Studiu comparativ

 
În condiții de siguranță pentru droguri



.2012 iunie 1;35(6):481-94.
 doi: 10.2165/11597920-000000000-00000.

Reacții adverse la medicamente la

copii - Supraveghere și evaluare
internațională (ADVISE): un studiu
de cohortă multicentric
Asia N Rashed 1, Ian CK Wong , Noel Cranswick , Barbara Hefele , Stephen Tomlin , John
Jackman , Kenneth Lee , Kam-Lun E Hon , Jeffrey Ong , Casa Ghaleb , Siew Siang Chua , Ceai
Ming Hui , Wolfgang Rascher , Antje Neubert
Afilieri extinde

 PMID: 22612852
 DOI: 10.2165/11597920-000000000-00000

Legături cu text integralCite

Abstract
Context: O meta-analiză anterioară a raportat că 9,5% dintre copiii spitalizați au suferit
de o reacție adversă la medicament (RAM); cu toate acestea, incidențele raportate între
studii au variat.

Obiectiv: Pentru a îmbunătăți cunoștințele despre RAM la pacienții pediatrici spitalizați

la nivel global, am investigat incidența și caracteristicile RAM la copiii internați în țările
europene și non-europene.

Metode: Un studiu prospectiv de cohortă observațională a fost efectuat în spitale

academice și non-universitare din cinci țări: Australia, Germania, Hong Kong, Malaezia și
Marea Britanie. Au fost recrutați copii cu vârsta între 0-18 ani admiși pe o perioadă de 3
luni (între 1 octombrie 2008 și 31 decembrie 2009). Principalele măsuri de rezultat au
fost incidența, cauzalitatea și rezultatul reacțiilor adverse.

Rezultate: au fost incluși un total de 1278 de pacienți (1340 internari) [Australia n = 146
(149 internari), Germania n = 376 (407), Hong Kong n = 143 (149), Malaezia n = 300
(314) și Marea Britanie n = 313 (321)]. Vârsta medie a fost de 2 ani (interval interquartil
[IQR] 0-7). Pacienții au primit un total de 5367 de medicamente (mediana 3; IQR 2-5) și
 durata medie a spitalizării a fost de 4 zile (IQR 3-7). Un total de 380 de reacții adverse au
fost identificate la 211 pacienți. Incidența RAM rezultată de 16,5% (IC 95% 14,5, 18,7) a
variat semnificativ între țări (p < 0,001). Cele mai mari incidențe au fost observate în
Malaezia și Marea Britanie. 65,3% (n = 248) dintre reacții adverse s-au dovedit a fi
probabile, iar 24% dintre reacții adverse au fost grave, unul fiind fatal.

Concluzii: Prin compararea datelor din cinci țări din Europa, Asia și Australia am arătat
că incidența reacțiilor adverse la copiii spitalizați este cel puțin la fel de mare ca
incidența publicată la adulți. Cu toate acestea, variația între țări s-a datorat în principal
populațiilor și strategiilor de tratament diferite. O atenție deosebită trebuie acordată
utilizării opioidelor la copiii spitalizați.

Articole similare
 Factori de risc asociați cu reacții adverse la medicamente la copiii spitalizați: studiu
internațional multicentric.

Rashed AN, și colab. Eur J Clin Pharmacol. 2012. PMID: 22166934

 Incidența, caracteristicile și factorii de risc ai reacțiilor adverse la medicamente la copiii

spitalizați - un studiu prospectiv de cohortă observațional de 6601 internari.

Thiesen S, şi colab. BMC Med. 2013. PMID: 24228998 Articol PMC gratuit.

 Reacțiile adverse la medicamente la copiii spitalizați în Germania sunt în scădere:

rezultatele unei comparații pe cohorte de nouă ani.

Oehme AK și colab. Plus unu. 2012. PMID: 23028526 Articol PMC gratuit.

 Incidența reacțiilor adverse la medicamente la pacienții pediatrici în / ambulatori: o

revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor prospective.

Impicciatore P, et al. Br J Clin Pharmacol. 2001. PMID: 11453893 Articol PMC

gratuit. Revizuire.

 Internarea în spital asociată cu reacții adverse la medicamente: o revizuire sistematică a

studiilor observaționale prospective.
Kongkaew C, și colab. Ann Pharmacother. 2008. PMID: 18594048 Revizuire.
Vezi toate articolele similare

Citat de 24 de articole

 Analiza descriptivă a rapoartelor de reacții adverse la medicamente la copii și
adolescenți din Germania: reacții raportate frecvent și medicamente suspectate.
 Dubral D, și colab. BMC Pharmacol Toxicol. 2021. PMID: 34620231 Articol PMC
gratuit.

 Analiza raportării reacțiilor adverse la medicamente la copii și adolescenți din

Germania în perioada 2000-2019.

Leitzen S, şi colab. Plus unu. 2021. PMID: 33657139 Articol PMC gratuit.

 Studiu descriptiv al reacțiilor adverse la medicamente într-un spital de pediatrie

de îngrijire terțiară din Mexic din 2014 până în 2017.

Morales-Ríos O, și colab. Plus unu. 2020. PMID: 32208451 Articol PMC gratuit.

 Cartografierea prevalenței și naturii problemelor legate de droguri în rândul

copiilor spitalizați în Regatul Unit: o revizuire sistematică.

Sutherland A, și colab. BMC Pediatr. 2019. PMID: 31829142 Articol PMC gratuit.

 Epidemiologia problemelor prevenibile legate de droguri (DRP) printre copiii

spitalizați la KAMC-Jeddah: un studiu de observare cu o singură instituție.
AlAzmi A, şi colab. Drug Healthc Patient Saf. 2019. PMID: 31819660 Articol PMC
gratuit.
Vedeți toate articolele „Citate de”.

