Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Forme Farmaceutice Sterile
Forme Farmaceutice Sterile
S C O A L A P O S T L I C E A L A
D I M I T R I E C A N T E M I R T G - M U R E S
IOAN RAD
2011
3
C u p r i n s
C u p r i n s
4
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
CAPITOLUL-I
1.1. Generaliti
A Definiie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i
comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul
parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic
medicamente care ocolesc tractul digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile
legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia
c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n
urma nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la
nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care
a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint
gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori
generatori de numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat
tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch
care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul
antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa
cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu
acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident
subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care
introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie
de generaliti (Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este Iniectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin
(vitamina B12);
5
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe
tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree).
D. Dezavantaje
Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:
- mod de administrare traumatizant;
- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor
tehnologice, sterilizare etc.;
- intoleran local.
E. Clasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii
E1. Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;
- subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt
preluate de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin;
- intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate
vscoase apoase;
- intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine
cel mai rapid efect;
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
E2. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- suspensii;
- pulberi;
- comprimate.
E3. Dup durata de aciune:
- cu efect rapid;
- cu aciune prelungit.
E4. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
E5. Dup natura vehiculului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solveni (cosolveni).
1.2. Formularea preparatelor injectabile
Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de condiii speciale de
preparare care s asigure sterilitatea), de substane active, respectiv auxiliare de calitate deosebit
care s se presteze la administrri parenterale.
n mod succint se vor prezenta condiiile de calitate ale substanelor active i a auxiliarilor
utilizai.
A. Substanele medicamentoase. Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub
diferite forme n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i microbiologic. Pentru
unele substane se utilizeaz sorturi speciale cum este cazul glucozei, cu meniunea pro
injectione. Unele impuriti chimice nesemnificative pentru administrarea peroral pot crea
probleme mai ales n timpul sterilizrii prin apariia de precipitate sau colorani. De asemenea
trebuie folosite pulberi exact dozate mai ales la cele care conin ap de cristalizare (sulfat de
magneziu).
B. Solvenii. Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc urmtorii solveni:
B1. Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigenelor
prevzute de aceast monografie n F.R. X i anume: s fie steril, lipsit de impuritile
menionate i s nu conin pirogene. Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele
6
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
injectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare,
n boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se previn orice
contaminare. Chiar respectnd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. n
timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp
trec n form vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste
probleme Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze ap proaspt
preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la colectare).
Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau componente ale
peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros = foc i genao = a
genera.
B2. Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru
prepararea soluiilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei
sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 140 0C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de
capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.
B3. Solveni miscibili n ap:
- Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii
de aproximativ 10%. Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n
anumite situaii i pn la concentraie de 30%;
- Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor
substane medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- Propilenglicolul utilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor
medicamentoase greu solubile n ap sau care se descompun n ap. Injecia de fenobarbital este
preparat cu amestec de propilenglicol + ap;
- Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz PEG-uri cu greutate
molecular medie de 200-400 sub form de cosolveni n concentraie de 10-20%;
- Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
- N-beta hidroxietil lactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin;
- Dioxolanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone;
- Dimetilacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substane
medicamentoase.
B4. Solveni nemiscibili cu apa
- Uleiul de floarea soarelui a fost prezentat anterior;
- Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- Uleiul de msline (Olivarum oleum);
- Oleatul de etil;
- Miristat de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni;
- Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. Ali auxiliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza
urmtoarele substane auxiliare:
- Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservani antimicrobieni.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat
metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile
condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R.
X nu admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate:
intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural.
Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.
8
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
A7. Compartimentul de sterilizare. Dup prepararea i ambalarea formelor farmaceutice
sterile sunt aduse n compartimentul de sterilizat. Acest compartiment este prevzut cu aparatur
corespunztoare (autoclave).
A8. Compartimentul pentru control organoleptic. n acest compartiment se realizeaz un
control organoleptic de rutin.
A9. Compartimentul de finisare. n acest compartiment are loc etichetarea sau signarea
fiolelor (dac aceasta nu s-a realizat anterior).
A10. Compartimentul de carantin. n acest compartiment dotat cu rafturi sau dulapuri
corespunztoare formele farmaceutice obinute se depoziteaz pn la obinerea buletinului de
analiz care atest c preparatul respectiv corespunde calitativ i cantitativ.
Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat asigura o desfurare
ct mai bun a activitii.
B. Sterilizarea spaiului de lucru
Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc
diferite soluii coninnd dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept
(0,4-0,5%), bromocet (5-10%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz:
- lmpi cu raze ultraviolete cu lungimea de und de aproximativ 2.500 care funcioneaz
nainte i dup prepararea formelor parenterale;
- aerosoli cu propilenglicol dispersai n aer, oxid de etilen cu bioxid de carbon etc.;
- dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
C. Pregtirea recipientelor
C1. Condiii care trebuie ndeplinite de recipientele utilizate pentru condiionarea formelor
sterile:
Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele
condiii:
- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,
- s fie inerte chimic;
- s nu cedeze impuriti preparatelor coninute;
- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
C2. Tipuri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele
tipuri de recipiente:
a. Recipiente din sticl
a1. Fiole sunt recipiente de diferite forme n general cilindric de diferite capaciti 0,5 ml;
1 ml; 2 ml, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml (cifrele exprimnd volumul de lichid condiionat) capacitatea
fiolei fiind mai mare deoarece n fiol rmne un spaiu liber cu aer sau gaz inert deoarece n
timpul sterilizrii are loc o dilatare a lichidului condiionat n fiole.
