UMFTGM-PO-CC-01-F01-Ed.02-Rev.

COMPETIȚIA INTERNĂ PENTRU GRANTURI DE CERCETARE ȘTIINȚIFICĂ – SESIUNEA

2018-2019

CERERE DE FINANȚARE PENTRU GRANTURI DE CERCETARE ȘTIINȚIFICĂ

Titlul proiectului de cercetare:
Fenobarbitaul versus terapia bazată pe benzodiazepine în tratamentul sindromului de sevraj la etanol
1. Date personale ale directorului propunerii de proiect:
Nume Manescu
Prenume Elena Andreea
Data nașterii (ZZ/LL/AN) 16/03/1992
Anul absolvirii universită ții 2017
Locul de muncă în Universitate
- Facultatea
- Departamentul/Disciplina
Activitate în alte instituții (dacă este cazul)
- Spital/Clinică Clinica Psihiatrie II Tg-Mureș
- Titlul profesional (medic/farmacist Medic rezident psihiatru
rezident/specialist/primar) - specialitatea
Telefon/E-mail: andreea.manescu5@gmail.com

2. Date referitoare la programul de doctorat: în derulare [ ] absolvit [ ]

Titlul tezei de doctorat
Forma de învățământ
Anul în care a fost admis la doctorat
Data prevăzută pentru susținerea tezei de
doctorat / data susținerii (luna/anul)
Conducătorul de doctorat
Nume, prenume
Instituția

3. Titlul proiectului propus:

Fenobarbitalul versus terapia bazată pe benzodiazepine în tratamentul sindromului de sevraj la
etanol

4. Rezumatul proiectului propus:

Motiva ție : Standardul terapeutic actual în sindromul de sevraj la etanol este terapia bazată pe
benzodiazepine și monitorizarea/suportul func țiilor vitale. Acest protocol însă necesită reevaluare și
monitorizare constantă, dincolo de monitorizarea clinică tradi țională. Mai mult decât atât, pacien ților
 UMFTGM-PO-CC-01-F01-Ed.02-Rev.1

cărora li se administrează doze mari de benzodiazepine sunt la risc pentru dezvoltarea depresiei
respiratorii sau a delirului. Fenobarbitalul este un agent terapeutic promi țător în cazul acestor
pacienți, având un timp de înjumătățire mai lung și cu efecte secundare considerabil mai bine
tolerate.
Obiective: Evolu ția pacien ților trata ți conform protocolului terapeutic standard în sindromul de
sevraj la etanol- terapie simptomatică bazată pe benzodiazepine, comparativ cu cei trata ți
printr-o abordare alternativă bazată pe fenobarbital.
Material și metodă: În vederea demarării studiului, vor fi recruta ți 200 de pacien ții peste 18 ani,
admi și în camera de gardă, atât cei la risc de a dezvolta sindrom de sevraj la etanol cât și cei
care îndeplinesc criteriile pentru acest diagnostic. Se va ob ține un consim țământ informat, se
va efectua o anamneză amănun țită a pacien ților împreună cu datele socio-demografice.
Pacien ții vor fi evalua ți cu ajutorul scalei institutului clinic de evaluare a sevrajului la etanol
(CIWA-Ar). Vor fi împăr ți ți în două loturi, jumătate din pacien ți vor fi trata ți conservator prin
protocolul simptomatologic bazat pe administrare de benzodiazepine, cealaltă jumătate urmând
sa fie trata ți cu fenobarbital, agent terapeutic alternativ.
Datele ob ținute vor fi introduse într-o bază de date Excel pentru analiză statistică. Analiza
statistică se va efectua în programul statistic STATA.
Rezultate/a șteptări: Ameliorarea simptomelor sindromului de sevraj la pacien ții trata ți cu un
agent terapeutic alternativ împreună cu o frecven ță scăzută de apari ție a efectelor secundare
sau a poten țialelor complica ții asociate în cazul terapiei standard bazată pe benzodiazepine.

