Utilizarea intrapleurală a urokinazei și a DNazei în infecțiile pleurale tratate prin

toracocenteză repetată: Un studiu comparativ de cohortă

Introducere
Evacuarea lichidului infectat în infecțiile pleurale este esențială. Până în prezent, utilizarea
unui agent fibrinolitic intrapleural, cum ar fi urokinaza și DNaza, nu a fost încă evaluată în
infecțiile gestionate prin toracocenteză terapeutică repetată (RTT).
Metode
Am realizat un studiu comparativ retrospectiv al două cohorte succesive de pacienți
consecutivi cu infecții pleurale din 2001 până în 2018. Între 2001 și 2010, pacienții au avut
RTT cu urokinază intrapleurală (RTT-U). După 2011, pacienții au primit uroki- nază
intrapleurală și DNază cu RTT (RTT-UD). Datele au fost colectate prin intermediul unui
chestionar standardizat.
Rezultate
Au fost incluși o sută treizeci și trei de pacienți: 93 au fost bărbați, iar vârsta medie a fost de
59 de ani (deviație standard 17,2). Optzeci și unu de pacienți au fost tratați cu o combinație
de urokinază intrapleurală și DNază, iar 52 au fost tratați doar cu urokinază intrapleurală. În
grupul RTT-UD, eșecul RTT a apărut la 14 pacienți (17%), comparativ cu 10 (19%) în
grupul RTT-U (P = 0,82). Nu a existat nicio diferență între cele două grupuri în ceea ce
privește internarea în unitatea de terapie intensivă, trimiterile chirurgicale sau mortalitatea
intraspitalicească. RTT-UD a fost asociat cu un timp mai rapid până la apirexie (aOR = 0,51,
95%CI [0,37-0,72]), o durată redusă a șederii în spital (aOR = 0,61, 95%CI [0,52-0,73]) și
un volum mai mare de lichid pleural total recuperat (aOR = 1,38, 95%CI [1,02-1,88]).
Complicațiile au fost rare, cu un singur hemotorax în grupul RTT-UD și niciun pneumotorax
care a necesitat drenaj în ambele grupuri.
Concluzie
Comparativ cu urokinaza doar, utilizarea intrapleurală a urokinazei și a DNazei în RTT a fost
asociată cu o defervescență mai rapidă, o ședere mai scurtă în spital și volume mai mari de
lichid pleural drenat. Ar fi necesare studii controlate randomizate care să evalueze urokinaza
și DNaza cu tehnica RTT pentru a confirma aceste rezultate.
Introducere
Infecțiile pleurale sunt boli infecțioase severe, cu o rată de mortalitate cuprinsă între 10 și
20% [1, 2]. Incidența infecțiilor pleurale a crescut în ultimele decenii și a ajuns la 15 cazuri
la 100 000 pe an [3-5]. Conform ghidurilor, cei doi piloni ai tratamentului sunt antibioticele
eficace și drenajul lichidului infectat [6-8]. Hipocrate sublinia deja că "dacă un empiem nu se
rupe, va surveni moartea". Până în prezent, introducerea tubului toracic este cea mai
răspândită tehnică de drenaj și este considerată ca fiind tratamentul de referință în infecțiile
pleurale. Cu toate acestea, este posibilă și o altă strategie, și anume toracotomia terapeutică
repetată (RTT). Avantajele teoretice ale RTT sunt: i) direcționarea către spațiile în care
colecțiile locate sunt cele mai voluminoase; ii) permite deambularea precoce; iii) permite
fizioterapia pleurală precoce; iv) evită colmatarea tubului toracic. Mai multe studii au
raportat RTT ca o alternativă eficientă la tubul toracic. Am descris anterior o cohortă de
infecții pleurale gestionate prin RTT ca tratament de primă linie, cu o rată de succes clinic de
peste 80% și o rată scăzută de complicații legate de RTT [9]. Într-un studiu comparativ,
toracocentezele nu au fost inferioare tubului toracic, cu o durată de spitalizare și rate de
complicații reduse [10].
Mai mult, eliberarea de agenți fibrinolitici în cavitatea pleurală a demonstrat beneficii în
îmbunătățirea eficacității drenajului într-un studiu randomizat controlat de amploare [11]. În
acest studiu, Rahman
et al. au demonstrat că utilizarea intrapleurală a activatorului tisular de plasminogen (tPA) și
a deoxiribo- nucleazei (DNază) reduce trimiterea la chirurgie la 3 luni și durata spitalizării.
