Anexa 3 Alte completări la Cererea de finantare

1.Contribuția proiectului raportată la stadiul actual

Sindromul de sevraj la etanol este o afec țiune medicală care poate pune în pericol via ța pacientului.
Mecanismul fiziopatologic care stă la baza dezvoltării sindromului de sevraj, este un dezechilibru între
neurotransmițătorul inhibitor GABA și neurotransmi țătorul excitator glutamat (1,2). Acestă afec țiune
dezvoltată la sistarea consumului de etanol la pacien ții dependen ți, a fost și este tratată după un
protocol standardizat folosind benzodiazepine, monitorizarea func țiilor vitale și reevaluare continuă
folosind una din scalele disponibile, cum ar fi CIWA-Ar, CAGE sau AUDIT (3). În ultimii ani, cu un număr
în creștere de pacienți, anumite limitări ale acestei abordari au devenit vizibile (4). Protocolul standard
bazat pe administrarea de benzodiazepine, necesită reevaluare și monitorizare constantă, dincolo de
monitorizarea clinică tradițională. Mai mult decât atât, pacien ților cărora li se administrează doze mari
de benzodiazepine sunt la risc pentru dezvoltarea depresiei respiratorii sau a delirului (5).
Fenobarbitalul este un agent terapeutic promi țător în cazul acestor pacien ți, datorită ac țiunii sale pe
receptorii GABA pe care îi potențează având în acela și timp efect inhibitor pe receptorii NMDA (6,7).
Fenobarbitalul are de asemenea un timp de înjumătă țire mai lung și cu efecte secundare considerabil
mai bine tolerate (8). Este folosit în practica clinică în cazuri refractare la tratamentul cu benzodiazepine
și în alte situații clinice în care nu se pot administra benzodiazepine, însă nu cu indica ție de primă
intenție. Timpul de înjumătățire mai lung al fenobarbitalului, ajută și la reducerea graduală a dozelor.
Studii anterioare care au folosit fenobarbitalul pentru tratarea sindromului de sevraj, au folosit un
protocol bazat pe dozare pe kilogram corp (10mg/kg). Un protocol simplu și practic, bazat pe
fenobarbital în tratamentul sindromului de sevraj la etanol este încă de dorit a se stabili. Studiul propus,
ar putea aduce informații în această direcție.

Referinte:
1. Schmidt KJ, Doshi MR, Holzhausen JM, et al. Treatment of severe alcohol withdrawal. Ann
Pharmacother. 2016;50(5): 389-401.
2. Awissi DK, Lebrun G, Coursin DB, et al. Alcohol withdrawal and delirium tremens in the
critically ill: a systematic review and commentary. Intensive Care Med. 2013;39(1):16-30.
3. Sullivan JT, Sykora K, Schneiderman J, et al. Assessment of alcohol withdrawal: the
revised Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol Scale (CIWA-Ar). Br J Addict.
1989; 84(11):1353.
4. Grant BF, Goldstein RB, Saha TD, et al. Epidemiology of DSM-5 alcohol use disorder:
results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions III.
JAMA Psychiatry. 2015;72(8):757-766.
 5. Pandharipande P, Shintani A, Peterson J, et al. Lorazepam is an independent risk factor for
transitioning to delirium in intensive care unit patients. Anesthesiology. 2006;104(1):21-26
6. Jin L, Schlesinger F, Song Y, et al. The interaction of the neuroprotective compounds
riluzole and phenobarbital with AMPA-type glutamate receptors: a patch clamp study.
Pharmacology. 2010;85:54-62.
7. Nejad S, Chuang K, Hirschberg R, et al. The use of antiepileptic drugs in acute
neuropsychiatric conditions: focus on traumatic brain injury, pain, and alcohol withdrawal.
Int J Clin Med. 2014;5(12):724-736.
8. Rosenson J, Clements C, Simon B, et al. Phenobarbital for acute alcohol withdrawal: a
prospective randomized doubleblind placebo controlled study. J Emerg Med. 2013; 44:592-
598.
9. Rosenson J, Clements C, Simon B, et al. Phenobarbital for acute alcohol withdrawal: a
prospective randomized doubleblind placebo controlled study. J Emerg Med. 2013;44:592-
598.
10. Duby JJ, Berry AJ, Ghayyem P, et al. Alcohol withdrawal syndrome in critically ill patients:
protocolized versus nonprotocolized management. J Trauma Acute Care Surg. 2014;
77(6):938-943.
11. Hendey GW, Dery RA, Snowden B, et al. A prospective, randomized trial of phenobarbital
versus benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Am J Emerg Med. 2011;29(4): 382-
385.

