Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Lp. EREDITATEA MONOGENICA (II)
Lp. EREDITATEA MONOGENICA (II)
- orice individ primeşte, în mod egal, material genetic (gene) de la ambii părinţi;
- genele parentale se separă (segregă) atunci când acel individ produce, la rândul lui,
gameţi;
- gameţii vor fi genetic puri, adică au o singură genă din perechea de alele;
- genele care determină un caracter segregă independent de genele care determină un alt
caracter;
Caracterele umane sunt investigate în primul rând observând modul în care acestea sunt
transmise în cadrul familiilor. Datele familiale sunt cuprinse într-un arbore genealogic
(pedigree). Alcătuirea arborelui genealogic începe prin înregistrarea primului individ afectat,
denumit proband. Prin efectuarea unei anchete amănunţite se obţin apoi detalii referitoare la
membrii familiei şi la relaţiile dintre ei.
1
2. Transmiterea caracterelor monogenice
Caracterele monogenice sunt cele mai simple caractere genetice, determinate de alelele,
normale sau mutante, ale unui singur locus situat pe autozomi sau pe cromozomii sexuali.
Caracterele monogenice se moştenesc, de obicei, simplu, identic sau asemănător modelului
descris de Mendel; de aceea, ele se numesc şi caractere mendeliene.
Modul de transmitere ereditară a unui caracter monogenic depinde de localizarea genei
(pe cromozom somatic - caracter autozomal, sau pe cromozomii sexuali - caracter legat de X sau
de Y) şi de fenotipul dominant sau recesiv determinat de genă. Se deosebesc astfel cinci modele
de bază pentru transmiterea monogenică: autozomal dominant, autozomal recesiv, recesiv legat
de X, dominant legat de X şi legat de Y.
2
AA + AA A x A AA toţi bolnavi
Teoretic, cu cele trei genotipuri se pot realiza şase combinaţii (tabel), dar practic,
frecvenţa lor în populaţie depinde de severitatea manifestării clinice, care permite sau nu
supravieţuirea până la vârsta reproducerii şi fertilitatea.
Cele mai frecvente combinaţii sunt (nn + nn) şi (An + nn). Din analiza diferitelor
combinaţii rezultă o serie de caracteristici (reguli) ale transmiterii autozomal dominante.
3
fenilcetonuria, unele forme de surditate, sindromul adrenogenital, cecitatea recesivă, precum şi
marea majoritatea erorilor înnăscute de metabolism.
O genă recesivă (a) se manifestă numai în stare homozigotă (aa); în stare heterozigotă
(Na), boala nu apare, deoarece pentru realizarea funcţiei este suficientă alela normală (N).
Spre deosebire de transmiterea autozomal dominantă, indivizii afectaţi moştenesc câte o
genă mutantă de la ambii părinţi, aceştia fiind, de cele mai multe ori, sănătoşi şi purtători de
genă mutantă, deci heterozigoţi: (Na) + (Na).
Combinaţii Descendenţi
genotipice Gameţi Genotipuri Fenotipuri
parentale
Na + Na (N+a) x (N+a) ¼ NN; ½ Na ¾ sănătoşi (2/3 purtători);
¼ aa ¼ bolnavi
Na + NN (N+a) x N ½ NN; ½ Na Toţi sănătoşi, ½ purtători
aa + NN a x N Na Toţi sănătoşi şi purtători
aa + Na a x (N+ a) ½ Na; ½ aa ½ sănătoşi şi purtători; ½ bolnavi
aa + aa a x a aa Toţi bolnavi
4
5. Dacă un bolnav se căsătoreşte cu o persoană sănătoasă şi heterozigotă, riscul de a avea
copii bolnavi (de ambele sexe) este de 50%, iar pe arborele genealogic se constată că transmiterea
este aseamănătoare celei dominante, denumită pseudodominantă.
6. Toţi copiii unui cuplu afectat (homozigoţi pentru aceeaşi genă) prezintă boala. Acest
tip de cuplu este observat în colectivităţi speciale (surzi, orbi, ş.a.) şi pentru boli care nu limitează
capacitatea de reproducere.
7. Părinţii unui copil afectat sunt de cele mai multe ori consanguini (consanguinitatea
asigură homozigozitate prin descendenţă), mai ales atunci când boala este rară în populaţie.