Într-un studiu anterior, administrarea unui singur agent fibrinolitic - TPA - nu a îmbunătățit
niciun rezultat [1]. Terapia fibrinolitică intrapleurală a fost evaluată doar după ce agenții au
fost eliberați prin tubul toracic și recuperați după o oră. În cazul RTT, agenții fibrinolitici și
DNază eliberați în spațiul pleural au o expunere prelungită. Deși urokinaza sau tPa au timpi
de înjumătățire foarte scurți (30-45 de minute), DNaza are un timp de înjumătățire prelungit
(3-4 ore), ceea ce îi sporește activitatea asupra loculațiilor [12, 13]. Ne-am propus să
comparăm rezultatele la pacienții cu infecții pleurale man- date prin RTT cu urokinază și
DNază (RTT-UD), față de RTT cu urokinază (RTT-U).

Metode
Populația studiată
Spitalul Universitar din Rennes este un spital de îngrijire terțiară cu 1500 de paturi, care
servește ca centru de referință în vestul Franței (zona de captare a populației, 1.000.000 de
locuitori). Am realizat un studiu retrospectiv al tuturor pacienților consecutivi gestionați cu
RTT ca tratament de primă linie pentru infecții pleurale în Spitalul Universitar din Rennes,
Franța, în anii 2001-2018. Au fost excluse din studiu efuziile parapneumonice necomplicate.
Pentru a defini infecțiile pleurale, am inclus toți pacienții adulți (vârsta � 18 ani) cu cel
puțin un simptom clinic de infecție pulmonară cur- rent și cel puțin una dintre următoarele
caracteristici pentru lichidul pleural: puroi franc (empiem), microorganisme observate după
colorația Gram, pH <7,2, nivel de glucoză <2,2 mmol/L, loculații intrapleurale sau efuziune
parapneumonică abundentă. Am împărțit cohorta noastră globală de pacienți cu infecții
pleurale tratate prin RTT în două grupuri consecutive: i) primul din 2001 până în 2010, când
pacienții au fost gestionați prin RTT cu adjuvant de urokinază (RTT-U) ii) al doilea din 2011
până în 2018, când majoritatea pacienților au fost gestionați prin RTT cu utilizarea
intrapleurală a urokinazei și a DNazei (RTT-UD), ca urmare a modificărilor aduse în
protocolul nostru local.
Colectarea datelor
Au fost analizate dosarele medicale ale tuturor pacienților tratați prin RTT ca regim de primă
linie. Datele au fost col- lectate cu ajutorul unui chestionar standardizat care includea date
demografice, clinice, biologice și imagistice. Rezultatele au fost: mortalitatea în spital,
mortalitatea la un an, eșecul RTT (definit prin deces legat de infecția pleurală, trimitere
chirurgicală sau necesitatea de a trece la drenajul cu tubul toracic), internarea la terapie
intensivă, timpul până la apirexie, durata șederii în spital și volumul de lichid pleural drenat.
Apirexia a fost definită ca o temperatură axilară < 38 ̊C pe parcursul a cel puțin 72 de ore.
Protocolul RTT
Protocolul RTT a fost standardizat și a fost efectuat la patul pacientului sub anestezie locală
(lidocaină 1%) cu ajutorul unui trocar laparoscopic 8-francez ('Boutin Trocart' -Novatech1,
La Ciotat, Franța). Protocolul de fibrinoliză intrapleurală a fost standardizat, bazat pe
urokinază (Eumedica1, Biarritz, Franța) 100 000 UI și DNază (Pulmozyme, Roche1) 5000
UI diluate în 50 ml de soluție salină, apoi instilată prin gravitație în spațiul pleural cu ajutorul
trocarului pleural la sfârșitul toracocentezei. Au fost excluși pacienții cu risc de hemoragie
sau cu o fistulă bronhopleurală, deoarece acestea sunt contraindicații pentru fibrinoliză. La
fiecare toracocenteză s-a încercat evacuarea unui volum maxim de efuziune pleurală
infectată. Toracocentezele au fost repetate de câte ori a fost necesar, la discreția medicului,
până când sepsisul a fost sub control și efuziunea pleurală a scăzut semnificativ.
Complicațiile, cum ar fi toracocenteza în alb, reacția vasovagală sau hemoragia pleurală, au
fost colectate.
Analiza statistică
Am descris mai întâi caracteristicile tuturor pacienților înrolați în cele două cohorte.
