esutul conjunctiv fibro-lamelar ............................................................................................ 64
esutul conjunctiv elastic....................................................................................................... 64
esutul conjunctiv reticulat ................................................................................................... 65
esutul adipos ........................................................................................................................ 65
esutul pigmentar .................................................................................................................. 68
esuturile cartilaginoase sau cartilajele..................................................................................... 68
Cartilajul hialin ....................................................................................................................... 68
Cartilajul elastic ...................................................................................................................... 70
Cartilajul fibros ....................................................................................................................... 70
esutul osos ............................................................................................................................... 71
Celulele esutului osos ........................................................................................................... 71
Tipuri de esut osos ................................................................................................................ 74
Osificarea sau formarea osului .............................................................................................. 77
Remodelarea osoas .............................................................................................................. 79
Sngele
Generaliti .................................................................................................................................... 83
Metode de studiu a sngelui.......................................................................................................... 83
Plasma sanguin............................................................................................................................. 84
Celulele sngelui ............................................................................................................................ 84
Hematiile .................................................................................................................................... 84
Leucocitele ................................................................................................................................. 86
Neutrofilul .............................................................................................................................. 86
3
Eozinofilul ............................................................................................................................... 89
Bazofilul .................................................................................................................................. 90
Monocitele ............................................................................................................................. 91
Limfocitele .............................................................................................................................. 92
Plachetele sanguine ........................................................................................................................ 93
Mduva osoas ............................................................................................................................... 95
Structura mduvei osoase .......................................................................................................... 95
Hematopoieza ............................................................................................................................ 99
Hematopoieza prenatal ........................................................................................................ 99
Hematopoieza postnatal .................................................................................................... 100
Reglarea hematopoiezei ....................................................................................................... 100
Eritropoieza .............................................................................................................................. 101
Granulopoieza .......................................................................................................................... 102
Monocitopoieza........................................................................................................................ 103
Trombopoieza........................................................................................................................... 103
esutul muscular
Generaliti ................................................................................................................................... 129
esutul muscular scheletic ........................................................................................................... 130
Generaliti ............................................................................................................................... 130
Organizarea muchilor scheletici.............................................................................................. 130
4
esutul nervos
Generaliti .................................................................................................................................. 153
Originea celulelor esutului nervos ...................................................................................... 153
Proprietile esutului nervos .............................................................................................. 153
Componentele esutului nervos .......................................................................................... 154
Marcheri imunohistochimici ai esutului nervos ................................................................. 154
Neuronul ...................................................................................................................................... 155
Clasificarea neuronilor ............................................................................................................. 155
Structura i ultrastructura neuronului ..................................................................................... 157
Pericarionul .......................................................................................................................... 158
Prelungirile neuronale ......................................................................................................... 161
Sinapsele .............................................................................................................................. 163
Celulele gliale ............................................................................................................................... 168
Tipuri de celule gliale ............................................................................................................... 168
Astrocitele ............................................................................................................................ 168
Oligodendrocitele ................................................................................................................ 171
Celulele ependimare ............................................................................................................ 171
Microgliile ............................................................................................................................ 172
Celulele Schwann ................................................................................................................. 173
Fibrele nervoase........................................................................................................................... 174
Fibrele nervoase mielinice ....................................................................................................... 174
Fibrele nervoase amielinice ..................................................................................................... 179
Degenerarea i regenerarea fibrei nervoase ........................................................................... 180
7
Epiteliile
Caractere generale
Epiteliile sunt cele mai rspndite esuturi din organism. Ele acoper suprafaa corpului,
cavitile i canalele prin care acestea comunic cu exteriorul, formeaz glande (exo- i
endocrine) sau constituie receptorul unor organe de sim.
Indiferent de aspectul i funcia lor, epiteliile au cteva caractere comune, care le aseamn
ntre ele i le difereniaz de alte esuturi:
- sunt esuturi relativ pure, adic sunt formate numai din celule, acestea fiind la rndul lor de
acelai fel, celule epiteliale
- celulele epiteliale sunt strns unite ntre ele prin jonciuni intercelulare complexe
- epiteliile sunt esuturi polarizate, adic diferitele laturi ale celulei, numite domenii celulare, au
aspecte i funcii specifice. Aceste domenii sunt: domeniul apical, domeniul lateral i domeniul
bazal. Domeniul apical este orientat totdeauna spre suprafaa epiteliului sau spre lumenul unui
organ, iar cel bazal spre membrana bazal. Funciile specifice ale acestor domenii sunt
ndeplinite cu ajutorul unor proteine specifice.
- sub epitelii exist ntotdeauna o membran bazal
- epiteliile nu sunt vascularizate (sunt esuturi avasculare) i de aceea sunt aezate n contact cu
un esut conjunctiv bogat vascularizat, de care sunt desprite prin membrana bazal
- sunt bogat inervate prin terminaii nervoase libere
- se deosebesc de alte esuturi prin caractere ultrastructurale i biomoleculare specifice, ce pot fi
puse n eviden prin tehnici moderne, cum ar fi de exemplu microscopia electronic i
imunohistochimia (IHC).
Principiul IHC
IHC este o reacie antigen-anticorp, n care antigenul este un anumit component al celulei (de
exemplu citocheratina din filamentele intermediare ale celulelor epiteliale), iar anticorpul
(obinut n laborator) este ndreptat mpotriva acelui component celular. Antigenul se cupleaz
cu anticorpul, reacia antigen-anticorp putnd fi vizualizat prin colorare.
- labirintul bazal.
Membrana bazal
Membrana bazal (MB) este o structur glicoproteic ce aparine matricei extracelulare (MEC),
care se interpune totdeauna ntre celulele epiteliale i esutul conjunctiv subiacent. Structura
MB este diferit i mai complex dect a unei membrane celulare obinuite. Din acest motiv
muli autori o numesc lam bazal nu membran bazal. Cele dou denumiri sunt sinonime,
dar cel de MB este mai uzual i de aceea preferm utilizarea acestei noiuni. Pentru epitelii, MB
constituie un suport structural i de ancorare a acestora la esutul conjunctiv subiacent. O
structur similar MB nconjoar anumite celule non-epiteliale, ca de exemplu celula muscular,
celula Schwann, celula adipoas etc., iar termenul acceptat i folosit n aceast situaie este, pe
lng acela de membran bazal, i cel de lamina externa sau lamina basalis.
Spre deosebire de ali constitueni ai MEC, care sunt secretai numai de celulele conjunctive
(fibroblaste), cea mai mare parte a constituenilor MB sunt secretai de celulele epiteliale.
n microscopia optic, n coloraia uzual cu hematoxilin eozin (HE), MB este greu vizibil
deoarece pe de o parte este foarte subire, iar pe de alt parte se coloreaz eozinofil, ca i
esutul conjunctiv subiacent. Ea se vizualizeaz ns elegant n coloraii speciale, ca o linie fin,
situat ntre epiteliu i esutul conjunctiv, colorat:
- rou-violet cu coloraia PAS (Periodic Acid Schiff)
- negru n impregnaii argentice
- maro (sau rou) n reacii IHC cu anticorpi ndreptai mpotriva unor constitueni normali
(anticorpi anti-colagen IV, anticorpi anti-laminin etc.).
n microscopia electronic MB apare ca o estur fin de filamente neregulate, orientate spaial
n trei planuri. I se descriu trei zone sau lamine (fig. 1):
- lamina lucida (40 nm) este o zon transparent la fluxul de electroni, situat imediat sub
membrana celular. Ea este strbtut de filamente fine alctuite preponderent din laminin, o
glicoprotein ce face parte din familia moleculelor de adeziune la substrat (SAM Substrate
Adhesion Molecule). Laminina are un site de legtur cu integrinele, unul cu proteoglicanii i
dou cu colagenul tip IV. Prin cuplarea la integrine se realizeaz aderarea lamininei (i implicit a
MB) la celul, iar prin cuplarea cu colagenul tip IV i proteoglicanii, cu ceilali componeni ai MB
(fig. 1). n felul acesta, laminina asigur o solid ancorare a celulei la MEC.
Integrinele sunt receptori membranari (fac parte i ele din familia SAM) care au o poriune
intracelular ce ader la citoscheletul celulei (la nivelul hemidesmozomilor de filamentele
intermediare, iar n alte localizri de actina reelei terminale), i o poriune extracelular ce
ader la laminin, realiznd legtura transmembranar dintre celula epitelial i MB (fig. 1). Se
consider c integrinele reprezint principala cale de comunicare a celulei epiteliale cu MEC.
- lamina densa are n general aceeai grosime ca i lamina lucida, dar este electronodens.
Examinat la o rezoluie mare ea are o structur fibrilar. Constituentul major este o protein
fibroas, colagenul IV, un tip de colagen, care se gsete exclusiv n MB. Colagenul IV ader
intim la laminin printr-un situs de legtur, proces controlat de entactin.
Cele dou reele moleculare, cea de laminin i cea de colagen tip IV, mai sunt solidarizate ntre
ele, precum i de lamina reticularis, printr-un ansamblu de molecule de colagen VII, care
formeaz fibrilele de ancorare (fig. 1), structuri cu importan crucial n integritatea morfo-
funcional a MB. Ele i au originea n apropierea hemidesmozomilor i se fixeaz cu captul
opus pe lamina reticularis.
Ali constitueni biochimici ai laminei densa, a cror localizare i funcie este mai puin cunoscut
sunt: proteoglicanii (heparan i condroitin sulfaii), care se pare c datorit ncrcturii lor
negative controleaz pasajul ionilor prin MB, i fibronectina (glicoprotein a MEC), ce posed
situsuri de fixare pentru toi constituenii MB (unul pentru colagen, dou pentru heparan sulfai
i dou pentru integrine) asigurndu-le solidarizarea.
9
Epiteliile
- lamina reticularis este un produs exclusiv al celulelor conjunctive i este mai bine reprezentat
n epiteliile cu rol de protecie (de exemplu n epiderm). Este format din colagen III sau fibre de
reticulin, evideniabile n impregnaii argentice ntr-un aranjament sub form de anse. Ele sunt
fixate de celelalte dou lame prin fibrilele de ancorare. Lamina densa prezint la locul de contact
cu lamina reticularis fine proiecii, ce se mpletesc cu fibrele de colagen III, constituind puncte i
mecanisme suplimentare de legtur ntre cele dou zone.
Alt component al laminei reticularis sunt microfibrilele de fibrilin, care ancoreaz lamina densa
la fibrele elastice ale MEC.
Funciile MB
Prezena MB este esenial pentru dezvoltarea i funcia epiteliilor. n consecin, rolurile ei sunt
multiple i complexe, multe dintre ele fiind nc puin cunoscute:
- leag structural epiteliile de esutul conjunctiv subiacent
- constituie o barier ntre epitelii i esutul conjunctiv
- induce polaritatea i diferenierea celular, mai ales a celulelor stem. De exemplu celulele
epiteliale crescute in vitro sunt aplatizate i lipsite de orientare; aceleai celule devin similare cu
cele in vivo dac vor fi crescute pe un suport ce conine constitueni ai MB. De asemenea, ea are
rol esenial pe parcursul embriogenezei, controlnd creterea i migrarea celulelor.
- are rol esenial n fenomenul de migrare celular n perioada de embriogenez, dar i n condiii
patologice cum ar fi metastazarea tumorilor maligne ale epiteliilor (carcinoame)
- confer un schelet pentru construcia i reconstrucia epiteliilor. Celulele nou formate
utilizeaz MB rmas dup moartea celular programat sau accidental, pentru a reconstitui
arhitectura iniial a epiteliului.
- filtru selectiv: controleaz trecerea ionilor i a altor substane din i n esutul conjunctiv.
Influena pe care o exercit MB asupra celulelor epiteliale este rezultatul interaciunii dintre
integrine i moleculele de adeziune la substrat ale matricei extracelulare (fibronectina i
laminina).
Moleculele de adeziune pot induce activarea integrinelor i pot transmite astfel un semnal
intracelular via citoschelet, avnd ca rezultat activarea protein-kinazelor. Aceast semnalizare
moduleaz expresia unui ansamblu de gene situate intracelular, cu efect direct asupra
proliferrii, diferenierii i migrrii celulare.
Pe de alt parte, integritatea MB este controlat n permanen printr-un ansamblu de
proteinaze, numite metaloproteinaze i prin inhibitorii lor. Acestea sunt sintetizate de celulele
esutului conjunctiv (fibroblastele).
Labirintul bazal
Domeniul bazal al celulelor este n general neted. n epiteliile care ndeplinesc funcii de
transport (tubi renali, canale de excreie a glandelor salivare), membrana celular prezint
canale i pompe ionice, precum i invaginaii profunde n citoplasm, cu rol de mrire a
suprafeei (fig. 2). n compartimentele citoplasmatice rezultate sunt aezate longitudinal
mitocondrii, care furnizeaz energia pentru transportul activ. Prezena invaginaiilor i a
mitocondriilor d un aspect striat acestei zone.
A B
Figura 2. Labirint bazal.
A. Reprezentare schematic: 1 mitocondrie, 2 membrana celular (plicaturare a membranei
celulare); B. Imagine histologic: labirintul bazal al canalului striat (glande salivare).
11
Epiteliile
Domeniul apical
Specializrile prezente la nivelul polului apical al celulelor epiteliale asigur ndeplinirea unor
funcii specifice, cum ar fi aceea de absorbie, de deplasare a coninutului etc. i sunt
reprezentate de microviloziti, stereocili i cili.
Microvilozitile
Microvilozitile sunt plicaturri ale membranei celulare, ce au rolul de a mri suprafaa celular;
ele sunt prezente n epiteliile cu rol de absorbie sau de reabsorbie.
n microscopia optic (fig. 3) ele apar ca o fin band striat la polul apical al celulelor, numit
platou striat n intestinul subire i margine n perie n tubii renali.
Stereocilii
Stereocilii sunt microviloziti foarte lungi, care din punct de vedere morfologic pot fi confundai
cu cilii, dar care au aceeai ultrastructur cu microvilozitile. Stereocilii sunt vizibili de obicei n
microscopia optic la polul apical al celulelor. Se gsesc exclusiv n epiteliul pseudostratificat al
epididimului (fig. 5) i n celulele senzoriale din urechea intern.
Cilii
Cilii vibratili sunt structuri citoplasmatice mobile, ale cror micri sincrone permit deplasarea
fluidelor sau particulelor prezente pe suprafaa epiteliului. Numrul lor este foarte variabil: de la
unul pe celul (rete testis) pn la cteva sute (epiteliul respirator, trompa uterin). Toi cilii au
aceeai lungime, reprezentnd aproximativ jumtate din nlimea celulei din care provin. Sunt
bine vizibili n microscopia optic datorit lungimii lor (sunt de 10 ori mai lungi dect
microvilozitile) i datorit unei linii ntunecate, aparent continue, situat imediat sub domeniul
apical al membranei celulare, linia corpusculilor bazali (fig. 6). n microscopia electronic se
observ c aceast linie este discontinu, deoarece fiecare cil are corpusculul su bazal.
Ultrastructural, fiecare cil este delimitat de membrana plasmatic. Partea central, numit
axonem conine 20 de microtubuli aezai sub form de perechi: o pereche central, i 9 perechi
sau dublei la periferie (fig. 7).
La nivel molecular, n fiecare dublet periferic, numai unul dintre microtubuli are o circumferin
complet, alctuit din 13 dimeri de tubulin dispui helicoidal (microtubulul A). Microtubulul
13
Epiteliile
La intervale regulate (24 nm), dubleii trimit brae laterale de dinein n form de crlig (brae cu
activitate ATP-azic indispensabil micrilor ciliare), care formeaz legturi temporare ntre
tubul complet (microtubulul A) i cel incomplet (microtubulul B) al dubletului urmtor. La
intervale mai mari (86 nm) nexina, o protein elastic a axonemei, leag permanent
microtobulul A de microtubulul B al dubletului nvecinat. Fiecare din cei nou dublei periferici
trimit prelungiri sub form de spie (radial spokes) spre microtubulii centrali (fig.7). Prezena
lor, precum i a nexinei, permite micrile ample ale cililor.
La baz axonema se inser n corpusculul bazal, o structur individual pentru fiecare cil, care
are un aranjament microtubular identic cu cel al centriolului (9 grupe de triplei de microtubuli).
Microtubulii axonemei se termin n mod diferit: cei centrali la baza cilului, iar cei periferici se
continu cu cele 2 subuniti interne ale tripleilor din peretele corpusculului bazal.
Micarea cililor este sincron i ondulant, energia necesar fiind furnizat de mitocondrii,
prezente n numr mare n citoplasm. Dei structura cililor este cunoscut, mecanismul prin
care ei se mic este nc incomplet neles. Se pare c mobilitatea lor ar fi rezultatul micrilor
longitudinale ale dubleilor, unul n raport cu cellalt, n care dineina din braele laterale ale
dubleilor are rolul principal.
14
Epiteliile
Domeniul lateral
Jonciunile intercelulare
Feele laterale ale celulelor epiteliale realizeaz coeziunea i comunicarea intercelular printr-o
serie de dispozitive ce permit controlarea circulaiei diferitelor substane ntre mediul extern i
intern, i coordonarea celulelor n aa fel nct epiteliul s funcioneze ca o unitate. Se descriu
trei tipuri de jonciuni intercelulare: ocluzive, adereniale i comunicante. Asocierea mai multor
tipuri de jonciuni formeaz complexele joncionale.
La nivel molecular, fiecare tip de jonciune este constituit dintr-o plac de adeziune
intracelular (alctuit dintr-un anumit tip de proteine) i din molecule transmembranare, care
se leag pe de o parte de plac, i pe de alt parte de structuri extracelulare.
Jonciunile ocluzive (jonciuni strnse sau zonula occludens, ZO), situate imediat sub polul apical al
celulei sub forma unei benzi circumfereniale, au rolul de a nchide ermetic spaiul intercelular.
Jonciunile ocluzive sunt foarte bine dezvoltate n celulele epiteliale din intestinul subire sau din tubii
renali.
Ultrastructural, la nivelul ZO membranele plasmatice ale celulelor adiacente fuzioneaz prin
intermediul unui sistem de creste intricate, ce se nchid n mod similar dinilor unui fermoar (fig. 8).
Jonciunile adereniale (de ancorare), situate de obicei sub cele ocluzive, au rolul de a lega
strns ntre ele ansamblul celulelor epiteliale. Ele reprezint locuri de ancorare a componentelor
citoscheletului, n aa fel nct citoscheletul unui grup de celule funcioneaz ca o unitate,
conferind stabilitate mecanic acelui grup. Ele sunt de dou tipuri: zonula adherens i macula
adherens (desmozomii).
- zonula adherens este situat sub ZO i reprezint puncte de ancorare i legtur a filamentelor
de actin din citoscheletul celulelor nvecinate. Principala molecul de adeziune
transmembranar a zonulei adherens este E-caderina, a crei activitate este calciu dependent.
Absena calciului duce la disocierea moleculelor de E-caderin i la ruperea jonciunii. Placa
intracitoplasmatic a zonulei adherens conine catenin i plakoglobin. Poriunea terminal,
intracitoplasmatic a E-caderinei se leag de catenin, iar complexul format (E-caderin-
catenin) de actina din citoscheletul celulei.
- macula adherens sau desmozomii (fig. 9) sunt puncte de ancorare ce asigur un ataament
intercelular foarte strns. Nu sunt specifici celulelor epiteliale. n celulele epiteliale ele sunt
situate imediat sub zonula adherens. Moleculele transmembranare ale desmozomilor sunt un tip
particular de caderine, i anume desmocolina i desmogleina. Placa intracelular este constituit
din plakoglobin i desmoplakin. Elementele citoscheletului legate de desmozomi sunt
filamentele intermediare de citocheratin, care se ancoreaz n placa desmozomilor sub forma
unui ac de pr.
se formeaz un canal tubular, care traverseaz spaiul intercelular, fcnd posibil circulaia
intercelular (fig. 10).
esuturile epiteliale au puine jonciuni de tip gap, spre deosebire de alte esuturi, ca de
exemplu esutul muscular cardiac i scheletic, esuturile embrionare, unde aceste tipuri de
jonciuni sunt foarte numeroase.
Plicaturrile laterale
Plicaturrile laterale se gsesc n regiunea domeniului bazo-lateral al celulelor cu funcii de
absorbie a apei i electroliilor. La acest nivel membrana celular are un traiect foarte sinuos
datorit prezenei unor plicaturri adnci, interdigitate cu plicaturrile celulei nvecinate. n
aceste plicaturri se gsesc ATP-aze Na+/K+-dependente, care transport activ ionii de Na din
celul n acest spaiu intercelular, schimbndu-l cu K+. Apa, urmrind gradientul de concentraie,
iese din celul i prin acumulare lrgete spaiul intercelular. Creterea presiunii hidrostatice
oblig apa i electroliii s treac n MEC a esutului conjunctiv subiacent. Prezena jonciunilor
intercelulare, mai ales a celor ocluzive, mpiedic pasajul acestor elemente spre polul apical.
Citoplasma celulei va fi spoliat de ap i electrolii, ce vor fi nlocuite prin difuziune din lumen,
prin specializrile polului apical (microviloziti). Se asigur n felul acesta circulaia continu
transcelular i unidirecional a lichidelor din lumenul unui organ n MEC.
Polaritatea epiteliilor
Celulele epiteliale sunt polarizate, aceast polarizare ajutnd celula s-i ndeplineasc funciile:
de secreie, de absorbie, de reglare a traficului de ioni etc.
Polaritatea celulelor epiteliale este de trei feluri: morfologic, molecular i funcional.
Histogeneza epiteliilor
Epiteliile i au originea n toate cele trei foie embrionare, dar mai ales din ecto i endoderm.
Din ectoderm i au originea:
- epiteliul cornean i epidermul pielii, care mpreun acoper toat suprafaa corpului
- anexele pielii (glandele sebacee, sudoripare, glanda mamar, unghia, firul de pr)
- organul smalului
- epiteliul cavitii bucale i al regiunii anale
- adenohipofiza
- urechea intern.
Din endoderm provin:
- epiteliul tubului digestiv
- glandele anexe ale tubului digestiv i canalele lor de excreie (glandele salivare, ficatul,
pancreasul)
- epiteliul respirator
- unele glande endocrine (tiroida, paratiroida).
Din mezoderm deriv epiteliile:
- rinichiului i cilor urinare
- aparatului genital masculin i feminin
- endoteliile i mezoteliile.
Clasificarea epiteliilor
Clasificarea epiteliilor se poate face dup mai multe criterii.
Dup rol, epiteliile pot fi:
- de acoperire
- glandulare
- senzoriale
Dup numrul de rnduri celulare, epiteliile pot fi:
- simple sau unistratificate, formate dintr-un singur rnd de celule
- stratificate, formate din mai multe rnduri celulare
Dup forma celulelor, deosebim trei tipuri de epitelii, cu meniunea c epiteliile stratificate se
clasific dup forma celulelor din stratul superficial:
- pavimentoase
- cubice
- cilindrice
Dup specializrile polului apical:
- ciliate
- neciliate.
Epiteliile de acoperire
Epiteliile de acoperire sunt epitelii care ndeplinesc funcii de barier i protecie. Ele vor fi
descrise i clasificate dup: numrul de straturi celulare i forma celulelor.
Epiteliile simple
Sunt formate dintr-un singur rnd de celule, fiecare celul avnd contact direct cu MB. Epiteliile
simple se ntlnesc la nivelul unor interfee implicate n difuziune, secreie sau absorbie.
Epiteliile simple ofer o slab protecie mpotriva abraziunii i de aceea nu le vom ntlni
niciodat pe suprafee supuse acestui fel de agresiune. Celulele ce formeaz aceste epitelii au
forme variate, strns legate de funcia pe care o ndeplinesc: cilindrice n epiteliul intestinului
subire, cu o intens activitate metabolic, pavimentoase n alveolele pulmonare unde ele
constituie o barier slab la difuziune.
B
A
Figura 13. Epiteliu simplu pavimentos.
A. Mezenter, preparat histologic etalat; B. Endoteliu, seciune histologic: 1 nucleii celulelor endoteliale,
2 esut conjunctiv.
Ultrastructural citoplasma celulelor este puin dens, conine puine organite, iar cromatina
nuclear este condensat. Toate aceste caractere morfologice denot o slab activitate metabolic.
Localizare: se gsete n alveolele pulmonare, foia parietal a capsulei Bowman, segmentul
subire al ansei Henle. De asemenea, tapeteaz lumenul vaselor, i n acest caz se numete
endoteliu, sau unele caviti mari unde se numete mezoteliu (pleura, peritoneu, pericard).
Funcia principal este aceea de tapetare (acoperire), dar n unele localizri permite difuziunea
lichidelor (n mezotelii) sau a gazelor (n alveolele pulmonare).
A B
Ultrastructura celulelor este mai complex dect a celulelor pavimentoase. Celulele cubice pot
prezenta specializri ale diferitelor domenii: microviloziti, labirint bazal sau pot conine organite
celulare implicate n procese de sintez precum i vezicule de secreie. Specializrile i organitele sunt
ns mult mai puin proeminente dect n epiteliul simplu cilindric.
21
Epiteliile
Localizare: foliculii tiroidieni, canalele de excreie ale glandelor salivare, canalele biliare intrahepatice,
tubul colector renal, suprafaa ovarului, plexul coroid, epiteliul pigmentar al retinei.
Funcia principal a epiteliului simplu cubic este de cptuire, dar poate ndeplini i funcii de
secreie sau absorbie.
A B
Epiteliul pseudostratificat
Epiteliul pseudostratificat este un tip particular de epiteliu simplu cilindric, n care toate celulele
sunt aezate pe membrana bazal, dar nu toate ajung la suprafa. Datorit nlimii diferite a
celulelor, nucleii apar aezai pe cel puin 3 rnduri, ceea ce d o impresie de fals stratificare
(pseudostratificare) (fig. 16). Limitele intercelulare nu sunt vizibile. Poate fi ciliat sau neciliat.
Epiteliul pseudostratificat este format din mai multe tipuri de celule:
- celule bazale cu nucleii rotunzi situai n apropierea membranei bazale, sunt celule joase, care
nu ajung pn la suprafaa epiteliului. Prin difereniere, celulele bazale dau natere celorlalte
celule care intr n componena acestui epiteliu.
- celule ciliate, celule cu microviloziti i celule caliciforme (cu polul apical mai larg i polul bazal
mai ngust, coninnd un nucleu alungit). Aceste celule ajung pn la suprafaa epiteliului.
- celule neuroendocrine sunt localizate tot bazal, nu ajung la suprafaa epiteliului i nu pot fi
difereniate de celulele bazale dect imunohistochimic.
- celule pe cale de difereniere din celulele bazale, cu nlimi intermediare ntre acestea i cele
care ajung la suprafaa epiteliului.
22
Epiteliile
A B
Epiteliile stratificate
Caracteristic acestor epitelii este prezena a cel puin dou rnduri de celule. Pluristratificarea
are n primul rnd funcie de protecie, iar numrul de straturi celulare depinde de tipul i gradul
agresiunii la care este supus epiteliul respectiv.
Datorit grosimii, epiteliile stratificate sunt incapabile de absorbie sau secreie. Cu toate
acestea, unele epitelii sunt permeabile la ap i la moleculele mici.
Clasificarea acestor epitelii se face dup aspectul celulelor din stratul superficial.
A B
Dac este supus frecrii i deshidratrii, epiteliul stratificat pavimentos necheratinizat se poate
cheratiniza, adic poate prezenta la suprafat un strat mai subire sau mai gros de cheratin. Acest
fenomen de transformare a unui tip de epiteliu ntr-un alt tip, poart numele de metaplazie.
A B
Remarc practic
Epidermul pielii prezint, de fapt, 5 straturi. Pe lng cele trei amintite mai sus, se mai pot identifica:
- stratul granulos, format din 3-5 rnduri celulare ce i-au pierdut capacitatea mitotic, care au n
citoplasm granule de cheratohialin, iar nucleul a devenit picnotic
- stratul lucid, prezent doar la nivelul epiteliilor groase, situat ntre stratul granulos i stratul
cornos.
recomandrilor UICC (Uniunea Internaional Contra Cancerului) din 1998, denumirea actual
care trebuie adoptat este cea de uroteliu, iar cea a tumorilor care-i au originea n el de
carcinoame uroteliale, n loc de carcinoame cu celule tranziionale. Aceast recomandare ine
cont de faptul c uroteliul este un epiteliu particular, ce se gsete doar la nivelul cilor urinare.
Funcional, acest epiteliu are dou caracteristici majore. n primul rnd, el este capabil de
distensie. Astfel, epiteliul vezicii urinare goale are 6-8 rnduri de celule, iar cel al vezicii pline,
destinse, doar 2-3. Numrul real de celule rmne constant dar, n momentul distensiei, celulele
alunec una n raport cu cealalt i se turtesc. n al doilea rnd, uroteliul este impermeabil la ap
i la substanele toxice din urin.
A B
Morfologic, uroteliul are un aspect distinct de al altor epitelii stratificate (fig. 20 A):
- stratul bazal, format dintr-un rnd de celule cubice
- stratul celulelor n rachet, format din mai multe rnduri de celule cu o poriune apical
rotunjit care conine un nucleu rotund, i o poriune bazal mult subiat ce se insinueaz
printre celelalte celule n rachet i are rol determinant n distensia epiteliului. Aspectul unei
celule izolate este acela al unei rachete de tenis.
- stratul superficial sau al celulelor umbreliforme este format dintr-un singur rnd de celule, de
talie mai mare, care acoper 2-3 celule n rachet. Axul lung al acestor celule este paralel cu
membrana bazal.
Localizare: bazinet, ureter, vezica urinar.
Epiteliile glandulare
Epiteliile glandulare sunt epitelii a cror funcie principal este aceea de secreie. Ele se
difereniaz morfologic sub form de glande. Produsul elaborat este eliberat n mediul extern
sau n snge.
Secreia este procesul prin care se elaboreaz i se descarc din celul produsul sintetizat:
moleculele sunt preluate din afara celulei i sunt transformate prin biosintez intracelular, ntr-
un produs mult mai complex, care se acumuleaz n celul. Secreia implic un consum mare de
energie.
26
Epiteliile
Fiziologia secreiei
Ciclul secretor cuprinde perioada de timp dintre captarea precursorilor necesari secreiei pn la
eliminarea produsului rezultat. El cuprinde mai multe faze:
- faza de absorbie const n captarea substanelor din snge. n aceast etap polul bazal al
celulei devine permeabil pentru ap i substane, iar organitele celulare se nmulesc.
Ptrunderea substanelor n celul se face prin difuziune, osmoz i endocitoz, mediate de
diferii receptori sau se realizeaz prin mecanisme active cu consum de ATP.
- faza de elaborare ncepe cu impermeabilizarea tuturor compartimentelor i intrarea n
activitate a organitelor responsabile de procesul de secreie. Acest proces are loc n diferite zone
ale citoplasmei, n funcie de natura produsului secretat (pentru proteine n RER, pentru
glicoproteine n RER i complexul Golgi, pentru lipide n REN etc.).
- faza de eliberare are loc la polul apical. n aceast faz celula i elimin produsul secretat prin
cele trei mecanisme ce vor fi descrise mai jos.
Controlul activitii de sintez i de eliberare a produsului secretat este neuronal, prin
intermediul sinapselor neuro-glandulare, i hormonal, prin intermediul receptorilor hormonali
specifici.
- aparat Golgi situat supranuclear este vizibil ca o mic zon transparent, strlucitoare; el are un rol
esenial n dirijarea proteinelor transferate din RER spre uz celular sau spre eliminarea din celul
- o zon apical care conine granule de zimogen, delimitate de o membran proprie i pregtite
pentru exocitoz. Prezena granulelor secretorii coloreaz n rou intens polul apical al celulelor,
n coloraia standard cu HE (fig. 21 B).
A B
A B
- un aparat Golgi supranuclear, greu vizibil n coloraii standard, reprezentnd principalul loc de
glicozilare a proteinelor sintetizate n RER
- granule mari de mucin, delimitate de o membran proprie, ce ocup o mare parte din celul.
n cursul prelucrrii histologice, mucina este parial extras, iar vacuolele apar ca nite arii clare
delimitate de o band fin de citoplasm. Din acest motiv, n coloraiile uzuale celula mucoas
are un aspect necolorat (aspect vacuolar). Exist ns coloraii speciale ca PAS, albastru alcian
sau mucicarmin ce pot detecta produsul lor de secreie.
n cursul eliminrii din celul, prin exocitoz, mucina se combin cu apa i formeaz mucusul. n
funcie de viteza cu care se produce exocitoza, se descriu dou tipuri de celule secretoare de
mucus:
- cu pol mucos deschis, sunt celulele caliciforme, caracterizate printr-o exocitoz deosebit de
intens (de exemplu celulele caliciforme din intestinul gros)
- cu pol mucos nchis, sunt celule n care eliminarea produsului de secreie este mai lent (de
exemplu celulele mucoase din glandele salivare sau din epiteliul gastric).