Pentru ambalarea preparatelor injectabile se utilizeaz trei tipuri de fiole. n figura 4.1. sunt
prezentate:
- fiole tip A. Din acest tip se utilizeaz dou variante: varianta nchis i varianta deschis.
9
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
- fiole tip C sunt fiole alungite la ambele capete i sunt utilizate pentru soluii buvabile.
Acest tip de fiole este prezentat n figura 4.3.:
a2. Flacoane multidoz sunt recipiente din sticl de capacitate mic prevzute cu dop de
cauciuc fixat ermetic cu ajutorul unei capsule metalice din aluminiu (capac protector). Aceste
flacoane au diferite capaciti de 1 ml, 5 ml, 20 ml i mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru
condiionarea preparatelor injectabile sub form de pulberi, pulberi liofilizate, comprimate sau
suspensii injectabile care se prepar ex-tempore.
Forma acestor recipiente este prezentat n figura 4.4.:
a3. Seringi. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a asigura dozarea soluiei
administrate i sunt prevzute cu un piston. Forma acestor seringi este prezenta n figura 4.5.:
10
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
11
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori
care se obin n urmtorul mod
c
C
Mr
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
x
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml
12
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
c. Dup dizolvarea substanei active i a auxiliarului urmeaz: filtrarea care se realizeaz
utiliznd diferite materiale filtrante (hrtie de filtru, vat, filtre poroase, membrane filtrante) astfel
nct s rezulte soluii limpezi lipsite de particule n suspensie apoi se nfioleaz sau se ambaleaz
n recipiente.
d. Verificarea soluiilor injectabile filtrate se realizeaz examinnd soluia injectabil
dup cteva rsturnri a recipientelor n faa unui ecran 50/50 cm jumtate alb, jumtate negru
ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de
100 W.
D2. Prepararea suspensiilor injectabile
Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepar din substane active aduse la
gradul de finee prevzut n monografia respectiv cu sau fr ageni de suspensie.
Un factor de importan major la prepararea suspensiilor injectabile este mrimea
particulelor. F.R. X prevede ca mrimea particulelor n suspensiile injectabile trebuie s
corespund probei de pasaj, proba realizat prin trecerea suspensiei prin acul de sering nr. 16.
Particulele trebuie s aib diametrul de cel mult 50 m.
Cei mai utilizai ageni de suspensie sunt soluiile coloidale de carboximetilceluloza sodic,
metilceluloza pentru soluii apoase iar pentru soluiile uleioase stearatul de aluminiu.
Ca vehicul cel mai frecvent utilizat este serul fiziologic (soluie de clorur de sodiu 9).
Suspensiile se prepar numai aseptic.
D3. Prepararea emulsiilor injectabile
Emulsiile injectabile administrate i.v. (emulsii U/A) sunt forme sterile sub form de dispersii
eterogene ( o faz lipofil i una hidrofil i un emulgator).
Ca faz lipofil se utilizeaz uleiurile prezentate ca solveni pentru preparate parenterale.
Faza hidrofil = faza apoas.
Emulgatorii utilizai pot fi: Tween, gelatin etc.).
La prepararea emulsiilor injectabile un parametru de o importan deosebit este mrimea
particulelor fazei interne (faza lipofil) care nu poate depi 5 m diametru (risc embolie).
Emulsiile se sterilizeaz prin autoclavare la 110-1200C timp de 15-30 minute i sunt
condiionate n recipiente siliconate care realizeaz o suprafa hidrofob.
D4. Prepararea pulberilor de uz parenteral
Substanele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de finee cerut se divizeaz n
recipiente. Recipientul trebuie s fie corespunztor ca volum astfel nct s se poat dizolva
substana respectiv n volumul de solvent prevzut.
n acest mod se condiioneaz: antibioticele, hormonii i n general substanele care se
descompun n prezena apei.
E. nfiolarea preparatelor injectabile
Preparatele injectabile sunt distribuite imediat n fiole, umplerea lor fcndu-se cu seringi
automate care au posibilitatea de a doza cantitatea de produs. n industrie se utilizeaz maini
automate de capacitate mare.
F. nchiderea recipientelor
Dup umplere, recipientele sunt nchise ntr-un spaiu aseptic. nchiderea se poate rezolva
prin:
- nclzire la incandescen a fiolei n jurul capilarului, i apoi prin uoar rotire se nchide
vrful fiolei;
- prin aplicarea la vrful fiolei a unei picturi de sticl topit care nchide orificiul.
