CURS 3:
Factori şi mecanisme de patogenitate bacteriană.
NoŃiuni generale privind apărarea antiinfecŃioasă a
macroorganismului, în special la nivelul cavităŃii orale.
Microbiocenoza cavităŃii orale.
RELATII MICROORGANISM -
MACROORGANISM
B saprofite
B comensale
B patogene
B conditionat patogene
(oportuniste
oportuniste))
PATOGENITATEA, VIRULENTA
Invazivitatea
Toxigeneza
INFECł
INFEC łIA BACTERIANĂ
BACTERIANĂ – ETAPE:
Aderarea B
Colonizarea
Patrunderea în epitelii
Diseminarea
FACTORI DE INVAZIVITATE
F. structurali cu rol antifagocitar
capsula
ag Vi
proteina M
Enzime cu rol de agresine
hialuronidaza
coagulaza
fibrinolizina
hemolizine
hemolizine,,
leucocidine,
leucocidine, proteaze
colagenaze etc.
EXOTOXINE
sunt produse şi eliminate de bacterii
de natura proteica
difuzează pe căi specifice (sg, limfa, axon)
acŃionează pe Ńesuturi Ńintă
Termolabile
Antigenice
se pot transforma în anatoxine (vaccin)
ex. toxina: difterică, tetanică, botulinică
ENDOTOXINE
există în peretele BGN
LPS (lipid A - componenta toxică)
termostabile
nu stimulează producerea de antitoxină
mecanism comun de acŃiune
Stimul IL 1 – Febra – Hipoglicemie –
Hipotensiune, Soc endotoxic, Coagulare
intravasculara diseminata
APĂ
APĂRAREA ANTIINFECłIOASĂ A
MACROORGANISMULUI
APARAREA ANTIINFECłIOASĂ
NESPECIFICĂ
BARIERELE EXTERNE ANTIINFEC
ANTIINFECłłIOASE
TEGUMENTUL
MUCOASELE
Integritatea anatomica
Descuamarea stratului cornos sau a
epiteliilor de tip Malpighian
pH slab acid al tegumentului
Glicocalixul epiteliilor secretorii si secretii
Microbiocenoza/
Microbiocenoza /Microbiom
MICROBIOCENOZA
Microbiocenoza cavitatii orale
- Streptococii viridans
Microbiocenoza intestinala
- bacterii anaerobe nesporulate
- bacterii facultativ anaerobe: E. coli
Microbiocenoza vaginala
- lactobacilii (bacilii Döderlein)
derlein)
Microbiocenoza tegumentului
- S. epidermidis
FACTORII UMORALI AI APARARII
NESPECIFICE
SISTEMUL COMPLEMENT
P: C1q, C1r, C1s, C2 C2--C9
Activare in cascada
Calea alternativa
Calea clasica
Efecte biologice - ex.:
Chemotactism
Opsonizare (C3b)
liza bacteriana
OPSONINE
PROPERDINA
LIZOZIMUL
IFN - acŃiune: antivirală, imunomodulatoare, antiproliferativă
SPERMINA etc.
FACTORII CELULARI
CELULARI AI APARARII
NESPECIFICE
Fagocite: microfage, macrofage (Mf)
FAGOCITOZA
Chemotaxie
Recunoasterea tintei de atac
- opsonizarea
Ingestia
- fuziunea pseudopodelor
- fagozom şi fagolizozom
- degranulare şi ,,explozie respiratorie
respiratorie””
Omorârea şi digestia microorganismelor
INFLAMAł
INFLAMA łIA ACUTĂ
ACUTĂ
= reacŃie a Ńesuturilor vii, vascularizate, faŃă de o
agresiune locală.
Mediatori ai inflamaŃ
inflamaŃiei (C, prostaglandine,
prostaglandine, sistemul
sistemul
kalicrein--kinine
kalicrein kinine))
VasodilataŃŃie
Vasodilata
Încetinirea curentului sanguin
sanguin,, permeabilitate
vasculară crescută
MarginaŃŃia PMN
Margina
Diapedeza PMN
Exudarea plasmei
Activarea metabolismului PMN
Degranularea fagocitelor
Liza PMN omorâ
omorâte cu eliberare de: mieloperoxidaza,
mieloperoxidaza,
ac
acid
id lactic, lizozim,
lizozim, lactoferina
lactoferina,, peptide bazice etc.