Celulele secretoare de lipide formeaz glanda sebacee (produc sebum). Ultrastructural celulele
au iniial organite citoplasmatice bine dezvoltate (RER i REN); pe msur ce n citoplasm se
acumuleaz picturi de lipide, numrul organitelor scade progresiv pn la dispariie (fig. 23 A).
Aspectul vacuolar al celulelor se datoreaz dizolvrii lipidelor n cursul prelucrrii histologice (fig.
23 B). Concomitent, nucleul celulei sufer modificri degenerative ce merg pn la carioliz. n
final celulele, care nu mai conin dect lipide, sufer un proces de degenerescen, iar prin
dezintegrare i elimin coninutul de lipide. Aceste lipide mpreun cu resturile celulare
formeaz produsul de secreie al glandei, sebumul (fig. 23 B).
A B
Celulele transportoare de ioni sunt celule capabile s pompeze diferii ioni n lumenul glandelor
n componena crora intr. n transportul lor, care se face mpotriva gradientului de
concentraie, intervin ATP-azele sau aa numitele pompe protonice transmembranare.
Trecerea ionilor antreneaz o difuziune pasiv a apei sau a altor ioni. Celule transportoare de
ioni sunt:
29
Epiteliile
- celulele parietale din mucoasa gastric (ionul transportat activ este hidrogenul iar clorul trece
pasiv)
- celulele din adenomerul glandelor sudoripare (ionul secretat activ este sodiul, iar apa trece pasiv)
- celulele din canalele de excreie ale glandelor salivare.
Mecanismul apocrin a fost descris de microscopia electronic. nainte, se credea c acest proces
const n constricia i decapitarea polului apical, care conine granulele de secreie. Celula
supravieuia i i putea relua funcia prin refacerea continuitii membranei n zona de
constricie.
Microscopia electronic a demonstrat c acest proces se produce ntr-adevr prin pierderea unei
cantiti de citoplasm, dar aceast cantitate este foarte mic i nu produce o bre n
membrana citoplasmatic. Mecanismul propriu-zis se petrece n felul urmtor: una sau mai
30
Epiteliile
multe granule de secreie se apropie i preseaz membrana celular a polului apical. Ia natere o
proiecie citoplasmatic ce conine produsul de secreie (fig. 25). Prin constricie bazal,
proiecia se detaeaz de celul, iar membrana polului apical se reface aproape instantaneu.
Spre deosebire de mecanismul merocrin, unde este eliminat doar produsul de secreie, n
mecanismul apocrin se elimin i o cantitate mic de citoplasm i de membran celular (fig.
25). Prototipul acestui mecanism de secreie este glanda mamar.
Glanda unicelular
Cel mai comun exemplu de gland unicelular este celula caliciform, o celul mucoas deschis.
Localizare: ntre celulele epiteliului prismatic din epiteliul respirator sau digestiv.
n microscopia optic: celula caliciform are o poriune apical foarte dilatat, plin cu granule
secretorii palid colorate sau necolorate n coloraiile uzuale, i o poriune bazal ngust ce
conine un nucleu turtit hipercrom i o cantitate mic de citoplasm bazofil. Seamn
morfologic cu o cup de ampanie, cu o plnie sau cu un inel cu pecete (fig. 27 A).
Mucusul polului apical nu se coloreaz cu HE (fig. 27 B), dar se poate colora cu diferite coloraii
speciale: PAS sau albastru alcian.
Ultrastructural are aspectul descris al celulelor secretoare de mucus.
Rolul celulei caliciforme este secreia de mucus, o glicoprotein cu funcii complexe. Secreia de
mucus este continu i regulat. Ea poate fi stimulat prin iritaie chimic sau prin intermediul
sistemului nervos parasimpatic, situaie n care celula i poate goli coninutul n totalitate.
Mucusul se depune la suprafaa epiteliului care l-a secretat i are roluri multiple:
- protejeaz mucoasa poriunii superioare a tubului digestiv de autodigestie
- lubrefiaz mucoasa intestinului pentru trecerea materiilor fecale
- protejeaz mucoasa respiratorie de deshidratare
- contribuie la umectarea aerului inspirat
- servete ca suprafa adeziv pentru particulele de praf din aerul inspirat.
31
Epiteliile
A B
Glanda intraepitelial
Este o grupare de celule secretoare de mucus, care i elimin coninutul ntr-o cavitate mic ce
comunic direct cu lumenul. Aceast cavitate se formeaz printr-o uoar invaginare a epiteliului n
corion (fig. 28).
Localizare: mucoasa cavitii nazale, uretra masculin.
Glanda membraniform
Formeaz epiteliul mucoasei gastrice i este alctuit dintr-un rnd de celule prismatice nalte,
secretoare de mucus (fig. 29). Spre deosebire de celula caliciform, acestea sunt celule mucoase
nchise. Datorit faptului c mucusul nu se coloreaz n coloraiile uzuale, celulele apar palid
colorate cu HE la polul apical.
Ultrastructural celulele individuale au aspectul unei celule secretoare de mucus. La polul apical
membrana celular este intact.
Rolul glandei membraniforme este de a proteja mucoasa gastric de agresiunea chimic a
sucului gastric.
A B
Glande tubulare
Glanda tubular simpl
Are form de tub sau de deget de mnu. Epiteliul care cptuete glanda (adenomerul) este
format dintr-un singur rnd de celule caliciforme i enterocite, aezate alternativ. Polul lor apical
delimiteaz un lumen ngust, drept, n care i vars secreia celulele caliciforme. Lumenul
glandei, care este de fapt canalul de excreie, se deschide la suprafaa epiteliului (fig. 30).
Localizare: intestinul subire i gros.
A B
A B
Glande acinoase
Glanda acinoas simpl
Adenomerul acestei glande este un acin, adic o unitate secretorie rotunjit, cu forma unui bob
de strugure. Din acin, pornete un canal de excreie simplu, neramificat (fig. 33).
Localizare: uretra penian.
Glande alveolare
Glanda alveolar simpl
Singurul exemplu de gland alveolar simpl este glanda sebacee (fig. 40 B). Adenomerul glandei are
form de scule (fig. 40 A), iar canalul de excreie este unic i se deschide la rdcina firului de pr.
A B
Glanda sebacee secret sebum prin mecanism holocrin. Sebumul este format din lipide i resturi
celulare. Celulele ce formeaz adenomerul au aspecte morfologice diferite, de la periferie spre
suprafa, n funcie de cantitatea de lipide pe care o conin (fig. 40):
37
Epiteliile
- celulele bazale sunt cubice cu citoplasma intens colorat; ele sunt celulele stem cu rolul de a se
multiplica i a se diferenia n celulele secretoare, situate mai sus.
- celulele intermediare sunt poligonale, cu limite celulare bine vizibile, dar cu citoplasma
vacuolar datorit acumulrii treptate a picturilor de lipide (ce nu se coloreaz n coloraii
standard). Citoplasma devine din ce n ce mai vacuolar, pe msur ce numrul granulelor
crete. Concomitent nucleul lor devine din ce n ce mai mic (picnotic) i mai intens colorat
(hipercrom).
- celulele superficiale conin doar lipide i de aceea apar necolorate, delimitate doar de o fin
membran celular. Foarte curnd membrana celular se rupe, iar celula se dezintegreaz,
eliminndu-i n acest fel produsul coninut n citoplasm.
chimic asupra unor celule int, care au pe suprafa receptori pentru acel mesager i care
sunt situate n apropiere sau la distan de celulele endocrine. Acest mesager le inhib sau le
stimuleaz activitatea.
Celulele endocrine se pot dispune n trei moduri:
- dispersate printre celulele altor epitelii a cror activitate o coordoneaz, formnd sistemul
endocrin difuz, ca de exemplu n sistemul digestiv i respirator
- formnd mici grupuri distincte n structura altui organ, ca de exemplu n ovar, testicul, pancreas
- grupate ntr-un organ specializat formnd glande endocrine ca hipofiza, tiroida, paratiroida,
suprarenala etc.
- celule cu secreie autocrin, n care mesagerul chimic este exocitat i acioneaz asupra
propriilor receptori ai celulei (fig. 43). Exemplu, factorul de cretere epidermic (EGF Epidermal
Growth Factor), implicat n controlul local al creterii celulare.
- celule cu secreie paracrin, n care mesagerul chimic acioneaz asupra celulelor din
vecintate (fig. 44). Hormonul este eliminat n spaiul intercelular sau n MEC, de unde
acioneaz fie direct, fie pe cale sanguin asupra celulelor din vecintate. Exemplul tipic este cel
al celulelor endocrine din sistemului endocrin difuz (SED).
- celule cu secreie endocrin, n care hormonii eliberai n snge acioneaz asupra unor celule
sau esuturi situate la distan (fig. 45). De exemplu, hormonul de cretere secretat de
adenohipofiz, acioneaz asupra tuturor celulelor organismului.
A B
- n cuiburi sau masive, care reprezint cordoane ce prin anastomozare sau ncolcire formeaz
mici grupuri celulare, aezate pe o membran bazal sub care se gsesc numeroase capilare
fenestrate (fig. 47 A). Exemplul tipic al unei asemenea glande este insula Langerhans din
pancreas (fig. 47 B).
A B
- n foliculi, prototipul i aproape singura localizare este glanda tiroid (fig. 48 B). Foliculii sunt
corpusculi delimitai de un epiteliu simplu cubic (fig. 48), care conin n centru o cavitate plin cu
coloid. Printre foliculi se gsesc numeroase capilare fenestrate.
41
Epiteliile
A B
Epiteliile senzoriale
Epiteliile senzoriale sunt compuse din celule epiteliale difereniate, de obicei incluse n epiteliul
de acoperire, specializate pentru a recepiona excitaii din mediul extern sau intern al
organismului. Ele formeaz segmentul receptor al organelor de sim i ca atare vor fi studiate n
acele capitole. Exemple de epitelii senzoriale: mucoasa olfactiv, mugurele gustativ, retina etc.
42
Epiteliile
45
esuturile conjunctive
Caractere generale
esuturile conjunctive sunt esuturi care se dezvolt embriologic din mezenchim i se
caracterizeaz printr-o mare heterogenitate morfologic. Ele intr n componena diferitelor
organe i/sau se dispun n spaiile libere dintre ele realiznd conexiunea lor. esuturile
conjunctive nu au ns un simplu rol de umplutur. Ele particip la procese metabolice complexe,
la schimburi de ioni i de substane dintre snge i lichidul tisular, la realizarea reaciilor de
aprare imun etc.
Funciile esuturilor conjunctive se pot sistematiza n trei categorii principale:
- funcie de susinere i coeziune datorit abundenei fibrelor
- funcie nutritiv i de schimburi legat de abundena matricei extracelulare i a vaselor de
snge
- funcie de aprare datorit prezenei celulelor sistemului imunitar.
Aceast mare varietate de funcii este reflectat de heterogenitatea morfologic: diferite
esuturi conjunctive conin celule, fibre i substan fundamental foarte diferite i n cantiti
variabile.
- posed mecanisme de adeziune celular prin care interacioneaz mai degrab cu matricea
extracelular dect cu alte celule (spre deosebire de celulele epiteliale care sunt aderente ntre
ele)
- imunohistochimic exprim vimentina, constituent normal al filamentelor intermediare din
aceste celule
- sunt foarte rezistente, suportnd agresiuni care ar distruge celulele altor esuturi (epitelial,
nervos); aceast caracteristic le confer un rol major n procesele de reparaie.
Celula mezenchimatoas
Este celula cap de serie a esutului conjunctiv. Este o celul stem pluripotent din care se pot
diferenia celulele fixe adulte ale esutului conjunctiv precum i celulele endoteliale i celulele
musculare. Se crede c ele persist n numr mic i postnatal, la aduli, genernd celule
conjunctive difereniate, implicate n procese de reparaie i neovascularizaie.
Aspectul ei morfologic se poate studia n esuturile embrionare. n microscopia optic apare ca o
celul mic, stelat, cu prelungiri, dispuse ntr-o MEC format aproape exclusiv din substan
fundamental (fig. 49 B). Ultrastructural are un nucleu dens, cteva mitocondrii i un RER mic
ntr-o citoplasm redus cantitativ (fig. 49 A).
A B
Fibroblastul, fibrocitul
Fibroblastul este singura celul care este prezent n toate esuturile conjunctive. n perioada
embrionar el deriv din celula mezenchimatoas, iar n rest din fibroblastele preexistente.
Indicele de proliferare este variabil:
- n esuturile normale fibroblastul se divide rar; excepie fac fibroblastele din teaca fibroblastic
a intestinului gros, din epiderm sau din jurul unor glande
- n diverse condiii patologice indicele de proliferare poate fi foarte crescut: ca rspuns la
anumite agresiuni, fibroblastul prolifereaz i sintetizeaz rapid componeni ai matricei
extracelulare.
Fibroblastul este o celul adult, activ metabolic, adic o celul ce secret activ MEC. Sufixul
blast adugat cuvntului exprim aceast stare de activitate i nu are nici o legtur cu vrsta
celulei.
n microscopia optic, n coloraia cu HE, apare ca o celul ovalar, fusiform (12-20 ) cu cteva
prelungiri la capete, anastomozate cu cele ale celulelor vecine. Citoplasma este relativ
47
esuturile conjunctive
abundent, bazofil. Nucleul este ovalar, hipocrom, situat central i cu un nucleol proeminent,
semn al unei activiti metabolice intense (fig. 50 B).
n microscopia electronic, fibroblastul are organite implicate n sinteza glicoproteic: RER foarte
dezvoltat, cu cisterne dilatate, mrginite de poliribozomi, complex Golgi perinuclear,
mitocondrii, lizozomi i numeroase vezicule de secreie ce conin pro-colagen (PAS pozitiv), pro-
elastin, glicozaminoglicani etc. (fig. 50 A). Numeroii microtubuli aezai radiar dinspre
centrozom, ar avea rolul de a menine forma alungit a celulei.
Fibroblastul este o celul mobil. El se poate deplasa in vitro sau in vivo, n matricea
extracelular (cu o vitez de 1 /min) fr s-i modifice forma. Mecanismele prin care aceast
deplasare este posibil sunt legate de prezena unor integrine (de tipul SAM), care recunosc i se
leag de anumite molecule ale MEC.
Funcia fibroblastului este n principal secretorie. El este capabil s sintetizeze:
- proteine fibroase (colagen i elastin) i substan fundamental, adic cele dou componente
ale MEC
- interferon, o clas de glicoproteine cu rol antiviral i citostatic.
Activitatea secretorie a fibroblastului este hormonodependent:
- hidrocortizonul i ACTH-ul (Adrenocorticotropic Hormone, hormonul adenocorticotrop)
administrai exogen, suplimentar celor secretai n mod normal, inhib sinteza de colagen. De
aici decurg 2 consecine majore: pe de o parte este mpiedicat vindecarea plgilor la bolnavii
care iau cortizon, pe de alt parte, cortizonul administrat n bolile de colagen, unde se produce
colagen n exces, ncetinete evoluia bolii.
- hormonul somatotrop (STH Somatotropic Hormone) stimuleaz proliferarea i activitatea de
sintez a fibroblastelor.
ntre fibroblast i celulele epiteliale exist interaciuni permanente (interaciuni epiteliu-
mezenchim), fibroblastul controlnd la adult creterea i diferenierea epiteliilor.
A B
Fibrocitul este aceeai celul ca i fibroblastul, dar aflat ntr-o alt stare funcional. n
esuturile adulte, marea majoritate a celulelor conjunctive sunt de fapt fibrocite, adic
fibroblaste care i-au ncheiat procesul de sintez a MEC i au intrat ntr-o stare de repaus
relativ. Fibrocitul poate produce doar cantiti mici de MEC, fiind capabil n schimb s
monitorizeze cantitatea i calitatea ei. Cnd aceti doi parametri sunt inadecvai, fibrocitul se
activeaz, se transform n fibroblast i i reia activitatea secretorie.
Sufixul cit adugat la sfrit exprim starea de inactivitate relativ a celulei i nu are nicio
legtura cu vrsta celulei.
48
esuturile conjunctive
Microscopie optic. Fiind mai puin activ metabolic, fibrocitul este o celul mult mai mic dect
fibroblastul. Este fusiform, cu capetele bifurcate; este greu vizibil n coloraii standard, deoarece
citoplasma lui este redus cantitativ, este eozinofil, cu o culoare similar cu a fibrelor colagene,
de care este strns lipit. Prezena lui este semnalat de nucleii fusiformi, hipercromi, dispersai
n MEC (fig. 51).
n condiii de stimulare adecvat fibrocitul se poate activa i transforma n fibroblast.
A B
Figura 51. Fibrocitul.
A. Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 mitocondrie, 3 RER, 4 aparat Golgi, 5 - vezicule de
secreie (modificat dup Junqueira, 2002); B. Imagine histologic: 1 fibrocite, 2 fibre de colagen.
Miofibroblastul
Miofibroblastul a fost descris n anul 1970, n esutul de granulaie. Dei i-au fost consacrate
numeroase studii, rmne pn n ziua de azi o celul misterioas, un veritabil hibrid morfologic
i funcional, ntre fibroblast i celula muscular neted. Cele mai recente studii consider c
miofibroblastul ar fi un fibroblast modificat sub aciunea unor stimuli specifici ce vin din
esuturile lezate. Spre deosebire de celula muscular neted, se poate ntlni i ca celul izolat.
Dac este relativ rar ntlnit n esuturile normale, el figureaz pe o lung list de procese
patologice: ciroza experimental, tenosinovita, fibroza renal interstiial, cataracta, placa
aterosclerotic, sclerodermia, cheloidul (cicatrice hipertrofic), boala Dupuytren, reacii stromale
la o neoplazie malign etc.
n microscopia optic miofibroblastul este imposibil de identificat sau de difereniat de fibrocit.
Metodele moderne de evideniere sunt microscopia electronic sau reaciile imunohistochimice.
n microscopia electronic apare ca o celul fusiform, cu citoplasm relativ abundent. Nucleul
su este rotunjit sau alungit cu cromatina mai mult sau mai puin dens, n funcie de starea sa
funcional, cu numeroase indentri i numeroi nucleoli mici. Citoplasma conine pe de o parte
organitele necesare unei celule cu profil secretor, adic RER i aparat Golgi (similar
fibroblastului), pe de alt parte organite implicate n contracie, filamente de actin dispuse n
fascicule longitudinale asociate miozinei i corpi deni (similar celulei musculare netede). Prin
prelungirile sale, asemntoare fibroblastului, celulele intr n contact unele cu altele i stabilesc
comunicri de tip gap. Miofibroblastul stabilete legturi complexe i cu MEC, prin mecanisme
de adeziune celul-strom: o legtur transmembranar ntre microfilamentele de actin ale
49
esuturile conjunctive
Adipocitele
Sunt celule proprii ale esutului conjunctiv, difereniate din celula mezenchimatoas prin
intermediul unei celule precursoare, lipoblastul. Identificarea celulelor precursoare, nainte de
acumularea de grsimi n celul este foarte dificil, aceste celule neavnd marcheri specifici.
Aceast difereniere sau nmulire a celulelor adipoase (hiperplazie celular) are loc n viaa
intrauterin (n trimestrul III de sarcin) i n perioada pre- i pubertar. Ea este determinat
genetic sau de aportul alimentar din aceast perioad a vieii. n afara acestor perioade, se
credea c masa adipoas poate crete numai prin creterea n volum a celulelor adipoase, prin
acumulare de grsimi (hipertrofie celular).
Cercetri recente au demonstrat c i n viaa adult, n anumite condiii, se poate produce
hiperplazia adipocitelor. Atunci cnd, prin hipertrofie excesiv, adipocitele ating o dimensiune
critic, este stimulat diferenierea de noi adipocite din celulele precursoare, crescnd numrul
total de adipocite. Acest fenomen se produce n condiii de supraalimentare de lung durat.
Odat formate, adipocitele rmn pe via, modificarea esutul adipos fiind posibil numai prin
diminuarea dimensiunii celulare.
Adipocitele sunt specializate s acumuleze treptat grsimi (trigliceride) n citoplasma lor. n afar de
trigliceride, celule adipoase mai conin cantiti mici de acizi grai, digliceride, colesterol, fosfolipide.
n afara acestui rol de depozit, celulele ndeplinesc i funcii metabolice mai complexe.
Adipocitele se pot gsi izolate n esutul conjunctiv sau grupate n numr mare sub form de
esut adipos, esut a crui structur va fi discutat mai jos. Morfologic i funcional se pot ntlni
dou tipuri de adipocite: adipocitul alb i adipocitul brun.
A B
A B
Mastocitul
Mastocitul este cea mai mare celul liber a esutului conjunctiv, asemntoare cu bazofilul
sanguin. Originea sa este controversat. Teorii mai vechi susin diferenierea sa din celula
mezenchimatoas. n prezent, avnd n vedere asemnrile morfologice i funcionale,
majoritatea autorilor consider c mastocitul i bazofilul sanguin ar avea un precursor comun n
mduva osoas hematogen.
Mastocitul se gsete n toate esuturile conjunctive, dar mai ales n derm, cile respiratorii,
tubul digestiv, de-a lungul vaselor, mai ales a celor mici. Lipsete n creier i mduva spinrii.
n microscopia optic, mastocitele sunt greu de observat n coloraii uzuale. Pentru vizualizarea
lor se folosesc colorani bazici (albastru de toluidin), care coloreaz metacromatic, n rou
purpuriu, granulele de secreie. Celula apare ovalar, cu nucleul rotund, situat central i
citoplasma plin cu granule de secreie de talie mare (1-2 ). Celelalte organite citoplasmatice
sunt slab reprezentate: RER, aparat Golgi, mitocondrii (fig. 54). Pe suprafaa celular sunt
prezeni receptori pentru IgE.
Granulele mastocitelor conin patru categorii de substane:
- histamina
- heparina
- SRS-A (Slow Reacting Substance of Anaphilaxy), o substan cu rol n declanarea ocului
anafilactic
- factorul chemotactic pentru eozinofile i neutrofile.
A B
Mastocitul i poate elimina granulele n matricea extracelular prin exocitoz, proces numit
degranularea mastocitelor. Degranularea mastocitelor este evenimentul ce declaneaz
reaciile de hipersensibilitate imediat. Ea se poate produce prin dou mecanisme:
- mecanisme nespecifice, sub aciunea unor factori ca expunerea la frig, presiune, ageni chimici
- mecanisme imune care se produc la al doilea contact cu un antigen la care organismul a fost
sensibilizat n prealabil. La primul contact cu acel antigen, plasmocitele secret IgE specifice, care
52
esuturile conjunctive
Macrofagul
Macrofagul este o celul ce provine din celula stem a mduvei osoase hematogene, circul n
snge sub numele de monocit i i ndeplinete funciile n esutul conjunctiv, unde migreaz din
snge. Principala lui funcie este fagocitoza.
n microscopia optic i n coloraiile uzuale (HE) macrofagul inactiv nu este vizibil. El devine
vizibil, dup ce a fagocitat, sub forma unei celule ce conine particule de diferite dimensiuni n
citoplasm (fig. 55 B). Dimensiunea i forma celulei depinde de cantitatea de material fagocitat.
A B
n microscopia electronic se poate recunoate dup forma particular a nucleului, care este
reniform i incizurat. Citoplasma conine, pe lng particule fagocitate, multe organite care ajut
celula s-i ndeplineasc funcia: lizozomi, aparat Golgi, mitocondrii, RER, REN (fig. 55 A).
Macrofagul este o celul foarte mobil. Membrana celular prezint numeroase prelungiri,
denumite pseudopode. Pseudopodele asigur deplasarea macrofagului n esuturi, deplasare
care se face sub aciunea factorilor chemotactici eliberai din focarul lezional. Pseudopodele sunt
eseniale i pentru realizarea fagocitozei, adic nglobarea unei particule strine n citoplasm.
53
esuturile conjunctive
Suprafaa celular conine un numr mare de receptori pentru IgG, IgM i pentru fraciunea C3 a
complementului (o protein sintetizat n ficat i care circul liber n snge).
n diferite esuturi macrofagul ia forme i denumiri variate: histiocit n esutul conjunctiv, celul
Kupffer n ficat, osteoclast n esutul osos, microglie n esutul nervos, celul Langhans n piele etc.
Implicaii n patologie
n inflamaiile cronice, macrofagele se aglomereaz n jurul focarului lezional, iau forme
poligonale, iar citoplasma lor devine abundent. Dispoziia i aspectul lor seamn cu a celulelor
epiteliale, motiv pentru care ele sunt numite celule epiteloide. Uneori, n jurul unor particule
strine de dimensiuni mari, macrofagele pot fuziona formnd celule de talie foarte mare cu muli
nuclei. Aceste celule se numesc celule gigante multinucleate de corp strin sau celule
Langhans.
Istoric. Noiunea de sistem monocitar - macrofagic nlocuiete vechiul termen de sistem reticulo-
endotelial, definit de Aschoff n 1924 i care includea n aceast categorie i celulele endoteliale.
Aceast concepie, dovedit ulterior a fi greit, a rezultat din imposibilitatea microscopiei optice
de a diferenia celulele endoteliale de macrofagele perisinusoidale (din sinusoidul hepatic) sau
celulele reticulare (ce formeaz stroma organelor limfoide) de macrofagele din esutul limfoid,
mai ales c toate aceste celule pot conine particule strine. Mai trziu, studiile de microscopie
electronic au dovedit c celulele endoteliale preiau n citoplasm doar colorani vitali, prin
mecanism de pinocitoz, dar nu au proprieti fagocitare. La fel i celulele reticulare. Singurele
celule ce au cu adevrat capacitate fagocitar sunt macrofagele.
Noul concept al sistemului monocitar-macrofagic a fost introdus n 1970 de van Fourth i include
o serie de celule care au proprieti comune:
- au originea ntr-un precursor comun, celula stem pluripotent i apoi CFU-Mo (Colony Forming
Units - Monocyte) din mduva osoas hematogen i monocitul sanguin
- au capacitatea de a fagocita cu foarte mare aviditate colorani vitali, ca de exemplu albastrul de
tripan sau tuul de China
- reacioneaz pozitiv la peroxidaz
- au pe suprafa receptori pentru IgG, IgM i complement, fiind implicate n fagocitoza imun
- au pe suprafa aceeai marcheri specifici, fcnd posibil recunoaterea lor cu ajutorul
anticorpilor monoclonali.
Membrii familiei sunt:
- monocitul sanguin
55
esuturile conjunctive
Plasmocitul
Plasmocitul este un limfocit B activat i migrat n esutul conjunctiv, unde i ndeplinete funcia,
adic secret toate tipurile de imunoglobuline (anticorpi): IgA, IgM, IgG, IgD, IgE. Un plasmocit
produce numai un singur anticorp specific (o singur Ig). Se gsete n toate esuturile
conjunctive, dar mai ales n cele situate n apropierea unor posibile ci de intrare a antigenelor:
mucoasa gastro-intestinal, mucoasa respiratorie, glandele salivare, noduli limfatici.
A B
Morfologic este uor de recunoscut n coloraiile uzuale, fiind o celul mare (aproximativ 20 ),
rotund sau ovalar (fig. 57). Nucleul este situat excentric (la o extremitate a celulei) i are un
aspect particular al cromatinei, care este dispus sub form de bulgri aezai n spi de roat
(alternan regulat a eucromatinei cu heterocromatina). Citoplasma este abundent, bazofil
deoarece conine un RER bine dezvoltat, implicat n secreia Ig-lor, dar i alte organite:
complexul Golgi, mitocondrii. Citoplasma poate conine corpi Russel, eozinofili, cu semnificaie
necunoscut.
Neutrofilul
n mod normal neutrofilele se gsesc n numr mic n esutul conjunctiv. Numrul lor crete
foarte mult n inflamaiile acute. Sunt celule foarte mobile ce migreaz prin endoteliul vaselor n
esuturi i apoi cu foarte mare vitez spre focarul lezional n sensul gradientului de concentraie
al mediatorilor eliberai la locul inflamaiei. Aceast capacitate de deplasare a neutrofilelor se
numete chemotactism.
Ca i macrofagele i mpreun cu ele, fac parte din prima linie de aprare a organismului
mpotriva agresiunii bacteriene.
Aspectul morfologic i funcia lor vor fi descrise la capitolul Sngele.
56
esuturile conjunctive
Eozinofilul
n numr mic, eozinofilele sunt prezente n mod normal n esutul conjunctiv; sunt mai
numeroase n piele, plmn sau la persoanele cu alergii sau infestaii cu parazii. Aspectul i
funcia eozinofilelor vor fi descrise la capitolul Sngele.
Limfocitele
n esutul conjunctiv sunt prezente att limfocite T ct i limfocite B, ele fiind implicate n
mecanismele de aprare imun. Ele vor fi descrise pe larg la capitolul Sngele i Sistemul imun.
Fibrele de colagen
Sunt flexibile i prezint o rezisten tensional remarcabil. n microscopia optic, ele apar ca
structuri ondulate, de lime variabil i lungime n general nedeterminabil (fig. 58). Cu HE se
coloreaz palid n rou, fiind dificil de difereniat de fibrele musculare netede. Pentru a le putea
vizualiza se apeleaz la coloraii speciale: coloraia Van Gieson (n care fibrele musculare se coloreaz
n galben sau maro, iar fibrele colagene n rou intens) sau coloraii tricromice (Mallory, n care fibrele
colagene se coloreaz n albastru, sau Szkely, n care apar colorate n verde).
Examinate la microscopul electronic, fibrele colagene apar ca nite fascicule alctuite din
subuniti fine, fibrilare, fibrilele de colagen. n structura unei fibre individuale, diametrul
fibrilelor este relativ uniform. Dimensiunile lor pot totui varia, n funcie de localizare i stadiul
de dezvoltare. Astfel, n esuturile imature, fibrilele de colagen pot avea 15-20 nm diametru, pe
cnd n structura esutului tendinos sau n alte esuturi supuse la solicitri mecanice, ele pot
avea pn la 300 nm diametru.
Exist 19 tipuri de fibre de colagen identificate pn n prezent. Dintre aceste tipuri, unele
(colagenul de tip I, II, III, V i XI) sunt denumite colagen fibrilar, dup modul de organizare. Cele
mai importante sunt urmtoarele:
- colagenul de tip I cel mai frecvent; ntlnit n structuri precum aponevroze, tendoane,
ligamente, oase, fascii, capsule conjunctive ale organelor
- colagenul de tip II reprezint peste 50% din proteinele prezente n cartilaje
- colagenul de tip III formeaz fibrele de reticulin, un tip particular de fibre de colagen
- colagenul de tip IV intr n structura membranei bazale a epiteliilor (lamina densa), fiind
descrise circa 24 de subtipuri
- colagenul de tip VII intr de asemenea n structura membranei bazale (lamina fibro-
reticularis), asigurnd legtura cu esutul conjunctiv.
Fibrele de reticulin sunt fibre de colagen de tip III, ele nu sunt vizibile n coloraia standard cu
hematoxilin eozin. Pot fi evideniate prin intermediul impregnaiilor argentice, cu care se
coloreaz n negru datorit argirofiliei lor (fig. 59). Spre deosebire de alte tipuri de colagen fibrilar,
fibrele de reticulin se ramific i se anastomozeaz, formnd reele.
Fibrele de reticulin se ntlnesc n esutul conjunctiv lax, unde nconjoar adipocitele, vasele
sanguine mici, nervii, precum i la limita dintre esutul conjunctiv i cel epitelial. Ele formeaz i
stroma organelor hemato- i limfopoetice, cu excepia timusului. n aceste organe, fibrele de
reticulin sunt produse de celule specializate, celulele reticulare. n majoritatea celorlalte
localizri, aceste fibre sunt secretate de ctre fibroblaste, cu cteva excepii notabile:
endonervul nervilor periferici, unde sunt sintetizate de ctre celulele Schwann, i stratul
muscular al tubului digestiv, respectiv tunica media a vaselor sanguine, unde pot fi secretate de
ctre miocite, ce au i fenotip secretor.
Sinteza fibrelor de colagen. Fibrele de colagen sunt sintetizate de ctre fibroblast n dou etape:
o etap intracelular i una extracelular. Producerea fibrilelor de colagen propriu-zise are loc n
a doua etap.
Etapa intracelular: celula preia din exteriorul su materia prim, pe care o include n RER. La
acest nivel este sintetizat componenta proteic, ce este apoi transferat n aparatul Golgi, unde
58
esuturile conjunctive
i se adaug glucide (glicozilare) n cantitate foarte redus (aproximativ 0,5% din structura fibrelor
de colagen este glucidic). n urma acestor procese rezult vezicule de secreie ce conin
procolagen, ce sunt exocitate cu ajutorul microtubulilor. Un rol important n aceast etap l are
vitamina C, a crei concentraie influeneaz activitatea enzimelor implicate n procesul de
sintez al procolagenului. Astfel, n deficiena de vitamina C, procesele de vindecare sau de
reparare tisular sunt deficitare. De asemenea, administrarea de colchicin sau vinblastin
altereaz structura microtubulilor, afectnd procesul de exocitoz i avnd ca rezultat
acumularea de vezicule secretorii n interiorul fibroblastului.
