FACTORI DE APARARE NESPECIFICA

= consta in barierele naturale la infectii, reprezintarezistenta naturala a organismului la infectii

1. Prima linie de aparare este constituita din barierele fizice: piele, mucoase

2. A doua linie este alcatuita din factori umorali si celulari:

- Factori umorali = proteine serice care se cupleaza nespecific cu orice corp patruns in org.

- Factori celulari = neutrofile si macrofage; omoara microbii care au depasit bariera fizica

PRIMA LINIE

A. Tegumentul = rol de aparare prin integritate anatomica

= blocheaza patrunderea germenilor, insa unii pot patrunde prin pielea intacta, cum sunt leptospirele

= la nivelul tegumentuilui exista flora saprofita, care este conditionat patogena; inhiba anumite microorg. patogene
prin competitie cu acestea

= pH-ul acid reprezinta un mijloc de aparare

= descuamarea mecanica – factor mecanic de aparare.

B. Mucoasele = rol de aparare prin integritate anatomica

= pH-ul acid gastric distruge cea mai mare parte a germenilor

= tripsina si celelalte enzime ale sucului pancreatic au rol bactericid prin hidroliza proteinelor din peretele celular si a
membranei celulare a bacteriilor

= bila are actiune neutralizanta asupra toxinelor bacteriene

= lizozimul este subst antibacteriana cu actiune specifica, este prezent in saliva, lacrimi, secretie otica, nazala,
plasma.

= miscarea cililor, fluxul secretiilor mucoase din tractul respirator (tusea si stranutul), tranzittul intestinal, fluxul
urinar – sunt factori de aparare nespecifica.

= flora saprofita de la nivelul cavitatii bucale, a tubului digestiv, a vaginului (bacilii Douderlein = cocobacili gram
pozitivi) sunt un mijloc de aparare fata de speciile virulente, prin antagonism, avand loc o competitie pt hrana si O 2 ;
uneori flora saprofita este distrusa prin administrarea abuziva de antibiotice si astfel este distrus echilibrul dintre
flora normala saprofita si cea patogena.

= pe suprafata mucoaselor mai este prezent si IgA-secretor, care inhiba, impiedica atasarea bacteriilor de celule prin
blocarea unor receptori pt bacterii, inhiba motilitatea bacteriana, aglutineaza unele microorganisme sau
neutralizeaza toxinele lor.

A DOUA LINIE

=factori umorali si factori celulari

1. FACTORI CELULARI = fagocite si celule NK

Fagocite = macrofage (monocite) si microfage (PMN).

1
= prin fenomenul de marginatie leucocitara si diapedeza, leucocitele ajung in focarul infectios unde emit
pseudopode, inglobeaza paricula straina, formand un fagozom; in interiorul leucocitului fagozomul se uneste cu un
lizozom formand un fagolizozom.

= evolutia poate fi:

× microorganismele sunt digerate complet

× microorganismele raman latente intraleucocitar

× microorganismele elaboreaza leucocidine si leucocitele mor.

= macromoleculele sunt inglobate in leucocite prin fenomenul de pinocitoza, patrund in leucocit prin canale
membranare apoi dupa inglobare sunt digerate.

= stadiul subacut si cronic al bolii determina predominanta macrofagelor, care vin sa inglobeze particule foarte mari;
macrofagele pe langa rolul de a indeparta bacteria, mai detine si rolul de a initia raspunsul imun, pt ca sunt
prezentatoare de antigen; dupa prelucrarea acestuia, il prezinta limfocitelor T helper.

Celule NK = (Natural Killer)

= sunt citotoxice, exista inca de la nastere, ele nu sunt fagocite, dar pot ataca si distruge in mod nespecific celule
infectate cu virusuri sau chiar celule tumorale.

2. FACTORI UMORALI = sunt reprezentati de proteine serice

= serul proaspat este capabil sa lizeze unele microorganisme: bacterii, virusuri datorita continutului sau in
com[lement, lizozim, la care se adauga si alti factori umorali.

Complementul = este un complex de α, β si γ-globuline sintetizate mai ales de celulele hepatice si

splenice.

= se gaseste in ser, nu in LCR, urina, saliva

= componentele majore sunt C1 pana la C9; fractiunea C1 se descompune in alte 3 fractiuni.

= cand o componenta se activeaza, ea se descompune in 2 subunitati a si b.

= activarea complementului se face pe 2 cai ce converg la acelasi produs final: calea alternativa (se activeaza in
absenta anticorpilor si face parte din rezistenta naturala) si calea clasica (este initiata de formarea complexelor
antigen- anticorp).

