Calcificarea primară a creierului familial 

[1] (PFBC), cunoscută și sub numele de calcificare ganglionară

bazală idiopatică familială ( FIBGC ) și boala Fahr , [1] este o
afecțiune neurologică rară, [2] moștenită genetic , caracterizată prin depuneri anormale de calciu în zone
a creierului care controlează mișcarea. Prin utilizarea scanărilor CT , calcificările sunt observate în primul
rând în ganglionii bazali și în alte zone, cum ar fi cortexul cerebral . 

Semne și simptome 
Simptomele acestei boli includ deteriorarea funcțiilor motorii și a vorbirii, convulsii și alte mișcări
involuntare. Alte simptome sunt durerile de cap, demența și afectarea vederii. Caracteristicile bolii Parkinson
sunt, de asemenea, similare cu PFBC. [4]
Boala se manifestă de obicei în a 3 până la a 5 decadă a vieții, dar poate apărea în copilărie sau mai târziu în
viață. [5] Se prezintă, de obicei, cu stângăcie, fatigabilitate, mers nesigur, vorbire lentă sau neclară, dificultate
la înghițire , mișcări involuntare sau crampe musculare . Convulsiile de diferite tipuri sunt
frecvente. Simptomele neuropsihiatrice, care pot fi prima sau cele mai proeminente manifestări, variază de la
dificultăți ușoare de concentrare și memorie la schimbări de personalitate și / sau comportament, la psihoză
și demență. [6]

Cauze
Această afecțiune poate fi moștenită într-un mod autosomal dominant sau recesiv. Mai multe gene au fost
asociate cu această afecțiune
Mutație [ editați ]
A fost sugerat un locus la 14q, dar nu a fost identificată nicio genă. [7] Un al doilea locus a fost identificat pe
cromozomul 8 [8] și un al treilea a fost raportat pe cromozomul 2. [9] Acest lucru sugerează că poate exista o
anumită eterogenitate genetică în această boală. [10]
A fost raportată o mutație în gena care codifică transportorul 2 fosfat dependent de sodiu de tip
III ( SLC20A2 ) situat pe cromozomul 8 . [11] Dovezile biochimice sugerează că transportul fosfatului poate fi
implicat în această boală.
Alte două gene au fost asociate cu această afecțiune: PDGFB pe cromozomul
22 și PDGFRB pe cromozomul 5 . [12] . Aceste gene sunt active în timpul angiogenezei pentru a recruta
pericite, ceea ce sugerează că modificările barierei hematoencefalice pot fi implicate în patogeneza acestei
afecțiuni.
O a patra genă asociată cu această afecțiune este XPR1 . Această genă este brațul lung al situat
pe cromozomul 1 (1q25.3).
O altă genă care a fost asociată cu această afecțiune este MYORG . [13] [14] Această genă este localizată pe
brațul lung al cromozomului 9 (9p13.3). Această genă este asociată cu un model de moștenire autozomal
recesiv în această afecțiune.
O altă moleculă de adeziune joncțională genică 2 ( JAM2 ) a fost asociată cu o formă autosomală recesivă a
acestei afecțiuni. [15] Alte gene care au fost asociate cu această afecțiune sunt molecula de
aderență joncțională C ( JAM3 ) și Occludin ( OCLN ).
Diagnostic diferențial [ editați ]
Calcificarea ganglionilor bazali poate apărea ca o consecință a altor afecțiuni genetice cunoscute și acestea
trebuie excluse înainte de a putea fi pus diagnosticul. [16] [17] [18] [19]

Patologie [ editați ]
Cea mai frecvent afectată regiune a creierului este nucleul lenticular și în
special globul intern pallidus . [20] Calcificările în nucleul caudat , dentat , putamen și talam sunt de asemenea
frecvente. Ocazional, calcificările încep sau predomină în regiunile din afara ganglionilor bazali .
Calcificarea pare a fi progresivă, deoarece calcificările sunt în general mai extinse la persoanele în vârstă și
uneori creșterea calcificării poate fi documentată la urmărirea subiecților afectați.
Pe lângă siturile obișnuite, gyri cerebelos , tulpina creierului , centrum semiovale și substanța albă
subcorticală pot fi, de asemenea, afectate.
Modificările atrofice difuze cu dilatarea spațiului subarahnoidian și / sau a sistemului ventricular pot coexista
cu calcificările.
Sunt prezente depozite de calciu histologic concentrate în pereții arterelor mici și mijlocii. Mai puțin
frecvent, venele pot fi, de asemenea, afectate. Calcificările prin picurare pot fi observate de-a lungul
capilarelor. Aceste depozite pot duce în cele din urmă la închiderea luminii vaselor.
Depozitele palidice se colorează pozitiv pentru fier. Glioza difuză poate înconjura depozitele mari, dar
pierderea semnificativă a celulelor nervoase este rară.
La microscopia electronică , depozitele minerale apar ca material amorf sau cristalin înconjurat de o
membrană bazală. Granulele de calciu sunt observate în citoplasma celulelor neuronale și gliale.
Calcificările observate în această afecțiune nu se pot distinge de cele secundare hipoparatiroidismului sau
altor cauze.

Diagnostic [ editați ]
În plus față de investigațiile hematologice și biochimice obișnuite , trebuie măsurate
și calciu , fosfor , magneziu , fosfatază alcalină , calcitonină și hormon paratiroidian . Lichidul
cefalorahidian (LCR) trebuie examinate pentru a exclude bacterii , virusuri și paraziți . [21] Testul Ellsworth
Howard (o creștere de 10-20 de ori a excreției ciclice urinare de AMP după stimularea cu 200 de micromoli
de hormon paratiroidian) ar putea fi demn de făcut. [ este necesară citarea ]Este indicată și serologia
pentru toxoplasmoză .
Scanarea CT cerebrală este metoda preferată de localizare și evaluare a gradului de calcificări cerebrale.
Niveluri ridicate de cupru , fier , magneziu și zinc, dar nu calciu, au fost raportate în LCR, dar nu se cunoaște
semnificația acestei descoperiri - dacă există -. [22]
Diagnosticul necesită îndeplinirea următoarelor criterii:

1. prezența calcificării bilaterale a ganglionilor bazali

2. prezența unei disfuncții neurologice progresive
3. absența unei cauze alternative metabolice, infecțioase, toxice sau traumatice
4. un istoric familial în concordanță cu moștenirea autozomală dominantă
Calcificarea este de obicei identificată la scanarea CT, dar poate fi vizibilă pe filmele simple ale craniului.

Management [ editați ]
În prezent nu există nici un tratament pentru PFBC, nici un curs standard de tratament. Tratamentul
disponibil este controlul simptomatic direcționat. Dacă se dezvoltă caracteristici parkinsoniene , există în
general un răspuns slab la terapia cu levodopa . Rapoartele de caz au sugerat că haloperidolul sau carbonatul
de litiu pot ajuta la simptomele psihotice . [23] Un raport de caz a descris o îmbunătățire a utilizării
unui bifosfonat . [24]

Prognoză [ editați ]
Prognosticul pentru orice persoană cu PFBC este variabil și greu de prezis. Nu există o corelație fiabilă între
vârstă, amploarea depozitelor de calciu din creier și deficitul neurologic. Deoarece apariția calcificării este
dependentă de vârstă, o scanare CT ar putea fi negativă la un purtător de gene care este mai mic decât vârsta
de 55 de ani. [25]
Deteriorarea neurologică progresivă are ca rezultat, în general, dizabilități și deces.

Istorie editați Boala a fost remarcată pentru prima dată de patologul german Karl Theodor Fahr în 1930.