Etapa extracelular: procolagenul exocitat este convertit n molecule de colagen cu ajutorul unei
enzime, procolagen peptidaza. Aceste molecule se aliniaz apoi pentru a forma fibrilele de
colagen prin autoasamblare. Fibroblastul controleaz modul n care se vor dispune fibrilele nou
formate, direcionnd veziculele secretorii spre anumite poriuni ale membranei celulare.
Sinteza colagenului se afl sub influen hormonal, STH stimulnd-o, iar ACTH inhibnd-o
(motiv pentru care, de exemplu, n bolile de colagen se administreaz cortizol).
Fibrele elastice
Sunt fibre n general mai groase dect cele de colagen, fiind dispuse ntr-o reea tridimensional,
ntreesute cu fibre de colagen care asigur limitarea destinderii esuturilor i previn ruperea
acestora. Principala lor caracteristic este elasticitatea, aceste fibre fiind capabile s revin la
forma iniial dup ce sunt supuse unor traciuni/deformri.
n HE, fibrele elastice se coloreaz foarte palid n roz sau nu se coloreaz deloc. Pentru a le putea
studia se apeleaz la coloraii speciale, ca de exemplu coloraia cu rezorcin-fuxin (Weigert) ce
coloreaz fibrele n mov sau cea cu orcein ce le coloreaz n negru (fig. 60).
Fibrele elastice sunt produse n principal de aceleai celule care sintetizeaz fibrele de colagen,
n principal fibroblastele. Sinteza fibrelor de elastin are loc n paralel cu cea a colagenului,
ambele procese putnd avea loc simultan n aceeai celul.
Spre deosebire de fibrele de colagen, fibrele elastice au dou componente structurale: un miez
central de elastin i microfibrile de fibrilin ce nconjoar acest miez. Elastina este o protein ce
are o dispoziie spiralat, spiralarea fcndu-se aleator. Aceast morfologie este responsabil de
proprietile mecanice ale acestor fibre. Microfibrilele de fibrilin, secretate anterior elastinei,
au rolul de a organiza elastina care, secretat, se aeaz printre ele. n absena fibrilinei, elastina
se organizeaz n lamele, aa cum se ntmpl n vasele sanguine.
Fibrele elastice alctuiesc componenta preponderent a matricei extracelulare n structuri
precum ligamentele vertebrale, anumite poriuni din laringe i arterele de tip elastic. n primele,
ele apar ca fibre groase, intercalate cu fibre de colagen. La nivelul corzilor vocale apar fibre
elastice mai subiri. n cazul arterelor elastice, apar lamele fenestrate de elastin, dispuse
concentric printre straturile de fibre musculare. Spre deosebire de alte localizri, aici nu se
59
esuturile conjunctive
ntlnesc microfibrile de fibrilin. Aceste lamele sunt sintetizate de celulele musculare netede
din tunica medie a arterelor.
Substana fundamental
Substana fundamental (SF) umple golurile existente ntre celulele i fibrele esutului conjunctiv
formnd mpreun cu fibrele i alte cteva proteine, matricea extracelular. Ea apare ca o
materie vscoas, clar, fr structur histologic, ce conine o cantitate mare de ap. SF apare
colorat doar pe seciuni la ghea, bazofil cu colorani bazici. Pe preparatele uzuale apare sub
forma unor spaii goale (lips de substan) fiind extras n cursul prelucrrii histologice. SF nu
are doar rol de umplutur, ci la nivelul ei se desfoar procese complexe ca difuziunea gazelor
sau a substanelor nutritive ntre vase i diferitele esuturi.
Biochimic este constituit n principal din proteoglicani i acid hialuronic.
Proteoglicanii sunt molecule foarte mari, constituite dintr-un miez proteic de care se leag
covalent molecule de glicozaminoglicani (GAG). GAG sunt polizaharide cu ncrctur electric
negativ, proprietate ce atrage apa. Prezena apei d un aspect de gel hidratat SF. Consistena
gelatinoas a SF permite trecerea cu uurin a moleculelor solubile n ap, dar ngreuneaz
circulaia moleculelor mari sau a bacteriilor.
Proteoglicanii conin receptori pentru TGF- (Transforming Growth Factor). Legarea acestuia de
proteoglicani poate modifica consistena SF, ceea ce are drept consecin accelerarea sau
inhibarea circulaiei macromoleculelor, a microorganismelor sau a celulelor canceroase.
Acidul hialuronic este tot un polizaharid, diferit de ali GAG prin lungimea mare a moleculei i
numrul foarte mare (sute) de zaharuri din care este alctuit. El nu se leag covalent de o
protein pentru a forma proteoglicani. Totui proteoglicanii se pot lega indirect de acidul
hialuronic, formnd o molecul gigant n SF a cartilajului.
Alte glicoproteine componente ale MEC sunt fibronectina i laminina. Ele fac parte din marea
familie a moleculelor de adeziune celular (MAC), mai precis a moleculelor de adeziune la
substrat.
Fibronectina mediaz adeziunea ntre o gam larg de celule i componentele MEC. Ea se poate
ntlni ca protein plasmatic, ca protein ce ader tranzitor la suprafaa celulelor sau ca fibrile
n MEC. Celulele de care ader, au receptori pentru fibronectin, iar aceti receptori se leag
intracelular de actina din citoscheletul celulei. n felul acesta celula controleaz MEC, prin
intermediul fibronectinei. Laminina este un constituent major al MB (vezi subcapitolul
Membrana bazal).
60
esuturile conjunctive
esutul conjunctiv lax conine foarte multe vase sanguine, limfatice i terminaii nervoase.
Funciile acestui tip de esut sunt numeroase i complexe: rol metabolic (la nivelul lui au loc
schimburile de substane ntre diferitele compartimente), rol n aprarea nespecific (prin
granulocite i macrofage) i imun (mediat celular prin limfocite T i mediat umoral prin
imunoglobulinele secretate de limfocite B), rol trofic pentru epiteliile sub care se gsete, rol de
regenerare i reparare dup distrucii tisulare.
Principalele localizri:
- corionul (lamina propria) organelor, este esutul situat sub toate epiteliile a cror nutriie o asigur
- stratul submezotelial, situat imediat sub mezoteliul peritoneului, pleurei, pericardului etc.
- adventiia diferitelor organe
- n spaiile dintre organe
- n jurul vaselor de distribuie (vase de tip muscular), nsoind cele mai mici ramificaii ale
acestora n interiorul diferitelor organe
- ntre fasciculele de fibre musculare netede sau striate.
esutul tendinos
esutul tendinos este un esut conjunctiv dens, ordonat ce intr n structura ligamentelor i
tendoanelor. Cea mai mare parte din masa tendonului este constituit din fibre conjunctive
63
esuturile conjunctive
colagene (de tip I), aezate ordonat, paralel ntre ele i discret ondulate. n felul acesta ele
formeaz o structur relativ flexibil, dar i rezistent la stresul mecanic la care este supus.
Examinat cu ochiul liber tendonul are o culoare alb-sidefie, aspect dat de aezarea ordonat a
fibrelor.
Celulele esutului tendinos sunt fibrocite numite tenocite, i se gsesc printre fibrele conjunctive,
de care sunt strns lipite. Datorit dispoziiei ordonate a fibrelor i celulele sunt aezate n
rnduri paralele (cu fibrele). Pe preparatele uzuale sunt vizibili mai ales nucleii, aezai cap la cap
(nuclei gemeni), aspect foarte caracteristic pentru structura tendonului. Citoplasma, redus
cantitativ, emite fine prelungiri care nconjoar fibrele i se anastomozeaz cu prelungirile
celulelor nvecinate. Aceste prelungiri citoplasmatice se gsesc aezate ntr-o fin lam de esut
conjunctiv lax ce conine vase i nervi, numit endotendon.
Tendonul conine foarte puin substan fundamental n structura sa (fig. 64).
Pe o seciune transversal prin tendon, se observ c fiecare fibr conjunctiv este nconjurat
de o lam fin de esut conjunctiv lax, endotendon; mai multe asemenea fibre formeaz
fascicule, nvelite la rndul lor de o lam conjuctiv mai groas, peritendon; mai multe fascicule
reunite i nvelite de epitendon formeaz tendonul propriu-zis. Acest esut conjunctiv nsoete
vasele i nervii tendonului.
Localizare i funcii:
- tendoanele sunt structuri ce ataeaz muchii la oase
- ligamentele au aceeai structur histologic, dar conecteaz oasele ntre ele la nivelul
articulaiilor.
Tendonul i ligamentele nu sunt doar structuri pasive, de legtur; n timpul contraciei
musculare, ele sunt capabile s nmagazineze o cantitate de energie pe care o pot elibera,
tendonul fiind astfel o surs de energie liber pentru locomoie.
esutul aponevrotic
Este, ca i esutul tendinos, un esut conjunctiv dens ordonat, format preponderent din fibre
colagene de tip I. Aceste fibre formeaz lame conjunctive ce nvelesc i servesc ca inserie pe os
muchilor lai. n cadrul aceleiai lame, fibrele conjunctive sunt paralele ntre ele, dar sunt
perpendiculare pe fibrele din lamele nvecinate (fig. 65). Fibrocitele aponevrozei se gsesc ntre
lamele conjunctive, sunt aplatizate i au nucleii crestai.
64
esuturile conjunctive
Acest tip de esut formeaz stroma tuturor organelor limfoide, cu excepia timusului. Dubla
reea, format de celulele reticulare i fibrele de reticulin, reprezint un suport pentru
limfocite, macrofage, iar n mduva osoas hematogen pentru precursorii celulelor sanguine.
esutul adipos
esutul adipos este un esut conjunctiv specializat, format aproape n exclusivitate din celule
numite adipocite. El este caracteristic mamiferelor, care ingereaz alimente intermitent, dar
consum continuu energie. esutul adipos este capabil s depoziteze lipide, adic materiale
bogate n energie, n perioadele de exces alimentar i s elibereze acizi grai n perioadele de
nfometare. Celula responsabil este adipocitul, care este capabil s depoziteze lipide exogene
sau s sintetizeze activ lipide din carbohidrai i s le depoziteze sub form de grsime.
Exist dou tipuri de esut adipos: alb i brun. Ele sunt foarte diferite prin localizare, culoare,
vascularizaie, funcie.
n strile de inaniie prelungit sau n boli cronice grave, esutul adipos i elibereaz aproape n
totalitate vacuola de grsime i rmne sub forma unui esut foarte vascularizat, format din
celule rotunde sau ovalare ce mai conin doar vacuole mici de grsime.
Mobilizarea grsimilor din adipocite se face sub influena factorilor nervoi i hormonali.
Membrana celular a adipocitelor conine receptori pentru anumii hormoni ce influeneaz
metabolismul lipidic: insulina ce accelereaz preluarea glucozei din snge i transformarea ei n
trigliceride, epinefrina din medulara suprarenalei i hormonii tiroidieni accelereaz lipoliza i
eliberarea acizilor grai.
Rolul esutului adipos alb este de izolator termic, de amortizare a ocurilor (rinichi, glob ocular),
depozit de lipide, surs de energie, i n metabolizarea hormonilor sexuali. Pe lng aceste roluri
67
esuturile conjunctive
clasic cunoscute, cercetri moderne demonstreaz c esutul adipos este departe de a fi un esut
inert i un simplu rezervor de energie. Celulele sale sunt capabile s produc diferii hormoni
(leptina i adiponectina) i citokine (TNF-), putnd fi considerat o mare gland endocrin.
Localizare
esutul adipos brun se gsete n cantiti mari la animalele care hiberneaz, la nou-nscut i la
sugar n regiunea gtului, toracelui, spatelui, axile, retroperitoneal. La om sufer o involuie
marcat, astfel nct la adult este rar ntlnit n mod normal, n jurul vaselor i a glandei
suprarenale.
68
esuturile conjunctive
Funcia principal a esutului adipos brun este de a asigura termoreglarea. El genereaz cldur
organismului. Contrar metabolismului altor esuturi, n care energia este eliberat sub form de
ATP, n esutul adipos brun energia elaborat prin oxidarea lipidelor este eliberat direct sub
form de cldur. Cldura este dirijat rapid spre restul corpului prin bogata reea capilar pe
care o conine esutul, i este utilizat de exemplu de nou nscut, n perioada vulnerabil
neonatal, la termoreglare.
Producia de cldur este controlat de sistemul nervos simpatic.
esutul pigmentar
Spre deosebire de majoritatea esuturilor conjunctive, celulele acestui esut au origine ecto-
mezodermic, cea ectodermic fiind n crestele neurale ns, conform tradiiei, acest tip de esut
este inclus n categoria esuturilor conjunctive. Celulele se numesc melanocite i elaboreaz un
pigment negru-brun, melanina colornd diferitele esuturi care o conin.
Localizare:
- coroid, iris, retin (melanocitele cu aceast localizare elaboreaz melanina n perioada
embrionar, ea persistnd toat viaa)
- epiderm (melanocitele din epiderm, spre deosebire de celelalte, elaboreaz pigment toat
viaa, fiind stimulate de lumin i inhibate de ntuneric).
Cartilajul hialin
Este cea mai rspndit form de cartilaj i de aceea n majoritatea crilor este descris ca
prototipul de cartilaj. n cartilajul hialin predomin substana fundamental, celulele i fibrele
fiind n cantitate mai redus (fig. 70).
Celulele cartilaginoase
Condrocitele sunt echivalentele fibrocitelor. Sunt celule rotunde sau ovalare aezate izolat sau n
grupuri izogene n nite lacune ale substanei fundamentale numite condroplaste (fig. 70).
Grupurile izogene pot fi coronare, dac condrocitele sunt aezate n cerc, sau axiale, dac
condrocitele sunt aezate unele sub altele sub form de cordoane sau iruri. Spre deosebire de
fibrocit, condrocitele au o cantitate abundent de citoplasm ce se coloreaz bazofil, i un
nucleu rotund cu 1-2 nucleoli.
Ultrastructural celula are puine organite, dar conine numeroase incluzii de glicogen i lipide. La
suprafaa condrocitului se observ microvili cu rolul de a mri suprafaa de contact cu matricea
cartilajului.
Funcia principal a condrocitului este de a controla i de a regla compoziia matricei cartilajului.
Condroblastele sunt celulele active, cu rol n formarea i organizarea esutului cartilaginos. Ele se
gsesc la periferia cartilajului, n pericondru. Sunt celule elipsoidale, turtite, cu axul n lungul
pericondrului (fig. 70). Ele se difereniaz din celulele mezenchimatoase n perioada embrionar
i din fibrocitele straturilor externe ale pericondrului n perioada adult. Pe msur ce se
69
esuturile conjunctive
difereniaz, ele achiziioneaz n citoplasm organite necesare sintezei matricei cartilajului. Ele
nu conin sau conin puine incluzii de glicogen i lipide.
Matricea cartilajului
Este un gel amorf, hialin (sticlos n limba greac), omogen. Ea conine cteva fibrile de colagen,
fine, aezate ntr-o reea tridimensional i o cantitate abundent de substan fundamental,
colorat metacromatic n albastru (bazofil).
Din punct de vedere biochimic, substana fundamental a cartilajului conine trei tipuri de
glicozaminoglicani: acid hialuronic, condroitin sulfai, cheratan sulfai. Condroitin i cheratan
sulfaii se leag de un miez proteic i formeaz monomeri de proteoglicani. Acidul hialuronic se
leag de mai muli monomeri de proteoglicani, formnd agregate mari de proteoglicani
hialuronai.
Matricea cartilajului conine o cantitate mare de ap (60-80% din greutatea cartilajului) ce
permite difuziunea metaboliilor spre condrocite.
Matricea extracelular a cartilajului hialin nu este uniform distribuit. n jurul fiecrui
condroplast precum i n jurul fiecrei grupri izogene, matricea cartilajului se condenseaz,
devine mai bazofil formnd un fel de capsul n jurul celulei. Aceast condensare se numete
matrice teritorial, este mai bazofil, bazofilie ce se datoreaz unui coninut mai mare de
proteoglicani sulfatai. Ariile situate la distan de celule conin o cantitate mai mic de
proteoglicani sulfatai i se numesc matrice interteritorial.
Pericondrul
Este un esut conjunctiv dens, aezat de jur mprejurul cartilajului, formnd o structur
asemntoare capsulei unor organe. Celulele acestui esut conjunctiv sunt asemntoare
fibroblastelor i determinate genetic s se diferenieze n condroblaste, apoi n condrocite.
Pericondrul are dou zone distincte, bine vizibile la cartilajul n cretere:
- o zon fibroas extern, cu structur tipic de esut conjunctiv
- o zon celular intern, n care se difereniaz condroblastele.
Localizarea cartilajului hialin:
- scheletul embrionului este format la nceput din cartilaj hialin. Prin osificare encondral el se
transform n os i d natere oaselor scheletului (mai ales cele lungi i scurte)
- epifizele oaselor lungi, asigurnd creterea n lungime a oaselor
- septul nazal
70
esuturile conjunctive
- laringe
- inelele cartilaginoase ale traheei i bronhiilor
- cartilajele costale.
Cartilajul elastic
Cartilajul elastic are o matrice redus cantitativ, format dintr-o reea de fibre i lamele elastice
i puin substan fundamental, caracteristic ce l deosebete de alte tipuri de cartilaj. Fibrele
elastice nu se coloreaz cu HE, dar se pot pune n eviden prin coloraii speciale pentru fibrele
elastice. Prezena fibrelor elastice face cartilajul pliabil i i confer elasticitate. Celulele
cartilaginoase sunt dispuse izolat sau n grupri izogene preponderent axiale.
Cartilajul elastic este nconjurat de un pericondru cu structur similar pericondrului cartilajului
hialin, dar cu un coninut mai mare de fibre elastice (fig. 71).
Spre deosebire de cartilajul hialin, acesta nu se osific i se deterioreaz mai puin cu vrsta.
Localizarea cartilajului elastic:
- urechea extern
- trompa lui Eustachio
- epiglota i laringele.
Cartilajul fibros
Cartilajul fibros seamn morfologic cu esutul conjunctiv tendinos, cu care se afl de cele mai
multe ori n continuitate direct. Ca i esutul tendinos i acest tip de cartilaj este format din
fascicule ordonate i paralele de fibre colagene (de tip I); celulele cartilaginoase sunt globuloase
(rotunde sau ovalare), aezate n condroplaste izolate sau n grupri izogene, mpreun cu o
cantitate mic de substan fundamental bogat n condroitin i dermatan sulfai. Aceasta
formeaz o matrice teritorial a crei culoare bazofil contrasteaz cu aspectul general eozinofil
al esutului, dat de prezena fibrelor de colagen. La periferie nu are pericondru (fig. 72).
Localizare:
- discurile intervertebrale: nucleul pulpos al discului intervertebral este nconjurat la periferie de
un inel de cartilaj fibros. n condiii patologice acest inel fibros se poate rupe, nucleul pulpos
herniaz, i poate comprima nervii spinali dac hernierea este posterioar.
- simfiza pubian
- articulaia sterno-clavicular.
71
esuturile conjunctive
esutul osos
Este un esut conjunctiv specializat, format din celule, fibre de colagen de tip I i substan
fundamental. Particularitatea acestui esut este faptul c cele dou componente ale matricei
extracelulare sunt mineralizate cu sruri de fosfat de calciu, dispuse sub form de cristale de
hidroxiapatit.
Celula osteoprogenitoare
Celula osteoprogenitoare este o celul slab difereniat, capabil s-i modifice morfologia i
funcia ca rspuns la stimuli specifici i s se diferenieze n trei tipuri de celule:
- osteoblast
- fibroblast
- condroblast.
De aceea, n momentul de fa este considerat o celul slab difereniat, dar mai bine
difereniat dect celula mezenchimatoas, deoarece este angajat pe o anumit linie de
difereniere. Posibilitatea ei de a se diferenia n cele trei tipuri de celule este sugerat de dou
situaii patologice:
- n tumorile maligne ale osului care provin din celula osteoprogenitoare, numite osteosarcoame,
se pot ntlni 3 tipuri de esuturi malignizate: esut fibros, cartilaginos i osos
- n formarea calusului din cursul vindecrii fracturilor, celulele care se activeaz sunt celulele
osteoprogenitoare. Ele formeaz mai nti esut fibros, apoi cartilaj i apoi os.
72
esuturile conjunctive
Osteoblastul
Osteoblastul este celula difereniat a esutului osos, care are dou funcii majore:
- secreia matricei extracelulare, care const n principal din fibre conjunctive colagene de tip I
dar i din substan fundamental. Aceast matrice organic se numete osteoid i este mai palid
colorat n HE dect cea mineralizat.
- iniierea procesului de calcificare a osteoidului este relizat tot de osteoblast. Acesta secret n
osteoid vezicule (50-250 nm diametru) delimitate de o membran, care conin fosfataz
alcalin, enzima cheie a mineralizrii. Ele sunt secretate numai n perioadele n care osul
produce matrice organic. Aceste vezicule se ncarc cu fosfat de calciu, se rup n osteoid i
iniiaz un focar de mineralizare. Odat iniiat, procesul continu de la sine prin creterea n
diametru a focarelor. Prin unirea tuturor focarelor are loc mineralizarea complet a osului.
n microscopia optic osteoblastele apar ca celule cuboidale sau poligonale aezate ntr-un rnd
la marginea osului pe cale de formare (fig. 74). Ele sunt nconjurate de o zon clar de osteoid,
au citoplasma bazofil i un nucleu triunghiular, hipocrom. Ultrastructural celula are un RER i
un aparat Golgi bine dezvoltat, muli ribozomi, mitocondrii, lizozomi, granule PAS pozitive, care
conin fosfataz alcalin (fig. 73). Osteoblastul emite numeroase prelungiri n osteoidul nou
format, stabilind jonciuni comunicante de tip gap (nexus), fie cu osteoblastele nvecinate, fie cu
osteocitele (fig. 73).
Osteocitul
Osteocitul este celula matur, sechestrat n matricea osoas pe care au secretat-o
osteoblastele. Ele sunt aezate n nite lacune, numite osteoplaste (fig. 73, 74), de la care pleac
numeroase canalicule care conin prelungirile fine ale osteocitelor. Aceste canalicule comunic
cu canaliculele osteocitelor situate att pe aceeai lamel osoas, ct i cu osteocitele situate pe
lamelele nvecinate. De aceea, pe preparatele de os uscat i lefuit ele seamn cu un paianjen.
Osteocitele sunt celule mai mici dect osteoblastele, au citoplasm mai puin, eozinofil i n
general au un aspect distorsionat datorat decalcificrii.
73
esuturile conjunctive
Osteoclastul
Osteoclastul face parte din sistemul monocitar-macrofagic i are, spre deosebire de celelalte
celule ale esutului osos, originea n celula stem din mduva osoas hematogen. Aceste
macrofage ale osului se activeaz numai n perioadele n care are loc resorbia osoas, cum ar fi
de exemplu procesele de remodelare osoas. De aceea au i o localizare caracteristic: pe
marginea osului care trebuie fagocitat: osteoane alterate, zone n care osul sufer modificri
datorate creterii.
Aspectul morfologic al acestei celule este inconfundabil: celul de talie mare, cu muli nuclei
(multinucleat) i cu citoplasma puternic eozinofil (fig. 74). Histochimic, prezint reacii pozitive
pentru fosfataza acid coninut n lizozomi.
A B
Figura 74. esut osos spongios.
A: 1 osteocite, 2 osteoblaste, 3 travee osoas; B: 1 osteoclast, 2 osteocite.
- o zon clar sub forma unui inel, ce se ntinde i demarcheaz limitele osului care trebuie resorbit.
Citoplasma acestei zone nu conine organite citoplasmatice, cu excepia microfilamentelor.
- nucleii, RER i vezicule de endocitoz, n partea opus marginii n perie.
Rolul osteoclastului este distrugerea osului prin fagocitare, proces ce are loc n etape inverse
celor de formare a osului de ctre osteoblaste.
Primul pas este demineralizarea osului, proces realizat cu ajutorul acizilor organici prezeni n
marginea n perie. Producia de acizi este dovedit prin prezena anhidrazei carbonice la acest
nivel. Osul demineralizat este format doar din matrice organic i este vizibil sub forma unei
zone mai palid colorate, numite lacuna Howship. n matricea organic sunt apoi eliberai
lizozomii, care conin colagenaze, enzime care degradeaz fibrele de colagen. Materialul rezultat
este fagocitat de osteoclast.
Activitatea osteoclastului se afl sub influene hormonale:
- parathormonul (hormon secretat de paratiroid) activeaz osteoclastul
- calcitonina (hormon secretat de celulele C din tiroid) inhib activitatea osteoclastului
- estrogenii, mai puin androgenii, menin intact osul. La menopauz, cnd producia de hormoni
estrogeni ncetez, se intensific activitatea osteoclastelor, determinnd apariia osteoporozei,
boal care const n fragilizarea marcat a oaselor (decalcificarea i pierderea matricei osoase).
Nu se cunoate rolul hormonilor n remodelarea osului n timpul creterii.
Implicaii n patologie
Structura normal a esutului osos poate suferi modificri n unele boli, numite generic
osteopatii.
Osteoporoza este o afeciune scheletal, caracterizat prin pierdere de mas osoas (matrice
organic i anorganic), urmat de creterea fragilitii oaselor i a predispoziiei la fracturi.
Datorit microfracturilor de la nivelul traveelor osoase ale osului spongios din corpii vertebrali,
apar deformri ale vertebrelor (scderea nlimii corpilor vertebrali pn la dispariia lor), care
explic scderea n nlime i apariia cifozei la persoanele n vrst cu osteoporoz sever. Este
mai frecvent la femei dup menopauz, ca urmare a scderii nivelului secreiei de estrogeni.
Mecanismul apariiei osteoporozei postmenopauzale este creterea resorbiei osoase realizate
de osteoclaste, i scderea formrii osoase de ctre osteoblaste.
Deficitul de vitamina D se manifest la adult prin osteomalacie i la copil prin rahitism. Osteomalacia
se caracterizeaz prin reducerea componentei anorganice a esutului osos de pn la 35%, ceea ce
duce la nmuierea i deformarea progresiv a oaselor. n rahitism, ca urmare a mineralizrii
defectuoase a cartilajelor de cretere, apar deformri osoase i tulburri de cretere.
Afectarea structurii i creterii osului apare i n anumite boli endocrine. n caz de deficit de hormoni
de cretere hipofizari la copii apare nanismul hipofizar (ncetinirea i chiar oprirea creterii n
nlime), iar n caz de exces apare gigantismul (creterea exagerat n nlime). La aduli, excesul
acestui hormon duce la acromegalie, caracterizat prin creterea n grosime a oaselor.
Tumorile primare ale esutului osos sunt rare i pot fi benigne (osteoblastoame, osteoclastoame)
sau maligne (osteosarcoame). Mai frecvent se ntlnesc metastaze provenite de la tumori
maligne ale altor organe (sn, plmn, prostat etc.).
- este mai celular, adic are mai multe celule pe unitatea de suprafa dect osul matur, iar
celulele sunt aezate dezordonat
- are mai mult substan fundamental, colorat puternic bazofil spre deosebire de cea a osului
matur, care este eozinofil
- este de la nceput puternic mineralizat, spre deosebire de osul matur care sufer o mineralizare
secundar
- se formeaz mai rapid dect cel matur.
esutul osos matur este format din lamele osoase cu o arhitectur ordonat. Matricea
extracelular este abundent i complet mineralizat. n coloraia cu HE, esutul osos matur
decalcificat se coloreaz uniform n eozinofil.
esutul osos nehaversian sau fibros formeaz osul periostal i endosteal. Fiind un os de
rezisten, substana fundamental este redus. Matricea extracelular este format
preponderent din fibre colagene orientate paralel i circular cu suprafaa osoas (de unde i
denumirea lui de os fibros). Alte fibre colagene, fibrele Sharpey, se desprind i au un traiect
perpendicular pe axul lung al osului; ele se amestec cu cele ale osului haversian. Rolul acestor
fibre este de a solidariza periostul sau endostul de osul propriu-zis.
esutul osos haversian sau lamelar este la rndul su de dou tipuri: compact i spongios.
esutul osos compact este cel mai rspndit tip de esut osos. El formeaz diafizele oaselor
lungi, scurte i late.
1 2
3
Figura 75. esut osos compact, osteoane.
1 canal Havers, 2 lamele osoase concentrice, 3 sistem interhaversian.
Unitatea morfologic i funcional a osului haversian este osteonul sau sistemul Havers.
Un osteon are forma unui cilindru, aezat cu axul lung n axul osului. Este centrat de un canal,
canalul Havers, n jurul cruia se aeaz concentric ntre 5 i 30 de lamele osoase. Lamelele
osoase sunt alctuite din substan fundamental i fibre de colagen de tip I. n interiorul unei
lamele, fibrele sunt paralele ntre ele i au un traiect helicoidal. Osteocitele sunt aezate pe
marginea lamelelor osoase, n nite caviti numite osteoplaste. Osteoplastele comunic ntre
ele prin numeroase canalicule, n care se gsesc prelungirile osteocitelor. Pe osul uscat i lefuit,
76
esuturile conjunctive
aceste canalicule dau un aspect de paianjen osteoplastelor (fig. 75, 76). Cele mai interne
osteoplaste se deschid direct n canalul Havers.
Osteonul prezint dou limitante, una extern i una intern formate dintr-un strat de osteoid,
srac n fibre de colagen.
Canalul Havers strbate osteonul pe toat lungimea lui. El conine vasele nutritive ale osului
(arteriol, capilar, venul), vase limfatice, nervi i o mic cantitate de esut conjunctiv n jur. Cele
din apropierea periostului se termin orb, n deget de mnu. Canalele Havers comunic ntre
ele prin canale de anastomoz oblice, canalele Volkmann. Aceste canale au un traiect
perpendicular pe axul lung al osului i nu sunt nconjurate de lamele osoase (fig. 77 B). Aceste
caractere morfologice ne permit s le difereniem de canalele Havers. i ele conin vase
sanguine, limfatice i nervi.
Osul adult conine sisteme Havers (fig. 77 A) de diferite vrste i dimensiuni. Cele mai vechi sunt
cele mai mineralizate.
A B
Figura 77. esut osos compact.
A seciune transversal, B seciune longitudinal: 1 canal Havers, 2 lamele osoase ,
3 canal Volkmann.
Sistemele interhaversiene sau lamelele interstiiale, sunt arcuri de cerc, de diferite dimensiuni,
aezate ntre sistemele Havers, cu rolul de a le solidariza (fig. 75). Ele rezult din sistemele
77
esuturile conjunctive
Havers n urma proceselor de remodelare osoas. n consecin i ele sunt formate din lamele
osoase cu osteocite aezate n osteoplaste, centrate sau nu de un canal Havers. Rolul lor este de
a da rezisten osului.
esutul osos spongios formeaz epifizele oaselor lungi i scurte i oasele late. El este format din
trabecule sau travee de esut osos haversian, trabecule care se anastomozeaz i se ntretaie,
delimitnd spaii de diferite forme i dimensiuni numite areole (fig. 78).
Areolele osului spongios conin mduv roie hematogen la nou-nscut i la copil i mduv
galben la adult. La adult exist cteva localizri precise n care mai poate persista mduva roie
(vezi la capitolul Mduva osoas). La osul spongios n curs de cretere sau remodelare, pe
marginea areolelor se observ osteoblaste, aezate unul lng cellalt i chiar osteoclaste.
Osteocitele se gsesc n interiorul lamelelor osoase, care intr n structura traveelor osoase.
Osificarea este procesul biologic prin care organismul construiete os. Este diferit de
osteogenez, care se definete ca procesul de edificare a osului ca organ.
Osificarea are loc n viaa intrauterin i, pentru a decurge n mod normal, presupune intervenia
a numeroi factori:
- vascularizaia bogat care asigur aportul de energie, materii prime pentru construcia matricei
organice i elemente minerale (calciu i fosfor)
- prezena osteoblastelor pentru construcia matricei
- secreia fosfatazei alcaline
- factori hormonali: parathormonul, calcitonina, hormonii sexuali, hormonul somatotrop,
hormonul tireostimulant etc.
- vitaminele A, C, D etc.
- factori metabolici.
Osificarea se poate produce prin dou mecanisme, n funcie de osul care trebuie construit:
osificarea endoconjunctiv (pentru oasele late) i osificarea endocartilaginoas (pentru oasele
lungi i scurte).
78
esuturile conjunctive
Osificarea endoconjunctiv debuteaz n sptmna a 8-a de via intrauterin i are dou etape:
- faza de remaniere a esutului conjunctiv, care ncepe prin condensarea esutului
mezenchimatos n locurile programate genetic s formeze oase late. n acest esut
mezenchimatos condensat intr numeroase vase (esutul devine puternic vascularizat), celulele
mezenchimatoase ncep s creasc n volum i se transform n osteoblaste, celule care conin n
citoplasm toate organitele necesare sintezei i calcificrii matricei osoase. Osteoblastele vor
secreta osteoidul.
- faza de mineralizare const n mineralizarea osteoidului, mineralizare care se produce simultan
n ntreaga matrice organic sub aciunea fosfatazei alcaline. Rezultatul este formarea unor
spiculi osoi.