5. Programul de doctorat
5.1. Situația doctorandului în cadrul Programului de doctorat (dacă aplicantul este doctorand)

5.2. Stadiul tezei de doctorat (dacă aplicantul este doctorand)

6. Prezentarea proiectului de cercetare:

6.1. Stadiul actual al cunoașterii în domeniu pe plan național și internațional, raportat la cele mai
recente referințe din literatura de specialitate
Sindromul de sevraj la etanol este o afec țiune medicală care poate pune în pericol via ța
pacientului. Mecanismul fiziopatologic care stă la baza dezvoltării sindromului de sevraj, este un
dezechilibru între neurotransmițătorul inhibitor GABA și neurotransmi țătorul excitator glutamat
(1,2). Acestă afecțiune dezvoltată la sistarea consumului de etanol la pacien ții dependen ți, a fost și
este tratată după un protocol standardizat folosind benzodiazepine, monitorizarea func țiilor vitale și
reevaluare continuă folosind una din scalele disponibile, cum ar fi CIWA-Ar (3). În ultimii ani, cu un
număr în creștere de pacienți, anumite limitări ale acestei abordari au devenit vizibile (4). Protocolul
standard bazat pe administrarea de benzodiazepine, necesită reevaluare și monitorizare
constantă, dincolo de monitorizarea clinică tradi țională. Mai mult decât atât, pacien ților cărora li se
administrează doze mari de benzodiazepine sunt la risc pentru dezvoltarea depresiei respiratorii
sau a delirului (5). Fenobarbitalul este un agent terapeutic promi țător în cazul acestor pacien ți,
datorită acțiunii sale pe receptorii GABA pe care îi poten țează având în acela și timp efect inhibitor
pe receptorii NMDA (6,7). Fenobarbitalul are de asemenea un timp de înjumătă țire mai lung și cu
 UMFTGM-PO-CC-01-F01-Ed.02-Rev.1

efecte secundare considerabil mai bine tolerate (8). Este folosit în practica clinică în cazuri
refractare la tratamentul cu benzodiazepine și în alte situa ții clinice în care nu se pot administra
benzodiazepine, însă nu cu indicație de primă inten ție.

Referinte:
1. Schmidt KJ, Doshi MR, Holzhausen JM, et al. Treatment of severe alcohol withdrawal.
Ann Pharmacother. 2016;50(5): 389-401.
2. Awissi DK, Lebrun G, Coursin DB, et al. Alcohol withdrawal and delirium tremens in
the critically ill: a systematic review and commentary. Intensive Care Med.
2013;39(1):16-30.
3. Sullivan JT, Sykora K, Schneiderman J, et al. Assessment of alcohol withdrawal: the
revised Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol Scale (CIWA-Ar). Br J
Addict. 1989; 84(11):1353.
4. Grant BF, Goldstein RB, Saha TD, et al. Epidemiology of DSM-5 alcohol use disorder:
results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions III.
JAMA Psychiatry. 2015;72(8):757-766.
5. Pandharipande P, Shintani A, Peterson J, et al. Lorazepam is an independent risk
factor for transitioning to delirium in intensive care unit patients. Anesthesiology.
2006;104(1):21-26
6. Jin L, Schlesinger F, Song Y, et al. The interaction of the neuroprotective compounds
riluzole and phenobarbital with AMPA-type glutamate receptors: a patch clamp study.
Pharmacology. 2010;85:54-62.
7. Nejad S, Chuang K, Hirschberg R, et al. The use of antiepileptic drugs in acute
neuropsychiatric conditions: focus on traumatic brain injury, pain, and alcohol
withdrawal. Int J Clin Med. 2014;5(12):724-736.
8. Rosenson J, Clements C, Simon B, et al. Phenobarbital for acute alcohol withdrawal: a
prospective randomized doubleblind placebo controlled study. J Emerg Med. 2013;
44:592-598.

6.2. Obiectivele si activitatile de cercetare din cadrul programului

An Obiective Activită ți asociate* Livrabile asociate**
1. Evolu ția pacien ților cu sindrom de 1. Durata internării totale Fișa de observa ție
sevraj la etanol trata ți conform clinică generală
protocolului terapeutic standard
comparativ cu cei trata ți cu
201 fenobarbital 2. Durata internării la terapie Fișa de observa ție
9 intensivă clinică generală
3. Inciden ța ventila ției Foaia de evolu ție și
mecanice tratament
4. Necesitatea utilizării Foaia de evolu ție și
terapiei farmacologice tratament
 UMFTGM-PO-CC-01-F01-Ed.02-Rev.1

6. Analiza statistica 1. Crearea unei baze de date Rezultatul studiului

. cu rezultatele obtinute (teste, Baza de date finala
analize, medicatie, evaluari
clinice)

2. Interpretarea rezultatelor
obtinute
*Activitățile de cercetare, corespunzătoare obiectivelor științifice, delimitează fazele/etapele
atingerii obiectivului. Fiecărui obiectiv îi pot corespunde mai multe activită ți de realizare.
**Se vor menționa livrabilele asociate fiecărei activită ți din cadrul proiectului.