G. Sterilizarea
Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficient n privina formelor
vegetative nu ns i pentru pirogene. Pentru depirogenare este necesar nclzirea la 180-200 0C
timp de 60 de minute. Depirogenarea (ndeprtarea pirogenelor) se poate realiza astfel:
- prin utilizarea filtrelor Seitz cu diametrul porilor inferior moleculelor substanelor pirogene.
Inconvenientul este saturarea reelei filtrante rapid i evident, eecul operaiei;
- prin absorbie cu crbune activ. Dezavantajul, pe de o parte este absorbia i a altor
substane, iar pe de alt parte crbunele poate cataliza i unele reacii chimice;
- prin tratare cu oxidani (permanganat de potasiu, peroxid de hidrogen, hipoclorii, dar
aceste substane pot oxida i unele substane active;
- prin utilizarea unor fermeni care pot descompune substanele pirogene.
13
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
H. Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru
a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe
eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
Tabelul 1.1.
Volumul de lichid care trebuie introdus n fiole
Volumul de lichid
(n mililitri) i abaterea admis
injectabil declarat (n
Pentru lichide Pentru lichide
mililitri)
injectabile apoase vscoase
1,0 1,1 5 % 1,2 5%
2,0 2,2 5% 2,3 5%
3,0 3,2 5% 3,3 5%
4,0 4,25 5% 4,4 5%
5,0 5,3 5% 5,5 5%
10,0 10,5 3% 10,8 3%
20,0 20,6 3% 21,0 3%
14
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
G. Uniformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar masa individual a
coninutului pe flacon poate s prezinte fa de masa medie calculat abaterile prevzute n
tabelul 4.2.:
Tabel 1.2.
Masa medie a coninutului pe flacon Abatere admis
A B
Pn la 120 mg 10% 20%
120 mg pn la 300 mg 7,5% 15%
300 mg i mai mult de 300 mg 5% 10%
Soluia injectabil de acid ascorbic (100 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
ascorbat de sodiu n ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Ascorbatul de sodiu se obine din hidrogenocarbonat de sodiu i acid ascorbic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de vitamina C.
Soluia injectabil de clorhidrat de amitriptilin (25 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat
de amitriptilin dizolvat n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
Soluia injectabil de clorur de calciu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril de
clorur de calciu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de calciu.
Soluia injectabil de cafein i benzoat de sodiu (250 mg/ml) este o soluie steril de
cafein i benzoat de sodiu, dizolvate prin nclzire la aproximativ 70 0C, n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: stimulant cortical (psihomotor).
15
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
5. Iniectabile Deslanosidi
Soluie injectabil de deslanozid
6. Iniectabile Digoxini
Soluie injectabil de digoxin
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni
hematologice i a unor tumori maligne.
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic.
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diuretic.
16
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
12. Iniectabile Glucosi
Soluie injectabil de glucoz
Soluia injectabil de glucoz (200 mg, 330 mg sau 400 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de glucoz n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,0 cu acid clorhidric
0,1 mol/l.
Soluia injectabil de insulin (40 U.I./ml) este o soluie steril de insulin n ap pentru
preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l. Soluia conine un
antimicrobian potrivit i se prepar pe cale aseptic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipoglicemiant.
Soluia injectabil de clorhidrat de lidocain (10 mg, 20 mg sau 40 mg/ml) este o soluie
steril de clorhidrat de lidocain n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
17
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
Soluie injectabil de sulfat de magneziu
Soluia injectabil de sulfat de magneziu (200 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
sulfat de magneziu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant, tocolitic i n tratamentul
hipomagneziemiei.
Soluia injectabil de cromat [51Cr] de sodiu (37 185 MBq/ml sau 1 5 mCi/ml) este o
soluie izotonic, steril care conine radionuclidul crom 51.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea tulburrilor hematologice (pentru
marcarea hematiilor)
Soluia injectabil de iodur [125I] de sodiu (37 370 MBq/ml sau 1 10 mCi/ml) este o
soluie izotonic care conine radionuclidul iod 125 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri Aciune farmacologic: pentru scintigrafie n
investigarea funciei tiroidiene.
Soluia injectabil de iodur [131I] de sodiu (370 3700 MBq/ml sau 1+ - 100 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul iod 131 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea funciei tirodiene, tratamentul
tireotoxicozei i a cancerului tirodian.
Soluia injectabil de iodohipurat [131I] de sodiu (7,4 185 MBq/ml sau 0,2 5 mCi/ml) este
o soluie izotonic de (2-iodobenzamid [131I]) acetat de sodiu care conine radionuclidul iod-131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
renale.
18
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Soluia injectabil de pertechnetat [99mTc] de sodiu (370 3700 MBQ/ml sau 1+ - 100
mCI/ml) este o soluie izotonic, care conine radionuclidul techneiu-99m.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat n scintigrafia creierului, a tiroidei i a
glandelor salivare.
