Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
• studiază procesele suferite de medicament pe parcursul pasajului său prin organism, respectiv:
• absorbția
• transportul • distribuția
• biotransformarea • eliminarea.
Farmacocinetica
• farmacocinetic • farmacodinamic
• farmacotoxicologic • farmacografic
• farmacoterapeutic.
Farmacologia clinică
• Se ocupă cu studiul medicamentelor pe om. Din studiu fac parte acele medicamente care în
urma investigațiilor efectuate pe animale s-au dovedit a fi eficace și puțin toxice.
• Toxicologia, studiază efectele substanțelor toxice (plumb, mercur, insecticide, etc) asupra
organismului.
Științe înrudite cu farmacologia
• Chimia farmaceutică, studiază medicamentele din punct de vedere chimic și este un domeniu
de interes pentru farmaciști.
• Pentru o bună înțelegere a modului de studiu și prezentare a medicamentelor din partea
specială a farmacologiei generale se definesc următoarele:
• Clasă terapeutică-include medicamente folosite pentru tratamentul unor diverse boli, cum ar
fi: antiulceroase, antihipertensive, antiastmatice, antianginoase, antipsihotice etc.
• Clasă farmacologică- include medicamente ce se pot clasifica după acțiunea farmacodinamică
(mecanism de acțiune) ex: 1. antiulceroasele includ medicamente:
• antisecretorii (Omeprazol)
• cito-protectoare (Bismut subsalicilat)
• Clasa farmacologică:
• 2. medicamentele antianginoase care includ: • beta blocante (Atenolol)
• blocante ale canalelor de calciu (Felodipina, Verapamil)
• Primele mențiuni legate de Farmacologie-2700 i.H, China; Mesopotamia, 1500 i.H, folosirea
unor plante in tratamentul bolilor
• acuzat de otrăvire
• se apăra cu o afirmație devenită o axioma în Farmacologie: “Daca vreți să descrieți corect
fiecare otravă, până la urmă ce nu este otravă? Toate sunt otrăvuri și nimic nu este lipsit de
otravă, doar doza face diferenta între otrăvitor și neotrăvitor”
• Fiziologii francezi Magendie și Claude Bernard au adus contribuții însemnate prin cercetări
efectuate pe animale
• Personalități care au marcat dezvoltarea farmacologiei din România: Barbu Cuparencu, Victor
Voicu
ABSORBȚIA MEDICAMENTELOR ȘI CĂILE DE ADMINISTRARE
• În acest strat sunt înglobate macromolecule proteice, ce delimitează canale apoase (ionice),
funcționând ca transportori sau ca receptori specifici pentru diverse medicamente.
• Medicamentele penetrează membranele biologice prin mecanisme pasive sau prin intermediul
unor mecanisme transportoare specifice.
DIFUZIUNEA PASIVĂ
• Difuziunea este posibilă pentru majoritatea medicamentelor care sunt acizi sau baze slabe,
care la pH-ul mediului intern disociază parțial, fracția nedisociată (neionizată) traversează
membranele în timp ce fracția disociată (ionică), nu traversează membranele.
• În concluzie:
• compușii lipidici vor fi mai bine absorbiți decât substanțele hidrosolubile
• Este o formă de difuzie, însă care se realizează cu o viteză mai mare decât difuzia pasivă
• Presupune:
• transportul medicamentelor fără consum de energie, în sensul gradientului de concentrație
• Presupune:
• transportul medicamentelor cu consum de energie (ATP ul care rezultă sub acțiunea unor
ATP-aze) împotriva gardientului de concentrație
+
• secreția H la nivel gastric și renal • sechestrarea iodului în tiroidă
• transportul fierului, vitaminei biliare. B sărurilor
12,
• Este calea prin care substanțele penetrează bariera hematoencefalică și se realizează cu
ajutorul unor ATP-aze de transport.
TRANSPORTUL ACTIV
• în cele mai multe cazuri, sub influența ATP-azelor, ionii intracelulari sunt pompați în afara
celulei
• aceste enzime sunt denumite pompe ionice, ex: pompa de sodiu, pompa de hidrogen, pompa
de calciu
TRANSPORTUL ACTIV
• Alt exemplu este sistemul antiport, cum ar fi scoaterea unei molecule din interior: ATP-aza
+ + + +
Na /K dependentă, care extrage 3 ioni de Na și introduce doi ioni de K , menținând
polaritatea membranei.