Referințe

1.
1. Arch Dis Copil. 2002 Dec;87(6):462-6 - PubMed
2.
1. Drug Saf. 2001;24(13):961-8 - PubMed
3.
1. Br J Clin Pharmacol. 1999 iunie;47(6):681-8 - PubMed
4.
1. Int J Qual Health Care. 2003 Dec;15 Suppl 1:i49-59 - PubMed
5.
1. Pharmacol Res. 2010 Sep;62(3):243-8 - PubMed
 Incidența, prevenirea și impactul
evenimentelor adverse ale
medicamentelor (ADE) și
potențialelor ADE la copiii spitalizați
din Noua Zeelandă: un studiu
prospectiv de cohortă observațională
Desireé L Kunac 1, Julia Kennedy , Nicola Austin , David Reith
Afilieri extinde

 PMID: 19301935

 DOI: 10.2165/00148581-200911020-00005

Abstract
Evenimentele adverse ale medicamentelor (ADE) sunt o problemă importantă la toți
pacienții spitalizați, deoarece aceste evenimente reprezintă vătămarea pacientului legată
de medicamente. Există puține date epidemiologice cu privire la ADE în cadrul spitalului
pediatric și, în special, impactul economic al acestor ADE asupra sectorului de
sănătate. Pentru a evalua incidența, prevenibilitatea și gravitatea ADE și potențiale ADE
care apar la copiii spitalizați și pentru a examina implicațiile de cost ale acestor
ADE. Acesta a fost un studiu prospectiv de cohortă de observație efectuat în unitatea de
terapie intensivă pediatrică, neonatală (NICU) și în secțiile postnatale ale unui spital
general urban afiliat unei universități din Dunedin, Noua Zeelandă (NZ). Populația de
studiu a fost toți pacienții internați în aceste secții pentru >24 de ore pe o perioadă de
12 săptămâni, de la 18 martie 2002 până la 9 iunie 2002. Evenimentele legate de
medicație au fost identificate prin revizuirea diagramei, participarea la întâlniri clinice
multidisciplinare, interviuri cu părinții/îngrijitorii/copii și rapoartele voluntare și solicitate
verbal de la personal. Toate evenimentele suspectate legate de medicație au fost
revizuite de un grup de trei profesioniști din domeniul sănătății care au clasificat în mod
independent evenimentele și le-au evaluat în funcție de gravitate, prevenibilitate și
cauzalitate, folosind un formular de recenzent standardizat. Costurile atribuibile ADE au
fost calculate folosind atât costul mediu al unei zile de pat, cât și costurile specifice
pentru grupările de diagnostic. Principalele măsuri de rezultat ale studiului au fost ADE
și potențiale ADE. Au fost 495 de pacienți eligibili de studiu, care au avut un total de 520
de internări și 3037 de zile-pacient de admitere, timp în care au fost scrise 3160 de
episoade de prescripție. Au fost 67 de ADE, dintre care 38 (56. 7%) au fost clasificate ca
fiind prevenibile și 77 de ADE potențiale. ADE au apărut la o rată de 2,1 la 100 de
episoade de prescripție, 12,9 la 100 de internări și 22,1 la 1000 de zile-pacient. ADE
potențiale au apărut la o rată de 2,4 la 100 de episoade de prescripție, 14,6 la 100 de
internări și 25 la 1000 de zile-pacient. Deși cel mai mare număr (și rata la 100 de
internări) de ADE a avut loc la pacienții NICU, pacienții din secțiile de pediatrie
chirurgicale au avut cea mai mare rată de ADE la 1000 pacient-zile. Puține evenimente
au avut loc la pacienții postnatali. Patruzeci și șase la sută din ADE au fost clasificate ca
fiind grave; 15% au fost considerate a avea ca rezultat dizabilitate persistentă sau au fost
clasificate ca fiind în pericol viața. Potențiale ADE au fost considerate mai susceptibile de
a fi grave, cu 82% clasificate ca evenimente potențial grave; 33% au fost considerați ca
având potențialul de a duce la dizabilități persistente, sau potențialul de a provoca un
eveniment care pune viața în pericol. Cincisprezece ADE au fost considerate că au cauzat
internarea în spital sau au avut spitalizare prelungită. Numărul total de zile atribuite ADE
a fost de 92 (interval 1-26 de zile); dintre acestea, 58 au fost considerate zile prevenibile
și 34 zile neprevenibile. Aceasta extrapolează la un cost anual total de 235 214 USD
(valori din 2002) pentru serviciul de pediatrie, subdivizat în 148 287 USD pentru ADE
care pot fi prevenite și 86 927 USD pentru ADE neprevenite. ADE și potențiale ADE
reprezintă un pericol considerabil pentru populația pediatrică internată, iar ADE
reprezintă o impunere mare a costurilor sectorului de sănătate. Peste jumătate dintre
ADE au fost considerate prevenibile. Acest lucru subliniază importanța dezvoltării
strategiilor de prevenire și ameliorare a ADE atât pentru a îmbunătăți calitatea îngrijirii
pacienților, cât și pentru a reduce costurile asistenței medicale. Cincisprezece ADE au
fost considerate că au cauzat internarea în spital sau au avut spitalizare
prelungită. Numărul total de zile atribuite ADE a fost de 92 (interval 1-26 de zile); dintre
acestea, 58 au fost considerate zile prevenibile și 34 zile neprevenibile. Aceasta
extrapolează la un cost anual total de 235 214 USD (valori din 2002) pentru serviciul de
