Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Referat
Tema: Osteomielita
hematogenă acută
Chișinău, 2021
Osteomielita este una dintre cele mai frecvente infecții bacteriene invazive din copilărie.
Studiile de la mijlocul anilor 2000 din Statele Unite au sugerat că osteomielita a reprezentat
cel puțin 6 din 1000 de internări în spital, cu o incidență în creștere. Osteomielita hematogenă
acută (AHO), cea mai frecventă formă a bolii în pediatrie, este adesea asociată cu necesitatea
spitalizării și cu proceduri invazive de diagnostic și chirurgicale, precum și cu un tratament
antimicrobian prelungit. În ciuda frecvenței și a morbidității potențiale asociate cu această
infecție, a existat o lipsă relativă de date de înaltă calitate disponibile în ceea ce privește
managementul acestei boli. Această recenzie urmărește să ofere o prezentare generală bazată
pe dovezi a AHO la copii, cu un accent major pe managementul clinic, încorporând cele mai
recente rezultate din literatura de specialitate, precum și ghidurile de practică.
Epidemiologie
Deși AHO poate afecta orice grupă de vârstă, această entitate patologică este cel mai frecvent
întâlnită la copiii de vârstă școlară, vârsta tipică fiind de 7-10 ani. Băieții pot fi mai des
afectați decât fetele, cu o rată de aproximativ 1,5-2 ori mai mare raportată în literatura de
specialitate, deși acest lucru nu este observat în mod constant. Deși copiii cu anumite
afecțiuni de bază (de exemplu, hemoglobinopatie) pot avea un risc crescut de AHO, marea
majoritate a pacienților nu prezintă comorbidități medicale majore.
Patogeneza AHO
În timp ce patogeneza exactă a AHO la copii nu este complet clară, se crede în general că este
o consecință a anatomiei unice a oaselor în creștere combinată cu o bacteriemie tranzitorie. În
mecanismul de patogeneză acceptat în mod obișnuit, așa cum a fost sugerat pentru prima dată
de Hobo și Trueta, vasele de sânge din metafizele în creștere ale copiilor formează bucle
strânse în ac de păr care creează o zonă de stază vasculară relativă/flux lent. Aceste zone ale
metafizei pot fi susceptibile la microhematomuri sau microtrombi în cazul unor traumatisme
contondente relativ minore, care pot servi, la rândul lor, drept nid pentru infecție. O
bacteriemie tranzitorie poate duce apoi la depunerea de microorganisme în metafiză. Alți
cercetători au afirmat că capilarele terminale din metafiză comunică între ele între zonele de
condrocite în creștere/replicare prin intermediul anastomozelor, ceea ce, la rândul său,
contribuie la angrenarea/stasisul vascular. Indiferent de microanatomia și fiziopatologia
exactă, replicarea microorganismelor în această regiune este responsabilă de boală în
majoritatea cazurilor de AHO. Proliferarea microorganismelor în os cu formarea de abcese
poate în cele din urmă să spargă cortexul, ceea ce duce la ridicarea periostului și la un abces
subperiostal. Aceste abcese pot, la rândul lor, să se rupă prin periost în țesuturile moi
înconjurătoare sau în articulația adiacentă, în special în cazul femurului proximal sau al
humerusului, care au metafizele intracapsulare. În plus, creșterea abceselor poate crește
presiunea intraosoasă până la punctul în care alimentarea vasculară este compromisă, ceea ce
duce la necroză osoasă.
La sugarii mici (de obicei <18 luni), vasele de legătură care traversează physisul pot permite
extinderea infecției în epifiză și apoi în spațiul articular. În special, artrita septică contiguă nu
apare întotdeauna ca rezultat direct al extinderii din epifiză/metafiză, așa cum sugerează
apariția acestui fenomen și la copiii mai mari.
Edemul, eritemul, durerea și limitarea funcției zonei infectate sunt destul de frecvente.
Pacienții sunt frecvent moderat sau chiar grav bolnavi în momentul prezentării. Până la 75%
dintre pacienți sunt febrili în momentul internării. Trebuie avut grijă să se efectueze un
examen musculo-scheletic cât mai amănunțit, în măsura în care starea copilului și nivelul de
suferință permit acest lucru; acest lucru este important deoarece 5-10% dintre pacienți pot
avea AHO multifocală. În plus, a fost raportată o artrită septică contiguă în până la 35% din
cazuri. Este important faptul că infecția cauzată de organisme mai puțin virulente poate
prezenta simptome mai subtile și poate fi mai dificil de diagnosticat.