PINOCITOZA ȘI EXOCITOZA
• Pinocitoza constă în introducerea în celulă a unei particule prin intermediul unei invaginații
membranare, care se transformă în veziculă și eliberează ulterior conținutul în citosol.
PINOCITOZA ȘI EXOCITOZA
• neurotransmițători • hormoni
• secreții ale glandelor exocrine.
CĂILE DE ADMINSTRARE A MEDICAMENTELOR ȘI ABSORBȚIA
• Administrarea medicamentelor se poate face pe: • cale orală ( internă sau per os)
• cale parenterală sau injectabilă: intravenos, intramuscular, subcutanat, intradermic,
intraarterial, intraarticular
• cale topică sau externă, pe piele și la nivelul mucoaselor, în special pentru acțiune locală
(intraconjunctival, intranazal, intraauricular, intravaginal, intrarectal)
• cale inhalatorie
CALEA ORALĂ (INTERNĂ, PER OS)
• Dezavantaje:
• unele medicamente nu se absorb sau se absorb puțin: hormonii, penicilina G, polipeptidele,
antibioticele aminogicozide (gentamicina, netilmicina, etc)
• Calea orală reprezintă cel mai utilizat mod de administrare, datorită accesibilității și
caracteristicilor de absorbție la nivelul tractului digestiv.
Absorbția în tractul gastro-intestinal
• La nivelul mucoasei cavității bucale, absorbția este foarte redusă datorită structurii
histologice a mucoasei bucale, care nu favorizează absorbția, precum și datorită timpului de
staționare redus la acest nivel.
• la nivelul mucoasei sublinguale absorbția este bună pentru unele medicamente liposolubile,
ex: Nitroglicerina
• La nivelul mucoasei stomacului absorbția este redusă, aceasta fiind specializată mai mult
pentru procesele de secreție decât pentru cele de absorbție.
• Salicilații, barbituricele se absorb în cantități apreciabile la acest nivel, precum și 20% din
cantitatea ingerată de alcool.
Mucoasa intestinului subțire-absorbția-
• acizii și bazele tari, fiind puternic disociate se vor absorbi mai puțin.
• curarizantele
• antibioticele aminoglicozide
Intestinul subțire- absorbția-
• Cele mai multe medicamente se absorb în segmentul proximal (duoden și jejun), cum ar fi:
• monozaharidele • vitaminele
• mineralele
• datorită anastomozelor venelor hemoroidale cu vena cavă inferioară, este evitată trecerea
prin ficat a medicamentelor absorbite la acest nivel
Factori care pot influența absorbția orală
• la nivel intestinal rata absorbției este invers proporțională cu viteza tranzitului, fapt evident
pentru medicamentele ce se absorb incomplet.
Factori care pot influența absorbția orală
• caracteristicile excipienților
• stabilitatea în tractul intestinal
• Comprimatele și alte forme farmaceutice solide orale, necesită desfacerea în tubul digestiv și
dezintegrarea substanței active, deci o absorbție mai lentă comparativ cu formele farmaceutice
lichide , cum ar fi soluțiile, sau formulele micronizate care se absorb mai repede.
• Dimensiunile particulelor, forma cristalină pot influența absorbția, iar preparatele retard (cu
eliberare lentă a substanței active) au o absorbție prelungită (ex. teofilina, isosorbid dinitrat) și în
acest fel ameliorează complianța, putând fi administrate în două sau o singură doză parțială
(priză) pe zi.
Factori ce depind de prezența altor substanțe în tractul digestiv:
•
• Administrarea imediat după mese, este oportună pentru medicamente iritante, cum ar fi:
• diuretice
• inhibitori de pompă de protoni • antihelmintice
• Medicamente administrate la 30-60 de minute după masă:
• antiacide
• hipocolesterolemiante • coleretice
• colecistokinetice
Există și cazuri în care alimentele pot crește absorbția medicamentelor, crescând solubilitatea
acestora, secundară stimulării secreției gastro-intestinală:
• hidroclorotiazida • dicumarol
• fenitoina
• nitrofurantoina.
