Toxicologie clinica

CURS Nr. 4
Intox acuta cu BENZODIAZEPINE
CLASIFICARE (timp de injumatatire)

DURATA ■ ULTRASCURTA - MIDAZOLAM

DE ACTIUNE - TRIAZOLAM

■ SCURTA - LORAZEPAM
- OXAZEPAM

■ LUNGA - CLORDIAZEPOXID
- CLORAZEPAT
- CLONAZEPAM
- DIAZEPAM
- FLURAZEPAM
AGONISTI GABA
Intox acuta cu BENZODIAZEPINE
SIMPTOMATOLOGIE

 SEDARE
 SOMNOLENTA
 DIPLOPIE
 DIZARTRIE
 ATAXIE
 DEPRIMAREA FUNCTIILOR INTELECTUALE

SINERGISM CU ALTE DEPRIMANTE SNC

CO-INGESTIE  DEPRIMARE RESPIRATORIE  COMA GR. II

Intox acuta cu BENZODIAZEPINE
TRATAMENT

 DECONTAMINAREA DIGESTIVA
 EMEZA; CARBUNE ACTIVAT
 PURGATIVE OSMOTICE
 ELIMINAREA
 ANTIDOTISM: BLOCANTI SPECIFICI AI
RECEPTORILOR BENZODIAZEPINICI –
 FLUMAZENIL- REVERSEAZA COMA 2,5 – 10 mg
 Doza initiala 0,3 mg  2 mg (1 min)
 Dezavantaj - T1/2 ↓ = 1 – 2 ore
 Contraindicat – sindromul de intrerupere la BZD
 Intox. acuta cu BARBITURICE
CLASIFICARE durata de actiune denumire

Durata ultrascurta Tiopental

0,3 h Tiamilal
Metohexital
Durata scurta Pentobarbital
3h Secobarbital
Hexobarbital
Durata medie Amobarbital
3–6h Aprobarbital
Butabarbital
Durata lunga Fenobarbital
6 – 12 h Metabarbital
Mefobarbital
 Intox. acuta cu BARBITURICE
• DOZE TOXICE: 5 – 10 X DOZA HIPNOTICA
• DOZE LETALE ESTIMATIVE
• FENOBARBITAL 6 – 10 g
• SECOBARBITAL 2–3g
• PENTOBARBITAL 2–3g
• AMOBARBITAL 2–3g
• BUTABARBITAL 2–3g

• EXCRETIA RENALA PARTIAL NEMODIFICATA

• FENOBARBITAL 25 – 40 %
• APROBARBITAL 7 – 18 %

• MECANISME - SINAPSE INHIBITORII GABA

- TRANSMISIA NORADRENERGICA↓
- DEPRIMARE RESPIRAT. CENTRALA
- DEPRIMARE MIOCARDICA
- VASODILATATIE
 Intox. acuta cu BARBITURICE
CLINIC : DEPRIMARE CARDIO-RESPIRATORIE (2 – 4 h)
TARDIV: INSUFICIENTA CIRCULATORIE
EDEM PULMONAR
EDEM CEREBRAL
EFECTE SNC: COMA (REED)
STADIU 0: STUPOROS, RASPUNDE LA STIMULI VERBALI
1: RASPUNDE LA STIMULI DUREROSI
2: NU RASPUNDE LA STIMULI VERBALI SI DUREROSI,
REFLEXE +, FUNCTII VITALE INTACTE
3. AREACTIV, FARA REFLEXE, FUNCTII VITALE STABILE
4. AREACTIV, FARA REFLEXE, FUNCTII VITALE INSTABILE
PUPILA MIOTICA SI REACTIVA INITIAL
TARDIV: DILATATIE PUPILARA
STADIILE 3 – 4: HIPOTERMIE
CARDIOVASCULAR: PULS SLAB, RAPID, CIANOZA, PIELE UMEDA RECE,
DIUREZA ↓
PIELE: LEZIUNI BULOASE 4 – 7 %
Dg: DOZARE NIVEL PLASMATIC, ELIMINARE URINARA
 Intox. acuta cu BARBITURICE
TRATAMENT
 STABILIZARE RESPIRATORIE
 CATETER VENOS
 GLUCOZA, NALOXON, VIT. B1
DECONTAMINARE DIGESTIVA (↓ MOTILITATEA DIGESTIVA)
6 – 8 h POSTINGESTIE
CARBUNE ACTIVAT, PURGATIVE OSMOTICE
CARBUNE ACTIVAT SERIAT
scade T1/2 110 h  19 h
DIUREZA ALCALINA: Fenobarbital 5 – 10 x EXCRETIA
HEMODIALIZA: Barbiturice cu durata LUNGA
HEMOPERFUZIA: Barbiturice cu durata SCURTA, MEDIE
SNC
NEIONIZAT