Dincolo de metodele tradiționale de cultură, s-a dezvoltat un interes din ce în ce mai mare
pentru diagnosticul molecular pentru AHO. Există o serie de panouri bazate pe PCR
multiplex care ajută la identificarea principalilor agenți patogeni ai AHO fie din exsudate
osoase, fie din colecții purulente sau lichid sinovial; în unele cazuri, aceste studii sunt
capabile să identifice anumite gene de rezistență la antibiotice. În special, o serie de studii au
ilustrat faptul că utilizarea testelor bazate pe PCR crește ratele de identificare a K. kingae de
2-4 ori. Într-o serie, 89% din cazurile de infecție musculo-scheletală cu K. kingae au fost
diagnosticate doar prin metode moleculare.
Etiologie microbiană
O etiologie microbiologică este identificată în 66-76% din cazurile de AHO. În timp ce AHO
poate fi cauzată de o varietate de microorganisme, marea majoritate a cazurilor sunt rezultatul
S. aureus, care contribuie la aproximativ 60% din toate AHO la copii.
Proporția relativă a cazurilor de AHO stafilococică datorate S. aureus rezistent la meticilină
(MRSA) ar trebui să varieze în funcție de prevalența MRSA în comunitatea locală. Cazurile
cauzate de MRSA tind să fie asociate cu o evoluție mai severă, inclusiv febră mai mare și mai
prelungită, o creștere mai mare a markerilor inflamatori, colecții purulente mari, necesitatea
unor intervenții chirurgicale multiple și o durată prelungită a spitalizării. Aceste constatări
sunt în mare parte determinate în America de Nord de predominanța pulsotipului USA300 în
rândul MRSA dobândit în comunitate. Complicațiile asociate cu USA300 S. aureus AHO
includ tromboze venoase, embolii septice cu/fără pneumonie necrozantă și fracturi
patologice. Este puțin probabil ca rezultatele negative asociate cu MRSA AHO să fie
rezultatul rezistenței la meticilină în sine, ci mai degrabă al fondului genetic general al
organismului. Influența tipului de tulpină mai degrabă decât a rezistenței la antibiotice asupra
rezultatului este susținută indirect de studii observaționale care sugerează o evoluție clinică și
sechele mai severe ale S. aureus USA300 sensibil la meticilină (MSSA) în comparație cu
MSSA non-USA300.Este important de menționat faptul că AHO cu S. aureus în ansamblu
este mai des asociată cu prezența abceselor subperiostale/intraosoase și cu necesitatea unei
intervenții chirurgicale decât osteomielita datorată altor etiologii, indiferent de sensibilitatea
la antibiotice.
Streptococul de grup A (S. pyogenes) este frecvent raportat ca fiind al doilea organism cel
mai frecvent izolat în infecțiile acute musculo-scheletice la copii, apărând în 2-9% din
cazuri.1,6,13 Infecțiile invazive cu S. pyogenes sunt frecvent asociate cu miozită regională
care poate fi observată la RMN sau CT. S. pyogenes rămâne universal sensibil la β-lactame,
care sunt medicamentele de elecție. Vancomicina și clindamicina sunt înlocuitori rezonabili
în situațiile de intoleranță sau alergie la β-lactame; în special, izolatele prezintă rezistență in
vitro la trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX). Este interesant faptul că, în studii recente
privind infecțiile pielii și ale țesuturilor moi de orice etiologie (inclusiv S. pyogenes),
pacienții tratați cu TMP-SMX au avut rezultate similare celor tratați cu agenți alternativi. Cu
toate acestea, nu sunt disponibile date privind utilizarea potențială a TMP-SMX pentru
infecția invazivă cu S. pyogenes.
Speciile de Salmonella non-tifi (NTS) nu sunt identificate rar la copiii cu AHO, reprezentând
aproximativ 5% din cazuri. În plus, pacienții cu imunodeficiențe, în special
hemoglobinopatii, prezintă un risc deosebit de salmoneloză invazivă; în serii de cazuri de
pacienți cu hemoglobinopatii cu AHO, Salmonella este recuperată cu o frecvență cel puțin
egală cu cea a S. aureus și, în unele studii, depășește cu mult frecvența S. aureus în această
populație. Este important de menționat că Salmonella AHO poate fi asociată cu durate lungi
de febră, cu o durată mediană a febrei după internarea în spital de 8,5 zile într-un studiu.