19
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
26. Iniectabile Natrii Rosei Bengalensis [131I]
Soluie injectabil de roz bengal [131I] sodic
Soluia injectabil de roz bengal [131I] sodic (18,5 185 MBq/ml sau 0,5 5 mCi/ml) este o
soluie de 4,5,6,7-tetracloro-2,4,5,7-tetraiodo [ 131I] fluoresceinat de disodiu, care conine
radionuclidul iod-131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
de excreie biliar.
Soluia injectabil de oxitocin (1 U.I. sau 5 U.I./ml) este o soluie steril care conine
oxitocin de sintez dizolvat n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0-4,0 cu
acid acetic 100 g/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: ocitocic.
Soluia injectabil de clorhidrat de papaverin (40 mg sau 100 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de papaverin dizolvat prin nclzire la aproximativ 50 0C n ap pentru preparate
injectabile i poate conine stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic.
Soluia injectabil de pentoxifilin (20 mg/ml) este o soluie steril de pentoxifilin dizolvat
prin nclzire la aproximativ 500C, n ap pentru preparate injectabile. Soluia conine 6,2 mg/ml
clorur de sodiu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasodilatator.
20
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
33. Iniectabili Procaini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de procain
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (10 mg sau 40 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de clorhidrat de procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2 cu
acid clorhidric 0,1 mol/l i poate conine stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (80 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat de
procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2.
Soluia injectabil de Lseleno [75Se] metionin (16,65 20,35 MBq/ml sau 0,45 0,55
mCi/ml) este o soluie izotonic i apirogen care conine radionuclidul seleniu-75 nglobat n L-
metionin (C5H11NO2S) prin nlocuirea sulfului cu seleniu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: folosit pentru scintigrafia pancreasului.
21
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
CAPITOLUL II
PREPARATE PERFUZABILE. INFUNDIBILIA (F.R. X)
2.1. Generaliti
A. Definiie
Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene
care se administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de
perfuzare.
B. Istoric
Istoricul acestei forme este comun cu cel al soluiilor injectabile. Primele perfuzii au aprut
la noi n F.R. VI dar delimitarea lor de soluiile injectabile apare n F.R. VIII supl. I prin apariia unei
monografii de generaliti.
n F.R. X avem o monografie general Infundibilia i 16 monografii de preparate
perfuzabile.
Cteva deosebiri importante ntre Perfuzii i soluiile injectabile:
- perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore;
- perfuziile de administreaz numai i.v.;
- timp de administrare mai lung or pn la 1-2 ore;
- perfuziile sunt soluii apoase ( rar emulsii U/A);
- la perfuzii nu se administreaz conservani;
- la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii.
C. Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje:
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.);
- produc efect sistemic direct;
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien;
- efect rapid.
D. Dezavantaje
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face sub strict supraveghere medical;
- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte
complicaii;
- pre de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.
22
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Soluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn cnd se obin soluii
perfect limpezi care se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu
capacitatea de 100; 250; 500 i 1000 ml.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat.
Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele
de calitate n vigoare.
Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor:
Flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate).
Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliznd peria dup care se cltesc cu
ap mult, apoi se fierb 30 de minute cu soluie de carbonat de sodiu 2% dup care se spal de
mai multe ori cu ap i se fierb 30 minute n soluie de HCL 0,01 N. n continuare se spal din nou
cu ap distilat, apoi se autoclaveaz la 120 0C 60 de minute. n industrie splarea se face prin
agitare n soluiile respective, respectnd aceleai proceduri.
Recipientele de sticl sunt neutralizate.
Recipientele de material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide sau rigide de
diferite capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz.
Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile.
n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor. Din acest punct de
vedere avem urmtoarele tipuri de perfuzii:
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;
- Perfuzii cu substane energetice;
- Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;
- Perfuzii nlocuitoare de plasm;
- Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ.
23
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
1000 valenta
mEq / l g / l
Mr
i invers
Mr
g / l mEq / l
1000 valenta
Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de
sodiu care conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-.
A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-.
A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu
care corespunde la: 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-.
A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur
de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care
corespunde la 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-.
26
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Ca i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n hemodializ
se prepar soluii concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii.
2.4. Caractere i control. Conservare
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. Aspectul
A1. Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Determinarea se face pe 10 recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din
material plastic). n cazul flacoanelor sau sacilor din material plastic coninutul se transvazeaz n
prealabil n flacoane din sticl corespunztoare, apoi se procedeaz conform prevederilor din
monografia Injectabilia.
A2. Emulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s
prezinte mici un semn de separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la
microscop trebuie s fie de cel mult 5m.
B. Culoarea soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s nu
depeasc coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
C. pH-ul se determin poteniometric.
D. Uniformitatea volumului. Volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel
puin egal cu cel declarat pe etichet. Volumul de lichid se verific pen 10 recipiente prin
transvazarea n cilindri gradai.
E. Impuriti pirogene preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru
impuriti pirogene.
F. Sterilitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile. Controlul sterilitii se face
conform prevederilor F.R. X.
G. Dozarea. Determinarea cantitii de substan activ se face conform prevederilor din
monografia respectiv. Fa de valorile declarate se admite o abatere de 5% dac monografia nu
prevede altfel.
Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan.
Observaie. La preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr-un flux continuu.
CAPITOLUL III
Vaccinuri i seruri
27
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
3.1. Vaccinuri
A. Generaliti
Serurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete
imunitatea organismului la anumite infecii cu microorganisme.
Imunitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agenilor patogeni, factori
declanatori de boli infecioase.
Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).
Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe observaia c unele substane introduse n
organism (antigen) determin apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva
antigenilor neutralizndu-i, formnd complexul antigen-anticorp.
Antigeni pot fi toxine microbiene, microorganisme care sunt ageni declanatori de diferite
boli. Prin formarea i intervenia anticorpilor boala este stopat (administrare curativ) sau
prevenit (administrare profilactic).
Anticorpii sunt substane de natur proteic (imunoglobuline).
Imunitatea este de dou feluri:
- natural (nnscut) organismul nu este sensibil la microbi;
- dobndit dac anticorpii s-au format n urma unei mbolnviri anterioare sau prin
administrarea de vaccin.
Imunitatea dobndit poate s aib efect toat viaa sau un timp limitat. n situaia cnd
imunitatea este pe un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care
difer n funcie de germenul patogen luat n discuie.
Vaccinurile pot fi diferite n funcie de componentele coninute. Astfel avem:
- vaccinuri preparate din germeni vii atenuai:
- vaccinuri preparate din germeni omori;
- toxine microbiene care i-au pierdut patogenia dar i-au pstrat puterea antigenic
(anatoxine).
B. Istoric
Cercetri i rezultate n domeniul obinerii de vaccinuri au caracterizat preocuprile
oamenilor de tiin din domeniul medicinii, biologiei ndeosebi n ultimele secole. Evul mediu a
fost perioada n care omenirea s-a confruntat cu multe epidemii i pandemii. Rezultate deosebite
s-au obinut n sec. al XIX-lea i anume:
n anul 1885 Louis Pasteur a efectuat prima vaccinare antirabic;
n anul 1896 Wright experimenteaz vaccinul contra febrei tifoide;
n anul 1887 Victor Babe elaboreaz tehnica de atenuare a virusului rabic fix, prin cldur;
n anul 1892 Haffkine prepar primul vaccin contra bacilului tuberculozei descoperit de
Koch R.
n anul 1888 n Romnia se nfiineaz Institutul Antirabic din Bucureti, Romnia fiind a
treia ar din lume care practica sistematic vaccinarea antirabic.
Dup cteva decenii se descoper i vaccinuri antivirale, astfel:
n anul 1932 Sellard i Laigret prepar un vaccin pentru febra galben;
n anul 1957 Sabin administreaz prima dat vaccinul antipoliomielitic viu atenuat, pe cale oral.
n anul 1968 se prepar vaccinul contra rubeolei;
n anul 1973 vaccinul contra varicelei;
n anul 1976 s-a utilizat vaccinul contra hepatitei B;
Dup 1980 s-au studiat i pus la punct metoda de preparare a vaccinului contra hepatitei
virale A i B;
Mai trziu dup 1987 i pn n prezent se fac cercetri pentru obinerea vaccinului anti-Hiv.
C. Cile de administrare a vaccinurilor
Vaccinurile pot fi administrate pe diferite ci:
C1 oral: soluii, drajeuri, capsule (Broncho-Vaxon);
C2 intranazal inhalaii;
C3 parenteral injecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).
D. Metodele de obinere a vaccinurilor. Vaccinurile se pot obine prin mai multe metode
i anume:
D1. Vaccinuri preparate din ageni omori: particulele bacteriene sau virale sunt omorte
prin metode chimice (cu fenol, formaldehid) sau metode fizice (frig, cldur).
28
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
D2. Vaccinuri preparate din agenii vii atenuai se realizeaz prin cultivarea
microorganismelor pe organisme gazd nenaturale sau alte modaliti. Atenuarea virulenei
tulpinilor bacteriene se poate realiza i prin nclzire la 42-430C.
D3. Vaccinuri preparate din polipeptide sintetice.
D4. Vaccinuri preparate din recombinaii genetice prin inginerie genetic.
E. Tipuri de vaccinuri
E1. Vaccinuri antivirale: sunt mprite n trei grupe:
a. vaccinuri virale vii atenuate (poliomielitic, rubeolic, rujeolic);
b. vaccinuri antivirale complet inactivate (gripal, poliomielitic);
c. vaccinuri antivirale inactive la fraciunea antigenic (vaccin antihepatita B).
E2. Vaccinuri antibacteriene care sunt de urmtoarele tipuri:
a. vaccinuri antibacteriene vii atenuate;
b. vaccinuri antibacteriene omorte (holeric, tifoidic, febr tifoid);
c. vaccinuri antibacteriene anatoxinice (difteric, tetanic);
d. vaccinuri antibacteriene polizaharidice (pneumococ).
E3. Vaccinul mixt sau polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT
(antitetanic, antidifteric).
E4. Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.
F. Condiionare. Depozitare
Vaccinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole,
flacoane de sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).
Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 40C-80C.
3.2. Seruri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin
recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de
germeni vii. Imunitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de
administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la introducerea n organism,
avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi. Serul
se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos,
semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la
temperaturi sub -400C care se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse
ntre: +40C i +60C, ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic,
- anticrbunos;
- antidifteric;
- antigangrenos;
- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.
CAPITOLUL IV
29
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
FORME RADIOFARMACEUTICE
4.1. Generaliti
A Definiie
Formele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i
sunt utilizate n scop terapeutic sau cu scop diagnostic.
Denumirea de medicamente radioactive utilizeaz cuvntul radio de provenien din limba
latin radius = raz.
Denumirea preparatelor radiofarmaceutice adoptat de F.R. X, const n folosirea prefixului
radio naintea denumirii elementului radioactiv, nscriindu-se n parantez simbolului elementului
cu majuscule, iar n stnga sus numrul de mas.
Elementele cu proprieti radioactive mai poart denumirea de nuclizi. Nuclizii sunt
elemente a cror nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.
Nuclizii sunt de dou feluri:
- stabili;
- instabili - care prin dezintegrare i emitere de radiaii se transform n ali nuclizi.
Proprietatea nuclizilor instabili de a emite radiaii se numete radioactivitate. n timpul
dezintegrrii, nuclizii pot transmite diferite tipuri de radiaii ionizate i anume:
- radiaii electromagnetice - raze gama ();
- radiaii corpusculare - particule alfa (), particule beta ();
n medicin se utilizeaz nuclizi care emit radiaii i .
O caracteristic important pentru radionuclizi este timpul de njumtire (t 1/2) = timp
necesar ca un nucleu radioactiv s se dezintegreze. n funcie de acest parametru avem diferene
mari ntre diferii izotopi radioactivi i anume:
- izotopi cu t1/2 foarte scurt (cteva secunde);
- izotopi cu t1/2 lung (cteva luni, civa ani).
n funcie de t1/2 se alege formularea, respectiv prepararea adecvat.
Activitatea unei substane radioactive este dat de viteza de dezintegrare i este egal cu
numrul de dezintegrri radioactive n unitatea de timp.
Unitatea de msur adoptat n S.I. este bequerelul (Bq) i multiplul su Curie (Ci).
1 Bq = activitatea unui radionuclid care are o dezintegrare pe secund.
B. Istoric
Utilizarea formelor radiofarmaceutice este una din realizrile deosebite ale sec. al XX-lea.
Introducerea formelor radiofarmaceutice n medicin a fost rezultatele investigaiilor unor savani
ca Hertz, Robert, Evans, care n anul 1938 studiaz funciile glandei tioride utiliznd radionuclizi.
O dezvoltare deosebit n acest domeniu s-a cunoscut dup 1946 cnd s-a trecut la
producia industrial a izotopilor radioactivi.
La noi n ar, Institutul de Fizic Atomic i Inginerie Nuclear din Bucureti prepar un
numr semnificativ de radionuclizi.
Aceste preparate au fost pentru prima dat oficinale n F.R. VIII (1965). n F.R. X avem
nscrise cteva forme radioactive, o soluie peroral, 7 soluii injectabile, o monografie de capsule
gelatinoase i de asemenea un capitol Controlul preparatelor radiofarmacuetice.
C. Avantaje ale utilizrii radiopreparatelor farmaceutice
- utilizabile n doze mici (Ci);
- pot fi dirijate spre organe int;
- utilizate n scop diagnostic sau curativ;
- rezultate exacte;
- se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii, suspensii etc.).
D. Dezavantaje
- obinerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat;
- manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat;
- condiionarea presupune respectarea unor reguli speciale.
E. Clasificare
Preparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n funcie de utilizare n:
E1 Preparate radiofarmaceutice terapeutice nuclizi care emit particule [131I], [32P];
E2 Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic nuclizi care emit particule [123I], [99Tc].
30
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
4.2. Formularea medicamentelor radiofarmaceutice
Se cunosc 106 elemente chimice de la care provin un numr de 1.000 nuclizi. Totui, n
interes terapeutic, marea majoritate a preparatelor provin de la 9 radionuclizi care la rndul lor
provin de la 6 elemente chimice.
4.3. Prepararea formelor radiofarmaceutice
Prepararea acestor forme are loc n laboratoare de medicin nuclear.
Att laboratoarele ct i farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiinarea i
amplasarea lor presupunnd investiii mari.
Laboratorul este prevzut cu paravane de protecie din plumb (Plumbul are proprietatea de
a absorbi radiaiile). Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu ventilaie corespunztoare.
Personalul va purta echipament de protecie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n
locuri special amenajate unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se dezintegra.
Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea
preparatelor.
Prepararea se va face n boxe sterile, n condiii aseptice.
Farmacia nuclear este unitatea prin care se manipuleaz aceste produse. Farmacistul
angajat al acestei uniti trebuie s efectueze controale de calitate a acestor preparate, s
manipuleze corect aceste produse i s ofere informaii necesare pacientului pentru a nu fi expui
accidental la radiaii.
