FARMACOTERAPIA DE PRIMĂ LINIE

Medicamentele antituberculoase de primă linie (primare, majore) sunt izoniazida, rifampicina,

etambutolul și pirazinamida . [1]

INDICAȚII TERAPEUTICE

Disponibilitatea medicamentelor antituberculoase eficiente a făcut din tuberculoză o boală

aproape complet vindecabilă. Există două indicații pentru utilizarea medicației antituberculoasă :
tratamentul bolii active și ca terapie preventivă.

I. Terapii medicamentoase recomandate pentru tratamentul tuberculozei active:

A. Tuberculoza pulmonară
1. Tratament continuu : Două medicamente - de obicei izoniazidă 5 mg/kg pe zi (300 mg
pe zi) la adulți sau 10 până la 20 mg/kg pe zi (să nu depășească 500 mg pe zi) la copii
și etambutol 15 mg/ kg pe zi, timp de 18 până la 24 de luni. Un al treilea medicament
poate fi utilizat în primele 2 până la 3 luni. [8]
2. Tratament intermitent, supravegheat: Terapie convențională zilnică cu mai multe
medicamente până când cultura sputei este negativă, apoi tratament de două ori pe
săptămână timp de încă 18 luni cu
Izoniazidă, 15 mg/kg/doză și streptomicină, 25 până la 30 mg/doză
SAU
Izoniazidă. 15 mg/kg/doză și etambutol. 50 mg/kg/doză.[9]
3. Tratament de scurtă durată: izoniazidă (doza de regim convențional) și rifampicină 600
mg pe zi (10 până la 20 mg / kg / zi să nu depășească 600 mg / zi la copii peste 5 ani)
timp de 2 până la 4 săptămâni, apoi continuată zilnic administrarea pentru un total de 9
luni
SAU
Administrarea supravegheată, intermitentă, de două ori pe săptămână a izoniazidei (15
mg/kg/doză) și a rifampicinei (600 mg/doză) pentru o perioadă de 9 luni.[10]
B. Tuberculoza extrapulmonară : Cel puțin două medicamente utilizate pe o perioadă
cuprinsă între 18 și 24 de luni[11]

II. Terapia preventivă

De la introducerea izoniazidei în 1952, multe studii clinice au demonstrat eficacitatea acestui
medicament în prevenirea tuberculozei active în grupurile cu risc crescut. S-a demonstrat că
protecția persistă timp de 19 ani într-un studiu asupra eschimoșilor. Au fost identificate grupuri
cu risc crescut de a dezvolta tuberculoză. Aceste grupuri includ contacte strânse ale pacienților
cu tuberculoză activă și anumite persoane cu infecție inactivă evidentă (adică un test cutanat
pozitiv la tuberculină).
Pe baza unor date extinse privind eficacitatea terapiei preventive, American Thoracic Society
a recomandat un curs de un an de terapie preventivă cu izoniazidă (300 mg/ zi pentru adulți sau
10 mg/ kg/ zi pentru copii, dar să nu depășească 300 mg/zi) pentru grupurile cu risc ridicat. [12]
MEDICAMENTUL SARCINA ALĂPTAREA INSUFICIENȚA INSUFICIENȚA RENALĂ
HEPATICĂ
-medicament din - compatibilă - medicament
categoria C cu alăptarea hepatotoxic -nu sunt necesare ajustări ale
-utilizare sigură - copilul trebuie - efectul devine dozelor de izoniazidă la pacienții
-riscul de a dezvolta monitorizat mai evident la cu insuficiență renală sau la cei
hepatită în perioada pentru icter[14] persoanele cu aflați în hemodializă [16]
postpartum boală hepatică, la
- OMS recomandă persoanele
asocierea cu alcoolice și la
IZONIAZIDA piridoxină (25-50 persoanele cu
mg/zi) vârsta > 50 ani
- nou-născuții născuți - T1/2 izoniazidei
din mame care au este mai lung, iar
fost sub tratament cu nivelurile serice
izoniazidă sunt ale
expuși riscului de a medicamentului
dezvolta crize sunt mai mari
convulsive [13] - monitorizare
frecventă [15]
- medicament din - compatibilă - insuficiența - deoarece rifampicina este
categoria C cu alăptarea hepatică poate metabolizată în
- nu au fost raportate - copilul trebuie afecta clearance- ficat,medicamentul poate fi
efecte teratogene monitorizat ul rifampicinei, utilizat în doze complete la
- ca măsură de pentru icter crescând pacienții cu insuficiență renală.
precauție, nou- [14] nivelurile serice [18]
RIFAMPICINA născuții născuți din ale
mame care au fost medicamentului
sub tratament cu - monitorizarea
izoniazidă trebuie să frecventă a
primească vitamina pacientului [18]
K, pentru a evita
hemoragia
postpartum. [17]
- medicament din - compatibil cu -etambutolul -se poate acumula la pacienții cu
categoria B1 alăptarea poate fi utilizat în insuficiență renală.
- utilizare sigură - concentrațiile doze complete la -pacienții cu clearance al
- traversează bariera etambutolului pacienții cu creatininei 30-50 ml/min ar trebui
ETAMBUTOL placentară, iar din laptele insuficiență să utilizeze medicamentul la
concentrația matern sunt hepatică intervale mai lungi între doze, de
plasmatică de similare cu -Nu este necesară obicei la fiecare 36 de ore
etambutol la făt poate concentrațiile ajustarea dozei de - la pacienţii aflaţi în hemodializă
fi de până la 30% din plasmatice ale medicament la sau la cei la care clearance-ul
 concentrația medicamentului astfel de pacienți. creatininei <30 ml/min, trebuie
plasmatică a [14] [19] administrată o doză de 15-20
medicamentului la mg/kg de trei ori pe săptămână
mamă. [19] - etambutolul este îndepărtat prin
dializă peritoneală și, într-o
măsură mai mică, prin
hemodializă.[18]

