PREPARATELE PSIHOTROPE

grupe de preparate farmacologice ce influeneaz sfera emotiv, asociativ

i comportamental i sunt utilizate n dereglrile activitii psihice a omului.

Remediile psihotrope se subdivizeaz n:

I. Psiholeptice ce includ neurolepticele, tranchilizantele, sedativele.
II. Psihoanalepticele din care fac parte antidepresivele, psihostimulantele
(excitantele SNC), nootropele, analepticele (stimulantele medulare, bulbare
i generale).
III. Timoizolepticele (normotimicele) care includ preparatele de litiu, valproaii,
carbamazepina, blocantele canalelor de calciu.
IV. Psihodislepticele sau psihozomimeticele (derivaii acidului lizerginic,
mexalina etc.).
Neurolepticele
preparate cu aciune primar asupra anumitor sisteme mediatoare
capabile s combat excitaia psihomotorie i s amelioreze
manifestrile n limitele psihozei

Clasificarea
II. dup aspectul clinic
A. Neuroleptice sedative
- clorpromazin, levomepromazin, droperidol, cloprotixen, clozapn,
tioridazin etc.
B. Neuroleptice antipsihotice
- metofenazat, clorpripazin, trifluperidol, haloperidol, fluspirilen, pimozid,
tioproperazin, flufenazin, sulpirid, pipotiazin etc.
 I. Clasificarea neurolepticelor dup structura chimic

Derivaii Derivaii difenil- Derivaii Diverse grupe Derivaii

fenotiazinici butilpiperidinici butirofenonici - clozapin tioxantinici
I.Alifatici - penfluridol - haloperidol - sulpirid - clorprotixen
- clorpromazin - pimozid - droperidol - amisulpirid - tiotixen
- levomepramazin - fluspirilen - trifluperidol - rezerpina - clopentixol
- triflupromazin - benperidol - sultoprid - flupentixol
- propazin - metorin - loxapin
- risperidon
II. Piperidinici - tiaprid
- tioridazin - carbidin
- periciazin
- pipotiazin
- perimetazin

III.Piperazinici
- trifluoperazin
- flufenazin
- perfenazin
- tioproperazin
- proclorperazin
 Mecanismul de aciune al neurolepticelor
Ele posed capacitata de a influena asupra diferitor sisteme de mediatori,
manifestnd urmtoarele aciuni.
1) -adrenoblocant;
2) M-colinoblocant;
3) H1-histaminolitic (H1-antihistaminic);
4) Dopaminoblocant;
5) serotoninolitic.
De obicei, aciunile blocante sunt centrale i periferice, dar predomin cele centrale.
Blocheaz att receptorii postsinaptici, ct i cei presinaptici (care regleaz procesul
de eliberare a mediatorilor dup principiul feed back invers). Deci, la administrarea
neurolepticelor receptorii postsinaptici sunt blocai, iar n fanta sinaptic poate fi
surplus de mediator.