pediatrie, subdivizat în 148 287 USD pentru ADE care pot fi prevenite și 86 927 USD
pentru ADE neprevenite. ADE și potențiale ADE reprezintă un pericol considerabil pentru
populația pediatrică internată, iar ADE reprezintă o impunere mare a costurilor
sectorului de sănătate. Peste jumătate dintre ADE au fost considerate prevenibile. Acest
lucru subliniază importanța dezvoltării strategiilor de prevenire și ameliorare a ADE atât
pentru a îmbunătăți calitatea îngrijirii pacienților, cât și pentru a reduce costurile
asistenței medicale. Cincisprezece ADE au fost considerate că au cauzat internarea în
spital sau au avut spitalizare prelungită. Numărul total de zile atribuite ADE a fost de 92
(interval 1-26 de zile); dintre acestea, 58 au fost considerate zile prevenibile și 34 zile
neprevenibile. Aceasta extrapolează la un cost anual total de 235 214 USD (valori din
2002) pentru serviciul de pediatrie, subdivizat în 148 287 USD pentru ADE care pot fi
prevenite și 86 927 USD pentru ADE neprevenite. ADE și potențiale ADE reprezintă un
pericol considerabil pentru populația pediatrică internată, iar ADE reprezintă o impunere
mare a costurilor sectorului de sănătate. Peste jumătate dintre ADE au fost considerate
prevenibile. Acest lucru subliniază importanța dezvoltării strategiilor de prevenire și
ameliorare a ADE atât pentru a îmbunătăți calitatea îngrijirii pacienților, cât și pentru a
reduce costurile asistenței medicale. Numărul total de zile atribuite ADE a fost de 92
(interval 1-26 de zile); dintre acestea, 58 au fost considerate zile prevenibile și 34 zile
neprevenibile. Aceasta extrapolează la un cost anual total de 235 214 USD (valori din
2002) pentru serviciul de pediatrie, subdivizat în 148 287 USD pentru ADE care pot fi
prevenite și 86 927 USD pentru ADE neprevenite. ADE și potențiale ADE reprezintă un
 pericol considerabil pentru populația pediatrică internată, iar ADE reprezintă o impunere
mare a costurilor sectorului de sănătate. Peste jumătate dintre ADE au fost considerate
prevenibile. Acest lucru subliniază importanța dezvoltării strategiilor de prevenire și
ameliorare a ADE atât pentru a îmbunătăți calitatea îngrijirii pacienților, cât și pentru a
reduce costurile asistenței medicale. Numărul total de zile atribuite ADE a fost de 92
(interval 1-26 de zile); dintre acestea, 58 au fost considerate zile prevenibile și 34 zile
neprevenibile. Aceasta extrapolează la un cost anual total de 235 214 USD (valori din
2002) pentru serviciul de pediatrie, subdivizat în 148 287 USD pentru ADE care pot fi
prevenite și 86 927 USD pentru ADE neprevenite. ADE și potențiale ADE reprezintă un
pericol considerabil pentru populația pediatrică internată, iar ADE reprezintă o impunere
mare a costurilor sectorului de sănătate. Peste jumătate dintre ADE au fost considerate
prevenibile. Acest lucru subliniază importanța dezvoltării strategiilor de prevenire și
ameliorare a ADE atât pentru a îmbunătăți calitatea îngrijirii pacienților, cât și pentru a
reduce costurile asistenței medicale. Aceasta extrapolează la un cost anual total de 235
214 USD (valori din 2002) pentru serviciul de pediatrie, subdivizat în 148 287 USD pentru
ADE care pot fi prevenite și 86 927 USD pentru ADE neprevenite. ADE și potențiale ADE
reprezintă un pericol considerabil pentru populația pediatrică internată, iar ADE
reprezintă o impunere mare a costurilor sectorului de sănătate. Peste jumătate dintre
ADE au fost considerate prevenibile. Acest lucru subliniază importanța dezvoltării
strategiilor de prevenire și ameliorare a ADE atât pentru a îmbunătăți calitatea îngrijirii
pacienților, cât și pentru a reduce costurile asistenței medicale. Aceasta extrapolează la
un cost anual total de 235 214 USD (valori din 2002) pentru serviciul de pediatrie,
subdivizat în 148 287 USD pentru ADE care pot fi prevenite și 86 927 USD pentru ADE
neprevenite. ADE și potențiale ADE reprezintă un pericol considerabil pentru populația
pediatrică internată, iar ADE reprezintă o impunere mare a costurilor sectorului de
sănătate. Peste jumătate dintre ADE au fost considerate prevenibile. Acest lucru
subliniază importanța dezvoltării strategiilor de prevenire și ameliorare a ADE atât
pentru a îmbunătăți calitatea îngrijirii pacienților, cât și pentru a reduce costurile
asistenței medicale. Peste jumătate dintre ADE au fost considerate prevenibile. Acest
lucru subliniază importanța dezvoltării strategiilor de prevenire și ameliorare a ADE atât
pentru a îmbunătăți calitatea îngrijirii pacienților, cât și pentru a reduce costurile
asistenței medicale. Peste jumătate dintre ADE au fost considerate prevenibile. Acest
lucru subliniază importanța dezvoltării strategiilor de prevenire și ameliorare a ADE atât
pentru a îmbunătăți calitatea îngrijirii pacienților, cât și pentru a reduce costurile
asistenței medicale.