• Tetraciclinele formează cu calciul conținut în produsele lactate chelați neabsorbabili
Factori ce depind de biotransformarea medicamentelor la nivel digestiv:
• primului pasaj hepatic, unde o mare parte din medicament este inactivată, de exemplu
nitroglicerina are Bd= 10%
• warfarina • digoxina
• tetraciclina, doxiciclina
și implicit scăderea absorbției.
CALEA SUBLINGUALĂ
• Această cale este puternic vascularizată, iar absorbția este foarte rapidă, efectul farmacologic
se produce în câteva minute.
• Pe această cale se administrează comprimatele pentru supt, soluții, aerosoli bucali, pentru
acțiunea locală antiseptică, folosită în stomatite, faringite.
• Comprimatele bucale se pot administra și pentru efect sistemic: per bucal (în șanțul
jugal) cum ar fi comprimatele ce conțin oxitocină, misoprostol, sau per lingual (între fața dorsală
a limbii și palat), cum ar fi penicilina V, substanțe expectorante.
CALEA RECTALĂ
• Se utilizează atunci când calea orală este dificilă sau contraindicată (pacienți necooperanți,
nou-născuți, vărsături, acțiune iritantă pe mucoasa gastro-intestinală).
• Absorbția la acest nivel este relativ bună, lentă și inegală (mai ales la adulți).
Medicamentele se administrează sub formă de supozitoare sau clisme medicamentoase.
CALEA RECTALĂ
• Procesul de primă trecere prin ficat este parțial evitat, deoarece unele vene hemoroidale nu
drenează în circulația portală, datorită anastomozelor dintre venele hemoroidale și sistemul cav
inferior, deci trecere directă în circulația sistemică.
• În general absorbția rectală este mai eficientă atunci când administrarea medicamentelor
se face în soluție, comparativ cu supozitoarele și dacă este precedată de o clismă evacuatorie.
CALEA PARENTERALĂ
• efect mai rapid decât în cazul căii orale • administrare în cazul urgențelor
• administrare a medicamentelor ce suferă procese de inactivare la nivelul tractului gastro-
intestinal, sau suferă de procesul primului pasaj hepatic
CALEA PARENTERALĂ
• refractaritatea pacienților
CALEA INTRAVENOASĂ
• Reprezintă cea mai rapidă modaliate de pătrundere în sânge a medicamentelor, fiind de ales în
situații de urgență, practic faza de absorbție lipsește, medicamentul fiind introdus direct în
circulația sistemică.
• Pe această cale de administrare se asigură acuratețea dozării și obținerea unor
concentrații plasmatice predictibile.
• Modalitatea de administrare a medicamentului poate fi făcută ca injecție unică (in
bolus) sau în perfuzie.
CALEA INTRAVENOASĂ
• Injecția intravenoasă se face cel mai frecvent lent (1-2 minute), pentru a evita concentrațiile
palsmatice excesive, care deși pasagere pot genera efecte adverse cardiovasculare (aritmii),
nervoase (convulsii), durere locală sau tromboflebită.
CALEA INTRAVENOASĂ
• În cazul medicamentelor foarte active din punct de vedere farmacologic, cum sunt: adrenalina,
aminofilina, digoxina, injectarea se face sub formă diluată sau foarte lent (10-20 de minute), de
către medic, pentru a evita apariția reacțiilor adverse grave.
•
CALEA INTRAMUSCULARĂ
• Absorbția de la acest nivel este variabilă, în aproximativ 15-30 minute, și depinde de:
• Soluțiile hipotone și hipertone, soluțiile cu aciditate sau alcalinitate mare, preparatele prea
iritante, nu se pot injecta intramuscular.
CALEA INTRAMUSCULARĂ
• Injecția intramusculară se face în mușchiul gluteus maximus, rareori în deltoid sau vastul
lateral.
• Complicațiile, rare, sunt reprezentate de: indurație locală, durere, eritem, abcese.