Aceti spiculi (os nou format) sunt nconjurai de esut mezenchimatos. Celulele
mezenchimatoase din jurul spiculilor osoi se difereniaz n celule osteoprogenitoare, care n
contact cu spiculii devin osteoblaste formatoare de os. Ele secret matrice pe care o depun la
suprafaa spiculului, determinnd creterea spiculului osos prin apoziie.
Consecutiv mineralizrii se formeaz esutul osos imatur, care va suferi procese de remaniere
nainte de a da natere osului definitiv.
Un alt exemplu de osificare endocartilaginoas este creterea n lungime a oaselor prin cartilajul
hialin de pe suprafaa articular a epifizelor, numit i cartilaj de cretere. Acest tip de osificare
are mai multe faze, identificabile morfologic sub forma mai multor zone (fig. 79):
- zona de cartilaj hialin sau zona cartilajului de rezerv este reprezentat de un cartilaj care
pare inactiv, nu produce matrice i nu prezint diviziuni celulare
- zona cartilajului seriat sau de proliferare, n care celulele cartilaginoase cresc n volum, se
aeaz unele sub altele formnd grupri izogene axiale
- zona cartilajului hipertrofic, n care celulele cresc mult n volum, devin globuloase deoarece
acumuleaz glicogen i lipide n citoplasm ceea ce d un aspect clar citoplasmei. Nucleii devin
mici, picnotici. Celulele cartilaginoase ncep s secrete fosfataz alcalin producnd calcificarea
(mineralizarea) matricei cartilaginoase. Consecutiv mineralizrii matricei are loc degenerarea i
moartea condrocitelor; cauza este calcificarea matricei care mpiedic difuzarea substanelor
nutritive la celule.
- zona de eroziune sau de resorbie este zona situat cel mai aproape de diafiz, n care cartilajul
calcificat este n contact direct cu mduva osoas. Acest zon are un aspect de fagure de miere
79
esuturile conjunctive
datorit numeroaselor caviti rezultate n urma morii condrocitelor. n aceste caviti ptrund
vase de snge i celule osteoprogenitoare.
- zona de osteoid, n care celulele osteoprogenitoare se difereniaz n osteoblaste, care ncep
depunerea de osteoid pe traveele de esut cartilaginos calcificat. Pe msur ce se depune
osteoidul, cartilajul este resorbit. Pe de alt parte, vasele de snge aduc cu ele celule stem din
care se vor forma celulele hematopoietice ale mduvei osoase.
Osteoidul este mineralizat rezultnd un esut osos care se va matura consecutiv unor procese de
remodelare i reorganizare osoas sub aciunea osteoclastelor i osteoblastelor.
Remodelarea osoas
Remodelarea osoas se desfoar ntreaga via, dar este predominant la adult (dup vrsta
de 20 de ani). Ea const din resorbia unor mici cantiti de os i nlocuirea lui cu os nou format.
n mod normal, ntre aceste dou procese exist o balan perfect. Procesul de remodelare nu
modific forma oaselor, dar este vital pentru integritatea osului, din mai multe motive:
- remodelarea asigur reparaia zonelor afectate de stresul repetat, nlocuind mici lipsuri de
esut osos sau mici deformiti
- previne acumularea unor cantiti prea mari de os mbtrnit care poate s-i piard
elasticitatea i s devin sfrmicios
- asigur funcionarea scheletului ca depozit de calciu i fosfor
- resorbia osoas, mai ales cea de la suprafaa trabeculelor osoase, poate suplini necesitile de
calciu i fosfor atunci cnd aceste minerale sunt deficitare n alimentaie sau cnd exist
necesiti crescute (sarcin, alptare).
Remodelarea osoas are loc toat viaa, n aa fel nct marea majoritate a scheletului este
nlocuit din 10 n 10 ani.
80
esuturile conjunctive
83
Sngele
Generaliti
Sngele este un esut alctuit din plasm, un fluid bogat n proteine, celule sanguine (hematii
sau eritrocite, leucocite), i plachete sanguine (trombocite) (tabelul 1). O parte din aceste celule
folosesc sngele doar ca pe un mijloc de transport spre diferite esuturi, unde i ndeplinesc
funciile (leucocitele).
Vechii histologi considerau sngele un esut conjunctiv n care substana fundamental este
fluid. n momentul de fa marea majoritate a histologilor l consider o categorie aparte,
deoarece spre deosebire de celelalte esuturi conjunctive, el nu realizeaz legturi morfologice
ntre diferitele pri ale corpului. Sngele este un esut de legtur mai mult n sens funcional,
cci prin circulaia sa el realizeaz comunicarea ntre toate esuturile i organele corpului.
Volumul sanguin este de aproximativ 5 litri, reprezentnd 7% din greutatea corporal. Plasma
sanguin reprezint aproximativ 55% din acest volum, eritrocitele 44%, iar leucocitele i
plachetele 1%. Volumul ocupat de elementele celulare din snge dup centrifugare se numete
hematocrit i este reprezentat n proporie de 99% de hematii. Valoarea normal a
hematocritului este de 39-50% la brbai i 35-45% la femei.
Sngele este oglinda organismului i de aceea cunoaterea compoziiei sale normale este de o
importan capital pentru practica medical; nu exist n organism un alt esut care s fie att
de mult examinat n scop diagnostic. El ofer informaii nu numai n legtur cu bolile care-l
afecteaz n mod direct, ci i informaii indirecte despre infecii virale, bacteriene, parazitare,
modificri metabolice sau de alt natur. Sngele furnizeaz clinicianului elemente eseniale att
pentru diagnostic, ct i pentru urmrirea evoluiei bolii i eficacitatea tratamentului.
Plasma sanguin
Conine n proporie de 90% ap i 10% diferite substane, din care 97% sunt reprezentate de
proteine: albumine 55%, globuline 38%, fibrinogen i complement. Restul de 3% este
reprezentat de diferite alte substane ca hormoni, vitamine, lipoproteine, ioni, diferii metabolii.
Celulele sngelui
Hematiile
Hematiile sau eritrocitele sunt corpusculi anucleai ce dau culoare roie sngelui. Sunt cele mai
numeroase celule ale sngelui: 4-5 milioane/ml.
i au originea n mduva osoas (MO) din celula stem multipotent mieloid (CSM), unde
hematiile se prezint ca celule adevrate, nucleate. nainte de a intra n circulaie, ele i
extrudeaz nucleul, pierzndu-i capacitatea de sintez proteic dirijat prin ADN. n condiiile n
care ele sunt celule anucleate, este mai corect s le numim hematii dect eritrocite. n acelai
timp i pierd i mitocondriile i celelalte organite citoplasmatice, dar acumuleaz n schimb un
pigment respirator bogat n fier, hemoglobina (Hb).
Hematia apare n snge sub form de reticulocit, un corpuscul delimitat de o membran i a
crui citoplasm conine hemoglobin, cteva enzime necesare meninerii integritii celulare i
transportului de gaze i civa ribozomi ce se pot evidenia pe frotiul sanguin prin coloraii
speciale, sub forma unei reele delicate, bazofile. Numele de reticulocit se datoreaz prezenei
acestei reele. n cel mult 24 de ore aceast reea dispare. Numrul reticulocitelor este sub 1%
din numrul total de hematii. Determinarea numrului de reticulocite este foarte important,
deoarece exprim rata producerii de eritrocite n MO.
Creterea numrului de reticulocite n sngele periferic este un indice bun al eficacitii
terapeutice al unei anemii.
Hematia are diametrul mediu de 7,5 i o grosime de 1,9 . Privit de sus este mai palid n
centru i mai intens colorat la periferie. Privit din profil are form de picot sau de disc
biconcav. Aceast form realizeaz cea mai mare suprafa pentru acelai volum. Aceast form
favorizeaz saturaia imediat a hemoglobinei cu oxigen, pe msur ce hematia trece prin
capilarele pulmonare, deoarece moleculele de hemoglobin sunt mai aproape de membrana
plasmatic.
Hematiile au o mare plasticitate, fiind capabile s-i schimbe forma cnd trec prin capilarele mici
de 3-4 diametru. Aceast deformare e posibil datorit forelor hidrodinamice i altor
mecanisme fizice ce nu influeneaz schimburile de gaze.
Ultrastructura hematiei
Membrana plasmatic are dou straturi lipidice ce ncorporeaz proteine ntr-un strat
discontinuu. Ea este n continuare obiect de studiu pentru nelegerea mecanismelor de
meninere a formei hematiilor.
Imediat sub membrana plasmatic exist o reea bidimensional de filamente scurte, ancorate la
membrana celular. Ele formeaz un citoschelet membranar ce este compus n principal din
spectrin, actin eritrocitar, ankirin, tropomiozin. Rolul lui este de a menine forma hematiei
i explic unele anomalii congenitale de form: sferocitoza i eliptocitoza.
Citoplasma este lipsit de organite. Cu toate acestea, este o celul activ metabolic, fiind
capabil s obin energie din glucoz prin metabolism anaerob.
Cea mai mare parte a celulei este ocupat de hemoglobin, o protein capabil s lege oxigenul
sau dioxidul de carbon.
Hemoglobina este alctuit dintr-o grupare HEM ce conine fier i globin, format din 4 lanuri
polipeptidice (combinaii de lanuri , , sau ). Hemoglobina adultului este format din trei
tipuri de hemoglobin: 96% este HbA (format din 2 lanuri i dou lanuri ), 2% este HbA2
(format din 2 lanuri i dou lanuri ) iar restul de 2% este hemoglobin fetal HbF (format
din 2 lanuri i dou lanuri ). HbF predomin n viaa fetal, cantitatea ei scade brusc dup
natere, fiind nlocuit cu HbA. Ea poate persista n cantiti anormal de mari n dou forme de
anemie: talasemia i anemia sickle cell.
Antigenele de suprafa
Membrana citoplasmatic are un numr foarte mare (de ordinul trilioanelor) de antigene de
suprafa. Dou dintre aceste tipuri de antigene au semnificaie clinic n relaie cu transfuzia
sanguin i stau la baza sistemului de grup sanguin ABO. Astfel, unii indivizi au pe suprafaa
hematiilor antigene A, alii antigene B, alii att antigene A ct i B, iar alii nu au nici antigene A
i nici B. Se pot stabili astfel patru mari grupe sanguine: grupa A, B, AB i O. Din motive
necunoscute, aproape toi indivizii au n plasma lor anticorpi mpotriva unor anumite antigene ce
nu sunt prezente pe eritrocitele lor, numite aglutinine. nainte de orice transfuzie este important
s determinm grupa de snge i aglutininele donorului i primitorului, pentru a evita reacii
antigen-anticorp ntre antigenele i aglutininele donorului i primitorului. Consecina unei
incompatibiliti de grup sanguin ar fi hemaglutinarea sau liza intravascular a hematiilor, cu
efecte fatale.
Alt antigen important de pe suprafaa hematiilor este antigenul Rh. Majoritatea indivizilor l au i
sunt Rh+, alii nu-l au i sunt Rh-. mpotriva acestui antigen nu se dezvolt anticorpi n mod
86
Sngele
spontan, doar n caz de izoimunizare post-transfuzional sau post-partum. Astfel, dac un individ
Rh- primete o transfuzie cu snge Rh+, o a doua transfuzie cu snge Rh+ poate determina
hemoliz. La fel n sarcin, dac mama este Rh-, iar ftul Rh+ , mama va dezvolta anticorpi anti-
Rh, care la o a doua sarcin cu ft Rh+ vor traversa bariera placentar i vor cauza hemoliz.
Leucocitele
Leucocitele, sau globulele albe, se gsesc n proporie de mai puin de 1% din numrul total de
celule sanguine.
Proporia diferitelor tipuri de leucocite realizeaz formula leucocitar:
- neutrofilele 40-75%
- eozinofilele 2-5%
- bazofilele 0,5-1%
- monocitele 1-5%
- limfocitele 20-50%
Neutrofilele, eozinofilele i bazofilele sunt leucocite granulare, deoarece conin n citoplasma lor
granule de sintez, specifice. Neutrofilele se mai numesc i polimorfonucleare datorit
variabilitii formei nucleului.
Limfocitele i monocitele sunt leucocite agranulare, deoarece nu conin n citoplasm granulaii
specifice.
Creterea numrului de leucocite se numete leucocitoz, iar scderea leucopenie. Exist variaii
diurne ale numrului de leucocite: cel mai mic numr este dimineaa, dup repaus. Numrul
leucocitelor crete postprandial, n stri de stres, dup efort fizic.
Neutrofilul
Neutrofilele sunt cele mai numeroase leucocite circulante. n snge ele se gsesc ntr-o form
inactiv, dar sub aciunea unor stimuli adecvai, ele prsesc sngele, intr n esutul conjunctiv
unde devin celule foarte mobile i avide de fagocitoz. Ele constituie prima linie de aprare a
87
Sngele
organismului n faa invaziei microbiene, rolul lor principal fiind de a fagocita bacterii. De
asemenea, ele intervin n fazele iniiale ale inflamaiei, ca rspuns al organismului la o agresiune.
Aspectul morfologic
Dimensiunea neutrofilului este de 12-14 pe frotiu i 9-10 n snge. Membrana celular este
lipoproteic i acoperit cu glicocalix. Spre deosebire de alte membrane celulare, conine actin,
miozin, tubulin i alte proteine contractile asociate microtubulilor. Prezena acestor proteine
contractile asigur o mobilitate deosebit neutrofilului, att n snge ct i n esuturi.
Nucleul neutrofilului este format din doi sau mai muli lobi (sau segmente), unii ntre ei prin
puni fine de cromatin (fig. 80). La eliberarea n snge din MO, nucleul are o form simpl,
ovoid sau alungit, celula numindu-se din acest motiv band cell. Constriciile se dezvolt
ulterior, iar neutrofilele btrne ajung s aib 5 sau mai muli lobi. Numrarea formelor
nesegmentate este un indice al ptrunderii neutrofilelor din MO n sngele periferic.
Formula Arneth exprim procentual numrul de neutrofile nesegmentate i numrul de
neutrofile segmentate n funcie de numrul de segmente nucleare. O formul Arneth normal
are urmtorul aspect:
- neutrofile nesegmentate 0-5%
- neutrofile cu nucleu cu 2 lobi 14-30%
- neutrofile cu nucleu cu 3 lobi 40-50%
- neutrofile cu nucleu cu 4 lobi restul pn la 100%.
Anomaliile neutrofilelor se apreciaz prin deplasarea la dreapta sau la stnga a acestei curbe.
4 3
2 8
A B
Figura 80. Neutrofil segmentat.
A: Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrie, 4 RER, 5 granulaii specifice,
6 granulaii azurofile, 7 granulaii teriare, 8 centriol (modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine
histologic, frotiu periferic.
- granulaii azurofile sau primare corespund lizozomilor altor celule. Ele se coloreaz
metacromatic n rou, dar de obicei sunt greu vizibile fiind mascate de granulaiile specifice.
Granulaiile azurofile conin mieloperoxidaz, hidrolaze acide i proteine cationice numite
defensine cu aciune similar anticorpilor.
- granulaii secundare sau specifice sunt fine, pulverulente dnd tent albstruie citoplasmei. Nu
se pot individualiza la microscopul optic. La microscopul electronic ele au form alungit
semnnd cu boabele de orez. Conin diferite enzime cu efect litic: colagenaze, fosfolipaze,
lactoferine, substane cu efect bactericid (lizozimul) i activatori ai complementului.
- granulaii teriare, care au fost descoperite mai recent; ele conin fosfataze (fosfataza alcalin)
i metaloproteinaze (gelatinaze i colagenaze), al cror rol este de a facilita deplasarea
neutrofilului prin esutul conjunctiv.
Rolul neutrofilului
Fagocitoza este funcia principal a neutrofilului, pe care o ndeplinete n esutul conjunctiv.
Neutrofilul reprezint prima linie de aprare a organismului n faa invaziei bacteriene.
Mecanismul prin care distruge bacteriile se numete fagocitoz. Exist dou tipuri de fagocitoz:
nespecific i specific sau imun.
Fagocitoza imun. Ingestia i distrucia bacteriilor de ctre neutrofile este mult mai eficient
dac individul a avut un contact prealabil cu aceeai bacterie. n cursul acestui prim contact, are
loc, pe lng distrucia bacterian prin fagocitoz nespecific, i secreia unor anticorpi specifici
la antigenele de pe suprafaa bacteriei. Aceti anticorpi sunt IgG secretate de plasmocite, care
vor circula prin snge n permanenta cutare a antigenelor.
La al doilea contact cu bacteria, IgG se leag pe antigenele de pe suprafaa bacteriei, la acest complex
antigen-anticorp adugndu-se i fraciunea C3 a complementului. Componentele plasmatice, IgG, C3
89
Sngele
i C5, ce acoper bacteria i cresc eficiena fagocitozei se numesc opsonine, iar procesul de acoperire
al bacteriei se numete opsonizare. Membrana celular a neutrofilului conine receptori pentru IgG i
C3, care vor atrage cu mare vitez bacteria opsonizat. Are loc o fagocitoz imun, bazat pe reacia
antigen-anticorp. Acest tip de fagocitoz este mult mai rapid i mai specific.
Funcie secretorie. Neutrofilele, ca i alte celule fagocitare, sunt capabile s sintetizeze anumii
mediatori care intervin n diferite momente ale procesului inflamator. Aceti mediatori se
numesc leucotriene, identificate cu litere din alfabet i numere: LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 etc.
Rolul lor este diferit, astfel:
- LTA4 este un precursor n formarea leucotrienelor bioactive, sintetizat de neutrofile, eozinofile
i mastocite, fiind rapid metabolizat i transformat n LTB4 sau LTC4
- LTB4 promoveaz aderarea neutrofilelor la endoteliu i migrarea lor n esuturi. Este de
asemenea chemotactant pentru eozinofile, monocite i alte neutrofile, participnd n felul acesta
la recrutarea acestor celule la locul infeciei.
- LTC4, LTD4, LTE4 cresc permeabilitatea capilarelor i a venulelor postcapilare contribuind la
apariia edemului de la locul inflamaiei. De asemenea, produc vasoconstricie (sau
bronhoconstricie) la bolnavii cu astm bronic. Drogurile care blocheaz aciunea sau sinteza
acestor leucotriene mpiedic constricia bronic la astmatici.
Neutrofilele mai secret i interleukina 1 (IL1), o substan pirogen, adic o substan care
induce febra. Febra este o consecin a inflamaiei acute n care sunt implicate neutrofilele.
Dup unii autori ar mai secreta i molecule de adeziune celular, pe care le pot insera n
membrana celular, facilitnd aderarea neutrofilului la peretele venulelor postcapilare.
Eozinofilul
Eozinofilele sunt mult mai puin numeroase dect neutrofilele, ele reprezentnd doar 2-5% din
leucocitele sanguine. Numrul lor are o mare variabilitate pe parcursul zilei: este mai mare dimineaa
i mai mic seara. Se estimeaz c pentru fiecare eozinofil circulant, exist 300 de eozinofile n
esuturi.
Numrul eozinofilelor crete n infestaii parazitare, reacii alergice, reacii adverse
medicamentoase sau infecii cronice.
Dup expulzarea din MO, ele rmn doar cteva ore n circulaie, dup care intr n esuturi:
piele, plmn, tub digestiv, unde durata lor de via este de cteva zile.
Aspectul morfologic
Dimensiunea eozinofilului este de 9 n snge i de 12-17 pe frotiul sanguin, fiind mai mare dect
neutrofilul. Se identific imediat prin dou caractere morfologice: aspectul nucleului i al
granulaiilor.
Nucleul eozinofilului este bilobat, cu form de desag. Cei doi lobi sunt unii printr-o punte fin
de cromatin (fig. 81). n general este mai puin condensat dect nucleul neutrofilului.
Citoplasma conine granulaii specifice i nespecifice (fig. 81):
- granulaiile specifice ale eozinofilului sunt cele mai mari i se coloreaz portocaliu n coloraia
May-Grnwald-Giemsa. n microscopia electronic ele sunt ovoide, avnd n centru un miez cu
structur cristalin, electronodens la fluxul de electroni, nconjurat de o matrice mai puin dens.
Granulele conin patru proteine majore cu efect citotoxic i neurotoxic asupra paraziilor:
proteoglican 2 (PRG2), o protein ce confer culoarea specific granulaiilor, Eosinophil Cationic
Protein (ECP), Eosinophil Peroxidase (EPO), Eosinophil-Derived Neurotoxin (EDN), ce are efecte
neurotoxice asupra helminilor. Mai conin: histaminaz, arilsulfataz cu rol de a inactiva SRS-A
sau leucotriena 3 secretat de mastocite, precum i colagenaze i catepsine. Cu excepia PRG2,
care este coninut n miezul electronodens, toate celelalte substane se gsesc n matricea
granulaiei.
90
Sngele
- granulaiile azurofile sunt mai mici dect cele specifice. Ele sunt lizozomii eozinofilului care
conin hidrolaze acide i alte enzime litice implicate n distrucia paraziilor i a complexelor
antigen-anticorp incluse n citoplasma eozinofilului.
Pe lng granulaii, citoplasma eozinofilului conine organite slab dezvoltate (fig. 81).
1 4
3
6
2
A B
Figura 81. Eozinofil.
A: Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrie, 4 RER, 5 granulaii specifice,
6 granulaii azurofile (modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine histologic, frotiu periferic.
Rolul eozinofilului
Fagocitoza. Eozinofilele sunt i ele celule fagocitare, dar cu o capacitate oxidativ mai mare
dect a neutrofilelor. Membrana celular are receptori pentru alte Ig dect neutrofilul: IgE, cu
aciune specific n distrugerea paraziilor. Eozinofilele au i ele chemotactism, deplasndu-se n
esuturi ca rspuns la:
- produi parazitari i complement
- histamin i factorul chemotactic pentru eozinofile eliberate de bazofile i mastocite
- IL secretate de limfocitele activate.
Distrugerea parazitului se face fie prin fagocitoz obinuit, fie prin eliberarea coninutului
granulaiilor n cazul n care parazitul este prea mare (de exemplu Schistosoma haematobium).
Modularea reaciilor alergice i inflamatoare. Eozinofilul are rol n ameliorarea reaciilor de
hipersensibilitate, deoarece prin enzimele sale inhib degranularea mastocitelor sau
neutralizeaz o serie de substane vasoactive secretate de acestea: histamina i SRS-A (sau
leucotriena 3). Numrul eozinofilelor este de asemenea crescut n esuturile ce prezint o
inflamaie cronic.
Bazofilul
Sunt cele mai puin numeroase (0,5-1%) i cele mai mici leucocite, de aceea se gsesc cu mare
dificultate pe frotiu.
Aspectul morfologic
Dimensiunea bazofilului este de aproximativ 5-6 n snge i 10-14 pe frotiu. Membrana
celular conine receptori Fc (fragment cristalizabil) pentru IgE.
Nucleul celulei are forma literei U sau J sau poate fi chiar bi-/trilobat, iar citoplasma conine
dou tipuri de granulaii (fig. 82):
- granulaiile specifice sunt mai mari dar n numr mai mic dect n eozinofil i sunt colorate
puternic bazofil cu coloraia MGG. n microscopia electronic ele sunt rotunde sau ovalare,
conin o particul dens, nconjurat de o mas mai puin dens, matrix. Ele conin 4 substane
principale: histamina, heparan- i condroitin-sulfat, SRS-A (sau leucotriena 3) i factorul
chemotactic pentru eozinofile.
91
Sngele
5
6
4
2
3
A B
Figura 82. Bazofil.
A: Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrie, 4 RER, 5 granulaii specifice,
6 granulaii azurofile (modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine histologic, frotiu periferic.
Rolul bazofilului
Funcia bazofilului este foarte asemntoare, dar, dup unii autori, nu identic cu a mastocitului.
Ambele celule au pe suprafa receptori Fc pentru IgE, produse de plasmocite ca rspuns la
diferii alergeni. Degranularea se produce prin aceleai mecanisme ca i n cazul mastocitelor,
fiind urmat de tulburri vasculare severe, reacii de hipersensibilitate ca cele din urticarie,
atacul astmatic sau alte manifestri cutanate ale hipersensibilitii; degranularea masiv poate
produce chiar oc anafilactic i moarte.
Relaia bazofil-mastocit este foarte controversat. Dup unii autori, ar fi una i aceeai celul
aflat n compartimente diferite: n circulaia sanguin i n esuturi. Aceti autori au ca
argument faptul c cele dou celule au aceeai compoziie a granulaiilor, aceleai mecanisme de
degranulare, aceiai receptori pe suprafa.
Ali autori consider c sunt celule diferite, dar cu origine comun n CSM. Argumentele n
favoarea acestei teorii sunt:
- bazofilul este mult mai mic dect mastocitul (10-14 fa de 20-30 )
- nucleul este segmentat la bazofil i rotund la mastocit
- granulaiile sunt puine, mici i bazofile la bazofil, i numeroase, mari i metacromatice la
mastocit
- bazofilul nu se divide, n vreme ce mastocitul se poate divide.
Exist i alte teorii conform crora mastocitul s-ar putea diferenia i direct din celula
mezenchimatoas.
Monocitele
Monocitele sunt cele mai mari leucocite, se gsesc n snge n proporie de aproximativ 1-5% i
provin, ca i celelalte leucocite, din celula stem pluripotent (CSP) din MO. Monocitele rmn n
circulaia sanguin 1-2 zile, dup care intr n esuturi devenind precursorii celulelor ce aparin
sistemului monocitar macrofagic.
Aspectul morfologic
Dimensiunea monocitelor este de 9-12 n snge i 16-20 pe frotiul periferic.
Nucleul este situat excentric n celul, are aspect reniform i este incizurat (fig. 83). Este eucrom
i conine 1-2 nucleoli, care sunt greu vizibili n coloraia MGG.
92
Sngele
Citoplasma are doar cteva granulaii azurofile, care sunt lizozomii monocitelor i cteva
organite citoplasmatice: complex Golgi, REN, RER i microtubuli. Nu conine granulaii specifice i
de aceea se numesc leucocite agranulare (fig. 83 A).
Pe frotiu pot fi confundate cu limfocitele mari, dar au dimensiuni ceva mai mari; n jurul
nucleului, care este mai incizurat, se gsete o cantitate mai abundent de citoplasm, care se
coloreaz gri-albstrui i nu albastru ca cea a limfocitelor.
6 3
7
5 2
A B
Figura 83. Monocit.
A: Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrie, 4 RER, 5 REN, 6 granulaii
azurofile, 7 glicogen, 8 centriol (modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine histologic, frotiu periferic.
Rolul monocitelor
n snge nu au dect rolul unor celule mobile de rezerv, capabile s migreze n esuturi i s-i
ndeplineasc funciile ca macrofage. Rolul macrofagelor n esuturi a fost descris pe larg n
capitolul esutul conjunctiv.
Limfocitele
Ca i monocitele, sunt leucocite agranulare. n sngele periferic se gsesc n proporie de 20-
50%. Numrul lor crete n infecii virale (de exemplu n mononucleoz) i scade n
imunodeficiene (de exemplu n SIDA). Provin din CSM limfoid, se difereniaz i se matureaz
n diferite organe limfoide (timus i echivalentele bursei lui Fabricius), sngele fiind folosit doar
ca mijloc de locomoie ntre organele limfoide i celelalte esuturi ale organismului.
Aspect morfologic
n sngele periferic, limfocitele se gsesc sub trei aspecte morfologice: limfocitul mic, mijlociu i
mare.
Limfocitele mici au pe frotiu aproximativ 6-9 diametru. Sunt celule inactive. Nucleul este foarte
condensat, uor incizurat i ocup 90% din volumul celular (fig. 84 B). Conine un nucleol, vizibil
n coloraia cu verde-metil-pironin. Citoplasma este n cantitate foarte mic, formeaz o
semilun n jurul nucleului i este bazofil, deoarece conine un numr mare de ribozomi liberi.
Conine cteva granulaii azurofile i alte organite citoplasmatice rudimentare (fig. 84 A).
Limfocitele mari au diametrul ntre 12-18 i reprezint fie limfocite activate (B sau T) n drum
spre esuturile unde-i ndeplinesc funcia, fie, n proporie mic, limfocite NK. Nucleul lor este
mai mare i palid colorat, hipocrom (celule activate) cu 1-2 nucleoli vizibili. Citoplasma este
abundent, colorat bazofil i conine mai multe organite dect limfocitele mici, mai ales
granulaii azurofile i RER. Aceste organite sunt implicate n sinteza diferiilor mediatori implicai
n mecanismul de aprare imun.
Limfocitele medii au dimensiuni intermediare ntre celelalte dou tipuri de limfocite.
93
Sngele
3
1
A B
Figura 84. Frotiu periferic. Limfocit mic.
A: Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrie, 4 RER, 5 granulaii azurofile
(modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine histologic, frotiu periferic.
Plachetele sanguine
Plachetele sanguine sunt particule anucleate ce se gsesc n sngele mamiferelor, cu rolul de a
coagula sngele la locul unei agresiuni i de a proteja organismul mpotriva pierderii de snge. Se
mai numesc trombocite, dar fiind particule anucleate, mai corect este s le numim plachete
sanguine.
Numrul lor normal este de 150.000-300.000/mm3.
Aspectul morfologic
Pe frotiul periferic se gsesc aglomerate mai multe la un loc, sub form de agregate
trombocitare. Sunt particule rotunde sau ovoide, msoar 2-3 n diametru (fig. 85), iar n
coloraia MGG prezint dou zone concentrice:
- o zon periferic colorat albastru palid, numit hialomer
- o zon central mai eozinofil, numit granulomer.
Hialomerul nu conine organite citoplasmatice ci doar civa microtubuli, aezai sub form de
inel, imediat sub membrana celular, cu rol n meninerea formei discoidale. n plus, hialomerul
plachetelor conine, dup esutul muscular, cea mai mare cantitate de actin i miozin sub
form de monomeri, care se pot ns polimeriza n filamente necesare contraciei (fig. 85 A).
Aceste proteine contractile sunt responsabile de retracia cheagului sanguin.
Granulomerul are n schimb o structur complex. El conine organitele citoplasmatice
(mitocondrii, resturi golgiene, ribozomi), granule de glicogen, enzime necesare respiraiei aerobe
i anaerobe, sistemul tubular dens (STD), un sistem de tubi ce conin o izoenzim a peroxidazei,
94
Sngele
1
4
6
5
7
3
A B
Figura 85. Frotiu periferic. Trombocite.
A: Reprezentare schematic: 1 microtubuli, 2 microfilamente de actin i miozin, 3 mitocondrie,
4 granulaii dense, 5 granule , 6 granulaii azurofile, 7 - glicogen (modificat dup Poirier, 2002);
B: Imagine histologic, frotiu periferic.
Implicaii n patologie
Anomalia congenital a plachetelor i a factorilor plasmatici se numete hemofilie.
Defectele de structur i de funcie a trombocitelor se numesc trombocitopatii. Purpura
trombocitopenic este un defect n producerea plachetelor asociat cu o fragilitate vascular
crescut i implicit sngerri spontane.
95
Sngele
Mduva osoas
Principalul rol al mduvei osoase (MO) este hematopoieza, adic formarea i eliberarea n snge
a diferitelor tipuri de celule sanguine. n plus, n MO sunt fagocitate i degradate
microorganisme sau celule sanguine anormale i de asemenea se produc anticorpi (Ig).
Mduva osoas ocup toate cavitile scheletului. Dac o considerm n totalitate, ea constituie
un organ relativ voluminos, reprezentnd aproximativ 5% din greutatea corpului. n funcie de
aceasta, greutatea ei este cuprins ntre 1500 i 3500 g. Exist dou tipuri de mduv osoas:
mduva roie (sau esutul mieloid) i mduva galben. Proporia dintre cele dou tipuri variaz
considerabil pe parcursul vieii. n viaa fetal i la natere toate cavitile oaselor conin mduv
roie (cavitile oaselor lungi i scurte sau spaiile osului spongios). Treptat, mduva roie este
nlocuit de mduv galben, astfel nct la adult, mduva roie este prezent mai mult n oasele
late: coaste, vertebre, stern, pelvis, epifizele unor oase lungi.
Stroma
Mduva osoas are o strom format din celule reticulare i matrice extracelular (fibre de
reticulin i substan fundamental). Poate s conin un numr variabil de celule adipoase, al
cror numr crete cu vrsta.
Celulele reticulare, prin numeroasele prelungiri citoplasmatice ce se anastomozeaz, formeaz o
reea, o plas, dublat de reeaua fin a fibrelor de reticulin pe care le secret. Reeaua fibrelor
de reticulin este mai condensat n jurul pereilor arterelor mari. Aceast dubl plas confer
un suport morfologic celulelor sanguine pe cale de maturare. n spaiile rmase libere se afl
celelalte componente ale matricei extracelulare, secretate tot de celulele reticulare:
96
Sngele
Cordoanele mduvei roii conin foarte multe celule. Culoarea roie este dat de predominana
celulelor din seria eritrocitar. Celulele ce formeaz aceste cordoane sunt imposibil de identificat
morfologic n coloraia uzual cu HE. Singurele celule identificabile pe seciuni la parafin sunt
megacariocitul, datorit dimensiunii sale mari i a cantitii abundente de citoplasm, i
adipocitul, datorit aspectului su univacuolar. Pentru identificarea celorlalte tipuri celulare se
folosesc coloraii speciale, ca May-Grnwald-Giemsa (MGG), Romanowsky sau imunohistochimia
pentru o identificare mai exact. n tabelul 2 sunt enumerai civa anticorpi i celulele pe care le
identific.