2.Originalitatea și contribuția inovativă a proiectului

Contribuția studiului de față vine într-un context în care protocolul terapeutic standard în cazul
sindromului de sevraj la etanol are limitări vizibile. Alternative terapeutice printre care si fenobarbitalul
au fost propuse dar într-o mai mică măsură validate știin țific. Inciden ța mare a acestor cazuri, cât și
riscul vital asociat acestor pacienți conduce la necesitatea sporită de alternative terapeutice. Acest
domeniu este încă în dezvoltare, datele ob ținute din studiul nostru putând aduce contribu ții semnificative
și progres în acest domeniu. Exist ă câteva studii efectuate la nivel european însă la nivel na țional este
primul în acest domeniu. Rezultatele ob ținute pot fi integrate în practica clinică relativ u șor.

3.Caracterul inter-, multi-, sau trans- disciplinar al proiectuluI

Studiul de față are un caracter interdisciplinar. Pacienții vor fi evaluați de un medic psihiatru la internare în
camera de gardă. Posibilele decompensări ulterioare vor necesita colaborarea cu medicii de la Anestezie
Terapie Intensivă.
4. Estimarea efectelor economice
Ipoteza studiului propus, ipoteză bazată pe datele culese din literatura de specialitate, include o
frecvență mai mică a complicațiilor asociate sindromului de sevraj în cazul terapiei cu fenobarbital, acest
lucru însemnând scăderea numărului total de zile de spitalizare, a internărilor pe sec ția de ATI, și în final
conducând la un cost mai mic raportat la caz tratat. De asemenea, costul medicamentului este unul
scăzut. Acestea fiind considerate, confirmarea ipotezei ridicate în acest studiu și integrarea acestui
protocol terapeutic în practica clinică, ar putea reduce semnificativ costurile de spitalizare ale pacien ților
diagnosticați cu sindrom de sevraj la etanol.

5. Estimarea efectelor socio-culturale și de îmbunătățire a calității vieții

Calitatea vieții pacienților poate fi profund afectată în urma complica țiilor apărute în cadrul sindromului
de sevraj la etanol. Având în vedere inciden ța crescută a acestor cazuri, posibilitatea unei abordări
terapeutice cu mai puține efecte adverse și care să vină în întâmpinarea complica țiilor posibile asociate,
ar avea un impact socio-cultural semnificativ, crescând calitatea vie ții acestor pacien ți numero și. Ne
propunem prin studiul de față să verificăm ipoteza unei alternative terapeutice cu un poten țial
promițător.

6.Integrarea proiectului cu strategia de dezvoltare a UMF și alte strategii

Sindromul de sevraj la etanol are o prevalen ță de 14% în popula ția generală și de până la 40% la
pacienții internați. Aproximativ jumătate din consumatorii de etanol dezvoltă la un moment dat în via ță
sindrom de sevraj la etanol.

Proiectul nostru corespunde direcțiilor strategice ale Strategiei Nationale de Sănătate 2014/2020 și
urmărește reviziuirea ghidurilor de practică și protocoalelor adresate tratamentului unei condi ții medicale
frecvent întalnite. Datorită caracterului multidisciplinar al proiectului și a colaborării cu alte specialita ți
medicale, urmărim promovarea lucrului în echipe pentru o cunoastere mai bună a problemelor de
sănătate mintala și reducerea stigmatizării pacientului bolnav psihic.

7.Structura echipei de cercetare

1) Investigator principal, manager de proiect: Manescu Elena Andreea, medic rezident psihiatru
- coordoneaza întreaga activitate de proiect, stabile ște protocolul și ordinea de desfăsurare a
activitaților din cadrul proiectului
- efectuează examinarea psihiatrică, centralizează datele, ulterior diseminarea rezultatelor sub formă de
articole BDI, ISI sau prezentări la conferin țe na ționale.
2) Supervizor proiect:: Prof. Dr. Nirestean Aurel, medic primar psihiatru, Șeful Clinicii Psihiatrie II
- supervizează buna desfășurare a proiectului.
3) Colaborator : Dr. Popescu Dumitru, medic primar Anestezie și Terapie Intensivă, Clinica ATI I Tirgu-
Mureș
- comunică datele pacienților, evolu ția și tratamentul administrat
4) Statistician: Dr. Septimiu Voidăzan, medic primar epidemiolog
- realizeaza prelucrarea statistică a datelor.
Toți membrii echipei de cercetare sunt angrena ți în acest proiect pe bază de voluntariat.