Calea clasica

- dupa formarea complexului antigen-anticorp(Ag-Ac), fractiunea C1q se leaga la complex prin fixare pe Ac in
portiunea balama, unde exista un situs de legare

- aceasta legatura C1q + complex Ag-Ac se face in prezenta Ca2+

- C1q - complex Ag-Ac - fixeaza C1r si C1s si apoi activeaza C4, care in momentul cand este activat
se descompune in C4a si C4b; C4a ajunge in circulatie, iar C4b se fixeaza din nou pe complexul Ag-Ac rezultand
C4–complex Ag-Ac

- C4–complex Ag-Ac activeaza C2 care se descompune in C2a (se fixeaza de complex) si C2b (ajunge in
circulatie); C2a se fixeaza pe complex in prezenta Mg2+

- C2a–complex Ag-Ac activeaza C3; C3a ajunge in circulatie (anafilatoxina I), iar C3b formeaza C3b-complex Ag-Ac

2
 - C3b-complexAg-Ac activeaza C5; C5a ajunge in circulatie (anafilatoxina II), iar C5b formeaza C5b-complex Ag-Ac

- C5b-complexAg-Ac activeaza C6, C7, C8, C9 care se fixeaza pe complex si determina liza celulei prezentatoare
de Ag.

Calea alternativa

 complementul prin calea clasica se formeaza tardiv dupa aparitia Ac care, formand complexul Ag-Ac
activeaza calea

 calea alternativa este mai rapioda, dar actioneaza numai la anumite Ag

 anumiti factori serici actioneaza in prezenta Ag si in final activeaza C3

= rolul complementului:

1. actiune litica asupra unor celule

2. poate liza hematiile daca pe acestea s-au legat Ac

3. reactia de imunoaderenta: complementul faciliteaza aderarea complexului format de

structuri mari, peretii vaselor, favorizand fagocitoza

4. reactia de opsonizare: legarea complementului de Ag determina denaturarea peretilor

bacteriei, favorizand recunoasterea si fagocitoza bacteriei

5. reactie chemotactica: prin C3, C5, C7, complementul are actiune chemotactica, favorizand
fagocitoza

6. reactii nefavorabile:

 reactia de hipersensibilitate de tip II si III

 imobilizarea treponemelor intrate in circulatie, protejandu-le de reactiile

imune

Lizozimul = substanta cu rol bactericid

= se gaseste in toate umorile organismului (saliva, lacrimi, secretie nazala), dar nu in LCR urina, umoare apoasa

= are actiune asupra bacteriilor gram pozitive, dar cele gram negative nu sunt sensibile la actiunea lui.

Citokinele = peptide asemanatoare hormonilor, cu proprietati imunomodulatoare de celulele care

raspund la invazia microbiana; dupa modul de actiune sunt:

 autocrine = actiune asupra celulelor care le-au produs

 paracrine = actiune asupra celulelor invecinate

 endocrine = actiune la distanta.

= au rol in declansarea inflamatiei:

 IL-1 – implicata in producerea febrei; creste permeabilitatea vasculara; rol in fagcitoza

 IL-6 – declanseaza in ficat sinteza proteinelor de faza acuta

3
  IL-8 – este produsa de macrofage prin stimularea de catre IL-1, TNF - esteun puternic factor pt
PMN, contribuie la formarea puroiului in focar

 TNF – favorizeaza agregarea si activarea PMN si eliberarea de enzime proteolitice din celulele mezenchimale,
desi sunt producatoare de leziuni celulare

= unele stari precum somnolenta, starea de disconfort, durere musculara se datoreaza acestor substante.

Opsoninele = substante care adera de suprafata microorganismelor si le face accesibile fagocitozei

= tipuri: -nespecifice: C3b, fibronectina (opsonina pt gram-negativi; se gaseste pe

suprafata mucoaselor si leaga gram-pozitivi, impiedicand colonizarea mucoaselor cu
gram-negativi)

-specifice: anticorpii.

Interferonii = glicoproteine

= se deosebesc: α, β, γ

 INF-α – secretat de PMN si macrofage, ca urmare a infectiei celulei respective cu virusuri sau stimulare cu
polinucleotide cum este de ex. endotoxina gram-negativilor

 INF-β – secretat de fibroblasti in aceleasi conditii

 INF-γ – secretat le limfocitele T, dupa stimulare cu un antigen, fata de care limfocitele au fost stimulate
anterior.

Inflamatia

- mecanism de aparare antiinfectios rapid, tinde sa localizeze infectia si sa previna diseminarea ei

- semne: rubor, calor, dolor, tumor

- se produc urmatoarele evenimente: vasodilatatie locala capilara, acumulare de leucocite la locul injuriei

- in stadiul subacut si cronic predomina macrofagele (monocite), rolul lor pe langa fagocitoza este si de a
prezenta Ag dupa prelucrare limfocitelor T helper.

Reactantii de faza acuta

= febra – cel mai important raspuns de faza acuta, rezultat al IL-1, TNF, INF-α, care actioneaza asupra centrului
termoreglariidin hipotalamus

= cresterea nr. PMN; scaderea Fe si Zn (care sunt necesare multiplicarii bacteriene)

= cresterea proteinelor serice: componentele complementului, proteinele coagularii, proteine de transport,

inhibitorii proteazelor (care favorizeaza si stimuleaza migratia leucocitara)

4
= crestera CRP - produsa de celulele hepatice sub actiunea IL-1, IL-6.