BHE

SANGE ALCALNIARE PLASMATICA

FENOBARBITAL IONIZAT NEIONIZAT
(BICARBONAT DE SODIU i.v.)

SNC
NEIONIZAT

BHE

SANGE
IONIZAT
NEIONIZAT
 Intox. acuta cu BARBITURICE

ANTIDOT : 0
TRATAMENT DE SUSTINERE:
COMA 2 – 3 ZILE
HIPOGLICEMIE
PNEUMONIE DE ASPIRATIE
EDEM PULMONAR
INSUFICIENTA RENALA
HIPOTERMIE
INFECTII
 Intox.acuta cu ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
TERTIARE: IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA
TRICICLICE
AMINE SECUNDARE: NORTRIPTILINA, DESIPRAMINA

TETRACICLICE: MAPROTILINA, MIANSERINA

►DOZA TOXICA 1g INTOXICATIE MEDIE – SEVERA

2g COMA, CONVULSII, RESPIRATIE ↓, TULB. CONDUCERE

►PROPRIETATI CU IMPLICATII TOXICOLOGICE

* ANTIMUSCARINICE, ANTIHISTAMINICE H1, α BLOCANTE

* BLOCAREA RECAPTARII NORADRENALINEI, SEROTONINEI
* EFECTE STABILIZATOARE DE MEMBRANA

► CLINIC – LATENTA DE 4 ORE DUPA INGESTIE

 Intox.acuta cu ANTIDEPRESIVE TRICICLICE

CARDIOVASCULAR

TAHICARDIE SINUSALA
PR ↑, QRS >
MODIFICARI ST,T
BRADICARDIE
HIPOTENSIUNE
BLOC CARDIAC
TAHICARDIE VENTRICULARA
FIBRILATIE VENTRICULARA
STOP CARDIAC
 Intox.acuta cu ANTIDEPRESIVE TRICICLICE

