BIOMATERIALE

an II - Bioinginerie

CURS 6

Prof. dr. Liliana Vereștiuc

 Micro si nanobiomateriale
10-2 m 1 cm
Natural 10 mm Realizat de om

10-3 m 1 millimetru(mm) Dispozitive micro electromecanice

Fir de par 10 -100 mm
~ 10-50 mm
Furnica
~ 5 mm 10-4 m 0.1 mm
100 mm

Capul unui nit

Celule rosii

Micro
0.01 mm 1-2 mm
Celule albe -5
10 m
~ 2-5 mm 10 mm

10-6 m 1 micrometru(mm)

10-7 m 0.1 mm
100 nm

~10 nm 0.01 mm

Nano
10-8 m Electrod nanotub Tranzistor nanotub
10 nm
ATP

10-9 m 1 nanometru(nm)

DNA

Scala dimensiuni
10-10 m 0.1 nm
~2-1/2 nm diametru Nanotuburi de C
Atomi de Si
spatii ~zecinm ~2 nm diametru
Coral pe suprafata de Cu
Diametru coral 14 nm
 Materiale nanostructurate
Clasificare:

•în funcție de sursa lor

•în funcție de dimensiunile lor
•în funcție de compoziția chimică
•în funcție de nivelul lor de toxicitate potențială

In funcție de originea lor:

naturale
sintetice
Materiale nanostructurate
 Materiale nanostructurate

Zerodimensionale (0D)

Unidimensionale (1D)

Bidimensionale (2D)

Tridimensionale (3D)
 Materiale nanostructurate
Clasificarea nanomaterialelor in funcție de dimensiuni
Zerodimensionale (0D)
Unidimensionale (1D)
Bidimensionale (2D)
Tridimensionale (3D)
Materiale zero dimensionale individuale sau
încorporate intr-o matrice (metalice, ceramice
sau forme polimerice).
În materialele zerodimensionale lungimea lor
este egală cu lățimea.
Exemple de materiale zerodimensionale:
nanoparticule oxidice, nanosfere, nanocuburi,
nanoace.
 Materiale nanostructurate
Materiale unidimensionale
Acestea sunt dimensionate la scară nanometrică la o
dimensiune.
Materiale unidimensionale:
-nanotuburi,
-nanofire și nanofilamente.

Nanomateriale 1D pot fi amorfe

sau cristaline, singulare sau
policristaline, și metalice,
ceramice sau polimerice similare
cu materialele zerodimensi-onale
Materiale unidimensionale
 Materiale nanostructurate
Materiale bidimensionale
Acestea sunt dimensionate la scară nanometrică în două
dimensiuni.
Materiale bdimensionale:
-filme ultrasubțiri pe o suprafața sau multistrat,
-discurile,
-trombocite.
Pot fi, de asemenea, amorfe sau
cristaline, compuse din material
metalice, ceramic sau polimerice,
similare cu materialele 1D.

Sunt realizate din diferite compoziții

chimice și pot fi folosite ca structuri
simple sau multistrat.
Materiale bidimensionale
 Materiale nanostructurate
Materiale tridimensionale
Materiale tridimensionale au cele trei dimensiuni dincolo de 100
nm.
Aceste nanomateriale conțin dispersii de nanoparticule, pachete
și nanotuburi.

Cea mai utilizată clasă de

nanostructuri sunt solidele
nanocristaline constând din granule
cristaline nanometrice și cristale
Materiale tridimensionale într-o orientare cristalografică
specifică.
 Materiale nanostructurate
Clasificare:în funcție de compoziția chimică
metale si aliaje metalice
oxizi metalici
semiconductori
polimerice

In funcțiede toxicitatea potențială

cancerigene,
mutagene,
astmagenice,
toxine
 De ce “nano”
Nanomaterialele au proprietati superioare decat alte materiale:

 Rezistenta mecanica
 Stabilitate termica
 Activitate catalitica
 Conductivitate electrica
 Proprietati magnetice
 Proprietati optice
 …….
Domenii largi de aplicare:
Electronica cuantica, senzori, stocare de informatii, catalizatori, celule solare, medicina……,

Noi domenii:
Nanofabricare, nanodispozitive, nanobiologie, nanocataliza
 Biomateriale nanoparticulate

Nanomateriale in contact cu organismul uman

Agenţii terapeutici sau materialele biologic active pot fi înglobate,

încapsulate în nanoparticule sau absorbite, ataşate pe suprafaţa lor.