Fen. exudative şi acumularea de PMN PUROI
Macrofagele (Mf) fagocitează
fagocitează microorganismele şi
PMN distruse vindecarea leziunii
Semne clinice generale
generale:: febră, frison
Semne clinice locale
Tumor (exudat interstiŃial tumefierea regiunii,
regiunii,
edem)
Rubor (vasodilataŃie
vasodilataŃie))
Calor (caldură locală, activitate metabolică intensă a
PMN)
Dolor (iritarea filetelor nervoase)
Functio laesa
Răspuns de fază acută
- fibrinogen , proteina C reactivă etc.
etc.
Leucograma: leucocitoză cu neutrofilie
INFLAMAł
INFLAMA łIA CRONICĂ
Poate începe insidios, ca un răspuns inflamator
torpid, cu expresie clinică foarte redusă
- ex. persistenŃa intracelular
intracelulară
ă a unor germeni patogeni
BK reacŃia granulomatoasă (granulom)
Alcătuit din:
- celule epiteloide înconjurate de o coroană de
limfocite
- celula Langhans (celula gigantă multinucleată)
Necroza centrală cazeoasă
Semne clinice generale: subfebrilitate
Leucograma: discretă leucocitoză sau nr. normal de
leucocite + limfocitoză
IMUNITATEA –
APARAREA SPECIFICA
Mediata umoral/celular
Dobandita: natural/artificial
activ/pasiv
Imunitatea umorala
- efectorii = anticorpii (Ac)
Imunitatea celulara
- limfocite T sensibilizate + limfokine
ANTIGENUL (Ag)
Ag = substanŃă recunoscută drept străină de
către macroorganism, capabilă să inducă un
răspuns imun (umoral sau celular) şi să se
unească cu efectorii cărora le-a indus formarea.
CONDIłII DE ANTIGENITATE
• substanŃă non-self
• GM ≥ GM prag
• structura chimică
• proteine sau polizaharide
• complexă, stabilă
• remanenŃa.
STRUCTURA Ag
Carrier
Epitopi (suma acestora = valenta)
Ag bacteriene
Structurale:: Ag O, Ag H, Ag K, Ag Vi etc.
Structurale
Difuzabile:: - unele enzime/
Difuzabile enzime/toxienzime (ex. SLO);
- exotoxinele
IMUNOGLOBULINELE (Ig)
Lant greu de tip: α, δ, γ, ε, µ
CLASE DE Ig:
Ig: A, D, G, E, M
STRUCTURA MONOMERULUI DE IG
• 4 lanturi polipeptidice (H x 2, L x 2)
• Regiuni constante
constante//variabile
• Domenii
• Fragmente:: Fab x 2, Fc - rol
Fragmente
• Zona balama
• Paratopii
CLASA IgG
Ac. din clasa Ig G:
Monomeri
Bivalenti
GM transplacentar
Transmisi de la mama făt
Viata lunga
Apar dupa IgM
in infectii bacteriene cronice
CLASA IgM
Ac. cu aspect de rozeta, alcatuiti din 5 monomeri,
legati prin lantul J (pentameri)
Decavalenti
GM
Nu trec transplacentar
Ac. de urgenta (apar primii)
Viata scurta
in infectii bacteriene acute
CLASA IgA
IgA seric
• monomer
• bivalent
• GM
Ig A secretor
• dimer
• componenta (placa) secretorie
• tetravalent
• GM mai mare
• rol in apararea mucoaselor
- ex. Ig A salivar
Factori şi mecanisme de apărare antimicrobiană la
nivelul cavităţii orale
APĂRAREA NESPECIFICĂ
Rolul de barieră antiinfecţioasă a mucoasei orale
• Integritatea mucoasei orale
• pH (pH salivar: 6,75-7,25)
• Prezenţa mucusului care acoperă epiteliul asociat mucoasei orale
• Microbiocenoza cavităţii orale
Factorii umorali din salivă şi lichidul şanţului gingival cu rol în apărarea
nespecifică:
- lizozim, lactoferină, sistem sialoperoxidază, complement, opsonine,
properdina, IFN, polipeptide bogate în histidină etc.