Tabel 2. Anticorpi monoclonali sau policlonali folosii pentru identificarea diferitelor celule din mduva
osoas hematogen normal (dup Mills).
localizare exact. Astfel eritrocitele i megacariocitele se dezvolt n cuiburi (clone) situate lng
sinusoide, linia eritrocitar coninnd obligatoriu un macrofag. n contrast, cuiburile de
granulocite sunt situate n centrul cordoanelor, departe de sinusoide.
Cercetri recente au demonstrat c n mduv se mai gsesc i celule stem mezenchimatoase,
capabile s se diferenieze spre variate tipuri de celule conjunctive (adipocite, osteoblaste i
osteoclaste situate pe marginea lamelelor osoase, condrocite etc.) sau chiar spre alte tipuri de
celule (celule musculare, hepatocite etc.), dar aceste descoperiri sunt nc n curs de validare.
CFU-LT LT mature
CSM
limfoid
CFU-LB LB mature
Remarc practic
Cunotinele actuale despre celula stem i diferitele compartimente celulare ale mduvei osoase
hematogene se bazeaz pe experimentul splenic, efectuat n 1960. Splina este un organ mult
mai accesibil studiului histologic dect mduva osoas hematopoietic. n plus, celulele stromale
splenice pot realiza un micromediu asemntor cu cel al mduvei, permind proliferarea i
dezvoltarea celulelor hematopoietice.
Experimentul splenic s-a efectuat pe obolani de la care s-a recoltat mduv osoas
hematogen, i care au fost apoi iradiai i adui ntr-o stare de aplazie medular, stare n care
mduva nu mai produce celule sanguine. Apoi, li s-a injectat o suspensie din celulele recoltate
nainte de iradiere. Aceste celule au fost purtate de curentul sanguin i, n acele micromedii care
erau propice hematopoiezei (mduv osoas hematogen, splin), au nceput s prolifereze i s
se diferenieze. Animalele au fost sacrificate dup cteva zile. S-a observat c n splin au aprut
mici colonii monoclonale de celule hematopoietice, fiecare dezvoltate prin proliferarea unei
singure celule. Potenialul de dezvoltare al fiecrei colonii se poate studia prin identificarea
celulelor mature ce sunt prezente n colonia respectiv. Dac sunt prezente toate celulele
sanguine, se poate trage concluzia c celula de origine a coloniei a fost CSP. Dac sunt prezente
toate celulele mieloide, celula de origine este CSM mieloid. Dac sunt prezente doar neutrofile
i monocite, colonia s-a dezvoltat din CFU-G,Mo i aa mai departe.
Celulele adipoase sunt univacuolare i sunt cele mai mari celule ale mduvei galbene. Se pare c
ele nu sunt totui adevrate celule adipoase, ci se formeaz prin acumularea de lipide n celulele
reticulare i n celulele endoteliale ale sinusoidelor.
Mduva galben este doar temporar inactiv i, deoarece nu-i pierde niciodat potenialul
hematoformator, ea poate redeveni hematopoietic n caz de nevoi majore: de exemplu n cazul
unor anemii grave prin pierderi masive de snge. Redobndirea potenialului hematoformator se
face prin dou mecanisme: fie prin popularea mduvei cu celule stem circulante, fie prin
extensia esutului hematopoietic n mduva galben.
Sinusoidele
Sinusoidele mduvei sunt structuri vasculare specializate, ce formeaz o reea complex
interpus ntre arterele i venele mduvei osoase. Ele iau natere totdeauna din arterele care au
vascularizat mai nti osul. Unele studii au artat c acest snge aduce anumii factori de
cretere secretai n os sau n celulele endoosului, cu efect asupra hematopoiezei.
Sinusoidele sunt vase cu pereii foarte subiri, formai din celule endoteliale turtite, cu o MB
discontinu foarte fin, dublat la exterior de prelungirile celulelor reticulare ale stromei i de
cteva fibre de reticulin. Cnd MO este activ, celulele reticulare i MB se retrag i sunt
nlocuite de celule sanguine mature ce se aglomereaz spre peretele sinusoidelor, pregtindu-se
s intre n circulaie. Migrarea celulelor se face transendotelial, un mod de transport specific
esutului hematopoietic, ea putnd fi bidirecional. Traversarea se face prin mecanisme
complexe, care implic molecule de adeziune celular specifice, unirea membranelor celor dou
celule (celula endotelial i celula sanguin), crearea unei bree (apertur) n celula endotelial,
care se repar instantaneu dup trecerea celulei.
Celulele endoteliale ale sinusoidelor sunt profund implicate i n reglarea hematopoiezei, prin
secreia unor citokine: IL6, G,Mo - CSF (Colony Stimulating Factor), IL1, G-CSF.
Adiacent vaselor, adic arterelor mici i sinusoidelor se pot ntlni mastocite mature.
Hematopoieza
Celulele sanguine au o durat scurt de via, de la cteva zile la cteva luni i de aceea necesit
nlocuire continu. Zilnic se formeaz 200x109 eritrocite i 10x109 neutrofile. Celulele sanguine se
formeaz n mduva osoas, iar procesul poart numele de hematopoiez i cuprinde
eritropoieza, leucopoieza i trombopoieza.
Hematopoieza are dou etape: o etap prenatal i o etap postnatal.
Hematopoieza prenatal
Hematopoieza prenatal debuteaz foarte precoce n viaa embrionar i pe parcursul ei, locul
hematopoiezei se schimb de la o regiune la alta n trei faze succesive:
- faza prehepatic sau mezoblastic ncepe n sptmna a doua de gestaie (ziua 19), cnd
embrionul este doar de civa milimetri. Ea se desfoar n anumite zone din sacul vitelin n
care mezenchimul primordial formeaz aa numitele blood islands, din care se pare c iau
natere celulele stem i endoteliile vasculare. n aceste zone se difereniaz pentru prima dat
eritroblati primitivi, care se transform apoi n eritrocite primitive (megaloblati sau eritrocite
cu nucleu).
- faza hepatic ncepe aproximativ n sptmna a 6-a de gestaie i se desfoar n principal n
ficat, i n mai mic msur n splin i timus, acestea fiind organe secundare de hematopoiez
- faza mieloid coincide cu mineralizarea scheletului cartilaginos al embrionului, formarea
cavitilor osului i formarea celulelor reticulare destinate s formeze stroma mduvei osoase
hematogene. Ea ncepe n luna a 4-a de via intrauterin i continu i dup natere. Treptat
hematopoieza din ficat i splin scade, iar mduva osoas hematogen rmne locul principal al
hematopoiezei. La sfritul perioadei prenatale zonele extramedulare (ficatul, splina i timusul)
100
Sngele
Hematopoieza postnatal
n perioada postnatal hematopoieza are loc exclusiv n mduva osoas i n esutul limfatic
(timusul pentru limfocitele T).
Teoria unicist sau monofiletic definete concepia actual a hematopoiezei. Conform acestei
teorii, toate celulele sanguine iau natere dintr-o singur celul, celula stem pluripotent. Ea
nlocuiete teoria mai veche, conform creia fiecare celul sanguin ar avea un precursor
propriu.
Reglarea hematopoiezei
Proliferarea i dezvoltarea celulelor sanguine n MO se face sub influena factorilor umorali i a
micromediului hematopoietic, ce presupune contactul intim al celulelor cu stroma MO.
Reglarea umoral se face prin factori de cretere ce moduleaz proliferarea, diferenierea i
maturarea celular. Factorii umorali de cretere sunt sistemici sau locali i sunt sintetizai de
diferite celule:
- eritropoietina n rinichi
- IL (interleukinele) sunt secretate de limfocite (IL3), celulele endoteliale (IL6), celulele reticulare
din MO (IL7) etc.
- CSF sunt secretai de macrofag, celule endoteliale i celule stromale activate prin intermediul
unor citokine.
Foarte muli dintre aceti factori de cretere au fost identificai i sintetizai n laborator prin
metode de biotehnologie i sunt deja folosii n practica clinic. Ei acioneaz specific asupra unei
anumite celule:
- Stem Cell Factor (factorul de stimulare al celulelor stem) stimuleaz CSP
- IL3 i CSF stimuleaz CSM
- factori de cretere specifici pentru celulele progenitoare: G-CSF pentru neutrofile, Mo-CSF i IL9
pentru monocite, Eo-CSF pentru eozinofile, eritropoietina i IL5 pentru eritrocite i
megacariocite
- IL2, IL4, IL5, IL6, IL7 pentru celula progenitoare i precursorii LB
- IL2, IL3, IL4, IL7, IL10 pentru celula progenitoare i precursorii LT.
Pe lng factorii umorali de cretere, n mduv se pot produce i factori cu efect inhibitor
asupra hematopoiezei. Ei sunt produi de macrofage, de celule endoteliale sau de fibroblaste i
includ TGF1 (Transforming Growth Factor), o protein ce inhib proliferarea celulelor
progenitoare n general, TNF ce inhib proliferarea precursorilor granulocitelor, interferonul
ce inhib celulele progenitoare ale megacariocitelor etc.
Micromediul hematopoietic. Influena micromediului asupra hematopoiezei este mai puin
neleas, dar este cert. Dei CSP este purtat de curentul sanguin n tot organismul,
hematopieza are loc doar n anumite locuri, capabile s susin proliferarea celular. n crearea
acestui micromediu, propice hematopoiezei, sunt implicate att celulele stromale ct i
elementele matricei extracelulare. Celulele stromale ale MO controleaz diferenierea i
maturarea celulelor sanguine, prin intermediul unor semnale care sunt necunoscute nc. De
asemenea, formarea unei anumite linii celulare depinde de numrul relativ de celule reticulare i
de macrofage din strom (formarea eritrocitelor este legat de numrul de macrofage, iar a
granulocitelor de numrul de celule reticulare).
Celulele stromale nu sunt suficiente pentru crearea micromediului, fapt demonstrat n culturile
celulare, n care hematopoieza nu a fost posibil numai n prezena celulelor reticulare.
Componentele matricei extracelulare, de exemplu glicozaminoglicanii sau moleculele de
101
Sngele
adeziune celular specifice mduvei joac i ele, probabil, un rol tot att de important ca i
celulele reticulare.
Eritropoieza
Hematiile (eritrocitele) se dezvolt din CSM mieloid sub influena unor factori de cretere
specifici: eritropoietina, G,Mo-CSF, IL3 i IL4. CSM mieloid d natere celulelor progenitoare
angajate pe linia de difereniere eritrocitar (CFU-E), prima celul identificabil morfologic fiind
proeritroblastul. Procesul de difereniere pn la hematia adult implic:
- micorarea celulei
- producia treptat de hemoglobin
- scderea treptat, pn la pierderea organitelor citoplasmatice
- modificarea culorii citoplasmei, de la bazofil (culoare dat de prezena ribozomilor) la eozinofil
(culoare datorat prezenei hemoglobinei)
- condensarea i eliminarea nucleului.
Reglarea eritropoiezei
Cel mai important factor care regleaz diferenierea hematiilor dar i funcia hematiilor adulte
este eritropoietina, un factor de cretere sintetizat de rinichi (la adult, dar i de ficat la ft) ca
rspuns la scderea concentraiei de oxigen din snge. Ea controleaz numrul de hematii
produse de MO n funcie de necesitile de oxigen ale organismului. n reglarea eritropoiezei
intervin i factori de cretere mai puin specifici ca: G,Mo-CSF, IL3 i IL4.
De asemenea sunt absolut necesari o serie de ali factori, n lipsa crora hematiile se dezvolt
anormal i apare anemia. Aceti factori sunt: fierul, vitamina B12, acidul folic.
102
Sngele
Granulopoieza
Prin granulopoiez se nelege formarea leucocitelor granulare: neutrofilul, eozinofilul i
bazofilul. Ele se dezvolt din CSM mieloid, n clone situate la distan de sinusurile medulare,
sub influena unor factori de cretere (citokine): G,Mo-CSF, G-CSF, IL3 i IL5 (pentru eozinofile).
Precursorii neutrofilelor
Neutrofilele sanguine se formeaz fie dintr-o celul bipotenial (CFU-G,Mo) mpreun cu
monocitele sanguine, fie dintr-un precursor unipotent care se poate diferenia fie n monocit fie
n neutrofil, n funcie de citokinele care stimuleaz CFU.
De la CFU-G pn la stadiul final de maturare, neutrofilul parcurge 6 stadii:
- mieloblastul este prima celul identificabil morfologic din seria neutrofilului. Este de talie
mare (pn la 20 ), are un nucleu mare eucrom cu 3-5 nucleoli i o cantitate mic de citoplasm
intens bazofil, fr granulaii. Se presupune c unele mieloblaste se matureaz spre
promielocitul neutrofil, iar altele spre promielocitul eozinofil sau bazofil.
- promielocitul are deja n citoplasm granulaii azurofile (primare). Granulaiile azurofile sunt
produse numai de promielocit i de aceea numrul lor scade cu fiecare diviziune de maturare a
celulei.
- mielocitul este prima celul n care ncep s apar granulaii specifice (secundare i teriare). Ele
sunt produse de aparatul Golgi. n aceast faz, nucleul celulei ncepe s devin reniform.
- metamielocitul conine deja un numr foarte mare de granulaii specifice, numr ce l ntrece
pe cel al granulaiilor azurofile. n aceast faz este posibil identificarea morfologic a celor trei
tipuri de granulocite. Stadiul urmtor de dezvoltare este stadiul de band cell, stadiu care este
prezent numai n dezvoltarea neutrofilului. Eozinofilul i bazofilul se transform direct n celule
adulte.
- n stadiul de band cell nucleul celulei are form de potcoav, cu o grosime uniform pe toat
lungimea sa. ncepe apoi constricia nucleului cu formarea de lobi, unii prin puni fine de
cromatin, stadiu n care celula se numete neutrofil segmentat. Segmentarea nucleului se poate
produce att n MO ct i n sngele periferic. Majoritatea neutrofilelor au ntre 2 i 5 segmente
nucleare.
- neutrofilul matur a crui descriere a fost fcut la snge.
Cinetica neutrofilelor
Maturarea mieloblastului n neutrofil dureaz 7-8 zile i implic cinci diviziuni celulare, pn n
stadiul de metamielocit, dup care celula nu se mai divide.
Neutrofilele mature rmn n MO aproximativ cinci zile, dup care sunt eliberate n fluxul
sanguin unde circul doar cteva ore (aproximativ 6 ore). Dup acest interval, neutrofilele
migreaz n esutul conjunctiv unde supravieuiesc 2-5 zile, dup care mor prin apoptoz. Dac
sunt implicate ntr-un proces de fagocitoz, ele pot muri mai repede.
n MO exist n permanen un compartiment cu neutrofile de rezerv, al cror numr este de
aproximativ 5 ori mai mare dect al celor care se pierd n mod normal. Ele sunt eliberate n
snge pe msur ce neutrofilele mor, sau ca rspuns la inflamaii acute i cronice sau infecii.
Un alt rezervor de neutrofile exist n vasele sanguine, unde pe lng neutrofilele circulante
exist neutrofile aderente de endoteliul vaselor, aa numitele neutrofile marginate. Ele sunt ntr-
un perfect echilibru cu neutrofilele circulante.
Monocitopoieza
Precursorii monocitelor din MO sunt monoblastul i promonocitul. Se descriu dou populaii
egale ca numr de promonocite: una care se divide rapid i d natere celulelor mature, alta care
se divide lent i constituie celule progenitoare de rezerv, avnd n vedere c MO nu depoziteaz
monocite adulte.
Maturarea monocitelor n MO dureaz ceva mai mult de 2 zile, dup care monocitul rmne n
circulaie circa 16 ore, nainte de a migra n esuturi i a se transforma n macrofag.
Trombopoieza
Trombocitele (plachetele sanguine) sunt fragmente citoplasmatice desprinse din megacariocit n
fluxul sanguin. Megacariocitul se dezvolt din CSM mieloid, care sub aciunea unor citokine
specifice se difereniaz ntr-o celul unipotent: CFU-Mega, angajat s se diferenieze n
megacarioblast i apoi megacariocit. Megacarioblastul este o celul mare (aproximativ 30 ) cu
nucleu unic. Sub aciunea trombopoietinei, nucleul sufer o serie de endomitoze, care au ca
rezultat creterea ploidiei ADN-ului nuclear, pn la 64n. n aceast moment megacarioblastul
devine megacariocit i poate forma plachete sanguine. Pe msur ce crete ploidia, crete i
dimensiunea celulei. Megacariocitul este o celul foarte mare (50-70 ), cu citoplasm
eozinofil, cu cteva granulaii azurofile i nucleu polilobat. La microscopia electronic,
citoplasma megacariocitului apare compartimentat prin invaginaii ale membranei
citoplasmatice. Aceste invaginaii formeaz canalele de demarcaie plachetar.
104
Sngele
107
Sistemul limfatic (imun)
Generaliti
Sistemul limfatic sau imun este constituit dintr-o serie de celule i esuturi cu rolul major de a
monitoriza permanent organismul, de a detecta prezena unor materiale strine (antigene) i de a
le neutraliza sau distruge. Principalele celule implicate n acest proces sunt limfocitele, ele fiind
celulele efectoare ale mecanismelor de aprare ale organismului. esuturile sistemului limfatic
sunt foarte variate. Ele formeaz organe limfoide (timusul, nodulul limfatic, splina) sau doar
esuturi limfoide, dispuse fie difuz, sub epiteliul diferitelor organe, fie sub form de agregate
limfoide situate sub diferite mucoase (amigdala palatin, placa Peyer). Acest din urm esut
limfoid, poart numele de esutul Limfoid Asociat Mucoaselor sau MALT (Mucosa-Associated
Lymphoid Tissue). Organele i esuturile limfoide sunt locuri n care limfocitele prolifereaz, se
matureaz i se difereniaz, dar i locuri n care ele i ndeplinesc o parte din funcii.
Antigenele pot fi microorganisme (bacterii, virui etc.), diferite substane solubile (proteine
strine, toxine, polizaharide etc.) sau chiar propriile celule transformate ale organismului (celule
tumorale sau celule infectate viral).
Exist dou tipuri de aprare imun:
- de tip umoral, care const n producerea unor proteine (exemplu Ig de ctre LB) ce marcheaz
antigenele pentru a putea fi distruse de alte celule imune
- de tip celular, n care antigenele (n special celulele transformate) sunt distruse direct de limfocite.
Limfocitele NK
Limfocitele NK (Natural Killer) seamn cu LT, cu care se pare c au o celul progenitoare
comun. Deosebirea esenial este de ordin funcional: limfocitul NK este o celul spontan
citotoxic, adic este capabil s recunoasc un anumit antigen (de exemplu celulele infectate
viral sau neoplazice) i s-l distrug fr intervenia CPA. Distrugerea celulelor se face prin
intermediul substanelor secretate de limfocitul NK (perforinele i fragmentinele din granulele
mari, specifice), care induc apoptoza, adic moartea celular.
109
Sistemul limfatic (imun)
Ele nu exprim pe suprafa nici marcherii LT i nici ai LB, de aceea n literatura mai veche sunt
cunoscute ca limfocite nule sau 0.
Sunt singurele limfocite care se pot recunoate pe frotiuri datorit dimensiunii lor mari, formei
nucleului i prezenei n citoplasm a numeroase granule de talie mare (ce conin perforine,
fragmentine), specifice. De aceea se mai numesc i limfocite granulare mari. Pentru identificarea
lor se folosesc anticorpi monoclonali: CD16, CD57, CD94.
Limfocitele T
Limfocitele T sau timodependente, sunt limfocite cu o durat lung de via. Ele provin din CSM
i celula progenitoare a limfocitelor T, celule care migreaz n timus unde se multiplic, se
matureaz i se difereniaz. Maturarea const n primul rnd n achiziionarea pe suprafaa LT a
antigenelor specifice, limfocitele devenind mature, dar naive, deoarece nu au avut niciodat
contact cu antigenele (vezi i subcapitolul Timusul). Pe parcursul acestui proces, LT capabile s
reacioneze cu constitueni normali ai organismului (deci cu celule sau substane normal
prezente n organism) sunt distruse sau reprimate. Se dezvolt astfel ceea ce se numete self
tolerance sau tolerana fa de sine.
Clonele de LT mature sunt eliberate din timus i populeaz organele limfoide periferice n zonele
specifice pentru LT: zona paracortical din nodulii limfatici, tecile periarteriale din splin, esutul
limfoid difuz din MALT. Ele sunt celule responsabile de imunitatea mediat celular, adic distrug
antigenele prin citotoxicitate. Consecutiv contactului cu antigenele se dezvolt LT cu memorie,
capabile de o reacie mai rapid i mai specific la un al doilea contact cu aceleai antigene.
Limfocitele B
Limfocitele B sau burso-dependente deriv din CSM limfoid i celula progenitoare angajat
pentru LB, care migreaz n mduv i n esutul limfoid asociat mucoaselor de la nivelul
intestinului, numit GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue), considerat echivalent al bursei lui
Fabricius de la psri, unde se nmulesc, se matureaz i se difereniaz devenind celule
imunocompetente. Maturarea, adic dobndirea competenei imunitare, const n inserarea Ig-
lor n membrana celular, Ig devenind n acest fel receptori antigenici ai LB.
Marcherii CD ai limfocitelor B sunt: CD9, CD19, CD20 i CD24.
Imunoglobulinele limfocitelor B
Prima imunoglobulin de suprafa a limfocitelor B este IgM. Limfocitele B care exprim pe
suprafaa lor numai molecule IgM sunt considerate imature. Alturi de IgM pot s coexiste IgA
sau IgG. Pe msur ce diferenierea limfocitelor B progreseaz, alturi de IgM apare IgD, care
treptat devine dominant cantitativ. Limfocitele B mature n repaus (neangajate) au pe suprafaa
lor nivele mai nalte de IgD dect IgM. Acestea sunt adevratele celule imunocompetente.
Din echivalentele bursei lui Fabricius, limfocitele B mature dar naive migreaz n organele
limfoide, n zone specifice LB. Expunerea la antigene antreneaz o proliferare clonal i activarea
LB, care se transform n plasmoblast i apoi n plasmocit. Plasmoblastul va da natere pe de o
parte LB cu memorie, iar pe de alt parte plasmocitului care va secreta IgM, IgG (una din
subclase), IgA sau IgE.
Ig secretate de LB activate sunt anticorpi specifici, care au rolul de a neutraliza antigenele mpotriva
crora au fost secretate. LB sunt astfel, celule responsabile de imunitatea mediat umoral.
La primul contact cu antigenul se produce un rspuns imunitar primar. n urma lui, un numr mic
de LB devin LB cu memorie, cu o durat mai lung de via i care sunt capabile s rspund
imediat prin secreie de Ig la o nou ntlnire cu acelai antigen. Acest rspuns, la a doua
ntlnire cu antigenul, este un rspuns imunitar secundar, care este mult mai rapid, mai
pronunat i mai specific.
Aceste fenomene explic faptul c, dup anumite infecii, imunitatea poate persista foarte mult
timp, uneori chiar toat viaa. Este de asemenea principiul general pe care se bazeaz
vaccinarea: se injecteaz o suspensie de microbi sau virui cu patogenitate atenuat, mpotriva
crora se secret anticorpi specifici, care dau imunitate. La un nou contact, aceti anticorpi
specifici vor inactiva microbi sau virui cu adevrat patogeni.
Activarea limfocitelor B: LB se activeaz fie la contactul direct cu antigenele, fie prin intermediul
IL secretate de LTH, fie prin contact direct cu LTH. Consecutiv activrii, ele prolifereaz clonal i se
tranform n plasmocite, care secret Ig specifice antigenului care le-a determinat activarea.
Aceste Ig (anticorpi) distrug bacteria (fig. 87).
Timusul
Timusul este primul organ limfoid care se dezvolt n viaa embrionar. Este localizat n partea
anterioar i superioar a gtului, la emergena vaselor mari ale inimii. Anatomic este constituit
din doi lobi ce iau natere din primordii diferite (arcul branhial III drept i stng mpreun cu
paratiroida superioar) i care devin apoi strns unite prin esut conjunctiv.
El atinge greutatea maxim relativ la sfritul vieii intrauterine, dar greutatea absolut
continu s creasc pn la pubertate. Apoi sufer un proces de involuie, astfel nct la adult
este nlocuit cu un esut fibro-adipos.
Timusul este locul n care celulele stem limfoide multipotente prolifereaz i se difereniaz n
limfocite T imunocompetente (capabile s disting selful de non-self, s distrug non-selful i s
dezvolte tolerana fa de sine). n acelai timp timusul este i un organ endocrin. El secret o
serie de hormoni care controleaz proliferarea, diferenierea, maturarea i funcia LT.
Organizare histologic
Timusul respect planul general de organizare al organelor limfoide: capsul la periferie, septe,
strom i parenchim (fig. 88).
113
Sistemul limfatic (imun)
A B
Figura 88. Timusul.
A. Reprezentare schematic: 1 capsul, 2 septe (trabecule), 3 lobuli timici, 4 zona cortical, 5 zona
medular, 6 corpusculi Hassall (modificat dup Baumhoer, 2000); B. Imagine histologic.
Stroma timusului este diferit de a celorlalte organe limfoide, fiind format din celule epiteliale.
Limfocitele T se aranjeaz i se multiplic printre aceste celule epiteliale, distanndu-le i
determinnd forma lor stelat. Ele posed jonciuni intercelulare, specifice celulelor epiteliale i
CK n filamentele intermediare. Sunt considerate echivalentul celulelor reticulare din celelalte
organe limfoide, de unde i denumirea lor de celule epitelioreticulare (fig. 89), dar sunt de fapt,
adevrate celule epiteliale. Ele nu secret fibre de reticulin, timusul fiind singurul organ sau
esut limfoid care nu are asemenea fibre n stroma sa. n schimb, celulele epitelioreticulare sunt
implicate n procesele de proliferare, difereniere i maturare a limfocitelor prin diferitele
substane pe care le secret: interleukine, factori de stimulare a creterii celulare, timulina,
timopoietina, timozina.
Pe baza localizrii i funciei, se descriu 6 tipuri de celule epitelioreticulare, desemnate prin cifre
romane. Trei sunt localizate n cortical, trei n medular.
Celulele epitelioreticulare tip I tapeteaz partea intern a capsulei i a trabeculelor, izolnd
parenchimul timusului de esutul conjunctiv i de vasele care se gsec n aceste structuri. Ele
joac un rol important n realizarea barierei snge-timus.
Celulele epitelioreticulare tip II se gsesc n corticala timic, sunt n contact intim cu limfocitele, i
funcional sunt implicate n educarea lor, adic n achiziionarea pe suprafa a antigenelor
specifice limfocitelor T imunocompetente. Spre deosebire de cele de tip I, exprim pe suprafa
moleculele CMH clasa I i II.
Celulele epitelioreticulare tip III i de tip IV se gsesc ntre cortical i medular, unde formeaz o
barier funcional. i ele exprim pe suprafa moleculele CMH clasa I i II.
114
Sistemul limfatic (imun)
Celulele epitelioreticulare tip V sunt similare celor de tip II, dar sunt localizate n medular,
avnd i ele rol n maturarea limfocitelor.
Celulele epitelioreticulare tip VI formeaz corpusculii Hassall, structuri foarte caracteristice zonei
medulare a timusului (fig. 89 A i B). Pe seciunile histologice corpusculii Hassall au aspectul unui
bulb de ceap, fiind formai din celule epiteliale rsucite concentric, strns mpachetate, cu
aspect lamelar. Din loc n loc se mai observ nucleii celulelor epiteliale. n centru, corpusculii se
pot cheratiniza, fenomen ce nu este surprinztor pentru celulele epiteliale.
Numrul corpusculilor Hassall crete treptat pn la pubertate cnd ncepe procesul de involuie
al timusului.
Nu se cunoate nc n totalitate rolul lor n timus, dar unele studii histochimice indic clar faptul
c celulele epitelioreticulare tip VI din care sunt compui, produc unii hormoni ai timusului cu rol
n maturarea limfocitelor T.
Parenchimul timusului este format n totalitate din limfocite T, n diferite stadii de maturare, i
din macrofage. Pentru limfocitele incomplet maturate se mai folosete termenul de timocite.
Pe seciunile histologice, n timus se pot identifica dou zone distincte: zona cortical, situat
periferic, nchis la culoare i zona medular, situat mai profund i mai deschis la culoare.
Aceast colorabilitate diferit se datoreaz faptului c zona medular este format
preponderent din limfocite mari, care au un nucleu hipocrom i mult citoplasm n jur, n vreme
ce zona cortical este format din limfocite mici cu nucleul condensat i cu citoplasm puin.
A B
Figura 89. Timusul.
A. Reprezentare schematic detaliat: 1 capsul, 2 septe (trabecule), 3 celule epitelioreticulare,
4 timocite, 5 macrofage, 6 vas sanguin, 7 corpusculi Hassall (modificat dup Baumhoer, 2000);
B. Imaginea microscopic a unui corpuscul Hassall din zona medular.
CD3, CD4 i CD8. n acest stadiu de dezvoltare, limfocitele T exprim ambele clase de antigene.
Ele sunt apoi prezentate celulelor epitelioreticulare tip II i III, care au pe suprafa molecule ale
CMH clasa I i II. Dac limfocitele sunt capabile s recunoasc aceste molecule, vor supravieui.
Dac nu, vor muri prin apoptoz i vor fi fagocitate de macrofage. Acest proces poart numele
de selecie pozitiv.
Limfocitele T ajung apoi n medular, unde vor suferi un nou proces de selecie, de aceast dat
de selecie negativ. Prin acest proces vor fi eliminate acele limfocite care sunt capabile s
recunoasc i s se activeze n prezena antigenelor self. Rezultatul este dezvoltarea toleranei
imunologice fa de sine (immunologic self tolerance).
Un numr foarte mare de limfocite mor pe parcursul acestei diferenieri i vor fi fagocitate de
macrofage, prezente n numr mare n cortical.
Limfocitele restante vor pierde fie antigenele CD8, fie pe cele CD4 i vor deveni limfocite T
helper, CD4+, sau citotoxice, CD8+.
n zona medular, limfocitele T mature dar naive (cci nu au luat nc contact cu antigenele) intr
n circulaia sistemic fie pe cale limfatic (vase limfatice aferente), fie pe cale sanguin (venule
postcapilare) i consecutiv vor popula organele limfoide secundare, n zone specifice limfocitelor
T. Aici ele i vor cpta ntreaga maturitate imunologic.
Vascularizaia timusului
Vascularizaia este foarte abundent, fapt ce permite migrarea limfocitelor. Vasele de snge
ptrund n timus prin intermediul trabeculelor. Cele mai fine ramificaii intr n parenchimul
timusului nsoite de o mic cantitate de esut conjunctiv. Capilarele corticalei au peretele
continuu, iar cele din medular sunt fenestrate. La nivelul jonciunii cortico-medulare se gsesc
venulele postcapilare, venule cu endoteliul nalt, prin care are loc migrarea limfocitelor n i din
timus. Sistemul venos este tributar celui arterial.
Timusul nu are vase limfatice aferente, doar vase limfatice eferente, care iau natere n zona
jonciunii cortico-medulare i n medular.
Rolul timusului
- dezvoltarea de LT imunocompetente (LTH, LTC, LTS) provenite din celulele precursoare
limfocitelor T din mduva osoas
- proliferarea clonelor de LT pentru a asigura necesarul de LT din snge i din organele limfoide
secundare
- dezvoltarea toleranei fa de propriile antigene (tolerana fa de sine)
- rol endocrin: hormonii timici (timulina, timozina i timopoietina) sunt secretai de celulele
epitelioreticulare.
Involuia timusului
Timusul atinge greutatea maxim la pubertate, perioad dup care sufer un proces de involuie
treptat, astfel nct la btrnee, uneori cu greu mai poate fi recunoscut.
116
Sistemul limfatic (imun)
Involuia timusului se face prin depleie limfocitar i acumulare de esut adipos. Depleia limfocitar
const n scderea treptat a numrului de limfocite, n aa fel nct, la un moment dat celulele
epitelioreticulare devin vizibile n coloraia cu HE. Depleia limfocitar nu este totdeauna complet. n
resturile timusului involuat, rmne totui un mic numr de limfocite care continu s se diferenieze
i s prolifereze, furniznd limfocite T organismului. Acumularea de grsime n timus ncepe imediat
dup natere i se accelereaz dramatic dup pubertate. Mai nti involueaz corticala, apoi
medulara. Celulele epitelioreticulare secret hormoni timici toat viaa.