BMC Pharmacol Toxicol




.2021 Oct 7;22(1):56.
 doi: 10.1186/s40360-021-00520-y.
 Analiza descriptivă a rapoartelor de
reacții adverse la medicamente la
copii și adolescenți din Germania:
reacții raportate frecvent și
medicamente suspectate
Diana Dubrall # 1 2, Sarah Leitzen # 3 4, Irmgard Toni 5, Julia Stingl 6, M. Schulz 7, Matthew
Schmid 8, Antje Neubert 5, Bernhardt Sachs 3 9
Afilieri extinde

 PMID: 34620231

 PMCID: PMC8499510

 DOI: 10.1186/s40360-021-00520-y

articol PMC gratuit

Abstract
Fundal: Reacțiile adverse la medicamente (RAM) la copii și adolescenți pot diferi ca
tipuri și frecvențe în comparație cu alte populații. Studiile respective care analizează
rapoartele RAM referitoare la copii au fost deja efectuate pentru anumite țări. Cu toate
acestea, diferențele dintre prescripțiile de medicamente, printre altele, complică
transferabilitatea rezultatelor din alte țări în Germania sau au fost rareori luate în
considerare. Prin urmare, primul scop al studiului nostru a fost de a analiza
medicamentele și reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în rapoartele RAM din
Germania care se referă la copii conținute în baza de date europeană a RAM
(EudraVigilance). Al doilea scop a fost stabilirea numărului de rapoarte de ADR în raport
cu numărul de prescrieri de medicamente. Acestea au fost furnizate de Institutul de
Cercetare pentru Asistență Medicală Ambulatorie din Germania.

Metode: Pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 0-17 ani au fost primite 20.854 de
rapoarte spontane de RAM în perioada 01/01/2000-28/2/2019. Medicamentele și
reacțiile adverse raportate cel mai frecvent au fost identificate. Au fost efectuate analize
stratificate în ceea ce privește vârsta, sexul și medicamentele utilizate „off-label”. Au fost
calculate ratele de raportare (număr de rapoarte ADR/număr de prescripții de
medicamente).
Rezultate: Cel mai frecvent au fost raportate ca suspectate metilfenidatul (5,5%),
ibuprofenul (2,3%) și palivizumab (2,0%). Dacă se raportează la numărul de prescrieri de
medicamente, clasamentul s-a schimbat (palivizumab, metilfenidat,
ibuprofen). Indiferent de medicamentele aplicate, vărsăturile (5,4%), urticaria (4,6%) și
dispneea (4,2%) au fost RAM raportate cel mai frecvent. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă
între 0-1 an, medicamentele pentru tratamentul tulburărilor sistemului nervos și
expunerea fătului în timpul sarcinii au fost cel mai frecvent raportate. În schimb,
metilfenidatul s-a clasat pe primul loc la copiii mai mari de 6 ani și s-a referit la bărbați
de 3,5 ori mai des decât la femei. Dacă s-a luat în considerare expunerea specifică
vârstei și sexului, mai multe rapoarte ADR pentru metilfenidat s-au referit la copii 4-6 ani
și la femei 13-17 ani.

Concluzii: Analiza noastră subliniază importanța punerii în context a numărului de

raportări ale ADR ale unui medicament cu prescripțiile acestuia. În plus, au fost
observate diferențe în analiza stratificată în funcție de vârstă și sex, care pot fi asociate
cu boli specifice vârstei și sexului și, prin urmare, cu expunerea la
medicamente. Medicamentele incluse cel mai frecvent în rapoartele de reacții adverse
„off-label” au fost diferite de cele mai des utilizate conform literaturii de specialitate.

Cuvinte cheie: Adolescent; Analiza bazei de date cu reacții adverse la

medicamente; rapoarte de reacții adverse la medicamente; Reacții adverse la
medicamente; Copii; Utilizare off-label; Efecte secundare.

© 2021. Autorul(ii).

Declarație de conflict de interese

Autorii declară că nu au interese concurente.

Cifre

Fig. 1

Identificarea rapoartelor ADR care se referă la...

Articole similare
 Analiza raportării reacțiilor adverse la medicamente la copii și adolescenți din
Germania în perioada 2000-2019.
 Leitzen S, Dubral D, Toni I, Stingl J, Schulz M, Schmid M, Neubert A, Sachs B.PLoS
One. 2021 Mar 3;16(3):e0247446. doi: 10.1371/journal.pone.0247446. eCollection
2021.PMID: 33657139 Articol PMC gratuit.

 Comparație între reacțiile adverse suspectate la copii și adulți raportate agenției

europene pentru medicamente: implicații pentru farmacovigilență.

Blake KV, Zaccaria C, Domergue F, La Mache E, Saint-Raymond A, Hidalgo-Simon

A.Paediatr Drugs. 2014 Aug;16(4):309-19. doi: 10.1007/s40272-014-0076-
2.PMID: 24898717

 Raportarea reacțiilor adverse la medicamente: cum se pot adăuga informațiile

despre consumul de droguri la analize folosind rapoarte spontane?

Svendsen K, Halvorsen KH, Vorren S, Samdal H, Garcia B.Eur J Clin Pharmacol.

2018 Apr;74(4):497-504. doi: 10.1007/s00228-017-2396-y. Epub 2017 Dec
18.PMID: 29255992

 Monitorizarea siguranței medicamentelor în Astrakhan, Rusia.