CALEA INTRAMUSCULARĂ
• Pe această cale se adminstrază substanțe hidrosolubile, soluțiile trebuie să fie neutre, izotone,
pH-ul apropiat de al organismului, în cantități de 1-2 ml.
• Insulina
CALEA SUBCUTANATĂ
• Injecția subcutanată este mai dureroasă, inervația senzitivă fiind mai bogată la acest nivel, iar
absorbția se poate intensifica prin masaj local, administrare concomitentă de vasodilatatoare sau
hialuronidază.
CALEA INHALATORIE
• Absorbția la acest nivel este foarte rapidă datorită suprafeței foarte mari, permeabilitate
crescută la nivel alveolar și vascularizație bogată. Medicamentele trec direct în circulația
sistemică evitând astfel fenomenul de prim pasaj hepatic.
1. un efect sistemic, cum ar fi anestezia generală (narcotice gazoase sau lichide foarte volatile)
sau
2. 2. un efect local:
• a. bronhidilatația, realizată cu simpatomimetice: salbutamol (albuterol), salmeterol,
• Inhalarea acestor substanțe sub formă de aerosoli, aflate sub formă de particule de 1-8µm
dispersate intr-un mediu gazos, asigură acțiunea la nivelul bronșiolelor și reprezintă modul de
tratament al astmului bronșic.
CALEA PERCUTANĂ
• La acest nivel absorbția este redusă, stratul superficial al epidermului- stratul cornos, alcătuit
din celule keratinizate, constituie un obstacol în calea pătrunderii structurilor chimice hidrofile.
• Formele farmaceutice aplicate la acest nivel sunt: unguente, creme, soluții, mixturi, spary-uri,
folosite în diverse afecțiuni dermatologice. Absorbția poate fi îmbunătățită prin includerea
medicamentelor într-un vehicul grăsos, vaselina, lanolina sau prin aplicarea medicamentelor sub
forma compreselor ocluzive.
CALEA PERCUTANĂ
• Pentru absorbția sistemică se folosesc plasturi transdermici, absorbția este lentă, în timp, cum
este cazul nitroglicerinei care după aplicare pe piele crește capacitatea de efort la bolnavii cu
angină pectorală pentru 3 ore, față de administrarea sublinguală care are efecte pentru 30
minute.
CALEA PERCUTANĂ
• CALEA INTRACONJUNCTIVALĂ
• Este o cale aleasă pentru efecte locale: antiinflamator - glucocorticoizi
• antibacterian -aminoglicozide • antialergic - dexametazona
• decongestiv- fenilefrina • midriatic -atropina
• miotic -pilocarpina
• fiind utilizată pentru afecțiuni din sfera oftalmologică, cu toate că se pot absorbi în sânge un
număr mare de compuși.
CALEA LA NIVELUL MUCOASELOR
• CALEA INTRANAZALĂ
• Este o cale aleasă pentru efecte locale de tip decongestiv (efedrina, nafazolina), antiinflamator,
antialergic, antiseptic.
• Absorbția la acest nivel este bună pentru anumite medicamente care se folosesc
pentru efect sistemic: ADH-ul (vasopresina), pentru efect antidiuretic la pacienți cu diabet insipid,
calcitonina, cocaina pentru efect anestezic, dar pentru care există un risc toxic mare, în special pe
o mucoasă inflamată.
CALEA LA NIVELUL MUCOASELOR
• CALEA INTRANAZALĂ
• Absorbția la acest nivel este bună pentru anumite medicamente care se folosesc pentru efect
sistemic:
• ADH-ul (vasopresina), pentru efect antidiuretic la pacienți cu diabet insipid
• calcitonina
• cocaina pentru efect anestezic, dar pentru care există un risc toxic mare, în special pe o
mucoasă inflamată.
CALEA LA NIVELUL MUCOASELOR
• CALEA INTRAVAGINALĂ
• Absorbția la acest nivel este redusă administrându-se medicamente pentru efectul local:
antibacterian, antifungic, antiparazitar, antiinflamator, contraceptiv.
• Doar în cazul unei mucoase inflamate, există riscul unor intoxicații grave în cazul spălăturilor cu
permanganat de potasiu.