7.Plan de lucru, livrabile.

7.1 Obiectivele şi rezultatele proiectului
Obiectiv principal: Evolu ția pacien ților trata ți conform protocolului terapeutic standard în sindromul
de sevraj la etanol- terapie simptomatică bazată pe benzodiazepine, comparativ cu cei trata ți
printr-o abordare alternativă bazată pe fenobarbital.
Obiective secundare:

 Scăderea numărului total de zile de internare

 Scăderea necesității internării la secția ATI și a folosirii ventila ției mecanice
Rezultate scontate:

 Scăderea numărului de complicații de tip respirator la pacien ții trata ți cu fenobarbital comparativ
cu cei tratați cu benzodiazepine
 Scăderea numărului de zile de spitalizare
 Scăderea incidenței transferului pe sec ția ATI
 Raportarea datelor și compararea lor cu cele din literatura de specialitate
 Publicarea rezultatelor obținute în urma studiului în reviste de specialitate cotate ISI şi indexate
BDI.

Implementarea unui protocol de tratament alternativ al sindromului de sevraj la etanol bazat pe

fenobarbital.

Lista pachetelor de lucru

Pachet de lucru Titlu Coordonator Luna Lună Durată (luni)

Începere Finalizare
WP 1 Inițierea proiectului 1,2,3,4 1 1 1
 WP 2 Stabilirea protocolului 1,2 2 3 2
WP 3 Evaluarea clinică și 1,3 4 8 5
psihiatrică
WP 4 Interpretarea rezultatelor 1,4 8 9 1
WP 5 Diseminarea rezultatelor 1,2 9 12 3
WP 6 Managementul 1,2,3,4 1 12 12
proiectului

Descrierea pachetelor de lucru

Nr. Activitați Durată Resurse Rezultate

Umane Materiale
1 WP 1 Inițierea proiectului 1L 1,2,3,4 Calculator, access online Aprofundarea
1.1 Documentare aspra articolelor 1 1,2 la articole de specialitate subiectului,
existente în literatura și asupra stabilirea
studiilor anterioare conditilor de
1.2 Stabilirea obiectivelor 1 1,2,3,4 lucru
2 WP 2 Stabilirea protocolului 2L 1,2
2.1 Stabilirea criterilor de 2 1,2 Calculator
includere/excludere
2.2 Obținerea avizului comisiei de 1 1
etica
2.3 Formarea eșantionului de lucru 2 1 Calculator
2.4 Redactarea formularului de 2 1,2 Calculator
consimtământ informat
2.5 Achiziționarea materialelor 2 1 Calculator, imprimanta,
necesare Scale de evaluare,
dosare, consumabile de
birotică
3 WP 3 Evaluarea clinică și 5 L 1, 3
psihiatrică
3.1 Examinare fizică, Semne vitale 5 1 Stetoscop, tensiometru, Fișe de
tensiune și ritm cardiac Săpt 13- cântar, metro- donate de evaluare
Sapt 32 Clinica Psihiatrie II individuale
pentru fiecare
pacient în parte
3.2 Istoric psihiatric și anamneza 5 1 Consumabile de birotică Fișa de
Administrare medicație Săpt 13- evaluare și
Sapt 32 monitorizare
3.3 Monitorizare secția ATI 5 3 Fișe de observație, foi de Fișe de
Săpt 13- evoluție, scale de evaluare și
Săpt 32 evaluare monitorizare
4 WP 4 Interpretarea Rezultatelor 2 1,2,4
4.1 Centralizarea datelor 2 1 Calculator,fișele Investigatorul
individuale ale va arhiva datele
subiecților, programe de obținute într-un
arhivare a datelor tip sistem tabelar
Excel ce va fi predate
statisticianului,
meționând
obiectivele
principale şi
secundare,
ulterior
formularea
concluzilor
medicale
4.2 Interpretarea statistică a datelor 2 4 Calculator, program de Realizearea
prelucrare statistică prelucrării
statistice a
datelor şi
formularea
concluzilor
statistice
5 WP 5 Diseminarea rezultatelor 2 1,2
5.1 Publicare articole 2 1 Calculator, imprimantă, Diseminarea
taxă articol BDI şi ISI, rezultatelor
articol BDI publicat, obținute pe
articol ISI acceptat şi in plan național şi
curs de publicare international
prin intermediul
publicațiilor
5.2 Participare la conferința națională 1 1 Cheltuieli de mobilități Prezentare în
cadrul unei
conferințe de
profil a
rezultatelor
obținute
6 WP8 Managementul proiectului 12 1,2,3,4
6.1 Formare echipă de lucru 2 1 Calculator,
imprimantă,
telefon,
hârtie, pixuri
6.2 Coordonare proiect 12 1,2,3,4 Calculator,
imprimantă,
telefon,
hârtie, pixuri
6.3 Urmărirea riscurilor şi prevenirea 12 1,2 Evaluarea tuturor riscurilor
acestora prevăzute sau neprevăzute
şi solutionarea acestora,
prin achiziționarea
suplimentară a materialelor
de recoltare,
 supravegherea
personalului implicat
6.4 Elaborarea raportului economic 3 1 Calculator, Calculul final
imprimantă,
hartie, pixuri
6.5 Finalizarea proiectului prin 1 1 Calculator, Evaluarea globala a
verificarea îndeplinirii sarcinilor imprimantă, proiectului şi a publicațiilor
hârtie, pixuri diseminate din cercetarea
curenta