Nodulul limfatic
Nodulii limfatici sunt structuri reniforme, de culoare cenuie, dispuse n grupuri sau lanuri pe
traiectul vaselor limfatice, la nivelul liniilor de flexiune ale membrelor, la rdcina mezenterului
i n hilul unor organe. Nodulii inactivi au un diametru de civa mm, dar pot crete pn la 1-2
cm atunci cnd sunt sediul unui rspuns imunitar. Pe suprafaa lor, prezint o mic scobitur,
hilul nodulului, prin care intr i ies vasele i nervii.
Nodulii limfatici sunt organe limfoide secundare i ndeplinesc dou funcii principale:
- filtreaz limfa, reinnd i inactivnd diferite particule strine organismului (microorganisme,
alte particule antigenice)
- confer un loc ideal unde limfocitele pot interaciona cu antigenele sau cu celulele
prezentatoare de antigen, se activeaz, prolifereaz clonal i distrug antigenele.
A B
Figura 90. Nodulul limfatic.
A. Reprezentare schematic: 1 capsul, 2 sept (trabecul), 3 vase limfatice aferente, 4 vas limfatic
eferent, 5 zon cortical superficial (foliculi limfoizi), 6 zon cortical profund (paracortical),
7 zon medular (cordoane de limfocite), 8 sinus subcapsular (marginal), 9 sinus paratrabecular,
10 sinus medular (modificat dup Stevens, 1997); B. Imagine histologic de ansamblu.
Organizare histologic
Nodulul limfatic prezint capsul conjunctiv la periferie, strom i parenchim (fig. 90).
Capsula are structura obinuit, conjunctiv, cu vase de snge, limfatice, nervi. Din ea se extind
spre parenchim trabecule, fr s compartimenteze nodulul n lobi sau lobuli.
Stroma nodulului limfatic este constituit din esut conjunctiv reticular: celule de origine
mezenchimatoas, stelate, cu prelungiri care anastomozndu-se formeaz o plas, dublat de
plasa fibrelor de reticulin, secretate de aceste celule. n ochiurile acestei duble plase sunt
aezate celulele parenchimului.
117
Sistemul limfatic (imun)
Parenchimul nodulului limfatic prezint dou zone distincte din punct de vedere morfologic i
funcional: zona cortical i zona medular (fig. 90). Zona cortical la rndul ei este format
dintr-o cortical superficial i o cortical profund sau zona paracortical.
Zona cortical superficial este zona cu limfocite B a nodulului limfatic i este format din
numeroi foliculi limfatici (fig. 91). Ocazional se pot gsi foliculi i n zonele mai profunde.
Foliculii limfatici sunt structuri rotunde sau ovalare, cu dimensiuni i aspecte variabile:
- nainte de natere foliculii sunt mici, au un aspect omogen i se numesc foliculi primari. Ei sunt
alctuii din limfocite mici, naive, care nu au avut contact cu antigenele.
- dup natere i contactul cu primele antigene, se formeaz foliculii secundari. Acetia sunt mai
mari i au o structur foarte caracteristic: o zon central mai palid colorat, numit centru
germinativ, nconjurat de o zon mai nchis la culoare, coroana limfocitar (sau zona de
manta). Formarea centrului germinal se datoreaz apariiei limfocitelor mijlocii i mari, numite
limfocite centrofoliculare. Ele sunt limfocite activate n urma contactului cu antigenele. Aceste
limfocite sunt dispuse mai puin dens, au nucleul mai mare, palid colorat, nucleolat i o cantitate
abundent de citoplasm bazofil ce nconjoar complet nucleul. Aceste caracteristici explic
culoarea mai palid a centrului germinal (fig. 91). n jurul centrului germinal, celulele reticulare
formeaz o structur similar unei capsule, cu rolul de a controla celulele ce intr i ies din
nodulul limfatic. Aceste celule se numesc celulele bordante ale centrului germinal. Coroana
limfocitar este format din limfocite mici cu nucleul condensat i citoplasma puin, aspecte ce
dau bazofilia caracteristic acestei zone.
A B
Figura 91. Zona cortical superficial a nodulului limfatic.
A. Reprezentare schematic: 1 celule reticulare, 2 limfocite din coroana folicular,
3 limfocite din centrul germinal, 4 macrofage, 5 celule dendritice (modificat dup Baumhoer, 2000);
B. Imagine histologic.
n exteriorul coroanei limfocitare exist o a treia zon, care prin analogie cu aceeai structur din
foliculii splenici, se numete zon marginal. n nodulul limfatic aceast zon nu este ns att de
evident datorit faptului c foliculii sunt dispui foarte dens.
118
Sistemul limfatic (imun)
Zona paracortical sau cortexul profund este o zon mai puin bine delimitat, n care se
observ vase caracteristice numai acestei zone, venulele postcapilare sau venule cu endoteliul
nalt (fig. 92 A). Ea este zona timodependent a nodulului limfatic i este format preponderent
din limfocite T, dispuse difuz, fr s formeze centri germinali (fig. 92).
A B
Figura 92. Zona paracortical a nodulului limfatic.
A. Reprezentare schematic: 1 limfocite , 2 celule interdigitate, 3 celule reticulare, 4 venule
postcapilare (modificat dup Baumhoer, 2000); B. Imagine histologic.
119
Sistemul limfatic (imun)
Zona medular este zona cea mai profund a nodulului limfatic, format din cordoane de
limfocite separate prin sinusuri limfatice (fig. 93).
Celulele zonei medulare (fig. 93 A):
- limfocite B activate (imunoblati)
- plasmocite i precursorii lor, acestea fiind cele mai numeroase celule ale zonei medulare
- limfocite T
- celule imunitare accesorii (macrofage clasice).
A B
paracortical. Din ele limfa se vars n sinusurile medulare, ce formeaz o reea complex printre
cordoanele medulare i converg n final n vasele limfatice eferente. Sinusurile sunt tapetate cu
endoteliu, continuu n zonele adiacente esutului conjunctiv, i discontinuu n zonele n care
sinusul este adiacent parenchimului nodulului limfatic. Prin aceste discontinuiti circul
limfocitele, iar macrofagele i ntind pseudopodele pentru a monitoriza calitatea limfei, din care
detecteaz i fagociteaz antigenele.
Sinusurile limfatice nu sunt spaii deschise; ele sunt traversate de o reea de fibre de reticulin,
acoperite cu prelungirile celulelor reticulare. Aceast reea are rolul de a ntrzia curgerea limfei
i de o filtra mai eficient. Materialele i celulele oprite de acest filtru mecanic sunt apoi
fagocitate de macrofage sau se vor ataa de celelalte celule imunitare accesorii.
Splina
Splina este un organ limfoid voluminos situat n cavitatea abdominal (cadranul superior stng).
Pe faa median prezint o adncitur, care constituie hilul splinei sau locul de pasaj al vaselor
de snge, limfaticelor i nervilor.
Organizare histologic
Capsula, stroma i parenchimul splinei prezint cteva caractere particulare.
Capsula splinei are o structur diferit de a celorlalte organe limfoide, n sensul c n structura ei,
pe lng esut conjunctiv, ntlnim i miofibroblaste, care au att fenotip contractil ct i fenotip
secretor (secret matrice extracelular). La speciile la care splina constituie un rezervor de
snge, numrul celulelor contractile este mare, prin contracia lor asigurnd golirea splinei (de
exemplu la cal).
Din capsul pornesc trabecule cu aceeai structur histologic cu a capsulei, care nu
compartimenteaz organul n lobi sau lobuli (fig. 95).
Stroma este constituit din esut conjunctiv reticulat cu structura tipic: celule reticulare i fibre
de reticulin.
Parenchimul sau pulpa splinei are dou zone distincte din punct de vedere morfologic i
funcional: pulpa alb i pulpa roie (fig. 95 B).
Pulpa alb este vizibil pe seciunile de splin proaspt sub forma unor arii rotunjite sau alungite,
de culoare alb-cenuie, iar pe seciunile histologice ca zone puternic bazofile (datorit hipercromaziei
nucleilor limfocitelor). Ea este constituit din esutul limfoid al splinei. Acest esut limfoid este
organizat n jurul unei arteriole ce provine din artera splenic. Exist dou zone distincte ale pulpei
albe, constituite din dou tipuri de esut limfoid , ce sunt similare morfologic i funcional cu esutul
limfoid al cortexului superficial i al paracortexului din nodulul limfatic. Aceste zone sunt tecile
periarteriale i nodulii splenici sau corpusculii Malpighi (fig . 95 A).
A B
Figura 95. Splina.
A. Reprezentare schematic: 1 capsul conjunctivo-muscular, 2 miofibroblaste, 3 septe,
4 sinusuri splenice, 5 corpusculi Malpighi, 6 teci periarteriale (modificat dup Baumhoer, 2000);
B. Imagine histologic.
Tecile periarteriale sunt constituite din manoane sau teci de limfocite aezate simetric n jurul
unei arteriole centrale (fig. 96).
Pe seciuni longitudinale au aspect cilindric, conform traiectului arterial. Pe seciuni transversale
apar ca arii circulare aezate simetric n jurul arteriolei. Tecile periarteriale sunt teritorii timo-
122
Sistemul limfatic (imun)
Nodulii splenici sau corpusculii Malpighi (a nu se confunda cu corpusculul renal Malpighi) sunt
constituii dintr-un esut limfoid ce dezvolt un centru germinal, nconjurat de o coroan
limfocitar (fig. 97). Apariia centrului germinal are drept consecin dislocarea arteriolei, care va
lua o poziie excentric. La periferia coroanei limfocitare se descrie zona marginal, o zon de
tranziie ntre pulpa alb i cea roie. Corpusculii Malpighi sunt teritorii de limfocite B i
ndeplinesc aceleai funcii ca i foliculii limfatici din nodulul limfatic.
Pulpa roie este alctuit dintr-o serie de cordoane celulare, separate ntre ele prin sinusoide, o
reea de vase ncolcite, ramificate i anastomozate. Celulele pulpei roii sunt hematii,
macrofage, limfocite, plasmocite i granulocite.
Vascularizaia splinei
Organizarea i funcia pulpei roii este strns legat de vascularizaia splinei (fig. 98).
Arterele splinei sunt ramuri ale arterei splenice ce ptrunde n splin prin hil i se ramific
urmrind traiectul trabeculelor (de aici denumirea lor de arterele trabeculare). La un diametru
de aproximativ 0,2 mm prsesc trabeculele i devin arteriole centrale. Arteriolele i pierd
adventiia, dar sunt nconjurate de un manon de esut limfoid (care alctuiete pulpa alb). Ca
123
Sistemul limfatic (imun)
structur, aceste arteriole sunt constituite din endoteliu i 2-3 rnduri de celule musculare
netede. Pe msur ce arterele strbat pulpa alb, esutul limfoid i reduce grosimea, devenind
din ce n ce mai subire.
Cnd ajung la un diametru de aproximativ 40-50 , arteriolele se divid brusc, n unghi drept,
dnd natere la cteva vase mai subiri, arteriolele penicilate sau peniciliile. Ele sunt nc
nconjurate de 1-2 straturi de limfocite, extensie a esutului limfoid periarterial. Arteriolele
penicilate, prin ramificare dau natere capilarelor cu manon, nite capilare cu perete
discontinuu, numite astfel datorit unui strat gros de macrofage agregate ce le nconjoar.
Capilarele cu manon se termin orb n pulpa splenic, fr continuitate cu sistemul venos.
Sngele este astfel obligat s ias n pulpa roie i s traverseze manonul capilarelor.
Macrofagele din acest manon monitorizeaz calitatea hematiilor din snge i le fagociteaz pe
cele deteriorate sau mbtnite. Fierul care rezult din distrugerea hematiilor este reutilizat la
formarea de noi hematii.
Din pulpa roie sngele reintr n circulaie, n sinusurile splenice, primul segment al sistemului
venos. Sinusurile splenice sunt i ele vase cu perete discontinuu (att endoteliul ct i membrana
bazal), aceste discontinuiti permind sngelui s treac cu uurin spre sistemul venos.
Acest tip de circulaie, n care nu exist continuitate ntre sistemul arterial i cel venos, se
numete circulaie deschis i este singura cale prin care, la om, sngele ajunge n sistemul
venos. La alte specii animale, ntre capilarele cu manon i sinusurile splenice exist o
continuitate, aceast circulaie fiind numit circulaie nchis.
Rolul splinei
Principalul rol al splinei este de a monitoriza i de a filtra sngele. Pe lng acesta, ndeplinete i alte
funcii:
- iniiaz un rspuns imun la antigenele vehiculate de snge; structura sa permite un contact
intim ntre snge i celulele imunocompetente, tot aa cum n nodulul limfatic limfa intr n
contact cu aceste celule
- activarea i proliferarea limfocitelor B i T
- produce anticorpi fa de antigenele prezente n circulaie
- distruge celulele sanguine mbtrnite sau anormale, mai ales hematiile: splina este sediul unei
distrucii masive de hematii prin mecanisme care sunt nc incomplet cunoscute (mecanism pur
mecanic, sau probabil prin recunoatere imunologic)
124
Sistemul limfatic (imun)
Amigdalele
Sunt mase voluminoase de esut limfoid situate la intrarea n orofaringe, organizat sub forma
unui inel, inelul Waldeyer, care cuprinde mai multe amigdale: amigdala palatin, amigdala
lingual situat la baza limbii, amigdala faringian i amigdala tubar.
Amigdalele palatine sunt cele mai voluminoase. Sunt situate n pereii laterali ai orofaringelui,
fiind alctuite din agregate de esut limfoid nencapsulat acoperit de mucoasa cavitii bucale.
Epiteliul de suprafa (epiteliu pavimentos stratificat necheratinizat) se invagineaz n
profunzimea amigdalelor i formeaz 10-12 cripte adnci. Foliculii limfoizi cu centrii germinali
(zone de LB) sunt aezai de o parte i de alta a acestor invaginaii (fig. 99). esutul limfoid difuz
dintre foliculi (zone de LT) conine venule postcapilare (venule cu perete nalt).
125
Sistemul limfatic (imun)
A B
Antigenele (inclusiv bacterii) care se gsesc la suprafaa epiteliului sau care ptrund n
adnciturile criptelor sunt transportate trans-epitelial, printr-un fenomen de fagocitoz, la
esutul limfoid care iniiaz un rspuns imun. Limfocitele activate sunt transportate pe calea
limfaticelor eferente pn la lanul limfonodulilor cervicali profunzi. Limfocitele efectoare, dup
cum a fost explicat mai sus, se ntorc n epiteliul din care au plecat (fenomenul de homing) sau
n alte epitelii pentru ndeplinirea funciilor.
Plcile Peyer
Sunt agregate limfocitare din intestinul subire, mai rare n duoden i mai frecvente n ileonul
terminal. Ca i n amigdale, agregatele de limfocite sunt alctuite din foliculi limfatici cu centri
germinali (zone de LB) i esut limfoid difuz (zone de LT), care conin i macrofage i venule post-
capilare. Prezena lor bombeaz mucoasa n lumenul intestinului, formnd un fel de dom.
Figura 100. Mecanismul reaciei imune la nivelul mucoasei intestinale (modificat dup Junqueira, 2002)
1 enterocit, 2 celul M cu invaginaii profunde ale membranei celulare n care se gsesc limfocite B i
macrofage, 3 macrofag, 4 membran bazal, 5 celul dendritic, 6 antigene, 7 limfocite B,
8 limfocite TH, 9 plasmocite secretoare de imunoglobuline.
126
Sistemul limfatic (imun)
Apendicele vermiform
Este un organ tubular anexat cecului, cu o structur similar intestinului subire. La copii i tineri
prezint o abunden de agregate limfocitare cu aceeai organizare morfologic ca i a plcii
Peyer. Odat cu naintarea n vrst, cantitatea de esut limfatic scade i organul regreseaz.
129
esutul muscular
Generaliti
esutul muscular este un esut nalt specializat, de origine mezenchimatoas, format din celule
alungite, dotate cu proprieti contractile, numite i fibre musculare sau miocite. Aceste celule
(fibre) i exercit funcia prin conversia energiei chimice n energie mecanic. Ele sunt
solidarizate prin intermediul esutului conjunctiv n structuri organizate numite muchi i sunt
controlate de sistemul nervos.
Remarc practic
n esutul muscular noiunea de fibr muscular este sinonim cu aceea de celul muscular.
Fibrele musculare nu trebuie confundate cu fibrele conjunctive, care sunt componente ale
matricei extracelulare, secretate de fibroblast.
Caracteristici comune
n esutul muscular, pentru descrierea diferitelor componente celulare se folosete o
terminologie particular: sarcolem pentru membrana celular, sarcoplasm pentru citoplasm,
reticul sarcoplasmic pentru reticulul endoplasmatic neted etc.
De asemenea, la nivel ultrastructural fibrele musculare prezint o serie de caractere comune:
- sarcoplasma conine dou tipuri de proteine contractile: miofilamente de actin i de miozin
- sarcolema conine numeroi receptori i transportori, mai ales de glucoz
- fiecare fibr muscular este nconjurat de o membran bazal (lamina basalis i cteva fibre
de reticulin)
- miofilamentele de actin sunt ancorate la laminina membranei bazale printr-un complex de
proteine transmembranare reprezentate, printre altele, de distrofin.
- pericitul, o mic celul contractil, slab difereniat, ce se gsete n jurul vaselor mici (capilare
i venule postcapilare).
Figura 101. Fibre musculare striate scheletice i esutul conjunctiv din jurul lor.
Fibrele musculare i esutul conjunctiv sunt ataate scheletului prin tendoane, structuri alctuite
din esut conjunctiv dens ale crui fibre colagene ader la toate structurile conjunctive ale
muchiului, de la epimisium pn la membrana bazal a fibrei musculare.
Sarcolema
Are structura tipic a unei membrane celulare i este nconjurat la exterior de o membran
bazal.
La nivel molecular, prezint dou proteine transmembranare importante:
132
esutul muscular
- integrinele, care prin receptorii pentru laminin joac rol n organizarea i aderarea membranei
bazale la celula muscular
- complexul distrofin-glicoproteine, cu rol n stabilizarea membranei celulare i conectarea
aparatului contractil la mediul extracelular.
Sarcolema se invagineaz adnc n interiorul citoplasmei formnd, la intervale regulate de-a
lungul fibrei musculare, tubii transversali T. Acetia formeaz un adevrat sistem, care constituie
un component esenial al contraciei musculare, motiv pentru care vor fi descrii mai jos.
Celulele satelite sunt celule precursoare (celule stem musculare) situate ntre sarcolem i
membrana bazal, ce apar mai ales n apropierea capilarelor i a plcii motorii din epimisium. n
microscopia optic, celulele satelite sunt greu de identificat. Sunt fusiforme, cu foarte puine
organite citoplasmatice i un nucleu bogat n heterocromatin (hipercrom). Prin proliferare,
permit creterea, rennoirea i regenerarea fibrelor musculare (prin definiie, celulele stem sunt
capabile de rennoire infinit). Activarea celulelor satelite este determinat de pierderea de fibre
musculare, indiferent de cauz (moarte celular programat, degenerescen, traumatism etc.).
Celulele satelite activate cresc n volum, i nmulesc organitele citoplasmatice i dobndesc
ramificaii. Activarea i proliferarea celulelor satelite determin pe de o parte rennoirea
numrului de celule satelite, i pe de alt parte diferenierea lor n celule musculare imature,
mioblaste. Mioblastul migreaz n interiorul membranei bazele, unde se va diferenia ntr-o fibr
muscular. Dac din diferite cauze este distrus i membrana bazal, leziunea va fi reparat de
miofibroblaste prin formarea unei cicatrici. Fibrele musculare nou formate au ca particularitate
aezarea central a nucleilor. Cu timpul, acetia i iau poziia normal.
Nucleii
Sunt numeroi (sute i chiar mii, aproximativ 20-40 pe mm), au form dreptunghiular, uor
aplatizai, mici, hipocromi, cu nucleoli vizibili, dispui n iruri la periferia celulei, sub membrana
celular (fig. 102).
Sarcoplasma
Este eozinofil i striat att n sens longitudinal, datorit prezenei miofibrilelor, ct i
transversal datorit structurii particulare a miofibrilelor, care n microscopia optic prezint o
alternan regulat de discuri clare i discuri ntunecate (fig. 102).
Citoplasma fibrei musculare striate conine o serie de organite comune oricrei celule, precum i
organite i molecule specifice fibrei musculare.
A B
Figura 102. Fibre musculare scheletice.
A. Reprezentare schematic; B Imagine histologic.
Miofibrilele sunt organite specifice cu rol contractil, care ocup aproximativ 80% din volumul
fibrei musculare scheletice (de la cteva sute la cteva mii) (fig. 104).
n microscopia optic, n seciuni longitudinale, apar ca nite formaiuni cilindrice, separate ntre
ele prin septe de citoplasm. Sunt orientate longitudinal, aezate foarte ordonat, paralele ntre
ele i paralele cu axul lung al celulei (striaii longitudinale). Pe seciuni transversale miofibrilele
apar ca nite puncte fine dispuse n grupuri i delimitate de septe fine de citoplasm (cmpurile
Cohnheim) (fig. 103).
A B
Figura 103. Fibre musculare striate scheletice.
A striaii longitudinale; B cmpurile Cohnheim.
ngust, ntunecat, numit linia sau stria Z (Zwischenstreifen: ntre discuri, n german), care-l
mparte n dou jumti egale (fig. 105). Linia Z este o structur sub form de zig-zag de care se
leag, de o parte i de alta, miofilamentele subiri (miofilamentele subiri nu trec dintr-un
sarcomer n altul ci se termin la nivelul liniei Z). Miofilamentele subiri se ataeaz cu un capt
de linia Z, strbat discul clar i ptrund pe o mic distan i n discul ntunecat adiacent, printre
filamentele de miozin, pn la limita striei H (fig. 106).
Discurile ntunecate sau discurile A sunt mai intens colorate cu eozin i anizotrope n lumin
polarizat. Conin miofilamente groase i miofilamente subiri (aspect anizotrop), care se dispun
paralel ntre ele i paralel cu axul lung al miofibrilei, fiind conectate ntre ele prin intermediul
punilor de unire. Excepie face stria H, unde se gsesc numai miofilamente groase (fig. 106).
Fiecare disc ntunecat este i el divizat n dou segmente egale printr-o zon clar, numit banda sau
stria H (Hell: clar, n german), care la rndul ei este strbtut de o linie subire, ntunecat,
numit linia M (Mittelstreifen: mijloc, n german) (fig. 105). Linia M, care mparte n dou jumti
egale stria H, este format din miomesin, proteina C i alte proteine mai puin cunoscute, care au
rolul de a interconecta filamentele groase i de a le asigura dispoziia specific.
Figura 105. Miofibril: A disc ntunecat (anizotrop), I disc clar (izotrop), S sarcomer;
1 linia Z, 2 stria H, 3 linia M.
- la nivelul discului clar, miofilamentele de actin se vizualizeaz sub forma unor puncte fine
dispuse dens i ordonat
- la nivelul discului ntunecat, cu excepia striei H, se observ ambele tipuri de miofilamente care
se interdigiteaz (fig. 106), astfel nct fiecare miofilament gros de miozin este nconjurat de 6
miofilamente subiri, i fiecare miofilament subire de actin este nconjurat, la rndul su, de 3
miofilamente groase. Se creaz astfel structuri hexagonale, care au n centru un miofilament de
miozin i la fiecare vrf 6 miofilamente de actin, distana care separ un miofilament subire
de unul gros fiind de circa 13 nm.
- la nivelul mijlocului discului ntunecat, corespunztor striei H, se observ zone punctiforme mai
groase (miofilamente groase) dispuse tot ordonat, dar mai distanat una fa de cealalt, avnd
o distan ntre ele de 30-45 nm (fig. 106).
Proteinele contractile
Miozina formeaz miofilamentele groase i reprezint fraciunea proteic cea mai important
att cantitativ ct i funcional din muchi. Filamentele groase se dispun n centrul sarcomerului,
n discul A (fig. 105) i au o lungime de 1,5 m i o grosime de 15 nm. Fiecare miofilament gros
conine aproximativ 350 molecule de miozin aliniate cap la cap (fig. 117 B).
Remarc practic
Sunt descrise 17 clase de miozin, din care unele funcioneaz ca monomeri (miozina I i XV),
altele ca dimeri (miozina V, VI, X). Cea mai studiat este miozina II, cunoscut i sub denumirea
de miozin convenional. Acest tip de miozin este implicat n contracia fibrelor musculare.
Miozina XV intr n structura stereocililor din urechea intern.
La nivel molecular, miozina este format din 2 lanuri polipeptidice grele dispuse helicoidal i 2
perechi de lanuri polipeptidice uoare (fig. 107).
136
esutul muscular
Fiecare din cele 2 lanuri grele au aspectul unei crose de golf, formate dintr-o poriune cu aspect
de bastona (coada crosei) i o zon globuloas (capul crosei). Zona dintre capul i coada crosei
este flexibil, permind modificri ale configuraiei miozinei (regiune articulat a moleculei).
Cele 2 crose de golf (respectiv lanuri polipeptidice grele) sunt ncolcite una n jurul celeilalte
ntr-un -helix cu 2 capete (fig. 107).
Lanurile grele pot fi clivate de ctre tripsin n:
- meromiozina uoar, sub forma unui bastona neted care formeaz cea mai mare parte a cozii
crosei
- meromiozina grea, sub forma a 2 capete globuloase (capetele crosei de golf) legate de un
bastona neted scurt (restul cozii crosei) printr-o zon de flexiune (regiunea articulat).
Meromiozina grea, la rndul ei, poate fi clivat n 2 segmente cu ajutorul papainei (o enzim
proteolitic prezent n fructul papaya) (fig. 107):
- segmentul S1, care cuprinde cele 2 capete globuloase, ce au rolul de a lega adenozintrifosfatul
(ATP) i de a contribui la formarea punilor ntre miofilamentele groase de miozin i cele subiri
de actin prin intermediul a dou situsuri specifice (situsul pentru actin i situsul pentru ATP)
(fig. 107)
- segmentul S2 care cuprinde bastonaul scurt (face parte din coad).
Lanurile uoare (a nu se confunda cu meromiozina uoar) sunt de 2 tipuri (unele reglatoare i
unele eseniale) i sunt ataate de capetele globuloase ale lanurilor grele, n aa fel nct pentru
fiecare lan greu exist 2 lanuri uoare (fig. 107).
n miofilamentul gros, moleculele de miozin se aeaz paralel ntre ele, dup tipul margine la
margine, n aa fel nct poriunile liniare ale moleculelor (bastonaele croselor de golf) sunt
agregate laolalt n mijlocul miofilamentului, iar poriunile globuloase (capetele crosei) proemin
n mod regulat, n unghi drept, n afara miofilamentului, avnd dispoziie helicoidal i formnd
punile transversale. Aceste proiecii sunt puni de legtur cu miofilamentele subiri, de o parte
i de alta a striei H, n hemidiscurile ntunecate. Moleculele de miozin din cele dou jumti ale
filamentului gros sunt dispuse n dou seturi antiparalele, cu o reversie a direciei de aezare a
137
esutul muscular
lor, la mijlocul filamentului, zon ce corespunde liniei M. De aceea, zona mijlocie a filamentului
gros (linia M) cuprinde numai poriuni liniare ale moleculei de miozin, nu i puni transversale
(fig. 107 B).
Actina, alturi de alte proteine, intr n structura miofilamentelor subiri care au o lungime de 1
i o grosime de 5-7 nm, i se gsete att n discurile clare, ct i n cele ntunecate (fig. 106).
Molecula de actin este un complex polipeptidic ce se prezint sub dou forme (fig. 108):
- actina globular (actina G), un monomer globular
- actina fibrilar (actina F), un polimer format prin polimerizarea monomerilor de actin G.
Actina G este o molecul sferic (globuloas). Fiecare molecul de actin G conine un situs activ
de care se leag capul moleculei de miozin (subfragmentul S1) (fig. 108).
Actina F este format din mai multe molecule de actin G dispuse sub forma a dou lanuri
(filamente) neramificate, mpletite helicoidal unul n jurul celuilalt, cu perioade repetitive de
circa 35 nm ntre dou helixuri (fig. 108). Pentru fiecare tur de helix exist 13,5 uniti de actin
G. Capetele terminale ale lanurilor au dispoziie diferit: un capt este liber i este situat ntre
filamentele groase de miozin n discul A, spre linia M, iar cellalt este ancorat n banda Z prin
intermediul -actinei.
Miofilamentele subiri sunt formate din 2 lanuri de actin F, ncolcite unul n jurul celuilalt, i
din 2 proteine contractile asociate, troponina i tropomiozina. Organizarea miofilamentelor
subiri se face astfel: o poriune axial (filamentul propriu-zis), format din dou lanuri de actin
F (fibrilar) care se ncolcesc helicoidal (dublu helix) unul n jurul celuilalt. n jgheabul
miofilamentului subire se aeaz filamentele tropomiozinei, ncolcite i ele n dublu helix. Pe
acest traiect, la intervale regulate se dispun molecule de troponin (fig. 108).
Troponina este dispus de-a lungul moleculei de tropomiozin la intervale regulate de 25-30 nm
(fig. 108) i este format dintr-un complex de 3 subuniti peptidice globulare:
- troponina C (TnC), cu mare afinitate fa de ionii de calciu. Legarea ionilor de calciu de
troponina C induce modificri conformaionale ale moleculei de tropomiozin, deblocnd astfel
situsurile de legtur cu miozina de pe actina G. Se permite astfel moleculei de miozin s se
flecteze i s se formeze puni de legtur ntre subfragmentele S1 ale miozinei i situsurile
active de pe actina G.
- troponina T (TnT), care are rolul de a lega complexul de troponin de tropomiozin
- troponina I (TnI) se leag de actin, mpiedicnd interaciunea dintre actin i miozin n
perioadele de relaxare muscular.
Proteinele accesorii
actinina este proteina cea mai important a liniei Z, organizat sub form de filamente subiri,
cu mare afinitate fa de actin. Ea determin aezarea paralel a miofilamentelor subiri.
Titina face parte din citoscheletul intrasarcomeric i este o protein ce ancorez miofilamentele
groase de miozin de membrana Z. Ea confer elasticitate miofibrilelor, menine aliniamentul
filamentelor de miozin i mpiedic ntinderea excesiv a sarcomerului.
Nebulina este tot o component a citoscheletului intrasarcomeric. Este o protein fr
elasticitate, care nsoete i nvelete miofilamentele subiri de actin i le ataeaz de linia Z;
se crede c pe parcursul embriogenezei ea determin lungimea miofilamentului subire (este un
ghid pentru gradul de polimerizare al actinei).
Tropomodulina, component a citoscheletului intrasarcomeric, este o protein foarte mic, ataat
de captul liber al miofilamentelor subiri, cu rolul de regla lungimea acestora (previne adugarea sau
pierderea de molecule de actin G din filamentul subire).
Desmina este componenta cea mai important a citoscheletului extrasarcomeric. Ea formeaz
filamentele intermediare, care ncercuiesc miofibrilele i asigur legturi ntre miofibrilele
adiacente, meninndu-le aranjamentul n registru. De asemenea, ea leag miofibrilele de
membrana celular.
Proteina C i miomezina formeaz linia M i ataeaz miofilamentele groase de miozin,
asigurndu-le dispoziia n registru.
Distrofina este o protein ce aparine citoscheletului subsarcolemic. La o extremitate ea se leag
de actina F, iar la cealalt, prin intermediul unui complex glicoproteic de laminina din membrana
bazal a sarcolemei.
Implicaii n patologie
Distrofia muscular Duchenne este o boal genetic cu transmitere recesiv, legat de
cromozomul X, i de aceea, afecteaz doar bieii. Ea se datoreaz unei deleii pariale a genei ce
codeaz distrofina, aceast gen fiind cea mai lung gen a genomului uman.
Boala se manifest prin apariia distrofiei musculare. La copii, fibrele musculare distrofice sunt
nlocuite cu altele noi prin diferenierea celulelor satelite dar, odat cu epuizarea acestora, locul
fibrelor musculare este luat de esut conjunctiv i adipos. Progresiv se instaleaz astenia, avnd
drept consecin la nceput tulburri ale mersului i apoi tulburri cardiace i de respiraie.
Tubii T iau natere din loc n loc pe ntreaga lungime a fibrei musculare, au o direcie transversal
n raport cu sarcolema i prezint numeroase ramificaii ce formeaz o adevrat reea n jurul
fiecrei miofibrile.
Reticulul sarcoplasmic (RS) sau sistemul longitudinal L este un exemplu tipic de adaptare
funcional a REN pentru funcia de contracie. El regleaz contracia sau relaxarea muscular,
controlnd sechestrarea sau eliberarea ionilor de Ca n sarcoplasm. Eliberarea ionilor de Ca se
face sub aciunea undei de depolarizare transmise prin tubii T.
RS este format dintr-o reea de canalicule i saci anastomozai, dispui longitudinal, care
nconjoar fiecare miofibril i se termin sub forma unor dilatri numite cisterne terminale,
situate la nivelul fiecrei jonciuni dintre discurile A i I. n structura lui intr dou poriuni:
reticulul sarcoplasmic joncional i reticulul sarcoplasmic liber.