SNC

 AGITATIE
 DELIR
 COREOATETOZA
 RIGIDITATE
 SECUSE MUSCULARE
 SINDROM EXTRAPIRAMIDAL
 CONVULSII
 Intox.acuta cu ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
ANTICOLINERGIC
 MIDRIAZA
 TULBURARI DE VEDERE
 RETENTIE URINARA
 MUCOASE USCATE
 ↓ PERISTALTISMUL
 TAHICARDIE SINUSALA
 HIPERTERMIE
 HIPOTERMIE
INTOXICATII GRAVE: DETERIORARE IN 1 – 2 ORE
COMA: SCURTA DURATA (< 24 ORE)
ACIDOZA
 TRATAMENT
 STABILIZARE: MONITORIZARE CARDIACA
-ALTERAREA STATUSULUI MENTAL: OXIGEN, NALOXON, GLUCOZA
-TULBURARI DE RITM SI CONDUCERE:
* CORECTAREA ACIDOZEI:
BICARBONATUL DE SODIU  ↓ CARDIOTOXICITATEA
HIPERVENTILATIE
BICARBONATUL Na SISTEMIC: ANULEAZA BRADICARDIA,
ECTOPIILE VENTRICULARE, TAHICARDIA VENTRICULARA,
TULB. DE CONDUCERE, BLOCURI DE RAMURA, hTA
doza initiala: 50 ml sol 8,4% (50 mEq), infuzie 5 min
se poate repeta la 10 – 15 minute
* FENITOINA ( CRESTE CONDUCEREA, CONTRACTILITATEA)
5 – 7 mg/kg (< 40 mg/min lent la ADULT )
* LIDOCAINA – TAHIARITMIA VENTRICULARA
* HIPOTENSIUNEA: SOLUTII SALINE i.v., VASOPRESOARE,
NORADRENALINA, DOBUTAMINA
* CONVULSIILE: DIAZEPAM i.v
TRATAMENT (cont)
 DECONTAMINARE
 EMEZA (CONVULSII !!)
 LAVAJ
 CARBUNE ACTIVAT
 CARBUNE ACTIVAT SERIAT
 METODE ACTIVE DE ELIMINARE
 ANTIDOT: FIZOSTIGMINA 1 – 2 mgi.v. LENT
TRATAMENT DE INTRETINERE
QRS > 0,10 s  RISC DE CONVULSII
QRS > 0,16 s  TULBURARI DE RITM GRAVE
EKG, ELECTROLITI, pH sangvin, TA
Observare minim 6 h
HIPOTERMIE
HIPERTERMIE
 Intoxicatia acuta cu NEUROLEPTICE
FENOTIAZINE, TIOXANTENE, BUTIROFENONE,
INDOLI, DIBENZOXAZEPINE
 DOZE TOXICE: CLORPROMAZINA 2 – 5g
TIORIDAZINA 1,5 – 8 g
 MECANISMUL EFECTELOR TOXICE
BLOCAREA RECEPTORILOR: D1, D2, H1, H2, α 1, α 2,
MUSCARINICI, SEROTONINICI
 CARDIOTOXICITATEA: ARITMII, HIPOTENSIUNE
- EFECTE ANTICOLINERGICE
- EFECTE DEPRIMANTE MEMBRANARE
- α BLOCARE PERIFERICA
 Intoxicatia acuta cu NEUROLEPTICE
 NEUROTOXICITATEA
- DEPRIMAREA SRAA
- DEPRIMAREA HIPOTALAMUSULUI
* VASODILATATIE
* HIPOTENSIUNE ORTOSTATICA
* HIPOTERMIA
- SINDROM EXTRAPIRAMIDAL
- CONVULSII
- SINDROM NEUROLEPTIC MALIGN
* REACTII EXTRAPIRAMIDALE SEVERE
* HIPERTONIA MUSCULATURII STRIATE
* CONSTIENTA FLUCTUANTA
* HIPERTERMIE
* RABDOMIOLIZA
 Intoxicatia acuta cu NEUROLEPTICE
SIMPTOMATOLOGIE
 DEPRIMARE – LETARGIE, DISARTRIE, ATAXIE
- DEPRIMARE RESPIRATORIE
 COMPORTAMENT HIPERKINETIC
- DELIR
- CONVULSII ( ↓ PRAGULUI CONVULSIVANT)
 CARDIOVASCULAR: HIPOTENSIUNE, HIPERTENSIUNE
PARADOXALA, TULB. DE CONDUCERE: PR >, QT>, ST ↓
QRS >  TAHICARDIE VENTRICULARA  MOARTE SUBITA
 DISFUNCTIA CONTROLULUI TERMIC
 MIOZA
 SIMPTOME ANTICOLINERGICE PERIFERICE: RETENTIE
URINARA, INROSIREA PIELII, MUCOASE USCATE
 REACTII EXTRAPIRAMIDALE – PARKINSONIENE, DISTONICE,
AKATIZIE, DISKINEZIE TARDIVA
Intoxicatia acuta cu NEUROLEPTICE
TRATAMENT
 STABILIZAREA: GLUCOZA. NALOXON, COMA, PREVENIREA
ASPIRATIEI, MONITORIZARE CARDIACA, CATETER VENOS
 HIPOTENSIUNEA: RINGER LACTAT, NORADRENALINA
 TULBURARI DE RITM: LIDOCAINA, FENITOINA, BICARBONAT Na
 DECONTAMINARE DIGESTIVA: EMETIC, LAVAJ, CARBUNE
ACTIVAT, PURGATIVE OSMOTICE
 METODE DE CRESTERE A ELIMINARII: INEFICIENTE
 ANTIDOT : 0
TRATAMENT DE SUSTINERE
 NORMALIZAREA EKG MINIM 24 ORE
 CONVULSII : DIAZEPAM
 REACTII DISTONICE ACUTE: BENZTROPINA (2 mg i.v.)
 HIPERTERMIA MALIGNA: DANTROLEN i.v. 1 mg/kg
 Intoxicatia acuta cu OPIACEE
NATURALE: OPIU, MORFINA, CODEINA