6.3. Descrierea propriu-zisă a proiectului și contribuțiile potențiale ale proiectului raportate la

realizările în domeniu
Prin intermediul acestui studiu vor fi evalua ți 200 de pacien ți diagnostica ți cu sindrom de sevraj la
etanol, abordând două protocoale terapeutice diferite- terapie simtomatică cu benzodiazepine și
terapie alternativă cu fenobarbital.
Criterii de includere:
1. Vârstă peste 18 ani
2. Acceptarea consim țământului
3. Îndeplinirea criteriilor de diagnostic și cei la risc de a dezvolta sindrom de sevraj la
etanol, cu un scor CIWA-AR ≥ 9

Criterii de excludere:

1. Pacien ții care nu doresc și nu sunt capabili, în opinia investigatorului, să îndeplinească

condi țiile studiului
2. Femeile însarcinate
3. Pacien ții externa ți la cerere sub 24 h de la internare
4. Deces în primele 24h
5. Tratament în antecedente cu fenobarbital

Se va urmări evolu ția pacien ților interna ți cu acest diagnostic ținându-se cont de numărul de zile de
spitalizare, dacă a fost necesar transferul într-o sec ție de terapie intensivă și numărul de zile,
necesitatea folosirii ventila ției mecanice, a medica ției suportive, complica țiile apărute pe perioada
spitalizării.
Se vor compara datele ob ținute în urma abordării terapeutice folosind cele două protocoale.
Rezultatele vor fi comparate cu cele din literatura de specialitate și se va propune un protocol
terapeutic alternativ în sindromul de sevraj la etanol, pretabil mai ales în cazurile în care nu se pot
administra benzodiazepine.
Studiul prezent, poate aduce date în plus în vederea îmbunătă țirii protocolului terapeutic în sindromul
de sevraj la etanol.

6.4. Prezentarea infrastructurii / echipamentelor din cadrul UMF Tîrgu Mure ș care se dore ște a fi
utilizate în cadrul proiectului (se va indica link-ul către www.erris.gov.ro). Se acordă până la
maxim 11 puncte suplimentare pentru utilizarea resursei umane, a expertizei și
 UMFTGM-PO-CC-01-F01-Ed.02-Rev.1

echipamentelor existente în cadrul CCAMF și până la maxim 2 puncte suplimentare pentru

utilizarea echipamentelor disponibile în alte structuri din cadrul UMF Tîrgu Mureș
Studiul se va desfasura in cadrul Clinicii Psihiatrie II Tg-Mures, la catedra de Psihiatrie. Pentru
realizarea cercetarii este necesara o colaborare multidisciplinara: medici psihiatrii, medici din terapie
intensiva.
Evaluarea psihiatrica și monitorizarea se va efectua în Clinica Psihiatrie II Tirgu-Mure ș, monitorizarea
și suportul funcțiilor vitale se va efectua în Clinica Anestezie și Terapie Intensivă I Tirgu-Mure ș.
Membrii echipei de cercetare au fost incluşi in studiu pe baza de voluntariat.

6.5. Descrierea potențialelor riscuri asociate implementării proiectului și a modului prin care aceste
riscuri ar urma să fie abordate.
Riscuri în faza de scriere/proiectare:
1. Riscuri interne: - apărute datorită resurselor (umane, materiale, echipament, timp):
identificarea eronată sau neidentificarea resurselor necesare; necuantificarea resurselor
necesare.