2) Consanguinitatea în bolile recesive. Probabilitatea ca doi indivizi consanguini să aibă
aceeaşi alelă patologică este direct proporţională cu gradul de rudenie. Cu cât o boală este mai
rară, cu atât consanguinitatea la părinţi este mai frecventă.
Deoarece părinţii înrudiţi au un număr mai mare de gene în comun, consanguinitatea
creşte riscul întâlnirii heterozigoţilor şi apariţia descendenţilor homozigoţi afectaţi.
5
La bărbaţi (hemizigoţi), având un singur cromozom X, o genă mutantă pe cromozomul X
se va manifesta întotdeauna, indiferent dacă manifestarea ei fenotipică este dominantă sau
recesivă.
La femeile heterozigote XN XA, o genă anormală pe cromozomul X poate fi, teroretic,
dominantă sau recesivă în expresie; în realitate însă, datorită inactivării întâmplătoare a
cromozomului X, alela mutantă se poate exprima în ½ din celule, indiferent dacă ea produce un
fenotip recesiv (cel mai frecvent) sau dominant (rar). Se poate vorbi, astfel, la femei, despre o
hemizigoţie funcţională. Mai mult, unele mutaţii pot determina o inactivare preferenţială a
cromozomului XA la femei. Cu toate acestea, bolile legate de X se clasifică în continuare în
dominante şi recesive, deoarece genele dominante se exprimă la heterozigote, în timp ce cele
recesive de obicei nu se manifestă.
Combinaţii Descendenţi
genotipice Gameţi Genotipuri Fenotipuri
parentale
XaXN + XNY (Xa+XN) x (XN +Y) ¼ Xa XN ; ¼ XN XN Un sfert dintre copii sunt bolnavi (1/2
¼ XaY ; ¼ XNY băieţi); toate fetele sunt sănătoase (1/2
purtătoare)
XNXN + XaY (XN+XN) x (Xa+Y) XaXN ; x XNY Toţi copiii sănătoşi, dar fetele sunt
purtătoare
XaXN + XaY (Xa+XN) x (Xa+Y) ¼ XaXa ; ¼ XaXN ; ½ fete bolnave; ½ fete purtătoare
6
¼ XaY ; ¼ XNY ½ băieţi bolnavi
XaXa + XnY (Xa+Xa) x (XN+Y) XaXN ; XaY Toţi băieţii sunt bolnavi;
toate fetele sunt purtătoare
XaXa + XaY (Xa+Xa) x (Xa+Y) XaXa ; XaY Toţi copiii (băieţi şi fete) sunt bolnavi
XnXN + XNY XN+XN) x (XN+Y) XNXN ; XNY Toţi copiii sunt sănătoşi
Sănătoşi (XaXN ; XNY ; XNXN ); bolnavi (XaY; XaXa)
7
urină, sindromul Rett (retard mental sever, apraxia mişcărilor mâinii, convulsii; apare numai la
femei, fiind letală la copiii de sex masculin), incontinentia pigmenti.
Bolile XD se manifestă întotdeauna la femeile heterozigote (XNXA) şi la bărbaţii
hemizigoţi (la care, oricum, nu se pune problema diferenţierii caracterului dominant de cel
recesiv). Bărbaţii afectaţi (XAY) prezintă, însă, forme mai grave de boală decât femeile
(majoritatea heterozigote XAXN) la care se produce inactivarea X. Unele boli se manifestă aproape
exclusiv la femei, deoarece la sexul masculin sunt letale.
Modelul de transmitere în bolile XD este asemănător celor AD. Astfel boala are
continuitate în succesiunea generaţiilor, fiecare bolnav având cel puţin un părinte afectat. Femeile
bolnave heterozigote pot transmite afecţiunea la ½ din copiii de ambele sexe. Ceea ce
caracterizează transmiterea XD este faptul că bărbaţii afectaţi (XA Y) transmit boala tuturor
fiicelor, dar niciodată fiilor.
În arborele genealogic se constată adesea predominanţa femeilor bolnave. Transmiterea
XD poate fi recunoscută doar prin descendenţii bărbaţilor afectaţi, nu şi prin descendenţii
femeilor afectate.
8
9