Kirilochev OO, Dorfman IP, Umerova AR.Int J Risk Saf Med. 2015;27 Suppl 1:S33-
4. doi: 10.3233/JRS-150680.PMID: 26639700

 Evaluarea raportării de către pacient a reacțiilor adverse la medicamente la

„Schema de cartonaș galben” din Marea Britanie: revizuirea literaturii, analize
descriptive și calitative și chestionare.
Avery AJ, Anderson C, Bond CM, Fortnum H, Gifford A, Hannaford PC, Hazell L,
Krska J, Lee AJ, McLernon DJ, Murphy E, Shakir S, Watson MC.Evaluarea
tehnologiei în sănătate. 2011 mai;15(20):1-234, iii-iv. doi:
10.3310/hta15200.PMID: 21545758 Revizuire.
Vezi toate articolele similare
References
1.
1. Dubrall D, Schmid M, Alešik E, et al. Frequent adverse drug reactions, and
medication groups under suspicion. Dtsch Arztebl Int. 2018;115(23):393–400.
- PMC - PubMed
2.
1. Bourgeois FT, Murthy S, Pinto C, et al. Pediatric versus adult drug trials for
conditions with high pediatric disease burden. Pediatrics. 2012;130(2):285–292.
doi: 10.1542/peds.2012-0139. - DOI - PMC - PubMed
3.
1. Joseph PD, Craig JC, Caldwell PHY. Clinical trials in children. Br J Clin Pharmacol.
2015;79(3):357–369. doi: 10.1111/bcp.12305. - DOI - PMC - PubMed
4.
1. Wimmer S, Neubert A, Rascher W. The Safety of Drug Therapy in Children. Dtsch
Arztebl Int. 2015;112(46):781–787. - PMC - PubMed
5.
1. Oehme A, Rashed AN, Hefele B, et al. Adverse drug reactions in hospitalised
children in germany are decreasing: results of a nine year cohort-based
comparison. PLoS ONE. 2012;7(9):e44349. doi: 10.1371/journal.pone.0044349.
- DOI - PMC - PubMed
6.
1. European Medicines Agency. Guideline on good pharmacovigilance practices
(GVP) Product- or Population-Specific Considerations IV: Paediatric population.
2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-
go.... Accessed 25 Oct 2018.
7.
1. Rashed AN, Wong ICK, Cranswick N, et al. Adverse Drug Reactions in Children--
International Surveillance and Evaluation (ADVISE): a multicentre cohort study.
Drug Saf. 2012;35(6):481–494. doi: 10.2165/11597920-000000000-00000.
- DOI - PubMed
8.
1. Knopf H, Sargans G, Grams D, et al. Application of medicines and nutritional
supplements in childhood and adolescence in Germany - Results from KiGGS
Wave 2. Bundesgesundheitsbl. 2019;62:1215–1224. doi: 10.1007/s00103-019-
03008-7. - DOI - PubMed
9.
1. Knopf H, Wolf IK, Sarganas G, et al. Off-label medicine use in children and
adolescents: results of a population-based study in Germany. BMC Public Health.
2013;13:631. doi: 10.1186/1471-2458-13-631. - DOI - PMC - PubMed
10.
1. Smyth RMD, Gargon E, Kirkham J, et al. Adverse drug reactions in children-a
systematic review. PLoS ONE. 2012;7(3):e24061. doi:
10.1371/journal.pone.0024061. - DOI - PMC - PubMed
11.
1. Aagaard L, Weber CB, Hansen EH. Adverse drug reactions in the paediatric
population in Denmark: a retrospective analysis of reports made to the Danish
medicines agency from 1998 to 2007. Drug Saf. 2010;33(4):327–339. doi:
10.2165/11319100-000000000-00000. - DOI - PubMed
12.
1. Wallerstedt SM, Brunlöf G, Sundström A. Rates of spontaneous reports of adverse
drug reactions for drugs reported in children: a cross-sectional study with data
from the Swedish adverse drug reaction database and the Swedish prescribed
drug register. Drug Saf. 2011;3(8):669–682. doi: 10.2165/11591730-000000000-
00000. - DOI - PubMed
13.
1. Ufer M, Kimland E, Bergman U. Adverse drug reactions and off-label prescribing
for paediatric outpatients: a one-year survey of spontaneous reports in Sweden.
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2004;13:147–152. doi: 10.1002/pds.858.
- DOI - PubMed
14.
1. Costa Lima E, Matos GC, Vieira JM, et al. Suspected adverse drug reactions
reported for Brazilian children: cross-sectional study. J Pediatr (Rio J).
2019;95(6):682–688. doi: 10.1016/j.jped.2018.05.019. - DOI - PubMed
15.
1. Rosli R, Ming LC, Aziz NA, et al. A retrospective analysis of spontaneous adverse
drug reactions reports relating to paediatric patients. PLoS ONE.
2016;11(6):e0155385. doi: 10.1371/journal.pone.0155385. - DOI - PMC - PubMed
16.
1. Yu YM, Shin WG, Lee J, et al. Patterns of adverse drug reactions in different age
groups: analysis of spontaneous reports by community pharmacists. PLoS ONE.
2015;10(7):e0132916. doi: 10.1371/journal.pone.0132916. - DOI - PMC - PubMed
17.
1. Johann-Liang R, Wyeth J, Chen M, et al. Pediatric drug surveillance and the Food
and Drug Administration's adverse event reporting system: an overview of
reports, 2003–2007. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009;18(1):24–27. doi:
10.1002/pds.1679. - DOI - PubMed
18.
1. Blake KV, Zaccaria C, Domergue F, et al. Comparison between paediatric and
adult suspected adverse drug reactions reported to the European medicines
agency: implications for pharmacovigilance. Pediatr Drugs. 2014;16:309–319. doi:
10.1007/s40272-014-0076-2. - DOI - PubMed
19.
1. European Medicines Agency. Legal framework:
Pharmacovigilance. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/
pharmacovigilance....
20.
1. European Medicines Agency. Guideline on good pharmacovigilance practices
(GVP) Module VI – Management and reporting of adverse reactions to medicinal
products. EMA/873138/2011 Rev 2*.
2017. https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-
guideline/g.... Accessed 28 July 2017.
21.
1. Dubrall D, Schmid M, Stingl J, et al. Angioedemas associated with renin-
angiotensin system blocking drugs: Comparative analysis of spontaneous adverse
drug reaction reports. PLoS ONE. 2020;15(3):e0230632. doi:
10.1371/journal.pone.0230632. - DOI - PMC - PubMed
22.
1. Dubrall D, Just KS, Schmid M, et al. Adverse drug reactions in older adults: a
retrospective comparative analysis of spontaneous reports to the German Federal
Institute for Drugs and Medical Devices. BMC Pharmacol Toxicol. 2020;21:25. doi:
10.1186/s40360-020-0392-9. - DOI - PMC - PubMed
23.
1. European Medicines Agency.
EudraVigilance. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-
development/pharm....
24.
1. European Medicines Agency. Access to Eudravigilance
data. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/
pharm....
25.
1. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Introductory Guide
MedDRA Version 22.1.
2019. https://admin.new.meddra.org/sites/default/files/guidance/file/000354_in... 
. Accessed Sept 2019.
26.
1. European Medicines Agency. Public data from Article 57
database. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-
authorisation/data-me....
27.
1. Leitzen S, Dubrall D, Toni I, et al. Analysis of the reporting of adverse drug
reactions in children and adolescents in Germany in the time period from 2000 to
2019. PLoS ONE. 2021;16(3):e0247446. doi: 10.1371/journal.pone.0247446.
- DOI - PMC - PubMed
28.
1. National Association of Statutory Health Insurance Physicians and the regional
Associations of Statutory Health Insurance
Physicians. https://www.kbv.de/html/about_us.php.
29.
1. Central Research Institute of Ambulatory Health Care in
Germany. https://www.zi.de/.
30.
1. Bergvall T, Noren GN, Lidquist M. vigiGrade: a tool to identify well-documented
individual case reports and highlight systematic data quality issues. Drug Saf.
2014;37(1):65–77. doi: 10.1007/s40264-013-0131-x. - DOI - PMC - PubMed
31.
1. Edwards IR, Aronson JK. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and
management. Lancet. 2000;356(9237):1255–1259. doi: 10.1016/S0140-
6736(00)02799-9. - DOI - PubMed
32.
1. Star K, Norén GN, Nordin K, et al. Suspected adverse drug reactions reported for
children worldwide: an exploratory study using VigiBase. Drug Saf.
2011;34(5):415–428. doi: 10.2165/11587540-000000000-00000. - DOI - PubMed
33.
1. Aldea A, García Sánchez-Colomer M, Fernándes Quintana E, et al. Paediatric
adverse drug reactions reported to the Spanish Pharmacovigilance System from
2004 to 2009. Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(9):1329–1338. doi: 10.1007/s00228-
012-1255-0. - DOI - PubMed
34.
1. Ferrajolo C, Capuano A, Trifiro G, et al. Pediatric drug safety surveillance in Italian
pharmacovigilance network: an overview of adverse drug reactions in the years
 2001–2012. Expert Opin Drug Saf. 2014;13:9–20. doi:
10.1517/14740338.2014.939581. - DOI - PubMed
35.
1. Cliff-Eribo KO, Sammons H, Choonara I. Systematic review of paediatric studies of
adverse drug reactions from pharmacovigilance databases. Expert Opin Drug Saf.
2016;15(10):1321–1328. doi: 10.1080/14740338.2016.1221921. - DOI - PubMed
36.
1. Fluhr JS, Pfisterer S, Gloor M. Direct comparison of skin physiology in children
and adults with bioengineering methods. Pediatr Dermatol. 2000;17(6):436–439.
doi: 10.1046/j.1525-1470.2000.01815.x. - DOI - PubMed
37.
1. Akmatov MK, Hering R, Steffen A, et al.
Aufmerksamkeitsdefizit−/Hyperaktivitätsstörung bei Kindern und Jugendlichen in
der ambulanten Versorgung in Deutschland Teil 4 – Trends in der
medikamentösen Versorgung im Zeitraum 2009 bis 2016.
2019. https://www.versorgungsatlas.de/fileadmin/ziva_docs/94/VA_19-
02_Bericht_....
38.
1. European Medicines Agency. Press release: European Medicines Agency makes
recommendations for safer use of Ritalin and other methylphenidate-containing
medicines in the EU. 2009. https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-
release/european-medicines-.... Accessed 22 Jan 2009.
39.
1. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte. Risikobewertungsverfahren:
Methylphenidathaltige Arzneimittel: Artikel 31-Verfahren. 2009.
Methylphenidate: https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/
Pharmakovigilanz/DE/.... Accessed 23 June 2009.
40.
1. Akmatov MK, Holstiege J, Hering R, et al. Die
Aufmerksamkeitsdefizit−/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Kindern und
Jugendlichen in der ambulanten Versorgung in Deutschland. Teil 3 –
Identifizierung raumzeitlicher Cluster der Diagnoseprävalenz im Zeitraum 2009