Spectrul de aciune al neurolepticelor

1) Efectul sedativ (sau neuroleptic). Se manifest prin:
- somnolena, slbiciune, apatie, deprimare (inhibiie) psihic i motorie;
- deprimarea iniiativei voinei interesului fa de mediul nconjurtor;
- dereglri vegetative (stri de colaps etc).
2) Efectul antipsihotic se manifest prin:
- nlturarea schimbrilor personalitii i dereglrilor comportamentelor;
- oprirea delirului, halucinaiilor maniilor;
- efecte de reactivare datorit crora se ntoarce interesul de mediul nconjurtor, a
iniiativei;
- dereglri extrapiramidale.
La baza efectului sedativ st preponderent aciunea -adrenoblocant i mai puin cea
M-colinoblocant i H1-antihistaminic, iar a celui antipsihotic preponderent
aciunea dopaminoblocant i mai puin cea serotoninolitic.
Neurolepticele sedative posed un efect rapid i se folosesc ca tratament iniial n
strile de psihoze cu excitaie, agresivitate, precum i de urgen n cazurile de
excitaie psihomotorie de diferit genez. Neurolepticele antipsihotice la rndul lor
sunt de elecie n psihozele cu manifestri stabile ca delir, halucinaii, manii, dereglri
de compartament i gndire.
3) Potenarea aciunii analgezicelor, anestezicelor hipnoticelor i altor deprimante ale
SNC, inclusiv alcoolului. Acest efect este cauzat n deosebiri de aciune -
adrenoblocant i mai puin M- i H1-histaminoblocant. Se manifest prin
amplificarea efectului i duratei de aciune a preparatelor din grupele respective.
Tot odat se poteniaz i aciunea negativ a acestor remedii asupra centrilor
vitali (respirator etc). Aceast performan este mai pronunat la neurolepticele
sedative. Dintre acestea cel mai frecvent se folosete droperidolul pentru
efectuarea neuroleptanalgeziei n asociere cu fentanilul sub denumire de
talamomal.
4) Efectul antivomitiv este cauzat de blocarea receptorilor dopaminergici i
serotoninergici din zona declanatoare a centrului vomei. Neurolepticele pot fi
efectivee n voma produs de unii metabolii intermediari ai metabolismului
 (azotemie, graviditate, boala actinic), de unele preparate medicamentoase
(morfin, apomorfin, antitumorale etc), precum i n cea survenit n timpul sau
dup anestezia general. Voma ce ocolete aceast zon este rezistent la
neuroleptice. Dup potena aciunii antivomitive preparatele formeaz urmtorul
lan n ordine descrescnd : pimozid droperidol clorpriprazin
trifluperazin flufenazin sulpirid clorpromazin.
5) Efectul miorelaxant se manifest prin diminuarea tonusului musculaturiii striate i
activitii motorii. n cadrul tratamentului psihozelor mai frecvent este nedorit. Se
utilizeaz preponderent pentru tratamentul strilor spastice dup ictus, traume
cerebrale, afeciuni medulare, jugularea convulsiilor i statutului epileptic. n
situaii acute se recurge la clorpramazin, levomepromazin, droperidol, iar n
cele cronice la tioproperazin, periciazin, tioridazin.
6) Efectele vegetative se manifest prin diminuarea reactivitii sistemului
cardiovascular, tonusului organelor interne, motilitii i secreiei tubului digestiv,
cauzate de nlturarea emoiilor negative i atragerea organelor interne n reaciile
psihice. Un rol anumit i se acord aciunii sedative.
La bolnavi se pot constata aa efecte vegetative ca:
a) hipotensiv datorit aciunii alfa-adrenoblocante centrale i periferice,
ndeosebi pentru neurolepticele sedative. Aceasta este manifest mai
evident la nceputul tratamentului, n caz de hipertensiune arterial sau
criza hipertensiv. n unele cazuri se pot declana stri hipotensive, chiar
pn la colaps, cu o tahicardie reflectorie.
b) atropinice datorit aciunii M-colinoblocante periferice cu uscciune n
gur, hiposalivaie, constipaie, midriaz etc.
7) Efectul hipotermic cauzat de diminuarea activitii centrilor termoreglatori
(aciune alfa-adreno i serotoninoblocant) i termoproduciei, precum i
vasodilataiei i pierderilor de cldur. Acesta este mai manifest n cazul folosirii
anestezicelor generale i temperaturii cauzate ale mediului. Hipotermia mai
pronunat este la neurolepticele sedative, care se pot utiliza n situaii critice n
componena diferitor coctailuri cu scop antipiretic, sau pentru realizarea
hipotermiei dirijate n cazul unor intervenii chirurgicale ce necesit diminuarea
metabolismului i consumului de oxigen la nivelul esuturilor.
8) Efecte endocrine manifestate prin diminuarea eliberrii rilizing hormonilor
hipotalamusului i respectiv a secreiei ACTH, TTH, ADH, oxitocinei, hormonilor
gonadotopi (LH, FSH). De rnd cu aceasta se constat o cretere a secreiei
prolactinei (pn la 10 ori), care inhib aciunea gonadotopinelor asupra glandelor
sexuale cu micorarea secreiei lor i dezvoltarea ulterioar a atrofinei. S-a
depistat deasemenea o hiperproducie a hormonului melahostimulant.