Rezultatele au fost exprimate ca mediană și interval interquartil (IQR) sau medie și deviație
standard (SD) pentru variabilele cantitative și frecvențe relative pentru variabilele calitative.
Datele lipsă pentru fiecare variabilă au fost excluse din numitor. S-au utilizat testul t Student
sau testul Mann-Whitney și testul exact Fisher, după caz. Am efectuat apoi analize de
regresie logistică și liniară pentru a evalua "utilizarea urokinazei și a DNazei". O
transformare logaritmică a fost aplicată pentru o variabilă de răspuns cu distribuție
nenormală, și anume 'volumul total de lichid pleural recuperat', 'timpul până la apirexie după
drenajul pleural inițial' sau 'durata șederii în spital'. A fost calculat un scor de propen- sitate
pentru alocarea tratamentului cu ajutorul unui model de regresie logistică ajustat cu
potențiali factori de confuzie: vârsta, sexul, comorbiditățile de bază (cum ar fi BPOC,
insuficiența cardiacă cronică, diabetul zaharat, malignitatea, imunosupresia), gravitatea la
admitere (pe baza criteriilor de insuficiență respiratorie și sepsis), numărul de toracocenteze
efectuate, abundența efuziunii pleurale la admitere, examenul direct al lichidului pleural
pozitiv, scorul RAPID-score exact (care este un scor de prognostic validat în infecțiile
pleurale) și toracenteza ghidată prin ultrasunete. Ulterior, metoda de ponderare a
suprapunerii bazată pe scorul de propensiune a fost aplicată la o regresie logistică pentru
următoarele rezultate: mortalitatea în spital, mortalitatea la un an, eșecul RTT, internarea în
USI; și regresie liniară pentru următoarele rezultate: durata șederii în spital, timpul până la
apirexie, volumul total de lichid pleural drenat. Echilibrul covariatelor după ponderarea
suprapunerii a fost evaluat prin verificarea diferențelor standardizate (S1 Fig). Au fost
raportate valorile p cu două cozi, p<0,05 fiind considerat semnificativ din punct de vedere
statistic. Analiza statistică a fost efectuată utilizând R-Studio 2015, Integrated Development
for R (R-Studio, Boston, MA, SUA).

Etică
Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Spitalului Universitar din Rennes (număr de
aprobare 12.52). A fost obținut consimțământul informat în scris de la toți pacienții
supraviețuitori ai studiului.
Rezultate
Dintre cei 443 de pacienți cu suspiciune de infecție pleurală, 133 au îndeplinit criteriile
pentru efuziune para- pneumonică complicată (CPPE) sau empiem pleural (PE) (Fig. 1).
Datele privind pacienții din primul grup au fost publicate anterior [9].
Vârsta medie a fost de 59 de ani (deviație standard, 17,2), 69,2% au fost bărbați (92/133),
63,9% (85/133) aveau cel puțin o boală cronică de bază. Infecțiile au fost în cea mai mare
parte dobândite în comunitate (116/133, 87,0%). Caracteristicile celor două grupuri sunt
rezumate în tabelul 1. În ceea ce privește caracteristicile demografice și comorbiditățile, cele
două grupuri nu au prezentat diferențe semnificative în ceea ce privește vârsta, raportul sex-
raport, boala pulmonară obstructivă cronică, bolile cardiace, diabetul zaharat sau
imunodepresia. Malignitatea a fost mai frecventă (n = 7/52 vs. 25/81, P = 0,02) în grupul
RTT-UD, iar afectarea neurologică mai puțin frecventă (n = 19/52 vs. 12/81,
P = 0.01).
În grupul RTT-UD, pacienții au avut o prezentare inițială mai severă, cu mai multe cazuri de
respira-
toria la admitere (n = 7/52 vs. 33/81, P<0,001) și sepsis sever (n = 3/52 vs. 19/81,
P = 0.008). Proporțiile grupurilor de risc ale scorului RAPID, și anume scăzut-mediu-mare,
au fost de 50% (n = 26/52), 35% (n = 18/52) și 15% (n = 8/52) în grupul RTT-U; în timp ce
proporțiile în grupul RTT-UD au fost de 38,3% (n = 31/81), 48,1% (n = 39/81) și, respectiv,
13,6% (n = 11/81) [2]. Utilizând acest scor, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce
privește grupele de risc între cele două grupuri.
