BETA-BLOCANTELE

Definiție

 agenți care se leagă selectiv de β-adrenoreceptori

 Antagonizează competitiv şi reversibil stimulii

β-adrenergici la nivelul diverselor sisteme şi organe
Principalele proprietăţi

 Antiischemic

 Antiaritmic

 Antihipertensiv

 Benefic în insuficiența cardiacă

 Efecte mediate de receptorii β1 şi β2
Ţesut Receptor Efect
Inimă
NSA β1, β2 ↑ FC
NAV β1, β2 ↑ viteza de conducere
Atriu β1, β2 ↑ contractilitatea
Ventriculi β1, β2 ↑ contractilitatea, viteza de conducere şi
automatismul c. idioventriculari
Artere vasodilatație
β2 vasodilatație
Vene
Muşchi scheletici β2 vasodilatație, ↑ contractilitatea, influx
β2 de K+, glicogenoliză
Ficat glicogenoliză, gluconeogeneză
Pancreas (celule β) secreția de insulină şi glucagon
Adipocite β2 lipoliză
Bronhii bronhodilatație
β2
Rinichi eliberarea de renină
β1
Uter relaxare
β2
Terminațiuni nervoase eliberarea de noradrenalină
β1 secreția de PTH
Paratiroide
Tiroidă β2 conversia T4 → T3
CLASIFICAREA BETA-BLOCANTELOR
 BB ASI Liposolub. Vd periferică i.v. D medie/zi p.o.
I. Neselective
Carteolol + ↓ 2,5-20 mg
Nadolol 0 ↓ 40-320 mg
Penbutolol + Moderată 20-80 mg
Pindolol ++ ↑ 10-40 mg
Propranolol 0 ↑ + 40-180 mg
Sotalol 0 ↓ +
Timolol 0 ↑ 5-40 mg
II. β1-selective
Acebutolol + moderată 200-800 mg
Atenolol 0 ↓ + 25-100 mg
Betaxolol 0 moderată 5-20 mg
Bisoprolol 0 moderată 2,5-10 mg
Celiprolol + moderată + 200-600 mg
Esmolol 0 ↓ + Doar i.v.!!!
Metoprolol 0 ↑ + 50-100 mg
Nebivolol 0 + 2,5-5 mg
III. Antag α1 şi β
Bucindolol + Moderată + 25-100 mg
Carvedilol 0 moderată + 3,125-50 mg
Labetalol + ↓ + 200-800 mg
Efecte cardiovasculare

 Antihipertensiv:
- ↓ DC / inhibă eliberarea de renină şi producerea de
angiotensina II / ↓ activitatea vasomotorie centrală
 Antiischemic:
- ↓ VO2 prin ↓ FC, ↓ contractilității, ↓ TAS
- ↑ diastolei → ↑ perfuzia miocardică
 Ameliorarea structurii şi funcției VS:
- ↓ dimensiunea VS
- ↑ FE VS
 Antiaritmic
 Inhibarea agregării plachetare
 Efect benefic asupra endoteliului vascular (↓ stresul
mecanic asupra plăcii de aterom / Antioxidant şi ↓
proliferării celulelor musculare netede (unele BB) /
Antiapoptotic)
 Efecte secundare
 CARDIOVASCULARE:
- bradicardie, BAV
- extremități reci, fenomen Raynaud
- ↑ tonus vasomotor coronarian (vc alpha-mediată)

 METABOLICE:
- mascarea semnelor de hipoglicemie (tremor, tahicardie)

 PULMONARE:
- ↑ rezistenței în căile aeriene

 CENTRALE: (BB lipofile)

- fatigabilitate / cefalee / insomnie / depresie

 ↓ libidoului, impotență
Contraindicații

 Contraindicaţii absolute:
 Hipotensiune arterială simptomatică
 IC decompensată sever

 Contraindicaţii relative:
- BPOC în absența bronhospasmului
- Astm bronşic
- Boală vasculară periferică / claudicație intermitentă
- Diabet zaharat
 1 Inima normală
1
1 este un organ 1
care
1 1 funcţionează
1 într-un mediu 1
1
1 1
1
1 2 2

Normal
Insuficienţa cardiacă: modificarea mediului

1 in unul 1/2/1

1 1 1 2
1 1 2
1

1 1 2 1
1 2
1 1
1 1 2 1
1 2
1 2 2 1 1 1
1
Normal Insuficienţă cardiacă
Activarea sistemului nervos simpatic în
insuficienţa cardiacă

Disfuncţie cardiacă

Activare simpatică

1 2 1
receptori receptori receptori

PROGRESIA BOLII
 Efectele diferitelor  - blocante
Diferenţe farmacologice

Activare simpatică

1 2 1
receptori receptori receptori

Bisoprolol

Metoprolol

Carvedilol
Cardiotoxicitate
 Diferenţe farmacologice între
-blocantele aprobate pentru ICC

1 2 1 Efecte
blocada blocada blocada ASI adiţionale*

Carvedilol +++ +++ +++ - +++

Metoprolol +++ - - - -

Bisoprolol +++ - - - -

*anti-oxidant, anti-proliferativ
ASI – Activitate Simpatomimetică Intrinsecă
 Ce diferenţe potenţiale pot fi luate în
considerare când tratăm pacienţi cu IC
cu -blocante

 Efectul asupra supravieţuirii

 Efectul asupra funcţiei ventriculare

 Eficacitatea şi siguranţa în subgrupe importante sau

boli asociate

 Tolerabilitate, probleme de dozaj

Impactul carvedilol-ului asupra fluxului
sanguin renal în IC
Efectele -blocantelor asupra lipidelor plasmatice

Adaptat după Jacob et al. Am J Hypertension 1998