Indicaiile neurolepticelor.
A. n clinica de psihiatrie:
1) excitaie psihomotorie n:
- recidivarea, (acutizarea maladiilor psihice;
- traume, infecii, perioada postoperatorie, situaii psihotraumatice (calamniti,
catastrofe etc);
 - sindromul de abstnen (alcoolism etc).
Se solicit, de regul, utilizarea neurolepticelor sedative.
2) Tratamentul psihozelor cu halucinaii, manii, agresivitate etc n:
- diferite forme de schizofrenie;
- psihozele maniacal depresive (faza maniacal);
- dereglri psihice n afeciunile organice ale creierului, epilepsie;
- psihoze endogene.
Sunt preferate, de regul, neurolepticele cu aciune antipsihotic.
3) Stri intermediare ca: psihopatii, excitaie exagerat, agresivitate, dereglri de
comportament la copii i vrstnici pe perioade scurte n scopul coreciei
comportamentului.
B. n clinica de boli interne:
1) vegetoneuroze n cardiopatia ischemic, boala ulceroas, perioada climateric
etc.(de perioritate neurolepticele, moi cu un efect tranchilizant i
antidepresiv moderat tioridazin, clorprotixen, sulpirid, metofenazat,
trifluperidil etc);
2) greaa, voma de origine central, voma gravidelor (nu se recomand n primul
tremestru din cauza efectului teratogen);
3) pentru efectuarea neuroleptanalgeziei n cadrul interveniilor chirurgicale
(talamonal);
4) potenarea efectului analgezicelor n cazul tumorilor inoperabile, combustiilor
grave etc. (droperidol, clorpromazin etc);
5) urgenele hipertensive (droperidol, clorpromazin, levomepromazin) ca
remedii de rezerv, n cazul refracteritii la alte antihipertensive;
6) tratamentul complex al ocului traumatic, combustiv numai dup lichidarea
deficitului volumului sngelui circulant pentru ameliorarea microcirculaiei
(droperidol, clorpromazin, levomepromazin etc),
7) stri spastice ale musculaturii striate dup ictus, traume cerebrale etc;
8) strile febrile critice sau pentru efectuarea hipotermiei dirijate (clorpromazin,
levomepromazin, droperidol etc).