Parametrii biochimici și microbiologici ai lichidului pleural nu au fost semnificativ diferiți
de la un grup la altul, cu excepția pH-ului pleural și a nivelurilor de LDL (tabelul 1).
Culturile pozitive pe lichid pleural au fost găsite în mai puțin de jumătate din cazuri (n =
56/133, 42,1%). Streptococii au fost principalii agenți patogeni identificați (n = 62/133,
46,6%), urmați de bacteriile Gram-negative (n = 30/ 133, 22,6%), bacteriile anaerobe stricte
(n = 22/133, 16,5%) și stafilococii (n = 2/133, 1,5%).
Numărul de toracocenteze per pacient în cele două grupuri a fost echivalent (4 [3-6] vs. 4 [3-
5]; P = 0,49) (Tabelul 2). Procedura ghidată prin ultrasonografie a fost mai frecventă în
cohorta recentă (54% vs. 84%; P = 0,007). Complicații ale RTT, cum ar fi pneumotoraxul
iatrogenic
(n = 9/133, 6,8%) și reacția vasovagală (4 dintr-un total de 632 de toracocenteze) au fost
scăzute în ambele grupuri, dar aproape o treime dintre pacienți (n = 46/133, 34,6%) au avut
cel puțin o toracocenteză albă în timpul gestionării infecției pleurale. Antibioticele utilizate
nu au fost diferite între cele două grupuri, cu o proporție mare de pacienți tratați cu
combinația amoxicilină/acid clavulanic (58% în grupul RTT-U vs. 60% în grupul RTT-UD).
Amoxicilina singură a fost prescrisă în cazurile de infecție pleurală cauzată de S.
pneumoniae sau streptococi orali (15% în grupul RTT-U vs. 26% în grupul RTT-UD).
Pacienții din grupul RTT-U au primit cure antibi- otice mai lungi în comparație cu cei din
grupul RTT-UD (tabelul 2).
Timpul până la apirexie a fost semnificativ mai scurt la pacienții tratați cu combinația de uro-
kinază și DNază (durata mediană a febrei: 10 vs. 7 zile, P = 0,003). Durata febrei după prima
toracocenteză a fost, de asemenea, redusă la pacienții tratați prin RTT-UD (P<0,001).
Mortalitatea intraspitalicească nu a fost diferită între cele două grupuri (P = 0,25). Ratele de
internare în unitatea de terapie intensivă (ICU) au fost similare (15% vs. 15, P = 1).
În ceea ce privește rezultatele, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește eșecul RTT,
mortalitatea în spital sau mortalitatea la un an între cele două grupuri în analiza ponderată cu
scorul de propensiune (Tabelul 3). Eșecul RTT a apărut la 19,2% (n = 10/52) cu RTT-U și
17% (n = 14/81) cu RTT-UD. Drenajele secundare ale tubului toracic au fost mai puțin
frecvente cu RTT-UD (4% vs. 15,4%, P = 0,02). Pacienții din grupul RTT-UD au avut o
durată redusă a șederii în spital (16 [12-24] vs. 23 zile [18-41], P<0,001) și un volum total
mai mare de lichid pleural recuperat (1041 ml [513-1600] vs. 1300 ml [655-2312,5]). Cu
toate acestea, abundența revărsatului pleural a fost semnificativ mai mică în grupul RTT-UD
folosind un scor de abundență variind de la 0 la 5 la radiografia toracică inițială
(P = 0.004).
Estimări ale rapoartelor de probabilitate ponderate (wOR) obținute cu metoda de ponderare a
suprapunerii
bazată pe scorul de propensiune sunt raportate în tabelul 3. Timpul până la apirexie (wOR =
0,51, IC 95% [0,37-0,72]) și durata șederii în spital (wOR = 0,61, IC 95% [0,52-0,73]) au
fost reduse semnificativ în grupul RTT-UD. Volumul total de lichid pleural recuperat a fost
semnificativ și independent mai mare în cazul utilizării urokinazei și a DNazei (wOR = 1,38,
95%CI [1,02- 1,88]). Celelalte rezultate, și anume mortalitatea în spital, mortalitatea la un
an, eșecul RTT și admiterea la terapie intensivă nu au fost diferite de la un grup la altul după
analiza ajustată.