bis 2016. https://www.versorgungsatlas.de/fileadmin/ziva_docs/88/VA_18-
02_Bericht_....
41.
1. Kooij JJS, Bijlenga D, Salerno L, et al. Updated European Consensus Statement on
diagnosis and treatment of adult ADHD. Eur Psychiatry. 2019;56:14–34. doi:
10.1016/j.eurpsy.2018.11.001. - DOI - PubMed
42.
1. Göbel K, Baumgarten F, Knutz B, et al. ADHS bei Kindern und Jugendlichen in
Deutschland – Querschnittergebnisse aus KiGGS Welle 2 und Trends. J Health
Monitoring. 2018;3(3):46–53.
43.
1. Wuppermann A, Schwandt H, Hering R, et al. Die Aufmerksamkeitsdefizit-
Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Kindern und Jugendlichen in der ambulanten
 Versorgung in Deutschland. Teil 2 - Zusammenhang zwischen ADHS-Diagnose
und Medikationsprävalenzen und dem
Einschulungsalter. https://www.versorgungsatlas.de/fileadmin/ziva_docs/61/VA-
61-ADHS-Teil2-....
44.
1. Zucker I, Pendergast BJ. Sex differences in pharmacokinetics predict adverse drug
reactions in women. BMC Biology of Sex Differences. 2020;11:32. doi:
10.1186/s13293-020-00308-5. - DOI - PMC - PubMed
45.
1. de Vries ST, Denig P, Ekhart C, et al. Sex differences in adverse drug reactions
reported to the National Pharmacovigilance Centre in the Netherlands: An
explorative observational study. Br J Clin Pharmacol. 2019;85(7):1507–1515. doi:
10.1111/bcp.13923. - DOI - PMC - PubMed
46.
1. Inglis SK, Carucci S, Garas P, et al. Prospective observational study protocol to
investigate long-term adverse effects of methylphenidate in children and
adolescents with ADHD: the Attention Deficit Hyperactivity Disorder Drugs Use
Chronic Effects (ADDUCE) study. BMJ Open. 2016;6(4):e010433. doi:
10.1136/bmjopen-2015-010433. - DOI - PMC - PubMed
47.
1. Ritalin 10 mg Tabletten. Fachinformation. Stand der Information Oktober
2019. https://www.fachinfo.de/api/fachinfo/pdf/002958.
48.
1. Lee WJ, Lee TA, Pickard S, et al. Drugs associated with adverse events in children
and adolescents. Pharmacother. 2014;34(9):918–926. doi: 10.1002/phar.1455.
- DOI - PubMed
49.
1. Carnovale C, Brusadelli T, Zuccotti G, et al. The importance of monitoring adverse
drug reactions in pediatric patients: the results of a national surveillance program
in Italy. Expert Opin Drug Saf. 2014;13:1–8. doi: 10.1517/14740338.2014.928692.
- DOI - PubMed
50.
1. Palivizumab: SPC: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-
information/synagis-epar-....
51.
1. Moore TJ, Weiss SR, Kaplan S, et al. Reported adverse drug events in infants and
children under 2 years of age. Pediatr. 2002;110(5):e53. doi:
10.1542/peds.110.5.e53. - DOI - PubMed
52.
1. Arznei-telegramm. ADHS-MITTEL ATOMOXETIN (STRATTERA) STEIGERT
SUIZIDALITÄT.
2005. https://www.arznei-telegramm.de/html/2005_11/0511102_01.html.
53.
1. Weber JCP. Epidemiology of adverse reactions to nonsteroidal anti-inflammatory
drugs. In: Rainsford KD, Velo GD, editors. Side-effects of anti-inflammatory drugs,
advances in inflammation research. New York: Raven Press; 1984. pp. 1–7.
54.
1. Fachinformation
Etanercept/Enbrel. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-
information/enbrel-epar-p....
55.
1. Lattimore KA, Donn SM, Kaciroti N, et al. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor
(SSRI) use during pregnancy and effects on the fetus and newborn: a meta-
analysis. J Perinatol. 2005;25:595–604. doi: 10.1038/sj.jp.7211352. - DOI - PubMed
56.
1. Cantarutti A, Merlino L, Giaquinto C, et al. Use of antidepressant medication in
pregnancy and adverse neonatal outcomes: a population-based investigation.
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017;26(9):1100–1108. doi: 10.1002/pds.4242.
- DOI - PubMed
57.
1. Robert Koch Institut. Beiträge zur Gesundheitsberichterstattung des Bundes
Lebensphasenspezifische Gesundheit von Kindern und Jugendlichen in
Deutschland - Ergebnisse des Nationalen Kinder- und Jugendgesundheitssurveys
(KiGGS). Page
81/82; https://www.rki.de/DE/Content/Gesundheitsmonitoring/Gesundheitsberich
ter....
58.
1. Hasford J, Goettler M, Munter KH, et al. Physicians' knowledge and attitudes
regarding the spontaneous reporting system for adverse drug reactions. J Clin
Epidemiol. 2002;55(9):945–950. doi: 10.1016/S0895-4356(02)00450-X.
- DOI - PubMed
59.
1. Hazell L, Shakir SA. Under-reporting of adverse drug reactions. Drug Saf.
2006;29(5):385–396. doi: 10.2165/00002018-200629050-00003. - DOI - PubMed
60.
1. Mittmann N, Knowles SR, Gomez M, et al. Evaluation of the extent of under-
reporting of serious adverse drug reactions. Drug Saf. 2004;27(7):477–487. doi:
10.2165/00002018-200427070-00004. - DOI - PubMed
61.
1. Sachs B, Dubrall D, Fischer-Barth W, et al. Drug-induced anaphylactic reactions in
children: A retrospective analysis of 159 validated spontaneous reports.
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2019;28(3):377–388. doi: 10.1002/pds.4726.
- DOI - PMC - PubMed
 Ital J Pediatr