Contraindicaiile i precauiile pentru utilizarea neurolepticelor

1) coma barbituric i alcoolic (pericol de deprimare a centrilor vitali);
2) glaucom cu unghi nchis;
3) adenom de prostat;
4) ateroscleroz avansat (impun mult pruden din cauza hipotensiunii
excesive);
5) vrstnici (destul de sensibili la efectul sedativ i antihipertensiv);
6) parkinsonism;
7) epilepsia;
8) afeciuni hepatice i renale (risc de cumulare);
9) icterul gravidelor;
10) graviditate (ndeosebi I trimestru), lactaia;
11) accidentele alergice la neuroleptice.
 Reaciile adverse ale neurolepticelor
1) Sedaie, somnolen, depresie;
2) Dereglri extrapiramidale manifestate prin:
a) sindrom parkinsonian rigiditate, bradikinezie, tremor, facies imobil
mai frecvente la vrstnici i apar n prima lun de tratament.
Simptomele pot diminua sau disprea dup 2-4 luni de tratament
continuu, mai rar pot persista timp mai ndelungat. O tulburare nrudit
o prezint tremorul perioral (sindromul iepurului) care poate surveni
dup mai multe luni de tratament. Pentru nlturarea acestor efecte
nedorite pot fi folosite antiparkinsonienele din grupul colinoblocantelor
centrale (trihexifenidil etc.).
b) acatisia se manifest prin nelinite i agitaie motorie, cu tendin de
micorare continu. Apare uneori n decursul primelor dou luni de
tratament cu neuroleptice i slab este influenat de colinoblocantele
centrale.
c) reacii distonnice acute survin la unii bolnavi n primele zile de
tratament, mai frecvent la copii i adulii tineri, i se manifest prin:
spasme tonice, protruzia limbii, grimase faaciale, crize oculogire,
tonticolis, scolioz, lordoz, opistotonus. De regul, sunt trectoare i
cedeaz la anticolinergicele centrale i benzodiazepine sau la oprirea
tratamentului.
d) diskineziile tardive reprezint o complicaie grav i survin, de regul,
dup ani de tratament,. Se manifest prin deskinezii orale i faciale
(micri de mestecare, micri ale limbii, grimase faciale) asociate, n
cazuri severe, cu tulburri motorii hiperkinetice de tip coreoatetozic.
e) sindromul malig, manifestat prin rigiditate muscular, hipertermie,
sudoraie profuz i deshidratare, stare confuziv, instabilitate vegetativ
etc, care apare, dei rar, n primele sptmni de tratament sau la
creterea dozei. Are o mortalitate nalt (circa 20%) i se consider ca o
varietate a tulburrilor extrapiramidale acute.
3) Dereglri oftalmice retinopatie, matitatea cristalinului, ce survin la circa 20-
30% din bolnavii tratai cu neuroleptice.
4) Tulburri vegetative cauzate preponderent de aciunea alfa-adrenoblocant i
M-colinoblocant.
a) hipotensiune arterial pn la colaps, congestie nazal, tahicardie etc.
b) uscciune n gur, midriaz, creterea presiunii intraoculare, constipaie,
miciune dificil etc.
5) Tulburri endocrine manifestate la femei prin amenoree, galactoree, teste de
sarcin fals pozitive, creterea libido-ului, iar la brbai prin ginecomastie,
diminuarea libido-ului i ntrzierea ejaculrii.
6) Afeciunii hepatotoxice nsoite de icter, mai frecvente la derivaii fenotiazinici.
7) Reacii alergice de tip erupii cutanate etc.
8) Afectarea toxic sau imunoalergic a hemopoezei cu agronulocitoz, anemie
hemolitic.
9) Inhibiia centrilor vitali (respirator etc).
 10) Creterea masei corporale prin stimularea apetitului .