Reticulul sarcoplasmic joncional este reprezentat de cisternele terminale, care stabilesc
contacte cu sistemul T. Dou asemenea cisterne, situate de o parte i de alta a unui tub T,
formeaz mpreun cu acesta o triad. Cisternele terminale au ca funcie principal stocarea
ionilor de calciu care urmeaz s fie eliberai n sarcoplasm, prin canale de Ca2+, pentru
declanarea contraciei.
Reticulul sarcoplasmic liber este format din tubi longitudinali care fac legtura ntre cisternele
terminale i nu stabilesc contacte cu sistemele T. i el are capacitatea de a stoca ioni de calciu.
Reticulul sarcoplasmatic i sistemul tubular T sunt esenial implicate n contracia muscular.
Aceast dispoziie particular a sistemului tubular T i a reticulului sarcoplasmic permite undei
de depolarizare s se rspndeasc aproape instantaneu de la suprafaa sarcolemei, prin celul,
pn la cisternele terminale, care conin n membrana lor canale de Ca2+ voltaj dependente.
Deschiderea acestor canale determin eliberarea Ca2+ din cisternele terminale n apropierea
miofibrilelor.
Remarc practic
Numrul de fibre musculare inervate de un singur motoneuron variaz n funcie de tipul de
muchi. Cu ct micrile executate de muchi sunt mai fine, cu att numrul de fibre musculare
inervate de un singur neuron este mai mic i invers (de exemplu, n muchii oculari un neuron
inerveaz o singur fibr muscular, iar n muchii membrelor un neuron inerveaz aproximativ
1500-2000 de fibre musculare).
141
esutul muscular
Inervaia senzitiv: muchii scheletici conin i terminaii senzitive, care fac sinaps n dou
structuri ale muchiului, echipate cu mecanoreceptori: fusurile neuromusculare i organele
neuro-tendinoase Golgi.
Implicaii n patologie
Botulismul este o boal provocat de un microb (Clostridium botulinum) ce se dezvolt n
alimente conservate n condiii improprii. Toxina acestui microb inhib eliberarea acetilcolinei,
avnd ca rezultat paralizia ntregii musculaturi. n absena tratamentului, poate duce la deces.
Miastenia gravis este o boal autoimun ai crei autoanticorpi blocheaz receptorii de
acetilcolin. Consecutiv, se formeaz noi receptori ce sunt i ei inactivai, ceea ce cu timpul duce
la scderea capacitii de a iniia unda de depolarizare. Acest fapt are drept consecin
ntreruperea transmiterii influxului nervos spre fibra muscular. Boala se manifest prin
slbiciune muscular progresiv, mai ales la nivelul muchilor extremitii craniale a corpului, i
poate fi ameliorat prin administrarea de droguri colinergice.
Sarcolema
Are o structur diferit de cea a fibrei musculare striate scheletice, prin absena plcilor motorii
i a jonciunilor neuromusculare, i prin prezena a numeroase sisteme joncionale intercelulare.
Sarcolema are o poriune periferic, la nivelul creia se formeaz discurile intercalare, i una
intern de unde iau natere tubii transversali T.
Discurile intercalare (striile scalariforme Eberth) sunt jonciuni intercelulare dispuse la
extremitile fibrelor musculare (jonciuni cap la cap). n aceast zon, sarcolemele celor dou
fibre musculare se interdigiteaz, prezentnd o succesiune de poriuni transversale i
longitudinale n raport cu axul lung al fibrei, ceea ce confer jonciunii un aspect caracteristic n
zig-zag (sau de scar).
Poriunea transversal poate fi considerat echivalentul unei linii Z. La acest nivel, miofibrilele se
inclaveaz ntr-un material electronodens, format din vinculin (o protein care are capacitatea
de a ataa filamentele de actin).
Poriunea transversal are rolul de a solidariza celulele ntre ele. La nivelul ei exist dou tipuri
de jonciuni, dispuse alturat:
- zonula adherens, care realizeaz conexiunea dintre capetele celulelor i ancoreaz filamentele
subiri de actin din sarcomerele terminale de membrana celular
- desmozomi, care solidarizeaz celulele ntre ele ntrind astfel zonula adherens.
Poriunea longitudinal are rolul de a asigura conducerea intercelular i cuplarea electric; este
paralel cu miofibrilele i prezint, la rndul ei, dou tipuri de jonciuni:
- desmozomi, care solidarizeaz i n acest plan extremitile celulelor musculare
- nexus-uri sau jonciuni de tip gap, ce conin conexina 43. Acestea sunt cele mai importante
jonciuni ale discului intercalar. Ele permit comunicarea intercelular: pasajul ionilor i a
moleculelor semnalizatoare.
Sistemul tubular transversal (sistemul T) este format din invaginri tubulare ale sarcolemei, n
dreptul liniilor Z, care se extind transversal n interiorul fibrei. Lumenul tubilor se continu cu
spaiul extracelular. Tubii prezint numeroase ramificaii n unghi drept, dispuse n lungul celulei,
care leag sistemele T ntre ele. Au un diametru mai mare dect tubii T din fibra muscular
scheletic i sunt mai numeroi la nivelul ventriculilor fa de atrii.
Nucleul
Fibra muscular cardiac are un nucleu unic, alungit, eucrom, situat central, cu nucleol evident.
143
esutul muscular
Sarcoplasma
Este acidofil, cu o zon periferic unde se evideniaz striaiile transversale i o zon central,
perinuclear, fr striaii, cu incluzii lipidice i organite comune.
Caracteristicile sarcoplasmei fibrei musculare cardiace sunt:
- numrul mare de mitocondrii (aproximativ jumtate din volumul fibrei musculare este ocupat
de mitocondrii), localizate n apropierea nucleului i printre miofibrile; acestea din urm sunt
numite mitocondrii mari, ele putnd atinge dimensiunea unui sarcomer. Prezena lor n numr
att de mare denot un consum ridicat de energie la nivelul fibrei musculare cardiace.
- cantitate mare de granule de glicogen, ce reprezint o alt surs de energie a celulei
- o cantitate mare de mioglobin, ca urmare a necesarului mare de oxigen a fibrei musculare
cardiace
- lipsa RER.
A B
Aparatul contractil
Structura i funcia miofibrilelor la nivelul fibrelor musculare cardiace sunt asemntoare cu a
fibrelor musculare scheletice. De asemenea, structura sarcomerului cu alternana de benzi clare
i ntunecate, complexul distrofin-proteine la nivelul muchiului cardiac, nu sunt diferite ca
structur de cele de la nivelul muchiului scheletic.
Diferene exist la nivelul sistemului tubular T i al reticulului sarcoplasmic (sistemul L), al
aprovizionrii cu ioni de Ca, al canalelor de ioni de la nivelul sarcolemei, i n privina duratei
potenialului de aciune.
Sistemele tubulare T i L nu sunt la fel de ordonat distribuite i organizate ca n muchiul
scheletic. Cisternele terminale ale reticulului sarcoplasmic sunt de talie mult mai mic dect n
muchiul scheletic. Ele se termin tot n proximitatea tubului T, dar numai pe o parte a acestuia,
formnd aa numitele diade, localizate n apropierea liniei Z, spre deosebire de fibra muscular
scheletic, n cazul creia se afl la interfaa dintre discurile A i I.
Deoarece reticulul sarcoplasmic este relativ slab reprezentat, el nu poate stoca suficieni ioni de
Ca, necesari declanrii unei contracii puternice. Ca urmare, n muchiul cardiac exist surse
adiionale de Ca2+ (de exemplu, Ca2+ din spaiul extracelular), care asigur un influx suplimentar
de Ca2+ n timpul depolarizrii. Din aceste surse, Ca2+ intr n celul prin intermediul tubilor T,
care comunic larg cu acest spaiu. Exist, de asemenea, i mecanisme adiionale de ptrundere
a Ca2+ n fibra muscular cardiac, reprezentate de canale largi Na+/Ca2+.
144
esutul muscular
Celulele mioendocrine
La nivelul atriului drept se gsesc cteva celule musculare cardiace modificate, srace n
miofibrile, cu rol endocrin, numite celule mioendocrine. Aceste celule conin vezicule de secreie
cu factor natriuretic atrial (hormonul cardiac, cardionatrina sau cardiodilatina), hormon peptidic
secretat n snge atunci cnd celula sufer o alungire excesiv. El este responsabil de scderea
presiunii arteriale (prin vasodilataie, creterea eliminrii de sodiu i a diurezei).
Regenerarea miocardului
n mod normal fibrele miocardice nu se regenereaz, deci fibrele distruse nu pot fi nlocuite prin
altele noi. Locul lor este ocupat de o cicatrice fibroas, nefuncional.
Implicaii n patologie
Infarctul miocardic este o zon de necroz muscular aprut n urma obstruciei unei ramuri
arteriale a miocardului. Repararea miocardului lezat se face de ctre miofibroblaste printr-o
cicatrice de esut conjunctiv.
Cardiomiopatia hipertrofic este o boal genetic ce const n ngroarea peretelui ventriculului
drept prin hipertrofia fibrelor musculare. n aceste situaii apare un deficit de oxigenare a
fibrelor deoarece numrul capilarelor sanguine care le irig nu crete. Aceast boal este cauza
principal a morii subite la persoane tinere i la atlei.
Implicaii n patologie
n patologia cardiac se cunosc mai multe tipuri de tulburri de ritm cardiac care sunt produse
de funcionarea defectuoas a unor poriuni din sistemul excitoconductor cardiac. n cazul
ntreruperii activitii nodului sinoatrial, nodul atrioventricular preia funcia de pacemaker, dar
cu o frecven proprie mai mic, de numai 40 bti cardiace pe minut. Datorit faptului c n
acest caz atriile vor fi stimulate retrograd, se va produce contracia simultan a atriilor i
ventriculilor, cu scderea performanei pompei cardiace.
n cazurile grave se poate apela la implantarea unor stimulatoare cardiace (pacemaker), care au
rolul de a prelua funcia nodului sinusal.
A B
Lungimea fibrelor musculare netede este variabil, fiind cuprins ntre 20 la nivelul pereilor
vaselor mici pn la 500 n uterul gravid.
Celula prezint un singur nucleu situat central, iar sarcoplasma prezint dou zone: una central,
omogen , n care se gsesc organitele, i una periferic, inomogen ce conine aparatul contractil.
Sarcolema
Este alctuit din membrana celular i membrana bazal ce nconjoar fiecare fibr i conine
cteva fibre de reticulin. Spre deosebire de fibrele musculare scheletice, membrana celular nu
prezint tubi T, dar la nivelul ei exist specializri caracteristice acestui tip de fibr muscular:
caveolele i ariile dense.
Caveolele sunt invaginri de form vezicular ale sarcolemei, care comunic liber cu spaiul
extracelular. Acestea sunt dispuse n iruri paralele cu axul lung al fibrei i din loc n loc se alipesc
de membrana plasmatic a fibrelor musculare adiacente pentru a forma nexus-uri (jonciuni
comunicante sau gap), care permit difuzarea excitaiei de la o celul la alta. Sub caveole se
gsesc vezicule aparinnd REN. Se crede c invaginrile sarcolemei i aceste vezicule ale REN
funcioneaz ntr-un mod similar sistemului tubular T din muchiul striat: sechestreaz Ca2+ din
sarcoplasm n repaus i-l elibereaz n momentul depolarizrii.
Ariile dense sunt situate pe versantul intern al membranei celulare, n spaiile dintre caveole i
sunt asemntoare corpilor deni din sarcoplasm. n microscopia electronic ele sunt zone de
material electronoopac, ce conin -actinin i complexe moleculare cu receptori pentru
laminine care asigur legtura cu matricea extracelular.
147
esutul muscular
Nucleul
Este unic, eucrom, fusiform, situat central, cu axul lung paralel cu axul lung al celulei. n fibra
contractat nucleul se scurteaz i devine spiralat.
Sarcoplasma
Este omogen, fr striaii, eozinofil. Ea conine organite comune, dispuse spre centrul celulei,
i organite specifice (aparatul contractil) la periferie.
Aparatul contractil
La fel ca i n fibra muscular scheletic, n fibra muscular neted exist miofilamente subiri i
groase dispuse sub form de reea, fr a forma ns miofibrile. Raportul actin-miozin este de
12-14 la 1.
Miofilamentele subiri conin actin, tropomiozin i caldesmon i sunt aezate paralel cu axul
lung al celulei, dar dispuse neregulat. Nu conin troponin, aceasta fiind nlocuit de
caldesmon, care are rolul de a mpiedica interaciunea actin-miozin n perioadele de relaxare
muscular i de a fixa ionii de calciu, declannd astfel contracia. Miofilamentele subiri se
inser pe ariile dense sarcolemice i traseul lor este presrat cu corpi deni sarcoplasmatici
situai la intersecia dintre miofilamente i filamentele intermediare.
Miofilamentele groase de miozin au aproximativ aceeai structur cu cea din fibrele musculare
scheletice, prezentnd molecule de miozin formate din cele 2 lanuri grele i 4 lanuri uoare.
Moleculele de miozin sunt astfel aranjate nct subfragmentele S1 (capetele moleculei) s se
proiecteaze spre filamentele subiri pe toat lungimea filamentului (chiar i n mijlocul
miofilamentului gros). Datorit acestei structuri particulare, contactul dintre miozin i actin se
realizeaz pe o suprafa mai mare, crend astfel posibilitatea ca muchiul neted s realizeze
contracii prelungite, spre deosebire de muchiul scheletic.
Alte proteine implicate n contracie sunt: -actinina, calmodulina, kinaza lanurilor uoare ale
miozinei.
Generaliti
esutul nervos este un esut nalt specializat n recepionarea i prelucrarea stimulilor provenii
din mediul extern sau intern, respectiv n transmiterea acestora sub forma de impuls electric
spre organele efectoare.
Neuronul
Neuronul sau celula nervoas reprezint unitatea morfologic i funcional a esutului i sistemului
nervos, unitate independent anatomic i funcional, cu caractere morfologice complexe (fig. 111).
Neuronii sunt celule cu dimensiuni foarte variate: neuroni foarte mari, gigani, cu diametru de
pn la 125 (celulele piramidale Betz din scoara cerebral, neuronii motori din mduva
spinrii), i neuroni foarte mici, de 4-8 (celulele granulare din scoara cerebeloas).
Majoritatea neuronilor au dimensiuni intermediare, ntre aceste limite.
Numrul neuronilor este enorm: 1010-1011 (numai n creierul uman ar fi aproximativ 12-18
miliarde) din care numai 4-10% sunt funcionali. Restul celulelor nervoase vor nlocui neuronii
dezintegrai i distrui sub influena unor factori fiziologici (mbtrnire) sau patologici, fapt de o
deosebit importan, deoarece neuronul este o celul lipsit de capacitatea de a se divide.
Majoritatea neuronilor sunt prezeni deja la natere, numrul i complexitatea conexiunilor
interneuronale crescnd n perioada postnatal.
A B
Clasificarea neuronilor
Clasificarea neuronilor se face n funcie de aspectul morfologic i funcia lor.
Din punct de vedere morfologic clasificarea neuronilor se poate face dup trei criterii.
Dup forma pericarionului, care este determinat de numrul prelungirilor, deosebim:
- neuroni sferici (neuron unipolar)
- neuroni fusiformi (neuron bipolar)
- neuroni piriformi (celula Purkinje)
- neuroni piramidali (celula Betz)
- neuroni stelai (neuron multipolar).
Dup lungimea axonului, ce poate varia, de la civa milimetri pn la un metru, neuronii pot fi:
156
esutul nervos
- de tip Golgi I, care au un axon lung, ce se termin la distan de pericarion, n alt parte a
sistemului nervos sau n alte esuturi (piele, muchi). Astfel de neuroni sunt neuronii motori din
mduva spinrii, celulele piramidale mari din cortexul cerebral etc (fig. 112).
- de tip Golgi II, cu un axon scurt, care se ramific n apropierea pericarionului, i care sunt
neuroni de asociaie (fig. 113).
- neuroni multipolari, majoritari, au form stelat, cu dou sau mai multe dendrite i un axon
(neuronii motori din mduva spinrii) (fig. 116).
Figura 115. Neuron bipolar (modificat dup Figura 116. Neuron multipolar (modificat dup
Maillet, 1977). Maillet, 1977).
Pericarionul
Pericarionul sau corpul celular reprezint centrul trofic i receptor al celulei i este partea
neuronului format din membran celular (neurolem), nucleu i citoplasm (neuroplasm),
fr prelungiri.
Membrana celular, neurolema, are o grosime de 7,5 nm, este de tip comun: trilaminar, de
natur lipoproteic, bogat n enzime (ATP-aza), cu pompe pentru sodiu i potasiu, 5-
nucleotidaz, precum i receptori specifici. Neurolema este dublat la exterior de o membran
bazal precum i de membranele expansiunilor celulelor gliale.
Nucleul este unic, voluminos, rotund sau ovalar, eucrom i dispus central, cu granule mari de
heterocromatin, cu un nucleol mare, dens i bine vizibil (fig. 117).
Caracterul eucrom al nucleului i prezena nucleolilor constituie indiciile unei activiti
metabolice intense. Nucleii hipercromi cu nucleoli greu vizibili, indic o activitate metabolic
redus. Rareori, se pot ntlni i neuroni cu doi nuclei (n ganglionii senzitivi i simpatici).
A B
Organitele comune
- mitocondriile, prezente n numr mare, sunt rspndite att n citoplasma pericarionului, ct i
n prelungirile sale, mai cu seam n axon (n special n butonii terminali)
- aparatul Golgi, prezent n toate celulele nervoase, este voluminos i dispus n jurul nucleului,
sub form de reea, dar lipsete n dendrite i axoni. Complexul Golgi este implicat n glicozilarea
159
esutul nervos
Organite specifice
Organitele specifice esutului nervos sunt reprezentate de granulaiile Nissl i neurofibrile,
componente ale citoscheletului celular.
- granulaiile Nissl (corpii Nissl sau substana tigroid) sunt structuri intracitoplasmatice vizibile
n microscopia optic, ce se coloreaz intens bazofil cu colorani bazici (albastru de toluidin). Se
dispun variabil, fie sub form de granulaii mari, grosolane, neregulate, n neuronii mari
(neuronii motori din mduva spinrii, neuronii din ganglionul spinal), fie sub form de granulaii
mici, fine, pulverulente n neuronii mici, conferind neuroplasmei un aspect ptat (de unde i
denumirea de substan tigroid). Granulaiile sunt prezente n pericarion i n dendrite, dar
lipsesc din axon i conul su de emergen (fig. 118).
A B
Microscopia electronic a artat c granulaiile Nissl corespund unor zone de RER foarte
dezvoltat, organizat n agregate de cisterne paralele, cu un numr mare de ribozomi liberi i
poliribozomi (fig. 118 A). Printre aceste zone se gsesc reticulul endoplasmic neted i alte
organite.
160
esutul nervos
n RER au loc intense procese de sintez proteic, mai cu seam a proteinelor de structur
(constitueni ai plasmalemei, citoplasmei, organitelor, enzimelor), dar i a celor de export
(neurotransmitori, polipeptide hormonale).
Numrul i aspectul granulaiilor Nissl este dependent de tipul i starea funcional a neuronilor.
Pot prezenta modificri att n condiii fiziologice, ct i n caz de leziuni patologice
(traumatisme sau oboseala neuronului).
Remarc practic
Lezarea neuronului sau stimulii prelungii determin un proces de cromatoliz constnd din
tergerea pn la dispariia granulaiilor Nissl, prin reducerea RER i a coninutului proteic
(fenomen ce caracterizeaz procesele de mbtrnire i de suferin neuronal). Reapariia
progresiv a granulaiilor Nissl indic un proces de regenerare axonal.
Contribuii originale privind cromatoliza, dar i asupra altor fenomene cum ar fi troficitatea
reflex, neuronofagia i degenerescena retrograd n cazul seciunii axonilor, a adus Gheorghe
Marinescu (1863 - 1938). Neurolog romn i fondatorul colii Romneti de Neurologie, a fost
printre primii medici din lume care a aplicat metode histochimice i de electrofiziologie n
cercetarea tiinific.
A B
- microtubulii (neurotubuli), care au diametrul cuprins ntre 20-28 nm, sunt similari cu cei din
alte celule. Asamblarea i stabilizarea microtubulilor este asigurat printr-un grup de proteine
asociate microtubulilor, MAP1B (Microtubule-Associated Protein 1B), fenomene cu rol important
n dezvoltarea (neurogenez) i funcionarea sistemului nervos. Microtubulii se gsesc att n
pericarion, ct i n prelungiri, fiind mai numeroi n axoni, mai ales n conul de emergen.
Realizeaz contracii pulsatile ritmice, fiind implicai n producerea curenilor citoplasmatici,
dar i n fixarea, respectiv n transportul veziculelor i organitelor citoplasmatice intraneuronal
i de-a lungul axonilor. Polimerizarea i depolimerizarea, respectiv autoasamblarea de noi
microtubuli, duce la modificarea lungimii lor i astfel la modificarea formei neuronale.
- microfilamentele de actin sunt cele mai subiri filamente din neuron, cu un diametru de 3-6
nm, care se formeaz prin polimerizarea actinei G. Majoritatea acestor filamente se leag de
scheletul membranar (proteine filamentare de tip spectrin, distrofin etc.) de pe faa intern a
membranei plasmatice printr-o protein de ancorare, numit fodrin. La nivelul creierului, actina
se gsete mai ales n spinii dendritici.
Prelungirile neuronale
Prelungirile neuronilor, reprezentate de dendrite i de axoni, sunt expansiuni ale citoplasmei,
delimitate de membrana celular.
Dendritele
Sunt prelungiri ramificate ale pericarionului, cu rol n recepionarea stimulilor electrochimici
provenii din mediul extern sau intern, stimuli ce vor fi condui aferent, sub forma influxului
162
esutul nervos
nervos ctre corpul neuronal sau uneori spre alte dendrite. mpreun cu pericarionul, dendritele
constitue cmpul receptor al unui neuron, ce poate recepiona concomitent mai muli stimuli.
Numrul i lungimea dendritelor variaz de la neuron la neuron. De regul, dendritele sunt
prelungiri numeroase dar relativ scurte, ce se ramific bogat n vecintatea pericarionului,
realiznd o arborizaie dendritic. Poriunea lor iniial este mai groas, dar devin din ce n ce
mai subiri pe msur ce se ramific. Sunt acoperite de dendrolem, continuarea neurolemei i
conin dendroplasm (citoplasm).
Dendroplasma conine aceleai organite ca i pericarionul, cu excepia complexelor Golgi, care se
extind doar ocazional n dendrite. Numrul organitelor scade odat cu scderea diametrului
dendritei. Suprafaa dendritelor este neregulat, cu mici proeminene cu aspect spinos,
denumite spini dendritici, ce reprezint expresia morfologic a sinapselor (fig. 120). Numrul lor
este mare, dar poate s scad odat cu naintarea n vrst i n unele boli genetice (trisomia 13,
trisomia 21).
Axonul
Este ntotdeauna o prelungire unic, eferent a pericarionului, cu rol efector, ce conduce
impulsul nervos de la corpul celular spre ali neuroni sau spre celulele efectoare. Axonul (neurit,
filament axial) ia parte la formarea sinapsei i transmite informaii eferente sub form de
potenial de aciune.
Rar, ntlnim i celule nervoase care nu au axon (celulele amacrine ale retinei), respectiv neuroni
la care axonul poate lua natere din baza unei dendrite principale.
Spre deosebire de dendrite, axonul are o suprafa neted i i pstreaz diametrul de 0,02-0,2
, pe toat lungimea sa, realiznd o structur cilindric.
Axonul pornete din pericarion, dintr-o regiune de form piramidal, mic, numit con de
emergen (hilul axonului) sau con de implantare (fig. 120).
Pe parcurs, axonul poate emite colaterale, desprinse n unghi drept. Unele ramuri se desprind
chiar n vecintatea corpului celular, i ulterior fie se rentorc nspre corpul celular, colaterale
recurente, fie se orienteaz n direcia terminaiei axonale.
Dup un traiect mai mult sau mai puin lung, poriunea terminal a axonului se ramific bogat.
Extremitatea fiecrei terminaii prezint o mic dilataie, numit buton terminal, structur
implicat n organizarea unei sinapse (fig. 120).
Axonul este nvelit de axolem i conine axoplasm, n care se regsesc toate organitele
prezente n pericarion, cu excepia complexului Golgi i a granulaiilor Nissl, care lipsesc att n
axon, ct i n conul de emergen. El conine i elementele citoscheletului: numeroi
neurotubuli i neurofilamente ce se dispun longitudinal.
Axolema este nconjurat de o membran bazal, i uneori de teaca de mielin, o structur
elaborat de celule gliale specializate. Segmentul iniial al axonului, situat imediat dup vrful
conului de emergen este lipsit de teaca de mielin i se caracterizeaz printr-un prag mai
sczut de excitabilitate.
Unele componente structurale ale axonului sunt implicate n transportul neurotransmitorilor i
al proteinelor de structur necesare pentru meninerea integritii morfo-funcionale a celulei
nervoase, a cror sintez are loc n pericarion. Acest proces se realizeaz prin intermediul
sistemului de transport axonal, care poate avea loc n dou direcii: transport anterograd, de la
pericarion la periferie, sau transport retrograd, de la periferie la pericarion.
Calea de transport retrograd este folosit i de toxine (toxina tetanic) i virui neurotropi (de
exemplu virusul Herpes simplex, virusul rabic) pentru a ajunge prin nervii periferci la nivelul SNC.
Aceast proprietate se poate folosi i n cercetare pentru a detecta, cu ajutorul unor substane
imunomarcate, diferitele ci nervoase i relaiile dintre pericarioni i terminaii nervoase
specifice.
Integritatea i funcia axonilor este dependent de sinteza proteic de la nivelul pericarionului i
de transportul axonal. De exemplu, n cazul secionrii axonului, segmentul su distal, care nu
mai pstreaz legtura cu pericarionul, degenereaz i moare.
163
esutul nervos
Sinapsele
n neuron, influxul (impulsul) nervos este condus ntotdeauna n sens unic: de la dendrite
(celulipet) la corpul celular, iar de la acest nivel prin axoni (celulifug) la ali neuroni sau celule
efectoare (celule musculare sau glande). Contactele dintre neuroni, sau dintre neuroni i celule
efectoare, se realizeaz prin jonciuni specializate numite sinapse.
Contactele dintre neuroni se pot realiza i prin jonciuni adereniale, similare celor din esutul
epitelial, care au mai ales rol de consolidare i meninere n poziie a neuronilor, fr a fi
implicate n transmiterea impulsului nervos.
n sistemul nervos central sinapsele sunt localizate exclusiv n substana cenuie, iar n sistemul
nervos periferic, n ganglionii autonomi (simpatici i parasimpatici) i n organele periferice
(receptoare sau efectoare).
De obicei, sinapsele se realizeaz ntre axon i dendrite (sinapse axo-dendritice) sau ntre axon i
corpul celular al unui alt neuron (sinapse axo-somatice). Exist ns i alte tipuri morfologice de
sinapse: ntre axoni (axo-axonale) sau ntre dendrite (dendro-dendritice), i mai rar, ntre
164
esutul nervos
dendrite i corpul neuronului vecin (dendro-somatice) sau ntre pericarionii a doi neuroni
(somato-somatice) (fig. 121).
Se pot realiza sinapse i ntre celulele receptoare i neuroni (epitelii senzoriale), sau ntre
neuroni i celule efectoare (fibre musculare: placa motorie, celule glandulare).
Dup sistemul de transmitere a impulsului nervos i mecanismul de declanare a potenialului de
aciune deosebim dou tipuri de sinapse: sinapse electrice i sinapse chimice.
Sinapsele electrice, mai rare la mamifere, sunt prezente la nivelul trunchiului cerebral, cortexului i
n retin. Din punct de vedere ultrastructural i molecular sunt jonciuni distanate, de tip gap
(nexus), care permit schimburi ionice intercelulare bidirecionale. n esutul nervos uman schimburile
sunt unidirecionale, de la un neuron la altul, transmiterea prin aceste sinapse fiind foarte rapid.
Figura 121. Reprezentarea schematic a unui neuron cu diferitele tipuri de sinapse i a barierei hemato-
encefalice (modificat dup Welsch, 2003).
1 astrocit, 2 dendrit, 3 pericarion, 4 teaca de mielin, 5 axon (neurit), 6 capilar, 7 prelungirea
astrocitului, 8 oligodendroglie, A sinaps la nivelul spinilor dendritici, B sinaps axo-dendritic,
C sinaps axo-axonal, D sinaps axo-somatic.
Remarc practic
Neuromodulaia este procesul prin care variate clase de neurotransmitori ai sistemului nervos
regleaz diverse populaii de neuroni (un neuron se va conecta i va influena activitatea mai
multor neuroni prin diferii neurotransmitori).
Noiunea de neuromodulator este un concept relativ nou. Se consider c neuromodulatorii ar fi
nite neurotransmitori care, dup transmiterea impulsui nervos, nu vor fi recaptai de
neuronul presinaptic i nici nu vor fi degradai metabolic. Ei rmn timp ndelungat n esutul
nervos unde influeneaz (sau moduleaz) nivelul general de activitate al creierului. Din acest
motiv unii neurotransmitori sunt considerai a fi neuromodulatori.
Neuromodulatorii sunt secretai de ctre un mic grup de neuroni i vor difuza pe arii largi ale
sistemului nervos, cu efect asupra mai multor neuroni. Se dispun n vezicule n citoplasma
neuronal, i joac un rol deosebit n reglarea senzaiilor i instinctelor ca durerea, bucuria,
foamea, setea, ca i n reglarea comportametului sexual. Neuromodulatorii pot fi:
- neurotransmitori: acetilcolina, dopamina, noradrenalina, serotonina, histamina
- neuropeptide ce pot fi eliberate n fanta sinpatic: endorfine, enkefaline, neuropeptida Y,
substana P, colecistokinina
- neurohormonii eliberai de hipotalamus (TRH, somatostatina) i neurohipofiz (oxitocina,
vasopresina)
- hormonii elaborai de celulele sistemului endocrin difuz, cu localizare digestiv (VIP,
bradikinina, colecistokinina, substana P, neurotensina).
Neuromodulatorii acioneaz asupra unor receptori specifici, numii receptori metabotropi.
Stimularea prin neuromodulatori este mai lent, cu durat de cteva minute.
Neurotrofinele sunt proteine neurotrofice, de exemplu NGF (Nerve Growth Factor), BDNF (Brain-
Derived Neurotrophin Factor), ce sunt elaborate tot de neuronii SNC. Joac un rol important n
stimularea proceselor de cretere i a unor funcii neuronale specifice. Deficitul lor poate duce la
diferite tulburri ale funciilor neuronului.
Membrana presinaptic are o structur complex ce poate fi evideniat prin tehnici speciale
(microscopie electronic de transmisie, de baleiaj, crio-fracturare). Suprafaa intern a
membranei presinaptice este mai groas i electronodens, datorit prezenei unui material
dens, asociat cu numeroase mitocondrii. De la nivelul ei se desprind proeminene n form de
conuri, orientate nspre interiorul butonului terminal (fig. 123). Aceast structur complex a
fost denumit densitate presinaptic, i reprezint zona activ a sinapsei, la nivelul creia
veziculele presinaptice i vor elibera mediatorii chimici n spaiul intersinaptic. Membrana
presinaptic prezint i o serie de canale de Ca2+ voltaj-dependente, cu rol important n iniierea
transmiterii impulsului nervos, precum i o serie de proteine de transport membranar
(transportori), cu rol n recaptarea neurotransmitorilor din fanta sinaptic.
Fanta sinaptic, cu o grosime ce variaz ntre 20-50 nm, face parte din spaiul extracelular al
SNC i reprezint spaiul dintre cele dou membrane (pre- i postsinaptic). Poate conine un
material proteic, electronodens, reprezentat de elementele glicocalixului de pe suprafaa celor
dou celule interconectate (glicozaminoglicani, glicoproteine). Pe lng ngrorile pre- i
postsinaptice, ntre cele dou membrane pot exista i contacte specializate ca interdigitaii,
desmozomi sau nexus-uri.
Transmiterea sinaptic a influxului nervos este un fenomen complex, realizat fie pe cale chimic
(sinapse chimice), fie pe cale electric (sinapse electrice), fie prin ambele mecanisme.
Influxul nervos, transmis de-a lungul axonului ca o und rapid a unui potenial de aciune, va
determina depolarizarea membranei plasmatice. Potenialul negativ creat de impuls de-a lungul
membranei va ajunge la nivelul butonului terminal, unde determin deschiderea canalelor de
Ca2+ voltaj-dependente, cu un influx de ioni de calciu din spaiul extracelular.
n prezena ionilor de calciu se declaneaz o cascad de reacii ce necesit energie furnizat de
ATP i n urma creia veziculele sinaptice migreaz spre membrana presinaptic, de care apoi se
ataeaz. Sub influena a dou proteine din membrana veziculelor sinaptice, sinaptotagmina i
sinaptofizina, are loc fuzionarea celor dou membrane (membrana veziculelor sinaptice i
membrana presinaptic) i eliberarea neurotransmitorilor n fanta sinaptic prin fenomene de
exocitoz reglat (fig. 123).