Soluții: Pentru identificarea corectă a resurselor și cuantificarea acestora, consultarea unui

specialist în management sanitar poate fi necesară; de asemenea, un economist specialist în
contabilitate, poate prevede și elimina riscurile legate de buget.
Riscuri în faza de cercetare
1. Retragerea voluntară a unui pacient în timpul studiului
2. Aparitia efectelor adverse ale medicamentatiei ce impun retragerea pacientului din studiu
Solutii: Selecție suplimentară de pacienti pentru a avea un numar corespunzator de
participanți. Efectuarea anamnezei amănun țite pentru a avea în vedere toate antecedentele
personale si patologice ale pacienților evitând astfel efecte adverse ale tratamentului
implementat.
2. Riscuri în faza de diseminare
1.Imposibilitatea de publicare a rezultatelor studiului datorită neacceptării lucrării în cazul
conferințelor /revistelor de specialitate.
Soluții: Prezentarea rezultatelor studiului la Conferin ța Na țională de Psihiatrie, și
publicarea lor într-o revista cu factor de imact mai scazut de ex: Acta Medica Marisiensis
notată cu B+

6.6. Justificarea bugetului solicitat.

Achiziție Justificare Preț estimativ (în lei)
Imprimanta+2 cartuse Nu sunt decontate de catre Clinica 1000RON
Psihiatrie II
Consumabile de birou(topuri Nu sunt decontate de catre Clinica 500RON
de hartie, dosare cu sina, Psihiatrie II
pixuri, etc)
 UMFTGM-PO-CC-01-F01-Ed.02-Rev.1

Consumabile medicale Nu sunt decontate in totalitate de 1000 RON

-ace (300buc) către Cinica Psihiatrie II
-seringi(300buc)
-alcool sanitar(2 falcoane)
-vata
-plasturi
-manusi(2 cutii)

Medicație Nu este decontata de către Clinica

Psihiatrie II
Fenobarbital sol. inj 12RONx20= 240RON
Fenobarbital comprimate 6 RONx100=600 RON

Pachet scala de evaluare Nu este decontat de către Clinica 1500 RON

CIWA-Ar cu licență Psihiatrie II

Pachet test AUDIT pentru Nu este decontat de către Clinica 1500 RON
evaluarea dependenței de Psihiatrie II
etanol cu licență

Pachet test CAGE cu licență Nu este decontat de către Clinica 1500 RON
Psihiatrie II

Mobilită ți Manifestare științifică Buget

Conferința Națională de psihiatrie 350 RON taxa de participare, 300
RON cazare, 150 RON
Publicare articol ISI transportul
4000 RON
Publicare articol BDI 450 RON

Total 13090 RON

7. Activitatea știin țifică a directorului propunerii de proiect: (se vor menționa în primul rând
realizările din domeniul proiectului)
7.1. Premii obținute la manifestări științifice:

7.2. Participarea cu lucrări la manifestări științifice:

7.3. Publicații in extenso:

7.4. Participarea în programe / granturi de cercetare-dezvoltare na ționale și interna ționale,

 UMFTGM-PO-CC-01-F01-Ed.02-Rev.1

stagii de pregătire în străinătate: (nume proiect, instituția finanțatoare, suma finan țată,
perioada de desfășurare, poziția în proiect, legăturile cu tema propusă în acest proiect; se vor
menționa rezultatele concrete obținute în cadrul fiecărui proiect – articole, brevete, prezentări
la manifestări științifice) (maxim 1 pagină)

8. Structura bugetului*:
Nr
DENUMIRE CAPITOL BUGET VALOARE (lei)
crt.
CHELTUIELI DE LOGISTICĂ
1. (consumabile de laborator, reactivi, echipamente, taxe de acces la 7840 RON
infrastructura de cercetare a terților, etc.)**
CHELTUIELI DE MOBILITĂȚI
(vizite de studii, participări la manifestări științifice interne și 5250 RON
2.
internaționale, cheltuieli de transport, cazare, diurnă, taxă de
participare)
3. CHELTUIELI DE REGIE (20% din valoarea proiectului) 2618 RON

*Bugetul maxim alocat unui proiect este echivalentul în lei a 5.000 Euro.
**Nu sunt eligibile cheltuieli de subcontractare.
DATA: 05.02.2017

DIRECTOR PROPUNERE DE PROIECT

Nume, prenume: Manescu Elena Andreea

Semnătură: MA

Lista de verificare:

 Directorul propunerii de proiect este angajat al UMF Tîrgu Mure ș;

 Directorul propunerii de proiect are gradul didactic de asistent universitar sau șef lucrări,
sau este doctorand al Școlii Doctorale a UMF Tîrgu Mure ș;
 Proiectul are o durată de 12 luni (începând de la data de 1 ianuarie a anului următor);
 Bugetul a fost completat în “lei” și respectă maximul sumei admise.