Administrate în general pe ruta intravenoasă aceste sisteme au fost

dezvoltate pentru eliberarea ţintită a agenţilor terapeutici sau
imagistica medicala.
 Avantaje ale acestor sisteme transportoare sunt:
pot îngloba o cantitate mai mare de agent activ;

datorită dimensiunilor lor mici nanoparticulele pot penetra chiar şi în cele mai mici
capilare şi pot fi înglobate de către celule mai uşor, permiţând o acumulare eficientă
de medicament la locurile ţintă;

numărul de excipenţi folosiţi în formularea lor este mai mic;

metodele de preparare sunt în general simple;
stabilitate fizică înaltă în timpul depozitării şi in vivo;
materialele biodegradabile folosite în prepararea lor permite susţinerea eliberării
medicamentelor la locul ţintă chiar şi la câteva săptămâni după injectare facându-le
potrivite pentru utilizare în tratamentul bolilor cronice
 Aurul coloidal
 Suspensie de dimensiuni micrometrice de particule de Au
 In functie de dimensiunile particulelor rezulta un lichid rosiatic
(<100nm) ….galben murdar (>100nm)
 Propertietatile si aplicatiile depind de dimensiuni
-microscopie electronica
 -medicina (Implantare in zona articulatiilor – reducerea
durerii, Purtator de medicamente (Paclitaxel), Terapia
cancerului – tinta – celule tumorale)
 Particule de Ag
 1nm-100nm
 Pe suprafata contin concentratii mari de oxid de Ag
APLICATII
 Cimenturi osoase
 Instrumente chirurgicale
 Masti chirurgicale
 Pansamente
 Tratament HIV-1
 Particule de Fe
 Reactiv ca urmare a suprafetei specifice mari
 Oxideaza rapid in prezenta de oxigen si apa si formeaza
ioni liberi

2 Fe0(s) + 4 H+(aq) + O2(aq) → 2 Fe2+(aq) + 2 H2O(l)

Fe0(s) + 2 H2O (aq) → Fe2+(aq) + H2(g) + 2 OH-(aq)
 Particule de Fe
 Medicina
 Vehiculanti de compusi bioactivi
 Indepartare de contaminanti : Bisfenoli(PCBs), solventi
organici clorinati, pesticide
 Purificarea mediilor industriale contaminate cu compusi
organici clorinati
 Nanocristale semiconductoare - Puncte cuantice
UV-off UV on

Puncte cuantice – Puncte Puncte cuantice

granule cuantice - emisie lumina

Molecula Nanodispozitiv Celule albe

apa Nanopori
Sinteza de puncte cuantice CdSe/ZnS (Miez/manta)
Etapa 1 CdSe/ZnS
5.5 nm
CdO + Se Solvent : TOPO, HAD, TOP
CdSe
(rosu)
Surfactant : TDPA, dioctylamine

Etapa 2 ZnS
ZnEt2 + S(TMS)2 CdSe
Crestere temperatura
 140 ℃ (green)
200 ℃ (red)

Ar

Termocuplu

Se solutie

CdO solutie

320 ℃

20 nm
 a) Culoare b) Fotostabilitate

Proprietati
optice c) Absorbtie mare d) Randamente ridicate
≥ 60 ~ 70 %

Sursa de excitatie
 Puncte cuantice – acoperiri pentru biocompatibilitate NH2
NH2

Incapsulare NH2
+
N

Acoperire cu PC P P
+
N
NH2

P P
O O
O O ZnS
P P ZnS O
P
NH2
P
O O O
P CdSe OP
O
CdSe OP +
C dSe O P OP
N

Acoperirea mantalei ZnS

O NH2
OP OP O P
+
P N
O
O P O
O P
P P +
N NH2

CdSe PC CdSe/ZnS miez-manta NH2

Incapsulare in fosfolipide

PEG-PE
(n(poli(etilenglicol)
Phosphatidil
ethanolamine): formeaza
micele ca proteinele
PEG : imunogenic si
antigenic
PC : Phosphatidilcholine
 Magnetolipozomi
 Tehnica de preparare a lipozomilor magnetici constă în introducerea
microparticulelor de magnetită în bistraturile lipozomale. Magnetolipozomii pot
străbate bariera hemato-encefalică fiind folosiţi în cercetările privind tratamentul
tumorilor cerebrale.