4.4. Caractere. Control. Conservare
Produsele radiofarmaceutice se condioneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz
ambalate corespunztor n containere care la rndul lor sunt puse n containere de plumb. Pe
etichetele recipientelor din containere se trec cteva date i anume:
- numele produsului;
- unitatea productoare;
- numrul arjei;
- concentraia radioactiv;
- volumul soluiei;
- termenul de valabilitate;
- Atenie radiaii.
Pentru containerul extern se vor trece i alte informaii:
- meniunea uz medical pentru diagnostic sau uz terapeutic;
- calea de administrare;
- radioactivitatea produsului (n Bq i Ci);
- termenul de valabilitate;
- data expirrii;
- condiii de pstrare.
Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii parametrii:
- puritatea radionuclidic;
- puritatea radiochimic;
- impuriti pirogene;
- sterilitatea.
CAPITOLUL V
31
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
A. Definiie
Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau
suspensii folosite n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form de
pulberi sterile care se dizolv sau se suspend nainte de folosire ntr-un vehicul steril.
La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condiii asemntoare
de preparare, conservare i contro. Bile oculare se prescriu n cantiti de cel puin 50 g.
B. Istoric
Medicaia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi. Din antichitate avem
informaii asupra utilizrii acestora n medicina timpurie a Egiptului (papirusul Ebers), apoi lucrrile
lui Hipocrates i Galenus.
S-au utilizat diferite denumiri pentru picturile de ochi. Cea mai veche denumire a fost colir
(utilizat i azi) i i are originea n cuvintele din limba greac:
- kollao =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;
- kollirion = clei (i este de asemenea legat de consistena acestor produse) - i din
cuvntul arab khol = stibin (care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor n
negru).
Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc ophtalmos = ochi, iar
medicamentele oculare de la cuvntul latin oculus = ochi.
n farmacopeele indigene aceast form apare pentru prima dat n F.R. III (1892) cu
denumirea Collyria, denumire ce se menine pn n F.R. VII. n F.R. VIII denumirea monografiei
generale devine Solutiones ophtalmicae. n F.R. IX monografia general este numit
Oculoguttae sau collyria. n F.R. X avem denumirea de Oculoguttae i sunt oficinale trei soluii
oftalmice.
C. Avantaje
Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:
- efect rapid;
- efect local direct,
- utilizarea unor concentraii mici de substane active;
- aplicare uoar, netraumatizant;
- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii, suspensii,
emulsii etc.
D. Dezavantaje
- uneori intoleran local;
- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare,
condiionare i administrare;
- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).
E. Clasificare
Soluiile oftalmice se pot clasifica dup mai multe criterii:
E1. Dup natura solventului avem:
- colire apoase;
- colire uleioase;
- colire cu vehicul vscos;
E2. Dup modul de condiionare:
- colire unidoze;
- colire multidoze.
E3. Dup modul de formulare:
- colire magistrale;
- colire oficinale;
- colire industriale;
E4. Dup scopul urmrit:
- preparate pentru tratament oftalmice;
- preparate pentru diagnostic;
- soluii pentru lentile de contact;
- lacrimi artificiale;
32
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
E5. Dup durata efectului terapeutic:
- cu aciune imediat (apoase);
- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);
E6. Dup aciunea terapeutic:
- colire antiinfecioase;
- colire cu anesteyice locale;
- colire miotice;
- colire midriatrice;
- colire antiinflamatoare;
- colire antiglaucomatoase.
F. Structura anatomic a ochiului
Ochiul este un organ foarte preios i pretenios n acelai timp, adaptat pentru vz n
vizibil (ntre 350-750 nm).
Ochiul este foarte sensibil i din acest motiv se impune ca preparatele oftalmice s fie
preparate n aceleai condiii ca medicamentele pentru administrare parenteral.
Ochiul este format din dou pri:
- globul ocular;
- anexe.
Elementele componente ale organului ocular sunt prezentate n figura 4.6.:
F1. Globul ocular este sfer turtit, fiind acoperit cu un nveli format fin trei straturi
concentrice suprapuse i anume:
a. Tunica exterioar fibroas format din:
a1. cornee care este format dintr-un esut fin transparent foarte bogat n terminaii
nervoase, fiind cel mai sensibil esut din organism. Corneea nu este vascularizat i este compus
din mai multe pri. Pentru a fi traversat de substane este nevoie ca aceasta s aib proprieti
amfifile. Afeciunile corneei se numesc keratite.
a2. sclerotica este o membran fibroas, opac, vascularizat i coninnd terminaii
nervoase, este plasat sub conjunctiv iar n partea anterioar este ntrerupt de cornee.
b. tunica mijlocie este compus din:
- coroid;
- zona ciliar (muchi ciliar + ligamente);
- iris care determin deschiderea circular a pupilei.
c. Tunica intern nervoas mbrac fundul de ochi cu rol foarte important n procesul
vederii (retina). n interiorul ochiului ntre umoarea apoas i cea sticloas se gsesc: cristalinul
este fixat prin ligamente suspensoare ataate de muchii ciliari i irisul este o membran care se
leag de corpul ciliar i joac rolul unei diafragme determinnd o deschidere circular a pupilei.