Management
Îngrijire de susținere
La începutul evaluării copiilor cu suspiciune de AHO, trebuie să se acorde atenție stării
hemodinamice a pacientului, asigurând resuscitarea promptă cu fluide, dacă este indicat. În
special, 5-11% dintre copiii cu AHO cu S. aureus necesită internarea în unitatea de terapie
intensivă. În plus, trebuie administrate analgezice și antipiretice, după caz.
Alți agenți care trebuie luați în considerare pentru acoperirea empirică a infecțiilor MRSA
grave cunoscute sau suspectate includ linezolid, daptomicină și ceftarolină. Linezolidul are o
activitate excelentă împotriva agenților gram-pozitivi și a fost utilizat în mod eficient în
cadrul AHO la copii. Cu toate acestea, în special, potențialele toxicități ale acestui agent
(mielosupresie, neuropatie periferică, nevrită optică etc.), precum și costurile limitează
utilizarea sa. O serie de rapoarte de caz și serii descriu utilizarea daptomicinei pentru a trata
cu succes AHO cu MRSA la copii. Într-un studiu pediatric multicentric recent, randomizat și
controlat, nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește
rezultatele între copiii cu AHO tratați cu daptomicină în comparație cu agenții de comparație;
cu toate acestea, nu au fost atinse punctele finale de non-inferioritate.Ceftarolina, o
cefalosporină anti-MRSA, are avantajul teoretic de a oferi o acoperire suplimentară pentru
streptococi, K. kingae și unele Enterobacteriaceae. Cu toate acestea, datele privind utilizarea
acestui agent la copiii cu AHO sunt, în prezent, limitate la rapoarte de caz.
Deși se recunoaște că stafilococii și streptococii sunt cauzele predominante ale bolii, anumite
situații clinice pot necesita extinderea acoperirii antibiotice empirice. La pacienții cu
hemoglobinopatii sau atunci când Salmonella spp. sau H. influenzae sunt altfel suspectate din
punct de vedere clinic, antimicrobienele active împotriva acestor agenți patogeni (de
exemplu, cefalosporine de a treia generație) ar trebui adăugate la terapia antistafilococică
tipică. Copiii cu vârsta <5 ani pot necesita o acoperire pentru Kingella. Alte situații care
justifică o extindere a acoperirii antimicrobiene includ gazdele imunocompromise, cele cu
antecedente de agenți patogeni multirezistenți sau care au eșuat în terapia de primă linie.
Adesea apar întrebări cu privire la durata optimă, calea și alegerea tratamentului, precum și la
calendarul tratamentului antimicrobian în raport cu obținerea culturilor profunde; astfel de
dileme clinice vor fi discutate mai jos.
Durata optimă a terapiei intravenoase care ar trebui administrată înainte de trecerea la terapia
orală nu a fost definită cu precizie, definițiile tranziției timpurii variind între 2 și 14 zile în
literatura de specialitate. În practică, majoritatea pacienților pot fi trecuți în siguranță de la
antibioticele intravenoase la cele orale după ce hemoculturile s-au sterilizat, au demonstrat o
ameliorare clinică, durerea este bine controlată și pacientul mănâncă/bebe bine și poate tolera
medicamentele orale. Unii experți recomandă, de asemenea, ca CRP să fie monitorizată și să
demonstreze o tendință de scădere înainte de a lua în considerare trecerea la administrarea
orală.
Trebuie recunoscut faptul că apar situații în care se poate justifica utilizarea unei terapii
intravenoase prelungite. Orientările ESPID sugerează că poate fi necesară o durată mai lungă
atât a tratamentului total, cât și a celui intravenos, în cazul bolilor multifocale severe, al
gazdelor imunocompromise, al celor de vârstă foarte tânără sau al infecțiilor cauzate de
MRSA sau de specii de Salmonella , deși nu există dovezi solide pentru astfel de practici.
Într-o mică analiză monocentrică a infecțiilor osteoarticulare la copiii cu hemoglobinopatie
secerătoare, Salmonella a reprezentat 61% (n=14) din cazuri, mulți dintre aceștia putând fi
supuși unei tranziții timpurii la terapia orală după ≤14 zile de terapie intravenoasă, cu
rezultate bune. Având în vedere dimensiunea redusă a eșantionului din acest studiu, se
impune totuși prudența.