Farmacocinetica neurolepticelor
Parametrii.
Absorbia. La administrarea enteral absorbia este imprevizibil i neuniform, dei
posed o lipofilitate nalt. Respectiv biodisponibilitatea oscileaz ntre 30-60%.
Aceasta poate fi cauzat de metabolismul presistemic n mucoasa intestinal i/sau de
efectul anticolinergic prin diminuarea motilitii gastrice i intestinale.
Injectarea i/m contribuie la creterea de 4-10 ori o biodisponibilitii, precum i a
vitezei de penetrare n circuitul sanguin. Cu mult mai lent se absorb la introducerea
i/m preparatele prolongate sub form de enantat, decanoat etc. Dar i la
administrarea i/m absorbia de asemenea este inegal, cauzat, probabil, de
precipitarea local i/sau influena asupra vaselor.
Distribuia. Neurolepticele datorit lipofilitii nalte, destul de uor penetreaz n
organe i esuturi, manifestnd totodat o afinitate nalt fa de proteinele
plasmatice, membranele celulare, acumulndu-se n esuturile creierului, pulmoni i
alte organe bogat vasculorizate. Distribuia se face preponderent n esuturi i organe,
inclusiv, creier datorit unui volum de distribuie mare (13-30 l/kg), depind cu mult
concentraiile plasmatice.
Neurolepticele penetreaz uor bariera placentar din care cauz dozele mari pot
provoca dereglri extrapiramidale la nou-nscut. E deficil de stabilit corelaia dintre
nivelul seric al neurolepticelor i efectul clinic. Aceasta poate fi influenat de vrst,
sex, masa corporal, fumat, care la rndul lor vor influena metabolismul i distribuia
preparatelor. Concentraia plasmatic determin manifestarea efectelor periferice
(adrenergice i colinergice) i mai puin a celui antipsihotic, pentru realizarea cruia
sunt necesare deseori ctevai zile sau sptmni.
Metabolismul. Neurolepticele se pot metaboliza prin oxidare, demetilare,
hidroxilare, conjugare (cu acid glucuronic) i dehalogenizare. Aceste procese pot
avea loc nu numai n ficat, ci i n pulmoni, creier, rinichi, intestin. Metabolismul
presistemic n intestin se amplific prin efectul colinolitic. n procesul metabolizrii
se pot forma un numr mare de metabolii, o parte fiind activ.
T0,5 al majoritii neurolepticelor clasici variaz ntre 20 i 40 ore, dar care poate
crete la utilizarea ndelungat i a formelor retard pn la 4-20 zile. Respectiv crete
i durata de aciune de la 1,5 la 4 sptmni. Stabilizarea unnei concnetraii de
echilibru ce semnific efectul clinic, are loc lent la o perioad egal cu 4-5 T 0,5. n
dependen de doz se creaz o concentraie de echilibru respectiv, care la majorarea
dozei va crete ceea ce impune ca majorarea ulterioar s fie fcut doar peste 4-5
T0,5. Dup cteva sptmni de tratament concentraia n ser a neurolepticelor
(ndeosebi o fenotiazinelor) se poate micora, datorit, posibil, a efectului de
autoinducie a metabolismului sau prin micorarea absorbiei din cauz aciunii
anticolinergice. Din aceste motive iniial eficacitatea terapeutic poate fi asigurat cu
doze mai mici, urmrind ca ulterior acestea s fie mai mari.
Eliminarea (excreia). Deoarece majoritatea neurolepticelor se metabolizeaz
eliminarea lor va avea loc sub form neactiv prin urin i bil. Excreia sub form
activ poate s constituie 1-5%. Elimianarea din snge are loc mai rapid dect din
esuturi (datorit afinitii mari fa de proteine i Vd mare). Metaboliii
neurolepticelor se pot determina n urin timp de cteva luni dup suspendarea
preparatului. O parte din neuroleptice se pot elimina i prin laptele matern, ns
semnificaia clinic nu este stabilit.

Interaciunile neurolepticelor
Neurolepticele n genere prezint un risc redus de interaciuni medicamentoase
ns e necesar de menionat c:
I neurolepticele pot potena efectele
1) deprimantelor SNC (barbituricelor, benzodiazepinelor, anestezicelor generale
analgezicelor, alcoolului etc.) cu pericolul inhibiiei centrului respirator);
2) antihipertensivelor (simpatoliticelor, alfa-adrenoliticelor, metildopei etc);
3) antihistaminicelor i colinoliticelor;
4) miorelaxantelor;
5) fenitoinei (fenotiazinele inhib metabolismul ei);
6) diazoxidei (cu potenarea hiperglicemiei);
7) antidepresivelor triciclice (ndeosebi a reaciilor adverse- aritmii, hipotensiune
arterial, convulsii prin creterea concetraiei lor n plasm);
8) srurilor de litiu i IMAO (crete riscul reaciilor adverse).

II neurolepticele pot diminua efectele:

1) epinefrinei (utilizarea acesteia pe fondalul hipotensiunii produse de
neuroleptice poate provoca efect parodoxal).
2) insulinei i antidiabeticelor orale;
3) clonidinei i guanetidinei;
4) stimulantelor SNC;
5) anticoagulantelor;
6) paracetamolului, levodopei, digoxinei, srurilor de litiu (diminuarea
absorbiei).
III. Aciunea neurolepticelor se poate micora sub influena:
1) amfetaminelor;
2) dopaminomimeticelor;
3) fenitoinei, carbamazepinei (micorarea concentraiei haloperidolului,
clozepinei);
4) unor anbicoagulante;
5) antacidelor;
6) barbituricelor (accelereaz metabolismul);
7) anticolinesterazicelor, colinomimeticelor.

V. Efectele neurolepticelor pot fi potenate de:

1) deprimantele SNC
2) alprazolam i buspiron (cresc concnetraia haloperidolului i
flufenazinei).
3) H2-histaminoblocante (cimetidina reduce metabolismul).