-medicament de -compatibilă cu -medicament -metaboliții pirazinamidei sunt

categoria C alăptarea hepatotoxic, al eliminați prin rinichi și se pot
-utilizare sigură în -copilul trebuie cărui efect este acumula la pacienții cu
sarcină [19] monitorizat mai evident la insuficiență renală => reducerea
pentru icter persoanele cu dozei de medicament
[14] boală hepatică -riscul de a dezvolta
-monitorizare mai hiperuricemie indusă de
PIRAZINAMIDA frecventă [18] pirazinamidă crește, la pacienții
cu insuficiență renală
- doza zilnică trebuie redusă la
jumătate atunci când clearance-ul
creatininei < 10 ml/min.
- pacienților cu clearance-ul
creatininei <30 ml/min sau celor
aflați în hemodializă li se
administrează pirazinamidă în
doză de 25-35 mg/kg, de trei ori
pe săptămână.[19]
 BIBLIOGRAFIE
1. Conde MB, Melo FA, Marques AM, Cardoso NC, Pinheiro VG, Dalcin Pde T, et al. III
Brazilian Thoracic Association Guidelines on tuberculosis. J Bras Pneumol.
2009;35(10):1018-48.
2. Zhang Y. The magic bullets and tuberculosis drug targets. Annu Rev Pharmacol Toxicol.
2005;45:529-64.
3. Sippel, A., and Hartmann, G.: Mode of action of rifamycin on the RNA polymerase
action. Biochim. Biophys. Acta, 157:2UI, 1968
4. Blumberg HM, Burman WJ, Chaisson RE, Daley CL, Etkind SC, Friedman LN, et al.
American Thoracic Society/ Centers for Disease Control and Prevention/Infectious
Diseases Society of America: treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med.
2003;167(4):603-62.
5. Pratt, W, B, (ed,): Chemotherapy of Infection, New York, Oxford University Press, 1977
6. Zhang Y, Yew WW. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. Int J
Tuberc Lung Dis. 2009;13(11):1320-30
7. Sbarbaro, J, A" Barlow, p, B" Craig, M, W" et al.: Intermittent chemotherapy fill' adults
with tuberculosis, Am, Hev, Ikspir, Dis" 110:374, 1974
8. Reichman, L, B., and McDonald, R.J.: Practical management and control of tuberculosis,
MED.CLIN. NORTH AM., 61:1185, 1977.
9. Tuberculosis Chemotherapy Centre: Intermittent treatment of pulmonary tuberculosis. A
concurrent comparison of twice weekly isoniazid plus streptomycin and daily isoniazid
plus p-aminosalicylic acid in domiciliary treatment. Lancet, 1:1078, 1963.
10. Dutta, A, K. Jones, L., and Stead, W.W : Short-course chemotherapy for tuberculosis
with largely twice weekly isoniazid-rifampin, Chest, 75:441, 1979.
11. Goeppert, E.F. and Leff, A : The pathogenesis of pulmonary and miliary tuberculosis.
Arch. Intern. Med., 139:1381, 1979.
12. American Thoracic Society, Medical Section of the American Lung Association:
Preventive therapy of tuberculous infetion. Am. Rev. Respir. Dis., 110:371. 1974.
13. Nardiello S, Pizzella T, Ariviello R. Risks of antibacterial agents in pregnancy. Infez
Med. 2002;10(1):8-15
14. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of drugs and other
chemicals into human milk. Pediatrics. 2001;108(3):776-89
15. Sun HY, Chen YJ, Gau CS, Chang SC, Luh KT. A prospective study of hepatitis during
antituberculous treatment in Taiwanese patients and a review of the literature. J Formos
Med Assoc. 2009;108(2):102-11
16. Vikrant S, Agarwal SK, Gupta S, Bhowmik D, Tiwari SC, Dash SC, et al. Prospective
randomized control trial of isoniazid chemoprophylaxis during renal replacement therapy.
Transpl Infect Dis. 2005;7(3-4):99-108.
17. Chouraqui JP, Bessard G, Favier M, Kolodie L, Rambaud P. Haemorrhage associated
with vitamin K deficiency in pregnant women and newborns. Relationship with
rifampicin therapy in two cases. Therapie. 1982;37(4):447-50.
18. Blumberg HM, Burman WJ, Chaisson RE, Daley CL, Etkind SC, Friedman LN, et al.
American Thoracic Society/ Centers for Disease Control and Prevention/Infectious
 Diseases Society of America: treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med.
2003;167(4):603-62.
19. World Health Organization. The Treatment of Tuberculosis Guidelines. Geneva: World
Health Organization; 2010.