Intervenție chirurgicală
Intervenția chirurgicală are potențialul de a furniza specimene pentru culturi și diagnostic
microbiologic, precum și un beneficiu terapeutic. Drenarea colecțiilor purulente poate
favoriza ameliorarea durerii și poate facilita un răspuns mai rapid la terapia medicală. În
general, indicațiile pentru intervenția chirurgicală pot include (dar nu se limitează la) prezența
abceselor subperiostale, intraosoase sau ale țesuturilor moi adiacente sau eșecul ameliorării
doar cu ajutorul terapiei medicale. Biopsia osoasă exclusiv în scopul obținerii de probe de
diagnostic, fie prin proceduri chirurgicale deschise, fie prin tehnici percutanate, ar trebui, de
asemenea, să fie luată în considerare și poate fi efectuată în condiții de relativă siguranță.
Acest lucru poate fi deosebit de important în regiunile cu rate ridicate de rezistență la
antibiotice, unde selectarea terapiei empirice poate fi dificilă.
Există date noi conform cărora intervenția chirurgicală timpurie în AHO poate favoriza
rezultate bune pe termen lung. Într-un studiu realizat într-un singur centru de AHO cu S.
aureus confirmat prin cultură, controlul chirurgical precoce al sursei (<3 zile de la prezentarea
la îngrijire) a fost asociat cu o rată redusă de apariție a complicațiilor tardive ale AHO; în
special, această populație de studiu a avut o rată mai mare de abcese osoase, precum și de
MRSA decât cea din alte studii, ceea ce ar fi putut influența rezultatele. Un alt studiu care a
examinat AHO cu S. aureus a constatat că pacienții care au fost supuși unei proceduri
chirurgicale planificate de tip "second look" cu irigare și debridare au avut o durată mai
scurtă a febrei și a șederii în spital decât cei care au fost supuși unei singure proceduri
chirurgicale cu închidere primară.De remarcat, deoarece ambele studii s-au concentrat pe
boala cu S. aureus confirmată prin cultură, nu este clar cât de mare ar fi impactul intervenției
chirurgicale dacă sunt luate în considerare toate cauzele AHO. Tehnicile chirurgicale
specifice utilizate pot include forajul, corticotomia, incizia/drenajul abceselor și chiuretajul;
lipsesc date clinice solide care să ilustreze superioritatea unei tehnici față de alta.
Cu toate acestea, este important de reținut faptul că multe cazuri de AHO care sunt mai puțin
severe și fără colecții purulente sau articulații septice contigue pot fi gestionate fără
intervenție chirurgicală și pot obține rezultate bune.Trebuie recunoscut faptul că astfel de
pacienți au de obicei abcese mai puține și mai mici, markeri inflamatori mai mici și sunt, în
general, mai puțin bolnavi decât omologii lor care sunt supuși unui management medical și
chirurgical combinat, ceea ce face ca comparațiile directe între grupurile de tratament să fie o
provocare. Se recomandă cu tărie o abordare multidisciplinară, cu o consultare strânsă între
pediatrii generaliști, specialiștii în boli infecțioase și ortopezi în evaluarea și managementul
copiilor cu AHO.
Prognostic
În general, prognosticul pentru majoritatea copiilor cu AHO este excelent. Complicațiile pe
termen lung ale AHO au fost raportate la <1-10% dintre pacienți. Cele mai frecvente sechele
sunt recurența infecției/dezvoltarea osteomielitei cronice urmată de fracturi patologice. În
general, se consideră că cei mai mari factori de risc pentru sechele includ tratamentul
inadecvat sau neadecvat al infecției acute. Într-o serie, dezvoltarea infecției cronice a fost
asociată cu un control întârziat al sursei și cu febră prelungită, precum și cu infecția cu
anumite tulpini specifice de S. aureus;18 mulți dintre acești pacienți au prezentat readmisii în
spital și limitări funcționale persistente. În cazul AHO cu S. aureus, fracturile patologice au
fost asociate cu USA300 S. aureus, abcese mari și necesitatea unor debridări chirurgicale
multiple. Alte complicații potențiale includ oprirea creșterii/diferența de lungime a
membrelor (în special în cazul bolii fizis/epiphizei), deformarea unghiulară și necroza
avasculară, toate acestea putând fi asociate cu o morbiditate semnificativă. În special, un mic
subgrup de pacienți pot raporta simptome musculo-scheletice vagi sau uneori simptome
artritice (de exemplu, rigiditate matinală, durere/umflături la schimbarea vremii etc.) după
infecția musculo-scheletică,18 deși nu există studii controlate cu privire la aceste constatări.
Este important de menționat că, deși poate fi dificil de prezis ce pacienți pot dezvolta sechele,
majoritatea pacienților au în cele din urmă revenirea la activitățile normale fără consecințe pe
termen lung.