Factorii celulari cu rol în apărarea nespecifică:
Fagocitele mecanism de fagocitoză
APĂRAREA SPECIFICĂ (IMUNITATEA)
Anticorpii: IgG, IgM, IgA secretor - IgA salivar: rol în apărarea locală!
Limfocite T sesibilizate şi limfokine.
MICROBIOCENOZA CAVITĂł
CAVITĂłII
II ORALE
Micro-
MICROBIOTA (microflora) = organisme
comunitate microbiană
asociată unui habitat
BIOFILM = Factori
comunitate microbiană Saliva Ecologia
aparare
Cv. O
ataş
ataşat
atăă de o suprafaŃă
suprafaŃă gazda
ECOSISTEM flora microbiană
ECOSISTEM:
din habitat ↔ MEDIU
Stil
de
NI
NIŞ
ŞA: funcŃia
viata
microorganismelor în
habitat/comunitate
ECOLOGIA CAVITĂłII
CAVITĂłII ORALE
• Biotopuri variate: buze, dinŃi, limbă, muc. jugală
palat, crevase gingivale, salivă
• CondiŃii variabile de găzduire a M
nutrienŃi
pH, Eh
receptori pentru liganzi B
Factori de îndepărtare a bacteriilor
- masticaŃie
- acŃiunea abrazivă a alimentelor
- igiena orală
- saliva, fluidul crevicular
• Microbiota orală (MBO)
- variază de la un situs la altul
- dinamică legată de vârstă
Habitate distincte - condiŃii ecologice ∆
MUCOASE - buze, obraji, palat, limba
DINłI: suprafeŃe distincte (fisuri, S netedă, S aproximală)
SALIVA
sistem tampon: bicarbonat, fosfaŃi, peptide, proteine
pH 6,75-7,25
mucina – ataşarea microorganismelor
substanŃe nutritive pt. microorganisme rezidente: CH, aa, P
agregarea + inhibarea creşterii unor microorganisme
factori antimicrobieni
lizozim, lactoferină, sistem sialoperoxidază
complement, opsonine, properdina, IFN
IgAs, IgG, IgM
polipeptide bogate în histidină (histatina)
FLUID CREVICULAR GINGIVAL (FCG)
MICROBIOCENOZA CAVITĂłII ORALE
Microorganismele (domină bacteriile):
autohtone (rezidente)
alohtone
Streptococii Streptococii
orali
≡
? viridans
S. pasteurianus S. infantarius
S. gallolyticus S. lutetiensis
După FACKLAM 2002
grupul
sanguinis
S. salivarius S. mutans
S. peroris S. sanguinis
S. vestibularis S. sobrinus
S. infantis S. parasanguinis
S. thermophilus S. criceti
S. hyovaginalis
S. orisratti S. gordonii S. ferus
S. mitis S. anginosus S. alactolyticus S. downei
S. oralis S. constellatus S. hyointestinalis S. macac
macaccae
S. cristatus S. intermedius S. infantarius S. ratti
Streptococcus
Stomatococcus Staphylococcus
Abiotrophia Gemella
Enterococcus Coci
Finegoldia
Gram +
Granulicatella
Parvimonas
Peptococcus Micromonas
Peptostreptococcus
Neisseria
Branhamella Moraxella
Coci
Gram-
negativi
Anaeroglobus Veillonella
Megasphaera
Filifactor Pseudo- Olsenella
ramibacter
Arcanobacterium
Mogibacterium
Shuttleworthia
Cryptobacterium
Slackia
Parascardovia
Solobacterium
Alloscardovia
Bacili
Gram-pozitivi
Atopobium
Scardovia
Corynebacterium
Actinobaculum
Rothia
Eggerthella
Bifidobacterium
Eubacterium
Propionibacterium
Lactobacillus
Aggregatibacter
Haemophilus Actinobacillus
Bacili
Gram-negativi
facultativi
anaerobi
Eikenella
Capnocytophaga
Cardiobacterium
Prevotella
Fusobacterium Porphyromonas
Desulfovibrio Tannerella
Bacili Gram-negativi
anaerobi
Desulfobulbus &
Bacteroides
bacterii spiralate
Desulfomicrobium
Treponema
Desulfobacter Selenomonas
Wolinella