 Structura unui magnetolipozom

 Bacterii „magnetice”
Sintetizează intracelular particule cristaline de oxizi
de fier cu dimensiuni cuprinse între 50 μm şi 100 μm
acoperite cu o membrană fosfolipidică intracelulară,
formând structuri numite magnetozomi. Aceste
lanţuri de magnetozomi permit orientarea bacteriei
după liniile de câmp magnetic ale Pământului.
Bacterie magnetotactică
Nanoparticule magnetice
Se obţin de regulă prin metode chimice din diverşi
compuşi pe bază de fier, dar şi pe bază de nichel sau
cobalt. Pot fi acoperiţi cu diverşi polimeri (gelatină,
dextran, polilactide, cianoacrilat etc.) prin nanotehnologii
specifice sau pot constitui material magnetic de inserţie
într-un material nemagnetic. Nanoparticulele prezintă un
comportament superparamagnetic în mediul lichid (nu
prezintă remanenţă) şi au o bună capacitate de legare a
substanţelor biologic active.
Ferofluid
 Nanoparticule magnetice sub formă de ferofluid
In alcătuirea fluidelor magnetice intră nanoparticule din materiale fero- sau ferimagnetice.
Fluidele magnetice sunt suspensii coloidale stabile, care în prezenţa câmpurilor magnetostatice
se comportă ca lichide omogene.

Nanoparticule magnetice sub

Fluid magnetic pe bază de magnetită formă de ferofluid
Puncte cuantice - marcare celule tumorale
Puncte cuantice

Celula tumorala

Celula sanatoasa

Celula tumorala Puncte cuantice

Celula sanatoasa
 Imbunatatire tratament cancer
Traditional Tratament cu nanodispozitive

medicament
Toxina Nanodispozitiv

Celule canceroase
Celula tumorala Toxine

Celule normale Celule normale

Celule tumorale moarte Celule tumoralee moarte

Celule normale moarte Celule normale intacte

 Nanocapsule
UV UV

Nanocapsule Au

Absorbtie caldura
Molecule de apa Nanodispozitiv Celule
Nanocapsule
 Nanocapsule in terapia cancerului
Nanocapsule
Nanocapsule

Celula tumorala
Celula tumorala

Nanocapsule Celula sanatoasa

IR apropiat

Celule tumorale moarte

Celule sanatoase intacte

Imagistica celulara In Vivo

Y
PC +

PC-Anticorp

Antigen

Y ▲ nucelu colorat cu PC si
microtubuli colorati cu PC
PC

- Componente multiple
Semnal puternic
Imagistica celulara In Vivo
Injectare

▶ PC localizand o tumora

Miscarea celulelor

10um

◀ Verde - PC in veziculi
care se misca pa langa
nucleu
Nanoparticule mucoadezive
 NHCOCH3
O O
OH OH
HO HO
NHCOCH3 O
CH CH CH2OH
NH3 + -OOC
HO OH HO OH
OH HO O
COO- +H N
HOH2C C CH 3
H O
O
OH
OH
HO OH
H3COCHN
OH OH

H3COCHN O
O
H3COCHN
HO
OH O O
O
OH
HO
+H3N
OH OH COO-
HOH2C CH C O
H OH

HO
H3COCHN

NANOPARTICULE BIOADEZIVE – APLICATII OFTALMICE

Nanoparticule lipofile (a), ionice (b,c), si amfifilice (d)

 CĂILE DE ADMINISTRARE DE LA NIVELUL GLOBULUI OCULAR

Metoda invazivă; Efecte secundare: dezlipirea de retină;

Efecte secundare: dezlipire de retină; până la cataractă;
Hemoragie intravitreală. Eliminarea rapidă;
Repetabilitatea metodei.

Pentrabilitate limitată;
Îndepartarea de către filmul lacrimal;
Complianţa pacientului scăzută;

Penetrabilitate limitată;
Creşte riscul toxicităţii sistemice
FORMULARĂRI PENTRU ADMINISTRAREA TOPICĂ
Nanoparticule biodegradabile cu medicamente
incorporate
https://www.youtube.com/watch?v=RBjWwlnq3cA
https://www.youtube.com/watch?v=emEua2eJp1U
https://theconversation.com/coronavirus-nanoscience-the-tiny-technologies-
tackling-a-global-pandemic-145140
https://www.youtube.com/watch?v=f9PM8b8Dg0g