Irisul separ globul ocular n dou camere:
33
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
- anterioar (umoarea apoas soluie foarte puin vscoas);
- posterioar (umoarea sticloas mas de consisten vscoas, semi-lichid).
F2. Anexele ochiului
Anexele ochiului sunt:
- aparatul conjunctival;
- aparatul lacrimal;
- alte formaiuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.
a. Aparatul conjunctival reprezentat de conjunctiv are dou pri:
- partea care acoper interiorul pleoapelor;
- i partea care formeaz albul ochiului.
Zona de jonciune a celor dou pri formeaz fundul de sac conjunctival.
Conjunctiva realizeaz continuarea ntre pleoape i cornee. Conjunctiva este bogat
vascularizat. n contact cu microorganisme, corpuri strine, diferii factori alergici conjunctiva se
poate inflama, mbolnvire numit conjunctivit. Prin conjunctiv se pot absorbi diferite substane
medicamentoase.
b. Aparatul lacrimal este format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei,
gland care produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a
o menine curat fiind apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.
Conform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i
care permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
Ochiul sntos are o puternic capacitate de autoaprare att mpotriva infeciilor
provocate de microorganisme (un rol important n acest sens avnd lizozima, o enzim prezent n
lichidul lacrimal) ct i de ali factori agresivi. Cnd corneea sau conjunctiva sunt traumatizate
accidental sau n urma unor intervenii chirurgicale ochiul devine vulnerabil la diferite infecii cu
microorgansime. Germeni foarte periculoi pentru ochi sunt:
- Pseudomonas aeruginosa;
- Pseudomonas fluorescens;
- Proteus vulgaris;
- Escherichia coli;
- Bacillus subtilis.
Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n
recipiente sterile.
Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.
La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidoz
sterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia Sterilizarea i
anume:
- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare). Operaia se realizeaz prin
nclzirea preparatelor respective n autocalv la 1210C timp de 15-20 minute sau 115 0C timp de 25-
30 minute, metod utilizabil la soluii sau suspensii apoase;
- Sterilizare la 98-1000C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);
- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 1800C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente
de sticl i porelan iar pentru vehicule uleioase la 1400C timp de 3 ore sau 1600C timp de 2 ore;
- i Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.
Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un
vehicul corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile
oftalmice se filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru
sau alte filtre speciale.
35
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se stabilete prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 1.1.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pentru picturi pentru ochi 10%
Pentru bi oculare 50 g 3%
Pentru bi oculare mai mult de 50 g 2%
36
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Preparare
Atropini sulfas gta 1
Acidum boricum gta 1,5
Natrii tetraboras gmma 0,15
Solutio phenylhydragyri boratis 0,2% gta 1
Aqua destillata q.s.ad gta 100
Preparare
Pilocarpini nitras gta 2
Acidum boricum gta 1,5
Natrii tetraboras gmma 0,15
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gta 1
Aqua destillata q.s.ad gta 100 g
37
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
3. Oculoguttae Resorcinoli 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%
Preparare
Resorcinolum gta 1,00 g
Acidum boricum gta 1,3 g
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gmma 0,5 g
Aqua destillata q.s.a.d.gta 100
Preparare
Chloramphenicolum gmma 0,50
Acidum boricum (R) gta 1,60
Natrii tetraboras (R) gmma 0,50
Solutio phenylbydragyri boratis gta 0,50
Aqua q.s. ad gta 100
Preparare
Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O) gta 0,25
Natrii acetas (R) gta 0,50
Natrii chloridum gta 0,70
Solutio phenylbydrargyri boratis gta 1,00
Aqua g.s. ad gta 100
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170 0C timp de 4 ore. Din
sulfatul de zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de
zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart
i rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.
39
Capitolul 6. Forme farmaceutice solide
B i b l i o g r a f i e
1. BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1983.
2.BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca, 1982.
3. DOBRESCU D., CRISTEA E., CICOTTI A., COGNIET E.: Asocierea medicamentelor
Incompatibiliti farmacodinamice, Editura Medical Bucureti, 1971.
4. Dua Silvia, Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-Mure, 2006
5.GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
6.GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
7. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA, GEORGESCU
ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1974.
8. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU
ELENA: Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
9.LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995.
10. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
11. POPOVICI ADRIANA I BAN IOAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure, 2004.
12. SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie, 2003.
13. STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1983.
14. *** Farmacopeea Romn, Ediia IX-a, Editura Medical, Bucureti, 1976.
15. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1993.
16. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, Suplimentul I (2000),
Suplimentul II (2001), Suplimentul III (2004), Suplimentul IV (2006).
17. *** European Pharmacopoeia 5th, Counsil of Europe, Strasobourg, (2004).
18. *** The United States Pharmacopoeia XXIII, (1995), Rockville.
19. *** British Pharmacopoeia, (1993).
40