Lichidul pleural nepurulent este asociat cu un prognostic mai slab decât infecțiile pleurale cu
lichid purulent în RAPID-score. În subgrupul de pacienți cu lichid pleural nepurulent, doar
un singur eșec RTT (n = 1/27) a fost raportat în grupul RTT-U și niciun eșec RTT
(n = 0/32) a fost întâlnit în grupul RTT-UD. Supraviețuirile fără evenimente în funcție de
puru- lența lichidului pleural sunt reprezentate în curbe Kaplan-Meier (Date suplimentare, S1
Fig).
Discuții
Agenții fibrinolitici intrapleurali și agenții DNază în infecțiile pleurale au fost evaluați doar
la pacienții drenați cu tub toracic. Din cunoștințele noastre, acest studiu este primul care
evaluează agentul fibrinolitic intrapleural-urokinaza și DNază în infecțiile pleurale gestionate
prin RTT. Lucrarea noastră subliniază mai multe mesaje importante: i) timpul până la
apirexie, durata șederii în spital și volumul total de lichid pleural recuperat au fost optimizate
cu o combinație de uro-kinază intrapleurală și DNază, ii) ratele de mortalitate, eșecurile RTT
și trimiterile chirurgicale au fost scăzute și nu au fost diferite între cele două grupuri, iii)
RTT este sigură, cu o rată scăzută de complicații iatrogene, iv) la pacienții tratați cu RTT-
UD care au avut lichid pleural non-purulent, nu a fost raportat niciun eșec.
În centrul nostru, am optat pentru urokinază în loc de streptokinază sau alteplază, deoarece
se pare că urokinaza este asociată cu o incidență mai mică a sângerărilor sau a reacțiilor
alergice [12, 14-16]. Mai mult, două studii randomizate controlate cu placebo au constatat că
urokinaza a redus durata spitalizării, cu o defervescență mai rapidă și un drenaj pleural
îmbunătățit [17-19]. În plus, o meta-analiză a susținut că utilizarea urokinazei ar putea
reduce intervenția chirurgicală
(OR = 0,33; 95%CI: 0,14-0,78) [20]. Adăugarea DNazei se bazează pe beneficiile clare
demonstrate în studiul MIST-2 [21, 22]. De asemenea, s-a dovedit că această strategie de
tratament este foarte eficientă din punct de vedere al costurilor [23]. Mai mult, o combinație
care include DNază a fost mai eficientă în studiile experi- mentale, cu o reducere a
vâscozității lichidului pleural și un volum mai mare de lichid pleural drenat [24, 25]. Acestea
sunt motivele pentru care am utilizat această combinație cu RTT. În concordanță cu studiile
anterioare, am constatat că volumul total de lichid pleural drenat a fost mai mare cu
urokinaza intrapleurală și DNază, chiar dacă efuziunea pleurală părea să fie mai puțin
abundentă și mai localizată în grupul RTT-UD. De remarcat, loculările au fost mai frecvent
detectate în grupul mai recent, probabil explicat prin dezvoltarea ultrasonografiei pleurale în
departamentul nostru. Pe de altă parte, nu avem nicio explicație pentru faptul că abundența
efuziunii pleurale la imagistica toracică a fost mai mică în grupul RTT-UD. Lucrarea noastră
susține un drenaj eficient îmbunătățit prin utilizarea urokinazei și a DNazei în infecțiile
pleurale man- date de RTT. În plus, timpul până la apirexie a fost evaluat ca un parametru de
rezultat în bolile infecțioase, unde terapiile inadecvate au fost asociate cu o durată mai lungă
a febrei [26, 27]. Mai mult, mai multe studii au identificat febra prelungită ca factor de
rezultat slab [28-30]. În acest studiu, defervescența a fost mai scăzută în grupul RTT-UD,
argumentând rolul său determi- nant în controlul infecțiilor pleurale.
Într-un studiu randomizat controlat de referință, Rahman et al. au arătat o reducere a șederii
în spital și o scădere a trimiterii la intervenții chirurgicale prin utilizarea t-PA și a DNazei la
pacienții tratați cu tubulatură toracică. În cazul de față, nu am constatat diferențe în ceea ce
privește mortalitatea sau trimiterea la intervenții chirurgicale, dar este posibil ca studiul
nostru să fi fost subdimensionat din cauza dimensiunii limitate a eșantionului. Absența unei
diferențe în ceea ce privește mortalitatea nu este surprinzătoare, deoarece nu s-a dovedit
niciodată o reducere a mortalității generale [15]. Într-o meta-analiză, Janda și Swiston. au
scos la iveală faptul că nu a existat nicio diferență în ceea ce privește ratele de mortalitate cu
terapia fibrinolitică intrapleurală [31]. În această lucrare, am raportat rate de mortalitate și de
trimitere chirurgicală în concordanță cu alte studii din literatură, majoritatea folosind
strategia de drenaj cu tubul toracic [32].