9. Infrastructura de cercetare disponibilă în instituție

Pentru realizarea cercetarii este necesară o colaborare interdisciplinară: medici psihiatrii, medici ATI.
Evaluarea clinică și examenul psihiatric, administrare tratament, monitorizare, vor fi efectuate în cadrul
secției Psihiatrie II Tg-Mures.
Monitorizarea și suportul funcțiilor vitale, se va face de către medicii din sec ția ATI I Tirgu Mures.

10. Bugetul proiectului

Achiziție Justificare Preț estimativ (în lei)

Imprimanta+2 cartuse Nu sunt decontate de catre Clinica 1000RON
Psihiatrie II
Consumabile de birou(topuri Nu sunt decontate de catre Clinica 500RON
de hartie, dosare cu sina, Psihiatrie II
pixuri, etc)
Consumabile medicale Nu sunt decontate in totalitate de 1000 RON
-ace (300buc) către Cinica Psihiatrie II
-seringi(300buc)
-alcool sanitar(2 falcoane)
-vata
-plasturi
-manusi(2 cutii)

Medicație Nu este decontata de către Clinica

Psihiatrie II
Fenobarbital sol. inj 12RONx20= 240RON
Fenobarbital comprimate 6 RONx100=600 RON
 Pachet scala de evaluare Nu este decontat de către Clinica 1500 RON
CIWA-Ar cu licență Psihiatrie II

Pachet test AUDIT pentru Nu este decontat de către Clinica 1500 RON
evaluarea dependenței de Psihiatrie II
etanol cu licență

Pachet test CAGE cu licență Nu este decontat de către Clinica 1500 RON
Psihiatrie II

Mobilită ți Manifestare științifică Buget

Conferința Națională de psihiatrie 350 RON taxa de participare, 300
RON cazare, 150 RON
Publicare articol ISI transportul
4000 RON
Publicare articol BDI 450 RON