SINTETICE: HEROINA, HIDROMORFONA,

OXIMORFONA, MEPERIDINA, PETIDINA,
FENTANIL, ALFAPRODINA, METADONA,
PENTAZOCINA
 Intoxicatia acuta cu OPIACEE
SIMPTOME MECANISM TRATAMENT
PUPILE PUNCTIFORME STIMUL NC III 0
COMA AGONIST R. OPIOIZI NALOXON 0,4 -2 mg
DEPRES RESPIR DEPR. C. RESP NALOXON
RESP. ASISTATA
BRADICARDIA T. SIMPATIC ↓ NALOXON
T. PARASIMPATIC ↑
HIPOTENSIUNEA ARTERIOLODILAT. FLUIDE
VENODILATATIE NALOXON
HIPOTERMIA PIERDERE CALDURA REINCALZIRE
DEPRIM. CENTRALA
EDEM PULMONAR ↑ PERMEABILITATEA VENTIL.ASISTATA
VASCULARA PULM PEEP

CONVULSII EF.EPILEPTOGENE NALOXON, O2,

DIAZEPAM
 Complicatii
sindroame de detresã respiratorie
sindroame de aspiratie traheo-bronsicã
EPA lezional

tromboze venoase postinjectionale

 Complicatii
necroze de tesuturi moi în urma injectãrii
paravenoase

hepatopatii acute – VHB, VHC

HIV
abcese, colectii

rabdomiolizã si insuficientã renalã acutã

SINDROMUL DE INTRERUPERE
SIMPTOME INTENTIONALE (pentru obtinerea drogului)
la 6 – 8 ore DUPA INTRERUPERE
maxim : 36 – 72 ORE
NEINTENTIONALE
8-12 ORE: LACRIMATIE, RINOREE, CASCAT, PERSPIRATIE
↑ 24 ORE ULTERIOR STABILE
SOMN AGITAT, TREZIRE DEZAGREABILA
MIDRIAZA, ANOREXIE, AGITATIE, IRITABILITATE, TREMOR
 PENTRU MORFINA, HEROINA: max 36 – 48 ore  72 ore
↓ 5 – 10 ZILE
MAXIM: INSOMNIE, ANOREXIE INTENSA, AGITATIE EXTREMA,
ANXIETATE, LACRIMATIE, RINOREE, DEPRESIE, GREATA,
VOMA, SPASM INTESTINAL, DIAREE, TAHICARDIE, HTA,
DURERI SI CRAMPE MUSCULARE, SCADERE IN GREUTATE,
DESHIDRATARE, CETOZA, TULB.ACIDO-BAZICE
 SINDROMUL DE INTRERUPERE
TRATAMENT SIMPTOMATIC

INSOMNIA: NITRAZEPAM, FLURAZEPAM, CLORALHIDRAT

ANXIETATEA: CLORDIAZEPOXID 10 mg x 4 / zi
CRAMPE DIGESTIVE: PROPANTELINA
PREPARAT DE BELLADONA
GREATA: PROCLORPERAZINA
PREVENIREA SINDR. DE ABSTINENTA:
CLONIDINA 0,1 mg x 3/zi
PREFERABIL INTRASPITALICESC