RTT a fost identificată anterior ca o alternativă eficientă la tubulatura toracică în cazul
efuziilor parapneumonice complicate [9]. Un studiu experimental axat pe toracocenteză în
tratamentul empiemului pleural la iepuri a arătat că toracocenteza a fost cel puțin la fel de
eficientă ca și tubul toracic în ceea ce privește mortalitatea [33]. Într-o recenzie recentă a
literaturii, doar câteva studii vechi și puține, cu eșantioane de dimensiuni limitate, au raportat
rate scăzute de succes cu această strategie de drenaj [34]. În alte studii, ratele de succes clinic
au variat între 81 și 100% [9, 10, 35, 36]. După cunoștințele noastre, studiul nostru este cel
mai amplu de până acum care a evaluat RTT în managementul infecției pleurale. Am
raportat un succes clinic în 82% din cazuri și doar trei pacienți au necesitat tubulatură
toracică ca tratament de linia a doua în grupul RTT-UD. În plus, toracocenteza cu fibrinolitic
adjuvant și DNază ar putea fi o strategie de evitare a procedurilor mai invazive [37, 38].
Având în vedere timpul de înjumătățire al DNazei de 3-4 ore, un timp de expunere mai mare
poate îmbunătăți efectele asupra loculațiilor [13]. În studiul nostru, chiar dacă agenții
fibrinolitici (de exemplu, urokinaza) și DNază au rămas în spațiul pleural până la următoarea
toracocenteză, efectele adverse au fost rare, cu un singur hemotorax și niciun pneumotorax
care a necesitat drenaj.
Ferguson et al. au constatat că empiemul pleural a fost asociat cu eșecul RTT [39]. Cu toate
acestea, în scorul RAPID, lichidul pleural non-purulent a fost un predictor al rezultatelor
slabe. Noi nu am raportat niciun eșec la pacienții cu lichid pleural non-purulent tratați prin
RTT-UD. Aceasta sugerează că RTT-UD ar putea fi considerată o strategie de tratament
alternativ eficient al infecțiilor pleurale cu lichid nepurulent. În caz de empiem, ar trebui să
se ia în considerare, dacă este necesar, trecerea la un tub toracic sau intervenția chirurgicală.
Lucrarea noastră are limitări. În primul rând, fiind un studiu realizat într-un singur centru,
constatările noastre pot fi diferite de cele ale altora. În al doilea rând, deoarece datele au fost
colectate retrospectiv pe o perioadă mare de timp (2001-2018), acest studiu are potențiale
prejudecăți. Cu toate acestea, eterogenitatea practicii între cele două grupuri a fost limitată la
adjuvanța DNazei intrapleurale după 2011 și la utilizarea crescută a ultrasonog- rafiei
pleurale. În plus, au existat puține date lipsă în baza de date finală. În al treilea rând, acest
studiu s-a axat exclusiv pe infecțiile pleurale gestionate prin RTT ca tratament de primă
intenție. Prin urmare, populația noastră nu a înrolat majoritatea pacienților cu o prezentare
severă, cum ar fi pacienții internați direct la terapie intensivă - unde tubul toracic este
tratamentul de primă linie - sau pacienții care au necesitat o trimitere chirurgicală timpurie.
În al patrulea rând, studiul nu a fost conceput pentru a compara rezultatele între pacienții
cărora li s-a administrat un agent fibri- nolitic intrapleural plus DNază prin tub toracic și prin
RTT. În cele din urmă, acest studiu nu a evaluat impactul partenerului principal pentru
succesul tratamentului: tratamentul antimicrobian. Cu toate acestea, practicile noastre în ceea
ce privește utilizarea antibioticelor pentru infecțiile pleurale nu s-au schimbat semnificativ în
perioada de studiu.
În concluzie, utilizarea intrapleurală a urokinazei și a DNazei a fost asociată cu rezultate mai
bune decât utilizarea doar a urokinazei în tratamentul infecțiilor pleurale gestionate prin
RTT. Infecțiile pleurale sunt infecții greu de tratat, dar eșecurile RTT au fost puțin frecvente,
confirmând eficacitatea RTT-UD ca strategie alternativă la drenajul cu tubul toracic, în
special în efuziile parapneumonice complicate.