Total 13090 RON

GRAFIC GANTT

WP/act Perioada de implementare = 12 luni Livrabile Resurse din proiect

L 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 uman mat altel
1 0 1 2 e e
WP1 Aprofundare 1,2,3, Calculator,
Inițierea proiectului a subiectului, 4 access online
stabilirea la articole de
conditilor de specialitate
lucru
A1.1 1,2
Documentare asupra
articolelor existente în
literatura și asupra
studiilor anterioare
A1.2 1,2,3,
Stabilirea obiectivelor 4
WP2 1,2 Calculator
Stabilirea protocolului
A2.1 1,2
Stabilirea criterilor de
includere/excludere
A2.2 1
Obținerea avizului
comisiei de etica
A2.3 1
Formarea eșantionului
de lucru
A2.4 1,2
Redactarea formularului
de consimtământ
informat
A2.5
Achiziționarea
materialelor necesare
WP3 1,3
Evaluarea clinică și
psihiatrică
A3.1 Examinare fizică Fișe de 1 Stetoscop,
evaluare tensiometru,
individuale cântar, metro-
pentru fiecare donate de
pacient în Clinica
parte Psihiatrie II
A3.2 Istoric Fișă de 1 Consumabile
psihiatric/anamneza și evaluare și de birou
administrarea monitorizare
medicației
A3.3 Monitorizare Fișă de 3 Foaie de
secția ATI evaluare și observașie, fișe
monitorizare de evolutie,
scale
WP4 1,4
Interpretarea
rezultatelor

A4.1 Centralizarea arhivarea 1 Calculator,fișel

datelor datelor e individuale
obținute într- ale subiecților,
un sistem programe de
tabelar arhivare a
datelor tip
Excel
A4.2 Interpretarea prelucrare 4 Calculator,
datelor statistica si program de
formulare prelucrare
conlcuzii statistica
WP5 Diseminarea 1,2
rezultatelor

A5.1 Publicare Diseminarea 1 Calculator,

articole rezultatelor imprimantă,
obținute pe taxă articol BDI
plan național şi ISI, articol
şi international BDI publicat,
prin articol ISI
intermediul acceptat şi in
publicațiilor curs de
 publicare
A5.2 Participare la Prezentare în Cheltuieli de
conferinta nationala cadrul unei mobilitati
conferințe de
profil a
rezultatelor
obținute
WP6 Managementul 1,2,3,
proiectului 4

A6.1 Formarea 1 Calculator,

echipei de lucru imprimanta,
hartie, pixuri

A6.2 Coordonare 1,2,3, Calculator,

proiect 4 imprimanta,
hartie, pixuri

A6.3 Urmarirea 1,2

riscurilor si prevenirea
acestora

A6.4 Elaborarea Calcul final 1 Calculator,

raportului economic imprimanta,
hartie, pixuri

A6.5 Finalizarea Evaluarea 1 Calculator,

proiectului prin globala a imprimanta,
verificarea indeplinirii proiectului si a hartie, pixuri
sarcinilor publicatiilor
diseminate

*1= Investigator principal, manager de proiect: Manescu Elena Andreea, medic rezident psihiatru
2= Supervizor proiect:: Prof. Dr. Nirestean Aurel, medic primar psihiatru, Șeful Clinicii Psihiatrie II
3= Colaborator : Dr. Popescu Dumitru, medic primar Anestezie și Terapie Intensivă, Clinica ATI I Tirgu-
Mureș
4=Statistician: Dr. Septimiu Voidăzan, medic primar epidemiolog

12 Analiza SWOT a propunerii de proiect

Puncte forte
1. Competența înaltă a personalului
implicat în managementul proiectului;
2. Experienta si pregatirea coordonatorului
de proiect;
3. Organizarea interna a echipei în cadrul
Clinicii Psihiatrie II Targu-Mures;
4. Proiectului i-a fost alocat un buget
corespunzator;
Riscuri
1. Lipsa unor fonduri neprevăzute pentru
realizarea cercetării;
2. Lipsa implicării cadrelor medicale
datorită sistemului motivațional uneori
neadecvat complexității activităților și
volumului de muncă;
3. Întârzierea alocărilor financiare pentru
bugetul proiectului de cercetare
4. Pacienții pot fi refractari la terapia
alternativă propusă ceea ce poate
conduce la micșorarea lotului de pacien ți
propus
Puncte slabe
1. Nerespectarea termenului de realizare a
cercetării;
2. Dificultate în recrutarea pacienților
implicați în procesul de cercetare datorită
criteriilor de includere/excludere;
3. Lipsa unui spatiu amenajat conform
standardelor UE;
4. Nu sunt cuprinse în bugetul proiectului
sume alocate pentru cheltuieli
neprevăzute;
Oportunitati
1. Posibilitatea participării la
conferințe/congrese naționale și
internaționale în vederea diseminării
rezultatelor studiului;
2. Promovarea unei noi metode de
tratament în vederea îmbunăta țirii
evolu ției și a calită ții vie ții pacien ților
cu sindrom de sevraj la etanol
3. Tematica de cerectare noua