.10 ianuarie 2020;46(1):5.
 doi: 10.1186/s13052-019-0753-4.

Rezultatele epidemiologiei și alergiei

la medicamente la copiii investigați în
unitatea de alergie a unui spital de
pediatrie de îngrijire terțiară
În Piccorossi 1, G Liccioli 2, S Barni 3, L Sarti 3, M Giovannini 3, Un Verrotti 1, Și noiembrie 3, F
Mori 3
Afilieri extinde

 PMID: 31924232

 PMCID: PMC6954623

 DOI: 10.1186/s13052-019-0753-4

Articol PMC gratuit

Abstract
Context și obiectiv: Reacțiile de hipersensibilitate la medicamente (DHR) sunt
considerate efecte adverse ale medicamentelor care seamănă cu simptomele
alergiei. Istoricul clinic pozitiv raportat al reacțiilor la medicamente la copii este de
aproximativ 10%, cu toate acestea, după investigațiile alergice, doar un procent mic este
confirmat ca hipersensibilitate. Scopul acestui studiu a fost de a analiza istoricul clinic,
rezultatele analizelor alergice și profilul de sensibilizare al copiilor și adolescenților
trimiși la Unitatea noastră de Alergie pentru suspecte de DHR.

Metode: Studiul a evaluat datele referitoare la un grup de copii cu antecedente pozitive

de reacții la medicamente pe o perioadă de doi ani. Examenul alergiei a constat în teste
in vivo și in vitro, în conformitate cu recomandările ghidurilor ENDA/EAACI.

Rezultate: Date dintr-un grup de 637 de pacienți [348 M (54,6%); 289 F (45,4%)] au fost

analizate retrospectiv. Betalactamele (BL) au fost cele mai frecvente medicamente
implicate în istoricul clinic raportat, urmate de medicamentele antiinflamatoare
nesteroidiene (AINS). Reacțiile adverse cutanate severe (SCAR) au fost observate cel mai
frecvent în timpul tratamentului cu BL. Confirmarea hipersensibilității BL a fost mai mare
pentru reacțiile imediate (RI) [9,4%; 5,1% prin teste cutanate pozitive (ST) și 5,5% prin
test de provocare la droguri (DPT)] comparativ cu reacțiile non-immediate (non-IR)
(8,1%; 2,2% prin ST și 6,2% prin DPT). Un număr mai mare de rezultate pozitive a fost
obținut pentru BL și macrolide atunci când testele au fost efectuate în decurs de 12 luni
după reacția indicelui (p < 0,05). În timpul DPT cu amoxicilină-acid clavulanic,

Concluzie: Datele noastre au demonstrat că doar 9,1% dintre pacienți au rezultat pozitiv

la testele de alergie, ceea ce este în concordanță cu datele din literatură. O analiză de
alergie este obligatorie pentru a exclude suspiciunea de hipersensibilitate.

Cuvinte cheie: teste alergice; Reacție de hipersensibilitate la

medicamente; Epidemiologie; Pediatrie.

Alergia la betalactamine a copiilor

Adevăratele reacţii alergice la betalactamine sunt mai puţin frecvente la copii faţă de
adulţi(40). Copiii trataţi cu betalactamine dezvoltă frecvent rash cutanat, care este de
obicei cu aspect urticarian. De cele mai multe ori, erupţia este considerată alergie
medicamentoasă, dar în majoritatea cazurilor este datorată infecţiei virale (frecvent
enterovirusuri), fiind foarte rar reprodusă la testele de provocare. Alergia la
betalactamine este frecvent supradiagnosticată, acest lucru putând conduce la
creşterea costurilor pentru sănătate şi rezistenţa la antibiotice (cu riscuri crescute
pentru copii). Din păcate, nu există teste diagnostice in vitro care să facă distincţia
între exantemul viral şi cel indus medicamentos.
Cel mai frecvent raportată cauză de reacţii alergice la copii este amoxicilina.
Majoritatea reacţiilor sunt reacţii cutanate non-imediate, ce apar la peste o oră de la
administrarea unei doze, de severitate uşoară spre moderată, la copiii sub 4 ani(41,42).
Nu există factori predispozanţi pentru alergia la betalactamine în cazul copiilor şi doar
între 7% și 16% dintre copiii cu suspiciune de alergie la betalactamine se dovedesc a
fi alergici la investigaţiile ulterioare.
Ca şi în cazul adulţilor, istoricul pacientului este esenţial pentru confirmarea
diagnosticului. Simptomele clinice frecvente sunt rash-ul maculopapular (55%) şi
urticaria (35%). Eritemul fix medicamentos este rar, iar sindromul Steven-Johnson
este de obicei cauzat de infecţii virale. Eritemul multiform şi reacţiile boala serului-
like nu sunt IgE mediate sau mediate celular, dar adesea apar din cauza unei infecţii
virale.
Testele diagnostice sunt similare celor recomandate la adulţi, cu menţiunea că testele
intradermice sunt mai dificil de efectuat la copiii mici. Testele cutanate nu sunt utile la
copiii cu reacţii de hipersensibilitate non-IgE mediate şi non-T-cell mediate, cum ar fi
eritemul multiform sau boala serului-like. IgE specifice cu reacţii imediate, în cazul
copiilor, necesită investigaţii suplimentare. Testul de provocare orală este standardul
de aur pentru diagnosticul alergiei la betalactamine şi o unealtă diagnostică utilă
pentru erupţiile cutanate la copii. Prezintă riscuri scăzute în cazul copiilor fără istoric
de anafilaxie şi trebuie luat în considerare la toţi copiii care dezvoltă erupţii cutanate
în cursul tratamentelor. 
Reacţiile alergice la betalactamine reprezintă o cauză importantă de reacţii
imunologice la medicamente. Luând în considerare faptul că schimbările numărului
de medicamente disponibile şi patternul consumului acestora au modificat
sensibilitatea testelor diagnostice, este necesară adaptarea periodică a lumii medicale
la aceste schimbări. 

2009-2010 117 pacienți 97 (82.9%) reactii alergice-

DRESS, AGEP, TEN,
urticaria, boala serului.
Medicamente-
aniconvulsivante,
fenobarbital, acid valproic,,
lamotrigina.
antibiotic – cefixime, co-
trimoxazolul, furazolidona
2014-2018 Iran 140 copii Din cei 140 de pacienți care au fost
studiați, 116 (82,86%) au prezentat
o erupție maculopapulară, 27
(19,28%) eritrodermie, 5 (3,57%)
SJS, 4 (2,86%) eritem multiform și
2 (1,43%) TEN