Majoritatea neurotransmitorilor eliberai se vor lega de receptorii specifici de pe membrana
postsinaptic, element cheie n procesul de transmitere a impulsului nervos, prin care va fi
influenat comportamentul celulei postsinaptice. Legarea de receptorul postsinaptic determin
activarea acestuia, cu producerea unui potenial postsinaptic.
La nivelul sinapsei vor avea loc fie fenomene excitatorii (sinapse excitatorii), fie fenomene
inhibitorii (sinapse inhibitorii), n funcie de tipul de neurotransmitori din fanta sinaptic.
Neurotransmitorii excitatori (acetilcolina, glutamatul, serotonina) vor deschide receptorii cu
canal ionic pentru cationi, ce determin un influx de ioni de Na, urmat de depolarizarea
membranei postsinaptice i crearea unui potenial de aciune.
Neurotransmitorii inhibitori (GABA, glicina) determin deschiderea receptorilor cu canal
pentru anioni, ce va duce la un influx de ioni de Cl i hiperpolarizarea membranei postsinaptice,
fr crearea unui potenial de aciune.
168
esutul nervos
Celulele gliale
Sunt celulele de susinere ale esutului nervos, n majoritate de origine neuroectodermic.
Celulele gliale sunt mult mai numeroase dect neuronii, n creierul mamiferelor existnd de 10
ori mai multe celule gliale dect neuroni.
Pe preparatele de rutin se vizualizeaz doar nucleii lor. Pentru a putea vizualiza forma ntregii celule
gliale se folosesc metode imunohistochimice sau impregnaii metalice.
Astrocitele
Astrocitele reprezint 20% din celulele gliale ale SNC. Sunt cele mai mari celule gliale, cu
prelungiri numeroase i lungi dispuse radiar, ce se termin sub forma unor piciorue (de
exemplu pediculii vasculari). Citoplasma astrocitelor, relativ clar, conine un nucleu sferic,
palid, localizat central, toate organitele, incluzii de glicogen i un citoschelet format din
gliofilamente. Acestea sunt specifice pentru nevroglii, sunt bogate n protein gliofibrilar acid
(GFAP) i reprezint echivalentul filamentelor intermediare din alte celule.
Se deosebesc dou tipuri de astrocite: astrocitele protoplasmatice i astrocitele fibroase.
169
esutul nervos
A B
Figura 124. Astrocit protoplasmatic.
A. Reprezentare schematic: 1 corp celular cu nucleu, 2 prelungiri celulare (modificat dup Maillet,
1977); B. Imagine histologic.
Astrocitele fibroase, ntlnite n special n substana alb a SNC, prezint prelungiri mai puine,
lungi, subiri i netede, care se ramific rar. Corpul celular este ceva mai mic, cu un nucleu cu
cromatina mai dens. Citoplasma mai palid, cu mai puine organite, prezint gliofilamente, att
n corpul celular ct i n prelungiri, mai numeroase dect astrocitele protoplasmatice (fig. 125).
A B
Figura 125. Astrocit fibros.
A. Reprezentare schematic: 1 corp celular cu nucleu, 2 prelungiri celulare (modificat dup Maillet,
1977); B. Imagine histologic.
Rolul astrocitelor
Rol de barier: prin prelungirile lor, astrocitele particip la realizarea unor bariere ce separ
esutul nervos de restul organismului. Acestea sunt:
- bariera hemato-encefalic ce intervine n schimburile dintre snge i esutul nervos. Este un
sistem format de prelungirile celulelor gliale, numite pediculii vasculari sau piciorue vasculare,
care nconjoar complet, sub forma unui manon, toate capilarele. ntre membrana bazal a
capilarelor i nveliul astrocitar se menine un mic spaiu (fig. 126). Astfel, componentele
170
esutul nervos
A B
Figura 126. Bariera hemato-encefalic.
A. Reprezentare schematic: 1 astrocit, 2 capilar, 3 prelungire astrocit, 4 corp neuronal (modificat
dup Welsch, 2003); B. Imagine histologic.
Implicaii n patologie
n cazul unor leziuni la nivelul SNC astrocitele pot interveni n elaborarea unui esut cicatricial,
care poate determina apariia periodic a unor crize epileptice.
Glioamele sunt tumori frecvente ale SNC, cu origine glial. Dup tipul de celul glial interesat
pot fi: astrocitoame, glioblastoame, ependimoame, oligodendroglioame, oligoastrocitoame etc.
Simptomatologia este n funcie de localizarea acestor tumori: cele cu localizare la nivelul
creierului pot cauza cefalee, grea, vrsturi, convulsii datorit creterii presiunii intracraniene;
cele de la nivelul nervului optic pot duce la pierderea vederii; iar cele care afecteaz mduva
spinrii sunt nsoite de durere, slbiciune i paralizii ale membrelor.
171
esutul nervos
Oligodendrocitele
Oligodendrocitele, cele mai numeroase celule gliale ale SNC (aproximativ 75%), se gsesc att n
substana cenuie ct i n cea alb.
Deosebim oligodendrocite:
- mielinizante sau interfasciculare, dispuse n substana alb, n jurul axonilor. Prin prelungirile
lor formeaz teaca de mielin n sistemul nervos central, similar celulelor Schwann din nervii
periferici, cu rol n izolarea electric. Sunt celule mici, rotunde, cu citoplasm ntunecat, lipsit de
gliofilamente. Prezint prelungiri citoplasmatice ce se ntind spre mai muli axoni adiaceni, n jurul
crora formeaz segmente scurte de teac de mielin (grosime de 1 mm). Exprim proteina S100.
- non-mielinizante sau celule satelite, se gsesc n substana cenuie, n jurul corpului celular al
neuronului.
Celulele ependimare
Celulele ependimare (ependimocitele) sunt celule care i au originea n stratul intern al tubului
neural i delimiteaz cavitile umplute cu lichid cefalorahidian din SNC, ventriculii i canalul
central al mduvei spinrii. Se aeaz adiacent una alteia, realiznd o dispoziie pseudoepitelial,
similar unui epiteliu simplu cubic sau prismatic nalt. ntre celule ntlnim jonciuni de tip zonula
adherens. Spre deosebire de epitelii, celulele ependimare nu se dispun pe o membran bazal.
Sunt celule polarizate, avnd un pol apical i un pol bazal. La suprafaa apical prezint un numr
variabil de cili, cu rol n propulsarea lichidului cefalorahidian n interiorul ventriculilor. Tot aici se
gsesc i microviloziti ce intervin n procese de absorbie i secreie a LCR (fig. 127).
A B
Figura 127. Celula ependimar.
A. Reprezentare schematic: 1 nucleu cu nucleol, 2 RER, 3 mitocondrie, 4 aparat Golgi, 5 REN,
6 lizozom, 7 microvilozitate, 8 cil, 9 rdcina cilului (modificat dup Maillet, 1977);
B. Imagine histologic.
Polul bazal, cu numeroase invaginaii, se ngusteaz treptat i se ramific ntr-un strat subiacent
format din prelungiri astrocitare, cu care stabilesc contacte.
De la nivelul polului bazal pornete i o prelungire citoplasmatic ce ptrunde pe distane
variabile n esutul nervos. n zonele mai nguste ale esutului nervos, prelungirile pot ajunge
pna la pia mater. Se realizeaz astfel dou membrane limitante: una intern, format din corpul
celulelor ependimare, cu rol de tapetare, i una extern, localizat sub pia mater, format din
fuzionarea expansiunilor celulare.
172
esutul nervos
Microgliile
Microgliile sunt celule mobile, cu rol fagocitar ce aparin sistemului monocitar-macrofagic,
provenind din celule stem din mduva osoas. Prezente n numr mic la adult, 5-20% din
nevrogliile SNC, sunt cele mai mici celule gliale ale sistemului nervos central. Se gsesc mai ales
n substana cenuie, dar i n cea alb, i se dispun n jurul vaselor sanguine, a neuronilor sau
printre fibrele mielinice. Corpul celular este mic, dens i alungit, cu un nucleu alungit, dens i
intens colorat, spre deosebire de nucleul rotund al altor celule gliale (fig. 128).
- microglii activate, celule cu prelungiri retractate i un corp celular ovoid, hipertrofiat. Activarea
lor se face n cursul dezvoltrii SNC, deoarece au rol n eliminarea reziduurilor, dar i n cazul
unor procese inflamatorii, avnd rol n fagocitoz.
Rolul microgliilor:
- intervin n procesele reparatorii i bolile inflamatorii ale SNC: prolifereaz i devin active n caz
de leziuni sau boli ale SNC
- fagociteaz att neuronii uzai sau degenerai, ct i resturile provenite din dezintegrarea
mielinei, formnd corpi granulo-grsoi
- pot aciona i ca celule prezentatoare de antigen, secretnd o serie de citokine imunoreglatoare
- secret factorul de proliferare glial, un polipeptid care stimuleaz proliferarea astrocitelor i a
oligodendrocitelor, n cursul gliogenezei, precum i pe parcursul formrii cicatricilor gliale.
Celulele Schwann
Sunt celule aplatizate (cilindrice), cu diametrul n jur de 1 m. Sunt delimitate de o membran
celular, acoperit nspre exterior de o membran bazal. n citoplasm conin puine organite:
mitocondrii, aparat Golgi, lizozomi, microtubuli, precum i un nucleu ovalar, dispus paralel cu axonul.
Jonciunea dintre dou celule Schwann se face prin interdigitaii, vizibile n cadrul fibrei
nervoase, la nivelul strangulaiilor lui Ranvier.
Celulele satelite
Celule satelite sunt celule cu origine i rol asemntor celulei Schwann, fr s produc ns
mielin. Se dispun ntr-un strat continuu, n jurul neuronilor din ganglionii periferici, spinal i
vegetativ, ntre pericarion i capsula acestora; de aceea se mai numesc i celule capsulare. Ele
asigur izolarea electric a pericarionului, i contribuie la schimburile metabolice dintre neuron
i mediul adiacent (fig. 129).
Figura 129. Dispoziia celulelor satelite n jurul neuronilor (modificat dup Poirier, 2002).
1 celule satelite, 2 neuron
Sunt celule gliale mai mici, aplatizate sau cuboidale cu citoplasm redus, bogat n vezicule de
pinocitoz, i nucleu ovalar, bogat n cromatin. Corpul lor celular se afl localizat n depresiuni
ale suprafeei neuronilor ganglionari, ce trimit prelungiri digitiforme nspre celulele satelite.
Prelungirile neuronale trebuie s ptrund printre aceste celule pentru a putea realiza sinapse.
Celulele satelite nconjoar att pericarionul ct i segmentul iniial al axonului, locul lor fiind
apoi preluat de celulele Schwann.
174
esutul nervos
Fibrele nervoase
Fibra nervoas este o structur format din dou componente principale: neuritul sau filamentul
axial, prelungirea neuronal care corespunde axonului sau, mai rar, unei dendrite, i tecile
nevroglice din jurul acestuia. n funcie de natura acestor teci, se descriu:
- fibre nervoase mielinice, cu teac de mielin i teac Schwann, prezente n SNP, i respectiv
teac oligodendrocitar n substana alb a SNC
- fibre nervoase amielinice, lipsite de teac de mielin, dar avnd teac Schwann, i care sunt
prezente n SNP
- fibre nervoase nude, lipsite de orice fel de teac, fiind formate numai din cilindrax; provin din
neuroni de asociaie cu axon scurt, i se gsesc n numr mic la nivelul extremitilor terminale
ale ramificaiilor axonale sau n substana cenuie a SNC.
Dup localizarea lor, deosebim fibre nervoase centrale, dispuse sub forma fasciculelor nervoase
n SNC (substana alb din creier sau mduv), i fibre nervoase periferice, care formeaz nervii
periferici.
segmente cilindrice succesive, separate din loc n loc, prin discontinuiti sau zone strangulate,
denumite noduri sau strangulaiile Ranvier (fig. 131).
Segmentul de mielin cuprins ntre dou noduri Ranvier succesive, poart numele de segment
internodal i corespunde unei celule Schwann. Lungimea unui segment mielinic internodal
variaz n funcie de grosimea fibrei nervoase i de vrst, ntre 200 i 1,5 mm. Grosimea, ntre
0,08 i 0,1 mm, se coreleaz cu lungimea segmentelor internodale.
De-a lungul ei, teaca de mielin prezint scizuri oblice de form conic, vizibile la microscopul
optic i denumite incizurile (scizurile) Schmidt-Lantermann (fig. 131). Ele reprezint distanri
ntre membranele lamelor de mielin, zone n care citoplasma celulelor Schwann a fost prins i
reinut n interiorul lamelor de mielin n timpul mielinizrii.
n microscopia electronic teaca de mielin, la nivelul segmentelor internodale, apare constituit
dintr-o suprapunere foarte regulat de lame concentrice (fig. 132), concretizate printr-o alternan
de linii clare i linii dense. Aceste lame concentrice apar ca urmare a rulrii celulei Schwann n jurul
neuritului, n cursul procesului de formare a tecii de mielin, prin apoziionarea i fuzionarea
membranei citoplasmatice a celulei Schwann.
Linia dens, denumit linia dens major, apare prin fuzionarea suprafeelor interne ale membranei
citoplasmatice, dintre care s-a eliminat citoplasma. Linia clar, denumit linia intraperiodic, apare
prin fuzionarea suprafeelor externe ale membranei citoplasmatice, cu un spaiu extracelular restant
foarte ngust (fig. 133).
Figura 131. Fibra nervoas periferic mielinic (modificat dup Rhlich, 1999).
1 teaca Henle, 2 axon (neurit sau filament axial), 3 teaca de mielin format din lamele suprapuse,
4 nucleu al celulei Schwann, 5 compartiment extern al celulei Schwann, 6 compartiment intern al
celulei Schwann, 7 nod Ranvier, 8 incizura Schmidt-Lantermann, 9 bucl perinodal.
Nodurile Ranvier reprezint spaiile i n acelai timp zona de jonciune dintre celulele Schwann
adiacente, care au participat la formarea a dou segmente de teac de mielin. Astfel, la nivelul
strangulaiilor Ranvier teaca de mielin se ntrerupe: fiecare lamel lipoproteic se termin
printr-o bucl, ce conine puin citoplasm, i se dispune n registru pe suprafaa neuritului, cu
care stabilete jonciuni. Peste aceste structuri, celulele Schwann adiacente se intreptrund prin
interdigitaii, formnd o coroan citoplasmatic n jurul axonului (fig. 131). La acest nivel se
realizeaz schimburi metabolice i energetice ntre citoplasma celulei Schwann i axoni. Tot la
nivelul acestor noduri, iau natere ramurile colaterale ale axonului, acoperite n aceast zon
numai de prelungirile citoplasmatice ale celulelor Schwann.
Axolema cilindraxului din zona internodal prezint un strat intern de material dens la fluxul de
electroni, o densificare subaxolemal, iar axoplasma este mai bogat n mitocondrii,
neurofilamente, granule dense i mici vezicule.
Lamele mielinice sunt formate n proporie de 75% din lipide complexe (colesterol, fosfolipide,
glicolipide) i 25% din diferite proteine (MBP Myelin Basic Protein, PMPZZ Peripherical
Myelin Protein ZZ, P0 Protein 0, MAG Myelin Associated Protein, connexina 32 - Cx32 i o
molecul de adeziune celular, caderina E).
176
esutul nervos
Figura 132. Teaca de mielin, vedere desfurat Figura 133. Teaca de mielin, seciune
(modificat dup Maillet, 1977). transversal (modificat dup Maillet, 1977).
1 axon, 2 spaiu periaxonal, 3 colier intern, 1 citoplasma celulei Schwann, 2 mezaxon,
4 teaca de mielin, 5 colier extern, 6 membrana 3 linie dens major, 4 linie intraperiodic.
bazal.
Remarc practic
Proteinele mielinice majore (MBP) sunt endoproteine prezente n celulele Schwann dar i n
oligodendroglii, cu rol esenial n mielinizare. n unele boli asociate cu demielinizarea (scleroza
multipl), mecanismul patogenetic principal const n producerea de anticorpi anti-MBP.
Proteina P0, specific celulelor Schwann, servete ca element structural de legare a lamelor
adiacente i, prin aceasta, ca element-cheie n stabilizarea ansamblului tecii de mielin. Defecte
n expresia genetic a sintezei acestei proteine de ctre celulele Schwann au drept consecin
tulburri grave n mielinizarea nervilor periferici.
ntr-o etap urmtoare, una dintre buze, se va nfura n jurul axonului, de 3 pn la 50 de ori,
n funcie de tipul neuronului. Maniera de nfurare este particular i const ntr-o
suprapunere a membranelor celulare, n straturi concentrice, formate dintr-o alternan de
lamele clare i ntunecate, din care s-a eliminat citoplasma (fig. 134 C).
Citoplasma celulei Schwann se va menine:
- n imediata vecintate a neuritului, sub forma unui inel fin, numit colier intern. Conexiunea
dintre feele externe ale membranelor plasmatice realizeaz mezaxonul intern (fig. 134 C). ntre
neurit i acest colier intern rmne un spaiu real foarte mic, spaiul periaxonal (15-20 nm), care
prin intermediul spaiului mezaxonic (ntre cele dou margini ale depresiunii) comunic n mod
liber cu lichidul intercelular al celulei Schwann (fig. 132, 134 D).
- similar, la exteriorul tecii de mielin, sub forma colierului extern (un alt inel fin de citoplasm)
(fig. 132, 134 D). La acest nivel, prin fuzionarea feelor externe ale membranelor plasmatice se
constituie mezaxonul extern. Lamela cea mai extern a tecii de mielin este n continuitate
morfologic, prin intermediul mezaxonului extern, cu membrana plasmatic a celulei Schwann
(fig. 134 D).
- sub form de mici insule, ntre lamele succesive de mielin, denumite incizurile Schmidt-
Lantermann, considerate defecte de fuzionare ale membranelor plasmatice n procesul de nfurare
(fig. 131)
- n buclele perinodale ale nodurilor Ranvier (fig. 131).
Toate aceste zone, traduse prin disociaii ale liniilor dense majore, permit o comunicare ntre
corpul celulei Schwann i lamboul mielinic format.
Corpul celulelor Schwann va rmne ataat pe suprafaa tecii de mielin sub forma tecii
Schwann.
Figura 134 A. Fazele mielinizrii (modificat dup Figura 134 B. Fazele mielinizrii (modificat dup
Junqueira, 2002). Junqueira, 2002).
1 axon, 2 celula Schwann situat n 1 axon cuprins n jgheabul celulei Schwann,
proximitatea axonului , 3 nucleu al celulei 2 celula Schwann cu cele dou buze apropiate,
Schwann. 3 nucleu al celulei Schwann, 4 mezaxon,
5 spaiu periaxonal.
Figura 134 C. Fazele mielinizrii (modificat dup Figura 134 D. Fazele mielinizrii (modificat dup
Junqueira, 2002). Junqueira, 2002).
1 axon, 2 corpul celulei Schwann ce s-a 1 axon (neurit), 2 colier intern, 3 nucleul celulei
nfurat n jurul axonului, 3 nucleu al celulei Schwann, 4 colier extern, 5 teaca de mielin.
Schwann, 4 mezaxon intern, 5 mezaxon
extern.
178
esutul nervos
Remarc practic
Formarea tecii de mielin ncepe n viaa intrauterin i se continu i dup natere pn la
vrsta de aproximativ doi ani. Rdcinile nervilor motori sunt deja mielinizate la natere, dar
nervul optic i rdcinile senzitive se vor mieliniza doar dup 3-4 luni. Tracturile corticospinale
necesit un an pn la mielinizare complet, iar axonii comisurali ai emisferelor cerebrale au
nevoie de 7 ani sau chiar mai mult. n cadrul acestui proces progresiv, instalarea diferitelor
funcii se coreleaz cu gradul de mielinizare.
Implicaii n patologie: tulburri de mielinizare
Integritatea mielinei este afectat n aa-numitele boli demielinizante. Acestea pot fi de cauz
imun (boala Charcot-Marie-Tooth, scleroza multipl i boala de demielinizare monofazic),
motenite (adrenoleucodistrofia datorat unui defect genetic ce duce la acumularea de acizi
grai cu lanuri foarte lungi, VLCFA Very-Long-Chain Fatty Acids), metabolice (alcoolism,
malnutriie, deficit de vitamin B12) sau induse de virusuri (encefalopatie progresiv multifocal
n infecii virale oportuniste la pacieni cu imunodeficiene).
Teaca Schwann este cea de a doua structur tubular ce particip la formarea tecii fibrei
nervoase periferice mielinizate. Teaca Schwann este alctuit din ceea ce rmne din celulele
Schwann dup formarea tecii de mielin (fig. 131). La nivelul strangulaiilor Ranvier, celulele
Schwann adiacente sunt solidarizate prin interdigitaii, care acoper n parte, buclele terminale
ale lamelor mielinice.
n microscopia optic, teaca Schwann apare sub forma unui strat subire de citoplasm,
transparent, amorf i elastic, aplicat pe faa extern a tecii de mielin. n regiunea
perinuclear, plasat n partea mijlocie a celulei, citoplasma este ceva mai abundent. Nucleul
este alungit, ovalar, aezat paralel cu axul fibrei. Nucleii din mai multe segmente succesive sunt
dispui totdeauna alternativ, la dreapta i la stnga fibrei nervoase.
n microscopia electronic, se observ n citoplasm, mai ales n regiunea perinuclear,
numeroase mitocondrii, RER, aparat Golgi, lizozomi, incluziuni lipidice, microtubuli i
microfilamente.
Teaca endoneural (anterior denumit i teac Henle) nvelete la exterior teaca Schwann. ntre
celulele Schwann i teaca endoneural exist o membran bazal elaborat de celulele Schwann.
Teaca endoneural este o teac conjunctiv continu, ce dispare numai la nivelul terminal al
fibrei nervoase. Este o structur format dintr-o lam fin de esut conjunctiv, ce nconjoar
fiecare fibr nervoas n parte i care se ataeaz de membrana bazal a celulei Schwann. n
acest esut conjunctiv se observ fibroblaste, macrofage, mastocite, fibre de colagen, de
reticulin i elastice, precum i capilare.
Teaca endoneural are un rol mecanic, de rezisten i protecie, i particip la controlul i
reglarea proceselor de permeabilitate.
Figura 135. Oligodendrocitul i modul de formare a tecii de mielin pe trei fibre nervoase centrale
mielinice (modificat dup Rhlich, 2006).
1 nucleu, 2 lizozomi, 3 mitocondrie, 4 aparat Golgi, 5 reticul endoplasmic neted,
6 reticul endoplasmatic rugos, 7 gliofilamente, 8 microtubuli, 9 axon cu teaca de mielin.
Remarc practic
Din punct de vedere molecular i respectiv biochimic, mielina din SNC difer de mielina din jurul
fibrelor nervoase periferice. Conine 70% lipide (galactoceramide) i 30 % proteine, ce formeaz
molecule specifice ca:
- proteolipide (molecule transmembranare ca PLP i DM20), care asigur coeziunea feelor
externe ale membranelor celulare
- MBP (Myelin Basic Protein), care determin fuziunea feelor interne ale membranelor celulare
i formarea liniei dense majore
- MAG (Myelin Associated Glycoprotein) i MOG (Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein), cu rol
de molecule de adeziune i de recunoatere.
Lipsesc ns molecule glicoproteice P0. Bolile de demielinizare sunt date de insuficiena sau
absena anumitor proteine.
ntre fibra nervoas central mielinic i cea periferic exist urmtoarele diferene:
- nodurile Ranvier sunt mai mari, iar segmentele internodale sunt mai scurte; astfel conducerea
saltatorie este mai rapid
- lipsesc incizurile Schmidt-Lanterman, citoplasma persistnd numai la nivelul colierului intern i
n zona paranodal; la fel, la nivelul tecii de mielin, datorit absenei laminei externe
oligodendrocitare i distanrii corpului celular de neurit, respectiv neurii, stratul situat cel mai
superficial este lipsit de citoplasm.
aranjament, celula glial nu se mai poate roti n jurul fiecrui neurit, ceea ce face imposibil
formarea tecii de mielin n jurul tuturor axonilor.
Fibrele nervoase amielinice sunt lipsite de noduri Ranvier, deoarece celulele Schwann nvecinate
se unesc prin prelungirile lor laterale pentru a forma o teac continu.
Figura 136. Fibra nervoas periferic amielinic (modificat dup Rhlich 2006).
1 nucleul celulei Schwann, 2 corpul celulei Schwann cu depresiuni citoplasmatice, 3 axoni.
Remarc practic
Conducerea impulsului nervos
Axonii mielinizai conduc impulsurile mult mai rapid dect axonii nemielinizai. Conducerea de-a
lungul axonilor mielinizai este saltatorie sau discontinu, de la un nod Ranvier la urmtorul.
Viteza conducerii saltatorii este dependent de grosimea tecii de mielin, dar i de cea a
axonului, conducerea impulsului fiind mult mai rapid n axonii cu diametru mai mare dect n
cei subiri.
Astfel, orice alterare a continuitii dintre fibrele nervoase i pericarionul propriu (secionare,
compresiune prelungit) determin un proces de degenerare, urmat de tentativa de refacere
morfologic i funcional, ce implic o serie de reorganizri structurale i reacii metabolice,
numite reacie axonal.
Reacia axonal implic trei tipuri de modificri, n raport cu localizarea:
- locale, caracteristice strict locului de agresiune
181
esutul nervos
Degenerescena wallerian (anterograd sau secundar) are loc distal de punctul lezat, pe toat
ntinderea captului periferic al nervului.
Funcional, se caracterizeaz prin dispariia excitabilitii i conductibilitii nervului respectiv.
Structural, se manifest prin dezintegrarea fibrelor nervoase care i-au pierdut continuitatea cu
pericarionul. Ea se realizeaz n minimum 4 sptmni i intereseaz filamentul axial, teaca de
mielin i teaca Schwann a fibrei nervoase lezate. n segmentul situat distal leziunii nervului, att
axonul (separat de pericarion), ct i teaca de mielin degenereaz complet, iar resturile lor, n
afar de elementele conjunctive i teaca perineural, vor fi fagocitate de ctre macrofage
(microglii).
n primele 48 de ore neuritul i pierde excitabilitatea, devine mai palid i se retract. n
axoplasm au loc alterri mitocondriale i ale citoscheletului, urmate de dezintegrri ale
axolemei, ceea ce determin degenerarea i fragmentarea segmentului distal al axonului, sub
form de mrgele. Dup cteva zile sau o sptmn, se observ fragmentarea tecii de
mielin, urmat de apariia unei mase lipidice pe traiectul ntregului segment distal. Implicit
sinapsa, realizat prin terminaia axonal respectiv, este compromis (fig. 138).
Aproximativ din ziua a aptea, resturile de neurit i de mielin sunt fagocitate i eliminate de
celulele Schwann sau de ctre microglii.
Celulele Schwann, membranele lor bazale i esutul conjunctiv supraiacent nu sufer modificri
degenerative la nivelul segmetului distal.
Degenerescena retrograd cuprinde att modificrile fibrei nervoase, care i-a pstrat legtura
cu pericarionul, proximal de locul leziunii, ct i modificri ale pericarionului.
Modificrile fibrei nervoase ncep la 24 ore dup lezare, ating intensitatea maxim la aproximativ
7 zile i se termin n jurul zilei a 21-a. Segmentul proximal axonal degenereaz n vecintatea
leziunii pe o distan scurt, ns ncepe s creasc, imediat ce macrofagele au preluat
rmiele degenerate. Dac leziunile post-traumatice sunt ireversibile, neuronul se
dezintegreaz, iar n final este fagocitat de celulele microgliale.
Degenerescena retrograd este cu att mai pronunat cu ct leziunea este mai apropiat de
pericarion.
Modificrile din cursul degenerescenei retrograde sunt similare cu cele de la nivelul
segmentelor distale, i anume alterarea citoscheletului i a organitelor prezente n axon.
Extinderea lor, ns, este mai redus, fiind limitat pn la ramura colateral situat cel mai
aproape, sau cel mult pe ntinderea a cteva segmente internodale, pn la primul sau cel mult
la al doilea nod Ranvier.
Pierderile reduse de axoplasm se nsoesc de modificri tranzitorii i reversibile. Dac ns,
cantitatea de axoplasm pierdut este important, modificrile sunt definitive, determinnd
moartea celular.
182
esutul nervos
n paralel, n pericarion nucleul migreaz la periferia celulei i devine picnotic, corpii Nissl se
fragmenteaz i dispar prin cromatoliz sau tigroliz, instalat la 1-2 zile post-leziune, fiind
maxim la dou sptmni. De asemenea are loc fragmentarea complexului Golgi, crete
numrul de lizozomi, iar neuronul i retract dendritele. ntregul pericarion va suferi i un
proces de hiperhidratare i tumefiere continu.
Regenerarea fibrei nervoase este un proces care se desfoar la nivelul SNP, n cazul leziunilor
post-traumatice reversibile, fiind diferit n funcie de segmentul afectat.
O leziune aprut la nivelul axonului l mparte n dou segmente: segmentul proximal
reprezentat de filamentul axial situat n continuarea pericarionului, i segmentul distal,
reprezentat de filamentul axial situat dup leziune. Segmentul distal, fiind separat de corpul
celulei nervoase, degenereaz i este fagocitat de ctre macrofage (microglii). Refacerea
continuitii axonului se va face pe seama segmentului proximal, deoarece acesta i pstreaz
continuitatea cu pericarionul.
Procesul de regenerare implic pe de o parte refacerea tecilor nervoase i pe de alt parte
restabilirea continuitii filamentului axial secionat.
Regenerarea ncepe prin proliferarea celulelor Schwann restante, att de la nivelul segmentului
distal, ct i la nivelul celui proximal, cu scopul de a restabili conexiunea dintre cele dou
segmente (fig. 139). Proliferarea celulelor Schwann este stimulat de un factor de proliferare
glial secretat de microglii, dar i de factori neurotrofici, ca de exemplu NGF.
Figura 139. Regenerarea fibrei nervoase mielinice (dup 3 sptmni) (modificat dup Maillet, 1977).
1 cordon Bngner, 2 axon n curs de cretere, 3 celule Schwann.
n urma acestei proliferri ia natere cordonul Bngner, un tub celular format dintr-un ir de
celule Schwann, ce delimiteaz un spaiu periaxonal continuu, nconjurat de esut conjunctiv, i
care se ntinde de la segmentul proximal pn la fosta fant sinaptic (fig 139). Acest tub va servi
drept ghid n regenerarea viitorului axon, dinspre segmentul proximal nspre fanta sinaptic. Pe
msur ce axonul neoformat umple n sens distal tunelul format, va fi inhibat proliferarea
celulelor Schwann i stimulat formarea tecii de mielin (fig. 140).
Figura 140. Fibra nervoas mielinic la 3 luni de la regenerare (modificat dup Maillet, 1977).
Dac distana dintre segmentul distal i proximal este mare sau dac segmentul distal dispare
complet (n caz de amputaii, infecii, hemoragii), regenerarea se va face defectuos: fibra
nervoas nou crescut poate forma o mas bulboas, pseudo-tumoral numit nevromul de
amputaie (impropriu neuron de amputaie sau de pseudoregenerare). Dac leziunile sunt
severe, procesul de refacere a integritii nervului respectiv este compromis: regenerarea
183
esutul nervos
neuritului nu va avea loc, iar celulele Schwann vor prolifera haotic, realiznd o tumoare de tip
particular denumit schwannomul sau neurinom de amputaie.
Cnd numai o parte din fibrele unui nerv sunt secionate apare procesul de nmugurire
colateral. n acest caz, fibrele rmase integre dau natere la nivelul nodurilor Ranvier din zona
respectiv, la numeroase colaterale ce reinerveaz organele efectoare, muchii, a cror fibre au
fost secionate.
n sistemul nervos central, procesul de regenerare a fibrelor nervoase decurge n condiii mai
puin favorabile:
- n cazul secionrii fibrelor din SNC, procesul de fragmentare i degenerare complet a
segmentelor de axon este mult mai ndelungat
- se descriu unele proliferri axonale timide, care ns nu asigur restabilirea complet
morfologic i funcional; refacerea fibrelor la acest nivel este imposibil, parial i datorit
faptului c aici esutul conjunctiv este absent
- lipsesc celulele gliale adiacente, care s formeze bandeletele de legtur; neuronii fiind celule
lipsite de capacitatea de diviziune, nu pot prolifera, iar distrugerea lor este definitiv.
Neuronii lezai vor fi fagocitai de ctre microglii, iar celulele gliale prolifereaz compensator,
dezvoltnd cicatrici gliale ce vor nlocui zona de esut nervos funcional. Astfel, leziunile
localizate n SNC, n care sunt afectate corpurile neuronale, sunt permanente.
184
esutul nervos
Bibliografie selectiv